PERUMUSAN KARAKTER SEDIAAN
I.
II.
NAMA MAHASISWA MAHASISWA
:
1. Annisa Fikry
(16330717)
2. Siti Lathifah
(16330727)
3. Luh Wahyu Tri Pangeling
(16330728)
4. Yani Mulyani
(16330729)
NAMA PRODUK
: Ascorbat injection
III.
NAMA BAHAN AKTIF AKTIF
: Vitamin C 100 mg/ml
IV.
JENIS SEDIAAN
: Injeksi
SPESIFIKASI SEDIAAN INJEKSI YANG AKAN DIBUAT (VITAMIN C)
No
1
Parameter
Bentuk Sediaan
Spesifikasi yang Dibuat
Larutan Injeksi
Persyaratan
-
Refrensi
Pembuatan sediaan yang akan digunakan untuk injeksi, harus dilakukan dengan hati-hati untuk menghindari kontaminasi mikroba dan bahan asing.
-
CPOB juga mempersyaratkan tiap wadah akhir injeksi
FI IV (Hal 09)
harus diamati satu per satu secara fisik dan tiap wadah yang menunjukkan pencemaran bahan asing yang terlihat secara visual harus ditolak. 2
Bahan Aktif
Vitamin C
-
Asam Askorbat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tida lebih dari 100,5% C6H8O6
-
FI IV (Hal 39)
Dosis : Dws : sehari 1-2 x 100 mg, selama beberapa hari; dosis sehari 1-2 g dapat diberikan pada kasus
ISO ; 47
berat, anak; 100-300 mg dalam dosis bagi. Dapat
(Hal 549)
diberikan s.c, i.m dan i.v; pemberian i.m lebih disukai. 3
Volume Sediaan
1mL @ampul
-
Keseragaman Volume ; Injeksi bentuk cairan, volume
FI III
isi netto tiap wadah harus sedikit berlebih dari volume
(Hal 19)
yang ditetapkan. 4
Wadah Sediaan
Ampul berwarna gelap
-
Dalam wadah yang tidak tembus cahaya, dosis tunggal, sebaiknya dari kaca tipe I atau tipe II.
FI IV (hal 40)
5
Warna Sediaan
Jernih
-
Suatu cairan dinyatakan jernih jika kejernihannya sama dengan air atau pelarut yang digunakan
-
Ilmu Resep
Uji kejernihan ; diperiksa dengan melihat wadah pada
Teori
latar belakang hitam putih, kotoran, disinari dari
(Hal 56)
samping. 6
Rute Pemberian Obat
Intramuskular
-
Larutan atau suspensi dalam air atau dalam minyak, volume sedapat mungkin tidak lebih dari 4 ml, penyuntikan volume besar dilakukan perlahan – lahan
FI III (Hal 13)
untuk mencegah rasa sakit 7
Penandaan
Penandaan berwarna merah - Nama sediaan, kadar bahan aktif, Cara pemberian, Kondisi penyimpanan, Tanggal kadaluarsa, Nama
FI IV
pabrik, No Batch, Logo lingkaran merah dengan garis
(hal 40)
tepi warna hitam dengan huruf “K” ditengahnya 8
Tonisitas
Isotonis / sedikit hipertonis
-
Ekuivalen dengan larutan 0,9% NaCl
-
Isotonis dihitung dengan cara rumus kesetaraan NaCl, penurunan titik lebur dan Rumus white-vincent .
