LAPORAN PRAKTIKUM
SEDIAAN DROP PARACETAMOL Disusun Untuk Memenuhi Tugas Praktikum Farmasetika Sediaan Likuida
KELOMPOK: 1 KELAS: A 1. Irsan Fahmi A. (201210410311171) (201210410311171) 2. Nina Nur Jannah (201210410311013) (201210410311013) 3. Henny Yurita (201210410311014) (201210410311014) 4. Siti Hasanah (201210410311129) (201210410311129) 5. Dwi Rahayu K. (201210410311140) (201210410311140) 6. Intan Ayu P. (201210410311168) (201210410311168) 7. Desy Norwahyu S. (201210410311182) (201210410311182) 8. Venny Aryandini R. (201210410311189) (201210410311189) 9. Inne Fatima A. (201210410311196) (201210410311196) 10. Ayu Linda Lestari (201210410311202) (201210410311202)
DOSEN PEMBIMBING: Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes, Apt
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG OKTOBER 2014
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb. Puji dan Syukur kami panjatkan ke Hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena berkat limpahan Rahmat dan Karunia-nya sehingga kami dapat menyusun makalah ini dengan baik dan tepat pada waktunya. Dalam makalah ini kami membahas mengenai pembuatan sediaan drop paracetamol. Makalah ini dibuat dengan berbagai observasi dan beberapa bantuan dari berbagai pihak untuk membantu menyelesaikan tantangan dan hambatan selama mengerjakan makalah ini. Oleh karena itu, kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan penyusunan makalah ini. Kami menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang mendasar pada makalah ini. Oleh karena itu kami mengundang pembaca untuk memberikan saran serta kritik yang dapat membangun kami. Kritik konstruktif dari pembaca sangat kami harapkan untuk penyempurnaan makalah selanjutnya. Akhir kata semoga makalah ini dapat memberikan manfaat bagi kita sekalian. Wassalamualaikum Wr. Wb.
Malang, 26 Oktober 2014
Penulis
ii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ...............................................................................................................ii DAFTAR ISI ............................................................................................................................ iii BAB I ......................................................................................................................................... 1 1.1. Karakteristik Bahan Obat ............................................................................................ 1 1.2. Stabilitas Bahan Obat .................................................................................................. 2 BAB II........................................................................................................................................ 3 2.1. Farmakodinamik.......................................................................................................... 3 2.2. Farmakokinetik............................................................................................................ 3 2.3. Indikasi ........................................................................................................................ 3 2.4. Efek Samping ..............................................................................................................3 2.5. Toksisitas Akut............................................................................................................ 4 2.6. Dosis ............................................................................................................................ 4 BAB III ...................................................................................................................................... 5 3.1. Spesifikasi Sediaan ...................................................................................................... 5 3.2. Skema .......................................................................................................................... 5 3.3. Rancangan Bahan Aktif Terpilih................................................................................. 6 3.4. Bahan Sediaan Terpilih Sirup ..................................................................................... 6 3.5. Dosis dan Jumlah Volume Perkemasan ...................................................................... 6 3.6. Formulasi Sediaan ....................................................................................................... 7 3.6.1. Perhitungan Dapar ............................................................................................... 7 3.6.2. Perhitungan Expired Date .................................................................................... 8 3.6.3. Formula Baku....................................................................................................... 8 3.6.4. Monografi Bahan ................................................................................................. 8 3.6.5. Formula Pengembangan..................................................................................... 10 BAB IV ....................................................................................................................................14 BAB V ..................................................................................................................................... 15 5.1. Formula Terpilih ....................................................................................................... 15 5.2. Evaluasi Larutan Drop .............................................................................................. 18 BAB VI ....................................................................................................................................20 6.1. Masalah yang Terjadi ................................................................................................ 20 6.2. Solusi yang Diberikan ............................................................................................... 20 BAB VII ...................................................................................................................................22 7.1. Kesimpulan................................................................................................................ 22 7.2. Saran .......................................................................................................................... 22 DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................................................23
iii
BAB I KARATERISTIK BAHAN OBAT 1.1. Karakteristik Bahan Obat A. Informasi Umum Bahan Obat
Bahan Aktif
: Paracetamol
Sinonim
: N-acetil-P-aminofenol, Acetaminophen
Struktur
:
BM
: 151,16
Kemurnian : Paracetamol tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 8H9 NO2 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
Efek Terapeutik : Analgesik, Antipiretik B. Organoleptis Bahan Obat (FI IV 649 & FI III 37)
Warna
: Putih
Bau
: Tidak berbau
Rasa : Pahit C. Mikroskopis (FI IV 649) Bentuk kristal : hablur atau serbuk hablur D. Karateristik Fisikomekanik (FI IV 649) Titik lebur : 169˚C-172˚C (FI III 37) 168˚C-172˚C (FI IV 649)
Bobot Jenis
: pada suhu 21˚C , BJ = 1,293 g/cm3 (Merck Index, 12th edition, 48)
Distribusi ukuran partikel
: 2-6 ɥm
Polimorfisme : tiga bentuk metastabil dari acetaminophen yaitu ortohombik acetaminophen untuk pembuatan tablet dan monoklinik dengan ukuran lebih kecil dan termodinamik yang stabil
: 9,5 pada suhu 25˚C (Codex 12 th edition, 988) pKa E. Karateristik Fisikokimia Kelarutan menurut FI III hal. 37 Larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%), dalam 40 bagian gliserol P dan 9 bagian propilenglikol.
