LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN SEMISOLID DAN LIQUID “DROP PARACETAMOL” PARACETAMOL”
Kelompok B3 : R. Ay R!"#$ %$!&$'l (
)3**)+)+)+,-
K!$&$ R!"!$&$/$!
)3**)+)+)+-)
0!'! 1l$& A
)3**)+)+)+-3
0!/k$ 1!$ S
)3**)+)+)+-2
!$ L$45'5e$&y
)3**)+)+)+-6
N$7!$ I8$ ($/$&
)3**)+)+)+--
L'"!$ 1!l7$'l C
)3**)+)+))+)
Do/e& Do/e& Pem9!m9!& Pem9!m9!&8 8 : D! D! N$5m N$5m$&'o $&'o;; S. 0$m.; 0$m.; M.S4.; M.S4.; Ap' ($ $ ! < T$ T$& 88 8 8 $l $l P P$ k k'' !!k k m m
: 3+ 3 + Se S e p' p' em em 9 9ee * +) +) 2
0AKULTAS 0ARMASI UNIERSITAS UNIERSITAS =EMBER *+)2
I.
TU=UAN PRAKTIKUM Mahasiswa dapat mengerti dan mengetahui cara membuat sediaan larutan dengan
bahan aktif paracetamol II.
DASAR TEORI Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang
dapat larut, biasanya dilaruktan dalam air, yang karena bahan-bahannya, cara peracikan atau penggunaannya, tidak dimasukkan ke dalam golongan produk lainnya. Larutan dapat dibagi menjadi sirup, eliksir, spirit, tinktus dan injeksi. Sirup adalah adalah sediaan sediaan pekat dalam dalam air dari dari gula gula atau atau pengga pengganti nti gula gula dengan dengan tanpa penambahan bahan pewangi dan zat obat. Sedangkan eliksir adalah larutan hidroalkohol yang jernih dan dimaksudkan untuk penggunaan vital dan biasanya diberi rasa untuk menambah kelezatan. erikut adalah komponen dari sirup ! ". #ir murni $. %at ak aktif &. 'ula (. )eng )engaw awet et antim antimik ikro roba ba *. )embau +. )ewarna )ada praktikum kali ini, bahan aktif yang dipakai adalah paracetamol. ama lain paracetamol adalah asetaminofen. )aracetamol merupakan metabolit fensetin dengan efek antipiretik yang sama. fek antipirtik dari asetaminofen ditimbulkan oleh gugus amino benzen. fek analgesik paracetamol serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. )aracetamol juga menurunkan suhu tubuh, asetaminofen adalah penghambat prostaglandin lemah dalam jaringan perifer dan tidak memiliki efek inflamasi sehingga tidak digunakan sebagai antireumatik. )aracetamol diberikan secara oral dan juga di absorbsi cepat dan sempurna oleh saluran cerna. onsentrasi tertiggi dalam plasma dicapai salam waktu / jam dan masa paruh plasma antara "-&jam. 0alam plasma $*1 paracetamol terikat dalam plasma. 2ika 2ika mengko mengkonsu nsumsi msi paracet paracetamo amoll tanpa tanpa petunj petunjuk uk akan akan dapat dapat menyeb menyebabk abkan an toksikberupa nekrosis hati sehingga dapat menimbulkan kematian. 'ejala awal dari kerusakan hati adalah mual, muntah, diare, dan nyeri perut. 0ata baru juga
menyebutkan bahwa asetaminofen dapat menyebabakan kerusakan ginjal langka tanpa kerusakan hati. )aracetamol )aracetamol tersedia sebagai obat tunggal tunggal berbentuk tablet *33mg dan dalam sirup "$3mg4*ml. 0osis paracetamol untuk dewasa adalah &33mg-"g tiap kali minum minum atau (g4hari (g4hari.. 0an untuk untuk anak-an anak-anak ak adalah adalah ",$g4h ",$g4hari ari 5+-"$t 5+-"$tahu ahun6, n6, +3"$3mg4hari 5"-+tahun6, +3mg4hari 5dibawah "tahun6. )aracetamol mengandung tidak kurang dari 78,31 dan tidak lebih dari "3",31 98:7;$. erikut pemerian paracetamol !
"?$ 9 Masa molekular ! $?$,( g4mol p: larutan ! &,8 > +," Stabilitas Stabilitas ! pada suhu suhu @ (09 akan lebih lebih mudah terdegra terdegradasi, dasi, lebih lebih mudah terurai dengan adanya udara dari luar dan adanya cahaya, p: jauh dari rentang p: optimum akan menyebabkan zat terdegradasi karena terjadi
III III.
hidrolisis hasiat dan penggunaan ! anelgetikum, antipiretikum
EA EALUASI ASI PR PRODUK ODUK RE0E RE0ERE REN N ". A=M# A=M#'; '; 5BS; Col (( halam halaman an &$6 &$6 and andun unga gan n ! para parace ceta tam mol *33m *33mg4 g4ka kapl plet etDD
+*3m +*3mg4 g4ka kapl plet et
fort forteD eD
"$3mg4ml eliksirD "$3mg4",$ml drop Bndikasi ! mengurangi sakit kepala, sakit gigi, sakit sewaktu haid dan
menurunkan demam 0osis ! dewasa &E" kaplet atau " kaplet forte. #nak-anak (E" / -" tablet atau / -" sendok eliksir. ayi ayi &-(E" 3,+ml dropD "-& tahun &-(E"
3,+ml-",$ml dropD &-+tahun ",$ml drop emasan ! botol "333 kaplet, dos "3E"3 kaplet, dan +3ml eliksir, dos
kaplet forte "3E"3, drop "*ml )abrik ! mecosin $. )#=#9; =#9; 5BS; 5BS; Co Col (( hal hal $+6 $+6
andungan ! paracetamol "$3mg4*mlD paracetamol "33mg4drop Bndikasi ! analgesik dan antipiretik untuk meringankan sakit kepala, nyeri otot dan menurunkan panas Bndikasi ! hipersensitif paracetamol dan gangguan fungsi hati fek samping ! anemia, ruam kulit, gatal, trombositpenia, hepatotoksik pada dosis besar 0osis ! dewasa ( sendok teh &E". #nak-anak +-"$tahun "sdt &E".