9
10
pH
Metode Sterilisasi
5,5 – 7,0
Sterilisasi Aseptis
-
Agar tidak sakit saat penyuntikkan pH 5,5-7,0 (FI IV)
-
Cek pH larutan dengan pH indicator (pH 5,5-7,0)
-
Cara sterilisasi dengan penyaringan (FI IV)
-
Atau dengan sterilisasi Aseptis
Ilmu Resep Teori (Hal 55) FI IV (hal 40) FI IV (hal 40)
FORMULIR PEMECAHAN MASALAH
NO
RUMUSAN MASALAH
1
Bentuk sediaan yang akan -
SOLUSI
KETERANGAN
Larutan Injeksi
-
dibuat
digunakan untuk satu kali pakai (dosis tunggal) -
2
Zat
aktif
(Vitamin
C) -
tidak stabil dalam larutan air
(mudah
Ditambahkan antioksidan
- Natrium metabisulfit dengan kadar 0,5 % sebagai antioksidan
-
asam
Wadah ampul yang digunakan berwarna gelap agar cahaya tidak langsung tembus kedalam sediaan sehingga tetap stabil selama
dihidroaskorbat, dan juga tahan
Digunakan secara parenteral sehingga dibuat larutan injeksi.
Wadah berwarna gelap
teroksidasi)
membentuk
tidak
Larutan injeksi merupakan sediaan dalam volume kecil yang
penyimpanan.
dengan
-
cahaya, panas, dan udara.
Dengan mengurangi masuknya O2 ke dalam air dan tidak dilakukan pemanasan.
O2 dalam larutan dapat dihilangkan
dengan dialiri gas. Gas CO2 lebih efektif daripada gas nitrogen dengan mengusir O2 dengan mengusir O2 didalam air. Gas CO2 dihasilkan dari NaHCO3 yang akan melindungi vitamin C d ari O2 3
Adanya ion logam dalam -
Ditambahkan
vial mampu mengkatalisis
agent
reaksi peruraian vitamin C menjadi bentuk yang tidak
Chelating -
Ditambahkan Dinatrium Edetat sebagai bahan pengkelat untuk mengikat ion logam yang kemungkinan berasal dari botol vial dan membentuk senyawa kompleks
stabil 4
pH
sediaan
yang -
Ditambahkan pengatur pH
-
diinginkan
stabil dan sesuai dengan pH larutan yang diinginkan
5,5 – 7,0 5
Zat
Ditambahkan larutan NaOH sebagai pengatur pH agar sediaan
- NaOH tidak OTT dengan zat aktif
aktif
(Vitamin
C) -
Sterilisasi yang sesuai
-
Disterilisasi dengan menggunakan cara aseptik. Cara pengurusan
mudah teroksidasi dengan
bahan steril menggunakan tehknik yang dapat memperkecil
adanya panas
kemungkinan terjadinya cemaran kuman hingga seminimum mungkin. Teknik aseptik dimaksudkan untuk digunakan dalam pembuatan injeksi yang tidak dapat dilakukan proses sterilisasi akhir, karena ketidakmantapan zatnya.
6
Sediaan yang disterilkan secara
aseptis
berisiko
Ditambahkan pengawet
-
Ditambahkan benzalkonium klorida sebagai pengawet
Aqua Pro Injeksi
-
Sediaan yang akan dibuat dalam bentuk injeksi dan komponen
akan
terkontaminasi
oleh bakteri 7
Pembawa yang digunakan
-
bahan obat yang digunakan larut dalam air 8
Sediaan harus jernih
-
Penyaringan
-
Larutan disaring dengan kertas saring agar sediaan yang dihasilkan jernih.
-
Digunakan kertas saring karena lebih mudah dan praktis dan Bahan aktif tidak tahan panas
9
Agar sedian tidak kurang -
Tiap
wadah
pada saat pengambilan
dengan
injeksi
sejumlah
diisi -
volume
dan volume tertera pada penandaan 1,0 mL.
sedikit berlebih dari volume -
Karena pada saat pemakaian ada zat yang tertinggal dalam ampul
yang
Penetapan
tertera
pada
etiket/ -
volume yang akan diambil. 10
Rute pemberian sediaan -
Kelebihan volume yang dianjurkan 0,10 mL untuk cairan encer
Intramuskular
volume
injeksi
dilakukan
untuk
memenuhi
keseragaman volume. -
Dapat mengurangi nyeri dan iritasi pada saat penyuntikan
injeksi 11
Penandaan
-
Penandaan berwarna huruf
lingkaran merah
“K”
dengan
ditengahnya
dengan garis tepi berwarna hitam
Sediaan injeksi tidak dapat digunakan sendiri dan harus dibantu oleh tim medis
DATA PRAFORMULASI BAHAN AKTIF Nama Bahan Aktif : Asam askorbat N0.
