1. Tanggal mulai praktikum
: 19 oktober 2014
Tanggal selesai praktikum : 19 oktober 2014 2. Tempat prktikum
: gedung laboratorium Sekolah Tinggi Teknologi Industri dan Farmasi-bogor
3. Judul praktikum
: Tetes mata
4. Tujuan praktikum
:
a. Memperoleh gambaran mengenai praformulasi suatu zat obat serta membuat dan mengevaluasi hasil dari sediaan yang dibuat. b. Mengetahui mengenai pengertian, pembagian, cara pembuatan, perhitungan dosis, sterilisasi dan penyerahan suatu sediaan obat tetes mata. 5. Dasar teori A.
Anatomi mata
Mata adalah suatu struktur sferis berisi cairan yang dibungkus oleh tiga lapisan. Dari luar ke dalam, lapisan – lapisan lapisan tersebut adalah : (1) sklera/kornea, (2) koroid/badan siliaris/iris, dan (3) retina. Sebagian besar mata dilapisi oleh jaringan ikat yang protektif dan kuat di sebelah luar, sklera, yang membentuk bagian putih mata. Di anterior (ke arah depan), lapisan luar terdiri atas kornea transparan tempat lewatnya berkas – berkas cahaya ke interior mata. Lapisan tengah te ngah dibawah sklera adalah koroid yang sangat berpigmen dan mengandung pembuluh-pembuluh darah untuk memberi makan retina. Lapisan paling dalam dibawah koroid adalah retina, yang terdiri atas lapisan yang sangat berpigmen di sebelah luar dan sebuah lapisan syaraf di dalam. Retina mengandung sel batang dan sel kerucut, fotoreseptor yang mengubah energi cahaya menjadi impuls syaraf.
Struktur mata manusia berfungsi utama untuk memfokuskan cahaya ke retina. Semua komponen – komponen komponen yang dilewati cahaya sebelum sampai ke retina mayoritas berwarna gelap untuk meminimalisir pembentukan bayangan gelap dari cahaya. Kornea dan lensa berguna untuk mengumpulkan cahaya yang akan difokuskan ke retina, cahaya ini akan menyebabkan perubahan kimiawi pada sel fotosensitif di retina. Hal ini akan merangsang impuls – impuls impuls syaraf ini dan menjalarkannya ke otak.
Cahaya masuk ke mata dari media ekstenal seperti, udara, air, melewati kornea dan masuk ke dalam aqueous humor. Refraksi cahaya kebanyakan terjadi di kornea 1
dimana terdapat pembentukan bayangan yang tepat. Aqueous humor tersebut merupakan massa yang jernih yang menghubungkan kornea dengan lensa mata, membantu untuk mempertahankan bentuk konveks dari kornea (penting untuk konvergensi cahaya di lensa) dan menyediakan nutrisi untuk endothelium kornea. Iris yang berada antara lensa dan aqueous humor, merupakan cincin berwarna dari serabut otot. Cahaya pertama kali harus melewati pusat dari iris yaitu pupil. Ukuran pupil itu secara aktif dikendalikan oleh otot radial dan sirkular untuk mempertahankan level yang tetap secara relatif dari cahaya yang masuk ke mata. Terlalu banyaknya cahaya yang masuk dapat merusak retina. Namun bila terlalu sedikit dapat menyebabkan kesulitan dalam melihat. Lensa yang berada di belakang iris berbentuk lempeng konveks yang memfokuskan cahaya melewati humour kedua untuk menuju ke retina. Untuk dapat melihat dengan jelas objek yang jauh, susunan otot siliare yang teratur secara sirkular akan akan mendorong lensa dan membuatnya lebih pipih. Tanpa otot tersebut, lensa akan tetap menjadi lebih tebal, dan berbentuk lebih konveks. Manusia secara perlahan akan kehilangan fleksibilitas karena usia, yang dapat mengakibatkan kesulitan untuk memfokuskan objek yang dekat yang disebut juga presbiopi. Ada beberapa gangguan refraksi lainnya yang mempengaruhi bantuk kornea dan lensa atau bola
mata,
yaitu
miopi,
hipermetropi
dan
astigmatisma.
