LAPORAN PRAKTIKUM FARMASETIKA SEDIAAN STERIL FORMULASI SUSPENSI STERIL HIDROKORTISON ASETAT 2,5 %
DISUSUN OLEH : KELOMPOK A1 ANGGOTA : Angelia Theodora
(102210101090)
Estika Yunindarwati
(112210101001)
Ratih Iman Sari
(112210101005)
Fitria Dwi Kartini
(112210101007)
Galuh Ajeng Probowati
(112210101009)
BAGIAN FARMASETIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER 2014
1. TUJUAN 1.1.
Memahami dan mampu melakukan pembuatan sediaan steril dengan teknik aseptis.
1.2.
Memahami dan mampu membuat injeksi hidrokortison asetat suspensi.
2. TEORI DASAR Hidrokortison asetat digunakan pada heumatoid arthritis sebagai antiinflamasi dan immunosuppresif. Hidrokortison asetat mengganggu antigen T limfosit, menginhibisi prostaglandin dan sintesis leukotrin, menghibisi neutrofil dan turunan monosit superoksidaradikal. Hidrokortison asetat jugamengganggu migrasi seldan menyebabkan redistribusi monosit, limfosit, dan neutrofil, sehingga menumpulkan respon inflamasi dan autoimun. Dalam membran sinovial, sel CD4 + T berlimpah dan berkomunikasi dengan makrofag, osteoklas, fibroblas dan kondrosit, baik melalui interaksi sel-sel langsung menggunakan reseptor permukaan sel atau melalui sitokin proinflamasi seperti TNF-α, IL-1, dan IL-6. Sel-sel ini menghasilkan metaloproteinase dan zat sitotoksik lainnya, yang menyebabkan erosi tulang dan tulang rawan (Dipiro et al., 2008). Suspensi hidrokortison asetat steril digunakan untuk mengobati rheumatoid pada sendi dan penggunaannya disuntikkan di intraartikular. Inflamasi kronik jaringan sinovial yang melapisi kapsul sendi dihasilkan dalam proliferasi jaringan ini. Karakteristik sinovium yang mengalami proliferasi dari rheumatoid diseut pannus. Pannus ini menyerang kartilago dan akhirnya permukaan tulang, memproduksi erosi tulang dan kartilago dan menyebabkan kerusakan sendi. (Dipiro, 2008) Sendi sinovial adalah sendi yang paling umum dari kerangka apendikular manusia. Meskipun sendi ini dianggap bergerak bebas, tingkat kemungkinan gerak bervariasi sesuai dengan desain struktural individu dan fungsi utama (gerakan vsstabilitas). Komponen dari sendi sinovial yang khas mencakup unsur-unsur tulang, tulang subkondral, Kartilago artikular, membran sinovial, kapsul sendi fibroligamentous, dan reseptor sendi artikular. Pemahaman tentanganatomidasardaribentuksendi sinovialdasar untukperubahanklinis yang signifikan pada sendi yang menyebabkan disfungsi sendi. Meskipun peran yang tepat dari cairan sinovial masih belum diketahui, diperkirakan untuk melayani sebagai pelumas sendi atau setidaknya untuk berinteraksi dengan tulang
rawan artikular untuk mengurangi gesekan antara permukaan sendi. Ini adalah relevansi klinis karena sendi amobil telah terbukti untuk menjalani degenerasi dari kartilago artikular. Cairan sinovial mirip dalam komposisi plasma, dengan penambahan asam hialuronat yang memberikan berat molekul tinggi dan viskositas khas. Membran bagian dalam sendi sinovial disebut membran sinovial dan mengeluarkan cairan sinovial ke dalam rongga sendi. Cairan mengandung asam hialuronat yang disekresikan oleh selfibroblast dalam membran sinovial (Tortora G. J., Derrickson B, 2009). Bentuk cairan ini adalah lapisan tipis(kira-kira50 µm) di permukaan kartilago dan juga ke dalam microcavities dan penyimpangan dalam permukaan kartilago artikular, mengisi semua ruang kosong(Edwards, 2000). Cairan dalam kartilago artikular secara efektif berfungsi sebagai cadangan cairan sinovial. Selama gerakan, cairan sinovial hadir dalam kartilago, dikeluarkan untuk menjaga lapisan cairan pada permukaan kartilago(disebut pelumasan). Diperkirakan, fungsi cairan sinovial meliputi mengurangi gesekan dimana cairan sinovial akan melumasi sendi, shock absorption yaitu sebagai cairan dilatant, cairan sinovial ditandai dengan menjadi lebih kental di bawah tekanan, cairan sinovial dalam sendi diarthrotic menjadi tebal saat diterapkan untuk melindungi sendi dan selanjutnya menipis keviskositas normal untuk melanjutkan fungsi pelumas. Fungsi ketiga yaitu transportasi nutrisi dan limbah dimana cairan mensuplai oksigen dan nutrisi dan menghilangkan karbon dioksida dan limbah metabolik dari kondrosit dalam kartilago. Jaringan sinovial terdiri dari jaringan ikat vascularized yang tidak memiliki membran basement. Dua jenis sel (tipe A dan tipe B) yang hadir: Tipe A berasal dari monosit darah. Tipe B menghasilkan cairan sinovial. Cairan sinovial terbuat dari asam hialuronat dan lubricin, proteinase, dan kolagenase. Cairan sinovial menunjukkan karakteristik aliran non-Newtonian; koefisien viskositas tidak konstan dan cairan tidak linear kental. Cairan sinovial memiliki karakteristik tiksotropi; viskositas menurun dan menipis cairanselama stres berlanjut. Cairan sinovial yang normal mengandung 3-4mg/ml asam hialuronat (Hui, Alexander, 2012). Polimerdisakarida yang terdiri dari asam D-glukuronat dan DNasetilglukosamin yang bergabung bergantian dengan ikatan beta-1,4 danbeta-1,3 glikosidiki. Asam hialuronat disintesis oleh membran sinovial dan disekresikan ke dalam rongga sendi untuk meningkatkan viskositas dan elastisitas kartilago artikular dan untuk melumasi permukaan antara sinovium dan kartilago. Cairan sinovial mengandung lubricin (juga
dikenal sebagai PRG4) sebagai komponen pelumas kedua, disekresikan oleh fibroblas sinovial (Jay et al, 2000). Terutama, ia bertanggung jawab untuk mengurangi gesekan antara permukaan berlawanan kartilago. Ada juga beberapa bukti bahwa hal itu membantu mengatur pertumbuhan sel sinovial (Warman M, 2003)
Gambar 3. Cairan Sinovial
Gambar 1. Struktur komponen Chondroitin dan keratin
Gambar 2. Model Lubrikan Untuk Sendi Sinovial Viskositas cairan sinovial hampir seluruhnya tergantung pada keberadaan asam hialuronat. Ada dua faktor yang menentukan viskositas cairan sinovial yaitu: 1) konsentrasi asam hialoronat dalam cairan; dan 2) polimerisasi dari molekul asam hialuronat (Jebens, et al,1959). Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa viskositas cairan sinovial yang diperoleh dari pasien dengan efusi sendi yang terkait dengan penyakit jaringan ikat akan menurun.
