INJEKSI VITAMIN C I.
Nama Sediaan
Invit-C
II.
Kekuatan Sediaan
Asam Askorbat 100 mg/ml (DepKes, (DepKes, 1978:9) Asam Askorbat 200 mg/2 ml (yang dibuat)
III.
Preformulasi Preformulasi Zat Aktif Vitamin C (DepKes, 1979:47 dan Rowe, R. C., 2009:43)
Pemerian
:
Serbuk atau hablur
Rasa
:
Asam
Warna
:
Putih atau agak kuning
Bau
:
Tidak berbau
Ukuran partikel
:
176,13
Kelarutan
:
Mudah larut dalam air; agak sukar larut dalam etanol (95%) P; praktis tidak larut dalam kloroform P; dalam eter P dan dalam benzene P
pH larutan
:
5,4
Titik lebur
:
190o
Stabilitas
:
Asam askorbat dalam bentuk serbuk stabil di udara. Tidak adanya adanya oksigen dan oksidan lain juga stabil dalam pemanasan. Asam askorba tidak stabil dalam larutan,
terutama
larutan
dalam
basa.
Proses
oksidasi dipercepat dengan adanya cahaya dan pemanasan dengan d engan katalis kat alis logam tembaga t embaga dan besi, Asam askorbat dalam larutan maksimal stabilitas adalah pada pH 5,4. Sterilisasi larutan asam askorbat dengan metode filtrasi. Bahan ruahan
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 1
disimpan dalam wadah bukan logam, tertutup rapat, terlindungi dari cahaya dan dimpan dalam wadah kering dan sejuk Inkompatibilitas
:
Tidak bercampur dengan basa, ion logam berat terutama tembaga dan besi, bahan pengoksidasi, metenamin,
fenileprin
salisilamid,
Natrium
HCl, nitrit,
pirilamin
maleat,
Natrium
salisilat,
Teobromin salisilat dan Pikotamid. Asam askorbat ditemukan berlawanan dengan kolorimeti pada pengujian
kadar
logam
dengan
mengurangi
intensitas warna pada produk Penyimpanan
:
Dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya
Khasiat dan
:
Antiskorbut
penggunaan
IV.
Pengembangan Formula ▪
Vitamin C
Vitamin C merupakan zat aktif yang akan dibuat dalam sediaan injeksi ini dengan kekuatan sediaan 200 mg/2 ml, karena pada konsentrasi tersebut dapat mengobati dan mencegah kekurangan vitamin C seperti pada wanita hamil dan menyusui, sariawa, anoreksia, astema, pencegahan pendarahan pada gusi, dan kapiler fragility. Dengan dosis dewasa 200 mg, sehari 2x200 mg. ▪
Natrium Metabisulfit
Vitamin C mudah mengalami oksidasi, sehingga dalam pembuatan sediaannya harus dutambahkan dengan antioksidan. Antioksidan yang digunakan dalam formula yaitu natrium metabisulfit. Natrium metabisulfit dapat digunakan sebagai antioksidan pada sediaan injeksi vitamin C sebab natrium metabisulfit mudah larut dalam air dan juga tidak berinteraksi dengan vitamin C. Konsentrasi yang digunakan dalam formula yaitu 0,03%.
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 2
▪
Dapar Fosfat
Vitamin C dalam larutan mempunyai stabilitas maksimum pada pH 5,4. Sedangkan darah memiliki pH 7,4. Vitamin C tidak stabil terhadap pH fisiologis tubuh. Untuk injeksi intravena, pH yang masih dapat diterima adalah 3-10,5. Sediaan injeksi vitamin C stabil pada rentang pH 5,0-6,5 (DepKes, 1978:9). Sediaan diatur pada pH = 7 agar mendekati dengan pH stabilitas maksimum vitamin C dan lebih mendekati dengan pH darah untuk mengurangi rasa nyeri dan iritasi serta meingkatkan aktivitas fisiologi obat. Dapar fosfat yang digunakan yaitu NaH 2PO4 sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garamnya. ▪
Natrium Klorida
Kondisi isotonis digambarkan dengan memiliki tonisitas yang sama dengan larutan NaCl 0,9% b/b. Bahan pengisotonis yang digunakan dalam formula yaitu NaCl. NaCl dapat digunakan sebagai bahan pengisotonis dalam formula karena NaCl tidak bereaksi dengan zat aktif. ▪
Aqua Pro Injeksi
Pada sediaan larutan injeksi vitamin C ditambahkan aqua pro injeksi sebagai pelarut pembawa, karena vitamin C dapat larut dalam air.