PARAMETER
DATA
1.
Pemerian
Hablur atau serbuk putih atau agak kuning. Oleh pengaruh cahaya lambat laun menjadi berwarna gelap. Dalam keadaaan kering stabil diudara
2.
Kelarutan
Mudah larut dalam air; agak sukar larut dalam etaanol; tidak larut dalam kloroform, dalam eter dan dalam benzene.
3.
Ph
5,5 – 7,0
4.
OTT
Aminopilin, estrogen terkonjugasi, natrium bikarbonat
5.
Cara sterilisasi
Cara C (penyaringan)
6.
Indikasi
Antiscorbut
7.
Dosis Lazim
75 mg – 1 gr, biasanya 500 mg. Dws : sehari 1-2 x 100 mg, selama beberapa hari; dosis sehari 1-2 g dapat diberikan pada kasus berat, anak; 100-300 mg dalam dosis bagi. Dapat diberikan s.c, i.m dan i.v; pemberian i.m lebih disukai.
8.
Cara Pemakaian
Dapat diberikan subcutan, intramuscular dan intravena, pemberian intramuscular lebih disukai.
9.
Stabilitas
Stabil pada keadaan kering. Asam askorbat secara bertahap menjadi gelap lewat paparan terhadap cahaya, namun sedikit perubahan warna tidak berpengaruh pada efek terapinya. Asam askorbat teroksidasi dengan cepat pada udara atau suasana basa. Pada konsentrasi > 100 mg/ml, asam askorbat mengalami dekomposisi melalui produksi kabon dioksida.
10.
Wadah dan penyimpanan
Ampul. Dalam wadah yang tidak tembus cahaya, dosis tunggal, sebaiknya dari kaca tipe I atau tipe II. Bentuk injeksi harus disimpan di kulkas (2-8°C), terlindung dari cahaya dan udara.
DATA PRAFORMULASI BAHAN TAMBAHAN Nama Bahan Tambahan : Natrii Hydroxydum
NO 1
PARAMETER Pemerian
DATA Putih atau praktis putih, massa melebur, berbentuk pellet, serpihan atau batang atau bentuk lain. Keras, rapuh dan menunjukkan pecahan hablur. Bila dibiarkan di udara, akan cepat menyerap karbondioksida dan lembab.
2
Kelarutan
Mudah larut dalam air dan dalam etanol.
3
pH
4
OTT
NaOH akan bereaksi dengan asam-asam, ester, dll.
5
Cara Sterilisasi
Autoklaf
6
Indikasi
Basa Kuat
7
Wadah dan penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat
DATA PRAFORMULASI BAHAN TAMBAHAN Nama Bahan Tambahan : Natrium metabisulfit
NO 1
PARAMETER
DATA
Pemerian
Tidak berwarna, berbentuk kristal prisma atau serbuk kristal berwarna putih hingga putih kecoklatan yang berbau sulfur dioksida dan asam.
2
Kelarutan
Agak mudah larut dalam etanol, mudah larut dalam gliserin, dan sangat mudah larut dalam air
3
pH
3,5-5,0
4
OTT
Natrium metabisulfit tidak dapat di gunakan bersama-sama dengan derivat alkohol, kloramfenikol, dan fenil merkuri asetat
5
Cara Sterilisasi
Autoklaf
6
Indikasi
Antioksidan
7
Stbilitas
Teroksidasi secara perlahan dalam udara panas dan lembab
8
Sediaan
Lazim
dan 0,01-1,0%
Kadar 9
Wadah dan penyimpanan
Simpan ditempat yang sejuk dan kering
DATA PRAFORMULASI BAHAN TAMBAHAN Nama Bahan Tambahan : Dinatrium Edetat NO PARAMETER
DATA
1
Pemerian
Serbuk kristal putih, dengan sedikit rasa asam.