Pada pasien osteoarthitis maupun trauma sendi terdapat perbedaan pH cairan sinovial jika dibandingkan manusia normal. Perbedaan tersebut adalah sebagai berikut
(Jebens, et al,1959)
3. PERMASALAHAN 3.1 Hidrokortison asetat tidak larut dalam air. 3.2 Sediaan harus dapat melalui syiringe injeksi 18-21 gauge 4. PENYELESAIAN 4.1 Dibuat sediaan suspensi 4.2 Ukuran partikel suspensi hidrokortison yang akan dibuat hendaklah lebih kecil atau sama dengan ukuran suspensi yang ideal dan dapat melewati syringe injeksi ukuran tersebut . Oleh karena itu, dalam proses pembuatan dilakukan proses pengecilan ukuran partikel bahan aktif dengan cara digerus. Kesetaraan ukuran syringe 18 - 21 gauge sama dengan 1,2/1,3 mm – 0,8 mm (www.unimed.ch). Sedangkan menurut Martin et al., 1993 sediaan suspensi yang ideal memiliki ukuran partikel sebesar 0,5 – 1,0 μm atau 0,0005 – 0,01 mm.
5. PRAFORMULASI BAHAN AKTIF No. 1.
Bahan Aktif Hidrokortison
Efek Utama Diberikan secara per
Efek Samping Efek samping
Karakteristik Fisik serbuk hablur putih /
Karakteristik Kimia kelarutan pada suhu
oral bebas alkohol
lebih kecil pada
hampir putih. Tidak
25˚C adalah : 0,28
terutama untuk terapi kulit dan kecil
berbau, rasa pahit,
mg/ml dalam air ; 15
pengganti pada
kemungkinan
berbentuk polimorf
mg/ml dalam etanol ;
insufisiensi
mengakibatkan
(Martindale, 1535)
6,2 mg/ml dalam etanol
adrenokortikal akut
supresi adrenal
; 9,3 mg/ml dalam
atau kronis.
daripada
aseton ; 1,6 mg/ml
Penggunaan 20
kortikosteroid
dalam kloroform ; 72,3
sampai 30 mg per
topikal lainnnya.
mg/ml dalam eter dan
hari (umumnya
12,7 mg/ml dalam
digunakan dalam 2
propilenglikol. Larut
dosis, pagi hari lebih
dalam asam sulfat
besar dan malam hari
pekat dengan
lebih kecil). Untuk
memberikan
anak-anak diberikan
fluoresensi hijau yang
400-800
kuat (Stabilitas Obat
mikrogram/kg
Kimiawi, 353)
perhari dalam 2 atau
tidak larut dalam air,
3 dosis terbagi,
sedikit larut dalam
adjust jika
alkohol dan aseton,
diperlukan.
sedikit larut dalam
Sifat Lain
Penambahan sodium
diklorometana (Ph.Eur
klorida mungkin
6,2)
dibutuhkan jika terjadi sekresi aldosteron defektif, tetapi aktivitas mineralokortikostero 2
Hidrokortison
id umumnya Kortikosteroid (BP
(sama dengan
Asetat
2006) dimana dapat
Hidrokortison)
dibuat menjadi : - sediaan injeksi
- Penampilan : putih atau - Rumus molekul : hampir putih, serbuk
C23H32O6
Kristal (Clarke, 2003) - BM : 404,5 - Kelarutan : praktis
- Lindungi dari cahaya - Stabilitas : stabil, sensitive
berupa suspense
tidak larut dalam air,
terhada
(sebagai
sedikit larut dalam
cahaya dan
kortikosteroid)
etanol anhidrat dan
kelembaban,
dalam metilene
inkompatibel
klorida
dengan agen
- Ear Drops bersama Neomycin (sebagai kortilosteroid dan antibakteri - Salep (sebagai kortikosteroid) - Salep bersama Neomycin (sebagai
- Titik lebur : 220oC, dengan dekomposisi (Clarke, 2003)
pengoksidasi kuat - Kesetaraan dengan 100 mg hidrokortison
kortikosteroid dan antibakteri) -Krim (sebagai
adalah 112 mg - Digunakan untuk injeksi
kortikosteroid)
intraartikular
(BP 2006)
dengan dosis 5-50 mg tergantung ukuran sendi (Martindale, 2009) - pH Hidrokortison asetat suspense injeksi antara 5,0- 7,0 (USP 29
- Injeksi suspense memiliki viskositas antara 15 hingga 80 centipoise pada suhu 25°C (Chronin John
p. et al, 1959. Low Viscosity CMC Pharmaceutica l Vehicle.United State Patent Office) 3
Hidrokortison
Sebagai
(sama dengan
Buteprate
antiinflamasi (untuk
Hidrokortison)
topical) tergantung pada pembawa,
-
- Rumus Kimia :
- Penyimpanan
C28H40O7
pada suhu
- BM : 488,613
(PubChem)
ruang -
Biasanya
tempat
igunakan
aplikasi,konsentrasi
dalam sediaan
(AHFS Drug
topical seperti
Information, 2006)
krim atau salep dengan rentang dosis 0,1 – 2,5 % (martindale, 2009) - Kesetaraan
dengan 100 mg
Hidrokortison adalah 135 mg (Martindale, 4
Hidrokortison
(sama dengan
(sama dengan
hydrogen
Hidrokortison)
Hidrokortison)
succinate
- Bubuk higroskopis putih - Praktis tidak larut
2009) - Simpan dalam
atau hampir putih.
dalam air. Larut
wadah kedap
(Ph.Eur.6.2)
dalam alkohol
udara.
dehidrasi dan dalam
Lindungi dari
aseton. Larut dalam
cahaya.
larutan encer
(Ph.Eur.6.2)
karbonat alkali dan hidroksida alkali 5
Hidrokortison
(sama dengan
(sama dengan
sodium fosfat
Hidrokortison)
Hidrokortison)
(Ph.Eur.6.2) - Bubuk higroskopis putih - Mudah larut dalam air, - Lindungi dari atau hampir putih (BP
praktis larut dalam
cahaya. (BP
2008)
alkohol dehidrasi dan
2008)
- Serbuk berwarna putih
dalam
kloroform.
sampai kuning terang.
0,5% larutan dalam
Tidak berbau atau
air mempunyai pH
hampir tidak berbau.
7,5-9,0 (BP 2008)
Sangat higroskopis. (USP 31)
- Kelarutan dalam air
1:1,5 ; sedikit larut dalam alkohol:
praktis tidak larut dalam kloroform, dalam dioksan dan dalam eter. (USP 31) 6
Hidrocortison
(sama dengan
(sama dengan
Berwarna
e Sodium
Hidrokortison)
Hidrokortison)
higroskopis dan bentuknya
perbandingan 1:3 dan
dijadikan
serbuk
larut
sediaan
Succintae
putih, - Larut dalam air dengan kristalin
atau
dalam
etanol
serbuk amorf. Titik leleh :
dengan perbandingan
169°C
1:34;
hingga
172
°C
praktis
intramuscular
tidak
(Clarke’s Analysis of Drug
larut dalam kloroform
and Potions; 2005)..
dan eter. Tidak stabil
absorpsinya tergolong cepat
dalam bentuk larutan
(martindale,
(Clarke’s Analysis of Drug
and
2009)
Potions;
-
2005).
