BAB I PENDAHULUAN
Penyakit Penyakit Hunting Huntington ton adalah adalah penyaki penyakitt warisa warisan n yang menyeb menyebabka abkan n kerusak kerusakan an progre progresif sif (degenerasi) sel-sel saraf di otak. Penyakit Huntington memiliki dampak yang luas pada orang yang kemampuan fungsional dan biasanya hasil dalam gerakan, berpikir (kognitif) dan gangguan kejiwaan Kebanyakan orang dengan penyakit Huntington mengembangkan tanda-tanda dan gejala dalam 40-an mereka atau 50-an, tetapi onset penyakit mungkin sebelum atau sesudahnya dalam hidup. Ketika onset penyakit dimulai sebelum usia 20, kondisi yang disebut penyakit Huntington remaja. Sebelumnya onset sering mengakibatkan presentasi agak berbeda dari gejala dan mempercepat perkembangan penyakit ini. ObatObat-oba obata tan n ters tersed edia ia untuk untuk memba membantu ntu menge mengelol lolaa gejal gejalaa peny penyaki akitt Hunt Hunting ingto ton, n, tapi tapi perawatan perawatan tidak dapat mencegah penurunan penurunan fisik, mental dan perilaku yang terkait dengan kondisi. Penyakit Penyakit Hunting Huntington ton disebabk disebabkan an oleh oleh cacat cacat warisan warisan gen tunggal. tunggal. Penyakit Penyakit Huntingt Huntington on adalah gangguan dominan autosomal. Dengan pengecualian dari gen pada kromosom seks, orang yang mewarisi dua salinan dari setiap gen,satu salinan dari setiap orangtua. Orang tua dengan gen Huntington cacat bisa menyampaikan salinan cacat gen atau Salin sehat. Setiap anak dalam keluarga, oleh karena itu, memiliki kesempatan 50 persen mewarisi gen yang menyebabkan gangguan genetik.
BAB II PEMBAHASAN
Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan genetik neurodegeneratif yang mempengaruhi otot koordinasi dan mengarah ke penurunan kognitif dan masalah psikiatri. Biasanya mulai tampak pada usia dewasa. HD adalah kelainan genetik paling umum yang menyebabkan pergerakan pergerakan involunter involunter disebut disebut korea, dan memang memang penyakit penyakit ini disebut disebut juga Huntington Huntington korea. Hal ini jauh jauh lebih lebih umum umum pada pada orang orang keturu keturunan nan barat barat Eropa Eropa daripada daripada di orang-o orang-orang rang keturunan Asia atau Afrika. penyakit ini disebabkan oleh mutasi autosomal dominan di salah satu dari seorang individu atau kedua salinan dari gen yang disebut huntingtin huntingtin , yang berarti mengenai pada seorang anak yang terkena dampak dari salah satu orang tua yang memiliki 50 % risiko penyakit yang mewarisi. gejala fisik di huntington \ di salah satu penyakit yang dapat mulai dari bayi sampai sampai usia tua usia , tetapi yang antara 35 dan biasanya dimulai dimulai dari usia 44 tahun yang lalu . melalui melalui antisipasi antisipasi genetik yang ada , penyakit ini akan berkembang berkembang lebih awal di dalam hidup di setiap generasi generasi berurutan berurutan . sekitar 6 % dari kasus yang mulai sebelum usia 21 tahun ini dengan sindrom akinetic rigid ; kemajua kemajuan n yang lebih cepat dan mereka mereka sedikit sedikit berbeda berbeda . varian varian tersebut tersebut adalah adalah yang diklasifikasikan sebagai juvenile , varian westphal akinetic rigid Huntington disease. Gen Gen Hunti Huntingt ngtin in menye menyedia diakan kan infor informa masi si genet genetik ik untuk untuk prot protei ein n yang yang juga juga dise disebut but 'huntingtin'. Pengulangan CAG triplet dalam hasil gen Huntingtin dalam bentuk (mutan) yang yang berbe berbeda da dari dari prot protei ein, n, yang yang secar secaraa bert bertaha ahap p keru kerusa sakan kan sel-s sel-sel el di otak, otak, mela melalu luii mekanisme yang tidak sepenuhnya dimengerti. The genetic basis of HD ditemukan pada tahun 1993 oleh upaya kolaborasi internasional yang dipelopori oleh Yayasan penyakit turun-temurun. Genetik Genetik penguj pengujian ian dapat dapat dilakuk dilakukan an pada pada setiap setiap tahap tahap perkem perkembang bangan an stadiu stadium, m, bahkan bahkan sebelum timbulnya gejala. Fakta ini menimbulkan beberapa perdebatan etis: usia di mana seorang individu dianggap cukup dewasa untuk memilih pengujian; Apakah orang-tua mempunyai hak untuk memiliki anak-anak mereka diuji; dan mengelola kerahasiaan dan pengungkapan pengungkapan hasil tes. Konseling Konseling genetik telah dikembangkan dikembangkan untuk menginformas menginformasikan ikan
dan membantu orang-orang yang mengingat pengujian genetik dan telah menjadi model untuk penyakit genetik dominan lainnya Gejala penyakit dapat bervariasi antara individu dan bahkan di antara anggota keluarga yang terkena penyakit yang sama, tetapi biasanya perkembangannya dapat diikuti. Gejala awal yang sering berupa masalah ringan dengan suasana hati atau kognisi. Kurangnya koor koordi dina nasi si dan dan gaya gaya goya goyah h seri sering ng meng mengik ikut uti. i. Seba Sebaga gaii peny penyak akit it kema kemaju juan an,, tida tidak k terkoordinasi, gerakan tubuh abnormal menjadi lebih jelas, bersama dengan penurunan kemampuan mental dan masalah perilaku dan psikiatri. Kemampuan fisik secara bertahap meng mengham hambat bat sampa sampaii koord koordina inasi si gera gerakan kan menja menjadi di sanga sangatt suli sulit. t. Kema Kemamp mpua uan n menta mentall umumnya umumnya mengarah mengarah ke demensia. demensia. Komplikasi Komplikasi seperti radang paru-paru, paru-paru, penyakit jantung, dan cedera fisik dari jatuh mengurangi harapan hidup sekitar dua puluh tahun setelah gejala mulai. Tidak ada obat untuk HD, dan perawatan purna-waktu diperlukan dalam tahap penyakit. penyakit. Ada farmasi farmasi dan non-pengobatan non-pengobatan dapat dapat meringankan meringankan banyak gejala. gejala. Gejala penyakit Huntington umumnya menjadi terlihat antara usia 35 dan 44 tahun, tetapi dapat juga mulai pada setiap umur dari masa kanak-kanak sampai usia tua.[1][2] Dalam tahap awal, ada perubahan halus dalam kepribadian, kognisi, dan keterampilan fisik.[1 Gejala fisik adalah biasanya yang pertama harus memperhatikan, karena gejala kognitif dan psikiatri psikiatri umumnya tidak cukup parah untuk terdeteksi terdeteksi pada tahap awal.[1] Hampir semua orang dengan penyakit Huntington akhirnya memperlihatkan gejala fisik yang sama, tetapi onset, perkembangan penyakit, kognitif dan psikiatri gejala bervariasi secara signifikan antara individu.
