TUGAS INDIVIDU TF & RF
Sediaan Parenteral Injeksi Vial Na. Diklofenak
Mustakim Masnur K11015I022 Pengampu: Anita Sukmawati, Ph.D., Apt.
Magister Farmasi Fakultas Farmasi Program Pasca Sarjana Universitas Muhammadiyah Surakarta 2015
Rancangan Formula I.
Formula Asli Injeksi Natrium Diklofenak (vial)
II. Rancangan Formula Tiap 10 ml injeksi (vial) mengandung : Natrium Diklofenak
7,5 %
Benzalkonium klorida
0,01 %
Na2EDTA
0,1 %
Propilenglikol Aqua Pro Injeksi
20 % ad 10 ml
BAB I PENDAHULUAN A.
Latar Belakang Injeksi atau parenteral adalah sediaan farmasetis steril berupa
larutan, emulsi, suspensi, atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau selaput lendir atau menembus suatu atau lebih lapisan kulit atau membran mukosa menggunakan alat suntik. Suatu sediaan parenteral harus steril karena sediaan ini unik yang diinjeksikan atau disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa ke dalam kompartemen tubuh yang paling dalam. Sediaan parenteral memasuki pertahanan tubuh yang memiliki efesiensi tinggi yaitu kulit dan membran mukosa sehingga sediaan parenteral harus bebas dari kontaminasi mikroba dan bahan-bahan beracun dan juga harus memiliki kemurnian yang dapat diterima. Diklofenak, derivat asam fenilasetat, adalah antiinflamasi non steroid. Digunakan dalam bentuk garam natrium untuk menghilangkan nyeri dan inflamasi dalam berbagai kondisi dan kerusakan tulang sendi seperti Rheumatoid Arthiris, Osteoarthiris, dan anlylosing spondylitis, kerusakan sendi seperti barstis dan tendinitis, kerusakan jaringan lemak dan kondisi nyeri lainnya seperti kilik. Natrium diklofenak secara parenteral sangat efektif untuk menanggulangi nyeri kolik hebat (kandung kemih dan kandung empedu).
B.
Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang diatas, diperoleh beberapa rumusan masalah dalam penulisan makalah ini yaitu sebagai berikut:
Bagaimana rancangan formula parenteral vial untuk injeksi?
Bagaimana indikasi dan sifat fisika-kimia zat aktif dalam formula?
Hal apa saja yang menjadi pertimbangan pemilihan zat aktif dan tambahan dalam formula?
C.
Bagaimana rancangan mengenai kontrol kualitas produk?
Tujuan Penulisan Makalah Adapun yang menjadi tujuan penulisan makalah ini adalah sebagai berikut:
Untuk mengetahui dan memahami cara pembuatan rancangan formula parenteral injeksi vial
Untuk mengetahui indikasi dan sifat fisika-kimia zat aktif dalam formula
Untuk mengetahui pertimbangan pemilihan zat aktif dan zat tambahan dalam formula
Untuk mengetahui rancangan mengenai kontrol kualitas produk
Untuk mengetahui keuntungan dan kerugian sediaan injeksi vial.
BAB II TINJAUAN PUSTAKA A.
Informasi Zat Aktif a. Nama Obat Obat yang digunakan dalam formulasi vial ini adalah Natrium Diklofenak. b. Khasiat/ Indikasi 1.
Obat-Obat Penting Edisi V : 313 Obat ini sering digunakan untuk segala macam nyeri juga pada
migraine dan encok. Lagipula secara parenteral sangat efektif untuk menanggulangi nyeri kolik hebat (kandung kemih dan kandung empedu). 2. Martindale 35 th edition : ebook Diklofenak, derivate asam fenil asetat, adalah AINS. Digunakan dalam bentuk garam natrium untuk menghilangkan nyeri dan inflamasi dalam berbagai kondisi, musculoskeletal dan kerusakan tulang sendi seperti rheumatoid arthritis, osteoarthritis, da ankylosin spendytis; kerusakan jaringang sinyoid nartis dan tendonisitis; kerusakan jaringan lunak sepertin sprains dan strics; dan kondisi nyeri lainnya seperti kolik ginjal, asam urat akut, dysmenorrheal. 3. American Hospital Formulary Service Drug Information 2004 : ebook a. Inflamasi Natrium diklofenak dan kalium diklofenak digunakan sebagai antiinflamasi dan analgesic pada pengobatan gejala akut dan kronik rheumatoid, dan osteoarthritis. b. Arthritis rheumatoid dan osteoarthritis Ketika digunakan untuk pengobatan gejala arthritis rheumatoid, diklofenak
dapat
menghilangkan
nyeri
dan
kekakuan,
menghilangkan
pembengkakan.