Disimpan dalam wadah
- Sedikit larut dalam aseton (Martindale,
Apabila
2009;
kedap udara
USP 31)
dan terhindar dari cahaya (martindale, 2009). -
Kesetaraan dg hidrokortison : 134 mg
-
Digunakan pada sediaan injeksi untuk keadaan emergency karena larut air dan absorbsinya cepat
- Biasanya
digunakan pada injeksi untuk jaringan yang lunak dengan dosis 100mg200mg (martindale, 7
Hydrocortiso
(sama dengan
(sama dengan
ne Valerate
Hidrokortison)
Hidrokortison)
- Praktis tidak larut dalam
-
Berbentuk
serbuk -
air, larut dalam etanol
kristalin
dan metanol; sedikit
putih, titik leleh 217 -
dalam sediaan
larut
20 °C) (USP SDS
topical seperti
dalam
berwarna
2009) Biasanya igunakan
propylenglycol (USP
US)
krim atau
SDS US)
salep dengan rentang dosis 0,1 – 2,5 % (martindale, 2009) -
Kesetaraan dengan hidrokortison sebesar 123mg (martindale,
8
Praktis tidak larut
Untuk penggunaan
Efek samping
Putih, tidak berbau,
ne Butyrate
topikal mengatasi
lebih kecil pada
berbentuk serbuk kristal. dalam air, larut dalam
gangguan kulit,
kulit dan kecil
alcohol, dalam aseton,
setara dengan
sediaan dalam
kemungkinan
dan dalam metal-
100 mg
bentuk krim, salep,
mengakibatkan
alkohol. Mudah larut
hidrokortison.
atau lotion.
supresi adrenal
dalam kloroform,
Konsentrasi
daripada
sedikit larut dalam eter.
penggunaan pada
kortikosteroid 9
2009) Hidrokortison
Hydrocortiso
Hydrocortiso
Diberikan secara per
topikal lainnnya. (sama dengan
butirat 119 mg
umumnya dari -
-
0.1 hingga 2.5%. Hidrokortison
ne Cipionate
oral bebas alkohol
Hidrokortison)
cipionat 134 mg
terutama untuk terapi
setara dengan
pengganti pada
100 mg
insufisiensi
hidrokortison.
adrenokortikal akut atau kronis. Penggunaan 20 sampai 30 mg per hari (umumnya digunakan dalam 2 dosis, pagi hari lebih besar dan malam hari lebih kecil). Untuk anak-anak diberikan 400-800 mikrogram/kg perhari dalam 2 atau 3 dosis terbagi, adjust jika diperlukan. Penambahan sodium klorida mungkin
dibutuhkan jika terjadi sekresi aldosteron defektif, tetapi aktivitas mineralokortikostero id umumnya digunakan sebagai suplemen seperti fludrokortison asetat secara per oral. Kondisi yang sama juga digunakan untuk memperbaiki defisiensi glukokortikoid dalam penurunan kadar garam dari congenital adrenal hyperplasia.
Alasan Pemilihan Bahan Aktif a. Sediaan yang akan dibuat diindikasikan untuk mengobati rheumatoid pada sendi. Dengan demikian dibuat sediaan injeksi lokal bukan sistemik dengan harapan efek langsung pada sendi dan tidak berefek pada organ lain sehingga mengurangi efek samping. b. Dipilih hidrokortison asetat karena obat inilah yang biasanya digunakan untuk injeksi secara lokal dimana penggunaannya secara intraartikular pada sendi. c. Sediaan dibuat suspensi agar dapat berefek secara long acting (sehingga tidak diinjeksi berkali-kali) dan hidrokortison asetat terabsorbsi secara lambat apabila diadministrasikan secara intraartikular. d. Pada sediaan injeksi yang akan kami buat mengandung hidrokortison asetat sebesar 2,5 % (25 mg/ml). Hidrokortison 2,5% artinya 2,5 g dalam 100 ml. Sehingga tiap ml mengandung 25 mg hidrokortison. 2,5 %
=
=
Menurut BNF (British National Formulation ) edisi 57 hal 562, dosis hidrokortison asetat sebagai sediaan yang diadministrasikan secara intra-artikular atau injeksi intrasinovial memiliki dosis sebesar 5 – 50 mg tergantung dari ukuran sendi, interval pemberian selama 21 hari, dan dalam sehari tidak boleh lebih dari 3 sendi yang menerima terapi atau injeksi. Menurut Dipiro et al., 2008, suntikan intraartikular kortikosteroid dapat digunakan untuk mengobati sinovitis dan rasa sakit pada persendian. Rute intraartikular lebih disukai karena efek samping sistemik yang lebih kecil dibanding rute lain. Jika berkhasiat, suntikan intraartikular dapat diulang setiap 3 bulan. Tetapi tidak ada satu sendi yang disuntikkan lebih dari dua sampai tiga kali per tahun karena dapat meningkatkan resiko kerusakan sendi dan atrofi tendon. Jaringan lunak seperti tendon dan bursae juga dapat disuntikkan untuk mengontrol rasa sakit dan peradangan yang terkait dengan struktur ini (Dipiro et al., 2008). Dosis :
a. Dosis hidrokortison asetat bila digunakan untuk injeksi intraartikular adalah 5-50 mg tergantung ukuran sendi. b. Sediaan dibuat 2 vial dengan kandungan 2,5% dengan volume masing-masing 10 mL. Sehingga dalam 10 mL sediaan mengandung 25 mg hidrokortison asestat. 6. PRAFORMULASI BAHAN TAMBAHAN AGEN TONISITAS 1. Gliserin (HPE 2009, 283) -Fungsi
: Pengawet, cosolvent; emollient; humectant; plasticizer; pelarut; pemanis; agen tonisitas.
Sifat Fisika Kimia -
Pemerian : bening, tidak berwarna,tidak berbau, viscous, larutan higroskopis; rasa manis 0,6 x sukrosa
-
Kelarutan :
-
Stabilitas : Gliserin bersifat higroskopis, gliserin terdekomposisi dengan pemanasan dan berubah menjadi acrolein toksik, campuran gliserin dengan air, alkhohol 95% dan propilen glikol stabil secara kimia. Gliserin mengalami kristalisasi pada suhu rendah
-
Cara sterilisasi:-
-
Inkompatibilitas: Gliserin dapat meledak jika dicampur dengan agen pengoksidasi kuat seperti khromium triokside, potassium khlorat, or potassium permanganat. Dengan adanya cahaya, gliserin berubah warna menjadi hitam atau ketika kontak dengan zink oksida atau bismuth nitrat.