V.
Formula Akhir
R/ Asam askorbat
100 mg
Natrium Metabisulfit
0,03%
Larutan NaH2PO4
1,32 mg
Larutan Na2HPO4
0,96 mg
Natrium klorida
q.s
Aqua pro injeksi bebas O 2
ad 2 ml
a. Penyimpanan : Dalam wadah dosis tunggal dan terlindung dari cahaya. b. Dosis : - Pengobatan, 1-2 kali sehari 1 ml sampai 2 ½ mL - Pencegahan, sekali sehari 1 ml
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 3
c. Catatan : - Digunakan air untuk injeksi bebas udara - pH 7,0 dan 8,0 - Disterilkan dengan sterilisasi akhir (autoklaf) (DepKes, 1987:9)
VI.
Preformulasi Eksipien Natrium Metabisulfit (DepKes, 1995:596 dan Rowe, R. C., 2009:577)
Pemerian
:
Serbuk atau hablur
Rasa
:
Tidak berasa
Warna
:
Putih kekuningan
Bau
:
Berbau belerang dioksida
Kelarutan
: Mudah larut dalam air dan dalam gliserin; sukar larut dalam etanol
pH larutan
:
3,5-5,5 untuk larutan 5% b/v pada suhu 20 oC
Stabilitas
:
Didalam
air
natrium
metabisulfit
langsung
terionisasi menjadi sodium (Na+) dan bisulfit (HSO3-).
Larutan
natrium
metabisulfat
juga
terdekomposisi karena udara khususnya dengan pemanasan.
Sterilisasi
larutan
menggunakan
autoklaf sebaiknya dimasukkan dalam wadah yang berisi
gas
bersifat
inert
seperti
nitrogen.
Penambahan dekstrosa ke dalam larutan natrium metabisulfit menghasilkan penurunan stabilitas dari metabisulfit. Inkompatibilitas
:
Natrium metabisulfit bereaksi dengan simpatomimetik dan berbagai obat derivat orto atau para hidroksi benzilalkohol. Obat yang diinaktivasi yaitu epinefrin dan derifatnya. Membentuk kompleks dengan kloramfenikol & menginaktifkan cisplatin
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 4
dalam larutan. Natrium metabisulfit kemungkinan berekasi dengan karet pada tutup multidose vial.