Dalam
mengobati
gejala
osteoarthritis, diklofenak menghilangkan nyeri dan kekakuan, dan aktivitas fungsional, meningkatkan fungsi lutut. 4. Data Obat Indonesia : 350 Pengobatan akut dan kronis gejala-gejala rheumatoid arthritis, osteoarthritis, dan ankylosing sponditis. 5. Farmakologi dan Terapi : 217 Beberapa AINS di bawah ini (diklofenak) umumnya bersifat antiinflamasi,
analgesic,
dan
antipiretik.
Obat
ini
hanya
digunakan untuk terapi penyakit inflamasi sendi seperti arthritis rheumatoid, osteoarthritis, sponditis ankilosa, dan penyakit pira. c.
Mekanisme Kerja 1. Farmakologi dan Terapi : 207 Golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga konceksi asam arachidonat menjadi PGG2 terganggu. 2. Obat-Obat Penting Edisi V : 311 Cara kerja NSAID untuk sebagian besar berdasarkan hambatan sitesis prostaglandin di mana kedua jenis siklooksigenase diblokir. 3. American Hospital Formulary Service Drug Information 2004 : ebook Diklofenak memiliki aksi farmakologis secara dengan AINS yang lain. Kebanyakan aksinya berdasarkan penghambatan sintesis prostaglandin. 4. Data Obat Indonesia : 950 Natrium diklofenak adalah golongan obat nonsteroid, dengan aktivitas
antiinflamasi
analgesia
dan
antipiretik.
Aktivitas
diklofenak dengan jalan menghambat enzim siklooksigenase sehingga pembentukan prostaglandin terhambat. d.
Efek Samping 1.
Data Obat Indonesia : 351 Nyeri, sakit kepala, pusing.
2.
Farmakologi dan Terapi: 218 Efek samping yang lazim adalah mual dan peningkatan enzim transaminasi.
3.
Martindale 35 th edition : ebook Nyeri, adakalanya, kerusakan jaringan pada daerah yang diinjeksikan ketika diklofenak diberi intramuscular.
e. Kontraindikasi 1. American Hospital Formulary Service Drug Information 4 : ebook Pada pasien yang hipersensitif pada obat ini 2. Data Obat Indonesia : 351 Penderita hipersensitif terhadap diklofenak atau yang menderita asma. 3. Obat-Obat Penting Edisi V : 312 Penderita asma, wanita hamil tidak diberikan AINS diberi triwulan akhir. f. Dosis 1. Martindale 35 th Edition : ebook Natrium diklofenak diberi secara intramuscular dalam otot pantat. Dengan dosis 75 mg sekali sehari, bila perlu dalam kondisi yang lain, 75 mg/hari.
2. Obat-Obat Penting Edisi V : 313 Dosis : intramuscular pada nyeri kolik / serangan encok; 1-2 dd 75 mg selama 1-3 hari. B. Alasan Pemilihan Bahan Tambahan 1. Benzil Alkohol a.
Handbook of Pharmaceutical Excipient : 35 Benzil alkohol merupakan antimikroba yang umum digunakan
dalam sediaan farmasi dipakai pada konsentrasi maksimal 2 % b/v untuk sediaan parenteral. b. Martindale 35 th Edition : ebook Benzil alkohol digunakan sebagai antimikroba digunakan dalam konsentrasi
2
%
maksimal.
Benzil
alkohol
digunakan
sebagai
desinfektan konsentrasi 10 %. 2. Propilenglikol a.
Excipients : ebook Digunakan pada produk parenteral 10-60 %.
b.
Martindale 35 th Edition : ebook Produk yang lebih luas digunakan sebagai pelarut dan pembawa,
khususnya obat yang tidak stabil atau tidak larut dalam air. c.
Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Sterille Products : 105 Injeksi natrium diklofenak, salah satu contoh formula mengandung : Diklofenak sodium, Benzil alkohol, Propilenglikol.
