I.
Nama Sediaan : Injeksi propranolol hidrokloridum Nama dagang : Injeksi Prolol
II.
Kekuatan Sediaan : 1 mg/ml
III.
Prefor formula ulasi Zat Ak Aktif tif
PROPRANOLOL HYDROCHLORIDU Propranolol Hidroklorida
!"I ed#I$ hal %&1'
Pemerian
( )e )er*uk ha ha*lur+ pu pu,ih a, a,au ha hampir pu pu,ih- ,i ,idak *e *er*aurasa pahi,#
.elaru,an
( La Laru, da dalam ai air da dan da dalam e, e,anol- su sukar la laru, da dalam kloroorm- prak,is ,idak laru, dalam e,er#
0i,ik leleh
( 1&o 2 1&&o C
),a*ili,as
( ,erpengaruh oleh 3aha4a+ dalam *en,uk laru,an ,erdekomposisi oleh oksidasi ran,ai samping isoprop4l amin amin dan dan dise diser, r,ai ai reduk reduksi si pada pada pH dan dan peru peru*a *aha han n 5arna pada laru,an# Laru,an paling s,a*il pada pH dan ,erdekomposisi dengan 3epa, pada kondisi *asa#
6adah 6a dah dan pen4impanan ( Dalam 5adah ,er,u,up *aik#
IV.
Pengembangan formula
1# 7a, ak,i 8a, ak,i 4ang digunakan adalah propranolol HCl 4ang dapa, laru, dalam air !"I ed#I$ hal %&1' dengan kekua,an sediaan 1 mg/mL# Akan di*ua, sediaan injeksi 9: ml se*an4ak 1; ampul#Injeksi propranolol ini d*erikan se3ara in,ra
?1#@ NaCl#)ediaan injeksi 4ang di*ua, ,ermasuk hipo,onis !,onisi,asn4a di*a5ah ,onisi,as 3airan ,u*uh' maka harus di,am*ahkan 8a, pengiso,onis agar dapa, meningka,kan ,onisi,as dan men4amai
,onisi,as
3airan
,u*uh#aka
digunakan
NaCl
un,uk
meningka,kan ,onisi,asn4a# @# 7a, penga,ur pH Propranolol sanga, s,a*il di pH sedangkan pH laru,an propranolol adalah pada?B sehingga perlu penga,ur pH !dapar' 4ang dapa, memper,ahankan proponolol pada pH sehingga propranolol dapa, mem*erikan eek 4ang maksimal#
B# An,ioksidan 7a, ak,i Propanolol HCL dapa, ,eroksidasi dalam air# )ehingga pada sediaan ini digunakan an,ioksidan# &# Penga5e, Injeksi propanolol akan di*ua, se*agai sediaan single dose dalam ampul+ sehingga ,idak perlu penam*ahan 8a, penga5e,# V.
Perhitungan Tonisitas / Osmolaritas
a
Perhi,ungan .adar Propanolol
(
Asam )i,ra,
(
Na#)i,ra,
(
Na#e,a*isuli, (
*
Perhi,ungan ki
!" ;#1 ;#:; ;#:1 ;#1E ;#:@ ;#: ;#1 ;#%;
jumlah Fumlah NaCl
( ;#> 2 ;#1@: G ;#%BEg/1;;ml
#asil ;#;: ;#;E ;#;%% ;#;;% ;#1@:
(
!Hipo,onis' 3
Perhi,ungan P0 Nama bahan Propanolol Asam )i,ra, Na#)i,ra, Na#e,a*isuli,
" $ %tb ;#1 ;#1: ;#:1 ;#;> ;#:@ ;#1% ;#1 ;#E
jumlah
#asil &'( ;#;1: ;#;1E> ;#;@;E ;#;E ;+1;>%
0,52− jumlah (wxptb )
NaCl
(
0,58 0,52−0,1097 0,58
G ;+%;% 0,707
NaCl 4ang di,am*ahkan (
d
Perhi,ungan Dapar (
100
:+1B G ;+;1B gram/:+1B ml
e
VI.
