Importancia Importa ncia de Mito Mitosis sis y su Relación con el cáncer. Introducción. Siendo el objetivo de esta investigación el de establecer las relaciones existentes entre mitosis, que no es mas, que un tipo de división celular que el organismo utiliza para formar células cuando este las necesita, com omo o por ejemplo, dura ran nte la cicat cic atriz rizac ación ión de he herid ridas as,, si sien endo do el Cáncer, si sin n em emba barg rgo o
el
resultado de dos procesos sucesivos: el aumento descontrolado de la proliferación de un grupo de células que da lugar a un tumor o ne neop opla lasi sia a, y la pos oste teri rior or adq dqui uisi sici ción ón por es esta tass cé célu lula lass de capacid cap acidad ad inva invasíva, síva, que les per permit mite e dise disemin minarse arse des desde de su sit sitio io natural en el organismo y colonizar y proliferar en otros tejidos u órganos (proceso conocido como metástasis).
1
Por ultimo la Apoptósis que no es más que un mecanismo que forma parte de la vida de las células y componente de la difere ren nci cia aci ción ón ce celu lula larr y del desa sarrro rolllo de lo loss or org ganis ism mos multi mu lticel celula ulares res,, fu funci nciona onando ndo com como o un me meca canis nismo mo es esenc encia iall de dell mantenimiento del recambio celular en los tejidos de los orga or gani nism smos, os, qu que e ta tamb mbié ién n pu pued ede e de defi fini nirs rse e co como mo un una a mu muer erte te celular
programada,
que
se
lleva
a
cabo
en
células
especializadas. Las
células
mueren
por
Apoptósis
en
el
desarrollo
embr em brio iona nari rio o dur uran ante te la mor orfo fogé géne nesi siss y en el ani nima mall adu dult lto o durante el recambio de tejidos o al final de una repuesta inmune. Para Pa ra fi fina naliz lizar ar se con contem templa plará rá la lass con consec secuen uencia ciass qu que e ocasionaría ocasiona ría una división descontrolada descontrolada de células, sin que en esta se prod odu uzca el fenóm ómen eno o de Apop opttós ósis is,, lo que daría com omo o resu re sult lta ado la te terr rrib ible le
enf nfer erme meda dad d co cono noci cida da co com mo cáncer
( mitosis desordena desordenadas). das).
2
1.1 RELACION MITOSIS Y CANCER. Los cánceres derivan en una sola célula. Nues Nu estr tro o or orga gani nism smo o es está tá fo form rmad ado o po porr di dist stin into toss ti tipo poss de células. Las células se dividen por mitosis para formar nuevas células cuando el organismo la necesita de una manera controlada y ordenada. Las células proliferan aumentando su masa o tamaño, duplicando y segregando sus cromosomas, para posteriormente dividirse en dos células hijas que son genéticamente genéticamente iguale iguales. s.
3
La proliferación proliferación celular tiene lugar de un modo controlado de acuerdo acuerd o a las necesidades generales del organismo: mientra mientrass que las neuronas no se dividen y las endoteliales que recubren las paredes de los vasos sanguíneos se renuevan cada tres años, las células del hígado se dividen una vez al mes, y las del epitelio inttes in esti tin nal gen ener era an de mod odo o con onti tin nuo nueva vass célula lass para asegurarr el mantenimiento del individuo. asegura
1.2 EL PROCESO DE CARCINOGENESIS. La carcinogénesis o aparición de un cáncer es el resultado de do doss pr proc oces esos os su suce cesi sivo vos: s: el au aum men ento to de desc scon ontr trol olad ado o de la proliferación de un grupo de células que da lugar a un tumor o neop opla lasi sia a, y la post ste eri rior or adquis isiici ción ón por esta tass célu lula lass de capacidad invasíva, que les permite diseminarse desde su sitio natural en el organismo y colonizar y proliferar en otros tejidos u órg rga anos (m (me etá tássta tasi sis) s).S .Sii só sólo lo tiene luga garr un aum umen ento to del crecimiento de un grupo de células en el lugar donde tumor or ben benigno igno, que normalmente se hallan, se habla de un tum
gene ge nera ralme lmente nte es el elim imina inable ble com comple pleta tamen mente te po porr ci cirug rugía ía.. Po Porr el contrario, cuando las células de un tumor son capaces de invadir los tejidos circundantes o distantes, tras penetrar en el torrente circulatorio sanguíneo o linfático, y formar metástasis se habla de un tumor maligno o cáncer . 4
Las metástasis son las responsables de la gran mayoría de fallos en los tratamientos y, por tanto, de la muerte por cáncer.
1.3 PROGRESION TUMORAL. Este es el proceso que se compone de cambios genéticos (muta (m utacion ciones) es) y sel selecc ección ión pr progr ogresi esiva va de cél célula ulass ca cada da ve vezz má máss anormales en su crecimiento y comportamiento, adquiriendo la capa ca pacid cidad ad de in inva vadir dir el te tejid jido o cir circun cunda dante nte y, pos poster terior iorme mente nte,, origin ori ginar ar me metá tásta stasis sis.. De Desde sde el in inici icio o de dell pr proce oceso so ha hasta sta qu que e un cánce cá ncerr pu pued ede e se serr di diag agnos nostic ticad ado o pu pued ede e tr tran anscu scurri rrirr un una a o má máss décadas.
5
Cuando un tumor es detectable ha adquirido ya un tamaño considerable (alrededor de 0,5 cm de diámetro para su detección por rayos rayos X, y de 1 cm por palpaci palpación) ón) y está constitu constituido ido por un eleva vad do númer ero o de cél élu ula lass (c (com omo o mín ínim imo o de 100 a 1.0 .00 00 mill mi llon ones es). ). To Toda dass la lass cé célu lula lass de un tu tum mor, be beni nign gno o o ma mali lign gno, o, derivan de una sola célula: es decir, los tumores son monoclonales. El proceso de formación de un tumor a partir de
una célula implica la acumulación sucesiva de alteraciones en las células durante un período de años. El cáncer es una enfermedad enfermedad donde la regu regulación lación del ciclo
celular
sale
mal
y
el
crecimiento
normal
y
comportamiento de la célula se pierden. pierden .
1.4 EL CICLO CELULAR. una a pr prote oteína ína qu que e fu funci nciona ona bl bloqu oquea eando ndo el cic ciclo lo p53 Es un celular si el ADN esta dañado. Si el daño es severo esta prote pr oteína ína pu pued ede e ca caus usar ar Ap Apopt optósi ósiss (m (mue uerte rte ce celul lular ar). ). Los niveles de p53 están incrementados en células dañadas. Esto otorga tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular celular..
6
Una mutación de la p53 es la mutación más frecuente que conduce al cáncer. Un caso extremo de esto es el síndrome de Li Fraumeni donde un defecto genético en la p53 conduce a una alta
frecuencia frecuen cia de cáncer en los individuos afectados. afectados.