Kelarutan menurut FI III hal. 649 Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1 N, mudah larut dalam etanol. 1
Profil kelarutan terhadap pH : 5,3 dan 6,5 (Codex 12th edition 988)
Koefisien partisi Kalkulasi dengan menggunakan metode fragmentasi berdasarkan kontribusi atom terhadap lipofilitas dan menggunakan program c log p memberikan nilai 0,31 ; 0,49 ; 0,89
1.2. Stabilitas Bahan Obat Bahan Padat (Codex 12th edition 989)
Terhadap suhu
: stabil pada suhu 45˚C
Terhadap cahaya
: perlu perlindungan dari cahaya
Terhadap kelembaban : Parasetamol menyerap uap air dalam jumlah yang tida k signifikan pada suhu 25˚C dan kelembaban relatif meningkat sekitar 90% (Codex 12 th, 989) Bahan Larutan
Terhadap larutan
: sangat stabil dalam air
Terhadap pH : hidrolisis minimal terjadi pada pH 5- 7 pada suhu 25˚C, t 1/2 paracetamol pH 2, 5, 6, dan 9 adalah 0,73 ; 19,8 ; 21,8 dan 2,28 tahun
Terhadap cahaya
Terhadap oksigen : tahan atau stabil terhadap oksidasi dan kondisi lembab. P-aminofenol terdegradasi menjadi quinomine dan warnanya merah muda, cokelat dan hitam.
: perlu perlindungan terhadap cahaya
2
BAB II TINJAUAN FARMAKOLOGIS BAHAN OBAT 2.1. Farmakodinamik Efek analgesik paracetamol serupa dengan asam salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat. Efek anti inflamasinya juga sangat lemah. Oleh karena itu, paracetamol tidak digunakan sebagai anti reumatik. Paracetamol merupakan penghambat biosintesis PG yang lemah. Efek iritasi, erosi, dan pendarahan lambung tidak terlibat pada obat ini. Demikian juga gangguan pernapasan dan kesetimbangan asam basa. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238) 2.2. Farmakokinetik Diabsorpsi cepat dalam saluran cerna dengan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam dan masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke cairan seluruh tubuh. Dalam plasma 25% paracetamol terikat protein plasma. Obat ini dimetabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian acetaminophen (80%) dikonjugasi oleh asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Selain itu obat ini juga mengalami hidroksilasi.Metabolit hasil hidroksilasi ini dapat menimbulkan mathemoglonbinemia dan hemolisis eritrosit. Obat ini diekskresi melalui ginjal sebagian kecil sebagai paracetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238) 2.3. Indikasi Di Indonesia, penggunaan paracetamol sebagai analgesik dan antipiretik telah menggantikan penggunaan asam salisilat sebagai analgesik lainnya. Paracetamol sebaiknya tidak diberikan terlalu lama karena memungkinkan nefropati analgesik. Jika dosis terapi tidak memberikan manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong karena hampir tidak mengiritasi lambung. Paracetamol sering dikonsumsi dengan dikombinasi dengan AINS untuk efek analgesik. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238) 2.4. Efek Samping Reaksi alergi terhadap derivat paraaminofenol yang jarang terjadi manifestasinya berupa cairan eritema/urtikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa. Fenasetin dapat menyebabkan anemia hemolitik terutama pada pemakaian kronik. Anemia hemalitik dapat terjadi berdasarkan mekanisme auto imun, defisiensi GGPD dan adanya metabolit yang abnormal. Methemeglobinemia dan sulfhemoglobinemia jarang menimbulkan masalah karena hanya 1-3 % Hb diubah menjadi met-Hb. Eksperimen pada hewan coba menunjukkan bahwa gangguan ginjal lebih mudah terjadi akibat asetosal daripada fenasetin. Penggunaan senyawa jenis analgesik dosis besar secara menahun terutama dalam kombinasi menyebabkan netropati analgesik. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238)
3