KELUHAN DAN GEJALA Gejala fisik awal yang paling khas gerakan-gerakan yang tidak terkontrol disebut korea.[1] korea korea mungkin mungkin awalnya awalnya diperli diperlihatk hatkan an secara secara umum umum sebagai sebagai kegelisa kegelisahan, han, kecil kecil tidak tidak sengaja dimulai atau sudah gerakan, kurangnya koordinasi, atau memperlambat gerakan saccadic mata.[1] Kelainan motor ini kecil biasanya mendahului lebih jelas tanda-tanda disfung disfungsi si motor motor oleh oleh sekura sekurang-k ng-kura urangny ngnyaa tiga tiga tahun.[3 tahun.[3]In ]Inii adalah adalah tanda-t tanda-tanda anda bahwa bahwa siste sistem m di dalam dalam otak otak yang yang bert bertang anggu gung ng jawa jawab b untuk untuk gera gerakan kan telah telah terp terpeng engar aruh. uh.[6 [6]] Psikomotorik fungsi menjadi semakin terganggu, sehingga tindakan yang memerlukan otot kontrol terpengaruh. Konsekuensi yang umum adalah ketidakstabilan fisik, ekspresi wajah
yang abnormal, dan kesulitan, mengunyah, menelan dan berbicara.[5] Makan kesulitan sering menyebabkan menyebabkan penurunan penurunan berat badan dan dapat mengakibatkan mengakibatkan kekurangan gizi.[7] [8] Gangguan tidur adalah juga gejala terkait.[9] Remaja HD berbeda dari gejala-gejala ini umumnya berkembang lebih cepat dan korea terjadi sebentar, dengan kekakuan menjadi gejala yang dominan. Serangan yang juga merupakan gejala umum bentuk HD. Kemampuan Kemampuan kognitif merupakan gangguan progresif.[6 progresif.[6]] Terutama Terutama dipengaruhi dipengaruhi adalah fungsi eksekutif yang mencakup perencanaan, kognitif fleksibilitas, abstrak berpikir, aturan akuisisi, akuisisi, memprakarsai memprakarsai tindakan yang tepat.[6] tepat.[6] Sebagai penyakit berkembang, memori defisit cenderung muncul. Melaporkan gangguan berkisar defisit memori jangka pendek jangka panjang kesulitan kesulitan memori, memori, termasuk termasuk defisit episodik episodik (mengenang (mengenang kehidupan kehidupan seseorang), seseorang), prosedural (memori dari tubuh cara melakukan aktivitas) dan bekerja memori. [6] Masalah kognitif cenderung memburuk dari waktu ke waktu, akhirnya mengarah ke dem demensi ensia. a.[6 [6]]
Pola ola
defi defissit
tel telah
dise disebu butt
Sind Sindro rom m
subko ubkort rteeks
deme demens nsia ia
unt untuk
membedakannya dari efek khas kortikal demensia misalnya penyakit Alzheimer.[6] Dilaporkan Dilaporkan neuropsychiatr neuropsychiatric ic manifestasi manifestasi berupa kecemasan, kecemasan, depresi, depresi, tampilan tampilan emosi yang berkurang berkurang (blunted (blunted mempengaruhi) mempengaruhi),, egosentrisme, egosentrisme, agresi agresi dan kompulsif kompulsif perilaku, perilaku, yang terakhir yang dapat menyebabkan atau memperburuk kecanduan, termasuk alkoholisme, perjudian, perjudian, dan hiperseksualitas.[ hiperseksualitas.[10] 10] Kesulitan Kesulitan dalam mengenali ekspresi ekspresi negatif orang lain juga telah diamati.[6 diamati.[6 Bagi banyak penderita dan keluarga keluarga mereka, mereka, gejala-gejala gejala-gejala ini adalah penyakit yang paling menyedihkan, menyedihkan, sering mempengaruhi mempengaruhi fungsi sehari-hari sehari-hari dan merupakan alasan untuk pengasingan.[10] Pikiran bunuh diri dan usaha-usaha bunuh diri yang lebih umum daripada dalam populasi umum.[1] Perubahan perilaku dapat terjadi sebelum gerakan masalah, dan dapat meliputi: -
gangguan pe perilaku
-
halusinasi
-
lekas marah
-
kemurungan
-
kegelisahan
-
fidg fidget etin ing g Para Parano noia ia psik psikos osis is
GENETIK
Semua manusia memiliki memiliki dua salinan dari gen Huntingtin Huntingtin (HTT), yang kode untuk protein protein Hunting Huntingtin tin (Htt). (Htt). Gen juga juga disebut disebut HD dan IT15, IT15, yang berarti berarti 'menari 'menarik k transk transkrip rip 15'. Bagian Bagian dari dari gen ini adalah adalah ulang ulang memver memversi si mengul mengulangi angi trinucl trinucleot eotide, ide, yang bervar bervariasi iasi dalam dalam panjang panjang antara antara individu individu dan dapat dapat menguba mengubah h panjang panjang antara antara genera generasi. si. Ketika Ketika panjang bagian ini berulang-ulang berulang-ulang mencapai mencapai ambang tertentu, tertentu, menghasilkan menghasilkan berubah bentuk protein, protein, yang disebut Huntingtin mutan protein (mHtt). (mHtt). Fungsi yang berbeda berbeda dari protein protein adalah penyebab penyebab perubahan perubahan patologis patologis yang pada gilirannya gilirannya menyebabkan menyebabkan gejalagejalagejala penyakit. Penyakit Huntington mutasi rekayasa dominan dan hampir sepenuhnya penetrant: penetrant: mutasi mutasi dari salah satu orang yang HTT gen menyebabkan menyebabkan penyakit. penyakit. Tidak diwariskan menurut seks, tetapi panjang bagian berulang-ulang dari gen, dan karenanya keparahan, dapat dipengaruhi oleh jenis kelamin orangtua terpengaruh.