-
Konsentrasi: -
2. Hidroksipropil Betadex (HPE 2009, 315) -
Fungsi : agen pengompleks; enhancer; release-modifying agent; sequestering agent; solubilizing agent; stabilizing agent; agen tonisitas.
Sifat Fisika Kimia -
Pemerian : putih sampai hampir putih, amorf dan serbuk kristal.
-
Kelarutan : mudah larut dalam air dan propilen glikol. Larut dalam metanol, dimethyl sulfoxide dan dimethylformamide.
-
Stabilitas : Simpan dalam wadah tertutup
-
Inkompatibilitas: -
-
Konsentrasi: -
3. Mannitol (HPE 2009, 424) -
Fungsi : Pengisi; plasticizer; agen pemanis; pengisi tablet dan kapsul; agen terapetik ; agen tonisitas.
Sifat Fisika Kimia -
Pemerian : putih, tidak berbau, serbuk kristalin, or freeflowing granules. Mempunyai rasa manis, polimorfism.
-
Kelarutan :
-
Stabilitas : manitol stabil pada keadaan kering. Larutan disterilisasi dengan filtrasi dan autoklave.
-
Inkompatibilitas: Larutan Mannitol, 20% w/v, mengalami salting out dengan adanya KCl atau NaCl. Manitol 25% w/v mengalami pengendapan jika kontak dengan plastik. Sodium cephapirin at 2 mg/mL and 30 mg/mL incompatibel dengan larutan
mannitol 20% w/v. Mannitol is inkompatibel dengan infus xylitol dan membentuk kompleks dengan logam seperti aluminum, tembaga, and besi. Mannitol menurunkan bioavaibilitas oral dari cimetidine dibanding sucrose. -
Konsentrasi: -
4. NaCl : Agen tonisitas (HPE 6th, 2009: 637)
-
Fungsi
-
Konsentrasi untuk injeksi ≤ 0,9% w/v. Jadi pada resep, konsentrasi NaCl sesuai dengan literatur
-
Pemerian : serbuk kristal, tidak berwarna atau warna putih, rasa asin, dalam kondisi padat tidak mengandung air meskipun mengkristal pada suhu di bawah 0 oC, garam mengkristal sebagai dihidrat.
-
Kelarutan : 1:2,8 dalam air; 1:2,6 dalam air mendidih; 1:10 dalam gliserin; 1:250 dalam etanol.
-
Stabilitas : Stabil tetapi saat disimpan menyebabkan pemisahan partikel padat dari wadah gelas tertentu, sebaiknya disimpan dalam wadah tertutup, sejuk dan kering.
-
Cara sterilisasi
: Autoklaf/filtrasi
-
Inkompatibilitas : Lrutan NaCl korosif terhadap besi, bereaksi membentuk endapan dengan perak, timbal dan garam merkuri; oksidator kuat membebaskan klorin dari pengasaman larutan NaCl; Larutan NaCl menurunkan kelarutan dari metil paraben; viskositas karbomer gel dan larutan hidroksi etil selulosa atau hidroksi propil selulosa berkurang dengan penambahan NaCl.
Dipilih NaCl karena merupakan agen mengisotonis yang membuat sediaan dapat masuk dan diterima tubuh saat penyuntikan. Dimana, NaCl ini berfungsi untuk mencegah peradangan akibat tekanan osmotis sediaan tidak sama dengan tekanan tonisitas cairan tubuh pada daerah sendi.
BAHAN TAMBAHAN SUSPENDING AGENT 1. CMC-Na 2. HPMC 3. Metil selulosa 4. Carbopol
CMC-Na (HPE, 2009) A. TINJAUAN FARMAKOLOGI -
Fungsi
: Suspending agent, agen peningkat viskositas
-
Efek samping
: Reaksi hipersensitivitas dan anafilaksis
B. TINJAUAN SIFAT FISIKA KIMIA -
Pemerian
:
Putih sampai hampir putih, tidak berbau, tidak berasa, bersifat higroskopis setelah pengeringan. -
Kelarutan
:
Praktis tidak larut dalam aseton, etanol 95%, eter, dan toluena. Mudah didispersikan dalam air pada semua temperatur membentuk koloidal. -
Stabilitas
:
CMC-Na stabil meskipun higroskopis. Dibawah kondisi kelembaban tinggi, dapat menyerap > 50% air, larutan stabil pada pH 2-10, presipitasi terjadi dibawah pH 2 dan viskositas menurun secara cepat diatas pH 10. Secara umum, larutan menunjukkan viskositas dan stabilitas maksimum pada pH 7-9. -
Cara sterilisasi
:
Oven pada suhu 1600C selama 1 jam menyebabkan penurunan viskositas yang signifikan dan beberapa kerusakan dalam sifat sediaan yang dipreparasi. Sterilisasi autoklaf menyebabkan penurunan viskositas 25% dimana tingkat penurunannya lebih kecil daripada sterilisasi menggunakan oven. Radiasi sinar gamma juga menyebabkan penurunan viskositas. -
Inkompatibilitas
:
CMC-Na inkompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan garam besi yang mudah larut serta beberapa logam lain seperti alumunium, merkuri, dan zinc. Presipitasi terjadi pada pH dibawah 2 dan juga saat dicampur dengan etanol 95%, CMC-Na membentuk komplek dengan kolagen dan mampu mengendapkan protein tertentu yang bermuatan positif. -
Konsentrasi
:
Pada praktikum kali ini CMC-Na menggunakan konsentrasi dalam sediaan injeksi, yaitu 0,050,75%. Didalam formula jumlah bobot CMC-Na sudah sesuai dengan konsentrasi yang tertera yaitu 5 mg. Digunakannya CMC-Na karena dapat diaplikasikan pada sediaan injeksi daripada menggunakan bahan suspending agent yang lain.
HPMC A. TINJAUAN FARMAKOLOGI -
Fungsi
: suspending agent
B. TINJAUAN SIFAT FISIKA KIMIA
-
Pemerian
:
Tidak berbau, tidak berasa, putih atau cream putih berserat, serbuk granul. -
Kelarutan
:
Larut dalam air dingin, membentuk larutan koloidal, praktis larut dalam campuran etanol dan diklorometan, & campuran air – alkohol. Sejumlah tertentu larut dalam aseton, campuran diklorometan dan propan-2-ol, dan pelarut organik lain. -
Stabilitas
:
Stabil pada pH 3-11, peningkatan temperatur menyebabkan penurunan viskositas larutan. HPMC mengalami perubahan reversibel antara sol- gel apabila mengalami pemanasan dan pendinginan yang berturut- turut. Titik perubahan gel adalah sekitar 50ᵒC- 90ᵒC, tergantung pada grade dan konsentrasi material. -
Cara sterilisasi: Disterilisasi menggunakan autoclaf
HPMC digunakan pada formulasi oral, ophthalmic dan topical. Sehingga HPMC tidak dipilih pada formulasi hidrokortison, karena formula kami adalah sediaan injeksi.