2.5. Toksisitas Akut Akibat dosis toksisitas yang paling serius adalah nekrosis hati. Nekrosis tubuli renalis serta koma hipoglikemik dapat terjadi juga. Hepatotoksisitas dapat terjadi pada pemberian dosis tunggal 10-15 gram (200-250mg/kgBB) paracetamol. Gejala hari pertama keracunan akut paracetamol belum mencerminkan bahaya yang mengancam. Mual, muntah serta sakit perut terjadi dalam 24 jam pertama dan dapat berlangsung selama seminggu lebih. Gangguan hepar dapat terjadi pada hari kedua dengan gejala peningkatan aktifitas serum transaminase, laktat dehidrogenase, kadar bilirubin, serta pemanjangan masa protrombin. Aktifitas alkali fosfat dan kadar albumin serum tetap normal. Kerusakan hati dapat mengakibatkan ensefalopati, koma dan kematian. Kerusakan hati tidak berat, pulih dalam beberapa minggu sampai beberapa bulan. Masa paruh paracetamol pada hari pertama keracunan merupakan petunjuk beratnya keracunan. Masa paruh lebih dari 4 jam merupakan petunjuk akan terjadinya nekrosis hati dan masa paruh lebih dari 12 jam meramalkan terjadinya koma hepatik. Penentuan kadar paracetamol sesaat kurang peka untuk meramalkan terjadinya kerusakan hati. Kerusakan ini tidak hanya disebabkan oleh paracetamol tetapi juga oleh radikal bebas. 2.6. Dosis
Farmakope Indonesia III - Dewasa : sekali 500 mg sehari 500 mg-2 gram ( FI III hal 959) - Umur 6-12 bulan : sekali 50 mg sehari 200 mg - Umur 1-5 tahun : sekali 50 mg – 100 mg sehari 200 mg – 400 mg - Umur 5-10 tahun : sekali 100 mg-200 mg sehari 400 mg-800 mg - Umur >10tahun : sekali 250 mg sehari 1 gram (FI III hal. 920) BNF for Children - Anak 1-3 bulan 30 mg-60 mg setiap 8 jam (maksimal 4 dosis dalam 24 jam) - Anak 3-12 bulan 60 mg-120 mg setiap 4-6 jam (maksimal 4 dosis dalam 24 jam) - Anak 1-6 tahun 120-250 mg setiap 4-6 jam (maksimal 4 dosis dalam 24 jam)
4
BAB III RANCANGAN FORMULA 3.1. Spesifikasi Sediaan Elixir acetaminophenum mengandung acetaminophen C 8H9 NO2 tidak kurang dari 95% dan tidak lebih dari 105% dari jumlah yang tercantum pada etiket.
Bentuk sediaan Kadar bahan aktif pH sediaan Viskositas Warna Bau Rasa
DROP 30mg / 0,6 ml 6 2 Biru keunguan Bluberry Manis blueberry
3.2. Skema Paracetamol
Agak sukar larut
Pelarut non
Stabil pH 6
dapar
Rasa pahit
Pemanis
Media air
aroma
Pengawet
alkohol
Propilenglikol,
Lar. Dapar
Suchrosa,
Bluberry,
Propilenglikol,
Gliserol, air,
fosfat, lar.
Gliserol, Na
ungu
Na Benzoat,
PEG
Dapar borat
Saccharin
Menggunakan dapar fosfat, bertujuan
Pewarna
Nipagin, Nipazol
Tidak stabil bila terkena cahaya
untuk mempertahankan pH pada saat penyimpanan
Penyimpanan wadah tertutup rapat, botol gelap
Warna coklat
5
3.3. Rancangan Bahan Aktif Terpilih Bahan aktif terpilih : Paracetamol Alasan :
Bahan obat mempunyai khasiat yang dikehendaki sebagai analgesik dan antipiretik serta mempunyai efek terapi yang kecil.
Bahan aktif hanya mempunyai satu bentuk saja.
3.4. Bahan Sediaan Terpilih Sirup Alasan :
Merupakan campuran homogen
Dosis dapat diubah-ubah dalam pembuatam
Dapat diberikan dalam larutan encer, sedangkan kapsul dan tablet sulit diencerkan
Kerja awal obat lebih cepat karena obat dalam partikel yang kecil sehingga cepat diabsorpsi
Mudah diberi pemanis, bau, warna, dan cocok untuk pemberian pada anak-anak
3.5. Dosis dan Jumlah Volume Perkemasan
Tinjauan konsumen
: anak umur 1-12 bulan atau lebih
Dosis
Lama pemakaian
Volume yang dibutuhkan : - anak umur 1-3 bulan = 1-2 tetes (0,6-1,2 ml) 1 hari : 0,6 ml – 1,2 ml x 4 = 2,4 ml – 4,8 ml 3 hari : 2,4 ml – 4,8 ml x 3 = 7,2 ml – 14,4 ml - anak umur 3-12 bulan = 2-4 tetes (1,2-2,4 ml) 1 hari : 1,2 ml – 2,4 ml x 4 = 4,8 ml – 9,6 ml 3 hari : 4,8 ml – 9,6 ml x 3 = 14,4 ml – 28,8 ml Dipilih kemasan terkecil : 15 ml Alasan : - Karena lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang dituju - Karena pada volume 15 ml obat dapat dipakai hanya 3 hari dan jika ada sisa obat yang berlebih dari pemakaian jumlahnya sangat minimal.
: anak usia 1-3 bulan 30-60 mg 3x sehari anak usia 3-12 bulan 60-120 mg 3x sehari (BNF for Children) - Bila dalam pipet tetes 0,6 ml mengandung 30 mg paracetamol maka anak umur 1-3 bulan = 1-2 tetes (0,6-1,2 ml) anak umur 3-6 bulan = 2-4 tetes (1,2-2,4 ml) - Alasan : karena pipet yang tersedia 0,6 ml dan dosis minimum dari target konsumen adalah 30 mg maka pembuatan drop dengan 30mg/0,6ml paling efisien dan mudah dalam pemakaian. : 3 hari
6
-
-
Volume pipet yang dibutuhkan hanya 0,6 mL sehingga cocok untuk anak usia 1-12 bulan dan jika diberikan pada anak dengan usia diatas usia tersebut maka dosis dapat ditambah dengan penambahan terkesan obat Selain efisien dan efektif, pembuatan sediaan dengan volume berlebih juga dapat mengurangi stabilitas bahan aktif pada penyimpanan yang terlalu lama.