2
Kelarutan
Larut dalam air, praktis tidak larut dalam CHCl3 dan eter, sedikit larut dalam etanol 95% , larut dalam 1;11 bagian air
3
pH
4,3-4,7 untuk 1% larutan dalam karbondioksida bebas air.
4
OTT
Pengoksidasi kuat, basa kuat, ion
5
Cara Sterilisasi
Autoklaf
6
Indikasi
Chelating agent
7
Stbilitas
Teroksidasi secara perlahan dalam udara panas dan lembab
8
Sediaan Kadar
9
Wadah dan penyimpanan
Lazim
logam polivalen seperti besi, nikel.
dan 0,005-0,1% Dalam wadah tertutup baik, sejuk dan kering.
DATA PRAFORMULASI BAHAN TAMBAHAN Nama Bahan Tambahan : Benzalkonium Klorida NO PARAMETER
DATA
1
Pemerian
Serbuk amorf, kekuningan, gel tebal, atau lempeng gelatin, higroskopis, seperti sabun bila disentuh, sangat pahit, bau aromatis.
2
Kelarutan
Praktis tidak larut dalam eter, sangat mudah larut dalam aseton, etanol (95 %), methanol, propanol dan air.
3
pH
5-8 untuk 10% larutannya
4
OTT
Aluminium, alkali, sabun, surfaktan anionik, sitrat, kapas, fluoresensi, hidrogen peroksida, iodida, kaolin, lanolin, nitrat, permanganate, surfaktan nonionik konsentrasi tinggi, AgNO 3, salisilat, protein, sulfonamida, tartrat, ZnO, ZnSO4, beberapa campuran karet dan plastik.
5
Cara Sterilisasi
Autoklaf atau penyaringan
6
Indikasi
Pengawet
7
Stbilitas
Benzalkonium klorida bersifat higroskopis dan tidak stabil terhadap cahaya, udara dan logam.
8
Sediaan Kadar
9
Wadah dan penyimpanan
Lazim
dan 0,01 – 0,02 % Tempat terlindung dari cahaya, hindari kontak dengan logam
FORMULASI SEDIAAN INJEKSI VITAMIN C (KOMPONEN UTAMA) NO
NAMA BAHAN
1.
Asam askorbat
2.
Natrium hidroksida
3.
Natrium metabisulfit
4.
Dinatrium Edetat
5.
6.
FUNGSI (Untuk
PEMAKAIAN
farmakologis/farmasetik)
LAZIM (%)
UNIT
BATCH
Zat aktif
5-10%
100 mg
2500 mg
100 mg
2500 mg
Larutan Basa (penstabil pH)
PENIMBANGAN BAHAN
Antioksidan
0,01-1,0%
5 mg
125 mg
Chelating agent
0,005-0,1%
0,5 mg
2,5 mL
Benzalkonium Klorida
Pengawet
0,01 – 0,02 %
0,1 mg
0,5 mL
Aqua pro injection
Pembawa
Ad 1,1 ml
Ad 25 ml
FORMULASI SEDIAAN INJEKSI VITAMIN C (METODE PEMBUATAN)
R/ Acidum ascorbicum
100 mg
Natrium hidroxida
100 mg
Natrium metabisulfit
5 mg
Dinatrium Edetat
0,5 mg
-
Perhitungan
1. Rumus Kesetaraan NaCl = ( 0,1 x 0,18 ) + ( 0,1 x 1,445 ) + ( 5 x 10-3 x 0,30 ) = 0,164 g
Benzalkonium Klorida 0,1 mg Aqua Pro Injeksi
ad
1 ml
NaCl 0,9% = (0,9/100) x 1 ml = 0,009 g Hipertonis, maka tidak perlu penambahan NaCl