#nak-anak +-"$tahun $sdt &E" emasan ! sirup +3ml, drop "*ml )abrik ! coronet crown &. 09#0; 09#0;L L 5BS; Col (( hal 86 andungan ! paracetamol "$3mg4*ml sirup, *33mg4tablet Bndikasi ! nyeri, demam emasan ! botol +3mlD dos "333 tablet )abrik ! harsen (. =):#M =):#M;L ;L 5BS; 5BS; Co Col (( hal hal "$6 "$6 and andun unga gan n ! parac paraceta etamo moll "$3m "$3mg4 g4*m *ml, l, sirup sirup +3mg +3mg43 43,+ ,+ml ml drop drop,,
*33mg4kaplet Bndiksi ! demam sehabis vaksinasi, influenza, sakit kepala, sakit gigi, sakit otot, dismenorhe ontra indikasi ! gangguan fungsi ginjal dan hati 0osis ! anak-anak +-"$tahun "sdt &-(E" $sdt sirup, anak-anak "-*tahun
&-(E" "sdt sirup emasan ! botol +3ml sirup )abrik ! erlimeE *. =A =A#'SB #'SB 5BS; Col (( hal hal "$6 "$6 emasan ! paracetamol"$3mg4*ml sirup Bndikasi ! sakit kepala, sakit gigi, demam fek fek sampi samping ng ! peng penggu guna naan an jang jangka ka lama lama dan dan dosi dosiss besa besarr dapat dapat
menyebabkan kerusakan hati, reaksi hipersensitifitas 0osis ! anak-anak "-$tahun "sdt &-(E"D $-+tahun "-$sdt &-(E"D 7-
"$tahun &-(sdt &-(E" emasan ! botol +3ml )abrik ! errita +. '=#F#0 '=#F#0; ; 5BS; 5BS; Bndonesia Bndonesia Co Col (8 hal hal $3-$"6 $3-$"6 )abrik ! graha farma omposisi ! paracetamol "+3mg4*mlD +3mg43,+ml 0osis ! bila perlu satu dosis setiap (jam, tidak boleh lebih sehari *E.
Gsia 3-&bulan 3,(mlD usia (-""bulan 3,8mlD usia "$-$&bulan ",$ml emasan ! botol +3ml, sirup "*ml drops hasiat ! meringankan rasa sakit kepala, sakit gigi, dan menurunkan
demam ?. :GF#' :GF#'SB SB9 9 5BS; 5BS; Co Col (8 hal hal $"6 $"6
)abrik ! gratia husada farma ahan aktif ! paracetamol +3mg 0osis ! "tahun sehari &-(E3,+mlD "-$tahun sehari &-(E3,+-",$ml emasan ! botol +3ml sirup, sir up, botol "*ml drops hasiat ! menurunkan demam dan rasa nyeri pada otot atau sendi yang menye menyertai rtai influe influenza nza,, vaksin vaksinasi, asi, dan penyakit penyakit akibat akibat infeks infeksi, i, dakit dakit
kepala, sakit gigi, flu, dismenorhea 8. H)#M H)#M;L ;L 0=;)S 5BS; Bndones Bndonesia ia Co Col (8 hal *+6 *+6 )abrik ! metiska farma ahan aktif ! paracetamol +3mg43,+ml obat tetes 0osis ! anak "tahun &-(E" 3,+mlD "-&tahun &-(E" 3,+-",$ml emasan ! botol "*ml hasiat hasiat ! mengurangi mengurangi rasa nyeri4menu nyeri4menurunkan runkan demam seperti terhadap terhadap berbagai penyakit antara lain nyeri persendian, nyeri telinga sakit kepala, infeksi 7. S#M;L S#M;L AAS AAS 5BS; Bndonesia Bndonesia Co Col (8 hal hal (?6 )abrik ! sanbe farma ahan aktif ! paracetamol "33mg4ml tetes 0osis ! anak usia 3-&bulan &-(E" 3,(ml tetesD (-""bulan &-(E" 3,8ml
tetesD "$-$&bulan &-(E" ",$ml tetesD (-*tahun &-(E" $,(ml tetes emasan ! botol "*ml hasi hasiat at ! rasa rasa saki sakitt terma termasu suk k saki sakitt kepa kepala, la, gigi gigi,, dema demam m diser disertai tai
influenza dan demam setelah imunisasi "3. )##0;L )##0;L 5BS; Bndonesia Co Col (8 hal &?6 )abrik ! winthrop sterling ahan aktif ! paracetamol +3mg43,+ml 0osis ! I"-&tahun 3,+mlD "-&tahun 3,+-",$ml dosis dapat &-(E" emasan ! botol "*ml drops hasiat ! sakit kepala, sakit sendi, sakit otot, sakit telinga, reumatik, sakit gigi, setelah vaksinasi, menurunkan panas
I. I.
STU ST UDI PRA0 RA0ORM ORMULA ULASI BA(A A(AN AKT AKTI0 I0 BA(AN
E0EK
E0EK
INDIKASI
AKTI0
UTAMA
SAMPING
KONTR
SPESI0IKA
A
SI LAIN
INDIKAS
)araceta
#nalgesik
Manifestasinya
Menurunkan
I )asien
mol
dan
eritema,
panas
dengan
dalam
antipiretik
urtikaria,
menghilangk
gangguan
"!?3 !?3,
dalam alam
an
fungsi hati
air
panas
dan ginjal
"!$3 !$3,
dalam alam
demam
dan
lesi
dan
nyeri
pada ringan sampai
elarutan air
mukosa.
sedang.