2. TIPOS DE CANCER. Exi xist sten en un unos os 20 200 0 ti tipo poss de cé célu lula lass dis isti tint nta as en nu nues estr tro o orga or gani nism smo, o, y si bi bien en en pri rinc ncip ipio io cu cua alq lqui uier era a de el ella lass pu pued ede e pote po tenc ncia ialm lmen ente te or orig igin ina ar un tu tumo mor, r, en re real alid idad ad el 90 90% % de lo loss tumores son generados por células epiteliales (carcinomas). Los otros tipos mayoritarios de cánceres son derivados de células del teji jid do
con one ect ctiivo
o
musc scu ula larr
(sarcomas ),
de
la
sangre
(leucemias, linfomas , mielomas ), o de cé célu lula lass de dell si sist stem ema a nervioso (neuroblastomas , gliomas). ¿Son esta tass cé céllula lass intr in trín ínse seca came ment nte e má máss su susc scep epti tibl bles es de pe perd rder er el co cont ntro roll de su proliferación? La respuesta parece ser negativa. Hoy se piensa que la causa de este hecho es doble: en primer lugar, las células epiteliales son las que mantienen durante más tiempo de la vida del individuo la capacidad de dividirse, y, por tanto, funcional la maquinaria de proliferación. Por otro lado, debido a su localiza loca lización ción recu recubrie briendo ndo las sup superfi erficies cies ext externa ernass e int interna ernass del organismo las células epiteliales están más expuestas a la acción de agentes tóxicos de todo tipo que alteren su comportamiento. 7
Los cánceres se clasifican en categorías según el órgano o tejido en el que se originan, con subdivisiones de acuerdo con el tipo ti po es espe pecíf cífico ico de cél célula ula,, su loc local aliza ización ción en el org organ anism ismo o y la estructura del tumor. Así se consideran un centenar de cánceres, cuya clasificación no tendría sentido si no fuera por el hecho de que cada tipo es una entidad distinta. Existen también distintos nombres para distinguir dentro de cada tipo de tumor aquellos que qu e so son n be beni nign gnos os de lo loss qu que e so son n ma mali lign gnos os y oc ocas asio iona nará rán n un cáncer. Un adenoma es un tumor benigno epitelial, mientras que un corr rres esp pon ondi dien ente te tu tum mor mali lign gno. o. El adenocarcinoma es su co prefijo "adeno" se refiere a un epitelio secretor, mientras que "escamoso" se reserva para los de recubrimiento.
2.1. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN CANCER. 1- Iniciación: La primera fase de un tumor es la alteración de la capacidad de proliferación proliferación de una célula como resultado de una mutación en uno de los genes que la controlan. Es la iniciación, y al agente que la causa se le llama iniciador. Esta célula "iniciada" crece con una velocidad ligeramente superior a las normales, y puede pasar inadvertida inadvert ida durante un período muy largo. 8
El au aume ment nto o de la in inci cide denc ncia ia de dell cá cánc ncer er pr prov ovoc ocad ado o po porr la repetida exposición a un carcinógeno de cualquier tipo indica la neces ne cesida idad d de mu muta tacion ciones es su suces cesiva ivas. s. Si Sin n em emba bargo rgo,, es ta tamb mbién ién posible aumentar la incidencia de cánceres por tratamiento con sustancias que no producen mutaciones: los agentes promotores tumorales. Es Esto toss act ctúa úan n mod odif ifica icand ndo o lo loss pr prod oduc ucto toss de ge gene ness
implicados en el control de la proliferación celular, de modo que su papel es colaborar con la mutación iniciadora, y sólo causan cánc cá ncer er cu cuan ando do act ctúa úan n de mod odo o re repe peti tido do tr tras as el ca carc rcin inóg ógen eno o iniciador.
2- Promoción Durante esta el agente promotor estimula el crecimiento de las escasas células iniciadas que con una sola mutación tenían ligeramente ligeram ente alterado su crecimien crecimiento. to. Este aumento de células con una un a mu muta taci ción ón fa favo vore rece ce la po posi sibi bili lida dad d de qu que e alg lgun una a de el ella lass acu cum mul ule e una nu nuev eva a mut uta aci ción ón qu que e la ha haga ga cr crec ecer er aún má máss deprisa, ya que la división celular aumenta el riesgo de adquirir mutaciones. Los estrógenos, que aumentan la proliferación de las células epiteliales de la mama, actúan como un agente promotor. La re rela laci ción ón en entr tre e la es esti timu mula laci ción ón de dell cr crec ecim imie ient nto o ce celu lula larr y la promoción del cáncer es evidente en los efectos del alcohol, que al causar la muerte de células del epitelio del esófago induce su rápido reemplazo y aumenta así el riesgo de cáncer esofágico. El humo del tabaco co con nti tie ene numero rosa sass sustancia iass que son 9
inic in icia iado dore ress o pr prom omot otor ores es tu tumo mora rale les: s: be benz nzop opir iren enos os,, ni nico coti tina na,, naftilaminas, fenoles, entre otros. La reducida probabilidad de mutaciones espontáneas hace que la duración de esta fase en que el tumor no es aún visible sea muy larga, puesto que se necesitan millones de células con una muta taci ción ón para que alg lgu una desa sarr rrol olle le un segundo cambio genético. Ello se deduce claramente del retraso en 5 a 20 años que existe entre la exposición al tabaco y el desarrollo de cáncer de pu pulm lmón ón,, o de dell de la ap apar aric ició ión n de le leuc ucem emia iass po porr ef efec ecto to de radia ra diacio cione ness en su supe pervi rvivie vient ntes es a la lass exp explos losion iones es nu nucle clear ares es de Hiroshima y Nagasaki.
3-Progresión tumoral En esta ultima etapa la principal principal característica es que ocurre la adq dqu uis isic ició ión n de nue ueva vass ( te terc rcer era a, cu cua art rta a.. ...) .) alt lte era raci cion ones es gené ge néti tica cass que pro rovo voca can n un aum umen ento to de la mali lign gnid idad ad,, co con n capacidad invasíva y metastásica.
