Lidocaine sistemik untuk Analgesia perioperatif: Sebuah literature
Nyeri adalah fenomena yang sangat umum pada periode pasca operasidan itu oftenly diabaik diabaikan. an. kontro kontroll nyeri nyeri adalah adalah penting penting untuk untuk bedahban bedahbantua tuan n pasien pasien,, selama selama ketekun ketekunan an dari dari rangsa rangsangan ngan yang yang menyaki menyakitka tkanme nmenin ningkat gkatkan kan kejadi kejadian an kompli komplikas kasi. i. Nyeri Nyeri akut berhubu berhubunga ngan n dengan rangsangan nociceptive diproduksi oleh kerusakan jaringan, yang menghasilkan dalam kelompo kelompok k pengal pengalama aman n sensit sensitif, if, kogniti kognitiff dan emosio emosional nal,, mengha menghasil silkan kan respon respon otonom otonom dan perilaku. akut dan rangsangan yang menyakitkan persisten dapat berubah plastisitas sistem saraf ini yang mengarah ke cronification nya [1,2]. Tuju Tujuan an pengo pengoba bata tan n nyer nyerii memb memblo loki kirr gene genera rasi si,, trans transmi misi si,, sens sensas asii pers persep epsi si akhi akhir r rangsangan nociceptive di berbagai tingkat sistem saraf perifer dan sentral [1]. al ini akan mengurangi mengurangi morbiditas morbiditas perioperatif, perioperatif, nikmat nikmat pengobatan pengobatan bedah asilnya, asilnya, mengurangi mengurangi biaya rumah sakit dan risiko sakit kronis menurun pasca op erasi [!,"]. Namun demikian, banyak pasien diserahkan ke prosedur bedah melalui nyeri sedang sampai kuat pada periode pasca operasi, menunjukkan bah#a meskipun pengembangan obat baru dan pelaksanaan teknik analgesik yang berbeda, nyeri pasca operasi tetap salah didiagnosis dan dianiaya [$]. analgesik opioid yang umum digunakan dalam praktek klinis untuk pengobatan nyeri nyeri periop periopera eratif tif.. Namun, Namun, penggun penggunaann aannya ya terkai terkaitt banyak banyak efek efek sampin samping, g, sepert sepertii depresi depresi pernapasan, mual, muntah, mengantuk, pruritus, retensi urin, konstipasi, hiperalgesia dan fungsi imunologi kompromi [%]. &leh karena itu, teknik alternatif dan obat'obatan telah digunakan sebagai pengganti opioid analgesia, yaitu, di mana juga cocok infus intravena sistemik lidokain, anestesi local banyak digunakan pada praktek anestesi [%'(]. )tudi menunjukkan bah#a penggunaan intraoperatif lidocaine jauh berkurang nyeri pasca operasi, tetapi ketika diberikan hanya pada periode pasca operasi tidak memiliki hasil yang efektif analgesik. *ekanisme analgesia ini anestesi lokal pada trauma bedah meliputi transmisi neuronal penyumbatan di tempat cedera, mengurangi respon neurogenic dan sistemik aktivitas intrin intrinsik sik anti'i anti'infl nflama amasi. si. lidocai lidocaine ne ini. ini. +roper +roperti ti analges analgesik ik dapat dapat bertah bertahan an bahkan bahkan setela setelah h penurunan yang tingkat plasmatic, yang menguatkan konduksi saraf penyumbatan teori [%,('1!]. ntraoperatif, selain dari analgesia, lidocaine juga mempromosikan pengurangan anestesi inhalasi dan opioid konsumsi, kembali a#al dari fungsi usus, berkurang produksi interleukines dan reaktivitas pengurangan saluran napas [-]. anestesi lokal ini memiliki penting anti'inflamasi. )ifat mengurangi pelepasan sitokin in vitro dan in vivo oleh menghambat aktivasi neutrofil [1/,11]. 0da beberapa studi dengan menggunakan lidokain sistemik selama periode perioperatif dan injeksi intravena local anestesi masih mengejutkan bagi banyak profesional medis, apa yang membangkitkan minat dalam subjek yang dipilih untuk ulasan ini.
