DIURETIK Diuretik ialah obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urin. Istilah diuresis mempunyai dua pengertian, pertama menunjukkan adanya penambahan volume urin yang diproduksi dan yang kedua menunjukkan jumlah pengeluaran (kehilangan) zat-zat terlarut dan dan air. air. Fung Fungsi si utam utamaa diur diureti eticc adala adalah h untu untuk k memo memobi bili lisa sasi si cairan cairan udem udem,, yang yang berar berarti ti mengubah mengubah keseimbangan keseimbangan cairan sedemikian sedemikian rupa sehingga sehingga volume volume cairan ekstrasel kembali kembali menjadi normal. Fungsi Fungsi utama diuretic adalah untuk memobalisasi memobalisasi cairan udem, yang berarti mengubah mengubah keseimbangan cairan sedemikian rupa sehingga volume cairan ekstrasel kembali menjadi normal. Diuretik dapat dibagi menjadi golongan ! 1. Diuretik Os Osmotik Istilah diuretik osmotik biasanya dipakai untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diekskresi oleh ginjal. "uatu zat dapat bertindak sebagai diuretik osmotik apabila memenuhi # syarat! $) di%iltrasi secara bebas oleh glomerulus, &) tidak atau hanya sedikit direabsorpsi sel tubuli ginjal, ') secara %armakologis merupakan zat yang inert, dan #) umumnya resisten terhadap perubahan-perubahan metabolik. ontoh golongan obat ini adalah ! anitol, *rea, +liserin, Isosorbid. Diuretik osmtik terutama berman%aat pada pasien oligura akut akibat syok hivovolemik yang tealh dikoreksi, reaksi trans%use atau sebab sebab lain yang menimb menimbulk ulkan an nekros nekrosis is tubuli tubuli,, karena karena dalam dalam keadaa keadaan n ini obat obat yang yang kerjanya mempengaruhi %ungsi tubuli tidak akti%. ang ang termasuk golongan ini adalah ! a. anitol anitol merupakan obat yang sering digunakan diantara obat lain, karena manitol tidak mengalami metabolisme dalam badan dan hanay sedikit sekali di reabsorpsi. anitol digunakan misalnya untuk mencegah gagal ginjal akut atau untuk mengatasi olig oligur uria, ia, dosi dosiss mani manito toll tota totall yang yang dibe diberi rika kan n untu untuk k deas deasaa -$ -$ gr gr,, untu untuk k menurunkan tekanan intracranial yang meninggi, menurunkan tekanan intraokuler pada serangan akut glaucoma kongestiv atau sebelum operasi mata, digunakan manitol $, / & g0kg 11 sebagai larutan $-&2, yang diberikan melalui in%use selama '-3 menit. anitol dikontrainsikasikan pada penyakit ginjal dengan anuria, kongesti atau udem paru yang berat, dehidrasi hebat dan pendarahan intracranial kecuali bila akan dilaukan kraniotonomi. In%use monitol harus segera dihentikan bila terdap terdapat at tanda-t tanda-tand andaa ganggu gangguan an %ungsi %ungsi ginjal ginjal yang yang progre progresi% si%,, payah payah jantun jantung g atau kongesti paru. b. *rea erupakan suatu 4ristal putih dengan rasa agak pahit dan mudah larut dalam air. "ediaan intravena mengandug urea sampai '2 dalam dekstrose 2 (iso-osmotik) sebab urea murni dapat menimbulkan hemolisis. 5ada tindakan bedah syara%, urea diberikan diberikan intravena intravena dengan dengan dosis $-$,g04g11. $-$,g04g11. "ebagai "ebagai diuretic, diuretic, urea potensiny potensinyaa lebih lebih lemah lemah diband dibanding ingkan kan dengan dengan monito monitol, l, karena karena 2 senyaa senyaa urea urea ini akan akan direabsorpsi oleh tubuli ginjal c. +liserin Diberikan peroral sebelum suatu tindakan optalmologi dengan tujuan menurunkan tekanan intraokuler. 6%ek maksimal terlihat satu jam sesudah pemberian obat dan menghilang sesudah jam. Dosis untuk orang deasa yaitu $-$,g04g11 dalam larutan atau 72. +liserin ini cepat dimetabolisme, sehingga e%ek diuresisnya relative kecil.