3. Na2EDTA Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications : 63 Na2EDTA digunakan sebagai antioksidan golongan pengkhelat. Ketika ion-ion dari logam berat dapat menyebabkan peruraian obat dalam larutan digunakan bahan pengkhelat yang mengikat ion dalam
kompleks organik akan memberi perlindungan. Na2EDTA salah satu yang paling dikenal sebagai pengkhelat. 4. Aqua Pro Injeksi a.
MD 28 th Edition e-book Air untuk injeksi (USP) adalah air murni melalui destilasi atau
dengan osmosa balik, tidak mengandung bahan tambahan, cenderung untuk digunakan sebagai pelarut pada larutan parenteral yang akan disterilkan setelah penyiapan sediaan akhir b.
Sterile Dosage Forms : 19 Air steril untuk injeksi pada suhu tinggi (ekstrim) akan mencegah
reaksi
pirogen
dengan
cara
penghambatan
pertumbuhan
mokroorganisme c.
The Theory and Practise of Industrial Pharmacy : 1294 Sejauh ini pembawa yang paling sering digunakan untuk produk
steri adalah air karena air merupakan pembawa untuk semua cairan tubuh d.
MD 35 th Edition : 1644 Air untuk injeksi adalah air destilasi bebas pirogen yang digunakan
untuk membuat larutan injeksi. C. Uraian Bahan 1.
Natrium Diklofenak ( Martindale E-Book ) Nama Resmi
: Diclofenac Sodium
Sinonim
: Na diklofenak
RM / BM
: C14H10ClNNaO2 / 318,1
Pemerian
: Kristal putih
RB
:
Kelarutan
: Larut dalam air, tidak larut dalam pelarut organik
Kegunaan
: Zat aktif
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya
Sterilisasi
: Filtrasi (MD e-book)
Incomp
: Ciclosporin, obat diuretik seperti triamterin, obat G7, misoprostorat
pH
: 7,0 – 8,5
Kestabilan
: Terproteksi dari cahaya
2. Dinatrium Edetat (Exp : 192 ) Nama resmi
: Disodium Edetat
Sinonim
: Disodium edathamil, tetracemate disodium
RM/BM
: C10H14N2Na2O8/336,21
RB
:
Pemerian
: Serbuk kristal putih, dengan sedikit rasa asam.
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter,
sedikit larut dalam etanol (95%), larut 1 dalam 11 bagian air. Kegunaan
: Pengawet dan pengkhelat
Sterilisasi
: Otoklaf
Incomp
: Incomp dengan bahan pengoksidasi kuat, basa
kuat, ion logam polivalen seperti besi, nikel. Kestabilan
: Sedikit stabil dalam bentuk padat, lebih stabil dalam
bentuk
basa
bebas,
mengalami
dekarboksilasi jika dipanaskan di atas suhu 150 0
C. Kehilangan air kristalisasi ketika dipanaskan
sampai 120 0C. Sedikit higroskopis, maka harus dilindungi dari kelembaban. Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup baik, sejuk dan kering.
pH
: 4,3-4,7 untuk 1% larutan dalam karbondioksida bebas air.
3. Benzalkonium Klorida (Exp:23; RPS 18 th:1164; MD 28 th:949) Nama resmi
: Benzalkonii Chloridum
Sinonim
: Benzalkonium klorida
RM/BM
: [C6H5CH2N(CH3)2R]Cl, R = alkil /+ 360,0
RB
:
Pemerian
: Serbuk amorf, kekuningan, gel tebal, atau
lempeng gelatin, higroskopis, seperti sabun bila disentuh, sangat pahit, bau aromatis. Incomp
:
Incomp
dengan
aluminium,
alkali,
sabun,
surfaktan anionik, sitrat, kapas, fluoresensi, hidrogen peroksida, iodida, kaolin, lanolin, nitrat, permanganate, surfaktan nonionik konsentrasi tinggi, AgNO3, salisilat, protein, sulfonamida, tartrat, ZnO, ZnSO4, beberapa campuran karet dan plastik. Kestabilan
: Larutannya stabil pada range pH dan suhu yang luas. Larutannya dapat disimpan pada waktu yang lama pada suhu kamar. Larutan air yang disimpan pada wadah polivinil klorida atau poliuretan dapat kehilangan aktivitas antimikrobanya.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup baik,
cahaya pH
: 5-8 untuk 10% larutannya.
terlindung dari
4. Air Untuk Injeksi (FI III:96; FI IV: 112 ) Nama resmi
: Aqua Sterile Pro Injectionea
Sinonim
: Aqua pro injeksi
RM/BM
: H2O / 18,02
Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup baik, jika disimpan dalam wadah tertutup kapas berlemak harus digunakan 3 hari.