alko alkoho holl
=eaksi
Meurunkan
"3,
hipersensitivita
suhu
propilen
s,
tubuh
kelainan dengan
"!?"!?dalm
glikol "!7 dan
darah,
mekanisme
sedi sediki kitt
hepatotoksik
yang yang
dalam
untuk
berdasar efek
kloroform
penggunaan
sentrak
dan
dosi dosiss
tung tungga gall
5"3-$* gr6
didu diduga ga
laru larutt
praktis
tidak
dalam eter 5FB BC! +*36
I.) ALASAN PEMILI(AN BA(AN AKTI0
larut
a. ahan ahan aktif terpilih terpilih ! paracet paracetamo amoll karena bahan bahan aktif ini sedikit sedikit efek samping sampingny nyaa dibandingk dibandingkan an analgetik analgetik lainnya. lainnya. 0an paracetamol paracetamol dapat diabsorbsi dalam saluran cerna secara cepat dengan kadar maksimum dalam plasma dicapai t"4$ &3 menit sampai " jam. iosintesis prostaglandin yang lemah , dapat diminum sebelum makan karena tidak menyebabkan iritasi namun absorbsi diganggu oleh karbohidrat. b. entuk sediaan terpilih! drop karena paracetamol merupakan bahan obat yang rasanya pahit, diharapkan dengan bentuk drop dapat memperbaiki rasa dari bahan aktif sehingga dapat mempermudah anak usia yang di tuju dapat mengkonsumsi obat ini. I.* DOSIS =UMLA( PER KEMASAN:
)emakaian oral ! 0ewasa! 3,* g > " g setiap (-+ jam, maksimal ( g sehari • Licensed untuk anak-anak & bulan > " tahun J +3 mg > "$3 mg " tahun > * tahun J "$3 mg > $*3 mg + tahun > "$ tahun J $*3 mg > *33 mg •
0osis untuk bayi 3 bulan > & bulan J &3 > +3 mg & bulan > + bulan J +3 > 83 mg + bulan > 7 bulan J "33 > "$3 mg Colume takaran terkecil 3,& ml setara dengan &3 mg 3 bulan > & bulan J 3,& ml > 3,+ ml & bulan- + bulan J 3,+ ml > 3,8 ml + bulan > 7 bulan J 3,8 ml > " ml 7 bulan > "$ bulan J "ml > ",$ ml
Sehingga volume kemasan terkecil Lama pengobatan J & hari )emakaian &-( kali sehari o 3 bulan > & bulan J 3,& ml-3,+ ml " hari! 53,& ml-3,+ ml6E( J ",$ ml-$,( ml o & bulan > + bulan J 3,+ ml-3,8 ml " hari! 53,+ ml-3,8 ml6E( J $,( ml-&,$ ml + bulan > 7 bulan J 3,8 ml-" ml o " hari! 53,8 ml-" ml6E( J &,$ ml-( ml 7 bulan > "$ bulan J " ml-",$ ml o " hari! 5" ml-",$ ml6E( J ( ml-(,$ ml
.
=ENIS DA DAN CO CONTO( BA BA(AN TA TAMBA(AN
". )elarut #Kua • •
)emerian ! jernih tidak berbau, tidak berasa #lasan #lasan ! air merupa merupakan kan pelarut pelarut univer universal sal yang yang hampir hampir dapat dapat melarut melarutkan kan segala segala macam bahan, tidak toksik, toksik, aman dan cenderung cenderung compatible compatible dengan dengan pelarut-pelaru pelarut-pelarutt
lain. $. 9osolvent a. )ro )ropile pilen nglik glikol ol )eme )emeria rian n ! cair cairan an kent kental al,, jerni jernih, h, tida tidak k berw berwarn arna, a, rasa rasa khas khas,, tida tidak k berb berbau au dan dan • •
• • •
• • • •
higroskopis. elarut elarutan an ! dapat dapat bercamp bercampur ur dengan dengan air, air, aseton, aseton, klorof klorofom, om, larut larut dalam dalam minya minyak k esensial, tidak larut dalam minyak lemak. )erayaratan ! sebagai cosolvent sediaan oral "31-$*1 2 ! ",3&* - ",3&? pelarut yang lebih baik dari gliserin, gliser in, stabil jika dicampur air, dalam temperatur tinggi akan teroksidasi. )enyimpanan ! wadah tertutup cahaya, dingin4sejuk kering. on toksik 2ika kadar lebih dari &*1 akan terjadi hemolisis. #lasan ! propilenglikol merupakan cosolvent yang dapat digunakan untuk melarutkan paracetamol. elarutan propilenglikol adalah "1 sehingga dapat digunakan untuk memban membantu tu pelaru pelarutan tan paracet paracetamo amoll dan juga juga pelaru pelarutt yang yang baik baik untuk untuk nipagin nipagin dan nipasol.
b. )' (33 =umus Moleku ! :5;-9:$-9:$6n;:. • erat Molekul ! &83-($3. • )emerian ! 9airan kental jernihD tidak berwarna atau praktis tidak berwarnaD bau khas • • • • • • • •
lemahD agak higroskopis. elarutan ! Larut dalam air, dalam etanol 7*1 ), dalam glikol lain. Aitik eku ! (3 9 sampai 83 9. hasiat ! asis salep, pelarut. onsentrasi ! Sampai &31 v4v. ;AA ! Aidak Aidak bercampur dengan beberapa beberapa zat pewarna. Stabilitas ! 0apat disterilkan dengan autoklaf, filtrasi dan penyinaran sinar gamma. )enyimpanan !
&. )emanis a. Sakarin
•
=umus mpiris ! 9?:*;&S erat Molekul ! "8&,"8 )emeria )emerian n ! Serbuk Serbuk atau hablur hablur putih, putih, tidak tidak berbau berbau atau berbau berbau aromati aromaticc lemah. lemah.
•
Larutan encer sangat manis. Larutan asam bereaksi terhadap lakmus elarutan ! #gak sukar larut dalam air, dalam kloroform, dan dalam eter, larut dalam
• •
•
air mendidih, sukar dalam etanol onsentrasi !3,3$ > 3,*1 egunaan !)emanis Stabilitas!Aerjadi dekomposisi hanya pada suhu "$*3 9 dan dalam p: yang rendah
•
5 p: $ 6 )enyimpanan !0alam wadah tertutup dan simpan ditempat yang sejuk dan kering
• •
(. )engawet a. atr atriu ium m ben benzo zoat at M ! "((,"". • =umus molekul ! 9?:*a;$. • )emerian ! 'ranul atau serbuk hablur, putih, tidak berbau atau praktis tidak berbau, • •
• •
stabil di udara. elarutan elarutan ! Mudah Mudah larut dalam air, agak agak sukar larut dalam etanol etanol dan lebih. lebih. Mudah larut dalam etanol 731. egunaan ! #ntioksidan, zat pengawet. ;AA ! Aidak bercampur dengan ( campuran yaitu ! gelatin, garam > garam ferri, garam garam > garam garam kals kalsiu ium, m, dan dan loga logam m > logam logam berat berat term termas asuk uk perak perak,, dan dan raks raksa. a. #ktivitas pengawet mungkin berkurang melalui interaksi dengan kaolin atau s urfaktan
• •
non-ionik. onsentrasi ! 3,3$-3,*1 Stabilitas ! Larutan yang mengandung air dapat disterilkan dengan autoclaving atau penyaringan.
