MAKALAH ANALISIS FARMASI “KRIM HIDROKORTISON BUTIRAT”
Disusun Oleh : Kelompok 8
Bagus Adi Prasetyanto
1406524940
Carm Carmel elit itaa Dis Dissa sa Wardha rdhani ni
1406 140652 5250 5016 16
Evita rmayanti
1406525211 1406525211
!a" #aymond $onathan
1406525464
%i&e 'e(rina
1406525552
)iodinar
1406525905
FAKULTAS FAKULTAS FARMASI UNI!RSITAS INDON!SIA D!"OK #$%&
*A)A PE%+A%)A#
Pu,i serta syu&ur syu&ur &ami -an,at&an &ehadirat )uhan )uhan .ang .ang !aha Esa atas &e(er&ahan &e(er&ahan dan &erahmatan/%y &erahmatan/%ya a sehingga sehingga ma&alah ma&alah yang (er,udul dentii&asi dentii&asi Peneta-an Peneta-an - Peneta-an Peneta-an *adar *om-endial *om-endial dan Alternati Alternati *rim idro&orti idro&ortison son Butirat telah selesai di(uat3 Penulis mengua-&an terima &asih yang se(esar &e-ada semua -iha& yang telah mem(antu dalam -roses -enyelesaian ma&alah ini (ai& seara langsung mau-un tida& langsung3 AdaAda-un un -eny -enyus usun unan an ma&al ma&alah ah ini ini ditu ditu,u ,u&a &an n untu untu& & meme memenu nuhi hi tuga tugass &elom&elom-o& o& -ada -ada mata mata &uliah &uliah Analisi Analisiss 'armas 'armasi3 i3 Di sam-ing sam-ing itu itu -enyusu -enyusunan nan ma&ala ma&alah h ini dima&s dima&sud& ud&an an -ula -ula untu& untu& mem-er& mem-er&aya aya aasan aasan -enuli -enuliss mau-un mau-un -em(aa mengenai Analisis 'armasi dalam sediaan &rim hidro&ortison (utirat3 Pada a&hirnya -enulis menyadari (aha -enulis memili&i &eter(atasan sehingga ma&alah ini memili&i &e&urangan/&e&urangan3 leh &arena itu -enulis menghara-&an &riti& dan saran dari -em(aa untu& &esem-urnaan ma&alah ini3
De-o& &to(er 2014
)im Penulis
2
Universitas Indonesia
DA')A# 7
*A)A PE%+A%)A#333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 3333ii DA')A# 733333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333iii BAB 133333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333331 131 8atar Bela&ang333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333331 13 )u,uan33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333331 BAB 23333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 231 !onograi idro&ortison Butirat3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 BAB 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333335 31 dentii&asi *rim idro&otison Butirat33333333333333333333333333333333333333333333333333333333335 3131 #ea&si Warna33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 33335 3132 dentii&asi dengan *romatograi Cair *iner,a )inggi3333333333333333333333333336 32 Pela&sanaan -engu&uran -33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 6 3 Peneta-an *adar *rim idro&ortison Butirat333333333333333333333333333333333333333333333336 34 Peneta-an *adar *rim idro&ortison Butirat !etode Alternati333333333333333333: 3431 !odii&asi !etode 'arma&o-e ndonesia3333333333333333333333333333333333333333333333: 3432 !etode Alternati dari $urnal Pharmaceutical Research Vol 8(4) 19913 ; 343 !etode Alternati dari $urnal Membrance Science 30 tahun 1987 333333311 BAB 4333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333331