5. Propilenglikol (FI III ; 534, Excipient e-book) Nama resmi
: Prophylene glicol
Sinonim
: Propilenglikol, Methylglikol
RM / BM
: C3H8O2 / 76,1
RB
:
Pemerian
: Jernih, tidak berwarna, kental, praktis menjadi cairan, tidak berbau dengan gula
Kelarutan
: bercampur dengan aseton, kloroform, etanol (95%), gliserin & air. Larut dalam 1 bagian dalam 6 bagian eter; tidak bercampur dengan minyak mineral atau minyak esensial.
Stabilitas
: pada temperatur dingin, stabil dalam wadah tertutup baik, tapi pada suhu tinggi pada tempat terbuka, ia akan teroksidasi menghasilkan produkproduk metabolit seperti propinoaldehid, asam laktat, asam piruvat, dan asam asetat. secara kimia stabil saat bercampur dengan etanol (95%), gliserin, atau air.
Incomp
: dengan reagen-reagen pengoksidasi seperti KMnO4
Sterilisasi
: Autoklav
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
D. Kontrol Kualitas Injeksi Vial (Peracikan Sediaan Parenteral: 219-223) 1. Inspeksi Fisik (Metode Organoleptik) a. Kebocoran dan keutuhan wadah: pada pemeriksaan fisik wadah sediaan akhir, dilakukan inspeksi secara visual terhadap kebocoran, lubang atau kerusakan penutup wadah lainnya. b. Partikulat dalam larutan: pemeriksaan fisik pada larutan terhadap keberadaan zat-zat asing selain gelembung-gelembung gas, yang
bergerak,
Penggunaan
yang
alat
berasal
pengamatan
dari
berbagai
gelap
terang
seumber. (Light/Dark
Background Observation Device) merupakan cara efektif untuk melakukan
inspeksi
keberadaan partikulat.
visual
secara
menyeluruh
terhadap
c. Warna, volume, dan bau larutan (jika memungkinkan) d. Pemisahan Fase (pembentukan minyak, pembentukan krim atau pemecahan fase) e. Pelabelan yang jelas, terbaca dan benar termasuk pelabelan tambahan yang sesuai. 2. Praktik Dokumentasi yang Baik (Good Documentation Practice) Dokumentasi ini akan: a. Memberikan informasi yang benar terkait: Siapa, Kapan dan Bagaimana tugas tersebut dilakukan b. Berperan sebagai kontrol terhadap mutu dan evaluasi sediaan akhir serta memudahkan orang lain untuk memverifikasi dan memvalidasi tindakan yang terjadi selama peracikan c. Memberikan data yang benar, tepat, jelas, akurat dan tanpa informasi yang tidak penting d. Menunjukkan pengamatan sebenarnya yang sangat penting untuk keutuhan sediaan. 3.
Verifikasi Bobot Verifikasi bobot dapat menjadi uji evaluasi sediaan akhir yang efektif jika menggunakan komponen akhir dan steril yang diluluskan oleh perusahaan berizin-FDA.
4.
Verifikasi Refraktometri Refraktometri adalah metode lain yang digunakan yang dapat dilakukan untuk mengevaluasi sediaan steril racikan secara
kualitatif dan cepat tetapi tidak terlalu spesifik. Refraktometri bukan merupakan uji kuantitatif yang sebenarnya untuk komponen larutan. Satuan ukuran untuk verifikasi refraktometri adalah satuam Brix. Skala Brix menggambarkan presentase konsentrasi bahan padat yang larut dalam larutan air. Hasil pembacaan Brix adalah nilai total keseluruhan bahan terlarut dalam pelarut. Hasil ini berbanding lurus dengan indeks bias (nD). 25 Brix = 25 g bahan padat/ 100 g larutan 5.