*. )engental a. 'liserin )eme )emeria rian n ! caira cairan n jerni jernih h seper seperti ti sirup sirup,, tida tidak k berwa berwarn rna, a, rasa rasa mani manis, s, bau bau khas khas,, • •
higroskopis elarutan elarutan ! dapat bercampur bercampur dengan air dan etanol, tidak larut dalam klorofom, klorofom, eter,
•
minyak menguap dan minyak lemak. onsentrasi "31 dapat meningkatkan viskositasnya menjadi ".&"" untuk konsentrasi $*1 dapat meningkatkan viskositas menjadi $.37* pada suhu $39.
•
0alam sediaan oral, konsentrasi yang biasa digunakan "-".* g4kg 2 ! I".$(7 )enyimpanan ! tempat sejuk dan kering 'liserin dapat membentuk kristal pada suhu rendah, kristal tidak leleh sampai suhu
•
$39 #lasan #lasan ! sediaa sediaan n sirup sirup perlu perlu diberi diberi pengen pengental tal untuk untuk memper mempermud mudah ah dalam dalam proses proses
• • •
penuangan. arena rasa manisnya hanya 3.+E sukrosa, dan gliserin dapat digunakan untuk meningkatkan viskositas sediaan.
+. )era )erasa sa dan dan )ew )ewar arna na a. Strawberry erry )emerian ! cairan kental, warna merah, bau strawberry • #lasan ! sediaan sirup perlu diberi perasa agar bau dan rasa pahit paracetamol dapat • ditutupi, selain itu dipilih perasa strawberry karena merupakan rasa favorit anak-anak. I. I. SUSU SUSUNA NAN N 0OR 0ORM MULA ULA DAN DAN KOM KOMPO POSI SISI SI BA(A BA(AN N a. Formula terpilih =4
)arasetamol
"3 1
)ropilenglikol
$+,+? 1
'liserin
$3 1
)' (33
$3 1
a Sakarin
3,$+ 1
a enzoat
3,$& 1
Strawberry Flavour
3,3" 1
#Kuadest ahan
1 terhadap
ad
"33 1
Fungsi
" kemasan
" batch
formula )arasetamol
"3 1
ahan aktif
",* g
&3 g
)ropilen
$+,+? 1
osolven
( ml
83,3" ml
'liserin
$3 1
)engental
& ml
+3 ml
)' (33
$31
osolven
& ml
+3 ml
a Sakarin
3,$+ 1
)emanis
3,3( g
3,8 g
a enzoat
3,$& 1
)engawet
3,3&* g
3,? g
Strawberry
3,3" 1
)erasa
3,3" mg
& mg
#Kuadest
$$,8& 1
)elarut
&,($* ml
+8,(7 ml
2umlah
"33 1
"* ml
&33 ml
glikol
flavour
•
Spesifikasi Sediaan o.
spesifikasi
eterangan
".
entuk sediaan
liEir drops
$.
adar bahan aktif
(3 mg4 3,+ ml
&.
)h sediaan
+-?
(.
2
Seperti propilen glikol atau )' (33 5",3&8 g4 cm &6
•
*.
Ciskositas
Seperti propilen glikol atau )' (33
+.
Merah
?.
au
Strawberry
8.
=asa
Manis
)erhitungan #0B
a. )ro )ropile pilen n gli gliko koll #0B $* mg4kg 3-& bulan J ?* mg-"&* mg
(-8 bulan J "*$,* mg- "8* mg 7-"$ bulan J "8?,* mg- $33 mg )ropilen glikol yang digunakan ! $+,+?1 E "* ml E ",3&8 gr4ml J (,"*$ gr 3-& bulan J " takar ( E 53,+4"*6 ml E ("*$ mg J ++(,&$ mg 5melebihi #0B6 (-8 bulan J ",* takar ( E 53,74"*6ml E ("*$ mg J 77+,(8 mg 5melebihi #0B6 7-"$ bulan J $ takar ( E 5",$4"*6ml E ("*$ mg J "&$8,+( mg 5melebihi #0B6 b. 'liserin #0B ",3 > ",* g 4 kg Gmur 5bulan6
",3 g 4 kg
",* g 4 kg
3>&
& g - *,( g
(,* g > 8,"g
(>8
+," g > ?,( g
7,"* g > ""," g
7 > "$
?,* g > 8 g
"",$* g > "$ g
'liserin yang digunakan ! $31 E "* ml E ",$+* gr4ml J &,?7* gr 3-& bulan J " takar ( E 53,+4"*6 ml E &,?7* g J 3,+3? g 5Aidak melebihi #0B6 (-8 bulan J ",* takar ( E 53,74"*6ml E &,?7* g J 3,7"3 g 5Aidak melebihi #0B6 7-"$ bulan J $ takar ( E 5",$4"*6ml E &,?7* g J ",$"( g 5Aidak melebihi #0B6 c. )' )' (33 (33 5"3m 5"3mg g 4 kg 6 6
Gmur 5bulan6
#0B
" > * tahun
"33 mg > "*3 mg
+ > "$ tahun
"+3 mg > $&3 mg
)' (33 yang digunakan ! $31 E "* ml E ",*" gr4ml J (,*& gr 3-& bulan J " takar ( E 53,+4"*6 ml E (,*& g J ?$(,8 mg 5Melebihi #0B6 (-8 bulan J ",* takar ( E 53,74"*6ml E (,*& g J "38?,$ mg 5Melebihi #0B6 7-"$ bulan J $ takar ( E 5",$4"*6ml E (,*& g J "((7,+ mg 5Melebihi #0B6 d. a sa sakarin 0osis Sorbitol $,* mg 4 kg Gmur 5bulan6
#0B
" > * tahun
$* mg > &?,* mg
+ > "$ tahun
(3 mg > *?,* mg
a sakarin yang digunakan ! $31 E "* ml E ",(7 gr4ml J (,(? (,(? gr 3-& bulan J " takar ( E 53,+4"*6 ml E (,(? g J ?"*,$ mg 5Melebihi #0B6 (-8 bulan J ",* takar ( E 53,74"*6ml E (,(? g J "3?$,8 mg 5Melebihi #0B6 7-"$ bulan J $ takar ( E 5",$4"*6ml E (,(? g J "(&3,( mg 5Melebihi #0B6
e. a benzoat 0osis a benzoat * mg4 kg 3-& bulan ! &-*,( kg E * mg J "* mg > $? mg (-8 bulan ! +," > ?,( kg E * mg J &3,* > &? mg 7 > "$ bulan ! ?,* > 8,3 kg E * mg J &?,* > (3 mg a benzoat yang digunakan 3,"1 3,"1 E "* ml E ",(7? ",(7? gr4 ml J $$,(** mg 3-& bulan J " takar ( E 53,+4"*6 ml E $$,(** mg J &,*7 mg 5Aidak melebihi #0B6 (-8 bulan J ",* takar ( E 53,74"*6ml E $$,(** mg J *,&8 mg 5Aidak melebihi #0B6 #0B6 7-"$ bulan J $ takar ( E 5",$4"*6ml E $$,(** mg J ?,"8 mg 5Aidak melebihi #0B6 #0B6
II.