3
Universitas Indonesia
431 Dis&usi3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333331 432 *esim-ulan3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333316 DA')A# AC
4
Universitas Indonesia
BAB 1 "!NDAHULUAN
131 8atar Bela&ang *rim hidro&ortison (utirat adalah &rim &orti&orsteroid sintetis yang memili&i ee& anti inlamatori anti alergi dan anti -ruriti& yang diindi&asi&an untu& -engo(atan to-i&al -ada (er(agai -enya&it &ulit a&ut dan &ronis3 *rim hidro&ortison (utirat memili&i ee& tera-euti& terhada- -enya&it se-erti -soriasis e&sema dan lihen sim-le"3 Penetrasi seara -er&utan antara -asien (ervariasi dan dan da-at diting&at&an dengan mengguna&an -ere&at agar tida& ter&i&is oleh -a&aian mening&at&an &onsentrasi &orti&osteroid atau mengguna&an (ahan -em(aa yang lain3 7etelah dia(sor(si melalui &ulit &orti&osteroid to-i&al mengi&uti ,alur arma&o&ineti& yang miri- dengan -enghantaran &orti&osteroid sistemi&3 idro&ostison 1:/(utirat a&an dimeta(olisme terutama oleh hati men,adi hidro&ortison dan meta(olit lainnya3 !eta(olit terse(ut a&an die&sresi&an melalui urin dan em-edu3 %'# Rumus(n M(s(l(h
13 Bagaimana identii&asi hidro&ortison (utirat -ada sediaan &rim 23 Bagaimana -eneta-an - hidro&ortison (utirat -ada sediaan &rim 3 Bagaimana -eneta-an &adar &om-endial hidro&ortison (utirat -ada sediaan &rim 43 Bagaimana -eneta-an &adar alternati hidro&ortison (utirat -ada sediaan &rim 13 )u,uan Penulisan ma&alah ini (ertu,uan untu& mem(ahas le(ih dalam mengenai analisis armasi -ada sediaan hidro&ortison (utirat &rim3 Penulis ingin mem(eri&an
5
Universitas Indonesia
-engetahuan dan aasan yang le(ih dalam mengenai (agaimana -rinsi- metode &om-endial dan metode alternati dalam analisis sediaan terse(ut3 %'& Me)o*e "enulis(n !a&alah ini disusun dengan ara mela&u&an studi -usta&a dari (e(era-a (u&u
yang (erhu(ungan dengan isi ma&alah ini3
I'+
Sis)em()ik( "enulis(n M(k(l(h
7istemati&a -enulisan ma&alah ini di(agi men,adi tiga (a( yaitu = BAB
BAB
BAB
PE%DA<8
31
8atar Bela&ang
32
#umusan !asalah
3
)u,uan Penulisan
34
!etode Penulisan
35
7istemati&a Penulisan
!onograi *rim idro&ortison Butirat
31
!onograi idro&ortison Butirat !enurut <7P 2
Penatala&sanaan Prosedur
31
dentii&asi *rim idro&ortison Butirat
3131 #ea&si Warna 3132 dentii&asi dengan *romatograi Cair *iner,a )inggi 32
Penatala&sanaan Pengu&uran -
3
Peneta-an *adar *rim idro&ortison Butirat
34
Peneta-an *adar *rim idro&ortison Butirat !etode Alternati
3431 !odii&asi !etode 'arma&o-e ndonesia edisi 4 3432 !etode Peneta-an *adar $urnal Pharmaceutical Research 343 !etode Peneta-an *adar $urnal Membrane Science BAB
>
Penutu-
>31
Dis&usi
>32
*esim-ulan
Datar Auan
6
Universitas Indonesia
BAB 2 MONO,RAFI KRIM HIDROKORTISON BUTIRAT
231 !onograi idro&ortison Butirat
,(m-(. #' % #umus (angun hidro&ortison (utirat