Natrium Fosfat (Na2HPO4) (Rowe, R. C., 2009:656)
Pemerian
:
Serbuk
Rasa
:
Tidak berasa
Warna
:
Putih atau hampir putih
Bau
:
Tidak berbau
Ukuran partikel
:
141,96
Kelarutan
:
Sangat mudah larut dalam air, lebih larut dalam air mendidih; praktis tidak larut dalam etanol (95%)
pKa
:
pKa1 = 2,15, pKa 2 = 7,2, pKa 3 = 12,38
Stabilitas
:
Stabil terhadap tempat yang sejuk dan kering
Inkompatibilitas
:
Inkompatibel dengan alkaloid, antipirin, kloral hidrat, asetat, pirogallol, resorsinol, dan kalsium glukonat, serta ciprofloxacin
Penyimpanan
:
Dalam wadah yang sejuk dan kering
Natrium Fosfat (NaH 2PO4) (Rowe, R. C., 2009:659)
Pemerian
:
Serbuk
Rasa
:
Tidak berasa
Warna
:
Tidak berwarna atau putih
Bau
:
Tidak berbau
Ukuran partikel
:
119,98
Kelarutan
:
Larut dalam 1 bagian air, sangat sedikit larut dalam etanol (95%)
pH larutan
:
4,1-4,5 dalam 5% b/v larutan
pKa
:
2,15
Berat jenis
:
1,915 g/cm
Stabilitas
:
Sediaan larutan stabil dan dapat disterilisasi dengan autoklaf
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 5
Inkompatibilitas
:
Inkompatibel dengan alkali dan karbonat
Penyimpanan
:
Dalam wadah yang sejuk dan kering
Natrium Klorida (DepKes, 1979: 403)
Pemerian
:
Serbuk hablur putih atau hablur heksahedral tidak berwarna
Bau
:
Tidak berbau
Warna
:
Putih atau tidak berwarna
Rasa
:
Asin
Berat molekul
:
58,44
Kelarutan
:
Larut dalam 2,8 bagian air, dalam 2,7 bagian air mendidih, dan dalam lebih kurang 10 bagian gliserol P, sukar larut dalam etanol 95% P.
Stabilitas
:
Stabil pada tempat yang kering
Penyimpanan
:
Dalam wadah tertutup baik,
Khasiat dan
:
Sumber ion klorida dan ion natrium
penggunaan
Aqua Pro Injection (DepKes, 1979:97 dan Rowe, R. C., 2009:766)
Pemerian
:
Cairan jernih
Bau
:
Tidak berbau
Warna
:
Tidak berwarna
Rasa
:
Tidak berasa
Berat molekul
:
18,02
Stabilitas
:
Stabil pada tempat yang kering. Dapat stabil dalam semua keaadaan fisika (es, cair dan uap). Air dari hasil
sistem
pemurnian
secara
farmasi
harus
disimpan secara spesifik. Rancangan dan operasi dari sistem distribusi penyimpanan adalah untuk menjaga air dari kelebihan batas bisa diijinkan selama penyimpanan. Khususnya, penyimpanan dan
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 6
distribusi sistem harus memastikan bahwa air dilindungi dari pencemaran organik dan bersifat ion, yang akan mendorong kearah suatu peningkatan di dalam daya konduksi dan total karbon organik, secara berturut-turut. Sistem harus pula dilindungi dari phisik masuknya jasad renik dan partikel asing sehingga dapat mencegah pertumbuhan mikrobial. Inkompatibilitas
:
Dalam formulasi dapat bereaksi dengan obat dan bahan tambahan lainnya yang mudah terhidrolisis dalam lingkungan pada temperatur tinggi.
Penyimpanan
:
Dalam wadah tertutup kedap. Jika disimpan dalam bertutup kapas, berlemak maka harus digunakan dalam waktu 3 hari setelah pembuatan
Khasiat dan
:
Untuk pembuatan injeksi
penggunaan
VII. Perhitungan dan Penimbangan ▪
Perhitungan Dapar pKa1
pKa2
H3PO4
pKa3
H2HPO4
pKa1 = 2,21
HPO4
pKa2 = 7,21
2-
PO43 pKa3 = 12,67
Vitamin C, pH stabilitas = 5,4 – 7,0 Didapar pada pH
= 7 ([H3O-] = 10-7)
Dapar fosfat pKa2
= 7,21 (Ka = 6,17 x 10 -8)