3.6. Formulasi Sediaan 3.6.1. Perhitungan Dapar pKa 1= 2,12 (H3PO4) Na3PO4 pKa 2= 7,21 (H2PO4) Na2HPO4 = pKa 3= 12,67 (HPO4 ) NaH2PO4
Dipakai pKa 2 = 7,21
6,00
= 7,21 +
-1,21
=
= 0,0631
Na2HPO4
= 0,0631 NaH 2PO4
Persamaan Van Slyke
β 0.02
[] [] = 2.3 C ( ) = 2.3 C
C C 0.1560 M 0.1560 M
= 0.1560 M = [garam] + [asam] = 0,0631 [asam] + [asam] = 1.0631 [asam]
[NaH2PO4]
=
[Na2HPO4]
= 0.1560 M – 0.1467 = 0.0093 M
[Na2HPO4] 0.0093 [Na2HPO4.2H2O]
[NaH2PO4] 0.1467 [NaH2PO4.2H2O]
= 0.1467 M
x = x = 0.0198 gram x = =
x = x = 0.2636 gram x = =
7
3.6.2. Perhitungan Expired Date pH bahan aktif Paracetamol = 6 t½ = 21,8 tahun Rumus :
Log Log K Log Log K Log 2 Log K
Log K = 0,0318
Syarat konsentrasi ≤ 90% (FI III) Log K
x Log
Log 0,0318 = 0,0318 =
t 90
= 3,31 tahun
Jadi, masa kadaluarsa dari sediaan paracetamol yang dibuat ± 3,31 tahun dari tanggal pembuatan. 3.6.3. Formula Baku Formula Baku (Formularium Nasional Halaman 3 Edisi II) Acetaminophen elixir Tiap 5 ml mengandung : Acetaminophenum 120 mg Glycerolum 2,5 ml Propylenglycolum 500 ml Sorbitol solution 70% 1,25ml Aethanolum 500 ml Zat tambahan yang cocok qs Aquadest ad 5 ml
Ketetapan Dielektrik
3.6.4. Monografi Bahan Bahan Pemerian
Propilenglikol (HPE:625)
Jernih, kental, tidak berbau, tidak berwarna, sedikit
Kelarutan
ADI
Dapat larut dalam aseton, kloroform, etanol 95 %, gliserin, air,
25 mg/kg BB
Inkompaktibilitas Oxidizing reagents seperti KMnO4
Keterangan lain BJ : 1,038 g/cm3 pada suhu 20C
8
pedas, mirip gliserin
Gliserin (HPE:301)
tidak campur dengan minyak dan air Dapat campur dengan air, dan methanol serta alkohol
Jernih, tidak berwarna, kental, mikroskopis, manis (0,6 kali sukrosa) PEG 400 Larutan Larut dalam kental air berwarna kuning lemah atau tidak berwarna Aquadestilata Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa Saccharin Na Serbuk Dalam etanol (HPE:418-419) kristal yang 95% = 1:50. berwarna Dalam putih tidak propilenglikol berbau/bau = 1:33. lemah Sukrosa Serbuk Sangat mudah (HPE:744) kristal, tidak larut dalam berwarna/ air, sukar larut serbuk dalam etanol kristal putih, tidak berbau dan rasa manis Na Benzoate Kristal - air 1:8 (HPE:662) granul, - etanol 95% putih, sangat 1:75% higroskopik, - etanol 90% amorf 1:50 - air 100% 1:1,4 Sodium Kristal putih - sangat larut phospate dan berbau dalam air dibasic, - praktis Na2HPO4 tidak larut (HPE:685) dalam
1,0-1,5 g/kg BB
Bismuth nitrat
BJ : 1,260 g/cm3 pada suhu 20C.