Metilselulosa A. TINJAUAN FARMAKOLOGI -
Fungsi
: Suspending agent, emulsifying agent
B. TINJAUAN SIFAT FISIKA KIMIA -
Pemerian
:
Berwarna putih, granul berserat, tidak berbau, dan tidak berasa. -
Kelarutan
:
Praktis tidak larut dalam aseton, metanol, kloroform, etanol 95%, eter, garam jenuh, toluen, dan air panas.
Larut dalam asam asetat glacial dan campuran etanol dan
kloroform dengan perbandingan volume yang sama. Metilselulosa mengembang dalam air dingin. -
Stabilitas
:
Sedikit higroskopis. Sebaiknya disimpan dalam wadah dingin kedap udara, dan ditempatkan didaerah kering. Stabil pada larutan basa dan asam pada pH 3-11 suhu temperatur. -
Cara sterilisasi: Disterilisasi menggunakan autoklaf, namun dapat menurunkan viskositas. Pada pH <4 dapat mengurangi viskositas lebih dari 20%
-
Inkompatibilitas
:
Metylcelulosa inkompatibel dengan aminacrine hidroklorid, klorocresol, merkuri klorida, fenol, resorcinol. Selain itu juga inkompatibel dengan pengoksidasi kuat. Metylselulosa dalam keamanannya tidak boleh digunakan dalam sediaan parenteral (HPE, hal.464). Sehingga tidak digunakan metylselulosa dalam formula kali ini.
Karbopol A. TINJAUAN FARMAKOLOGI -
Fungsi
: Bahan bioadesiv, suspending agent, emulsifying agent, stabilitas agent.
B. TINJAUAN SIFAT FISIKA KIMIA -
Pemerian
:
Putih, serbuk higroskopis, dan sedikit berbau. -
Kelarutan
:
Larut dalam air, gliserin dan etanol 95% netral.
-
Stabilitas
:
Stabil, bahan higroskopi sehingga dapat dipanaskan pada 104 0C . apabila dipanaskan pada 30 0C selama 260 0C dapat meyebabkan dekomposisi. -
Cara sterilisasi: Dengan autoklaf
-
Inkompatibilitas
:
Inkompatibel dengan fenol, asam kuat, resorsinol. Carbopol tidak digunakan dalam formulasi ini, karena tidak ada penggunaan carbopol pada formulasi injeksi. PENGAWET 1. Benzalkanium klorida
Pemerian Serbuk amorf berwarna putih atau putih kekuningan, higroskopis, rasa pahit, bau aromatik, berbentuk gel kental atau serpihan seperti gelatin.
Konsentrasi Untuk sediaan parenteral digunakan sebesar 0,01 % w/v
Kelarutan Praktis tidak larut dalam eter, sangat larut dalam aseton, etanol (95%), metanol, propanolol dan air. Larutan berair benzalkonium klorida dapat berbusa ketika dikocok, mempunyai tegangan permukaan rendah.
Stabilitas
Higroskopis dapat dipengaruhi cahaya, udara dan logam. Larutan benzalkonium klorida stabil pada rentang pH dan suhu yang luas. Serbuk benzalkonium klorida harus disimpan dalam wadah tertutup, terlindung dari cahaya dan tempat kering.
Cara sterilisasi Dengan metode autoklaf
Inkompatibilitas Inkompatibel dengan alumunium, surfaktan anionik, sitrat, hidrogen peroksida, kaolin, salisilat, zink oksida, garam, protein.
2. Benzil Alkohol
Pemerian Bentuk cair, tidak berwarna, tidak berbau, berasa seperti terbakar
Konsetrasi Untuk sediaan parenteral konsentrasi yang digunakan hingga 2 %
Kelarutan Dalam air 3,5 bagian pada suhu 20 oC; Larut dalam alkohol, eter, kloroform, aseton, benzena, dan pelarut Aromatik
Stabilitas Benzil alkohol dapat teroksidasi perlahan di udara menjadi benzaldehida dan asam benzoat ; tidak bereaksi dengan air . harus disimpan dalam wadah kaca atau logam. Benzil alkohol harus disimpan dalam wadah kedap udara , terlindung dari cahaya , di tempat yang sejuk dan kering .
Cara sterilisasi Larutan air dapat disterilkan dengan filtrasi atau autoklaf
Inkompatibel Benzil alkohol inkompatibel dengan oksidator dan kuat asam . Hal ini juga dapat mempercepat autoksidasi lemak . Aktivitas antimikroba berkurang dengan adanya surfaktan nonionik , seperti polisorbat 80 , pengurangan aktivitas ini kurang dengan ester hidroksibenzoat atau kuaterner senyawa amonium . Benzil alkohol tidak kompatibel dengan metilselulosa.
3. Metilparaben (Metil Hidroksi Benzoat) (HPE edisi 5, hal 466)
Pemerian Kristal tidak berwarna atau serbuk kristal putih dan tidak berbau.
Konsentrasi Injeksi IM, IV, SC sebesar 0.065–0.25%
Kelarutan Kelarutan pada suhu 250C: Ethanol
1 pada 2
Ethanol
(95%) 1 pada 3
Ethanol
(50%) 1 pada 6
Ether
1 pada 10
Glycerin
1 pada 60
Minyak mineral praktis tidak larut Minyak kacang
1 pada 200
Propilen glikol
1 pada 5
Water
1 pada 400, 1 pada 50 0 C, 1 pada 3 bagian pada suhu 80 0C
Stabilitas : Stabil pada pH 3-6 (kurangdari 10% dekomposisi), bertahan hingga 4 tahun pada temperatur ruang, ketika pH 8 akan megalami hidrolisis.
Cara sterilisasi : Larutan berair dari metilparaben pada pH 3–6 disterilisasi menggunakan autoklaf 120 0C selama 20 menit, tanpa dekomposisi.
Inkompatibel : Metilparaben dan paraben lainnya inkompatibel dengan surfaktan nonionik, sehingga surfaktan akan mengalami reduksi, contohnya polisorbat 80.
4. Propil Paraben
Pemerian Putih, Kristal, tidak berbau, tidak berasa.
Konsentrasi 0.005–0.2% untuk injeksi IM, IV dan SC
Kelarutan Kelarutan pada suhu 200 C :
Aseton
sangat larut
Etanol (95%)
1 pada 1.1
Etanol (50%)
1 pada 5.6
Eter
sangat larut
Gliserin
1 pada 250
Propilen glikol
1 pada 3.9
Propilen glikol (50%)
1 pada 110
Air
1 pada 4350 150 C, 1 pada 2500, 1 pada 225 di 800 C
Stabilitas: Stabil pada pH 3-6 (dekomposisi kurang dari 10%)
Cara sterilisasi:
Larutan berair propil paraben pH 3-6 dapat disterilisasi menggunakan autoklaf tanpa dekomposisi.
Inkompatibel: Propil paraben dapat berinteraksi dengan surfaktan nonionik sehingga menurunkan aktivitasnya.
Dipilih pengawet benzyl alkohol Alasan : karena merupakan pengawet yang biasa digunakan untuk sediaan injeksi, merupakan agen bakteriostatik spectrum luas yang digunakan pada produk injeksi multi dosis.