2. Rumus White- Vincent V = W x E x 111,1
A. Perhitungan Tonisitas
-
= [ ( 0,1 x 0,18 ) + ( 0,1 x 1,445 ) + ( 5 x 10-3 x 0,30 ) ] x
Keterangan
111,1 Acidum ascorbicum : e = 0,18 Natrium hidroxida
: e = 1,445
= 18,22 ml e= (Liso/ BM) x 17 =
(3,4/40) x 17 = 1,445 Natrium metabisulfit : e = 0,30 (3,4/190,10) x 17 = 0,30
e= (Liso/ BM) x 17 =
B. Perhitungan berat dan volume
Tabel kelebihan volume injeksi Vol. yg tertera pd
Kelebihan volume yg dianjurkan
penandaan
Cairan encer
Cairan kental
0,5 ml
0,10 ml
0,12 ml
1,0 ml
0,10 ml
0,15 ml
2,0 ml
0,15 ml
0,25 ml
5,0 ml
0,30 ml
0,50 ml
10,0 ml
0,50 ml
0,70 ml
Volume yang akan dibuat : Diketahui :
V’ = 1,0 ml + 0,10 ml = 1,10 ml
Rumus :
V = ( N+2 ) x V’ + (2 x 3) ml
Jawab :
V = ( 3+2 ) x 1,10 + 6 ml = 11,5 ml ≈ 25 ml
Ket. : V’ = volume yang akan dibuat ditambah kelebihan volume yang dianjurkan. N = jumalh vial yang akan dibuat
C. Perhitungan Bahan (untuk 25 mL) No
Bahan
Jumlah
Perhitungan (25 mL)
Penimbangan
1
Asam askorbat
100 mg
100 mg x 25 ml = 2500 mg = 2,5 g
2500 mg
3
NaOH
100 mg
100 mg x 25 ml = 2500 mg = 2,5 g
2500 mg
2
Dinatrium Edetat
0,5 mg
0,5 mg x 25 ml = 12,5 mg
12,5 mg
4
Benzalkonium klorida
0,1 mg
0,1 mg x 25 ml = 2,5 mg
2,5 mg
5
Natrium metabisulfit
5 mg
5 mg x 25 ml = 125 mg
125 mg
6
Aqua p.i
Ad 1 ml
Ad 25 ml
Pengenceran Dinatrium Edetat
Bobot zat 50 mg
50 mg
Aquadest ad 10 ml
12,5 mg ⁓
Dinatrium Edetat =
⁓ 10 ml X
12,5 g 50 g
x 10 ml = 2,5 ml
Pengenceran Benzalkonium Klorida :
Bobot zat 50 mg
50 mg
Aquadest ad 10 ml
2,5 mg ⁓
=
2,5 g 50 g
⁓ 10 ml X
x 10 ml = 0,5 ml
D. Alat dan Bahan dan cara sterilisasinya Nama Bahan
-
Cara Sterilisasi
Asam Askorbat
-
Tidak disterilkan (sterilisasi Aseptis) 0
Waktu
-
- Natrium Hidroksida
-
Autoklaf 121 C
-
15 menit
- Natrium metabisulfit
-
Autoklaf 1210C
-
15 menit
-
-
Autoklaf 1210C
-
15 menit
Aqua pro Injectione (API)
Nama Alat
Jumlah
Cara Sterilisasi
Waktu
Kaca arloji
2
Autoklaf 1210C
15 menit
Batang pengaduk
1
Autoklaf 1210C
15 menit
0
Beackerglass
2
Autoklaf 121 C
15 menit
Erlenmeyer
2
Autoklaf 1210C
15 menit
0
Spatula
1
Autoklaf 121 C
15 menit
Gelas ukur
2
Autoklaf 1210C
15 menit
Corong kaca
1
Autoklaf 1210C
15 menit
0
Spuit jarum
1
Autoklaf 121 C
15 menit
Pipet tetes
1
Autoklaf 1210C
15 menit
0
Kertas saring
1
Autoklaf 121 C
15 menit
Karet pipet
1
Rendam dalam alkohol 96%
30 menit
Ampul warna gelap
3
Autoklaf 1210C
15 menit
E. Metode Pembuatan Sediaan Injeksi
I.