Metodologi
ami melakukan tinjauan kritis terhadap literatur dari *aret 2/11 hingga *aret 2/1". 0rtikel yang ditemukan pada data base * 3onsulte 3linical ey dan diterbitkan dari 1--(' 2/1" dianggap. ami menggunakan teks bebas dan *4) istilah ' anestesi lokal, nyeri, perioperatif, intravenou, dan lidocaine ' untuk artikel di +ortugis dan bahasa nggris. ami merekrut studi tambahan dari bibliografi uji diambil dan ulasan sebelumnya. ita ata dikecualikan dari abstrak, laporan kasus dan huruf. ari "%! artikel disaring, "!1 dikeluarkan. )ebanyak !2 artikel yang dipilih, dan ini adalah revie# dari aspek farmakologi lidocaine dan uji klinis menggunakan anestesi lokal ini untuk intravena infus kontinu perioperatif.
Hasil dan Diskusi
+roperti farmakologi 5idocaine telah digunakan selama beberapa indikasi seperti anestesi regional, antiaritmia, pada pengobatan nyeri perifer dan sentral, dan sebagai adjuvant pada pasca operasi pengobatan nyeri akut termasuk kasus refrakter opioid [(]. +enelitian baru telah menunjukkan mekanisme dalam cara yang lebih rinci, menekankan tindakan multimodal nya. 5idokain atau 2' 6diethylamino7 'N' 62,%'dimethylphenyl7 ' acetamide adalah basa lemah, dengan pa dari 8,-. )ecara umum, local anestesi dengan pa yang mendekati p fisiologis memiliki konsentrasi yang lebih tinggi dari dasar non'terionisasi menghasilkan lebih cepat serangan. 5idocaine sendiri memiliki sejumlah besar larut dalam lemak dan non'terionisasi anestesi lokal pada plasma, oleh karena itu memiliki milik mudah menembus selubung saraf dan aksonal membran [(,1!]. 5idocaine dan metabolit monoethyl nya 6*49:7, glycine;ylidide, dan N'ethylglycine, berinteraksi dengan perifer dan tengah tegangan'gated sodium channel pada
im microsomal 6)itokrom +"$/7. ts degradasi jalur ini terutama konversi ke monoethyl 6*49:7 oleh oksidatif N'de'ethylation diikuti dengan hidrolisis untuk 2,%';ylidine. tu metabolit memiliki sifat aktif dan telah berhubungan dengan kasus toksisitas anestesi lokal sistemik setelah bolus berulang dan infus
kontinu. 4kskresi lidocaine terjadi di 9injal melalui eliminasi ginjal a#al, ('18 menit, dan eliminasi akhir fase (8'1/( menit [12].
Mekanisme aksi
+emberian intravena lidokain memiliki perifer dan tindakan pusat, dan melibatkan beberapa mekanisme saluran natrium dan N*0 6N'methyl''aspartate7 reseptor blok, glycinergic tindakan dan substansi + penurunan. +ada konsentrasi rendah, menghambat serat aferen primer aktivitas abnormal, terutama pada serat 3? menyebabkan blok simpatis, vasodilatasi dan istirahat urutan tindakan yang melanggengkan stimulus yang menyakitkan. dalam terapi konsentrasi plasma 61,$ $ @g.m5'17, itu berkurang yang hipere;citability tanpa mempengaruhi konduksi saraf? mempromosikan pengurangan sensitivitas medular dan pasca' sinaptik despolari>ation N*0 dan neurocinine dimediasi? juga mengurangi egiatan neuron medula [1!,1"]. lidocaine sistemik memiliki efek antinociceptive di mana mekanisme glycinergic mungkin terlibat. tingkat sinaptik glisin, inhibitory neurotransmitter penting, diatur dengan transporter glisin 69lyT1 dan 9lyT27. alam sebuah studi yang menganalisa fungsi 9lyT1 di tikus astrosit dan katak oosit, local anestesi lidokain sendiri, penurunan penyerapan glisin hanya pada beracun konsentrasi. Namun, metabolit *49:, glycine;ylidide, dan N' ethylglycine secara signifikan mengurangi serapan glisin pada klinis konsentrasi yang relevan meningkatkan glisin ekstraseluler tingkat. ni meningkatkan tingkat ekstraselular dari glisin di celah sinaptik melalui blokade 9lyT1, menghambat patologis yang peningkatan konduksi tanda' tanda rangsang di glutamat dan N*0 reseptor bertanggung ja#ab atas stimulus yang