Selain lensa, terdapat humor kedua yaitu vitreous humor yang semua bagiannya dikelilingi oleh lensa, badan siliar, ligamentum suspensorium dan retina. Dia membiarkan cahaya lewat tanpa refraksi dan membantu mempertahankan bentuk mata.Bola mata terbenam dalam corpus adiposum orbitae, namun terpisah darinya oleh selubung fascia bola mata.
B.
Sediaan tetes mata
Definisi Sediaan Tetes Mata
Yang dimaksud dengan obat tetes mata (guttae ophthalmicae) adalah suatu sediaan steril berupa larutan atau suspensi yang digunakan untuk terapi atau pengobatan mata dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata di sekitar kelopak dan bola mata. Sediaan yang dimasukkan ke dalam mata harus diformulasi dan disiapkan dengan pertimbangan yang diberikan untuk tonisitas, pH, stabilitas, viskositas dan sterilisasi. Sterilisasi ini diinginkan karena kornea dan jaringan bening ruang anterior adalah media yang bagus untuk mikroorganisme dan masuknya sediaan tetes mata
2
yang terkontaminasi ke dalam mata yang trauma karena kecelakaan atau pembedahan dapat menyebabkan kehilangan penglihatan.
Faktor – Faktor yang penting dalam Tetes Mata
Faktor-faktor dibawah ini sangat penting dalam sediaan larutan mata :
Ketelitian dan kebersihan dalam penyiapan larutan
Sterilitas sediaan dan adanya bahan pengawet untuk mencegah kontaminasi mikroorganisme pada saat digunakan (Untuk dosis ganda)
Larutan dibuat isotonisitas, jika tidak memungkinkan larutan dibuat hipertonis dan pH dicapai melalui tekhnik euhidri
pH optimum lebih diutamakan untuk menjamin kestabilan sediaan Adanya air mata dapat mempersingkat waktu kontak dengan zat aktif dengan mata maka ditambahkan bahan pengental.
Syarat – Syarat Sediaan Tetes Mata
Tetes mata adalah larutan berair atau larutan berminyak yang idealnya harus memiliki sifat-sifat sebagai berikut :
Sediaan harus steril
Sediaan bebas dari efek iritan
Sediaan sebaiknya mengandung pengawet yang cocok untuk mencegah pertumbuhan dari mikroorganisme yang dapat berbahaya yang dihasilkan selama penggunaan.
Jika dimungkinkan larutan berair harus isotonis dengan sekresi lakrimal konsentrasi ion hidrogen sebaliknya cocok untuk obat khusus, dan idelanya tidak terlalu jauh dari netral
Sediaan harus stabil secara kimia.
Keuntungan Dan Kerugian
a. Keuntungan
Larutan mata memiliki kelebihan dalam hal kehomogenan, bioavaibilitas, dan kemudahan dalam penanganan
Suspensi mata mempunyai keuntungan dimana adany partikel zat aktif dapat memperpanjang waktu tinggal pada mata sehingga meningkatkan waktu 3
terdisolusinya dengan air mata, sehingga terjadi peningkatan bioavaibiltas dan efek terapinya. b. Kekurangan
Volume larutan yang dapat ditampung oleh mata sangat terbatas, maka larutan yang berlebihan dapat masuk ke dalam nasal cavity lalu masuk ke saluran GI menghasilkan absorpsi sistemik yang tidak diinginkan
Kornea dan rongga mata sangat kurang tervaskuralisasi, selain itu kapiler pada retina dan iris relatif non permeabel sehingga umumnya sediaan untuk mata hanya berefek lokal saja.
C.
Kloramfenikol
Kloramfenikol diisolasi pertama kali pada tahun 1947 dari Streptomyces venezuelae. Karena ternyata Kloramfenikol mempunyai daya antimikroba yang kuat maka penggunaan Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai pada tahun 1950 diketahui bahwa Kloramfenikol dapat menimbulkan anemia aplastik yang fatal. Kloramfenikol merupakan kristal putih yang sukar larut dalam air (1:400) dan rasanya sangat pahit. Rumus molekul kloramfenikol ialah kloramfenikol R= NO2.
Farmakodinamik
Kloramfenikol bekerja dengan menghambat sintesis protein kuman. Obat ini terikat pada ribosom sub unit 50s dan menghambat enzim peptidil transferase sehingga ikatan
peptida
tidak
terbentuk
pada
proses
sintesis
protein
kuman.