3. METÁSTASIS. La metástasis es la capacidad que tienen las células de diseminarse disemina rse y de crecer crecer y a otras partes partes del cuerpo. cuerpo. La causa causa del fallo de los tratamientos y de la muerte de los pacientes con 10
cáncer es casi siempre la metástasis. La capacidad de formar metástasis se basa en la adquisición de invasividad por las células del tumor primario. La invasividad es, por tanto, la característica esencial del cáncer. El cáncer es el resultado de la acumulación de mutaciones. La progresiva acumulación de mutaciones, probablemente en una secuencia específica para cada tipo celular, origina primero una hip iper erp pla lasi sia a
y luego
inv in vasi sivi vida dad d
celu lula larr,
vasc va scu ula lari rizzaci ción ón o
angiogénesis angiogén esis y, finalmente, metásta metástasis. sis. La invasividad incluye a su vez varios procesos: pérdida de la adhesión celular, degradación de la matriz extracelular (en el caso ca so de lo loss ep epit itel elio ios, s, la lá lámi mina na ba basa sal) l) y mo movi vilid lidad ad.. To Todo do el ello lo permite a las células infiltrarse en el tejido que las rodea al mismo tiempo que conservan una elevada habilidad para multiplicarse. Este Es te pr proce oceso so de inv invas asión ión oca ocasio siona na,, po porr ta tanto nto,, la di disem semina inación ción local de las células tumorales. Hoy se cree que el proceso de aparición
de
células
invasivas
comienza
en
una
fase
relativamente temprana del crecimiento del tumor primario. Es decir, que la metástasis requiere tumorigenicidad e invasividad, proc pr oces esos os qu que e se in inic icia ian n en es este te or ord den pe pero ro qu que e se so sola lapa pan n parcialmente, de modo que mutaciones que proporcionan a las células
tumorales
la
capacidad
de
invadir
y
formar
posteriormente metástasis se comienzan a acumular ya durante la fase de crecimiento del tumor primario. Desgraciadamente, es muy mu y pr prob obab able le qu que e cu cuan ando do se de dete tect cta a in inic icia ialm lmen ente te un tu tumo morr 11
existan ya en él células que son potencialmente invasivas y / o angiogénicas. angiogén icas. Debido precisam precisamente ente a la posibilidad de que alguna haya escapado ya de la masa tumoral bien a la sangre, a la linfa o al te tejid jido o ci circu rcund ndan ante, te, ap apar arece ecen n la lass me metá tásta stasis sis tra trans nscur currid rido o un tiempo (a veces, varios años) después de la eliminación del tumor primario. El crecimiento de un tumor, tanto primario como secundario, mayor de 5-10 mm de diámetro requiere su vascularización. Sin la cercanía de vasos sanguíneos, las células tumorales no sólo no pueden dise sem min ina ars rse, e, sino que muer ere en por defic icie ien nci cia a de nutri rie ente tess y ox oxíg íge eno, y falta de eli lim mina naci ción ón de anhíd ídrrid ido o carbónico, ácido láctico y otras sustancias de desecho debido a que los intercambios por simple difusión no alcanzan a las células internass del tumor. La angiogénesis, o formación de nuevos vasos interna sanguíneos a partir de otros preexistentes, es fundamental tanto al co com mie ienz nzo o co com mo al fi fina nall de dell pr proc oces eso o de ca carc rcin inog ogén énes esis is.. Al principio, para el aumento del tamaño del tumor primario y para el acceso al torrente circulatorio de las células tumorales, lo que permi pe rmitir tirá á su di disem semina inación ción.. Y al fi fina nal, l, cua cuand ndo o al algu guna na cél célula ula ha sobrevivido a la extravasación y coloniza tejidos distantes, para poder reiniciar el crecimiento de nuevos tumores secundarios. Una vez en la cercanía de los vasos, las células tumorales debe de ben n atr tra ave vesa sarr su suss pa pare rede dess pa para ra acc cced eder er a la ci circ rcul ula aci ción ón sang sa nguí uíne nea a o li linf nfá áti tica ca,, qu que, e, en to todo do ca caso so,, es está tán n co cone nect ctad adas as.. Durante este proceso, las células deben soportar deformaciones 12
que dependerán de la rigidez de las paredes y la disparidad disparidad entre su pr prop opio io di diám ámet etro ro y el de dell va vaso so.. Ya en el to torr rren ente te sa sang nguí uíne neo o (gene (g enera ralme lmente nte los sa sarco rcoma mas) s) o li linfá nfátic tico o (lo (loss ca carci rcinom nomas as), ), la lass célu cé lula lass tu tum mor ora ale less deb eben en so sobr brev eviv ivir ir al pro roba babl ble e ata taqu que e de dell sistema inmune, adherirse a la pared de los vasos en una región distante y extravasarse. El establecimiento de metástasis por las célul cé lulas as tu tumo moral rales es qu que e ha han n con conseg seguid uido o al alcan canza zarr la ci circu rcula lació ción n sanguínea o linfática es un proceso afortunadamente muy poco eficiente. Se ha estimado que menos de un 0,05% de ellas lo consiguen. El riesgo de metástasis depende, naturalmente, del número de células del tumor primari rio o que alcanzan el torrente circulatorio. Se ha calculado que un tumor primario de 1 cm de diámetro puede dar lugar al paso de millones de células a la sangre cada día. Para extravasarse, en primer lugar, las células deben quedar paradas en los micro capilares. En esta fase, las fuerzas mecánicas pueden ser más importantes que la formación de auténticas uniones adhesivas. Cabe esperar que grupos de célu cé lula lass tu tumo mora rale less se sean an atr trap apad adas as co con n ma mayo yorr fa faci cili lida dad d en lo loss mic icro ro ca capi pila lare ress qu que e la lass cé célu lula lass in indi divi vidu dua ale les. s. Tr Tra as ev eva adi dirr la respu re spuest esta a inm inmun unológ ológica ica y ex extra trava vasar sarse, se, la lass cél célula ulass tu tumo mora rales les inic in icia ian n un una a se segu gund nda a et etap apa a de pr prol olif ifer erac ació ión n de desc scon ontr trola olada da y angiogénesis para dar lugar a un tumor secundario o metástasis. 13
El cáncer se origina por mutaciones en oncogenes, genes supresores de tumores y genes de reparación del DNA. El cáncer es la consecuencia de mutaciones que producen la expresión anormal de un número reducido de nuestros genes: los oncogenes,, los genes supresores de tumores y los genes de oncogenes reparación del DNA. DNA. ] Los genes son son pa part rtes es de la mol oléc écul ula a del áci cido do desox de soxirr irribo ibonu nucle cleico ico (D (DNA NA)) de los cr crom omosom osomas as qu que e cod codifi ifican can la secu se cuen enci cia a de am amin inoá oáci cido doss de un po poli lipé pépt ptid ido o o pr prot oteí eína na.. La Lass aproxima apr oximadam damente ente 1013-1014 cé célu lula lass (d (die iezz a ci cien en bi bill llon ones es)) del cuerpo humano contienen el mismo número de cromosomas (46) y, por tanto, de genes (unos 70-100.000).