Kapasitas dapar
= 0,01
[ ]
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 7
pH = pKa + log 7 log
= 7,21 + log
= - 0,21
= 0,62
[garam] = 0,62 [asam]
C = [asam] + [garam] 0,018 = [asam] + 0,62 [asam] 0,018 = 1,62 [asam] [asam] = 0,011 mol/L = 1,1 x 10 -5 mol/ml [garam] = 0,61 [asam] [garam] = 0,61 x 0,011 mol/L [garam] = 6,82 x 10 -3 mol/L = 6,82 x 10 -6 mol/ml Asam
= NaH2PO4
Garam
= Na2HPO4
NaH2PO4 = 1,1 x 10 -5 x 119,95 = 131,945 x 10 -5 g = 1,32 mg Na2HPO4 = 6,82 x 10 -6 x 141,93 = 967,96 x 10 -6 g = 0,96 mg
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 8
▪
Perhitungan Tonisitas
Asam askorbat
= 200 mg = 0,2 g
Natrium Metabisulfit
= 0,03%
Larutan NaH2PO4
= 1,32 mg = 1,32 x 10 -3 g
Larutan Na2HPO4
= 0,96 mg = 9,6 x 10 -4 g
Natrium klorida
q.s
Aqua pro injeksi bebas O 2
ad 2 ml
Zat
% (g/v x 100)
Asam askorbat Natrium metabisulfit
0,16 x 10% = 1,6%
0,7
0,7 x 0,03% = 0,021%
=
0,53
0,53 x 0,066% = 0,034%
=
0,53
0,53 x 0,048% = 0,025%
0,03%
NaH2PO4
Ex%
0,16
= 10%
-
E
0,066%
-
Na2HPO4
0,048% 1,68 %
Sediaan bersifat hipertonis karena sebanding dengan 1,68% NaCl (> 0,9%) sehingga harus ditambahkan NaCl sebanyak : M1 x V1 = M2 x V2 1,68 x 2 = 0,9 x V 2 V2 =
▪
= 3,73 ml => sehingga diencerkan hingga volume 3,73 ml.
Penimbangan Bahan Jumlah bahan Zat 1 ampul
5 ampul
Asam askorbat
200 mg
1000 mg
Natrium metabisulfit
0,6 mg
3 mg
NaH2PO4
1,32 mg
6,6 mg
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 9
Na2HPO4
0,96 mg
4,8 mg
NaCl
3,73 ml
18,65 ml
Aqua pro injeksi
Ad 2 ml
Ad 10 ml
VIII. Prosedur Pembuatan a. Sterilisasi awal :
-
Sterilisasi vitamin C : Larutan di sterilisasi dengan pemanasan 98°100°C selama 30 menit dengan dengan filtrasi.
-
Sterilisasi Natrium metabisulfit, natrium klorida, benzalkonium klorida dan Dapar fosfat : Sterilisasi larutan menggunakan autoklaf suhu 121 oC selama 15 menit.sebaiknya dimasukkan kedalam wadah yang berisi gas yang bersifat inert seperti nitrogen.
-
Sterilisasi alat : Ampul (5 buah), labu erlemeyer, gelas ukur, buret, kaca arloji, gelas pengaduk diseterilisasi menggunakan oven pada suhu 170oC selama 30 menit.
b. Pembuatan sediaan
-
Vitamin C dan bahan tambahan lain ditimbang dengan menggunakan kaca arloji.
-
Masing-masing zat dilarutkan dalam gelas piala dilengkapi batang pengaduk dengan aqua pro injeksi secukupnya. Kaca arloji yang dipakai sebagai alat menimbang dibilas dengan API.
-
Setelah semua zat dilarutkan, larutan dituang ke dalam gelas ukur hingga volume tertentu (dibawah volume yang seharusnya dibuat).
-
Larutan disaring ke labu Erlenmeyer melalui corong dengan kertas saring 0,45 µm yang sudah dibasahi.
-
Kekurangan API dipakai sebagian demi sebagian untuk membilas gelas piala, dikumpulkan kemudian dimasukkan kedalam larutan tadi sampai volume larutan tepat.
-
Dilakukan pengecekan pH.
-
Larutan dituangkan dalam buret steril dan tutup ujung buret dengan menggunakan aluminium foil.
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 10
-
Seka jarum buret dengan kapas yang telah dibasahi alkohol 70%. Larutan diisikan ke dalam wadah (ampul) sesuai volume.
-
Lakukan
gassing
(penggantian
oksigen
dengan
nitrogen)
bila
diperlukan. -
IX.