MUTASI GENETIK HD adalah salah satu dari beberapa gangguan pengulangan trinucleotide yang disebabkan oleh panjang bagian ulang gen melebihi rentang normal.[13] HTT gen terletak di lengan pendek kromosom kromosom 4 [13] HTT HTT berisi berisi serangkaian serangkaian tiga tiga DNA DNA basis cytosine-adenina cytosine-adenina-guanina -guanina (CAG (CAG)) yang yang mengu mengula lang ng bebe bebera rapa pa kali kali (yait (yaitu.. u.... CAGC CAGCAG AGCA CAG. G...) ..),, dike dikenal nal sebag sebagai ai trinucleotide yang berulang.[13] CAG adalah kode genetik untuk glutamine asam amino, sehin sehingg ggaa sera serang ngkai kaian an mere mereka ka mengh menghas asil ilka kan n ranta rantaii glut glutam amine ine yang yang dike dikenal nal sebag sebagai ai polyglutamine polyglutamine tract (atau polyQ tract), tract), dan bagian yang berulang-ulang berulang-ulang dari gen, wilayah wilayah PolyQ.[14]
Klasifikas pengulangan trinukleotida, dan hasil status penyakit, yang dipengaruhi jumlah dari pengulangan CAG Jumlah
klasifikasi
status
pengulangan pengulangan <28
Normal
unaffected
28-35
Intermediate
unaffected
36-40
Reduced penetrance
+/- affected
>40
Full penetrance
Affected
Umumny Umumnya, a, orang orang memili memiliki ki kurang kurang dari dari 36 ulang ulang glutami glutamines nes di wilayah wilayah polyQ polyQ yang mengakibatkan mengakibatkan produksi protein protein sitoplasmik sitoplasmik Huntingtin.[13] Huntingtin.[13] Namun, urutan urutan 36 atau lebih glutamines dalam hasil produksi protein memiliki karakteristik yang berbeda.[13] Berubah bentuk, disebut mHtt (mutan Htt), Htt), meningkatkan meningkatkan laju peluruhan peluruhan neuron jenis tertentu. tertentu. Daerah Daerah otak otak memili memiliki ki jumlah jumlah yang berbeda berbeda dan keterga ketergantun ntungan gan pada jenis neuron.[ neuron.[5] 5] Secara umum, jumlah CAG mengulang berhubungan berapa banyak proses ini dipengaruhi, dan account untuk sekitar 60% dari variasi usia onset gejala. Variasi tersisa dikaitkan dengan lingkungan dan lain gen yang mengubah mekanisme HD. [13] 36-40% mengulangi hasil dalam bentuk dikurangi-penetrance penyakit, dengan banyak kemudian onset dan kemajuan lambat gejala. Dalam beberapa kasus awal mungkin begitu terlambat bahwa gejala tidak pernah melihat.
PEWARISAN Penyakit Huntington memiliki autosomal dominan warisan, berarti bahwa seorang individu yang terkena biasanya mewarisi satu salinan dari gen dengan trinucleotide diperluas ulangi (mutan alel) dari orangtua yang terkena dampak.[1] Karena penetrance mutasi yang sangat tinggi, mereka yang memiliki salinan mutasi gen akan memiliki penyakit. Dalam jenis pola warisan, masing-masing keturunan seorang individu yang terkena memiliki risiko 50% mewarisi alel mutan dan karena itu menjadi terpengaruh dengan gangguan (lihat gambar). Probabilitas ini seks-independen. Trin Trinuc ucle leot otid idee CAG CAG meng mengul ulan angi gi lebi lebih h dari dari 28 tida tidak k stab stabil il sela selama ma repl replik ikas asii dan dan ketidak ketidaksta stabila bilan n ini meningk meningkat at seiring seiring dengan dengan jumlah jumlah pengula pengulangan ngan.[15 .[15]] Ini biasany biasanyaa menyebabkan ekspansi baru sebagai generasi pass (dinamis mutasi) alih-alih mereproduksi sebua sebuah h sali salinan nan pers persis is dari dari trinu trinucl cleot eotide ide ulang ulangi.[ i.[13 13]] Hal Hal ini ini menye menyebab babkan kan juml jumlah ah mengulangi berubah dalam generasi berturut-turut, sehingga orang tua tidak terpengaruh deng dengan an
juml jumlah ah
'men 'menen enga gah' h'
meng mengul ulan angi gi,,
atau atau
'dik 'dikur uran angi gi
pene penetr tran ance ce,,
mung mungki kin n
meny menyam ampa paik ikan an sali salina nan n dari dari gen gen deng dengan an peni pening ngka kata tan n juml jumlah ah meng mengul ulan angi gi bahw bahwaa memproduksi sepenuhnya penetrant HD. Ketidakstabilan lebih besar dalam spermatogenesis dari oogenesis;[13] maternally warisan alel ini biasanya biasanya berupa berupa panjang panjang ulangan ulangan yang serupa, serupa, sedangk sedangkan an patern paternall ally y diwari diwarisi si memiliki memiliki kesempatan kesempatan lebih tinggi untuk meningkatkan meningkatkan panjang.[13][18] panjang.[13][18] Sangat jarang
untuk penyakit Huntington disebabkan oleh mutasi baru, di mana orang tua tidak memiliki lebih dari 36 CAG mengulangi.[19] Dalam situasi yang langka di mana kedua orang tua memiliki gen HD diperluas, risiko meningkat hingga 75%, dan ketika orang tua baik memiliki dua salinan diperluas, risiko adalah 100% (semua anak akan terpengaruh). Individu dengan kedua gen yang terpengaruh langka. Untuk beberapa waktu HD dianggap penyakit hanya untuk yang memiliki kedua mutasi gen tidak mempengaruhi gejala dan kemajuan, [20] tetapi sejak telah ditemukan bahwa hal itu dapat dapat mempengaru mempengaruhi hi fenotipe fenotipe dan tingkat tingkat perkembang perkembangan.[21][ an.[21][13] 13]
FUNGSI HTT Htt terdapat dalam semua sel mamalia. Konsentrasi Konsentrasi tertinggi ditemukan di otak dan testis, testis, dengan jumlah yang moderat di hati, jantung, dan paru-paru.[12] paru-paru.[12] Fungsi Htt pada manusia tidak jelas. Ia berinteraksi dengan protein yang terlibat dalam transkripsi, transduksi sinyal selu selula larr
dan dan
meng mengan angk gkut ut
intr intras asel elul ular ar.[ .[12 12][ ][23 23]]
Pada Pada
hewa hewan n
gene geneti tica call lly y
modi modifi fied ed
menunjukkan HD, beberapa fungsi Htt telah ditemukan.[24] Pada hewan-hewan ini, Htt penting untuk perkembangan perkembangan embrio, sebagai sebagai ketiadaan ketiadaan terkait mati embrio. Itu juga bertindak bertindak sebagai agen anti-apoptotic anti-apoptotic yang mencegah mencegah kematian sel diprogram diprogram dan kontrol produksi produksi berasal berasal otak neurotrophic neurotrophic faktor, faktor, sebuah protein protein yang melindungi melindungi neuron dan mengatu mengaturr pencip penciptaan taan mereka mereka selama selama neurogen neurogenesi esis. s. Htt Htt juga juga memfas memfasili ilitas tasii vesikul vesikular ar transportasi dan sinaptik transmisi dan kontrol saraf gen transkripsi.[24] Jika ekspresi Htt meningkat akibat produksi lebih, kelangsungan kelangsungan hidup sel otak meningkat dan efek mHtt berkurang, sedangkan ketika ekspresi Htt berkurang, karakteristik yang dihasilkan lebih tipikal kehadiran mutanHtt.[24] Pada manusia gangguan dari gen normal tidak tidak menyebab menyebabkan kan penyaki penyakit.[ t.[12] 12] Diperk Diperkira irakan kan bahwa bahwa penyakit penyakit tidak tidak diseba disebabkan bkan oleh oleh produksi produksi tidak memadai memadai Htt.