4. LOS ONCOGENES. Son, en realidad, formas mutadas de genes normales (los proto pr oto-on -oncog cogen enes) es).. Es al mu mutar tar ést éstos, os, y or origi igina narr pr prote oteína ínass con función alterada que estimulan el crecimiento o la invasividad celu ce lula lar, r, cu cuan ando do se co conv nvie iert rten en en ca canc ncer eres es.. No po poca cass ve vece ces, s, incluso la mera expresión excesivamente elevada de la proteína normal codificada por un proto-oncogén es suficiente para inducir transformación celular. Se dice que los oncogenes son las formas 14
"activadas" de los proto-oncogenes, consecuencia de mutaciones que qu e ca caus usa an un una a "g "ga ana nanc ncia ia de fu func nció ión" n",, es dec eciir, un ef efec ecto to biol bi ológ ógic ico o di dist stin into to de dell qu que e ti tien enen en lo loss pr prot oto-o o-onc ncog ogen enes es.. As Así, í, el término proto-oncogen debiera reservarse a los genes normales, y el de oncogene oncogeness a las formas mutadas mutadas de los mismos.
4.1 GENES SUPRESORES DE TUMORES. Es el segundo grupo grupo,, cuya función normal es controlar el ciclo de división celular, evitando el crecimiento excesivo, o el mant nten enim imiien ento to
de
lass la
cara ca ract cte erí ríssti ticcas
que
espec ecif ific ica an
la
localización de las células en un lugar determinado. Estos genes ind in duc ucen en la apa pari rici ción ón de cá cánc ncer eres es cu cuan ando do al muta tarr de deja jan n de expresarse expresa rse (por detección) o producen una proteína no funcional. En una visión quizá simplista pero no muy alejada de la realid rea lidad ad,, los pr proto oto-on -oncog cogene eness son aq aque uello lloss qu que e da dan n lu luga garr a los componentes
del
ciclo
de
división
que
favorecen
su
funcionamiento y, por tanto, la multiplicación celular; mientras que qu e lo loss gen enes es su supr pres esor ores es or orig igin inan an pro rote teín ínas as que ti tien ende den n a mantener manten er bloqueado dicho ciclo. La velocidad de crecimiento de una célula en cada momento es el resultado de la acción simultánea de los productos de am ambo boss ti tipo poss de ge gene nes. s. Es cl clar aro o qu que e ta tant nto o un una a pr prod oduc ucci ción ón excesiva o anormal de las prot ote eínas codifica cad das por los oncogenes como una limitada, anormal o nula expresión de los 15
productos
de
los
genes
supresores
pueden
originar
un
crecimiento crecimie nto celular descontrolado. Teniendo en cuenta que las alteraciones en el DNA son la causa del cáncer, es fácil de entender que los genes que codifican prot pr oteí eína nass re resp spon onsa sabl bles es de re repa para rarr di dich cha as alt lter era aci cion ones es,, lo loss DNA , tienen un papel llamados GENES DE REPARACIÓN DEL DNA, fund fu ndam ament ental al en el cá cánce ncer. r. Su ma mall fu funci nciona onamie miento nto o mu muta tació ción n cond co nduc uce e a qu que e la lass mut utac acion iones es qu que e se pr prod oduc ucen en en to todo doss lo loss genes, incluidos naturalmente los oncogenes y genes supresores, no sean adecua adecuadamente damente corregidas y se acumulen rápidamente. La existencia de genes implicados en la aparición de cáncer puede deducirse a partir de varios hechos: a) La exi xist ste enci cia a de vi virrus que pro rod ducen tumor ore es, que fue prec pr ecis isa ame ment nte e el or orig igen en de dell de desc scub ubri rim mie ient nto o del pr prim imer er oncogén; b) la existencia existencia de cáncere cánceress hereditarios; hereditarios; c) la pr pres esenc encia ia de al alter terac acion iones es cr crom omosóm osómica icass en la lass cé célul lulas as cancerosas; y d) la relación entre el potencial mutagénico y la carcinogenicidad de diversos agentes.
4.2 GENES DE SUSCEPTIBILIDAD. Son los genes cuya muta taci ción ón no es resp spon onsa sab ble de la aparición
de
cánceres,
pero
sí
de
la
susceptibilidad
a 16
desarrollarlos. Estos Han sido hasta ahora poco estudiados, pero cuya
importancia parece
cada
vez mayor
para
explicar
diferencias diferen cias en la incidencia de cánceres en la población.
Agentes cancerigenos que causan mutaciones: La edad: Es el principal factor de riesgo. Existe una fuente intrínseca intrínseca de mutaciones en el DNA celular: los errores de la propia células, es decir, las alteraciones que la propia maquinaria química de la célula comete, especialmente durante el proceso de replicación del DNA y la división celular.
Las causas ambientales: El análisis comparativo entre poblaciones de distintos paíse pa ísess ha pe perm rmiti itido do de defin finir ir qu que e ca causa usass am ambi bient ental ales es de debe ben n se serr responsables de notables variaciones en la incidencia de diversos tipos de cáncer. Por ejemplo, el riesgo de cáncer de mama es veinte veces superior en Estados Unidos y Canadá respecto a los país pa íses es de Am Amér éric ica a Ce Cent ntra ral. l. La im impo port rta anc ncia ia de lo loss fa fact ctor ores es ambientales en su sentido amplio (que incluyen la dieta, pero tamb ta mbié ién n es esti tilo lo de vi vida da,, el air ire, e, agu gua, a, ge geog ogra rafí fía. a...) ..) o el ni nive vell socioeconómico es también fácilmente deducible del estudio de las poblaciones migrat migratorias orias 17
El tabaco: Es el princip principal al factor factor de riesgo riesgo ex exte terno rno.. El consum consumo o de tabaco está ligado a un 90% de cánceres de pulmón. En grandes fumadores, de dos o más paquetes al día, el riesgo de cáncer de pulmón aumenta aumenta en un factor de 20. Ello se explica por el elevado número de sustancias
tóxicas
que contiene y que son
suministradas suminis tradas a un órgano de gran capacidad capacidad de absorción y muy vascularizado vascula rizado como es el pulmón pulmón..
El alcohol: El co cons nsu umo ele leva vado do de alc lcoh ohol ol pa pare rece ce te tene nerr una cl cla ara relación con el cáncer de boca, laringe, faringe y esófago, quizá como causa directa, o el de hígado, probablemente por una vía máss in má indir direct ecta a a tr trav avés és de la pr progr ogresi esiva va de destr struc ucció ción n de dell te tejid jido o hepático.
Las infecciones: Algunass infeccion Alguna infecciones es son un factor de riesgo para desarrollar desarrollar ciertos cánceres. El virus de Epstein-Barr predispone al linfoma de Burkitt y a carcinom carcinomas as nasofaríngeos. nasofaríngeos .