10 mg/kg BB
BJ : 1,151,21 g/cm3 pada suhu 25C
2,5 mg/kg BB
pH : 6,6 dalam 10% larutan
5mg kg/BB
- Gliserin - pH 2-5 - Garam Ferri - rentang - Garam Ca pemakaian = 0,02% 0,5%
Dengan alkaloid, kloralhidrat, pyrogallol, timbal asetat, 9
etanol 95% Sodium phospase monobasic, NaH2PO4 (HPE:688)
Tidak 1:1 bagian air berbau, tidak praktis, tidak berbau, tidak larut dalam berwarna etanol 96% atau putih agak deliquescent, kristal
kalsium glukonat Garam asam bahan alkali serta karbonat alumunium, kalsium magnesium
pH= 4,3-9 untuk 5% w/v larutan aqua (25C), BJ=156,01
3.6.5. Formula Pengembangan
Formula I Rancangan Formula BAHAN RENTANG Parasetamol Propilenglikol 10-25% (pelarut) 15-30% (pengawet) Gliserin ≤50 % (pelarut)
KADAR PEMAKAIAN 30mg/0,6ml 10%
UTK 15 ML 750 mg 1,5 ml
50%
7,5 ml
20%
3,0 ml x 1,49 g/ml = 3,879 g 0,3428 g 0,050 g qs
≤20 % (pengawet) Sorbitol NaH2PO4 Na2HPO4 Perasa Blueberry
20-35% (pemanis)
Perhitungan ADI 1. ADI propilenglikol 25 mg/kgBB BJ: 1,038 umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan : Penggunaan : 1,5 ml x 1,038 = 1,557 g
Umur 0 – 3 bulan = 1xhari
Umur 3 bulan – 1 tahun = 1xhari Kesimpulan
25 mg/kgBB 76,25 – 141,25 mg 141,25 mg – 202,5 mg
: melebihi, namun tidak masalah karena tidak dikonsumsi setiap hari
2. ADI gliserin 1,0 – 1,5 g/kgBB BJ= 1,260 g/ml umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan Penggunaan : 7,5 ml x 1,260 = 9,45 g
1,0 – 1,5 mg/kgBB 3,05 – 8,48 mg 5,65 – 12,15 mg
10
Umur 0 – 3 bulan = 1xhari
Umur 3 bulan – 1 tahun = 1xhari Kesimpulan
: tidak melebihi
Cara Peracikan 1. Dikalibrasi botol 15 ml 2. Ditimbang paracetamol 0.75 gram 3. Dilarutkan dalam propilenglikol 4. Ditimbang sorbitol 3.879 gram 5. Dilarutkan dalam air dicampur ad homogen 6. No.3 dan 5 dicampur ad homogen 7. Buat dapar dilarutkan dalam air, campurkan ke dalam no.6 8. Ditimbang gliserin 9.477 gram 9. No.7 dan 8 dicampur ad homogen 10. Ditambahkan perasa buble gum dan warna blue essensial. 11. Dicampur ad homogen
Formula II Rancangan Formula BAHAN Parasetamol Propilenglikol
RENTANG 10-25% (pelarut) 15-30% (pengawet)
KADAR PEMAKAIAN 30mg/0,6ml 17%
UTK 15 ML 750 mg 2,55 ml
Gliserin
≤50 % (pelarut) ≤20 % (pengawet)
20%
3 ml
Sorbitol NaH2PO4 Na2HPO4 Perasa Blueberry
20-35% (pemanis)
25%
3,75 ml x 1,49 g/ml = 4,849 g 0,3428 g 0,050 g
Perhitungan ADI 1. ADI propilenglikol 25 mg/kgBB BJ: 1,038 umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan : Penggunaan : 2,55ml x 1,038 = 2,647 g
Umur 0 – 3 bulan = 1xhari
Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari Kesimpulan
25 mg/kgBB 76,25 – 141,25 mg 141,25 mg – 202,5 mg
: melebihi, namun tidak masalah karena tidak dikonsumsi setiap hari
11
2. ADI gliserin 1,0 – 1,5 g/kgBB BJ= 1,260 g/ml umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan : Penggunaan : 3 ml x 1,260 = 3,78 g Umur 0 – 3 bulan= 1xhari
Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari Kesimpulan
1,0 – 1,5 mg/kgBB 3,05 – 8,48 mg 5,65 – 12,15 mg
: tidak melebihi
Cara Peracikan 1. Dikalibrasi botol 15 ml 2. Ditimbang paracetamol 0.75 gram 3. Dilarutkan dalam propilenglikol 4. Ditimbang sorbitol 4.8487 gram 5. Dilarutkan dalam air dicampur ad homogen 6. No.3 dan 5 dicampur ad homogen 7. Buat dapar dilarutkan dalam air, campurkan ke dalam no.6 8. Ditimbang gliserin 3.7908 gram 9. No.7 dan 8 dicampur ad homogen 10. Ditambahkan perasa buble gum dan warna blue essensial. 11. Dicampur ad homogen
Formula III Rancangan Formula BAHAN Parasetamol Propilenglikol
RENTANG 10-25% (pelarut) 15-30% (pengawet)
KADAR PEMAKAIAN 30mg/0,6ml 25%
UTK 15 ML 750 mg 3,75 ml
Gliserin
≤50 % (pelarut) ≤20 % (pengawet)
10%
1,5 ml
Sorbitol NaH2PO4 Na2HPO4 Perasa Blueberry
20-35% (pelarut)
30%
4,5 ml x 1,49 g/ml = 5,819 g 0,3428 g 0,050 g