WETTING AGENT 1. Polioksietilen sorbitan fatty acid esters / Polisorbat A. Tinjauan Farmakologi Fungsi : Wetting Agent B. Tinjauan Sifat Fisika Kimia
Penggunaan : Dispersing agent, emulsifying agent, surfaktan, suspending agent, dan wetting agent
Pemerian : Mempunyai bau yang khas, rasa pahit, cairan berminyak warna kuning (intensitas warna berbeda dari batc ke batc dan dari produksi satu ke produksi yang lain)
Kelarutan : larut dalam etanol dan air, tidak larut dalam minyak mineral dan minyak sayur
Stabilitas
: polisorbat stabil terhadap elektrolit, asam dan basa lemah;
saponifikasi terjadi dengan adanya asam dan basa kuat; bersifat higroskopik dan sebaiknya diuji kandungan airnya sebelum digunakan; dikeringkan bila perlu; penyimpanan dalam waktu yang panjang dapat mendukung terbentuknya peroksida; polisorbat sebaiknya disimpan dalam pada wadah tertutup rapat, kering, sejuk dan hindarkan dari sinar
Inkompatibilitas : penghilangan warna dan presipitasi terjadi dengan banyak zat khususnya, fenol, tannin, tar dan bahan lain yang mirip tar. Aktivitas antimicrobial preservative paraben berkurang dengan adanya polisorbat. Saat terjadi dekomposisi karena pemanasan dapar mengeluarkan asap tajam dan uap yang iritatif.
Cara penggunaan dan dosis : wetting agent (0.1%-3%), solubilizing agent dan suspending agent (1%-15%),
2. Sodium Lauril Sulfat A. Tinjauan Farmakologi Fungsi : Wetting Agent B. Tinjauan Sifat Fisika Kimia
Pemerian : kristal berwarna putih atau krem sampai kekuningan, serbuk halus,
Kelarutan : mudah larut dalam air, membentuk larutan putih, praktis tidak larut dalam kloroform fan eter
Stabilitas : stabil dalam kondisi dibawah normal, tapi pada kondisi yang extrem misal pada pH <2,5 terjadi hidrolysis menjadi lauryl alkohol dan sodium bisulfat. Sebaiknya dikemas dalam wadah tertutup baik dan disimpan ditempat yang sejuk dan kering agar terlindungi dari oksidator kuat.
Inkompatibilitas : Dapat bereaksi dengan surfaktan kationik, inkompatibel dengan ion polifalen seperti aluminium, membentuk endapan dengan garam potasium.
Konsentrasi :
3. Sorbitan esters / Span A. Tinjauan Farmakologi Fungsi : Wetting Agent B. Tinjauan Sifat Fisika Kimia
Pemerian : Span memberikan warna krem sampai kuning pucat pada sediaan cair dan padat dengan warna dan rasa yang jelas.
Kelarutan : Span larut atau terdispersi dalam minyak, dapat larut dalam sebagian besar pelarut organik. Didalam air, meskipun tidak larut tapi Span dapat terdispersi.
Stabilitas : Span stabil dalam asam dan basa lemah, sebaiknya dikemas dalam wadah tertutup baik dan disimpan di tempat yang sejuk dan kering.
Inkompatibilitas : -
Konsentrasi :
Penggunaan : dispersing agent, emulsifying agent, surfaktan, suspending agent, dan wetting agent
Kesimpulan Pada praktikum kali ini digunakan Polisorbat 80 karena span larut dalam minyak dan pelarut organik, sedangkan sediaan yang diinginkan adalah sediaan injeksi yang bersifat hidrofilik.
6. FORMULASI
R/ Hidrokortison 25 mg NaCl
9 mg
Polisorbat 80
4 mg
CMC-Na
5 mg
Benzyl alcohol
0,9 %
Aqua p.i.
1 cc
7. PERHITUNGAN Sediaan vial @ 10 ml, yang dimasukkan 10,7 ml Hidrokortison asetat 10,7 ml / 1 ml x 25 mg = 0,2675 g Polisorbat 80 10 ml / 1 ml x 4 mg = 0,0428 g CMC-Na 10 ml / 1 ml x 5 mg = 0,0535 g Benzyl alcohol 0,9 g/100 ml x 10 = 0,0963 g Kelarutan bahan 1.
Hidrkortison asetat
1 : 10.000
2.
Polisorbat 80
1 : 10
3.
CMC-Na
1 : 20
4.
Benzil alcohol
1 : 25
Ekivalen bahan terhadap NaCl 1.
Hidrokortison asetat 0,08
2.
Polisorbat 80
3.
CMC Na
0,03
4.
Benzyl alcohol
0,17
Perhitungan tonisitas 1.
Hidrokortison asetat
0,02
10.000 ml / 1 g x 0,2675 g = 2675 ml 10,7 ml/2675x 0,2675 g = hidrokortison yang terlarut 0,00107 x 0,08 = 0,0000856 2.
Polisorbat 80 10 ml / 1 g x 0,0428 = 0,428 ml 10,7 ml / 0,428 ml x 0,0428 = 1,07 polisorbat 80 yang terlarut 0,0428 x 0,02 = 0,000856
3.
CMC Na 20 ml / 1 g x 0,0535 g = 1,07 ml 10,7 ml / 1,07 x 0,0535 = 0,535 0,0535 x 0,03 = 0,001605
4.
Benzyl alcohol 25 ml / 1 ml x 0,0963 = 2,4075 ml 10,7 ml / 2,4075 ml x 0,0963 = 0,428 0,0963 x 0,17 = 0,016371 Jumlah ekivalen semua bahan 0,0000856 + 0,000856+ 0,001605+ 0,016371= 0,0189176 Jumlah NaCl dalam formula 10,7 ml / 1 ml x 9 mg = 96,3 mg Jumlah NaCl 0,009/1 x 100= 0,9 % NaCl (sudah memenuhi tonisitas yang diharapkan) bila ditambahkan jumlah ekivalen semua bahan kecuali NaCl maka sediaan akan menjadi sedikit hipertonis. Hal ini masih diijinkan dari pada sediaan yang hipotonis. Sediaan hipotonis akan mengakibatkan pecahnya sel, sedangkan hipertonis mengakibatkan sel mengkerut dan bisa kembali ke bentuk semula.
8. ALAT DAN BAHAN 8.1 Penyiapan Alat a. Alat – alat yang digunakan No . 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15.