18
Las radiaciones: Aunque aún es poco lo que se conoce sobre el efecto de los distintos tipos de radiaciones, parece claro el efecto nocivo de los rayos X y la gamma, por tanto, la conveniencia de protegerse de exposiciones innecesarias. A pesar de numerosos estudios, no se ha
podido
demostrar
que
la
exposición
a
radiaciones
electromagnéticas débiles producidas por electrodomésticos, o la cerc ce rca anía a lí lín neas de alta te ten nsi sión ón o a centr tra ale less nucl clea earres determine un aumento de la aparición de cánceres. Otra Otr a pos posible ible fuente de rad radiaci iación ón la constituye constituye el rad radon, on, un miner mi neral al ex exist isten ente te en ci ciert ertos os su suelo eloss qu que e pu pued ede e pa pasa sarr a fo form rmar ar parte de los materiales de construcción de los edificios, y que parece aumentar aumentar el riesgo de cáncer de pulmón, y quizá otros. Además, es bien conocido que la radiación ultravioleta de la luz solar es el principa principall factor de riesgo de los cánceres de la piel.
4.3 LA DETECCIÓN PRECOZ ES CRUCIAL. La detección precoz es muy importan importante te en el tratamiento tratamiento del cáncer. Existen cánceres, como por ejemplo el de páncreas, que no da dan n sí sínt ntom omas as ha hast sta a qu que e es está tán n en fa fase se av avan anza zada da,, a ve vece cess cuando ya han producido metástasis, lo que los hace fatales. fatales. Para estos, sólo cabe confiar en la detección por exámenes médicos 19
periódicos. Sin embargo, ciertos cánceres producen síntomas o señales en fases relativamente tempranas. tempranas. Estos síntomas no son exclusivos
ni
específicos,
y,
por
tanto,
no
se
asocian
necesariamente con la existencia de un cáncer, sino que pueden ser causados por otras condiciones. Aún así, constituyen indicios muy mu y im impor porta tante ntess pa para ra som somete eterse rse rá rápid pidam ament ente e a un una a re revis visión ión médi mé dica ca qu que e de dete term rmin ine e me medi dian ante te bi biop opsi sia a u ot otro ross mé méto todo doss su relación o no con un proceso canceroso.
Entre ellos: - El cambio en hábitos intestinales intestinales o urinar urinarios. ios. - La pérdida anormal de sangre o de cualquier otro líquido. - La aparición de abultamientos en un seno u otra localización. - La presencia de llagas que no cicatrizan. - Ronquera o tos inhabitualmente persistente. - Un cambio obvio en una verruga o lunar. - Dificultades para tragar o indigestion indigestiones. es.
5. APOPTOSIS. IMPORTANCIA: 20
La Apoptósis es un mecanismo que forma parte de la vida de lass cé la célu lula lass y co com mpo pone nent nte e de la di dife fere renc ncia iaci ción ón ce celu lula larr y de dell desarrollo desarroll o de los organismos multicelulares, funcionando funcionando como un mecanismo esencial del mantenimiento del recambio celular en los tejidos de los organismos. Las células mueren por Apoptósis en el de desa sarr rrol ollo lo em embr brio iona nari rio o du dura rant nte e la mor orfo fogé géne nesi siss y en el animal adulto durante el recambio de tejidos o al final de una repuesta inmune. Su gran importancia es que las células tienen que morir o degener era ar para pod oder er vol olv ver a regenera rarrse y es lo que la Apoptósis Apop tósis prop proporcio orciona; na; la mu muerte erte celu celular lar prog program ramada ada pa para ra que sobrevenga sobreveng a la regene regeneración ración o sustitución por medio de la mitosis. Se le da la definición de muerte celular programada por el requerimiento de expresión génica tras la estimulación celular: las células del sistema inmune expresan en su superficie celular los "receptores para la muerte" que tras ser activados por sus ligandos específicos transmitirán señales de Apoptósis.
5.1 DIFERENCIA DE LA APOPTOSIS CON LA MITOSIS. La mitosis esta relacionada con la Apoptósis, debido a que la mitosis es la división celular en la cual el organismo crece debido a la proliferación de sus células o la multiplicación de la misma y la Apoptósis es la muerte celular programada por las 21
mism mi smas as cé célu lula lass pa para ra po pode derr se serr re rege gene nera rada dass en ento tonc nces es po porr el proceso de mitosis y ahí es su relación.
5.2. CARACTERÍSTICAS DE LA APOPTOSIS. Condensación Condensa ción de la cromatina del núcleo y segmen segmentación tación del núcle nú cleo, o, pé pérd rdida ida de la es estru tructu ctura ra en org orgán ánul ulos os de dell cit citopl oplasm asma a celular, formación de burbujas en la membrana que finalmente dará lugar a la desintegración celular y a la formación de los cuerpos apoptóticos los cuales a su vez serán fagocitados por los macrófagos, sin pérdida alguna del contenido celular, aún activo, al exterior y evitando así inflamación y daño tisular. Esta es una necrosis,, la cual es una muerte gran dif ife ere ren nci cia a con la necrosis accidental celular y que implica la liberación del contenido celular de la cé célu lula la ne necr crót ótic ica a al te teji jid do co con n la co cons nsig igui uien ente te provocación de inflamación y daño tisular.
5.3 SIGNIFICADO DE LA INDUCCIÓN DE LA APOPTOSIS EN LA INFLAMACIÓN ALÉRGICA. En la in infl flam amac ación ión al alér érgi gica ca lo loss eo eosi sinó nófi filo loss ac acti tiva vado doss y lo loss linf li nfoc ocit itos os se ac acum umul ulan an en la zo zona na de la in infl flam amac ación ión en pa part rte e debido a su prolongada supervivencia. Los corticoesteroides son 22
los agentes antinflamatorios más potentes usados en asma, ya que inhiben esta prolongada supervivencia de los eosinófilos y linfocitos de una manera directa: induciendo Apoptósis; y de una mane ma nera ra in indi dire rect cta: a: su supr prim imie iend ndo o la li libe bera raci ción ón de ci cito toci cina nass qu que e prolonguen su vida. La inducción de la Apoptósis es beneficiosa en la inflamación alérgica ya que representa una manera de eliminar células no convenientes sin provocar una respuesta inflamatoria al resto del tejido. Una de las estrategias terapéuticas para las enfermedades alérgicas es la eliminación de eosinófilos activados y/ o linfocitos con drogas capaces de inducir selectivamente la muerte celular programada en estas células.
5.4. FACTORES QUE INTERVIENEN EN SU REGULACIÓN. Aunque depende del tipo celular, del microambiente, de las característica cass
génicas
del
tipo
celular,
del
estadio
de
diferenciación celular, una vez iniciado el compromiso hacia la muerte, la cascada de eventos es bastante estereotipada a lo largo del gran aban abanico ico de variedad celular.
Factores que controlan las vías de regulación de la Apoptósis: 23
•
inductores : como la interacción entre el Fas (CD95 o APO1) y el Fas Li Liga gand ndo, o, y se re regu gula la me medi dian ante te lo loss niv nivele eless de fasl.