d. Isosorbid Diberikan secara oral untuk indikasi yang sama dengan gliserin. 6%eknya juga sama, hanaya isosorbid menimbulkan diuresis yang lebih besar daripada %liserin, tanpa menimbulkan hiperglikemia. Dosis berkisar antara $-'g04g11, dan dapat diberikan &-# kali sehari 2. Diuretik golongan penghambat enzim karbonik anhidrase 4arbonik anhidrase adalah enzim yang terdapat didalam sel korteks renalis,pancreas, mukosa lambung, mata, eritrosit dan ""5 tetapi tidak terdapat dalam plasma. ang termasuk kedalam golongan ini adalah asetazolamid. Mekanisme Kera ! 8setazolamid menghambat karbonik anhidrase yang terletak didalam sel dan membrane tubulus proksimal. 4arbonik anhidrase mengkatalisis reaksi 9& dan :&9 menjadi :; dan :9' (bikarbonat). 5enurunan kemampuan untuk menukar <8 ; untuk :; dengan adanya asetazolamid menyebabkan diuresis ringan. "elain itu, :9' dipertahankan dalam lumen yang ditandai dengan penigkatan 5: urine. :ilangnya :9' menyebabkan asidosis metabolism hiperkloremik dan penurunan kemampuan diuresis setelah beberapa hari pengobatan. "enggunaan dalam Terapi a. 5engobatan +laukoma! penggunaan klinik asetazolamid yang paling umum adalah untuk menurukan kenaikan tekanan dalam bola mata glukoma sudut terbuka. 8etazolamid menurunkan produksi a=ueous humor, ungkin dengan menghambat karbonik anhidrase pada corvus siliaris mata. 9bat ini berguna untuk pengobatan kronis glaucoma tetapi tidak digunakan untuk serangan akut. b. 6pilepsi ! asetazolamid kadang-kadang digunakan pada pengobatan epilepsy baik yang grand mal maupun petit mal. 9bat ini mengurangi berat dan tingkat serangan kejang. 8setazolamid sering digunakan secara kronis bersam-sama dengan obat-obat antiepilepsi untuk meningkatkan kerja obat-obat. c. ountain "ickness ! sedikit asetazolamid dapata digunakan untuk pencegahan mountain sickness akut. #armakokinetik 8setazolamid diberikan peroral setiap hari. E$ek %amping 8sedosis metabolic ( ringan), penurunan kalium, pembentukan batu ginjal, mengantuk, dan parestasia mungkin akan terjadi. &. Diuretik 'olongan tiazid >iazid merupakan obat diuretik yang paling banayak digunakan. 9bat-obat ini merupakan deri%at sul%onamide dan setrukturnya berhubungan dengan penghambat karbonik anhidrase. >iazid memiliki aktivitas diuretic lebih besar daripada asotazolamid, da obat-obat ini bekerja di ginjal dengan mekanisme yang berbeda-beda. "emua tiazid mempengaruhi tubulus distal, dan semuanya memiliki e%ek diuretic maksimum yang sama, berbeda hanya dalam potensi, dinyatakan dalam per milligram basa. 8dapun yang termasuk kedalam golongan tiazid diantaranya ! 8. 4lorotiazid 4lorotiazid merupakan golongan tiazid modern pertama yang akti% peroral dan mampu mempengaruhi edema berat yang disebabkan oleh sirosis hati dan gagal jantung kongesti% dengan e%ek samping yang minimum. "i%at-si%atnya memiliki kelompok tiazid alaupun deri%at yang lebih baru seperti hidroklotiazid atau klortalidon yang sekarang lebih sering digunakan. 5enggunanan dalam terapi !