PERUBAHAN MAKROSKOPIS HD mempengaruhi seluruh otak, tapi daerah-daerah tertentu lebih rentan daripada yang lain. Efek awal yang paling menonjol adalah bagian dari basalis disebut neostriatum, neostriatum, yang terdiri dari caudatus dan putamen. Daerah lain yang terkena termasuk substantia nigra, lapisan 3, 5 dan 6 korteks serebral, Hipokampus, purkinje sel dalam otak kecil, lateral inti
yang tuberal hipotalamus dan bagian-bagian di talamus.[13] Ini area terpengaruh menurut struktur dan jenis neuron yang terkandung didalamnya.[13] Striatal neuron spiny adalah yang paling rentan, terutama yang dengan proyeksi menuju pallidus globus eksternal. 31] HD juga menyebabkan peningkatan abnormal astrocytes dan aktivasi dari otak sel imun, mikroglia.[32] Ganglia basalis bagian otak yang paling mencolok terpengaruh di awa, berperan penting dalam kontrol gerakan dan perilaku. Fungsi mereka tidak sepenuhnya dimengerti, tetapi saat ini teori mengusulkan bahwa mereka adalah bagian dari sistem eksekutif kognitif [6] dan sirkuit motor.[33] Ganglis Basalis biasanya menghambat sejumlah besar sirkuit yang meng menghas hasil ilkan kan gera gerakan kan tert tertent entu. u. Untu Untuk k memu memula laii gera gerakan kan terte tertentu ntu,, korte korteks ks sere serebra brall mengirim sinyal kepada ganglia basalis yang menyebabkan inhibisi akan dirilis. Kerusakan basalis dapat menyebabkan menyebabkan rilis atau pemulihan pemulihan dari hambatan hambatan untuk menjadi tidak menentu menentu dan tidak tidak terkend terkendali, ali, yang mengakibat mengakibatkan kan mulai mulai canggung canggung untuk untuk gerak gerak atau gerakan untuk secara tidak sengaja, atau mosi untuk dihentikan sebelum, atau di luar, selesai dimaksudkan. Kerusakan mengumpulkan daerah ini menyebabkan gerakan tidak menentu karakteristik yang terkait dengan HD. [33]
DIAGNOSA Diagnosis medis onset HD dapat dibuat setelah kemunculan gejala fisik tertentu untuk penyakit.[1] penyakit.[1] Tes Genetis dapat digunakan untuk mengkonfirmas mengkonfirmasii diagnosis fisik jika tidak ada ada Riwa Riwaya yatt kelu keluar arga ga HD. HD. Bahk Bahkan an sebe sebelu lum m timb timbul ulny nyaa geja gejala la,, tes tes gene geneti tik k dapa dapatt mengkonfirmasi jika seorang individu atau embrio membawa salinan diperluas ulangan trinucleotide pada gen HTT yang menyebabkan penyakit. Konseling genetik tersedia untuk member memberikan ikan nasihat nasihat dan bimbing bimbingan an di seluruh seluruh prosed prosedur ur penguj pengujian, ian, dan implik implikasi asi dari dari diagnosis dikonfirmasi. dikonfirmasi. Implikasi ini termasuk termasuk dampak pada individu psikologi, psikologi, karir, keputus keputusan an perenca perencanaan naan keluarg keluarga, a, kerabat kerabat dan hubungan. hubungan. Meskip Meskipun un keterse ketersediaa diaan n prepresympto symptomat matic ic penguji pengujian, an, hanya hanya 5% dari dari mereka mereka beresi beresiko ko mewari mewarisi si HD memili memilih h untuk untuk melakukannya.[12]
KLINIK
Pemeriksaan fisik, kadang-kadang dikombinasikan dengan pemeriksaan psikologis, dapat menentuk menentukan an apakah apakah onset onset penyaki penyakitt telah telah dimulai dimulai.[1] .[1] Gerakan Gerakan berlebi berlebihan han yang tidak tidak disadari dari setiap bagian dari tubuh sering menjadi alasan pasien mencari konsultasi medis. medis. kognit kognitif if atau atau gejala gejala psikia psikiatri triss jarang jarang terdiag terdiagnosa nosa awal; awal; mereka mereka biasanya biasanya hanya hanya diakui diakui di belakan belakang g atau atau ketika ketika mereka mereka mengem mengembang bangkan kan lebih lebih lanjut. lanjut. Sejauh ini pada perjalanan perjalanan penyakit penyakit yang telah lanjut dapat diukur menggunakan menggunakan skala rating penyakit penyakit Huntington yang menilai keseluruhan sistem berdasarkan pada kelainan motor, perilaku, kognit kognitif if,, dan dan penil penilai aian an fungs fungsion ional al.[ .[36 36][ ][37 37]] Medic Medical al imag imaging ing,, sepe sepert rtii Acce Access ssor ories ies tomography tomography (CT) dan Pencitraan Pencitraan Resonansi Resonansi Magnetis (MRI), (MRI), hanya menunjukkan terlihat atrofi otak dalam tahap lanjut penyakit. Teknik neuroimaging fungsional seperti fMRI dan PET dapat menunjukkan perubahan dalam aktivitas otak sebelum timbulnya gejala fisik tetapi eksperimental alat, dan tidak digunakan secara klinis.[13]
TES GENETIC Karena HD merupakan pola pewarisan autosomal dominan ada motivasi yang kuat untuk mancari diagnosa diagnosa bagi individu yang beresiko. beresiko. Tes genetik untuk HD terdiri dari tes darah yang menghitung jumlah CAG mengulangi di masing-masing HTT alel.[38] Hasil positif tidak tidak sepe sepenuh nuhnya nya dapa dapatt meneg menegaka akan n diag diagnos nosis is,, karena karena itu itu seja sejak k itu itu dapat dapat dipe dipero role leh h berpuluh-puluh berpuluh-puluh tahun sebelum sebelum gejala mulai. Namun, tes negatif berarti berarti bahwa individu tidak membawa salinan diperluas gen dan tidak akan mengembangkan HD. [13] Tes presymp sympto tomat matic ic meru merupak pakan an suat suatu u
keput keputusa usan n yang yang sanga sangatt priba pribadi di.[1 .[13] 3] Alas Alasan an utama utama
melakuk melakukan an penguj pengujian ian HD adalah adalah untuk untuk menent menentukan ukan karier karier pada pada anggota anggota keluarg keluarga.[1 a.[13] 3] Lebih dari 95% dari individu pada risiko mewarisi HD tidak melanjutkan pengujian, karena tidak ada pengobatan.[13] Konseli Konseling ng genetik genetik di HD dapat dapat member memberikan ikan informa informasi, si, nasihat nasihat dan dukunga dukungan n untuk untuk pengambilan pengambilan keputusan keputusan awal, dan keputusan keputusan berkala.[39] berkala.[39] Konseling Konseling dan pedoman pedoman tes genetik pengujian untuk HD telah menjadi model untuk kelainan genetik lainnya, seperti autosomal autosomal ataxias cerebellar dominan.[12][40][41 dominan.[12][40][41]] Tes Presymptoma Presymptomatic tic untuk HD juga telah memberikan pengaruh terhadap pengujian untuk penyakit lain dengan varian genetika seperti penyakit ginjal polycystic, keluarga penyakit Alzheimer dan kanker payudara.[40]
Diagnosa Preimplantasi Genetik Embrio yang diproduksi dengan menggunakan fertilisasi in vitro mungkin secara genetis diuji untuk HD menggunakan diagnosis genetik preimplantation. Teknik ini, di mana satu atau dua sel yang diambil dari 4-8 sel embrio dan kemudian diuji untuk kelainan genetik, kemudian dapat digunakan untuk memastikan terpengaruh dengan HD gen embrio yang tidak ditanamkan, dan karena itu keturunan tidak akan mewarisi penyakit. Beberapa bentuk diag diagno nosi siss
gene geneti tik k
prei preimp mpla lant ntat atio ion. n.
