MAKALAH BIOLOGI MOLEKULER HUNTINGTON DISEASE
Disusun oleh :
Salomitha Ika Rachmawati (A.103.07.013)
AKADEMI ANALIS KESEHATAN NASIONAL SURAKARTA
Jl. Yos Sudarso No. 338 Dawung Surakarta 57155 Telp. (0271)644958 , Fax (0271)665023 (0271)665023
HUNTINGTON DISEASE
1. Pengertian Huntington Disease/ Korea Huntington Huntington’s disease adalah penyakit kelainan genetik (autosom dominan) yang bersifat fatal, yang ditandai dengan gangguan fungsi motorik, perilaku, dan pikiran (kognitif).
Gambar mikroskopik berduri neuron (kuning) dengan inklusi nuklir (oranye), yang terjadi sebagai bagian dari proses penyakit, Lebar gambar 360 m
2. Gejala dan tanda
Gejala biasanya muncul antara usia 35 dan 45 tahun (kisaran 3-70 tahun) .
Dapat berupa gangguan pergerakan atau ganggua perilaku yang muncul sendiri ataupun bersamaan.
Gangguan pergerakan dikarakteristik dengan gerakan yang cepat, tidak beraturan, tidak bertujuan, dan tidak dapat dikendalikan (dikenal dengan istilah medis “chorea”), yang awalnya hanya terjadi pada suatu area tubuh namun dapat berkembang seiring berjalannya waktu sehingga melibatkan beberapa daerah tubuh.
Sering disertai dengan gangguan berbicara / pelo (dysartria), gangguan gaya berjalan, dan kelainan otot mata. Dapat disertai juga d engan kekakuan tubuh (rigidity), kontraksi otot berlebih (dystonia), dan perlambatan gerak (bradykinesia).
Gangguan perilaku yang terjadi adalah mudah tersinggung, depresi dengan kecenderungan bunuh diri, perilaku agresif, dan psikosis. Mayoritas pasien menderita demensia.
Pada pemeriksaan CT scan kepala, ditemukan gambaran atrofi (mengecilnya) nukleus caudatus (bagian dari otak yang mengatur proses belajar dan ingatan).
3. Penyebab Huntington’s disease disebabkan oleh kelainan mutasi gen HTT di lengan kromosom 4, dimana terjadi peningkatan pengulangan jumlah polyglutamine (CAG) (lebih dari 40 pengulangan), dimana semakin besar jumlah pengulangan semakin nyata gejalanya.
Mutasi genetik Huntington disease adalah salah satu dari beberapa gangguan pengulangan trinucleotide yang disebabkan oleh panjang bagian ulang gen melebihi rentang normal. HTT berisi serangkaian tiga DNA basis cytosine-adenina-guanina(CAG) yang mengulang beberapa kali (yaitu... CAGCAGCAG...), dikenal sebagai trinucleotide yang berulang. CAG adalah kode genetik untuk glutamine asam amino,sehingga serangkaian mereka menghasilkan rantai glutamine yang dikenal sebagai polyglutamine tract (atau polyQ tract), dan bagian yang berulangulang dari gen, wilayah PolyQ.
Klasifikasi pengulangan trinukleotida, dan hasil status penyakit, yang dipen garuhi jumlah dari pengulangan CAG.
JUMLAH
KLASIFIKASI
STATUS
<28
Normal
unaffected
28 – 35
Intermediate
unaffected
36 – 60
Reduced penetrance
+/- affected
>40
Full penetrance
Affected
PENGULANGAN
Umumnya, orang memiliki kurang dari 36 ulang glutamines di wilayah polyQ yang mengakibatkan produksi protein sitoplasmik Huntingtin. Namun, urutan 36 atau lebih glutamines dalam hasil produksi protein memiliki karakteristik yang berbeda. Berubah bentuk, disebut mHtt (mutan Htt), meningkatkan laju peluruhan neuron jenis tertentu. Daerah otak memiliki jumlah yang berbeda dan ketergantungan pada jenis neuron. Secara umum, jumlah CAG mengulang berhubungan berapa banyak proses ini dipengaruhi,dan
account untuk sekitar 60% dari variasi usia onset gejala. Variasi tersisa dikaitkan dengan lingkungan dan lain gen yang mengubah mekanisme HD. 36-40% mengulangi hasil dalam bentuk dikurangi-penetrance penyakit, dengan banyak kemudian onset dan kemajuan lambat gejala. Dalam beberapa kasus awal mungkin begitu terlambat bahwa gejala tidak pernah melihat.