Kloramfenikol bersifat bakteriostatik. Pada konsentrasi tinggi kloramfenikol kadangkadang bersifat bakterisid terhadap kuman-kuman tertentu. Spektrum anti bakteri meliputi D.pneumoniae, S. Pyogenes, S.viridans, Neisseria, Haemophillus, Bacillus spp,
Listeria,
Bartonella,
Brucella,
P.
Multocida,
C.diphteria,
Chlamidya,
Mycoplasma, Rickettsia, Treponema, dan kebanyakan kuman anaerob.
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral, kloramfenikol diserap dengan cepat. Kadar puncak dalam darah tercapai hingga 2 jam dalam darah. Untuk anak biasanya diberikan dalam bentuk ester kloramfenikol palmitat atau stearat yang rasanya tidak pahit. Bentuk ester
4
ini akan mengalami hidrolisis dalam usus dan membebaskan kloramfenikol. Untuk pemberian secara parenteral diberikan kloramfenikol suksinat yang akan dihidrolisis dalam jaringan dan membebaskan kloramfenikol.
Masa paruh eliminasinya pada orang dewasa kurang lebih 3 jam, pada bayi berumur kurang dari 2 minggu sekitar 24 jam. Kira-kira 50% kloramfenikol dalam darah terikat dengan albumin. Obat ini didistribusikan secara baik ke berbagai jaringan tubuh, termasuk jaringan otak, cairan serebrospinal dan mata.
Di dalam hati kloramfenikol mengalami konjugasi, sehingga waktu paruh memanjang pada pasien dengan gangguan faal hati. Sebagian di reduksi menjadisenyawa arilamin yang tidak aktif lagi. Dalam waktu 24 jam, 80-90% kloramfenikol yang diberikan oral diekskresikan melalui ginjal. Dari seluruh kloramfenikol yang diekskresi hanya 510% yang berbentuk aktif. Sisanya terdapat dalam bentuk glukoronat atau hidrolisat lain yang tidak aktif. Bentuk aktif kloramfenikol diekskresi terutama melalui filtrat glomerulus sedangkan metaboltnya dengan sekresi t ubulus.
Pada gagal ginjal, masa paruh kloramfenikol bentuk aktif tidak banyak berubah sehingga tidak perlu pengurangan dosis. Dosis perlu dikurangi bila terdapat gangguan fungsi hepar.
Penggunaan klinik
Banyak perbedaan pendapat mengenai indikasi penggunaan kloramfenikol, tetapi sebaiknya obat ini digunakan untuk mengobati demam tifoid dan meningitis oleh H.Infuenzae juga pada pneumonia; abses otak; mastoiditis; riketsia; relapsing fever; gangrene; granuloma inguinale; listeriosis; plak (plague); psitikosis; tularemia; whipple
disease;
septicemia;
meningitis.
Infeksi lain sebaiknya tidak diobati dengan kloramfenikol bila masih ada antimikroba lain yang masih aman dan efektif. Kloramfenikol dikontraindikasikan pada pasien neonatus, pasien dengan gangguan faal hati, dan pasien yang hipersensitif terhadapnya. Bila terpaksa diberikan pada neonatus, dosis jangan melebihi 25 mg/kgBB sehari.
5
Efek samping
Reaksi saluran cerna Bermanifestasi dalam bentuk mual, muntah, glositis, diare, dan ente rokolitis
Reaksi alergi Kloramfenikol dapat menimbulkan kemerahan kulit, angioudem, urtikaria dan anafilaksis. Kelainan yang menyerupai reaksi Herxheimer dapat terjadi pada pengobatan demam Tifoid walaupun yang terakhir ini jarang dijumpai.
Reaksi neurologik Dapat terlihat dalam bentuk depresi, bingung, delirium dan sakit kepala.
Sediaan
Kloramfenikol Terbagi dalam bentuk sediaan :
Kapsul 250 mg, Dengan cara pakai untuk dewasa 50 mg/kg BB atau 1-2 kapsul 4 kalisehari.Untuk infeksi berat dosis dapat ditingkatkan 2 x pada awal terapi sampai didapatkan perbaikan klinis.
Salep mata 1 %
Obat tetes mata 0,5 %
Salep kulit 2 %
Obat tetes telinga 1-5 %
Keempat sediaan di atas dipakai beberapa kali sehari.