Penyiapan Aqua Pro Injeksi (API)
1. Menyiapkan alat dan bahan yang diperlukan 2. Memanaskan aqua destilata dalam Erlenmeyer sampai air mendidih. Setelah air mendidih, kemudian dipanaskan lagi selama 30 menit. 3. Menyiapkan aqua bebas CO2 dan O2 dengan memanaskan aqua destilata selama 30 menit terhitung sejak mendidih lalu dialiri gas nitrogen. Sedangkan untuk pembebasan oksigen, pemanasan ditambah 10 menit lagi sejak mendidih.
II.
Pembuatan sediaan injeksi vitamin C
1. Melakukan sterilisasi alat yang akan digunakan sesuai dengan prosedur. 2. Menyiapkan API bebas O 2 sebanyak 25 ml 3. Menimbang zat aktif (Vitamin C) dan zat tambahan (NaOH, Na. metabisulfit, dinatrium edetat, benzalkonium klorida) dengan menggunakan kaca arloji, kemudian dimasukkan ke dalam erlenmeyer. 4. Dinatrium edetat diencerkan dahulu dengan 2,5 ml aquadest 5. Benzalkonium klorida diencerkan dahulu dengan 0,5 ml aquadest 6. Mencampur dinatrium edetat dengan Na. metabisulfit hingga homo gen 7. Melarutkan Zat aktif (Vitamin C) dengan API kemudian bilas kaca arloji dengan beberapa tetes API bebas O2 (2x) 8. Menambahkan campuran dinatrium edetat dan Na. metabisulfit ke dalam larutan vitamin C, aduk sampai larut. 9. Menambahkan NaOH ke dalam erlenmeyer yang berisi larutan vitamin C, aduk sampai larut. 10. Menambahkan Benzalkonium Klorida ke dalam Erlenmeyer yang berisi larutan vitamin C, aduk sampai larut 11. Mencatat volume larutan, ad kan dengan API sampai tepat 15 ml.
12. menuangkan sedikit API bebas O2 untuk membasahi kertas saring yang akan digunakan untuk m enyaring 13. Menyaring larutan melalui corong ke dalam erlenmeyer lain yang telah disiapkan 14. Membilas Erlenmeyer sisa larutan vitamin C dengan sisa API bebas O 2 (10 ml). Masukkan larutan bilasan ke dalam Erlenmeyer yang berisi larutan vitamin C yang telah di saring. (cek pH 5-7) 15. Mengisikan larutan zat ke dalam wadah ampul (dengan menggunakan spuit) sebanyak 1,1 ml 16. Mengaliri sediaan dengan gas inert karbondioksida atau nitrogen 17. Menutup ampul dengan bunsen
III.
Sterilisasi Aseptik
Disterilisasi dengan menggunakan cara aseptik. Cara pengurusan bahan steril menggunakan tehknik yang dapat memperkecil kemungkinan terjadinya cemaran kuman hingga seminimum mungkin. Teknik aseptik dimaksudkan untuk digunakan dalam pembuatan injeksi yang tidak dapat dilakukan proses sterilisasi akhir, karena ketidakmantapan zatnya. Uji sterilisasi pada teknik aseptic dapat dilakukan dengan cara : ke dalam salah satu wadah dimasukkan medium biakan bakteri sebagai ganti cairan steril. Tutup wadah dan eramkan pada suhu 32 oC salaam 7 hari. Jika terjadi pertumbuhan bakteri, menunjukkan adanya cemaran yang terjadi pada waktu pengisian bahan steril ke dalam wadah akhir yang steril.
PROSEDUR TETAP PEMBUATAN SEDIAAN INJEKSI ASAM ASKORBAT (VITAMIN C)
Disusun Oleh :
Diperiksa Oleh :
Disetujui Oleh :
Hal.....Dari....Hal.....
Tanggal
Tanggal
Tanggal
No :
:
:
Penanggung Jawab
:
/
PROSEDUR TETAP I.