*rim idro&ortison Butirat mengandung tida& &urang dari 900? dan tida& le(ih dari 1100? hidro&ortison (utirat @C 2566 dari ,umlah yang terantum dalam la(el3 idro&ortison (utirat memili&i (o(ot mole&ul se(esar 4263 Penyim-anan &rim hidro&ortison (utirat dila&u&an -ada adah yang tertutu- dengan ra-at3 7esuai dengan &etentuan -ada <7P 2 *rim hidro&ortison (utirat mengandung hidro&ortison (utirat tida& &urang dari 90? dan tida& le(ih dari 110? dari la(el yang diantum&an3 8ang&ah -ertama yang dila&u&an dalam -eneta-an &adar &rim hidro&ortison (utirat adalah -em(uatan sto& larutan u,i dan larutan sam-el serta larutan &esesuaian sistem3 'ase gera& yang diguna&an dalam -roses -eneta-an &adar &rim hidro&ortison (utirat adalah asetonitril = asam asetat glasial = air @:6 = 1 = 1243 Pelarut yang diguna&an adalah tetrahidrouran dan asam asetat glasial @1000= 13 Pengener yang diguna&an adalah metanol = air = asam asetat glasial @500=500=13 8arutan *esesuaian 7istem di(uat dengan ara melarut&an hidro&ortison (utirat dan 4/hidro&si(enoat dalam -elarut hingga dia-ai &onsentrasi 01 mgm8 lalu am(il 100 m8 dan masu&&an &e dalam la(u u&ur 500 m8 dan ener&an seara &uantitati dengan -engener hingga (atas3
7
Universitas Indonesia
Persia-an 8arutan Ba&u 7tandar dila&u&an dengan ara melarut&an idro&ortison Butirat #7 dalam -elarut @tetrahidrouran = asam asetat glasial hingga di-eroleh &onsentrasi se(esar 01 mgm83 *emudian Pi-et 100 m8 larutan terse(ut masu&an &e dalam la(u u&ur 50 m8 dan ener&an dengan metanol/air/ asam asetat glaial hingga (atas3 7etelah itu dila&u&an ,uga -ersia-an larutan u,i dengan -enim(angan &rim setara dengan 1 mg hidro&ortison (utirat dimasu&an &e dalam 50 m8 la(u u&ur &emudian larut&an di dalam 10 ml -elarut tetrahidrouran asam asetat glasial diadu& selama 0 menit dan u&u-&an larutan sam-el hingga (atas Peneta-an &adar dila&u&an dengan mengguna&an alat &romatograi air &iner,a tinggi dengan dete&tor <> -ada 254 nm3 *olom yang diguna&an memili&i u&uran mm " 10 m dari -a&ing 81 @o&tadesilsilan3 8a,u alir diatur men,adi 1 m8 menit3 >olume yang diin,e&si&an (ai& dari larutan u,i dan sam-el adalah se(esar 583 Per(andingan a&tu retensi dari at u,i adalah 0: untu& -ro-il/4/ hidro&si (enoate dan 1 untu& hidro&ortison (utirat3 #esolusi antara -ro-il/4/ hidro&si (enoate dengan hidro&ortison (utirat tida& le(ih dari 43 Eisiensi &olom @% tida& &urang dari 4000 -elat teoritis3 'a&tor i&utan tida& le(ih dari 16 dan sim-angan (a&u relati untu& -engulangan -enyunti&an tida& le(ih dari 5?3 Prosedur -eneta-an &adar &rim hidro&ortison (utirat seara ter-isah disunti&&an larutan standar dan larutan u,i dalam ,umlah yang sama yaitu 5 8 &e alat *C*) &emudian amati dan u&ur luas area &romatogram lalu hitung &uantitas hidro&ortison (utirat dengan rumus Perolehan &adar F @rurs " @CsCu " 100 ru F luas area larutan sam-el rs F luas area larutan standar Cs F *onsentrasi hidro&ortison (utirat #7 dalam larutan standar @mgm8 Cu F *onsentrasi hidro&ortison (utirat dalam larutan sam-el @mgm8
8
Universitas Indonesia
BAB "!NATALAKSANAAN U/I
31 dentii&asi *rim idro&otison Butirat
0'%'% Re(ksi 1(.n(