Ampul ditutup dengan metode yang sesuai.
Evaluasi
Evaluasi injeksi meliputi evaluasi fisika, kimia dan biologi : a. Penetapan pH (diuji menggunakan pH meter)
pH meter dimasukkan ke dalam larutan injeksi dan dilihat pH yang terbaca.
b. Uji Kejernihan Larutan
Pengujian dilakukan secara visual. Vial diputar 180° berulang-ulang di depan suatu background yang berwarna hitam untuk melihat partikulat yang berwarna putih dan di depan suatu background yang berwarna putih untuk melihat partikulat yang berwarna hitam.
c. Uji Kebocoran
Prinsip pengujian kebocoran yaitu untuk memeriksa keutuhan kemasan untuk menjaga sterilitas dan volume serta kestabilan sediaan. Prosedur uji kebocoran yaitu dengan cara memasukkan vial ke dalam gelas kimia berisikan air.
d. Volume Terpindahkan
Uji berikut dirancang sebagai jaminan bahwa sediaan larutan yang dikemas dalam wadah dosis ganda, dengan volume yang tertera dalam etiket tidak lebih dari 250 ml, yang tersedia dalam bentuk sediaan cair atau sediaan cair yang dikonstitusi dari bentuk padat dengan penambahan bahan pembawa
tertentu
dengan volume
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
yang ditentukan, jika
Page 11
dipindahkan dari wadah asli, akan memberikan volume sediaan seperti yang tertera pada etiket. Prosedur : Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah vial ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi, secara hati-hati untuk menghindarkan pembentukkan gelembung udara pada waktu penuangan dan didiamkan selama tidak lebih dari 30 menit. Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran : volume rata-rata larutan yang diperoleh dari 4 vial tidak kurang dari 100% dan tidak satupun volume wadah yang kurang dari 95% dari volume yang dinyatakan pada etiket. Jika : 1. Volume rata-rata kurang dari 100%, tetapi tidak ada satupun wadah yang volumenya kurang dari 95%. 2. Tidak lebih dari satu wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket.
X.
Wadah dan Kemasan
Vitamin C 200 mg : 1.
Wadah
: Karena sediaan mudah teroksidasi maka sediaan disimpan
dalam wadah berupa ampul berwarna gelap ukuran 5 ml yang terbuat dari bahan kaca 2.
Golongan obat keras (ISO 46, hal 571).
3.
Indikasi
: Pengobatan dan pencegahan kekurangan vitamin C seperti
pada wanita hamil dan menyusui, sariawan, anoreksia, astenia, pencegahan pendarahan pada gusi dan kapiler fragility (ISO 46, hal 571). 4.
Kontra indikasi : hipersensitif (ISO 46, hal 571).
5.
Efek samping : hot flushes, sakit kepala, lelah, insomnia, keram perut, mual dan muntah; sakit sementara dan bengkak pada tempat injeksi
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 12
sub kutan dan intra muskular; injeksi intravena menyebabkan pusing dan pingsan (ISO 46, hal 571). 6.
Dosis
: Dewasa 100-250 mg sehari 1-2 kali Anak 100-300 mg dalam dosis bagi (ISO 46, hal 571).
7.
Penyimpanan : simpan pada suhu sejuk (15 oC-25oC), terlindung dari cahaya
8.
Peringatan No.1 : Awas Obat Keras! Bacalah aturan
9. No.Reg : DKL1227900143A1 10. Batch no : 001VNI 11. Exp date : 122013
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 13
DAFTAR PUSTAKA
Anonim. (2010). ISO (Informasi Spesialite Obat) Indonesia, Volume 46, Jakarta: Penerbit Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1978). Farmularium Nasional , Edisi II, Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1979). Farmakope Indonesia, Edisi III, Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia, Edisi IV, Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. Rowe, Raymon C., Paul J. Sheskey., and Marian, E. Quinn. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th edition, London: The Pharmaceutical Press.
Laporan Praktikum Farmasetika IIB – Kelompok E4
Page 14