METODE
#. #L#A eraca analitik • 'elas ukur • eaker glass • )ipet tetes • atang pengaduk • rlenmeyer • . #:# )aracetamol • )ropilenglikol • )' (33 • a Sakarin • a enzoat • 'liserin • #Kuadest • )erasa Strawberry •
9. )=;S0 )=;S0G= G= )MG# )MG#A A#
0ikalibrasi botol "* ml, beri tanda dan sisihkan
0itimbang parasetamol ",* gram
0iambil ( ml propilen glikol
0iambil & ml gliserin
0iambil & ml )' (33
0isiapkan air panas untuk melarutkan seluruh bahan
0iletakkan air panas pada beaker glas "33 ml dan disiapkan beaker glass *3 ml 0icampur seluruh bahan bahan diatas pada beaker glass *3 ml. ml. 0an beaker glass diletakkan pada air panas dalam beaker glass "33 "33 ml 0itimbang sakarin a sejumlah (3 gram dan dicampurkan pada larutan tersebut. Sebelum dicampurkan dilarutkan terlebih dahulu sakarin a pada sedikit aKuadest
0itimbang a enzoat sejumlah &* ml dan dicampur pada larutan
0itambahkan strawberry flavour sejumlah 3,3" mg pada larutan tersebut
0imasukkan larutan pada botol yang telah di kalibrasi dan ditambahkan aKuades sampai tepat tanda emudian dibuat drops paracetamol dengan cara yang sama untuk batch sebanyak &33 ml
0. )=;S0G= )=;S0G= C# C#LG#SB S0B## S0B##
•
G2B ;='#;L)ABS
0isiapkan larutan yang diuji
Larutan diamati bau , rasa dan warna
Sirup parasetamol dikatakan baik apabila warna tidak berubah, jernih, tidak ada endapan bau tidak hilang dan rasanya tetap
•
)'GG=# p:
0isiapkan larutan larutan yang akan diukur p: nya
0icelupkan indikator p: universal pada larutanyang di uji p:
Setelah kertas indikator p: berubah warna, dicocokkan warna dengan warna p: yang sesuai
0icatat p:-nya
•
G2B CBS;SBA#S
0isiapkan sirup parasetamol ke dalam beaker glass
0isiapkan spindel pada alat lalu celupkan sempurna pada sediaan
0ijalankan alat dan diamati jarum penunjuk hingga konstan
0icatat angka yang ditunjuk jarum
•
)M=BS## =#A 2BS
0itimbang dengan benar piknometer yang bersih dan kering
)iknometer diisi dengn aKuadest hingga penuh
0isesuaikan suhu yang tertera pada piknometer dengan suhu $3o 9
0itimbang piknometer yang berisi aKuadest
)iknometer dibersihkan dan diganti diisi dengan sediaan sirup
0isesuaikan suhu hingga $3o 9
0itimbang piknometer piknometer yang berisi sirup parasetamol
0ihitung berat jenisnya
III. III. RANCAN RANCANGAN GAN ETIKE ETIKET T; BROS BROSUR UR DAN KEM KEMASA ASAN N
I>.
(ASIL DAN PE PEMBA(ASAN
I>.) PENGAMATAN PENGAMATAN ). U?! O8$&olep'! O8$&olep'!//
Sebelum )enyimpanan
Setelah + hari penyimpanan
)ada pengujian organoleptis ini, praktikan mengamati warna, bau, ras a, dan kelarutan. :asil yang didapat setelah pembuatan dan setelah + hari penyimpanan drop parasetamol yaitu sama, warna merah tua, bau wangi strawberry, rasa manis dan pahit, kelarutan bening dan tidak mengendap. mengendap. :asil organoleptis sudah memenuhi spesifikasi yang yang diinginkan. :al tersebut menunjukkan bahwa drop parasetamol yang kami buat stabil. *. U?! p( =entang p: yang baik untuk drop paracetamol paraceta mol yang baik adalah &,8-+,"
0alam " botol +
0alam " batch +
)ada uji p: ini digunakan kertas indikator p: untuk mengukur p:
drop
parasetamol
dengan
menc mencel elup upka kan n kerta kertass indi indika kato torr dan dan menyocokkan kertas indikator dengan warna
pada
pengamatan diperoleh
literatur p:
p:
yang +
p:.
)ada
dilakukan
dalam
skala
pembuatan " botol maupun skala " batch. :al ini sesuai p: yang direncanakan adalah + 3,*, sehingga sehingga memenuhi spesifikasi. 3.
U?! !/ko/!'$/
)ada pengujian viskositas ini digunakan alat Ciskometer rookfield dengan CA3&, spindel *. 9ara kerja ! pertama, cuci alat dengan alcohol 7*1 dan keringkan, masukkan sirup uji kedalam beaker glass sebanyak "33 ml, masukkan lempeng besi atau spindel 5nomor *6 ke dalam larutan zat uji yang telah dipindahkan pada beaker glass sampai tercelup sempurna pada sediaan, nyalakan alat dan amati jarum petunjuk hingga konstan , lalu baca dan catat angka yang ditunjuk jarum yang tertera pada alat viskometer. :asil yang didapat dari uji viskositas viskositas ini sebesar 3,* d)as. :asil menunjukkan menunjukkan viskositas yang cukup yaitu tidak terlalu kental dan tidak terlalu encer. @.