PERSIAPAN 1. Persiapan alat-alat yang digunakan, bersihkan terlebih dahulu alat yang akan digunakan seperti gelas ukur, gelas piala corong, erlenmeyer dll. 2. Sterilisasi alat-alat dan wadah ampul yang akan digunakan. 3. Perhatikan menyiapkan IK pembuatan sediaan injeksi volume kecil. 4. Praktikan melakukan kegiatan sesuai dengan IK.
II.
KEGIATAN PRODUKSI 1. Penimbangan bahan obat dan bahan tambahan 2. Pelarutan bahan dalam pembawa sesuai kelarutan 3. Pengukuran Volume II 4. Penyaringan 5. Pengisian ke buret 6. Ampul berisi larutan obat dialiri uap air untuk mencegah pengarangan kemudian disemprot dengan gas N2 7. Penutupan ampul 8. Sterilisasi akhir.
INSTRUKSI KERJA
Disusun Oleh :
Diperiksa Oleh ;
Disetujui Oleh :
Tanggal
Tanggal
Tanggal
:
:
INSTRUKSI KERJA Tujuan
: Mahasiswa dapat mebuat sediaan steril injeksi
volume kecil yaitu injeksi vitamin c (asam askorbat) Bahan
Alat
: -
Asam Askorbat
-
Natrium Hidroksida
-
Natrium metabisulfit
-
Aqua pro Injectione (API)
-
Benzalkonium Klorida
-
Dinatrium Edetat
-
Timbangan
-
Kaca arloji
-
Becker glass
-
Kertas saring
:
: OPERATOR
Hal…..Dari…..Hal….. No. :
/
/ SPV
-
Gelas ukur
-
pH indicator
-
Corong
-
Erlenmeyer
-
Gelas piala
-
Spuit
-
Ampul
-
autoklaf
-
Penimbangan
-
Penyiapan Aqua Pro Injeksi (API)
-
Pelarutan, pencampuran bahan
-
Penyaringan
-
Pengukuran volume
-
Pengisian
-
Penyemportan ampul
-
Penutupan
-
Steriliasi akhir
-
Evaluasi Sediaan
Prosedur :
PROSEDUR PEMBUATAN No.
1.
Tahapan Kerja
Waktu
Penimbangan
Alat : timbangan analitik, spatel, kaca arloji No.
2.
Bahan
Fungsi
Jumlah yang ditimbang
Antiskorbut
2,5 g
1.
Asam askorbat
2.
Natrium hidroksida
Larutan dapar
2,5 g
3.
Natrium metabisulfit
Antioksidan
0,125 g
4
Benzalkonium Klorida
Pengawet
0,5 ml
5
Dinatrium Edetat
Chelating agent
2,5 ml
Pembuatan Aqua Pro Injeksi (API)
Alat : erlenmeyer. Api Bunsen, kapas, kasa Cara : 1. 100 ml aquadest dimasukkan dalam Erlenmeyer. 2. Tutup dengan kapas yang dibungkus kain kasa. 3. Didihkan selama 30 menit (setelah mendidih). 4. Lalu didihkan lagi selama 10 menit Atau dengan cara : 1. Menyiapkan alat dan bahan yang diperlukan 2. Memanaskan aqua destilata dalam Erlenmeyer sampai air mendidih. Setelah air mendidih, kemudian dipanaskan lagi selama 30 menit.
Paraf
3. Menyiapkan aqua bebas CO2 dan O2 dengan memanaskan aqua destilata selama 30 menit terhitung sejak mendidih lalu dialiri gas nitrogen. Sedangkan untuk pembebasan oksigen, pemanasan ditambah 10 menit lagi sejak mendidih. 3.
Pelarutan, Pencampuran bahan
Alat : batang pengaduk, beaker glass, gelas ukur Cara : 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 4.