Pre-arasi sam-el = )im(ang se,umlah &rim yang setara dengan 010 gram hidro&ortison (utirat &emudian tam(ah&an 0 m8 metanol -anas&an diatas water bath dan dingin&an -ada suhu ruang3 8a&u&an &em(ali -emanasan3 Dingin&an dalam es selama 0 menit dan &emudian saring3 'iltrat yang di-eroleh diua-&an hingga &ering dan guna&an residu untu& identii&asi @W 199;3 a3 #ea&si %atol/Asam 7ulat @Clar&e 2005 #eagen = Cam-ur&an 1 gram G/natol dalam 40 m8 asam sulat dan -anas&an diatas water-bath -ada suhu 100 0C dengan -engadu&an sese&ali hingga G/natol larut3 !etode = Cam-ur&an sam-el dengan 1 m8 reagen -anas&an diatas water-bath suhu 100 0C selama 2 menit dan atat arna yang tim(ul3 Dingin&an dan tam(ah&an 1 m8 air dan lihat -eru(ahan arna3 asil = Warna &uning setelah di-anas&an dan o&lat setelah ditam(ah air3 (3 #ea&si dengan Asam 7ulat @Clar&e 2005 !etode = )am(ah&an asam sulat &edalam sam-el -ada ta(ung rea&si3 )unggu (e(era-a menit3 asil = i,au orens dihroism @luoresensi hi,au di (aah sinar ultraviolet3 3 #ea&si dengan Antimoni -enta&lorida @Clar&e 2005 !etode = *ering&an se,umlah antimoni &lorida dan osor -ento&sida3 8eleh&an @suhu : 0 dan leat&an gas Cl2 hingga ter(entu& airan &uning (erasa-3 )am(ah&an &loroorm dan saring larutan &edalam (otol geladan sim-an di desi&ator3
9
Universitas Indonesia
!etode = )etes&an 1 tetes larutan sam-el dalam etanol &e atas &ertas saring tam(ah&an 1 tetes -erea&si dan &ering&an3 asil = orens3 0'%'# I*en)i2ik(si *en3(n K.om()o3.(2i 4(i. Kine.5( Tin33i
Wa&tu retensi dari -una& utama -ada larutan sam-el ham-ir sama dengan -una& -ada larutan standar yang dida-at&an -ada -eneta-an &adar3 Dila&u&an &esesuaian sistem dengan -er(andingan a&tu retensi relati untu& -ro-il 4/hidro&si(enoat dan hidro&ortison (utirat adalah 0: dan 103 32 Pela&sanaan -engu&uran - nstrumen - meter terle(ih dahulu di&ali(rasi dengan larutan da-ar standar netral @- :01 dan larutan da-ar - asam @- 401 hingga alat menun,u&&an harga - terse(ut3 *emudian ele&troda diui dengan air lalu di&ering&an3 7am-el di(uat dalam &onsentrasi 10? yaitu ditim(ang 10 g sediaan dan dilarut&an dalam 100 ml aHuadest (e(as C 23 *emudian ele&troda dielu-&an dalam larutan terse(ut3 Ang&a yang ditun,u&&an - meter meru-a&an - sediaan3 - sediaan hidro&ortison (utirat menurut <7P adalah 5/453 3 Peneta-an *adar *rim idro&ortison Butirat )e&ni& Analisa
= *C*)
•
Dete&tor = <> -ada 254 nm
•
*olom = mm " 10 m dari -a&ing 81 @o&tadesilsilan
•
'ase +era& F Asetonitril = asam asetat glasial = air @:6=1=124
•
Pelarut F tetrahidrouran = asam asetat glasial @1000=1
•
Pengener F metanol = air = asam asetat glasial @500=500=1
•
8a,ualir 1 m8 menit
•
>olume in,e&si = 58
•
Wa&tu retensi = @0:=1untu& -ro-il/4/hidro&si (enoat dan hidro&ortison (utirat
10
Universitas Indonesia
•
#esolusi antara -ro-il/4/hidro&si (enoat dengan hidro&ortison (utirat tida& le(ih dari 4
•
Eisiensi &olom @% tida& &urang dari 4000 -elat teoritis
•
'a&tor i&utan tida& le(ih dari 16
•
7im-angan (a&u relati untu& -engulangan -enyunti&an tida& le(ih dari 5?