menyakitkan, meyakinkan 4fek antinociceptive [1"]. )elain akting di saluran sodium tegangan'gated, studi menunjukkan bah#a lidocaine belum memiliki efek lebih 9 protein'gated, N*0 dan kalium saluran reseptor kalsium' diaktifkan, melalui apa itu mengubah konduksi impuls rangsang lebih 0'delta dan 3 serat, memodifikasi juga sensitivitas nyeri viseral, pusat sensitisasi dan respon imunologi yang dihasilkan dari rasa sakit stimuli [2,1$,1%]. i sisi lain, anestesi lokal ini tampaknya tidak langsung blok reseptor N*0 melalui proteinkinase 3inhibition, dengan dampak lebih hiperalgesia pasca operasi dan toleransi opioid [18]. etika lidocaine digunakan systemicaly, ada peningkatan tingkat asetilkolin pada minuman keras, memperburuk sensitivitas nyeri penghambatan via turun jalur nyeri penghambatan, dengan analgesia konsekuen. Terkait dengan itu, ada kemungkinan bah#a lidokain ini )ehubungan dengan *! muscarinic, glisin reseptor inhibisi dan opioid endogen melepaskan menguatkan untuk akhir analgesic efek. +engurangan respon inflamasi terhadap iskemia dan penurunan kerusakan jaringan sitokin yang diinduksi endotel melalui rilis adenosin trifosfat dan saluran kalium adalah sesuatu yang juga terjadi. al ini bertanya'tanya bah#a sistemik lidocaine dapat mengurangi iskemia miokard, vasokonstriksi dan trombose mediator produksi tromboksan 02 dengan langsung berinteraksi dengan membran endotel [(,1!].
5idocaine mengganggu dalam proses inflamasi beberapa seperti oksigen produksi radikal bebas, neutrofile lisosomic sensitisasi dan degranulasi, dan sitokin melepaskan di makrofag dan sel glia. al ini juga mengurangi sitokin yang diinduksi kerusakan sel melalui saluran kalium mitokondria adenosine triphosphate sensitif [1(,1-]. )ingkatnya, mekanisme kerja anestesi lokal ini mampu mempromosikan bantuan klinis yang relevan spontan nyeri, dysesthesia, hiperalgesia dan mechanicallodynia melalui berbagai jalur [sampel adalah 1!,2/]. Toxicity
)ebagai tingkat sirkulasi lidocaine sistemik meningkat, tanda'tanda dan gejala efek melalui sistem saraf dan jantung pusat di#ujudkan. konsentrasi plasma lidocaine ini di ba#ah $ @g.m5'1 menyebabkan analgesia dan penghambatan motorik kortikal, membenarkan tindakan anticonvulsive nya [2/]. i tingkat seric lebih tinggi, dari $ sampai 1/ @g.m5'1, ada paresthesia perioral, rasa logam, pusing, diplopia, tinnitus, mengantuk, kebingungan, agitasi, kedutan otot dan kejang. Aang terakhir terjadi dengan dosis antara 1/ dan 1$ @g.m5'1 [1!]. Banyak kali, kejang adalah tanda pertama dari toksisitas anestesi lokal yang parah. al ini terjadi karena penghambatan neuron inhibisi melalui 90B0 6gamma'aminobutyric acid7 reseptor rangsangan di amigdala pusat. kejang biasanya terjadi ketika konsentrasi plasmatic lidocaine adalah lebih dari ( @g.m5'1, meskipun dapat timbul dalam konsentrasi yang lebih rendah dalam situasi hipercarbia [1$]. Namun, toksisitas kardiovaskuler berjalan dengan depresi otomatisme miokard dalam dosis lidokain lebih tinggi dari 2$ @g.m5'1. ni bermanifestasi sebagai bradikardia, interval +C yang berkepanjangan dan DC) lebar kompleks, blok konduksi, hipotensi progresif dan aritmia ventrikel. +arah tuntutan toksisitas jantung hampir tiga kali konsentrasi seric yang menyebabkan kejang. +engobatan toksisitas harus menyertakan dukungan klinis dengan oksigenasi, hydrating dan penggunaan vasopressor, inotropik, antiaritmia dan anticonvulsivants sesuai dengan kebutuhan klinis [21]. *enerapkan terapi lipid diindikasikan untuk mencegah keruntuhan kardiovaskular berdasarkan keparahan klinis dan laju perkembangan gejala, karena hanya sebagian kecil dari pasien akan maju ke toksisitas berat untuk anestesi lokal [22].