U?! Be$' =e&!/
)ada pengujian berat jenis digunakan alat piknometer. 9ara kerja ! pertama, timbang dengan benar piknometer yang bersih dan kering, isi piknometer dengan aKuadest sampai penuh, sesuaikan suhu yang tertera pada piknometer dengan suhu $39, timbang piknometer yang berisi aKuadest, lalu isi piknometer dengan sediaan drop parasetamol, sesuaikan dengan suhu $39, timbang piknometer yang berisi sediaan. :asil yang didapat dari uji berat jenis ini sebesar ","*? gram4ml.
B= M*M) $! D!m$&$ : M* 9e$' p!k&ome'e y$&8 9e!/! /e7!$$& M) 9e$' p!k&ome'e ko/o&8 $! olme $!
I>.* PEMBA(ASAN
)ada praktikum kali ini membahas tentang pembuatan sediaan larutan dari bahan aktif parasetamol. #setaminofen atau yang biasa dikenal parasetamol merupakan derivat dari para amino fenol. fek terapeutik dari parasetamol adalah menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga merupakan efek sentral dan tidak digunakan sebagai antiinflamasi karena efek inflamasinya yang lemah atau tidak ada. fek yang ditimbulkan parasetamol adalah analgesik-antipiretik, tidak seperti analgesik lain seperti aspirin dan ibuprofen, paracetamol tidak menimbulkan iritasi lambung atau mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious pada janin. )ada )ada prakti praktikum kum kali kali ini, ini, kelomp kelompok ok kami kami membua membuatt sediaan sediaan larutan larutan berupa berupa drop drop.. 0rop 0rop adal adalah ah sedi sediaa aan n cair cair beru berupa pa laru laruta tan, n, susp suspen ense se atau atau emul emulsi si yang ang dimaksudkan untuk obat luar atau obat dalam. 0igunakan dengan cara meneteskan meng menggu gunak nakan an pene penete tess yang yang meng menggu guna naka kan n tetesa tetesan n setar setaraa deng dengan an tete tetesan san yang yang dihasilkan penetes baku yang disebutkan Farmakope Bndonesia. #pabila disebutkan 'uttae, obat tetes tanpa penjelasan lebih lanjut, maka obat tetes yang dimaksudkan adalah obat tetes untuk obat dalam. Sedangkan Sedangkan,, pengertian pengertian Sirup adalah larutan oral yang mengandung mengandung sukrosa sukrosa atau gula lain dalam kadar tinggi 5#nonim, "77*6. Secara umum sirup merupakan larutan pekat dari gula yang ditambah obat atau zat pewangi dan merupakan larutan jernih berasa manis. Sirup adalah sediaan cair kental yang minimal mengandung *31 sakarosa. Aujuan sediaan dibuat larutan karena sediaan sediaa n ini difokuskan untuk penggunaan pada anak-anak. Sediaan harus larut, agar lebih dapat diterima, karena selain warnanya yang menarik sediaan larutan memiliki rasa yang lebih disukai dari pada sedian seperti sirup maupun suspensi, karena sirup konsistensinya lebih kental dan mengan mengandun dung g partik partikel-p el-parti artikel kel padat. padat. Selain Selain itu alasan alasan lain lain dibuat dibuat sediaan sediaan larutan larutan karena karena absorb absorbsiv sivitas itasnya nya lebih lebih cepat cepat dari dari pada pada sediaan sediaan padatan padatan dan lebih lebih mudah mudah pendosisan untuk anak-anak. )embuatan )embuatan sediaan drop ini dimaksudka dimaksudkan n untuk mempermudah mempermudah konsumen konsumen dalam penggunaan, karena selain bentuk sediaan yang berupa cairan, penggunaan
pipet tetes pada sediaan drop ini juga dapat membantu dalam pengaplikasiannya pada konsumen yaitu bayi usia 3 bulan sampai & bulan. bulan . #lasan pemilihan bahan aktif parasetamol, yaitu karena #setaminofen #setaminofen adalah sala salah h satu satu obat obat yang ang terp terpen enti ting ng dala dalam m tera terapi pi nyer nyerii ring ringan an samp sampai ai seda sedang ng.. #setaminofen merupakan metabolit aktif fenestetin dan bertanggung jawab atas efek analgesiknya. ;bat ini penghambat 9;H-" dan 9;H-$ yang lemah pada jaringan perifer dan tidak memiliki efek efe k antiinflamasi.(Farmakologi antiinflamasi. (Farmakologi Dasar & Klinik, Katzung Bertram G hal.6086. hal.6086. )aracetamol dapat digunakan sebagai analgetik dan antipiretik. )aracetamol )aracetamol diabsorbsi diabsorbsi di saluran cerna dan memiliki waktu paruh " > & jam. Selain itu, karena biosintesis prostaglandin yang lemah menyebabkan paracetamol dapat diminum sebelum makan karena tidak menyebabkan iritasi. Pe5!'&8$& Do/!/
andungan ! &3mg43,&ml )emakaian ! &-(E sehari Lama pengobatan J & hari •
0ewasa! 3,* g > " g setiap (-+ jam, maksimal ( g sehari Licensed untuk anak-anak & bulan > " tahun J +3 mg > "$3 mg " tahun > * tahun J "$3 mg > $*3 mg + tahun > "$ tahun J $*3 mg > *33 mg
•
0osis untuk bayi 3 bulan > & bulan J &3 > +3 mg & bulan > + bulan J +3 > 83 mg + bulan > 7 bulan J "33 > "$3 mg erdas erdasark arkan an perhit perhitung ungan an diatas diatas dan target target utama utama sediaan sediaan diberi diberikan kan,, maka maka
dipilih kemasan "* ml, dikarenakan kemasan botol "* ml lebih efisien dibandingkan dengan kemasan botol yang lebih besar. 0engan menggunakan botol lebih besar dari "* ml akan menyebabkan sisa sediaan yang lebih banyak. Misalnya, untuk usia 7-"$ 7-"$ bula bulan n deng dengan an pema pemaka kaia ian n &E seha sehari ri sela selama ma & hari hari 5lam 5lamaa dem demam pada pada umumnya6 dengan botol "* ml akan tersisa $,( ml, sedangkan jika menggunakan botol +3 ml akan menyebabkan sisa sebanyak (?,( ml. Selain itu, demam adalah gejala dari suatu penyakit, sehingga lazimnya, bila demam anak tidak menurun setelah diberikan pengobatan selama & hari, maka penanganan dari dokter harus segera ditindak lanjuti. Selain itu, penyimpanan obat yang terlalu lama juga tidak
disa disara rank nkan an,, kare karena na obat obat dapa dapatt meng mengal alam amii keru kerusa saka kan n dan dan masa masala lah h dala dalam m stabilitasnya. Sehingga kemasan "* ml adalah kemasan yang paling efisien.