Perhitungan ADI 1. ADI propilenglikol 25 mg/kgBB BJ: 1,038 umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan :
25 mg/kgBB 76,25 – 141,25 mg 141,25 mg – 202,5 mg
12
Penggunaan : 3,75ml x 1,038 = 3,8925 g
Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari Umur 0 – 3 bulan = 1xhari
Kesimpulan
: melebihi, namun tidak masalah karena tidak dikonsumsi setiap hari
2. ADI gliserin 1,0 – 1,5 g/kgBB BJ= 1,260 g/ml umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan : Penggunaan : 1,5 ml x 1,260 = 1,89 g
1,0 – 1,5 mg/kgBB 3,05 – 8,48 mg 5,65 – 12,15 mg
Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari Umur 0 – 3 bulan= 1xhari
Kesimpulan
: tidak melebihi
Cara Peracikan 1. Dikalibrasi botol 15 ml 2. Ditimbang paracetamol 0.75 gram 3. Dilarutkan dalam propilenglikol 4. Ditimbang sorbitol 5.8185 gram 5. Dilarutkan dalam air dicampur ad homogen 6. No.3 dan 5 dicampur ad homogen 7. Buat dapar dilarutkan dalam air, campurkan ke dalam no.6 8. Ditimbang gliserin 1.854 gram 9. No.7 dan 8 dicampur ad homogen 10. Ditambahkan perasa buble gum dan warna blue essensial. 11. Dicampur ad homogen
13
BAB IV RANCANGAN EVALUASI
1. Uji Organoleptis a. Diamati bentuk, rasa, bau, warna dari sediaan sirup. 2. Pengukuran pH a. Sediaan drop diukur pH sediaan dengan menggunakan alat pH meter yang sudah dikalibrasi 3. Uji Viskositas a. Sediaan sdrop diukur viskositas sediaan dengan Viscometer Brookfield dengan spindel dipasang pada gantungan spindel dan diturunkan sehingga batas spindel tercelup kedalam cairan yang akan diukur viskositasnya (kecepatan rpm diubahubah) b. Dicatat dan dihitung viskositasnya. 4. Bobot Jenis Sediaan a. Sediaan drop diukur bobot jenis sediaan dengan menggunakan piknometer. b. Piknometer kosong (Wo), dibersihkan kemudian dikeringkan dan ditimbang beratnya dan catat berat piknometer kosong. c. Piknometer diisi aquadest (W1), ditimbang beratnya dan catat hasilnya. d. Piknometer ditambah sirup (W2), ditimbang beratnya dan dicatat hasilnya. e. Hitung bobot jenis sediaan: BJ =
14
BAB V HASIL 5.1. Formula Terpilih Perhitungan Dapar pKa 1= 2,12 (H3PO4) pKa 2= 7,21 (H2PO4) pKa 3= 12,67 (HPO4=)
Na3PO4 Na2HPO4 NaH2PO4
Dipakai pKa 2 = 7,21
6,00
= 7,21 +
-1,21
=
= 0,0631
Na2HPO4
= 0,0631 NaH 2PO4
Persamaan Van Slyke
β 0.02
[]
= 2.3 C [] ( )( ) = 2.3 C ( )
C C 0.1560 M 0.1560 M
= 0.1560 M = [garam] + [asam] = 0,0631 [asam] + [asam] = 1.0631 [asam]
[NaH2PO4]
=
[Na2HPO4]
= 0.1560 M – 0.1467 = 0.0093 M
[Na2HPO4] 0.0093 [Na2HPO4.2H2O]
[NaH2PO4] 0.1467 [NaH2PO4.2H2O]
= 0.1467 M
x = x = 0.3961 gram = =
x = x = 5,2724 gram = =
Perhitungan Expired Date pH bahan aktif Paracetamol = 6 t½ = 21,8 tahun Rumus : 15
Log Log K Log Log K Log 2 Log K
Log K = 0,0318
Syarat konsentrasi ≤ 90% (FI III) Log K
x Log
Log 0,0318 = 0,0318 =
t 90
= 3,31 tahun
Jadi, masa kadaluarsa dari sediaan paracetamol yang dibuat ± 3,31 tahun dari tanggal pembuatan. Rancangan Formula No Bahan
Fungsi
Rentang
% pemakaian
10-25%
25%
< 50%
10%
± 30 %
20%
1 2
Paracetamol Propilenglikol
Bahan aktif Solven
4 5 6 7 8 9
Gliserol Na2HPO4.2H2O NaH2PO4.2H2O PEG Aquadest Sukrosa
Solven Dapar Dapar Solven Pelarut Pemanis
Monografi Bahan Bahan Pemerian
Propilenglikol (HPE:625)
Jernih, kental, tidak berbau, tidak berwarna, sedikit pedas, mirip gliserin
Gliserin (HPE:301)
Jernih, tidak berwarna, kental, mikroskopis, manis (0,6 kali sukrosa)
10%
Kelarutan
ADI
Inkompaktibilitas
Dapat larut dalam aseton, kloroform, etanol 95 %, gliserin, air, tidak campur dengan minyak dan air Dapat campur dengan air, dan methanol serta alkohol
25 mg/kg BB
Oxidizing reagents seperti KMnO4
1,0-1,5 g/kg BB
Bismuth nitrat
Jumlah 300 ml 18 gram 77,85 gram 37.91 gram 1 gram 6,86 gram 67,2 gram ad 300 ml 30 gram
Keterangan lain BJ : 1,038 g/cm3 pada suhu 20C
BJ : 1,260 g/cm3 pada suhu 20C.