Perhi,ungan aram dan Asam
)ormula akhir
R/
VII.
"ormula Dasar !mar,indale :E hal 1B' Propanolol HCL 1mg/ml Asam )i,ra, ;#;;@: Na,rium)i,ra, ;#;;@% Na,riume,a*isuli, ;#;1 NaCl ;+;1B A=ua p#i ad : ml
Preformulasi ksi%ien
a. Natrium Sitrat & )I IV hal *++, #andbook of Pharma-euti-al $-i%ient hal (
Pemerian .elaru,an
( Ha*lur ,idak *er5arna a,au ser*uk ha*lur+ pu,ih ( Dalam *en,uk hidra, mudah laru, dalam air+ sanga, mudah laru, dalam air mendidih+ ,idak laru, dalam
.egunaan Inkompa,i*ili,as
e,anol# ( Dapar si,ra, pH ( laru,an air 4ang sediki, *asa dapa, *ereaksi dengan *ahan 4ang *ersia, asam# aram alkaloida dapa, diendapkan dari pelaru, h4dro?alkoholn4a# aram CaJ dan s,ronsium akan men4e*a*kan pengendapan si,ra, 4g sesuai# Inkompa,i*ili,as lainn4a ,ermasuk *asa+ 8a,
Pen4impanan .adar pH ),erilisasi
pereduksi dan agen pengoksidasi# ( dalam 5adah kedap udara# ( ;+?:+; ( %+; 2 >+; ( au,okla
b. Asam Sitrat&)I III, hal *0(
Pemerian
( Ha*lur ,idak *er5arna a,au ser*uk pu,ih ,idak *er*au# Rasa sanga, asam+ agak higroskopis+ merapuh dalam udara kering dan panas#
.elaru,an
(
Laru, dalam kurang dari 1 *agian air dan dalam
1+B*agian e,anol !>B' P+ sukar laru, dalam e,er# Inkompa,i*ili,as
( Asam si,ra, in3ome dengan po,assium ,a,ra,+ alkali dan alkali ,anah kar*ona, dan *ikar*ona,+ ase,a, dan sulide in3ome ,erhadap pengoksida *asis+ pereduksi dan ni,ra, *erpo,ensi meledak a,au ,erurai jika dikom*inasikan dengan logam ni,ra,# !KP 1 hal#1@;'
Pen4impanan
( dalam 5adah ,er,u,up *aik
.egunaan
( penga5e,
-. A1ua Pro In2eksi &)I d: IV #al: 334(
Pemerian
( Cairan jernih+ ,idak *er5arna+ ,idak *er*au+ ,idak *erasa#
.elaru,an
( Laru, dalam *e*erapa pelaru, polar#
.egunaan
( pelaru, pem*a5a
0i,ik Le*ur
( 1;; C#
pH
( B?%
F
(1
Inkompa,i*ili,as
( Logam alkali+ 3al3ium oide+ magnesium oide#
Pen4impanan
( Dalam 5adah ,er,u,up rapa,
d. Natrium
5etabisulfit&#andbook of Pharma-euti-al $-i%ients hal
*3( Pemerian
( 0idak *er5arna+ *er*en,uk kris,al prisma a,au ser*uk kris,al *er5arna pu,ih hingga pu,ih ke3okla,an 4ang
.elaru,an
*er*au sulur dioksida dan asam# ( Agak mudah laru, dalam e,anol+ mudah laru, dalam
.egunaan .onsen,rasi pH ),a*ili,as
gliserin+ dan sanga, mudah laru, dalam air# ( An,ioksidan ( ;+;1 2 1+; ( +B 2 B+; ( 0eroksidasi se3ara perlahan dalam udara panas dan