nonnon-di disk sklo losu surr
atau atau
peng pengec ecua uali lian an
peng penguj ujia ian n
memung memungkink kinkan an orang orang berisi berisiko ko memili memiliki ki keturun keturunan an HD-gra HD-gratis tis tanpa tanpa mengungk mengungkapka apkan n genotip genotipee orangt orangtua ua mereka mereka sendiri sendiri,, member memberikan ikan tidak tidak ada informa informasi si mengena mengenaii apakah apakah mere mereka ka sendi sendiri ri yang yang ditakd ditakdirk irkan an untuk untuk menge mengemb mbang angkan kan HD. HD. Dala Dalam m penge pengecua cuali lian an pengujian, pengujian, embryos\ embryos\ ' DNA dibandingkan dibandingkan dengan orang tua dan kakek-nenek kakek-nenek untuk menghindari warisan dari wilayah kromosom yang mengandung gen HD dari kakek-nenek yang terpengaruh. terpengaruh. Di non-disklosur non-disklosur beristirahat, beristirahat, embrio yang diuji dengan cara yang biasa tapi hasilnya ditahan dari calon orang tua.[42][43]
Prenatal Testing Dimungkinkan juga untuk mendapatkan diagnosis prenatal embrio atau janin di dalam rahim, menggunakan bahan genetik janin yang diperoleh melalui chorionic Villi sampling. Ini, Ini, juga, juga, dapat dapat dipa dipasa sangk ngkan an denga dengan n penge pengecu cuali alian an pengu penguji jian an untuk untuk meng menghin hindar darii pengungkapan pengungkapan orangtua orangtua genotipe. genotipe. Prenatal Prenatal pengujian pengujian dilakukan dilakukan pada pemahaman pemahaman bahwa jika janin ditemukan ditemukan untuk membawa membawa diperluas diperluas HTT gen (atau, dalam pengecualian pengecualian pengujian, pengujian, ditemukan ditemukan untuk menjadi resiko' tinggi'), tinggi'), kehamilan kehamilan akan dihentikan.[ dihentikan.[44] 44]
DIAGNOSA BANDING Sekitar 99% dari HD diagnosa berdasarkan gejala khas dan Riwayat keluarga penyakit dikonfirmasi oleh pengujian genetik untuk memiliki ulangi diperluas trinucleotide yang menye menyebab babkan kan HD. HD. Sebag Sebagian ian besar besar dari dari sisa sisa disebu disebutt HD-se HD-sepe pert rtii gangg gangguan uan.[5 .[5][ ][45 45]] Kebanyakan Kebanyakan gangguan gangguan ini secara kolektif label seperti seperti HD (HDL).[45] (HDL).[45] Penyebab penyakit HDL sebagian besar tidak diketahui, tetapi orang-orang dengan diketahui penyebab yang disebabkan oleh mutasi pada gen protein prion (HDL1), gen junctophilin 3 (HDL2), sebuah
recessively warisan HTT gen (HDL3% u2014only ditemukan di satu keluarga dan buruk dipahami) dan gen pengkodean protein mengikat kotak TATA (HDL4/SCA17).[45] Lain autos autosoma omall domi dominan nan penya penyaki kitt yang yang dapa dapatt misdi misdiag agnos nosed ed sebag sebagai ai HD adala adalah h atrof atrofii dentatorubral-pa dentatorubral-pallidol llidoluysian uysian dan neuroferritinop neuroferritinopathy.[45 athy.[45]] Ada juga autosomal autosomal recessive recessive gangguan yang menyerupai sporadis kasus contoh HD. utama yang terbit acanthocytosis, pantothenate pantothenate kinase kinase yang terkait terkait neurodege neurodegeneration neration dan dan terkait terkait X McLeod McLeod sindrom.[4 sindrom.[45] 5]
TERAPI Tidak Tidak ada obat obat untuk untuk HD, HD, tapi tapi ada perawa perawatan tan untuk untuk mengura mengurangi ngi kepara keparahan han bebera beberapa pa gejala.[46] Bagi banyak perawatan ini, uji klinis yang komprehensif untuk mengkonfirmasi efektivitas mereka dalam mengobati gejala HD khusus tidak lengkap.[47][48] Sebagai penyakit berkembang berkembang dan terjadinya terjadinya penurunan penurunan untuk memenuhi memenuhi kebutuhan sehari-hari, sehari-hari, dikelola dengan hati-hati multidisiplin pengasuhan menjadi semakin perlu.[47] Meskipun telah relatif beberapa studi latihan dan terapi yang membantu merehabilitasi kognitif gejala HD, ada beberapa bukti untuk kegunaan terapi fisik, terapi, dan terapi wicara.[1] Tetrabenazine disetujui di tahun 2008 untuk pengobatan Korea dalam penyakit Huntington di Amerika Amerika Serikat Serikat.[49 .[49]] Obat Obat lain lain yang membant membantu u untuk untuk mengura mengurangi ngi Korea Korea termas termasuk uk neuroleptics dan benzodiazepines.[2] Senyawa seperti amantadine atau remacemide yang masih masih dala dalam m penye penyeli lidik dikan an teta tetapi pi tela telah h menun menunju jukka kkan n hasil hasil posi positi tiff yang yang awal awal.[ .[50 50]] Hypokinesia dan kekakuan, terutama dalam kasus remaja, dapat dirawat dengan obatobatan antiparkinsonian, antiparkinsonian, dan myoclonic myoclonic hyperkinesia hyperkinesia dapat diperlakukan diperlakukan dengan asam valproic. Gejala psikiatris dapat dirawat dengan obat-obatan yang mirip dengan yang digunakan dalam populasi umum.[47][48] umum.[47][48] Inhibitor Inhibitor reuptake reuptake serotonin serotonin selektif selektif dan mirtazapine mirtazapine telah direkomendasikan untuk depresi, sementara atipikal antipsychotic obat-obatan dianjurkan untuk psikosis dan perilaku masalah.[48] Spesialis neuropsychiatric masukan dianjurkan sebagai pasien mungkin memerlukan perawatan jangka panjang dengan beberapa obat dalam kombinasi.[1]
PROGNOSIS