34 Peneta-an *adar *rim idro&ortison Butirat !etode Alternati 0'&'% Mo*i2ik(si Me)o*e F(.m(kope In*onesi(
'ase +era&
= Cam-uran air asetonitril P/ asam asetat glasil P @550=450=5 saring dan aaudara&an3 $i&a -erlu la&u&an -enyesuaian sistem menurut *esesuaian sistem se-erti yang tertera -ada *romatograi I91J3
8arutan Ba&u
= )im(ang se&sama idro&ortison Butirat BP' larut&an dalam am-uran metanol P asam asetat glasial P @1000=1 sehingga &adar K 40 µg/mL.
8arutan <,i
= 8arutan u,i di(uat dengan ara menim(ang se,umlah &rim
setara dengan 10
mg hidro&ortison
(utirat
&emudian masu&&an &e dalam la(u u&ur 50 m8 setelah itu tam(aha&an 10 m8 -elarut &oo& selama 0 menit ener&an dengan larutan -engeneran sam-ai (atas3 7istem *romatograi = 8a&u&an se-erti yang tertera -ada *romatograi I91J3 *C*) dileng&a-i dengan dete&tor 254 nm dan &olom 9 mm " 0 m (erisi (ahan -engisi 813 8a,u aliran K 2m8menit3 8a&u&an &romatograi terhada- larutan (a&u re&am res-ons -una& se-erti yang tertera -ada -rosedur3 Eisiensi &olom yang diteta-&an dari -una& analit tida& &urang dari 000 lem-eng teoritis dan sim-angan (a&u relati -ada -enyunti&an tida& le(ih dari 20?3 Prosedur
= 7unti&&an seara ter-isah se,umlah volume sama @antara 15µ8 0 µ8 larutan u,i dan larutan (a&u &e dalam &romatograi -ada suhu &amar3 Atur -arameter
11
Universitas Indonesia
&romatograi sedemi&ian ru-a sehingga res-on -una& yang di-eroleh dari larutan (a&u K 60? dari s&ala -enuh3 )eta-&an res-on -una& yang di-eroleh dari larutan u,i dan larutan (a&u dengan a&tu retensi yang sama3 itung ,umlah dalam mg C 2566 dengan rumus =
1,25 C (
ru rs
)
C adalah &adar hidro&ortison Butirat BP' dalam µgm8 larutan (a&uL ru dan rs (erturut turut adalah res-on -una& dari larutan u,i dan larutan (a&u3 0'&'# Me)o*e Al)e.n()i2 *(.i /u.n(l Pharmaceutical Research Vol 8(4) 1991
!ode Dete&tor *olom 8a,u Alir >olume n,e&si 'ase +era& 8arutan standar
= = = = = = =
8C <> 240 nm 15 m " 46 mm C1; 10 mlmenit 20 Mm Asetonitril = !etanol = Air @5=55=40 Cam-uran &rim dengan 5? @(v larutan hidro&ortison (utirat dalam metanol
Prosedur *er,a 13
7e&itar 5 g &rim di-anas&an dalam waterbath -ada suhu :5 oC selama 15 menit hingga &rim meleleh semua3
23
1 ml dari lelehan &rim diam(il dan dimasu&&an &e dalam ta(ung u,i se(esar 10 m3
3
)am(ah&an 02 ml dari 0? @v dari larutan standar internal @idro&ortison asetat yang dilarut&an dalam metanol
43
)am(ah&an 5 ml metanol lalu -anas&an di dalam waterbath -ada suhu :5oC selama 10 menit
53
Cam-uran larutan &emudian di vorte&s selama 0 deti& dan disentriugasi -ada &ee-atan 2500 r-m selama 10 menit -ada suhu &amar3
12
Universitas Indonesia
63
)er(entu& la-isan e&stra& metanol @la-isan atasdiam(il lalu dilarut&an dengan metanol 1=4
:3
8alu 20 Mm diin,e&si&an &e dalam &olom P8
*romatogram yang dihasil&an=
,(m-(. 0' % *romatogram (a&u dari at yang ada di dalam &rim *eterangan= 13 metil-ara(enL 23 hidro&ortisonL 3 Pro-il-ara(enL 43 idro&ortison asetat @standar internalL 53 idro&ortison/1:/(utiratL 63 idro&ortison/21/(utirat