T$k$$& T$k$$& A'$ Do/!/ U&'k Pe S$'$& T$k$$& T$k$$& Teke4!l Teke4!l
Colume takaran terkecil 3,& ml setara dengan &3 mg o 3 bulan > & bulan J 3,& ml-3,+ ml " hari! 53,& ml-3,+ ml6E( J ",$ ml-$,( ml & hari! 5",$ ml-$,( ml6E& J &,+ ml-?,$ ml & bulan > + bulan J 3,+ ml-3,8 ml o " hari! 53,+ ml-3,8 ml6E( J $,( ml-&,$ ml & hari! 5$,( ml-&,$ ml6E& J ?,$ ml-7,+ ml o + bulan > 7 bulan J 3,8 ml-" ml " hari! 53,8 ml-" ml6E( J &,$ ml-( ml & hari! 5&,$ ml- ( ml6E& J 7,+ ml-"$ ml o 7 bulan > "$ bulan J " ml-",$ ml " hari! 5" ml-",$ ml6E( J ( ml-(,$ ml & hari! 5( ml-(,$ ml6E& J "$ ml-"$,+ ml
0ari perhitungan tersebut dapat disimpulkan bahwa sediaan paracetamol yang dibuat, aman untuk dikonsumsi dan tidak toksik karena dosis yang digunakan masuk dalam rentang terapi. 0ilihat dari pemeriannya, )aracetamol memiliki kelarutan yang buruk didalam air 5" ! ?36. Aetapi sediaan tersebut tetap diminta dalam bentuk larutan. Sehingga untuk untuk mengat mengatasi asi hal tersebu tersebutt perlu perlu ditamb ditambahk ahkan an cosolve cosolvent nt untuk untuk mening meningkat katkan kan kelarutan dari bahan aktif. 9osolvent merupakan pelarut pembantu yang digunakan untuk meningkatkan kelarutan dari pelarut utamanya. )elarut utama yang digunakan adalah adalah air, air, sedang sedangkan kan untuk untuk cosolv cosolvent ent yang yang ditamb ditambahk ahkan an adalah adalah )' (33 dan propilen glikol. )' 5 )olietilen 'likol 6 (33 5 FB BBB hal. *3( 6 memiliki kelarutan dalam air yang baik. 9osolvent lain yang dapat ditambahkan ditambahkan adalah propilen propilen glikol. )ropilen glikol memiliki batas #di sebesar "31 - $*1. Gntuk kelebihan paracetamol yang yang tidak tidak dapat dapat dilaru dilarutka tkan n dengan dengan pelarut pelarut tersebu tersebutt diguna digunakan kan air panas panas untuk untuk meningkatkan kelarutan karena kelarutan paracetamol dapat meningkat dengan air panas.
)emi )emili liha han n baha bahan n pema pemani niss Gntu Gntuk k baha bahan n pema pemani niss dipi dipili lih h sakar sakarin in a, karen karenaa penambahan sorbitol pada formula pertama tidak memberikan rasa manis sesuai dengan yang yang diharap diharapkan kan.. Sakarin Sakarin a merupa merupakan kan pemani pemaniss buatan buatan yang yang memilik memilikii tingka tingkatt kemanisan kemanisan $33 > ?33 kali gula5sukrosa6. gula5sukrosa6. 0alam formula yang dirancang, dirancang, sakarin a yang ditambahka ditambahkan n sebanyak 3.$+1 3.$+1 dari total sediaan yaitu sekitar sekitar (3mg. Sakarin a yang tersedia tidak terlalu bersih menyebabkan menyebabkan larutan yang terbentuk terbentuk sedikit sedikit kotor. kotor. Larutan Larutan sakarin a yang ditambahka ditambahkan n tidak disaring karena karena dikhawatirkan dikhawatirkan berat dari sakarin a akan berkurang dikarenakan tertinggal di atas kertas saring. erkurangnya berat sakarin sakari n a dapat menyebabkan rasa ras a pahit tidak dapat tertutupi dengan baik. )ada pembuatan sediaan drop paracetamol "*ml, larutan paracetamol yang terbentuk tidak terlalu jernih. Aetapi pada waktu penyimpanan larutan tersebut lebih stabil dari pada sedia sediaan an " batc batch h yang yang dibu dibuat at.. Mesk Meskip ipun un saka sakari rin n a saat saat ini ini tela telah h dikl diklaim aim dapa dapatt memb membah ahay ayak akan an orga organ n tubu tubuh h kare karena na meng mengan andu dung ng zat yang yang dapa dapatt memi memicu cu dan dan meyebabkan kanker, namun penggunaan sakarin untuk pemanis sediaan drop masih boleh digunakan selama tidak melebihi batas #0B yang telah ditentukan. Selain itu, penggunaan sakarin a dengan jumlah yang kecil, telah menimbulkan manis yang sama dengan penambahan pemanis lain dengan jumlah yang lebih besar, sehingga, pemanis ini masih bisa digunakan untuk sediaan drop paracetamol. )emilihan bahan pengawet Gntuk pengawet, digunakan natrium benzoate 3.$&1 dari total sediaan Aotal natrium benzoate yang ditambahkan adalah 3.$&1 dalam "* ml yaitu sekitar &*mg.. atrium benzoate memiliki batas #0B yaitu 3 > * mg4g, pada sediaan ini, ditambahkan ditambahkan natrium natrium benzoate benzoate sebanyak sebanyak &*mg , sehingga sehingga misalkan untuk bayi 3-&bulan dengan berat & > * kg, total natrium benzoate yg dapat diterima adalah "* > $*mg, rentang ini masih memenuhi #0B. 2umlah ini cukup membuat sediaan keruh jika natrium benzoate tidak dilarutkan terlebih dahulu dalam aKuades. Sehingga, sebelum ditambahkan pada larutan, na benzoate harus dilarutkan terlebih dahulu. :al ini juga berlaku untuk pembuatan dalam " batch. )emilihan bahan )engental Sebagai pengental digunakan gliserin. )engental perlu ditambahkan agar mempermudah dalam penuangan, tapi jika konsentrasinya terlalu tinggi dapat mempersulit pengguna )ada suhu $3 ;9, jika konsentrasi yang ditambahkan yaitu "31 dapat meningkatkan viskositas sekitar ".&""1 sedangkan jika konsentrasi yang ditambahkan sekitar $*1 dapat meningkatkan viskositas menjadi $.37*1. pada sediaan yang dibuat, konsentrasi gliserin yang ditambahkan sebanyak $31 yaitu sekitar & ml dari total sediaan sediaan "*ml. "*ml. 'liseri 'liserin n juga juga memban membantu tu kelaru kelarutan tan dari dari bahan bahan aktif aktif