Panjang trinucleotide ulangi account untuk 60% dari variasi dalam usia onset dan tingkat perkembangan perkembangan gejala. gejala. Lagi mengulangi mengulangi hasil di awal usia usia onset dan kemajuan kemajuan cepat gejala. gejala. [13][54] Contohnya, individu dengan trinucleotide ulangi lebih besar dari enam puluh mengulangi sering mengembangkan penyakit sebelum usia dua puluh tahun, dan mereka yang kurang dari empat puluh berulang tidak dapat mengembangkan terlihat gejala.[55] Sisa variasi ini disebabkan oleh faktor-faktor lingkungan dan lain gen yang mempengaruhi mekanisme penyakit.[13] Harapan hidup di HD umumnya adalah sekitar 20 tahun setelah onset gejala yang terlihat. [5] Kebanyakan komplikasi yang mengancam hidup hasil dari masalah-masalah koordinasi otot, atau untuk tingkat yang lebih rendah dari perubahan perilaku yang dihasilkan dari penurunan penurunan fungsi kognitif. kognitif. Risiko Risiko terbesar terbesar adalah radang paru-paru, paru-paru, yang merupakan merupakan penyebab kematian kematian satu-sepertiga satu-sepertiga dari orang-orang orang-orang dengan HD. Seperti Seperti kemampuan untuk menyinkronkan menyinkronkan pergerakan memburuk, memburuk, kesulitan kesulitan kliring kliring paru-paru paru-paru dan peningkatan peningkatan risiko aspirating makanan atau minuman kedua meningkatkan risiko tertular radang paru-paru. Risiko terbesar kedua adalah penyakit jantung, yang menyebabkan hampir seperempat dari kematian orang-orang dengan HD. [5] bunuh diri adalah penyebab terbesar berikutnya kematian, dengan 7,3% dari orang-orang dengan HD mengambil kehidupan mereka sendiri dan hingga 27% berusaha untuk melakukannya. Tidak jelas apa tingkat bunuh diri pikiran dipengaruhi dipengaruhi oleh gejala psikiatris, psikiatris, seperti mereka mungkin mungkin dapat dianggap sebagai respon individu individu untuk untuk memper mempertaha tahankan nkan rasa rasa mengend mengendali alikan kan kehidupa kehidupan n mereka mereka atau atau untuk untuk menghindari
BAB III KESIMPULAN
Penya Penyakit kit Hunti Huntingt ngton on (HD) (HD) adala adalah h gangg ganggua uan n otak otak yang yang memp mempeng engar aruh uhii kemam kemampu puan an seseoran seseorang g untuk untuk berpik berpikir, ir, berbica berbicara, ra, dan bergera bergerak. k. Penyakit Penyakit menghan menghancurk curkan an sel dalam dalam basalis, basalis, bagian dari otak yang mengendalikan mengendalikan gerakan, gerakan, emosi, emosi, dan kemampuan kemampuan kognitif. kognitif. HD disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 4. Pekerjaan produknya protein, huntingt huntingtin, in, adalah adalah untuk untuk mengar mengarahka ahkan n pengir pengirima iman n paket paket kecil kecil (vesike (vesikell mengandu mengandung ng
molekul yang penting) ke luar sel. Biasanya, region pengkodean gen ini berisi urutan DNA 'CAG' diulang lagi dan lagi. Jumlah kali triplet ini diulang bervariasi dari orang ke orang, yang berkisa berkisarr 10-26 10-26 kali. kali. Orang Orang dengan dengan HD memili memiliki ki jumlah jumlah yang tinggi abnorma abnormally lly kembar ini CAG tiga, sekitar 40 atau lebih. Penyakit Huntington mewarisi dalam pola dominan autosomal. Ini berarti bahwa setiap orang yang mewarisi gen rusak akhirnya akan mendapatkan penyakit. Orang tua dengan mutasi mutasi pada pada gen HD memili memiliki ki peluang peluang 50 persen persen melewat melewatii pada pada penyaki penyakitt anak-ana anak-anak k mereka. Penyakit Huntington mempengaruhi bagian otak yang mengendalikan berpikir, emosi, dan gerakan. Kebanyakan orang yang memiliki penyakit mulai melihat gejala antara usia 30 dan 50 (tapi gejala dapat muncul sebelum atau sesudahnya dalam hidup). Penyakit parah dari waktu ke waktu. Beberapa gejala termasuk: miskin memori, depresi dan/atau suasana hati ayunan, ayunan, kurangn kurangnya ya koordin koordinasi asi,, twitch twitching ing atau atau gerakan gerakan yang tidak tidak terkend terkendali ali dan kesulitan berjalan, berbicara, dan/atau menelan. Pada tahap akhir penyakit, seseorang akan perlu bantuan bantuan melakukan melakukan tugas-t tugas-tugas ugas bahkan bahkan sederhana, sederhana, seperti seperti berpakaian. berpakaian. Selama kehamilan seorang wanita dapat mengetahui jika bayi akan memiliki penyakit dengan dua tes: mengambil sampel cairan dari sekitar janin (amniosentesis), atau dengan mengambil sampel janin sel dari plasenta (chorionic Villi sampling (CVS)). Setelah anak lahir, dokter dapat mengidentifikasi penyakit dengan pertama melakukan serangkaian tes neurologis neurologis dan psikologis. Tes genetik genetik kemudian kemudian dapat mengkonfirmasi mengkonfirmasi diagnosis dengan menentukan jika orang memang telah mewarisi mutasi gen HD (perluasan CAG triplet). Namun, tes tes tidak tahu pada usia berapa berapa orang orang akan mulai mulai sakit. sakit. DAFTAR PUSTAKA
1. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi::10.1016/S0140-6736(07)60111-1 doi 10.1016/S0140-6736(07)60111-1.. PMID 17240289 17240289.. a b c "Huntington Disease" Disease". genereviews genereviews bookshelf bookshelf . University of Washington. 2007 ^ 07-19. Retrieved 2009-03-12. Kremer B (2002). "Clinical neurology of Huntington's disease". In Bates G, Harper P, and Jones L. Hunting L. Huntington's ton's Disease Disease – Third Edition Edition.. Oxford: Oxford University Press. pp. 28–53. 28–53. ISBN 0-19-851060-8 0-19-851060-8.. Wagle, A C; Wagle SA, Marková IS, Berrios GE (2000). "Psychiatric Morbidity in Huntington's disease". Neurolo disease". Neurology, gy, Psychiatry Psychiatry and and Brain Research Research (8): 5–16.