[El Fas actúa a través de una cascada de las enzimas caspaza, sistema proteolítico que corta el ADN, e induce principalmente tres tipos de Apoptósis: *Sobre la eliminación de células T maduras al final de la respuesta inmune. *Muerte *Mue rte de células diana, infectadas infectadas por virus o célu células las cancerígenas, mediante los linfocitos T citotóxicos, y a través de los linfocitos Natural Killer (NK). *Muerte de células inflamatorias en los lugares de inmunidad. inmun idad. También la interacción interacción entre el antígeno / alérgeno
y el TcR (receptor de la célula T).
En este último ejemplo la Apoptósis se induce a través del TcR y median mediante te nur-77, erg-1 y c-myc. Otros inductores son los que e act ctúa úan n a tr tra avé véss de RP-2 y RP RP-8 -8,, y la lass corticoesteroides qu irradiaciones a bajas dosis de células cancerígenas que actúan a
través del p53.
•
Efectores:
como
el
p53, c-myc,
nur77, erg-1, ICE
(subfamilia (subfam ilia de enzim enzima a caspa caspasa), sa), RP-2, RP-8.
24
•
Inhibidores: co com mo el Bc Bcll-2 2 que bajo regula la Apoptósis mediada mediad a por p53 y c-myc; y también el Bcl-XL Bcl-XL..
•
Potenciadores: com como o el Bax que potencia la Apoptósis tras unirse al Bcl-2 y suprimir su efecto inhibidor de la Apoptósis; también el Bcl-xs. La mayoría de genes de estos productos parecen estar
envueltos en la regulación de la Apoptósis. También la Apoptósis puede ser inducida por estímulos fisiológicos como presencia de señales de muerte celular dadas por factores de necrosis tumoral (TNF (T NF), ), ne neur urot otra ransm nsmiso isore res, s, ca calc lcio, io, o po porr fa falt lta a de fa fact ctor ores es de crecimiento.
5.5 FASES DE LA APOPTOSIS. AP OPTOSIS. •
Efectora: Adopción sin retorno del compromiso hacia la muerte. Se
caracteriza por el incremento en el contenido intracelular de Ca+ + libre debido a un influjo desde el exterior celular o desde el interior
de
organelas
celulares
(mitocondria,
retículo
endoplasmático). endoplasm ático). El increm incremento ento de Ca 2++ causa la activaci activación ón de enzi en zim mas
pre rese sent ntes es
endo en donu nucl clea easa sass
y
pro rote tea asa sass
(ca (c asp spa asa sas) s)
apop ap optó tóti tica cass ad adem emás ás de ca camb mbio ioss en el ci cito to es esqu quel elet eto o ce celu lula larr 25
prod odu uci cien end do ca cam mbio ioss en el tamaño y for orm ma celu lula lar. r. Esta tass caspasas inactivan proteínas que protegen las células vivas de la Apopt Ap optósi ósiss com como o es Bc Bcl-2 l-2 y cor corta tan n mo moléc lécula ulass com como o la ac actin tina, a, la laminina nuclear, la proteína Kinasa C y polim ime erasa sass. El incre in creme mento nto de Ca Ca++ ++ lib libre re y de pr prote oteína ína Ba Bax, x, pe perm rmea eabil biliza iza la mem embr bra ana de la mit itoc ocon ond dria perd rdiién énd dos ose e el pot ote enci cia al de transmembrana transm embrana mitocondrial. Ello lleva a más liberación de Ca++ desde la mitocondria y a un desarr desarreglo eglo en la síntesis de ATP y a la gene ge nera raci ción ón de ani nion ones es de sú súpe perr óx óxid ido o ox oxid idan ando do el AD ADN N. La mem me mbr bran ana a pe perm rmea eabi bili liza zada da de la mi mito toco cond ndri ria a pe perm rmit itir irá á un una a entrada de agua a su interior y a la ruptura con liberación de citocromo C y de proteínas (como el factor inductor de Apoptósis, AIF) todos ellos activadores de las caspasa caspasas. s. También se activan algunos genes como el c-myc, el p53, el gen de la familia Bcl-2, clase de protooncogen. El c-myc es un protooncogen que en condiciones normales codifica un factor de trascripción (proteína c-Myc) y promueve la proliferación celular. Pero a falta de factores de crecimiento, c-Myc induce Apoptósis. En la familia del Bcl-2 se puede encontrar miembros pro-vida: Bcl2 y Bcl-x, y miembros pro-muerte: Bax y Bad. En ausencia de Apop optó tósi siss est stá á increm emen enta tad do el Bcl cl-2 -2 y en Apop optó tósi siss está incrementado el Bax. El p53 es un oncosupresor. En las células que presentan un daño en el ADN, el p53 para el ciclo celular en 26
fase G1/S lo cual permite la reparación de ese ADN. Si ese daño no puede ser reparado, p53 conduce a la célula a la Apoptósis.
•
Degradativa: Degradación de ácidos nucleicos, corte de proteínas,
cambios en la membrana celular. Los cuerpos apoptóticos serán engullidos engullid os por los macrófa macrófagos gos vecinos impidiendo así la libera liberación ción del contenido celular al exterior y evitando inflamación y daño tisular. En esta fase se activan las endonucleasas que cortan el ADN en fragmentos de unos 180 pares de bases, y también las tran tr ansa sagl glut utam amin inas asas as.. Ad Adem emás ás se re reor orga gani niza za el ci cito to es esqu quel elet eto o perd pe rdie iend ndo o la lass es estr truc uctu tura rass mi micr crot otub ubul ular ares es,, y se co cond nden ensa sa la cromatina. •
Limpieza: Los macrófagos eliminan todas las células apoptóticas
sin si n es espe peci cial ales es ca camb mbio ioss en el re rest sto o de dell te teji jido do,, atr traí aído doss po porr ligandos específicos para ellos y que están presentes en la superficie de las células apoptóticas con el fin de aumentar su eficacia.
El campo de Apoptósis presenta las siguientes particularidades conceptuales: 27
-Aparece
estrechamente
concretamente
a
las
ligado causas
al
cáncer,
productoras
y
más
de
esta
enfermedad, aunque también a las herramientas en la lucha deben estar con gran influencia en contra la misma que la precede y dirige. -Es un concepto multidisciplinar, relacionado directamente con distintas áreas de la biología (biología celular, genética, bioquímica, biología molecular, biología del desarrollo) y la med edic icin ina a
(on onco colo log gía ía,,
enfer erm meda dad des
inffecc in cciios osa as,
inmunología, neurología, geriatría). Este hecho se repite con numeroso num erososs y rac raciona ionaliza lizados dos acápites acápites conceptu conceptuales ales den dentro tro de la oncología. - Su aparición en la literatura científica es bastante reciente. Sin embargo, y como dato significativo de la importancia del tema, la Apoptósis fue el tema de mayor impacto científico en el año 1997.