4. DIAGNOSIS
Pemeriksaan fisik, kadang-kadang dikombinasikan dengan pemeriksaan psikologis, dapat menentukan apakah timbulnya penyakit telah dimulai.
Pencitraan medis, seperti computerized tomography (CT) dan magnetic resonance imaging (MRI), hanya menunjukkan atrofi otak terlihat pada stadium lanjut penyakit.
Teknik neuroimaging fungsional seperti fMRI dan PET dapat menunjukkan perubahan dalam aktivitas otak sebelum timbulnya gejala fisik. Hasil positif tidak dianggap diagnosis, karena dapat diperoleh dekade sebelum gejala dimulai. Namun, tes yang negatif berarti bahwa individu tidak membawa salinan gen diperluas dan tidak akan mengembangkan HD.
5. TERAPI
Diperlukan pendekatan multidisiplin, yang meliputi pendekatan medis, neu ropsikiatri, sosial, dan konsultasi genetika.
Obat penghambat reseptor dopamin (Haloperidol atau phenothiazine) dapat mengatasi gangguan pergerakan dan gangguan perilaku yang timbul, walaupun beberapa ahli tidak merekomendasikan obat ini mengingat efek samping yang ditimbulkan.
Obat anti depresan dan anti cemas diberikan pada pasien dengan gejala depresi dan cemas. Perlu pengawasan ketat terhadap terjadinya kecenderungan bunuh diri.
Obat penenang diberikan pada keadaan psikosis.
Tidak ada obat untuk menghambat penurunan fungsi pergerakan dan pikiran (kognitif).
Beberapa metode sedang diteliti untuk mencegah perkembangan penyakit, seperti misalnya penggunaan agen antiglutamat, bioenergetika, penghambat agregasi protein, dan transplantasi sel striatal janin, namun sampai sekarang belum ada laporan tentang efek metode tersebut terhadap perjalanan penyakit.
6. KOMPLIKASI
Setelah muncul, tanda dan gejala akan berlanjut sampai pasien meninggal.
Meskipun tanda-tanda dan gejala bervariasi dari fungsi orang ke orang, kemampuan menelan, makan, berbicara dan berjalan, biasanya merosot dari waktu ke waktu.
Depresi adalah salah satu penyakit yang sering menyertai Huntington’s disease, dan beberapa orang beresiko bunuh diri.
Kematian umumnya terjadi sebagai akibat komplikasi penyakit, seperti infeksi paru-paru seperti pneumonia dan penyakit jantung.
7. PENCEGAHAN
Jika memiliki riwayat keluarga dengan penyakit Huntington, dapat mempertimbangkan konseling genetika yang tersedia di berbagai ruma h sakit, sebelum memulai sebuah keluarga. Tes darah dapat menentukan keberadaan gen yang mengalami mutasi. Jika salah satu orang tua membawa gen cacat, anak nya memiliki peluang 50 persen pengembangan penyakit Huntington’s disease.
Jika Anda berisiko membawa gen cacat yang dapat menyebabkan penyakit Huntington untuk anak-anak Anda, Anda mungkin ingin mempertimbangkan adopsi atau fertilisasi in vitro dengan screening pra-implantasi. Dalam prosedur ini, embrio disaring untuk mutasi gen penyakit Huntington, dan embrio yang tidak memiliki mutasi ini kemudian ditanam dalam rahim wanita.
DAFTAR PUSTAKA
Dennis L. Kasper, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th e dition. McGraw-Hill. 2005; 2415-6.
Stephen J. McPhee, et al. Current Medical Diagnosis & Treatment. Lange. 2007;1034-5.
Huntington’s Outreach Project for Education, at Stanford. (Online). Dapat diakses di:http://hopes.stanford.edu/rltdsci/complications/ad0.html
Genetic Home Reference. (Online). Dapat diakses di:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/huntington-disease
Mayo Clinic. (Online). Dapat diakses di:http://www.mayoclinic.com/health/huntingtonsdisease/ds00401/dsection=complications
http://www.jamugodog.org/2012/10/obat-penyakit-huntington-korea-huntington.html
http://www.news-medical.net/health/Huntingtons-Disease-Diagnosis-(Indonesian).aspx