Studi klinis
lidocaine sistemik digunakan dalam infus kontinu pada periode perioperatif memiliki analgesik, sifat antihiperalgesic dan antiinflamasi, yang membuatnya mampu mengurangi intra dan obat'obatan pasca operasi konsumsi dan pasien tinggal di rumah sakit [1%,1-]. 4feknya kebanyakan diucapkan dengan infus intraoperatif diikuti oleh infus pasca operasi lidokain intravena untuk hari dan bahkan berminggu'minggu, itu adalah #aktu yang lama infus dan lebih plasmatic penerapan paruh obat. al ini menunjukkan bah#a tindakan lidocaine ini tidak terbatas pada saluran sodium tegangan'gated tetapi diperpanjang untuk tujuan'tujuan lain, dan
menyarankan pencegahan hipersensitivitas pada sistem saraf pusat dan perifer teratur mulai dan disimpan oleh rangsangan yang menyakitkan intravena dosis yang paling tepat lidocaine untuk mengobati nyeri operasi posting dengan cara yang lebih efisien belum ditentukan. Beberapa penulis telah menunjukkan bah#a dosis rendah seperti di antara 1,$ e ! mg.kg'1.h'1 6tingkat plasmatic lebih rendah dari $ @g.m5'17 mengurangi rasa sakit setelah prosedur bedah dengan insiden lebih rendah efek samping dan tanpa pengaruh di konduksi saraf [1$,1%,1(,2!]. 9rigoras dan rekan, membuat calon, ganda buta, percobaan klinis terkontrol pada !% pasien 0sa e , diserahkan kepada mastektomi total dengan atau tanpa diseksi aksila lengkap. ari mereka, 18 menerima infus intravena lidokain 1,$ mg.kg'1 dalam 1/ menit setelah intubasi &rotracheal, diikuti oleh 1,$ mg.kg'1.h'1 berhenti %/ menit setelah penutupan kulit. 1- pasien lainnya menerima larutan garam di ba#ah skema yang sama. )emua pasien dievaluasi untuk nyeri akut dan nyeri pasca operasi bertahan setelah tiga bulan, selain perluasan #ilayah hiperalgesia sekunder. 0kibatnya, ada bah#a konsumsi morfine adalah sama pada kedua kelompok selama pasca operasi "h pertama? tingkat lidocaine plasmatic berada di rata'rata cukup mempertimbangkan toksisitas obat? insiden lebih rendah dari nyeri persisten pasca operasi dan perluasan lebih kecil dari daerah hiperalgesia pada sayatan bedah di kelompok sistemik lidocaine terus menerus infus [2"]. engan kata lain, penelitian ini memba#a bukti analgesik dan sifat antihiperalgesic dari penggunaan sistemik lidocaine melalui infus vena perioperatif, mena#arkan kontrol nyeri pasca operasi yang lebih baik, apa yang mungkin juga menjadi cara untuk mencegah nyeri cronification [2]. Baru'baru ini, young'Tae dan kolaborator mengevaluasi efek dari infus lidokain intravena pada nyeri pasca operasi di lumbal microdiscectomy pada uji klinis prospektif, acak, doubleblinded dikontrol dengan $1 pasien. elompok kontrol menerima lidocaine infus pra dan intraoperatif di 1,$ mg.kg'1 bolus diikuti oleh 2 mg.kg'1.h'1 infus sampai akhir prosedur pembedahan, dan plasebo infus larutan garam. elompok lidokain memiliki hasil statistik yang relevan dengan skor rendah skala