Nama Alat Kaca Arloji Kaca arloji Beaker glass Beaker glass Erlenmeyer Erlenmeyer Pengaduk Pinset Sendok porselen Gelas ukur Pipet tetes pendek Tali Kertas saring Corong Gelas ukur
Jumlah
Ukuran
Sterilisasi
Waktu
2 2 1 1 1 2 2 2 2 1 2 q.s 3 1 1
Ø 5 cm Ø 3 cm 250 ml 100 ml 100 ml 250 ml
Oven – 180oC Oven – 180oC Oven – 180oC Oven – 180oC Oven – 180oC Oven – 180oC Oven – 180oC Oven – 180oC Oven – 180oC Autoklaf – 115oC Oven – 180oC Autoklaf – 115oC Oven – 180oC Oven – 180oC Autoklaf – 115oC
30’ 30’ 30’ 30’ 30’ 30’ 30’ 30’ 30’ 15’ 30’ 15’ 15’ 30’ 15’
50 ml
Ø 5 cm 100 ml
b. Pencucian, Pengeringan dan Pembungkusan Alat Pencucian alat Alat gelas (kaca arloji) Mencuci dengan air dan HCl encer Merendam dalam larutan tepol 1% dan Na2CO3 0,5% Mendidihkan selama 1 hari Mengulangi prosedur di atas sampai larutan tetaap jernih (max 3x) Membilas dengan aquadest (3x) Alat gelas tercuci bersih
Pencucian Alumunium Alumunium Mendidihkan dalam tepol 1% selama 10 menit Merendam dalam larutan Na2CO3 selama 5 menit Membilas dengan aq.panas mengalir Mendidihkan dengan air 15 menit,kemudian dibilas Pengeringan Alat
Mendidihkan dengan aquadest , dibilas aquadest 3x
Alat tercuci bersih Alat-alat yang telah dicuci Mengeringkan di oven 100-1050C 10 menit,keadaan terbalik ad kering Membungkus Menutup dengan kertas yang tembus uap air Alat-alat telah dikeringkan
Pembungkusan Alat Pinset, kaca arloji, sendok porselen Membungkus dengan kantong rangkap dua Alat-alat telah dibungkus
c. Sterilisasi Alat Oven 1800C selama 30 menit
1. Waktu pemanasan
: 38 menit
2. Waktu kesetimbangan
: 0 menit
3. Waktu pembinasaan
: 30 menit
4. Waktu tambahan jaminan sterilitas
: 0 menit
5. Waktu pendinginan
: 15 menit
TOTAL WAKTU
: 78 menit
Autoklaf 1210C selama 15 menit 1. Waktu pemanasan
: 12 menit
2. Waktu pengeluaran udara
: 7 menit
3. Waktu menaik
: 9 menit
4. Waktu kesetimbangan
: 0 menit
5. Waktu pembinasaan
: 15 menit
6. Waktu tambahan jaminan sterilitas
: 0 menit
7. Waktu penurunan
: 10 menit
8. Waktu pendinginan
: 10 menit
TOTAL WAKTU
: 73 menit
8.2 Cara Kerja Pembuatan sediaan suspensi Hidrokortison Asetat 2,5%
HASIL PENGAMATAN 1. Waktu Sterilisasi Bahan Menggunakan Oven 1800C selama 30 menit
Waktu pemanasan
: 28 menit
Waktu kesetimbangan
: 0 menit
Waktu pembinasaan
: 30 menit
Waktu tambahan jaminan sterilitas
: 0 menit
Waktu pendinginan
: 15 menit TOTAL WAKTU
: 73 menit
2. Waktu Sterilisasi Bahan Menggunakan Autoklaf 1150C selama 15 menit
Waktu pemanasan
: 10 menit
Waktu pengeluaran udara
: 7 menit
Waktu menaik
: 14 menit
Waktu kesetimbangan
: 0 menit
Waktu pembinasaan
: 15 menit
Waktu tambahan jaminan sterilitas
: 0 menit
Waktu penurunan
: 8 menit
Waktu pendinginan
: 15 menit
TOTAL WAKTU
: 69 menit
PEMBAHASAN Pada praktikum kali ini kami membuat sediaan suspensi hidrokortison asetat 2,5% dengan teknik aseptik.Suspensi hidrokortison asetat steril digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis pada sendi dan penggunaannya disuntikkan di intraartikular. Hidrokortison asetat digunakan pada rheumatoid arthritis sebagai antiinflamasi dan immunosuppresif. Hidrokortison asetat mengganggu antigen T limfosit, menginhibisi prostaglandin dan sintesis leukotrin, menghibisi neutrofil dan turunan monosit superoksidaradikal. Hidrokortison asetat juga mengganggu migrasi seldan menyebabkan redistribusi monosit, limfosit, dan neutrofil, sehingga menumpulkan respon inflamasi dan autoimun Inflamasi kronik jaringan sinovial yang melapisi kapsul sendi dihasilkan dalam proliferasi jaringan ini. Dimana, dalam membran synovial terdapat sel CD4 + T berlimpah dan berkomunikasi dengan makrofag, osteoklas, fibroblas dan kondrosit, baik melalui interaksi selsel langsung menggunakan reseptor permukaan sel atau melalui sitokin proinflamasi seperti TNF-α, IL-1, dan IL-6. Sel-sel ini menghasilkan metaloproteinase dan zat sitotoksik lainnya, yang menyebabkan erosi tulang dan tulang rawan Karakteristik sinovium yang mengalami proliferasi dari rheumatoid diseut pannus. Pannus ini menyerang kartilago dan akhirnya permukaan tulang, memproduksi erosi tulang dan kartilago dan menyebabkan kerusakan sendi. (Dipiro, 2008) Pada praktikum kali ini menggunakan bahan utama yakni hidrokortison asetat yang biasanya digunakan untuk injeksi secara lokal dimana penggunaannya secara intraartikular pada sendi, serta bahan tambahan seperti NaCl, CMC-Na, polisorbat 80, benzil alkohol serta pelarut Aquadest Pro Injection (API). Dipilih pembawa API karena kompatibilitas air tersebut dengan jaringan tubuh, serta mempunyau konstanta dielektrik yang tinggi sehingga mudah melarutkan elektrolit yang terionisasi. Pada formula ini digunakan NaCl sebagai agen pengisotonis, dipilihnya NaCl karena merupakan agen mengisotonis yang membuat sediaan dapat masuk dan diterima tubuh saat penyuntikan. Dimana, NaCl ini berfungsi untuk mencegah peradangan akibat tekanan osmotis sediaan tidak sama dengan tekanan tonisitas cairan tubuh pada daerah sendi. NaCl juga tahan panas sehingga dapat disterilisasikan dengan pemanasan, beda halnya dengan gliserin yang dapat
pula bertindak sebagai agen pengisotonis namun gliserin akan gliserin terdekomposisi dengan pemanasan dan berubah menjadi acrolein toksik. Bahan tambahan kedua yaitu CMC-Na yang bertindak sebagai suspending agent dalam formula ini yang berfungsi sebagai pendispersi partikel yang tidak larut dan peningkat viskositas. Digunakannya CMC-Na pada formula ini
karena dapat diaplikasikan pada sediaan injeksi