Timbang semua bahan Dinatrium edetat diencerkan dulu dengan 2,5 ml Aquadest Benzalkonium klorida diencerkan dulu dengan 0,5 ml aquadest Campur dinatrium edetat dengan Na. m etabisulfit Vitamin C dimasukkan kedalam Erlenmeyer lalu dilarutkan dengan API ad larut Tambahkan campuran Dinatrium edetat dan NA.metabisulfit ke dalam larutan vitamin C Tambahkan NaOH kedalamnya Tambahkan benzalkonium klorida kedalamnya Tambahkan API ad 15mL
Penyaringan
Alat : Beaker glass, Erlenmeyer, corong + kertas saring Cara : 1. Saring campuran larutan tersebut dengan kertas saring ad 10 ml 2. Masukkan kedalam Erlenmeyer 5.
Pengukuran Volume
Alat : 2 Erlenmeyer, pH meter Cara :
1. Tambahkan API 10 ml dalam erlenmyer, sambil disaring ad 25 ml (untuk membilas sisa saringan) 2. Cek pH larutan 6.
Pengisian
Alat : Erlenmeyer, ampul Cara : 1. Bilas ampul dengan API bebas O2 (2 X 5 ml) 2. Bilas buret dengan larutan obat (3 X 2 ml) dan 3. bilas ujung buret dengan etanol 70% 4. Masukkan larutan obat kedalam buret dan tutup buret dengan alumunium foil 5. Isikan larutan obat kedalam ampul (dengan menggunakan spuit), masing-masing 1,1 ml tiap ampul sebanyak 3 buah 7.
Penyemprotan Ampul
Cara : 1. Hilangkan tetesan yang melekat pada bagian dinding leher ampul dengan semprotan uap air 2. - Larutan dialirkan gas N 2 untuk menghilangkan O2 8.
Penutupan
Alat : Ampul, api bunsen Cara : 1. Tutup ampul dengan cara bagian tertentu dari leher ampul dilelehkan pada api bunsen, putar
searah hingga merah membara dengan pinset 2. Tarik perlahan keatas secara tegak lurus
PENGAWASAN MUTU SEDIAAN A. In Process Control
No. 1.
Parameter yang diuji Uji pH
Satuan mg/ml
Cara pemeriksaan -
Injeksi asam askorbat sebelum dimasukkan kedalam vial, setelah disterilisasi diuji kembali pH injeksi. Diambil larutan secukupnya dengan pipet tetes steril dan diletakkan pada plat tetes. Cek pH larutan dengan menggunakan pH meter atau kertas
2..
Uji
sterilitas
(berdasarkan
pengontrolan suhu dan waktu)
indikator universal.
mg/ml -
Dengan pembenihan :
Wadah I diisi pembenihan steril
Wadah II diisi obat
Wadah III diisi obat
Wadah IV tidak diberi apa-apa
B. End Process Control
No. 1.
Parameter yang diuji Uji Organoleptis (dilihat secara visual)
Satuan mg/ampul
Cara pemeriksaan -
Sediaan diambil sampel secukupnya.
-
Lakukan pengujian ; amati bau (tidak berbau) dan warna (tidak berwarna)
2.
Uji kebocoran
mg/ampul
-
Ampul dibenamkan dalam larutan zat warna (0,5-1,0% metilen blue)
-
Beri
tekanan
menyebabkan
zat
atmosfer
berikutnya
waarna
berpenetrasi
kedalam lubang
-
Cuci bagian luar ampul, lihat perubahan warna larutan dalam ampul
-
Bila terjadi perubahan warna berarti ampul bocor
3.
Uji kejernihan
mg/ampul
-
Dengan cara visualisasi untuk mengetahui ada atau tidaknya pengotor
-
Dengan menggunakan latar belakang hitam putih, jika ada kotoran berwarna gelap akan terlihat dibelakang putih,
-
Jika ada kotoran berwarna putih akan terlihat dibelakang hitam
4.
Uji keseragaman volume
mg/ampul
Tuangkan kembali injeksi asam askorbat dalam ampul kedalam gelas ukur
-
Volume tiap wadah harus lebih dari volume yang diterapkan yaitu : 1 ampul = 1 ml dilebihkan 0,1 ml → 1,1 ml