nyeri dan konsumsi opioid lebih rendah pada "( jam pertama pasca operasi dan dalam jumlah total, frekuensi yang lebih kecil dari pasien yang dikendalikan tombol analgesia dorong, panjang #aktu yang lebih singkat tinggal di rumah sakit dan skor kepuasan pasien tinggi ini. 0rtinya, lidokain sistemik mengurangi persepsi nyeri selama microdiscectomy, akibatnya mengurangi konsumsi opioid dan intensitas nyeri pasca operasi, yang memberikan kontribusi untuk tinggal di rumah sakit lebih pendek. )ecara umum, ini analisis literatur menunjukkan bah#a di sebagian besar studi klinis yang dipilih lidocaine sistemik untuk analgesia perioperatif digunakan dalam dosis 1,$ a 2mg.kg' 1 di bolus di induksi anestesi diikuti dengan infus kontinu 1,$ a ! mg.kg'1.h'1 intraoperatif sampai akhir prosedur bedah. al itu terlihat lidocaine itu, dalam bentuk terapi ini, menghasilkan intra analgesia klinis yang relevan dan pasca operasi, mencegah sakit kronis, mengurangi konsumsi anestesi volatil dan opioid, secara signifikan mempercepat kembalinya fungsi usus
dan, dengan cara ini, mengurangi #aktu tinggal di rumah sakit. Namun, itu datang bukti bah#a lidokain menyebabkan redaman penting dari produksi berbagai penanda inflamasi menunjukkan aktivitas antiinflamasi dan mekanisme potensi dari modulasi bedah respon inflamasi yang disebabkan oleh stres. )emua temuan ini menunjukkan bah#a infus intravena lidokain dalam periode perioperatif dapat menjadi alternatif biaya nyaman dan rendah untuk mencapai analgesia dan anestesi memuaskan hasil pada pasien yang tidak dapat menjalani anestesi epidural.
Kesimpulan
alam beberapa tahun terakhir, penggunaan lidokain sistemik sebagai teknik perioperatif analgesik memperoleh visibilitas lebih. Elasan literatur ini diverifikasi bah#a dosis lidokain intravena dengan hasil klinis yang baik adalah bolus dari 1,$ a 2mg.kg'1 di obat bius induksi diikuti dengan infus kontinu dari 1,$ ! mg.kg'1.h'1 intraoperatif sampai akhir prosedur bedah. isimpulkan bah#a studi terbaru membuktikan efisiensi penggunaan anestesi lokal ini pada periode perioperatif karena sifat nyeri akut dan pencegahan sakit kronis, selain mengurangi konsumsi anestesi dan mempromosikan kembali a#al d ari fungsi usus, mempercepat dikeluarkan dari rumah sakit. engan cara ini, lidokain sistemik harus dilihat sebagai satu lagi pilihan analgesia pada anestesi antalgic terapi berbagai kemungkinan obat. administrasi adalah biaya rendah dibandingkan dengan obat lainnya, juga lebih terjangkau dan klinis aman di posologic batas mapan, dengan indikasi tertentu dan alternatif yang baik untuk mempromosikan analgesia yang efisien pada pasien yang memiliki kontraindikasi untuk neuroa;ial anestesi. Epaya mengelaborasi studi klinis lebih terkontrol dengan penggunaan lidocaine sistemik dalam intervensi bedah yang berbeda dapat memba#a informasi yang lebih relevan tentang pendekatan analgesik ini