Pen4impanan ),erilisasi
lem*a* ( )impan di,empa, 4ang sejuk dan kering ( au,okla
e. Natrium Klorida &6o7e, 4008 : 9( Pemerian ( ser*uk kris,al *er5arna pu,ih a,au kris,al ,idak
pH 0i,ik leleh 0i,ik didih .elaru,an
*er5arna+ ,idak *er*au+ rasa asin ( &+% 2 %+ ( E;@oC ( 1@1oC ( sediki, laru, dalam e,anol+ laru, dalam :B; *agian e,anol >B+ laru, dalam 1; *agian gliserin+ laru, dalam :+E *agian air+ dan laru, dalam :+& *agian air pada
),a*ili,as
suhu 1;;oC ( laru,an NaCl
dalam
air
s,a*il
,e,api
dapa,
men4e*a*kan pemisahan par,ikel ka3a dari 5adah ka3a jenis ,er,en,u# Laru,an NaCl dalam air dapa, dis,erilkan dengan au,o3la
,er,u,up *aik+ di ,empa, sejuk dan kering ( laru,an NaCl dapa, merusak *esi# Dapa, *ereaksi mem*en,uk endapan dengan perak+ ,imah+ dan garam merkuri# Agen perongoksidasi kua, mem*e*askan klorin dari pengasaman laru,an NaCl# .elaru,an penga5e, me,il para*en *erkurang dalam laru,an NaCl#
$iskosi,as
3ar*omer
gels
and
h4dro4e,h4l3ellulosea,auh4dro4prop4l 3ellulose*erkurang dengan penam*ahan NaCl# VIII. Perhitungan dan Penimbangan Perhitungan Propanolol HCl G 1 mg/ml Dalam : ml G : 1 mg G : mg/:ml 2,15
Dalam :+1B ml G
2
x 2 mg=2,15 mg
Asam )i,ra, G ;+;;@: g G @+: mg :ml
laru,an
2,15
Dalam :+1B ml G
2
x 4,2 mg =4,5
Na,rium )i,ra, G ;+;;@% g G @+% mg/ :ml 2,15
Dalam :+1B ml G
2
x 4,7 mg=5,05 mg 0,01
Na,rium me,a*isuli, G ;+;1 G
100
x 2 ml =0,0002 g =0,2 mg
/ :ml
2,15
Dalam :+1B ml G
;+: mg G ;+:1B mg
2
NaCl G ;+;1B g / : ml 2,15
Dalam :+1B ml G
2
x 0,015 g= 0,0161 g =16,1 mg
A==ua p#i G ad :+1B ml Penimbangan
Dalam 1 ampul !:+1B ml' :+1B mg @+B mg B+;B ;+:1B mg 1&+1 mg Ad :+1B ml
Propanolol HCl Asam si,ra, Na,rium si,ra, Na,rium me,a*isuli, NaCl A=ua p#i I!.
Dalam B ampul !1;+%B ml' 1;+%B mg ::+B mg :B+:Bmg 1+;%B mg E;+B mg Ad 1;+%B ml
Penentuan 5etode Sterilisasi
1# Injeksi Propanolol ( menuru, ar,indale :E hal 1:B *ah5a pem*ua,an injkesi ini menggunakan me,ode s,erilisasi panas lem*a* +dikarenakan propanolol HCL se*agai *ahan ak,in4a jika laru,an dalam
a=ua
akan
mengalami
oksidasi
dari
ran,ai
samping
isopropilamin diiku,i dengan penurunan pH dan peru*ahan 5arna# :# Asam si,ra,
( e,ode s,erilisasi akhir !au,okla'
# Na,rium si,ra,
( e,ode s,erilisasi akhir !au,okla'
@# )odium me,a*isuli, ( e,ode s,erilisasi akhir !au,okla' !.