Pengujian pH pH larutan akhir dapat diukur dengan menggunakan alat ph elektronik atau bahkan dengan kertas pH sederhana. Kemudian pH yang diperoleh dibandingkan dengan pH sesuai dengan keadaan biologis yang diharapkan.
6.
Pengujian Mikroba Pengujian mikroba memiliki dua peran dalam program peracikan sediaan steril: a. Pengujian sediaan yang diduga terkontaminasi b. Pengujian sediaan racikan-bets yang dikarantinakan sebelum digunakan Ada 2 metode resmi yang digunakan dalam pengujian mikroba ini, yaitu: pemindahan langsung suatu sampel ke media steril dan filtrasi membran.
7.
Pengujian Pirogen dan Endotoksin Pirogen dan endotoksin bakteri merupakan produk metabolik mikroorganisme hidup atau mikroorganisme mati itu sendiri. Jika terdapat dalam sediaan parenteral, dapat menyebabkan demam dan kedinginan pada pasien. Ada 2 uji yang digunakan untuk endotoksin bakteri dan pirogen yaitu: Uji kelinci dan Uji Limulus Amebosit Lisat (LAL)
E. Keuntungan dan Kerugian Vial 1.
Keuntungan
a.
Scoville’s the art of compounding : 202 Wadah dosis ganda memiliki keuntungan yaitu lebih baik jika
digunakan daripada ampul. b.
Sterile dosage forms : 302 Ketersediaan wadah dosis (vial) yang bersegel dengan penutup
karet memberikan dosis yang fleksibel dan mengurangi unit biaya per dosis. c.
Rhemingtons pharmaceutical science 18 th edition: 1553 a.
Lebih dari satu dosis dapat diambil pada waktu yang berbeda.
d.
b.
Fleksibilitas dosis yang dapat diberikan oleh ahlinya.
c.
Lebih aman daripada dosis tunggal.
Pharmaceutical Practice : 249
a.
isi vial dapat diberikan pada beberapa bagian.
b.
Dosis lebih fleksibel.
c.
Pada ampul sejumlah partikel dapat masuk dalam produk ketika leher ampul dipertahankan.
d. e.
Biaya per unit dosis lebih rendah.
Encyclopedia 11th Edition : 232-233 Tidak ada masalah gelas partikel yang dapat masuk dalam produk
ketika penggunaan. f.
Textbook of Pharmaceutics : 559 a. Merupakan wadah dosis ganda. b. Dapat
digunakan untuk
mengamati bubuk
kering yang
termolabil. g.
Prescription pharmacy : 103 Pengambilan dosis lebih dari satu kali.
2. a.
Kerugian Scoville’s the art of compoundi ng : 203 Kemungkinan
adanya
kontaminasi
dari
bahan
selama
pengambilan volumenya. b.
The Theory and Practise of Industrial Pharmacy: 1512 Vial menggunakan penutup karet, di mana ada 2 masalah
kompabilitas umum yakni keluarnya bahan dari senyawa karet kemudian lebih lanjut
bereaksi dengan bahan-bahan dari produk
tersebut
dan
penghilangan
bahan-bahan
dari
produk
dengan
penyerapan oleh senyawa karet atau oleh perpindahan uap melalui tutupnya. c.
Strerile dosage forms : 300-303 Peningkatan kemungkinan kontaminasi mikroba pengambilan
berulang, coring dan kontaminasi partikel ditingkatkan, kemungkinan perhitungan dosis yang salah, bahan pengotor ditingkatkan dan membutuhkan waktu untuk mengambil volume yang diinginkan. d.
Rhemingtons pharmaceutical science 18 th edition: 1553 a.
membutuhkan perhatian teknik aseptik yang penuh, meliputi spoit dengan jarum.
e.
b.
Suntik steril untuk pengambilan dosis.
c.
Pengawet dapat diserap permukaan penutup.
d.
Resiko kontaminasi mikroorganisme dan virus.
Pharmaceutical Practice : 249 a. Bagian kandungan penutup dapat dilepaskan dari produk, ketika jarum suntik dimasukkan dalam penutup. b. Adanya resiko interaksi antara produk dengan penututp. c. Pengambilan berulang meningkatkan resiko kontaminasi mikroba.
f.
Encyclopedia 11th edition : 232-233 Adanya masalah yang ditimbulkan penutup karet.
g.