g h ^ a b c d e f f g Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi::10.1016/S0140-6736(07)60111-1 doi 10.1016/S0140-6736(07)60111-1.. PMID 17240289 17240289.. a b c d e f f g g h Montoya A, Price BH, Menear M, Lepage M (2006). "Brain imaging and ^ cognitive dysfunctions in Huntington's disease" (PDF). J (PDF). J Psychiatry Psychiatry Neurosci Neurosci 31 (1): 21–9. PMC 1325063 1325063.. PMID 16496032 16496032.. Retrieved 2009-04-01. ^ Aziz NA, van der Marck MA, Pijl H, Olde Rikkert MG, Bloem BR, Roos RA (2008). "Weight loss in neurodegenerative disorders". J. disorders". J. Neurol. Neurol. 255 (12): 1872–80. doi::10.1007/s00415-009-0062-8 doi 10.1007/s00415-009-0062-8.. PMID 19165531 19165531.. ^ "Booklet by the Huntington Society of Canada" (PDF). Caregiver's Handbook for Advanced-Stage Advanced-Stage Hunting Huntington ton Disease Disease.. HD Society of Canada. 2007-04-11. Retrieved 200808-10. ^ Gagnon JF, Petit D, Latreille V, Montplaisir J (2008). "Neurobiology of sleep disturbances in neurodegenerative disorders". Curr. Pharm. Des. 14 (32): 3430–45. doi::10.2174/138161208786549353 doi 10.2174/138161208786549353.. PMID 19075719 19075719.. a b c d van Duijn E, Kingma EM, van der Mast RC (2007). "Psychopathology in ^ verified Huntington's disease gene carriers". J carriers". J Neuropsychiatry Neuropsychiatry Clin Neurosci Neurosci 19 (4): 441– 8. doi doi::10.1176/appi.neuropsych.19.4.441 10.1176/appi.neuropsych.19.4.441.. PMID 18070848 18070848.. ^ van der Burg JM, Björkqvist M, Brundin P (2009). "Beyond the brain: widespread pathology pathology in Huntington's Huntington's disease". disease". Lancet Lancet Neurol Neurol 8 (8): 765–74. doi doi::10.1016/S14744422(09)70178-4.. PMID 19608102 4422(09)70178-4 19608102.. a b c d e f f g g h i i j j k l m n o p q r s t Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet disease". Lancet 369 ^ (9557): 218–28. doi doi::10.1016/S0140-6736(07)60111-1 10.1016/S0140-6736(07)60111-1.. PMID 17240289 17240289.. a b c d e f f g g h i i j j k l m n o p q r s t u v w Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet disease". Lancet 369 ^ (9557): 218–28. doi doi::10.1016/S0140-6736(07)60111-1 10.1016/S0140-6736(07)60111-1.. PMID 17240289 17240289.. ^ Katsuno M, Banno H, Suzuki K et al (2008). "Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine polygl utamine disease diseases" s".. Curr. Mol. Med. 8 (3): 221–34. doi::10.2174/156652408784221298 doi 10.2174/156652408784221298.. PMID 18473821 18473821.. Retrieved 2009-04-01. a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet disease". Lancet 369 (9557): 218–28. ^ doi::10.1016/S0140-6736(07)60111-1 doi 10.1016/S0140-6736(07)60111-1.. PMID 17240289 17240289.. ^ Nance MA, Myers RH (2001). "Juvenile onset Huntington's disease—clinical and research perspectives". Ment perspectives". Ment Retard Retard Dev Disabil Disabil Res Rev 7 (3): 153–7. doi::10.1002/mrdd.1022 doi 10.1002/mrdd.1022.. PMID 11553930 11553930.. ^ Passarge, E (2001). Color Atlas of Genetics (2nd ed.). Thieme. p. 142. ISBN 086577-958-9.. 86577-958-9 ^ Ridley RM, Frith CD, Crow TJ, Conneally PM (1988). "Anticipation in Huntington's of disease is inherited through the male line but may originate in the female". female". Journal of Medical Genetics Genetics 25 (9): 589–595. doi doi::10.1136/jmg.25.9.589 10.1136/jmg.25.9.589.. PMC 1051535 1051535.. PMID 2972838 2972838.. ^ Semaka A, Creighton S, Warby S, Hayden MR (2006). "Predictive testing for Huntington disease: interpretation and significance of intermediate alleles". Clin. Genet. 70 (4): 283–94. doi doi::10.1111/j.1399-0004.2006.00668.x 10.1111/j.1399-0004.2006.00668.x.. PMID 16965319 16965319.. ^ Wexler NS, Young AB, Tanzi RE et al (1987). "Homozygotes for Huntington's disease". Nature disease". Nature 326 (6109): 194–197. doi doi::10.1038/326194a0 10.1038/326194a0.. PMID 2881213 2881213.. ^ Squitieri F, Gellera C, Cannella M et al (2003). "Homozygosity for CAG mutation in Huntington disease is associated with a more severe clinical course". course". Brain 126 (Pt 4): 946–55. doi doi::10.1093/brain/awg077 10.1093/brain/awg077.. PMID 12615650 12615650..