Alat;alat Nama Alat
5etode Sterilisasi
a,ang pengaduk
Panas lem*a* !menggunakan au,okla' a,au panas kering !menggunnakan o
Corong
Panas lem*a* !menggunakan au,okla' a,au panas kering !menggunnakan o
rlenme4er
Panas lem*a* !menggunakan au,okla' a,au panas kering !menggunnakan o
elas ukur
Panas lem*a* !menggunakan au,okla'
Pipe,
Panas lem*a* !menggunakan au,okla' a,au panas kering !menggunnakan o
)pa,el
Panas lem*a* !menggunakan au,okla' a,au panas kering !menggunnakan o
!I.
Prosedur %embuatan
Di,im*ang masing? masing *ahandengan menggunakan ka3a arloji#
.ekurangan a=ua*ides, dipakai se*agian demi se*agian un,ukmem*ilas gelas kimia+kemudianad sampai
asing?masing 8a, dilaru,kan di gelas kimia dilengkapi dengan *a,ang pengaduk dan a=ua*ides, se3ukupn4a#
Laru,an disaring ke la*u rlenme4er melalui 3orong dengan ker,as saring !;+@B mikrome,er' 4ang sudah di*asahi
.a3a arloji 4ang dipakai un,uk menim*ang di*ilas dengan a=ua*ides,illa#
)e,elah semua 8a, dilaru,kan+ laru,an di,uang ke dalam gelas ukur hingga
Penge3ekan pH dilakukan#.emudian laru,an di,uang ke dalam *ure, s,eril dan di,u,up ujung *ure, dengan menggunakan aluminium oil#
!II.
# Laru,an dimasukan kedalam ampul dan dis,erilkan dengan menggunakan au,okla#
#asil
Injeksi 1
pH
$olume
.ejernihan
.e*o3oran
,erpindahkan :+1 ml
laru,an Fernih
0idak *o3or
!III. Pembahasan Propranolol adalah o*a, 4ang digunakan un,uk menga,asi sejumlah
masalah pada jan,ung# O*a, ini dapa, mem*an,u men3egah ri,me jan,ung 4ang ,idak normal pada penderi,a ari,mia+ melindungi jan,ung dari serangan jan,ung+ meredakan n4eri dada pada penderi,a angina+ dan menurunkan ,ekanan darah pada penderi,a hiper,ensi# Propranolol adalah ,ipe *e,a?*lo3ker non?selek,i 4ang umumn4a digunakan dalam pengo*a,an ,ekanan darah ,inggi# Injeksi Propanolol
,ermasuk o*a, irs, line un,uk pengo*a,an hiper,ensi+ sehingga eek penurunan ,ekanan darah ,erjadi dengan 3epa,# Propanolol se*agai irs, line o*a, hiper,ensi di*ua, dalam sediaan injeksi# Injeksi propanolol di*ua, dalam *en,uk laru,an# .arena akan di*ua, laru,an+ maka dipilih propanolol HCL 4ang laru, dalam air# Laru,an paling s,a*il pada pH dan ,erdekomposisi dengan 3epa, pada kondisi *asa !"I ed#I$ hal %&1'+ maka di,am*ahan dapar si,ra, pH se*agai 8a, pens,a*il pH# Dalam *en,uk laru,an propanolol ,erpengaruh oleh 3aha4a+ dan dapa, ,erdekomposisi oleh oksidasi ran,ai samping isoprop4l amin dan diser,ai reduksi pada pH dan peru*ahan 5arna pada laru,an+ sehingga di,am*ahkan na,rium me,a*isuli, se*agai an,ioksidan# Na,rium me,a*isuli, agak mudah laru, dalam e,anol+ mudah laru, dalam gliserin+ dan sanga, mudah laru, dalam air+ dan s,a*il pada pH +B?B+; sehingga kompa,i*el dengan propanolol dan *ahan?