Nama
: Dyah Ayu K
NIM
: I1A010048
Kelompok
: 16
TEOFILIN
Teofilin adalah bronkodilator yang digunakan untuk pasien asma dan penyakit paru obstruktif yang kronik, namun tidak efektif untuk reaksi akut pada penyakit paru obstruktif kronik. Kimia
Teofilin merupakan serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa pahit dan mantap di udara. Teofilin mengandung tidak kurang dari 98,5 % dan tidak lebih dari 101,5 % C7 H8N4O2, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Kelarutan dari teofilin yaitu : larut dalam lebih kurang 180 bagian air; lebih mudah larut dalam air panas; larut dalam lebih kurang 120 bagian etanol (95%) p, mudah larut dalam larutan alkali hidroksida dan dalam ammonia encer P.
Teofilin [(3,7-dihidro-1,3-di-metilpurin-2,6-(1H)-dion [(3,7-dihidro-1,3-di-metilpurin-2,6-(1H)-dion]] atau ata u 1,3-dimetilxantin
salah satu obat yang memiliki indeks terapi sempit yaitu 8-15 mg/L darah. Potensi toksisitasnya telah diketahui berhubungan dengan kadar teofilin utuh dalam darah yaitu >20 mg/L. Rasio ekstraksi hepatik teofilin termasuk rendah, yakni 0,09, oleh karena itu, efek potensialnya ditentukan oleh keefektifan sistem oksidasi sitokrom P450 di dalam hati. Mekanisme kerja teofillin menghambat enzim nukleotida siklik fosfodiesterase (PDE). PDE mengkatalisis pemecahan AMP siklik menjadi 5¶-AMP dan GMP siklik menjadi 5¶-GMP. Penghambatan PDE menyebabkan penumpukan AMP siklik dan GMP siklik, sehingga meningkatkan tranduksi sinyal melalui jalur ini. Teofilin merupakan suatu antagonis kompetitif pada reseptor adenosin, kaitan khususnya dengan asma adalah pengamatan bahwa adenosin dapat menyebabkan bronkokonstriksi pada penderita asma dan memperkuat mediator yang diinduksi secara imunologis dari sel must paru-paru.
Farmakodinamik Mekanisme kerja
adenosine (A1 ).
: Teofilin dalam kadar rendah dapat memblokir reseptor Pada konsentrasi terapi yang lebih tinggi akan terjadi
penghambatan fosfodiesterase-kenaikan kadar cAMP. Efek-efek
³second
: Reaksi-reaksi yang dicetuskan oleh cAMP sebagai
messenger´
mengakibatkan
relaksasi
otot-otot
bronchial
dan
penghambatan pengeluaran zat-zat mediator dari sel-sel mast dan granulosit. Suatu kombinasi dengan -simpatomlmetik mengakibatkan obat ini sudah efektif bahkan pada dosis yang sangta rendah sehingga suatu desensibilisasi dari reseptor dapat dicegah.
Arteriol dan pembuluh-pembuluh kapasitas akan
mengalami dilatasi. Pada jantung, Teofilin bekerja inotrop positif dan kronotrop positif-pemakaian oksigen bertambah. Peningkatan
volume
sekuncup
jantung
dan
dilatasi
pembuluh
ginjal
mengakibatkan kenaikan filtrasi glomerular.
Farmakokinetik Ikatan
Kadar
protein Bioavailabilitas
plasma t1/2
plasma
Teofilin
95%
60%
Toksik
eliminasi
~30
10%
mg/ml
ginjal tidak
terapeutik
3
jam
10-20 mg/ml
(perokok) sampai
9
berubah
jam (bukan perokok)
Merokok mempercepat penguraian oksidatif (induksi enzim)
Teofilin dimetabolisme oleh hati. Pada pasien perokok atau gangguan fungsi hati dapat menyebabkan perubahan kadar teofilin dalam darah. Kadar teofilin dalam darah dapat meningkat pada gagal jantung, sirosis, infeksi virus dan pasien lanjut usia. Kadar teofilin dapat menurun pada perokok, pengkonsumsi alkohol, dan obat-obatan yang meningkatkan metabolisme di hati.
Efek samping
Perhatian
: Lebar terapeutik kecil! Efek utama dan efek samping ada korelasi
langsung dengan kadar plasma!
di
y
Reaksi-reaksi kardiovaskular (takikardi, takiaritma, hipotensi)
y
Gangguan gastrointestinal (mual, muntah), gangguan saraf pusat (gelisah, gangguan tidur)
Kontraindikasi
y
Infark
baru
y
Epilepsi
Interaksi
y
2 -Simpatomimetik
y
Linkomisin dan Isoprenalin-penundaan metabolism
y
Bloker
-reseptor
penguatan efek
bronkodilatasi tidak terjadi
Dosis : (Dosis tergantung juga dari tiap merk teofilin)
y
Secara umum dosis 200-400 mg tiap 12 jam.
y
Anak 6-12 tahun : 125-200 mg tiap 12 jam
y
Anak 2-12 tahun : 9mg/kg setiap 12 jam (maksimal 200 mg)
Sediaan
:
y
Tablet/kapsul 125 mg, 130 mg, 150 mg, 250 mg, 300 mg
y
Syrup 130 mg/15 ml, 150 mg/15 ml
Refrensi
1. Neal M.J, At a Glance Farmakologi Medis, Edisi 5, Jakarta:EMS. 2003 2.
Goodman & Gilman, Manual of Pharmacology and Therapeutics, USA: The McGraw-Hill Companies. 2008
3.
Shargel Leon, Yu ; A pplied biopharmaceutics & pharmacokinetics ; USA: The McGraw-Hill Companies; 2008