28
5.6 GENES Bcl- 2 y Bcl- X EN LA REGULACIÓN DE LA APOPTOSIS El gen Bc1- 2 fue identificado por primera vez en un linfoma de celarlas B- 2, motivo al que debe su denominación. Este gen pres pr esen enta ta un una a ex expr pres esió ión n ano norm rma al en el 85% de lo loss lin info fom mas foliculares de celarlas B y en un 20% de los linfomas difusos. En esto es toss tu tumo more ress se pr prod oduc uce e un una a tr tran ansl sloc ocac ación ión cr crom omos osóm ómic ica a t (I4:18) que sitúa a Bc1- 2 en la misma orientación de trascripción que el locus de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (Ig), lo que provoca la desregulación de Bc1- 2. El gen se compone de 3 axo xon nes, de los que el prim ime ero no se tra rad duce, y se puede prod pr oduc ucir ir un una a se seri rie e de AR ARNN- m de ta tama maño ñoss he hete tero rogé géne neos os.. La proteína Bc1- 2 es una molécula integral de membrana de 26 kD que ha sido localizada en la membrana externa de las mito toco con ndri ria as, el retícu culo lo endop opla lasm smiico liso y la envo volt ltu ura perinuclear. A diferencia de la mayoría de los oncogenes descritos previamente, Bc1- 2 se caracteriza funcionalmente por inhibir la muert mu erte e cel celula ularr pr progr ogram amad ada a y no por es estim timul ular ar la pr proli olifer ferac ación ión celu ce lula lar. r. Bc Bc11- 2 es ca capa pazz de in inhi hibi birr la Ap Apop optó tósi siss in indu duci cida da po porr glucocorticóides, irradiación con rayos x, deprivación de factores de crecimiento o la muerte asociada a procesos de diferenciación celular. Sin embargo, no puede afirmarse que este efecto sea generalizado, dado que Bc1- 2 no inhibe la muerte de ciertas 29
línea lín eass ce celul lular ares es tra trass de depri privac vación ión de de deter termi minad nados os fa facto ctores res de crecimiento o mediante activación a través de ciertos receptores. Estudios de mutagénesis dirigida en el gen Bc1- 2 indican que su func fu nció ión n in inhi hibi bito tori ria a de Ap Apop optó tósi sis, s, así co com mo su ca capa paci cida dad d de inte in tera racc ccio iona narr co con n ot otra rass pro rote teín ínas as,, se en encu cuen entr tra a lo loca cali liza zada da prin pr inci cipa palm lmen ente te en do doss do dom min inio ios, s, co cono noci cido doss co como mo BH BH1 1 y BH BH2. 2. Además, Ademá s, BH1 y BH2 son dos dominios altamente conservados conservados que definen toda una familia de genes relacionados con Bc1- 2. La distribución tisular de Bc1- 2 es amplia. Mediante técnicas inmunohistoquímicas, se ha detectado su expresión en órganos órga nos linf linfoide oidess y hem hemopoyét opoyéticos, icos, tiro tiroides ides,, prós próstata tata,, int intesti estino no delgado, páncreas, sistema nervioso y riñón. En los embriones se ha observado que la distribución de Bc1- 2 es más amplia que en los adultos, lo que le confiere un papel no sólo en la homeostasis tisular sino también en los procesos de morfogén morfogénesis. esis.
5.6 GENES DE LA FAMILIA DE Bcl- 2: EFECTO REGULADOR DE LOS FENÓMENOS APOPTOTICOS. Gen Efector sobre la Apoptósis. Bcl-2 Inhibición--- Bcl-Xl Inhibición ---Bcl-Xs Inducción ---mcl-1 mc l-1 In Inhi hibic bición ión----- ba bax x In Indu ducci cción ón --- A1 A1/b /bfl-1 fl-1 In Inhib hibici ición ón --- ba bak k Inducción --- bad Inducción --- bik Inducción . Curiosamente, el 30
patrón
de
expresión
tisular
de
Bcl-
2
está
restringido
prin pr inci cipa palm lmen ente te a lo loss te teji jido doss qu que e se ca cara ract cter eriz izan an po porr re requ quer erir ir supervivencia a largo plazo. Sin embargo, su expresión en las neuronas del sistema nervioso central es baja y no se observa en otra ot rass cé célu lula lass co con n un una a su supe perv rviv iven enci cia a la larg rga, a, co como mo la lass ce cela larl rlas as muscu mu scula lares res o los he hepa patoc tocito itos, s, in indic dican ando do la ex exist isten encia cia de ot otros ros gene ge ness ca capa pace cess de re real aliz izar ar fu func ncio ione ness si simi mila lare ress en di dife fere rent ntes es tejidos os.. En este sentido, se han aislado múltiples genes relacionados relaciona dos estructu estructural ral y /o funcionalmente con Bcl- 2. Esta familia de genes conocida como.familia de Bc1-2, comprende hasta el momento actual los siguientes genes: Bcl- X, mcl- 1, bar A1/bfl- 1, bak, bad y bik. La función de estos genes es en oc oca asi sion one es con ontr tra adic icttor oria ia desd sde e el punto de vist sta a de la protección frente a la Apoptósis. Bcl- X presenta una homología del 56% con el gen Bcl- 2. En humanos se han descrito dos transcritos diferentes de este gen, ge n, pr produ oducid cidos os po porr cor corte te y em empa palme lme (splicing alt altema emativo tivo del ARN- m, que se han denominado Bcl- X largo (Bcl- X,) y Bcl- X corto (B (BcclXs). Esta últim ima a forma carece de los dominios funcionales funciona les BH1 y BH2 presentes en Bc1- 2 y BCI- Xl. Al igual que Bc1- 2, BCI- Xl funciona como elemento inhibidor de la Apoptósis cuando se eliminan del medio factores de crecimiento
necesarios para el mantenimie ien nto
de la
sup su per ervi viv venc ncia ia de las ce cela larl rla as y prese sen nta una loc oca aliz iza aci ción ón inttra in race celu lula larr su sup perp rpon onib iblle a la desc scri rita ta para Bc1 c1-- 2. Por el 31
contrario, Bcl- Xs antagoniza el efecto inhibitorio de la Apoptósis de Bcl- XL y Bc1- 2 . En los ratones se ha descrito otra variante de Bcl- X que no posee el extremo carbox oxiilo de anclaje a la membrana. Esta forma, denominada Bcl- X, también actúa como inhibidor de la muerte celular. Durante el desarrollo embrionario Bcl- Xl se expresa en la mayoría de los órganos, siendo esta expresión más percibible en el cerebro y los riñones. En los adultos, Bcl- Xl se expresa en múltiples órganos, tales como el sistema nervioso (especialmente en las neuronas sensoriales y ganglionares), linfocitos activados y células plasmáticas en ganglios linfáticos, células precursoras de la médula ósea, tejidos reproductores y una gran variedad de celarlas epiteliales. Estudios Estudi os de inmunohistoquímica inmunohistoquímica y <> en humanos indican que Bcl- Xl presenta un patrón de expresión tisular diferente al de Bc1- 2. En el timo, por ejemplo, Bcl- Xl se expresa predominantemente en la corteza, mientras que Bc1- 2 se ex expr pres esa a má máss en la re regi gión ón me medu dula lar. r. Ha Hast sta a el mo mome ment nto, o, no existen datos concluyentes sobre la expresión de Bcl- Xs tanto en humanos human os como en ratone ratones. s. Los mecanismos por los que Bc1- 2 y Bcl- Xl inhiben la muerte celular no han sido todavía esclarecidos. Sin embargo, el hecho de que ambas proteínas presenten una gran homología, fundamentalmente en los dominios funcionales BH1 y BH2, y de que presenten una localiza localización ción intra intracelular celular superp superponible, onible, perm permite ite 32