sehing sehingga ga dengan dengan penamb penambahan ahan gliseri gliserin, n, selain selain sediaan sediaan bertam bertambah bah kekent kekentalan alanny nya, a, sediaan juga menjadi lebih jernih karena paracetamol dapat larut dalam gliserin. )emilihan )emilihan perasa Gntuk bahan coloris dan odoris digunakan digunakan perasa strawberry strawberry.. :al tersebu tersebutt bertuju bertujuan an untuk untuk mening meningkat katkan kan accepta acceptabil bilitas itas dari dari sediaan sediaan yang yang telah telah dibu dibuat at.. )emi )emilih lihan an rasa rasa bert bertuj ujua uan n untu untuk k meni mening ngka katk tkan an minat minat anak anak-an -anak ak dalam dalam mengkonsumsi obat tersebut. bahan lain seperti pengawet, dan pemanis pemanis ditambahkan ditambahkan satu satu pers persatu atu sambi sambill diad diaduk uk kons konsta tan n samp sampai ai semua semua baha bahan n laru larut. t. )eng )engad aduk ukan an dan dan pencampuran bahan terus dilakukan diatas mortir berisi air panas yang diganti secara periodic. )erm )ermasa asala laha han n Masala Masalah h yang yang menj menjad adii masal masalah ah utam utamaa pada pada saat saat pemb pembuat uatan an sediaan adalah pada proses proses pencampuran. pencampuran. )ercampuran )ercampuran sangat sulit dilakukan dilakukan karena hanya menggunakan pencampuran mekanik dan tidak menggunakan alat sehingga hasil yang didapatkan tidak menghasilkan warna yang benar-benar jernih. val valua uasi si valu valuasi asi prod produk uk yang yang dila dilaku kuka kan n ada ada ( uji uji , yait yaitu u uji uji orga organo nole lept ptis is dihasilkan dihasilkan warna, bau, rasa yang disesuaikan disesuaikan berdasarkan berdasarkan produk produk referen dan ketiga kompon komponen en terseb tersebut ut tetap tetap setelah setelah didiam didiamkan kan selama selama " mingg minggu u penyim penyimpan panan an pada pada sediaan "*ml Gji yang kedua adalah pengujian p:. 0ilakukan pengujian p: pada saat praktikum menggunakan indicator universal. 0idapatkan p: + untuk sediaan baik pada pembuatan "*mL maupun " batch 5&33mL6. )engujian selanjutnya adalah pengujian viskositas dengan menggunakan Ciskometer rockfield dengan CA3&, nomor spindel * dan didapatkan didapatkan hasil rentang rentang viskositas viskositas sediaan paracetamol paracetamol drop yang didapat adalah
*3 mpa. mpa.S. S. )eng )enguj ujia ian n terak terakhi hirr adala adalah h uji uji berat berat jenis jenis meng menggu guna naka kan n pikn piknom omete eter. r. 0idapatkan hasil berat jenis drop paracetamol adalah "."$8 m.g4v Setelah Setelah didiam didiamkan kan selama selama " minggu minggu,, sediaan sediaan "*ml "*ml drop drop paracet paracetamo amoll tidak tidak menimb menimbulk ulkan an tanda tanda > tanda tanda kerusa kerusakan kan fisik fisik seperti seperti timbulny timbulnyaa ristal ristal,, kekent kekentalan alan berkurang, dll. Aidak ditemukan adanya ristal pada dasar botol. :al ini dimungkinkan terjadi terjadi karena karena formula formulasi si menggu menggunak nakan an & campur campuran an pelarut pelarut sehing sehingga ga telah telah cukup cukup melarutkan semua bahan aktif. Selain itu pencampuran tidak dilakukan di atas hotplate, pencampuran tidak terlalu dipaksakan, sehingga ketika sediaan sudah dingin, dimungkinkan potensi terbentuknya ristal cukup rendah karena bahan aktif dan semua komponen telah larut dalam pelarut > pelarutnya.
>.
KESIMPULAN
)ada drop paracetamol dengan dosis yang ditentukan pada formula diuji dalam ( uji , yaitu uji organoleptis organoleptis dihasilkan warna, bau, rasa yang disesuaikan disesuaikan berdasarkan produk referen dan ketiga komponen tersebut tetap setelah didiamkan selama sela ma " minggu penyimpanan pada sediaan "*ml Gji yang kedua adalah pengujian p:. 0ilakukan pengujian p: pada saat praktikum menggunakan indicator universal. 0idapatkan p: + untuk untuk sediaan sediaan baik baik pada pada pembua pembuatan tan "*mL maupu maupun n " batch batch 5&33mL6. 5&33mL6.
)enguj )engujian ian
selanjutnya selanjutnya adalah pengujian pengujian viskositas viskositas dengan dengan menggunaka menggunakan n Ciskome Ciskometer ter rockfield rockfield dengan dengan CA3&, CA3&, nomor nomor spinde spindell * dan didapa didapatka tkan n hasil hasil rentan rentang g visko viskosita sitass sediaan sediaan paracetamol drop yang didapat adalah *3 mpa.S. )engujian terakhir adalah uji berat jenis menggunakan piknometer. 0idapatkan hasil berat jenis drop paracetamol adalah "."$8 m.g4v.
>I.
DA0TAR PU PUSTAKA
#nsel, :.9. "787. Pengantar "787. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Farmasi edisi emat . 2akarta! GB )ress
0epkes =B. $3"(. Farmakoe !ndonesia " . 2akarta ! )enerbit 0irjen );M
Martindale. #he $omlete Drug %eeren'e #hirt)si*th +diton. +diton. London ! )harmaceutical )resss