*ahan lainn4a# )ediaan injeksi propanolol 4ang di*ua, *ersia, hipo,onis+ sehingga di,am*ahkan NaCl se*agai *ahan pengiso,onis# )emua *ahan 4ang digunakan masing?masing dilaru,kan dalam a=ua pro inje3,ion !API' se3ukupn4a# Di,am*ahkan API hingga ' un,uk menghindari *erkurangn4a 8a, ak,i pada saa, pengisian ke 5adah ampul# )ediaa 4ang ,elah jadi di3ek pH laru,ann4a+ diperoleh pH karena laru,an ,erse*u, menggunakan dapar si,ra, pH # Dapar akan menjaga kes,a*ilan pH pada laru,an+ meskipun laru,an di,am*ahakan dengan 8a, lain 4ang *ersia, agak asam a,aupun agak *asa ,idak akan mempengaruhi pH laru,an#
)ediaan propanolol 4ang ,elah jadi dimasukkan kedalam ampul menggunakan s4ringe il,er dengan ukuran pori se*esar ;+@@ Mm# Hal ini dimaksudkan un,uk men4aring pengo,or pada laru,an sekaligus un,uk men4aring *ak,eri# Un,uk *ak,eri 4ang ,ahan ,erhadap pemanasan+ proses s,erilisasi akhir dengan au,okla ,idak akan *isa me*unuh *ak,eri# Diperlukan 3ara lain un,uk menghilangkan *ak,eri sehingga diperoleh laru,an injeksi 4ang s,eril# aka digunakan dua kali proses s,erilisasi+ 4ai,u dengan s4ringe il,er !proses il,rasi' dan pemanasan dengan au,okla# )ediaan *er*en,uk laru,an+ ser,a *ahan?*ahan 4ang digunakan dan kemasan ,ahan ,erhadap pemanasan maka dipilih s,erilisasi akhir dengan me,ode panas lem*a* *er,ekanan ,inggi menggunakan au,okla#Penurunan ,ekanan
pada
au,okla
,idak
dimaksudkan
un,uk
mem*unuh
mikroorganisme+ melainkan meningka,kan suhu dalam au,okla# )uhu 4ang ,inggi inilah 4ang akan mem*unuh mikroorganisme# Perhi,ungan 5ak,u s,erilisasi au,okla dimulai ke,ika suhu di dalam au,okla men3apai 1:1C# Fika o*jek 4ang dis,erilisasi 3ukup ,e*al a,au *an4ak+ ,ranser panas pada *agian dalam au,okla akan melam*a,+ sehingga ,erjadi perpanjangan 5ak,u pemanasan ,o,al un,uk memas,ikan *ah5a semua o*jek *ersuhu 1:1C un,uk 5ak,u 1;?1B meni,# Perpanjangan 5ak,u juga di*u,uhkan ke,ika 3airan dalam
proses s,erilisasi dengan pemanasan dan masih sama seper,i saa, se*elum dis,erilisasi# !IV.
Kesim%ulan Dari hasil e
sesuai dengan pers4ara,an 4ang dikemas dalam 5adah ampul 4ang ,idak *o3or+ laru,an jernih pH dengan
!V.
"adah dan Kemasan
=A)TA6 P>STAKA
Allen+ L# $#+ :;;>+ Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition+ Ro5e R#+ )heske4+ P#
F#+ ueen+ # #+ !di,or'+ London+ Pharma3eu,i3al Press and
Ameri3an Pharma3is,s Assosia,ion# Depar,emen .eseha,an RI# !1>>B'# Farmakope Indonesia edisi IV # Depar,emen .eseha,an RI+ Fakar,a# Depar,emen .eseha,an RI# !1>%>'# Farmakope Indonesia edisi III # Depar,emen .eseha,an RI+ Fakar,a# .omisi "armakope ropa+ :;;B+ European Pharmacopoeia 5.0+ De5an ropa+ Uppsala# Lund+ 6# !1>>@'#he Pharmaceutical !odex "#th edition. 0he Pharma3eu,i3al Press+ London# Halaman 1;:B
Re4nold+ Fames "+ ar,indale# he Extra Pharmacopeia t$ent%&ei'ht edition. 0he Pharma3eu,i3al Press( London+ 1>E:# page 1:B