13
Universitas Indonesia
,(m-(. 0' # *romatogram dari sediaan &rim hidro&ortison (utirat *eterangan= 13 metil-ara(enL 23 hidro&ortisonL 3 Pro-il-ara(enL 43 idro&ortison asetat @standar internalL 53 idro&ortison/1:/(utirat
14
Universitas Indonesia
,(m-(. 0' 0 *romatogram dari sediaan &rim hidro&ortison (utirat setelah -enyim-anan selama 12 (ulan *eterangan= 13 metil-ara(enL 23 hidro&ortisonL 3 Pro-il-ara(enL 43 idro&ortison asetat @standar internalL 53 idro&ortison/1:/(utiratL 63 idro&ortison/21/(utirat
0'&'0 Me)o*e Al)e.n()i2 *(.i /u.n(l Membrance Science 30 tahun 1987
*romatograi Cair *iner,a )inggi dengan ase ter(ali& di-ilih se(agai -rosedur analisis &arena menghasil&an -emisahan yang u&u- (ai&3 7istem &romatograi air disia-&an dengan mengguna&an dete&tor <>/>is3 Pelarut yang diguna&an meru-a&an am-uran methanol=air @;0=20 hingga 60=40 se(agai ase gera&3 *olom mengguna&an Bonda-a& C/1;3 A(sor(ansi diu&ur -ada -an,ang gelom(ang 254 nm3 8arutan standar hidro&ortison dan ester disia-&an dalam methanol untu& &ali(rasi -una& &romatogram3 7e(agai standar internal diguna&an hidro&ortison/ n/al&il/21/ester3 #entang sensitivitas -ada sistem &romatograi diatur se&itar 0301gsam-el hingga 10 gsam-el untu& semua analog3 *urva standar
15
Universitas Indonesia
menun,u&&an linieritas yang sangat (ai& -ada semua rentang sensitivitas3 7eara &uantitati &esalahan dalam -una& &romatogram standar di (aah 2?3
,(m-(. 0' & asil &romatogram hidro&ortison dan &eenam ester *eterangan = Puna& dari &anan &e &iri hidro&ortison @a&tu retensi N235 menit hidro&ortison 21/asetat @N menit hidro&ortison 21/-ro-ionate @N3: menit hidro&ortison 21/(utirat @N436 menit hidro&ortison 21/valerat @N632 menit hidro&ortison 21/he&sanoat @N;36 menit dan hidro&ortison 21/he-tanoat @N1 menit3 Pelarut methanol=air @:0=0 la,u alir 1 mlmenit dan mengguna&an &olom Bonda-a& C/ 1;
16
Universitas Indonesia
BAB 4 "!NUTU"
431 Dis&usi
Per(edaan analisis armasi -ada (ahan (a&u dengan sediaan adalah terda-atnya e&si-ien dalam sediaan yang da-at mengganggu analisi termasu& identii&asi dan -eneta-an &adar3 dentii&asi -ada <7P 2 adalah identii&asi mengguna&an instrumen *C*)3 dentii&asi tam(ahan lain untu& sediaan &rim hidro&ortison (utirat adalah dengan mela&u&an identii&asi &ualitati3 7e(elum diidentii&asi &rim harus di-eah terle(ih dahulu dengan -enam(ahan metanol dan -emanasan3 7etelah &rim -eah dila&u&an -endinginan dalam es yang (ertu,uan agar ase minya& memadat dan &emudian disaring3 idro&ortison (utirat -ada ormulasi &rim -ada umumnya (erada dalam ase air yaitu dengan dilarut&an dalam -ro-ilengli&ol3 leh se(a( itu identii&asi dila&u&an -ada ase air3 'iltrat yang di-eroleh diua-&an hingga &ering3 #esidu yang di-eroleh diguna&an untu& identii&asi &ualitati3 7alah satu u,i yang dila&u&an adalah rea&si dengan G/natol dalam asam sulat3 #ea&si ini mem(eri&an hasil -ositi yaitu arna &uning setelah di-anas&an dan o&lat setelah ditam(ah air3 <,i -ositi untu& at yang mengandung gugus steroid3 Demi&ian halnya dengan u,i mengguna&an asam sulat yang dimasu&&an &edalam sam-el ,uga untu& mengidenti&asi adanya gugus steroid3 Warna yang dihasil&an dari u,i ini adalah hi,au dan orens @(ersiat disroism3 7edang&an rea&si arna dengan antimoni -enta&lorida menun,u&&an -ositi untu& o(at golongan &orti&osteroid3 Prinsi- -engu&uran - adalah untu& mengetahui - sediaan sesuai dengan - yang tertera -ada monograi sediaan3 Pengu&uran - -ada sediaan &rim hidro&ortison (utirat meru-a&an salah satu u,i s-esii& (erdasar&an monograi sediaan -ada <7P 23 Pengu&uran - da-at dila&u&an dengan mengguna&an - meter3
17
Universitas Indonesia
dilarut&an dalam aHuadest hingga di-eroleh &onsentrasi 10?3 - sediaan hidro&ortison (utirat menurut <7P adalah 5/453 Pada 'arma&o-e ndonesia Edisi > -eneta-an &adar sediaan &rim (anya& mengguna&an sistem *romatograi Cair *iner,a )inggi @*C*)3 *C*) meru-a&an suatu metode analisis o(at yang -aling e-at (er&em(ang3 Cara ini ideal untu& analisis (eragam o(at dalam sediaan dan airan (iologi &arena sederhana dan &e-e&aannya tinggi3 *C*) (iasanya dila&u&an -ada suhu &amar ,adi senyaa yang tida& tahan -anas da-at ditangani dengan mudah3 Peralatan *C*) memili&i &e-e&aan yamg sangat tinggi sehingga menghasil&an data yang le(ih a&urat dan mem(utuh&an a&tu yang tida& lama3 Pada -eneta-an &adar sediaan hal yang -ertama dila&u&an adalah memisah&an at a&ti dengan (asisnya3 A-a(ila at a&ti dan (asisnya (erhasil di-isah&an ma&a -eneta-an &adar dengan *C*) da-at dila&u&an3 Pada 'arma&o-e ndonesia Edisi 4 -eneta-an &adar &rim hidro&ortison asetat ,uga dila&u&an dengan metode *C*) sedang&an untu& -eneta-an &adar &rim hidro&ortison (utirat tida& di,elas&an motodenya3 leh se(a( itu dila&u&an metode modii&asi -eneta-an &adar &rim hidro&ortison (utirat yang mengau -ada 'arma&o-e ndonesia Edisi 4 dan ,uga <7P 23 Pada metode modii&asi ini ase gera& yang diguna&an adalah am-uran air asetonitril P/ asam asetat glasil P @550=450=5 saring dan aaudara&an3 $i&a -erlu la&u&an -enyesuaian sistem menurut *esesuaian sistem se-erti yang tertera -ada *romatograi I91J3 Dalam sediaan &rim terda-at (e(era-a e&si-ien yang terda-at di dalamya3 E&si-ien yang umum diguna&an dalam sediaan &rim adalah se-erti at -engaet3
18
Universitas Indonesia
dan air @60=40 vv da-at memisah&an e&si-ien dalam sediaan &rim dengan at a&ti hidro&ortison/1:/(utirat mau-un hasul de&om-osisinya3 A&an teta-i a&tu retensi untu& hidro&ortison/1:/(utirat u&u- lama yaitu 166 menit dan a&tu retensi hidro&ortison/21/(utirat yaitu 210 menit3 7edang&an e&si-ien lainnya diamana metil-ara(en t#F : menitL hidro&ortison t#F 56 menitL -ro-il-ara(en t# F : menitL hidro&ortison asetat @standar internal t#F ;9 menit @Wanimolru& 19913 Dengan -ertim(angan a&tu retensi ma&a dila&u&an -ergantian ase gera& yaitu men,adi asetonitril metanol dan air @5=55=40 vv3 *om(inasi tiga ase gera& ,uga da-at memisah&an at/at yang (erada dalam &rim dengan (ai& dan a&tu retensi ,uga da-at di-ersing&at3 Dan urutannya adalah metil-ara(en t#F 2 menitL hidro&ortison t#F 4: menitL -ro-il-ara(en t#F 60 menitL hidro&ortison asetat @standar internal t#F :0 menitL hidro&ortison/1:/(utirat t# 10 menitL dan hidr&ortison/21/(utirat t#F 14 menit @Wanimolru& 19913 Pan,ang gelom(ang ma&simum dari at golongan &orti&osteroid (erada -ada 240 nm @Watson 20103 idro&ortison (utirat memili&i gugus steroid -ada stru&turnya sehingga -ada -an,ang gelom(ang 240 nm da-at didete&si3 Penggunaan dete&tor <> di&arena&an stru&tur dari hidro&ortison (utirat memil&i gugus &romoor3 leh &arena hal terse(utlah metode alternati -eneta-an &adar hidro&ortison (utirat mema&ai -an,ang gelom(ang ma&simum di 240 nm3 Pada -enelitian lain at a&ti &rim yang ditun,u&&an meru-a&an hasil yang telah terde&om-osisi yaitu hidro&ortison 21/(utirat oleh &arena itu harus men,adi -erhatian &arena a&an (ertam(ah at yang -erlu didete&si dalam -eneta-an &adar &rim hidro&ortison (utirat agar dida-at&an &adar hidro&ortison (utirat yang se(enarnya3
19
Universitas Indonesia
hidro&ortison 21/he&sanoat N;36 menitdanhidro&ortison 21/he-tanoat @N1 menit3 Dari gam(ar &romatogram yang dihasil&an -ada gam(ar yang (isa dilihat di atas da-at dilihat identii&asi dari tia- homolog3 al yang menari& da-at dilihat dari rentang a&tu antara -una& &romatogram yang satu dengan yang lain3 *arena &romatograi ase ter(ali& menyang&ut -emisahan larutan antara &olom C/ 1; dengan system -elarut methanol=air da-at dilihat (aha -emisahannya (ergantung -ada -an,angnya rantai3
432 *esim-ulan 13 dentii&asi sediaan &rim hidro&ortison (utirat da-at mengguna&an rea&si arna dan a&tu retensi sam-el yang di-eroleh dari alat *C*) dengan di(anding&an terhada- a&tu retensi standar3 23 Peneta-an &adar yang da-at diguna&an mengguna&an metode *C*) dengan ase gera& asetonitril = asam asetat glasial = air @:6 = 1 = 124 dan mengguna&an detetor <> -ada -an,ang gelom(ang 254 nm3
20
Universitas Indonesia
DA')A# AC
Clar&e E3 +3 C3 @20053 lar!e"s #nal$sis o% &ru's an Poisons3 Pharmaeutial Press3 De-artemen *esehatan #e-u(li& ndonesia3 @19953 arma!o*e +nonesia eisi +V 3 $a&arta = De-artemen *esehatan #e-u(li& ndonesia armita3 @20063 ,u!u #ar #nalisis isi!o!imia3 De-o& = De-artemen 'armasi '!PA < )he
7tates
Pharmao-eial
Convention3
@200;3
.nite
States
Pharmaco*eia e/ 3th Wanimolru& 7om-on3 @19913 #a-id high -erormane liHuid hromatogra-hi analysis and sta(ility study o hydroortisone 1:/(utyrate in ream solutions3 Pharm Res3 >ol ; %o34= 546/549 Watson David +3 @20103 #nalisis armasi ,u!u #ar .ntu! Mahasiswa armasi an Pra!tisi 2imia armasi3 $a&arta= Pener(it Bu&u *edo&teran E+C3 World ealth rganiation3 @199;3 ,asic est %or &ru's3 nggris = W +ra-his3
21
Universitas Indonesia