Textbook of Pharmaceutics : 559 a. Resiko kontaminasi mikroorganisme. b. Kemungkinan kesalahan pemberian dosis. c.
Harus
digunakan
dipindahkan,
secara
ruang
cepat
udara
yang
karena
ketika
meningkat,
dosis dapat
meningkatkan oksidasi sehingga dibutuhkan antioksidan. h.
Prescription pharmacy : 103 a.
Masalah
stabilitas
dan
kemungkinan kontaminasi dari
penggunaan berulang. b.
Adanya masalah yang ditimbulkan penutup karet.
BAB III METODE KERJA A. Alat dan Bahan 1. Alat yang digunakan Alat-alat yang digunakan adalah Batang pengaduk, Botol wadah, Gelas Ukur, Labu Erlenmeyer, Penutup karet, Sendok tanduk, Timbangan dan anak timbangan, Otoklaf, dan Oveny 2. Bahan yang digunakan Bahan yang digunakan adalah Natrium metotreksat, Benzalkoium klorida, NaCl, Na2EDTA, Aqua pro injeksi, Benzalkonium klorida, dan Kertas timbang B. Perhitungan 1. Perhitungan Isotonisitas Na.diklofenak
BM = 318,1
K=2
%b/v = 7,5%
Benzalkonium Cl
BM = 360
K=2
%b/v = 0,01%
Na2EDTA
BM = 336,21 K = 3
%b/v = 0,1%
Propilenglikol
BM = 76,1
K=1
%b/v = 20 %
NaCl
BM = 58,44
K=2
a. Rumus Catelyn g /100 ml = F -
%b/v . k M
M' k'
g /100 ml = 0,031 - 7,5 x 2 + 0,01 x 2 + 20 x 1 + 0,1 x 3 318,1 360 76,1 336,24
58,44 2
= [0,031 - (0,047 + 0,00005 + 0,263 + 0,0009)] 29,22 = - 8,180 g/100 mL (Hipertonis)
b. Farmakope Belanda g /1000 mL = F -
%g / 1000 mL . k M' M k'
g /1000 ml = 0,28 -
75 x 1,4 + 0,1 x 1,8 +1 x 200 + 1 x 2,4 318,1 108,14 76,1 336,24
= [0,28 - ( 0,4243 + 0,0005 + 2,6281 + 0,0071 )] 32 = - 88,96 g / 1000 ml = - 8,896 g / 100 ml
(Hipertonis)
c. Ekuivalen NaCl
Natrium Dklofenak = 7,5 g x 17 x
Benzalkonium Cl
= 0,01 g x 17 x
Na2EDTA
= 0,1 g x 17 x
Propilenglikol
= 20 g x 17 x
= 0,353
= 0,0008
= 0,0217
= 8,48 + 8,8555g
x 32
Untuk 10 mL, jumlah NaCl yang dibutuhkan :
x 10 mL
g / 100 mL
= 0,09 g = 0,09 g – 8,8555 = - 8,87655 (Hipertonis)
2.
Perhitungan Bahan Dibuat 3 vial @ 10 ml
=
30 ml
Kelebihan volume 3 vial @ 0,5 ml
=
1,5 ml
=
31,5 ml
Na.Diklofenak
=
Benzalkonium Cl
=
Na2EDTA
=
Propilenglikol
=
API
ad 35 mL
x 35 mL = 2,625 g
x 35 mL = 0,0035 g = 3,5 mg
x 35 mL = 0,035 g = 35 mg
x 35 mL = 7 g
3. Pengenceran Benzal Cl 3,5 mg 70 mg
ad 10 mL (API) 5 ml
ad 10 mL (API) 1 mL
Na2EDTA 35 mg 70 mg
ad 10 ml (API) 5 ml
~ 35 mL
C. Cara Kerja 1. Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan. 2. Alat-alat gelas dibebas alkalikan dengan cara direndam dalam HCl panas 0,1 N selama 30 menit kemudian dibilas dengan air suling. 3. Alat-alat dari karet dibebas sulfurkan dengan cara direndam dengan Na2CO3 2% yang mengandung Na Lauril Sulfat 0,1% selama 15 menit kemudian dibilas dengan air suling. 4. Disterilkan masing-masing alat sesuai dengan cara sterilisasinya. 5. Dilarutkan Natrium diklofenak dengan Propilen Glikol untuk injeksi, lalu ditambahkan benzil alkohol yang sudah dilarutkan dengan air terlebih dahulu 6.