16
Aquadestilata
Sodium phospate dibasic, Na2HPO4 (HPE:685)
Sodium phospase monobasic, NaH2PO4 (HPE:688)
Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa Kristal putih dan berbau
- sangat larut dalam air - praktis tidak larut dalam etanol 95%
Tidak 1:1 bagian air berbau, tidak praktis, tidak berbau, tidak larut dalam berwarna etanol 96% atau putih agak deliquescent, kristal
Perhitungan ADI 1. ADI propilenglikol 25 mg/kgBB BJ: 1,038 umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan : Penggunaan :77,85 g
Dengan alkaloid, kloralhidrat, pyrogallol, timbal asetat, kalsium glukonat Garam asam bahan alkali serta karbonat alumunium, kalsium magnesium
pH= 4,3-9 untuk 5% w/v larutan aqua (25C), BJ=156,01
25 mg/kgBB 76,25 – 141,25 mg 141,25 mg – 202,5 mg
Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari Umur 0 – 3 bulan = 1xhari
Kesimpulan
: melebihi, namun tidak masalah karena tidak dikonsumsi setiap hari
2. ADI gliserin 1,0 – 1,5 g/kgBB BJ= 1,260 g/ml umur BB kg 0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 Perhitungan : Penggunaan : 37,91 g
1,0 – 1,5 mg/kgBB 3,05 – 8,48 mg 5,65 – 12,15 mg
Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari Umur 0 – 3 bulan= 1xhari
Kesimpulan
: tidak melebihi
17
Cara Peracikan 1. Dikalibrasi botol 15 ml 2. Ditimbang paracetamol 15 gram 3. Dilarutkan dalam propilenglikol dan PEG 4. Ditimbang sorbitol 116.37 gram 5. Dilarutkan dalam air dicampur ad homogen 6. No.3 dan 5 dicampur ad homogen 7. Buat dapar dilarutkan dalam air, campurkan ke dalam no.6 8. Ditimbang gliserin 37.91 gram 9. No.7 dan 8 dicampur ad homogen 10. Ditambahkan perasa buble gum dan warna blue essensial. 11. Dicampur ad homogen 5.2. Evaluasi Larutan Drop a. Sebelum Penyimpanan Sebelum penyimpanan, kami mengukur pH pada larutan drop dan pH yang kami dapat adalah 5,57. Namun setelah kami simpan selama 2 minggu di dalam lemari kami mengukur pH larutan syrup kembali dan mendapatkan pH 5,71. Oleh karena itu terjadi kenaikkan pH. b. Setelah Penyimpanan
Organoleptis: 1) Bau : Blueberry 2) Rasa : Manis Blueberry sedikit pahit 3) Warna : Ungu jernih pH
Ambil pH meter Bilas elektroda dengan aquades Keringkan elektrode dengan kain lensa atau tissue Kalibrasi elektrode dengan larutan pH standart Bilas elektrode kembali dengan aquades, lalu keringkan Ukur sebanyak kurang lebih 50 ml larutan syrup dalam beker glass kecil Celupkan elektrode sampai elektrode terbenam larutan Baca pH yang tertera pada alat Rentang pH: 5,5-6,5 pH yang didapat: 5,71
Bobot Jenis Bersihkan picnometer hingga tidak meninggalkan bekas air o Rendam picnometer dalam air es, hingga suhu mencapai 20 C, kemudian timbang Isi alat picnometer dengan aquades, kemudian rendam dalam air es hingga suhu mencapai 20 oC, kemudian timbang Keringkan alat picnometer, kemudian isi dengan larutan yang ingin diuji, dan rendam di air es hingga suhu mencapai 20 oC 18
Timbang alat picnometer yang berisi larutan drop A. Penimbangan 1 1) Bobot picnometer kosong 2) Bobot picnometer + aquades 3) Bobot picnometer + larutan uji 4) Volume picnometer
BJ
B. Penimbangan 2 1) Bobot picnometer kosong 2) Bobot picnometer + aquades 3) Bobot picnometer + larutan uji 4) Volume picnometer
BJ
C. Penimbangan 3 1) Bobot picnometer kosong 2) Bobot picnometer + aquades 3) Bobot picnometer + larutan uji 4) Volume picnometer
Rata-rata BJ
: 30,73 g : 40,38 g : 41,77g : 9,653 cm3 3
: 30,73 g : 40,38 g : 41.77 g : 9,653 cm3 3
: 30,73 g : 40,38 g : 40,23 g : 9,653 cm3 3
3
D. Bobot Jenis Air 1) Bobot picnometer kosong 2) Bobot picnometer + aquades 3) Volume picnometer
BJ
: 30,73g : 40,38g : 9,653cm3 3
Viskositas Cuci alat viskotester dengan aquades dan keringkan Masukkan zat uji ke dalam viskotester sebanyak wadah yang ada pada alat viskotester Pasangkan pengaduk paddle pada rotor viskotester Pastikan jarum pembaca skala no 3 pada posisi nol Terdapat tiga macam skala, dipilih skala dengan pembacaan terkecil Lihat skala yang terbaca pada saat pengaduk mulai berputar Viskositas skala besar : 1) Viskositas yang dibaca 1 : 2 dPAS 2) Viskositas yang dibaca 2 : 1,8 dPAS 3) Viskositas yang dibaca 3 : 2 dPAS Rata-rata
19
BAB VI PEMBAHASAN