(.
a. :ipertensi ! "ecara klinis, tiazid telah lama digunakan sebagai obat pertama dalam pengobatan hipertensi karena tidak mahal, mudah diberikan, dan ditoleransi dengan baik oleh tubuh. 9bat-obat ini e%ekti% menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolic untuk jangka aktu yang lama pada kebanyakan pasien dengan hipertensi esensial ringan dan sedang. b. +agal ?antung 4ongesti% ! tiazid dapat menjadi diuretic pilihan utama dalam penurunan volume cairan ekstraselular pada gagal jantung ringan ampai sedang. c. :iperklasiuria ! >iazid dapat berguna dalam mengobati hiperklasiuria idiopatik karena penghambatan ekskresi a ;; urine. :al ini terutama berguna untuk pasien dengan batu kalsium oksalat didalam salura kemih. d. Diabetes Insipidus ! >iazid meiliki kemampuan yang unik untuk membentuk urine yang hiperosmolar. >iazid dapat menggantikan hormone antidiuretik untuk mengobati diabetes insipidus ne%rogenik. @olume urine pada pasien seperti ini dapat turun dari $$ liter0hari menjadi sekiter 'liter0hari b ila diobati dengan obat ini. #armakokinetik ! 9bat-obatan ini e%ekti% peroral. 4ebanyakan tiazid, memerlukan aktu $-' minggu untuk mencapai penurunan tekanan darah yang stabil, dan obat ini menunjukan aktu paruh biologis yang panjang (# jam). "eua tiazid disekresi oleh system sekresi asam organic gijal. E$ek %amping! 4ehilangan kalium, :iperurisemia, 5engurangan volume, hiperkalsemia, hiperglikemia, hipersensiti%itas. 1. :idroklorotiazid :idroklorotiazid adalah direvat tiazd yang telah terbukti lebih popular dibandingkan obat induk. :al ini karena kemampuannya untuk menghambat karbonik anhidrase kurang dibandingkan klorotiazid. 9bat ini juga lebih kuat, sehinga dosis yang diperlukan kurang dibandingkan klorotiazid. "elain itu, e%ektivitas sama dengan obat induknya. . 4lortalidon 4lortalidon adalah merupakan suatu derivat tiazid yang bersi%at seperti hidroklorotiazid. emiliki ,asa kerja yang panjang dank arena itu sering digunakan untuk mengobati hipertensi. Diberikan sekali sehari untuk indikasi ini. D. 8nalog >iazid $) etolazon ! lebih kuat dari tiazid dan tidak seperti tiazid, obat ini menyebabkan
*.
+.
ang termasuk diuretic hemat kalium, dintaranya ! 8. "pironolakton "pirinolakton merupakan antagonis aldosteron yang bersaing dengan aldosteron untuk mencapai reseptor sitoplasma intraselullar. Digunakan dalam terapi ! a. Diuretik ! meskipun spirinolakton memiliki e%ekti%itas yang rendah dalam memobilisasi riamteren dan amilorid erupakan penghambat saluran transport empat kerja utamanya dibagian epitel tebal ansa henle bagian asenden, karena itu kelompok ini disebut juga sebagai loop diuretics, ang termasuk golongan ini adalah bumetanid, %urosemid, torsemid dan asam etakrina. "enggunaan terapi erupakan obat pilihan utama untuk menurunkan edema paru-paru akut pada gagal jantung kongestiv karena cara kerja cepat, maka obat ini berguna untuk situasi darurat seperti edema paru-paru akut yang memerlukan diuresis yang cepat. #armakokinetik Diberikan peroral atau parenteral, masa kerja relative singkat $-# jam. E$ek samping 9totoksisitas,hiperurisemia,hipopolemia akut, kekurangan kalium. ,antin Aantin mempunyai e%ek diuresis. 6%ek stimulasinya pada jantung, menimbulkan dugaan baha diuresis sebagian disebabkan oleh peningkatannya aliran darah ginjal dan laju %iltrasi glomerulus.