sugerir que los mecanismos por los que inhiben la Apoptósis son idénticos. Estudios previos han demostrado cómo las células anucle lea ada dass
pueden sufrir Apop optó tósi sis, s, indic ica and ndo o
que
tale ta less
proce pr ocede dente ntess de dell cit citopl oplas asma ma so son n in indis dispen pensa sable bless pa para ra in inici iciar ar el programa de muerte celular. En este sentido, recientemente se ha demostrado que en las células en Apoptósis, antes incluso de que qu e co comi mien ence cen n a ap apar arec ecer er ca camb mbio ioss en el ám ámbi bito to nu nucl clea ear, r, se observan,, poros en la memb observan membrana rana mitocondrial, responsables de la reducción de su potencial transmembranal. Este fenómeno se ha anal an aliz izad ado o má máss co con n de dete teni nimi mien ento to in Vi Vitr tro o em empl plea eand ndo o ag agen ente tess químicos como el atractilósido (Atr) o el terbutil- hidroxiperóxido (ter BHP), que producen producen poros poros en las mitocondrias. mitocondrias. La formación de estos poros en las mitocondrias coincide con la aparición de fenómenos apoptóticos en el núcleo, que qu e pued eden en pre reve veni nirs rse e ut util iliz iza and ndo o fá fárm rma aco coss que in inh hib iben en la formación de tales poros. El hecho de que Bc1- 2 se localice en la memb me mbra rana na mi mitoc tocond ondria riall y qu que e ad adem emás ás sea ca capa pazz de inh inhib ibir ir la Apoptósis inducida por Atr y ter- BHP, ha hecho pensar que la func fu nción ión an anti tia apo popt ptót ótic ica a de Bc Bc11- 2 po podr dría ía re rela laci cion onar arse se co con n el mantenimiento de la integridad de la membrana mitocondrial y, en un sentido más amplio, con la regulación de los procesos de trá tr áfi fico co in intr tra ace celu lula lar. r. En es este te se sent ntid ido, o, ca cabe be des esta taca carr que la cooperaci6n de Bc1- 2 con c- myc inhibe la translocación de p53 desde el citoplasma al núcleo durante la fase GO/G1 del ciclo 33
celular, periodo en el que la célula es susceptible a la inducción de Apoptósis dependiente de p53. Muy recientemente, se ha descrito que la liberación de citocromo C (componente de la cadena respiratoria mitocondrial) desde el espacio ínter membranoso de la mitocondria al citosol es un fenómeno necesario para que se inicie la cadena apoptótica. Se ha sugerido que los genes de la familia de Bc1- 2 podrían regu re gula larr lo loss fe fenó nóm men enos os de Ap Apop optó tósi siss in inhi hibi bien endo do el tr tráf áfic ico o de citocromo C. Además de la posible implicación de Bc1- 2 en la regulación regula ción de los procesos de tráfico intracelular, intracelular, se ha observad observado o que esta proteína inhibe la activación de proteasas de la familia ICE/ced- 3, que constituyen uno de los elementos más dístales en la vía induct ctor ora a de Apop opttós ósis is.. Fin ina alm lme ent nte, e, tambi bién én se ha postulado que Bc1- 2 podría estar involucrado en el control de la producción de radica radicales les libres.
34
Conclusión. Al con conclui cluirr esta bre breve ve inv investig estigación ación se pue pueden den visualizar de una manera más clara el fenómeno por la cual se prod pr oduc uce e un una a de la lass en enfe ferm rmed edad ades es má máss te terr rrib ible less de to todo doss lo loss sigl si glos os:: el cáncer , si sien endo do es esta ta pro rodu duci cida da co com mo ex expl plic icam amos os durante el desarrollo del material, por una mal división celular (mito (m itosi siss de desor sorden denad adas) as) y po porr un desco descontr ntrol ol en el pr proce oceso so
de
Apoptósis.
Como ya sabemos, la mitosis el cáncer y la Apoptósis son de
los
avance cess
científicos
mas
importantes
para
evitar
enfe en ferm rmed edad ades es y po porr co cons nsig igui uien ente te de debe bemo moss de te tene nerr am ampl plio io dominio de los genes que producen alteraciones en el organismo para en el futuro contrarrestar una serie de enfermedades que causan la muerte. Para el ejercicio de nuestra futura profesión es de vital importancia estar al día con las informaciones que se publican 35
cada día en el ámbito mundial, saber distinguir cuales son los darr a co cono noce cerr es esto tos s bene be nefic ficios ios de est estos os av avan ances ces cie cient ntífi íficos cos,, da tema te mas s a la las s gr gran ande des s ma masa sas s, y cu cum mpl plir ir co con n la lass le leye yess que la lass
instituciones aplican para manejar estos avances.
El cáncer es una enfermedad mortal, que ha sido desde vari va rios os año ñoss un uno o de lo loss ma mass gra rand ndes es re reto toss a re reso solv lver er en la lass ciencias de salud. Para fi fina nali liza zarr so solo lo no noss qu qued eda a ha hace cerr un unas as se seri ries es de recomendaciones con las cuales se podría prevenir el desarrollo de un cáncer , entre las que citamos: -Vis isit ita ar
con
frecuencia al
med edic ico o
para
reali liz zar
exámenes de: •
Próstata.
•
Mamas.
•
Cerviz.
•
Útero.
•
Pulmones.
•
Hígado.
36
- Llevar una dieta balanceada. - Hacer ejercicios. - No fumar. - No consumir bebidas alcohólicas - Respirar aire puro. - No ver demasiada televisión. Por me medi dio o de cu cual alqu quie iera ra de lo loss ex exám ámen enes es ya mencionados se podría salvar la vida de una persona, ya que en la actualidad no existen fármacos que curen la enfermedad, pero si es esta ta es de dete tect ctad ada a a ti tiem empo po ex exis iste ten n lo loss me meca cani nism smo o co con n lo loss cuales se podría controlar y evitar el fallecim fallecimiento iento del individuo.
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