Dalam praktikum kali ini, dilakukan pembuatan sediaan drop. Drop atau obat tetes (guttae) adalah sediaan cair berupa larutan, emulsi, atau suspense dimaksudkan untuk obat dalam atau obat luar, digunakan dengan cara meneteskan menggunakan penetes yang menghasilkan tetesan setara dengan tetesan yang dihasilkan penates baku yang disebutkan Farmakope Indonesia. Pada praktikum ini menggunakan bahan aktif parasetamol. Parasetamol yang sebenarnya berasa pahit, kami buat dalam sediaan ini diharapkan mendapat sediaan yang jernih, berbau sedap, dan berasa manis dan mempermudah pengaturan dosis serta meningkatkan acceptability pada target produksi. Bahan yang harus ada dalam sediaan drop adalah pelarut cosolven, yaitu campuran dari beberapa pelarut yang bertujuan untuk meningkatkan kelarutan suatu bahan aktif yang pada dasarnya tidak larut dalam air tapi larut dalam bahan-bahan tambahannya. Sediaan ini juga ditambahkan pemanis dan pengaroma untuk memberikan rasa manis dan bau sedap. Pemanis yang digunakan adalah sorbitol serta essence blueberr y sebagai pengaromanya. Sediaan yang menagalami penyimpanan harus ditambahkan pengawet untuk menjaga stabilitas sediaan. Dalam formula ini digunakan propilenglikol sebagai pengawet sekaligus cosolven. Pencampuran pada skala kecil dilakukan pada formula 1,3, dan 5. Setelah pencampuran selesai, dilakukan scale up dengan memilih formula 5 sebagai acuan akan tetapi ditambahkan polyethilenglicol sebagai cosolven. Scale up dilakukan dengan menambah jumlah bahan untuk 300ml. Setelah dilakukan pencampuran, hasil tersebut dilakukan evaluasi pH sebelum penyimpanan. pH yang diingikan pada sediaan adalah pH 6.00 sedangkan pH sebelum penyimpanan adalah 5,74 (masuk dalam rentang pH). Setelah penyimpanan selama 2 minggu dilakukan evaluasi ulang meliputi pH, viskositas, dan berat jenis. pH setelah penyimpanan adalah 5,71. Hasil evaluasi viskositas sediaan drop adalah 1,9 gr/cm 2. Hasil evaluasi bobot jenis 1,14 gr/cm 3, hal ini memenuhi syarat karena bobot jenis melebihi bobot air, disebabkan karena sediaan mengandung gula sehingga berat jenisnya pasti >1. 6.1. Masalah yang Terjadi a. Paracetamol yang sukar larut dalam pelarutnya b. pH paracetamol yang tidak sesuai dengan pH yang diinginkan, akan tetapi masih masuk dalam rentang pH yang ditentukan. c. Pelarut air akan mempercepat pertumbuhan mikroorganisme d. Rasa paracetamol yang pahit e. BJ sediaan masih encer walaupun sudah masuk rentang. 6.2. Solusi yang Diberikan a. Paracetamol yang sulit larut, maka ketiga pelarutnya dicampur terlebih dahulu.
20
b. Mengulang pembuatan sediaan dengan memperhatikan kebersihan wadah dan ketelitian penimbangan, jika hal tersebut masih menghasilkan pH yang tidak sesuai maka diperlukan formulasi ulang. c. Sediaan ditambahkan zat pengawet d. ditambahkan zat pemanis e. Ditambahkan zat pengental.
21
BAB VII PENUTUP 7.1. Kesimpulan a. Pada pembuatan sediaan drop, kami gunakan formula 5 untuk dilanjutkan ke formula scale up karena formula 5 menunjukkan hasil yang lebih baik dibandingkan formula 1 dan 3. Akan tetapi, pada scale up ditambahkan PFG 400. b. Penambahan PEG 400 digunakan untuk meningkatkan daya larut dari parasetamol, karena kelarutan parasetamol terhadap PEG sangat tinggi. Pemanis yang digunakan adalah sorbitol untuk menutupi rasa pahit dari parasetamol serta digunakan essence untuk menutupi bau. 7.2. Saran a. Apabila dipakai pelarut air, maka harus ditambahkan pengawet untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme. b. Metode pencampuran bahan aktif yang sukar larut adalah menggunakan metode pencampuran pelarut-pelarutnya terlebih dahulu lalu dicampurkan bahan aktif didalamnya, agar bahan aktif yang mulanya sukar larut menjadi mudah larut dan didaatkan larutan yang jernih.
22
DAFTAR PUSTAKA
Bühler, Volker. 1998. Generic Drug Formulations. Edisi 2. Germany : BASF Fine Chemicals Gunawan; Nafrialdi, Setiabudy R; et al. 2009. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta : Balai Penerbit FK UI Lenney, Warren. 2011. British Nasional Formulary for Children. London : Pharmaceutical Press Rowe; C, Raymond; et al. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient . Edisi 6. New York : Pharmaceutical Press. Sean, Sweetman. 2009. Martindale : The Complete Drug Reference. Edisi 36. London : Pharmaceutical Press Tim Penyusun Farmakope Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi 3. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Tim Penyusun Farmakope Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi 4. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
23