daripada menggunakan bahan suspending agent yang lain seperti HPMC dan karbopol yang ternyata tidak digunakan dalam sediaan injeksi; Metylselulosa dalam keamanannya tidak boleh digunakan dalam sediaan parenteral (HPE, hal.464). CMC-Na merupakan suspending agent yang tidak OTT Benzil alkohol, dalam formula ini bertindak sebagai agen pengawet yang mencegah pertumbuhan mikroorganisme yang dapat mempergaruhi stabilitas sediaan. Dipilih pengawet benzil alkohol karena biasa digunakan untuk sediaan injeksi, merupakan agen bakteriostatik spektrum luas yang digunakan pada produk injeksi multi dosis. Bahan tambahan terakhir adalah polisorbat 80 (Span) yang berfungsi sebagai wetting agent yang dapat menurunkan sudut kontak antara permukaan zat padat dan larutan pembawa sehingga dapat mudah larut. Pada praktikum kali ini digunakan Polisorbat 80 karena span larut dalam minyak dan pelarut organik, sehingga cocok dengan sediaan yang diinginkan adalah sediaan injeksi yang bersifat hidrofilik. Sediaan hidrokortison asetat ini disterilisasi dengan teknik sterilisasi aseptis, dimana semua bahan atau campuran bahan disterilisasi terlebih dahulu sebelum dicampurkan dibawah LAF. Pembuatan dilakukan dengan tetap menjaga setiap proses agar meminimalkan terjadinya kontaminasi. Suspensi pada suhu tinggi akan menyebabkan terjadinya kehilangan air, karena air menguap pada suhu lebih dari 100˚C dan partikel zat aktif yang tidak larut saat dilakukan pengocokan untuk melarutkan sediaan tidak akan terlarut dengan baik. Karena adanya perbedaan kestabilan dan sifat masig-masing bahan maka sterilisasi lebih baik dilakukan dengan teknik aseptis. Pada awal proses pembuatan, semua alat yang akan digunakan disterilkan terlebih dahulu dengan menggunakan autoclave dan oven. Selanjutnya serbuk NaCl yang telah ditimbang disterilisasi dengan menggunakan oven selama 1 jam. Serbuk polisorbat, benzil alkohol dan hidrokortison asetat yang telah ditimbang juga disterilisasi menggunakan oven. Hal ini dilakukan karena NaCl stabil dengan pemanasan tinggi dan karena NaCl mudah larut dalam air maka
dihindari sterilisasi menggunakan panas basah yang menggunakan uap air yang menyebabkan serbuk menjadi basah. Selain itu, karena polisorbat bersifat higroskopis sehingga tidak dapat dilakukan dengan pemanasan basah. Sedangkan hidrokortison asetat stabil dalam pemanasan kering. CMC Na yang telah ditimbang juga ditaburkan pada beaker glass yang telah berisi air panas kemudian ditutup menggunakan kertas perkamen lalu disterilisasi dengan panas basah karena sterilisasi menggunakan oven dapat menyebabkan penurunan viskositas. Pembuatan suspensi steril hidrokortison pada praktikum ini dilakukan dengan teknik aseptis seperti yang telah dijelaskan sebelumnya dimana tidak perlu dilakukan sterilisasi akhir. Oleh karena itu sebelum melakukan formulasi suspensi hidrokortison, semua alat dan bahan harus disterilisasi terlebih dahulu. Hidrokortison, polisorbat 80, dan NaCl disterilisasi menggunakan metode panas kering (oven) selama 30 menit pada suhu 180 oC, sedangkan CMC Na yang sudah dikembangkan disterilisasi menggunakan autoclave (panas basah) dengan suhu 115oC selama 30 menit. Dalam sterilisasi menggunakan panas kering perlu hati-hati karena bahan-bahannya dapat gosong bila waktu sterilisasi terlalu lama. Setelah semua bahan disterilisasi, formulasi dilakukan. Formulasi suspensi dilakukan di bawah LAF (laminar air flow) dengan teknik aseptis. Polisorbat 80 dan hidrokortison dicampur terlebih dahulu dan diaduk hingga homogen. Setelah homogen ditambahkan CMC Na yang telah dikembangkan, campuran ini diaduk hingga homogen. NaCl dilarutkan dengan sedikit water pro injection, kemudian ditambahkan ke dalam campuran polisorbat 80, hidrokortison, CMC Na dan dicampur hingga homogen menjadi campuran A. Benzil alcohol dilarutkan dengan sedikit water pro injection dan ditambahkan ke dalam campuran A. Setelah campuran homogen ditambahkan sedikit demi sedikit water pro injection sampai tanda batas volume yang diinginkan (21,4ml) sambil diaduk untuk menghomogenkan suspensi. Suspensi hidrokortison dituang dalam vial (2 vial masing-masing 10,7 ml), ditutup dan diberi etiket serta kemasan. Hasil akhir dari formulasi suspense hidrokortison 2,5 % adalah suspensi kental berwarna putih .
KESIMPULAN 1. Sediaan injeksi suspensi hidrokortison asetat dibuat dengan menggunakan proses aseptis, semua bahan atau campuran bahan disterilisasi terlebih dahulu sebelum dicampurkan dibawah LAF. Pembuatan dilakukan dengan tetap menjaga setiap proses agar meminimalkan terjadinya kontaminasi. 2. Pembuatan injeksi suspensi hidrokortison asetat 2,5 % digunakan bahan aktif hidrokortison asetat yang disterilisasi dengan menggunakan oven. Bahan tambahan NaCl, polisorbat dan benzil alkohol yang juga disterilisasi dengan menggunakan oven, serta CMC-Na dalam aquadest yang disterilisasi dengan menggunakan autoklaf.
DAFTAR PUSTAKA Aulton Michael E, Taylor Kevin M.G, 2013. Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines. Elsevier Healt Science Bolet, A. J. 1956. The Intrinsic Viscosity of Synovial Fluid Hyaluronic Acid. Journal of Laboratory and Clinical Medicne, 48, 721. Edwards, Jo, ed. 2000.Normal Joint Structure. Notes on Rheumatology.University College London. Archived. Hui, Alexander et al. 2012. A Systems Biology Approach to Synovial Joint Lubrication in Health, Injury, and Disease. Systems Biology and Medicine. Wiley Interdisciplinary Reviews 4 (1): 15–7. Jay et al. 2000. Lubricin is A Product of Megakaryocyte Stimulating Factor Gene Expression by Human Synovial Fibroblasts.J Rheumatol. 27 (3): 594–600. Jebens, H. E, dan Jones. 1959. On The Viscosity and pH of Synovial Fluid and The pH of Blood. Batersea General Hospital and Royal Fre Hospital Schol of Medicne. 388-400 Rowe J, Raymond. Sheskey J, Paul. Quinin E, Marian. 1986. Handbook of Pharmaceutical Excipients. London Sundblad, L. 1953. Studies on Hyaluronic Acid in Synovial Fluids. Acta Societais Medicorum Upsaliensi, 58, 13. Teller MN, Brown GB. 1977.Carcinogenicity of carboxymethylcellulose in rats. Proc Am Assoc Cancer Res; 18: 225 Tortora G. J., Derrickson B. 2009. Principles of Anatomy and Physiology. 12th ed. John Wiley & Sons Warman M. 2003. Delineating Biologic Pathways Involved in Skeletal Growth and Homeostasis Through The Study of Rare Mendelian Diseases that Affect Bones and Joints. Arthritis Research & Therapy. 5 (Suppl 3): S2