6. Alat dan Bahan a. Alat
Kaca arloji
Gelas ukur
Pinset
Erlenmeyer
Spatula
Kertas saring
Beaker glass
Corongwadah tetes mata
b. Bahan
Kloramfenikol
Asam borat
Natrium tetra borat 6
Nipagin Aquadest
7. Formulasi
a. Formula standar diperoleh dari Formularium Nasional edisi kedua tahun 1978 hal. 65 CHLORAMFENICOLI GUTTAE OPHTHALMICAE Tetes mata kloramfenikol Komposisi : Tiap 10 ml mengandung Chloramphenicolum
50 mg
Acidum Boricum
150 mg
Natrii Tetraboras
30 mg
Phenylhydrargyri Nitras
200 mg
Aqua destilata hingga
10 ml
Penympanan : Dalam wadah tertutup rapat dan di tempat sejuk Catatan : 1) Disterilkan dengan cara sterilisasi B dan C. 2)Dalam etiket harus juga tertera : Daluarsa
b. Formula yang digunakan : Chloramphenicolum
50 mg
Acidum Boricum
150 mg
Natrii Tetraboras
30 mg
Nipagin
100 µg
Aqua destilata hingga
10 ml
8. Monografi
a. Kloramfenikol Rumus Molekul : C11H12Cl2N2O5 Berat Molekul : 323,13 Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya Khasiat : Antibiotik Pemerian : Bentuk Hablur, halus, bau Khas lemah, Warna putih Kelarutan : agak larut dalam air (dalam 400 bagian air), dalam Kloroform sukar larut, dalam etanol mudah larut, dalam benzene larut Stabilitas : mudah terurai oleh cahaya matahari.
7
b. Acidum Boricum Nama lain : Asam borat Rumus molekul : H3BO3 Berat molekul : 61,83 Kelarutan : Larut dalam 20 bagian air, dalam 3 bagian air mendidih, dalam 16 Bagian etanol (95%). Fungsi : pendapar . c. Natrii tetraboras Nama lain : Boraks Rumus molekul : Na2B4O7.10H2O Berat molekul : 381,37 Kelarutan : mudah larut dalam air mendidih dan dalam glise rin, tidak larut dalam etanol. Fungsi : Pendapar d. Nipagin Nama lain: metal paraben Rumus molekul : C8H8O3 Pemerian : serbuk hablur; halus; putih; hamper tidak berbau; tidak mempunyai rasa, kemudian agak membakar diikuti rasa tebal Kelarutan : Larut dalam 500 bagian air, dalam 20 bagian air mendidih, dala m 3,5 Bagian etanol (95%) P, dan dalam 3 bagia aseton P, mudah larut dalam eter P dan dalam larutan alkali hidroksida, larut dalam 60 bagian gliserol P panas dan dalam 40 bagian minyak lemak nabati panas, jika didinginkan larutan tetap jernih. e. Aquadest Nama lain : air suling Rumus molekul : H2O Pembuatan : dengan menyuling air yang dapat diminum Pemerian : cairan jernih; tidak berwarna; tidak brbau; tidak mempunyai rasa.
8
9. Cara kerja
a. Menyiapkan alat dan bahan yang akan digunakan b. Mensterilkan wadah c. Membuat Api bebas CO2 dan O2 ( didihkan air dan diteruskan lagi selama 40 menit) d. Menimbang zat aktif dan zat tambahan e. Mengkaliberasi beker glass dan botol plastic f. Dilarutkan masing-masing bahan dalam API g. Larutan asam borak, natrii borat dan Phenylhydrargyri Nitras dicampur kemudian digunakan untuk melarutkan kloramfenikol sedikit demi sedikit dimasukan ke larutan basis tersebut. Kemudian dimasukan sisa API. h. Melapisi corong dengan kertas saring dan basahi kertas saring dengan API bebas CO2 sampai menempel dengan dinding corong i.
Pindahkan corong ke beaker glass yang sudah dikaliberasi
j.
Disaring larutan pada gelas ukur melalui corong ke dalam erl enmeyer yang baru
k. Sisa 2/5 bagian API digunakan untuk membilas gelas ukur kemudian disaring lagi ke dalam beakker glass yang berisi filtrat l.
Ditambahkan sampai batas kaliberasi
m. Mengisikan larutan ke dalam wadah n. Menutup wadah o. Mensterilkan sediaan yang telah ditutup di dalam autoklaf pada suhu 115 – 116oC selama kurang lebih 30 menit.