Cukupkan volume hingga 80 %nya, lalu cek pH.
7.
Diatur pH hingga 8 dengan penambahan HCl 0,1 N atau NaOH 0,1 N
8.
Cukupkan volumenya hingga 10 mL
9.
Disaring dengan kertas saring bebas serat, 2 ml saringan pertama dibuang.
10. Larutan dimasukkan dalam vial yang telah dikalibrasi 10,5 mL 11. Vial ditutup dan disegel. 12. Sediaan disterilisasi akhir dengan autoklaf suhu 121 0C selama 20 menit. 13. Diberi etiket dan dikemas dalam wadah.
BAB IV PENUTUP
A.
Kesimpulan
Dalam pembuatan sediaan parenteral diperlukan beberapa uji kontrol kualitas produk untuk memastikan beberapa parameter sediaan parenteral telah terpenuhi.
Tidak semua sediaan parenteral diperuntukkan untuk efek
sistemik seperti sediaan subkutan
Sediaan parenteral injeksi vial Na.Diklofenak sebagai alternatif analgesik kepada pasien yang tidak memungkinkan untuk menggunakan rute oral.
B.
Saran
Perlu dilakukan penelitian untuk mengkaji beberapa sediaan parenteral yang beredar untuk mengetahui efek terapi yang dicapai.
Dilakukan kajian pembuatan sediaan parenteral yang dianggap perlu dan penting untuk memudahkan pelayanan kesehatan kepada pasien.
DAFTAR PUSTAKA
1. Ditjen POM, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Depkes RI, Jakarta. 2. Ditjen POM, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Depkes RI, Jakarta. 3. Ansel, C. Howard., 2000, “Teori dan Praktik Farmasi Industri”, UI Press, Jakarta 4. Parrot, L.E., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Burgess Publishing Co, USA. 5. Jenkins, G.L., 1969, Scoville's:The Art of Compounding , Burgess Publishing Co, USA. 6. Sprowl, J.B., 1970, Prescription Pharmacy , 2nd Edition, JB Lipicant Co, USA. 7. Gennaro, A.R., 1998, Remington's Pharmaceutical Science, 18th Ed, Marck Publishing Co, Easton. 8. Gennaro, A.R., 1998, Remington's Pharmaceutical Science, 20th Ed, Marck Publishing Co, Easton. 9. Tjay, T.H., dan Kirana Rahardja, 2000, Obat-obat Penting , Edisi V, Depkes RI, Jakarta. 10. Ganiswara, S., 1995, Farmakologi dan Terapi , Edisi IV, Bagian Farmakologi FKUI, Jakarta. 11. Kibbe,A.H., 1994, Handbook of Pharmaceutical Excipient , The Pharmaceutical Press, London. 12. Lachman, L, et all, 1986, The Theory and Practise of Industrial Pharmacy , Third Edition, Lea and Febiger, Philadelphia.
13. King,R.E., 1984, Dispensing of Medication, Ninth Edition, Marck Publishing Company, Philadelphia. 14. Turco, S.,dkk., 1970, Sterile Dosage Forms, Lea and Febiger, Philadelphia. 15. Parfitt,K., 1994, Martindale The Complete Drug Reference, 32nd Ed, Pharmacy Press. 16. Martin, W.Inc., 1971, ”Dispensing Of Medication”, 7th Edition, Marck Publishing Company, USA 17. Depkes RI., 1978, ”Formularium Nasional”, Ditjen POM RI, Jakarta 18. Rawlins, 1977, ”Bentley`s Textbook of Pharmaceutics”, The English anguage Book Society and Bailiere Tindall, New York. 19. Winfield, A.J., 2000, “Pharmaceutical Practice”, 3rd Edition, Churchill Livingstone, Edinburgh, London. 20. Hoover, John., 1976, ”Dispensing Of Medication”, Marck Publishing Company, USA 21. Buchanan Claide et.all. “Peracikan Sediaan Steril”. Penerbit Buku Kedokteran EGC.2009 22. Martindale E-Book 23. American Hospital Formulary Service E-Book 24. Excipient E-Book