^ Goehler
H, Lalowski M, Stelzl U et al (2004). "A protein interaction network links GIT1, an enhancer of Huntingtin aggregation, to Huntington's disease". disease". Mol. Cell Cell 15 (6): 853–65. doi doi::10.1016/j.molcel.2004.09.016 10.1016/j.molcel.2004.09.016.. PMID 15383276 15383276.. Retrieved 2009-04-27. ^ Harjes P, Wanker EE (2003). "The hunt for huntingtin function: interaction partners tell many different stories". stories". Trends Biochem. Sci. 28 (8): 425–33. doi doi::10.1016/S09680004(03)00168-3.. PMID 12932731 0004(03)00168-3 12932731.. Retrieved 2009-04-27. a b c Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M (2005). "Normal huntingtin function: an ^ alternative approach to Huntington's disease". Nat. disease". Nat. Rev. Neurosci. Neurosci. 6 (12): 919–30. doi::10.1038/nrn1806 doi 10.1038/nrn1806.. PMID 16288298 16288298.. a b c d e Rubinsztein DC, Carmichael J (2003). "Huntington's disease: Molecular basis ^ of neurodegeneration". Expert neurodegeneration". Expert Rev Mol Med Med 5 (20): 1–21. doi::10.1017/S1462399403006549 doi 10.1017/S1462399403006549.. PMID 14585171 14585171.. a b Bloch M, Hayden MR (1990). "Opinion: predictive testing for Huntington disease ^ in childhood: challenges and implications". implications". Am. J. Hum. Hum. Genet. Genet. 46 (1): 1–4. PMC 1683548 1683548.. PMID 2136787 2136787.. a b c "Huntingtin Protein and Protein Aggregation | HOPES - A guide to the science of ^ Huntington's disease". disease". a b Subramaniam S, Sixt KM, Barrow R, Snyder SH (2009). "Rhes, a Striatal Specific ^ Protein, Mediates Mutant-Huntingtin Cytotoxicity". Cytotoxicity". Science 324 (5932): 1327–30. doi::10.1126/science.1172871 doi 10.1126/science.1172871.. PMC 2745286 2745286.. PMID 19498170 19498170.. Audio). Huntington's gton's ^ "The Basic Neurobiology of Huntington's Disease" (Text and Audio). Huntin Outreach Project for Education, at Stanford - A guide to the science of Huntington's disease. disease. Retrieved 2012-01-23. a b c d Sadri-Vakili G; Cha JH (2006). "Mechanisms of Disease: histone modifications ^ in Huntington's disease". disease". Nature Clinical Clinical Practice Practice Neurolog Neurologyy 2 (6): 330–338. doi::10.1038/ncpneuro0199 doi 10.1038/ncpneuro0199.. PMID 16932577 16932577.. ^ Purves D, Augustine GA, Fitzpatrick D, Hall W, LaMantia A-S, McNamara JO, Williams SM (2001). "Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System". System". In Purves D. Neuros D. Neuroscience cience (2nd ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-742-0 0-87893-742-0.. Retrieved 2009-04-01. ^ Lobsiger CS, Cleveland DW (2007). "Glial cells as intrinsic components of non-cell autonomous neurodegenerative disease". disease". Nat. Neurosci. Neurosci. 10 (11): 1355–60. doi::10.1038/nn1988 doi 10.1038/nn1988.. PMC 3110080 3110080.. PMID 17965655 17965655.. a b Crossman AR (2000). "Functional anatomy of movement disorders" (PDF). J. (PDF). J. ^ Anat. 196 (4): 519–25. doi doi::10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x 10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x.. PMC 1468094 1468094.. PMID 10923984 10923984.. a b "Analysis of Strand Slippage in DNA Polymerase Expansions of CAG/CTG ^ Triplet Repeats Associated with Neurodegenerative Disease — JBC". JBC". disease". Radiology Radiology picture picture of the the day. day. ^ Gaillard, Frank (1 May 2007). "Huntington's disease". www.radpod.org. Retrieved 24 July 2009. ^ Rao AK, Muratori L, Louis ED, Moskowitz CB, Marder KS (2009). "Clinical measurement of mobility and balance impairments in Huntington's disease: validity and responsiveness".. Gait Posture 29 (3): 433–6. doi responsiveness" doi::10.1016/j.gaitpost.2008.11.002 10.1016/j.gaitpost.2008.11.002.. PMID 19111470 19111470.. Retrieved 2009-04-14. (UHDRS)". UHDRS and Database Database.. ^ "Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS)". HSG. 2009-02-01. Retrieved 2009-04-14.
^ Myers RH (2004).
"Huntington's Disease Genetics". Genetics". NeuroRx 1 (2): 255–62. doi::10.1602/neurorx.1.2.255 doi 10.1602/neurorx.1.2.255.. PMC 534940 534940.. PMID 15717026 15717026.. ^ Burson CM, Markey KR (2001). "Genetic counseling issues in predictive genetic testing for familial adult-onset neurologic diseases". Semin Pediatr Neurol 8 (3): 177–86. doi::10.1053/spen.2001.26451 doi 10.1053/spen.2001.26451.. PMID 11575847 11575847.. a b Hayden MR (March 2003). "Predictive testing for Huntington's disease: a universal ^ model?". Lancet model?". Lancet Neurol Neurol 2 (3): 141–2. doi doi::10.1016/S1474-4422(03)00317-X 10.1016/S1474-4422(03)00317-X.. PMID 12849232 12849232.. ^
(1994). "Guidelines for the molecular genetics predictive test in Huntington's disease. International Huntington Association (IHA) and the World Federation of Neurology (WFN) Research Group on Huntington's Chorea". Neurolo Chorea". Neurology gy 44 (8): 1533–6. PMID 8058167 8058167.. ^ Schulman JD, Black SH, Handyside A, Nance WE (1996). "Preimplantation genetic testing for Huntington disease and certain other dominantly inherited disorders". Clinical Genetics 49 (2): 57–58. PMID 8740912 8740912.. ^ Stern HJ, Harton GL, Sisson ME, Jones SL, Fallon LA, Thorsell LP, Gettlinger ME, Black SH, Schulman JD (2002). "Non-disclosing preimplantation genetic diagnosis for Huntington disease". Prenatal disease". Prenatal Diagnosis Diagnosis 22 (6): 503–507. doi doi::10.1002/pd.359 10.1002/pd.359.. PMID 12116316 12116316.. ^ Kuliev A, Verlinsky Y (2005). "Preimplantation diagnosis: A realistic option for assisted reproduction and genetic practice". Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 17 (2): 179–83. doi::10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5 doi 10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5.. PMID 15758612 15758612.. a b c d e Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP (2007). "The Huntington's disease-like ^ syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test". Nat Clin Clin Pract Neurol Neurol 3 (9): 517–25. doi doi::10.1038/ncpneuro0606 10.1038/ncpneuro0606.. PMID 17805246 17805246.. ^ Frank S, Jankovic J. (2010). "Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease". Disease". Drugs 70 (5): 561–71. doi doi::10.2165/11534430-000000000-00000 10.2165/11534430-000000000-00000.. PMID 20329804 20329804.. a b c d e f Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet disease". Lancet 369 (9557): 218–28. ^ doi::10.1016/S0140-6736(07)60111-1 doi 10.1016/S0140-6736(07)60111-1.. PMID 17240289 17240289.. a b c Bonelli RM, Wenning GK, Kapfhammer HP (2004). "Huntington's disease: ^ present prese nt treatments treatments and future therape therapeutic utic modalities modalities"". Int Clin Clin Psychopharmaco Psychopharmacol l 19 (2): 51–62. doi doi::10.1097/00004850-200403000-00001 10.1097/00004850-200403000-00001.. PMID 15076012 15076012.. Retrieved 2009-04-01. Disease". FDA ^ "FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease". Approves First Drug Drug for for Treatment Treatment of Chorea Chorea in Huntington's Huntington's Disease Disease.. U.S. Food and Drug Administration. August 15, 2008. Retrieved 2008-08-10. a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet disease". Lancet 369 (9557): 218–28. ^ doi::10.1016/S0140-6736(07)60111-1 doi 10.1016/S0140-6736(07)60111-1.. PMID 17240289 17240289.. ^ Panagiotakis PH, DiSario JA, Hilden K, Ogara M, Fang JC (2008). "DPEJ tube placement placem ent prevents prevents aspirati aspiration on pneumonia pneumonia in high-ris high-risk k patients" patients".. Nutr Clin Clin Pract 23 (2): 172–5. doi doi::10.1177/0884533608314537 10.1177/0884533608314537.. PMID 18390785 18390785.. Document". European HD Network Physiotherapy ^ "EHDN Physiotherapy Guidance Document". Working Group.
^
Harper P (2002). "Genetic counselling and presymptomatic testing". In Bates G,
Harper P, and Jones L. Huntington's Huntington's Disease – Third Edition. Edition. Oxford: Oxford University Press. pp. 198–242.