10. Hasil
Tetes mata kloramfenkol 9
11. Pembahasan
Pada praktikum ini telah dibuat sediaan tetes mata dengan zat aktif kloramfenikol. Kloramfenikol berfungsi sebagai antibiotik yang dapat membunuh berbagai bakteri yang kebanyakan berasal dari jenis anaerob.Tetes mata pada umumnya mengandung zat aktif yang dapat larut dalam air, tetapi kloramfenikol mempunyai sifat kelarutan yang sangat sukar larut dalam air (1 : 400 bagian air). Kelarutan kloramfenikol ini merupakan masalah penting dalam proses pembuatan tetes mata kloramfenikol. Oleh karena itu basis atau pelarut yang digunakan harus dapat membantu kelarutan kloramfenikol dalam air. Kloramfenikol dapat larut dengan baik pada suasana asam, maka basis yang digunakan berupa asam. Asam yang digunakan sebagai basis adalah acidum boricum (asam borat) yang dibantu keefektifannya oleh natrii tetraborat. Selain itu natrii tetraborat berperan sebagai buffering agent (zat penyangga) yang dapat menjaga pH sediaan. Karena pH dalam sediaan tetes mata adalah salah satu yang penting untuk selalu diperhatikan karena pH yang terlalu asam dapat mengiritasi mata. Menurut Trolle dan Lassen pH sediaan tetes mata dalam rentang 7,3 – 9,7. Maka penambahan buffering agent ini sangatlah penting.
Selain itu pada sediaan ini menggunakan pengawet nipagin. Penggunaan pengawet juga sama pentingnya dengan penggunaan buffering agent karena pemakaiannya secara berulang. Syarat – syarat yang harus diperhatikan dalam pemilihan buffering agent adalah bahwa buffering agent yang digunakan bersifat bateriostatik, khususnya terhadap bakteri pseudomonas dan aeruginosa yang banyak terdapat pada lingkungan. Selain itu buffering agent yang dipilih tidak mengiritasi jaringan okuler artinya tidak mengiritasi kornea atau konjugtiva pada pemakaian berulang dan tidak meyebabkan rusaknya epitel dan yang paling penting adalah tersatukan dengan zat aktif yang digunakan.
Prosedur kerja yang dilakukan hampir sama dengan pembuatan sediaan – sediaan steril lainnya, yaitu menimbang bahan – bahan yang akan digunakan. Setelah menimbang, bahan – bahan segera dilarutkan. Setelah itu campurkan asam borat dengan natrium borat yang akan digunakan sebagai basis. Secara perlahan – lahan ditambahkan kloramfenikol ke dalam basis dan diaduk. Ternyata kelarutan kloramfenikol tidaklah semopurna karena masih terdapat partikel – partikel melayang pada larutan basis. Tetapi partikel ini jauh lebih sedikit dibandingkan jika 10
kloramfenikol hanya dilarutkan dengan air. Setelah itu masukkan perlahan – lahan nipagin yang telah dilarutkan ke dalam air.
Evaluasi yang dilakukan yaitu dengan melihat kejernihan sediaan ditempat berlatar hitam dan memakai bantuan lampu yang sangat terang, terlihat bahwa sediaan yang kami buat jernih dengan sedikit artikel melayang. Ini karena proses penyaringan yang tidak sempurna yang hanya memakai kertas saring biasa. Adapun pH sediaan ini yaitu 7,4 dan telah sesuai dengan persyaratan tetes mata karena berada dalam rentang pH 5,4 sampai 9.
12. Kesimpulan
a. Kloramfenikol mempunyai kelarutan yang sangat sukar larut dalam air, maka ditambahkan asam borat yang dibantu dengan natrii tetraborat sebagai pembentuk suasana asam. Karena kelarutan kloramfenikol dalam suasana asam dapat bertambah. b. Natrium tetreborat selain membantu asam borat juga mempunyai manfaat sebagai buffering agent yang dapat mempertahankan pH. Sehingga pH yang didapat tidak terlalu asam yaitu 5,5 yang merupakan pH yang baik untuk mata. c. nipagin merupakan pengawet, penambahan pengawet pada sediaan ini untuk mencegah berkembangnya mikroba yang masuk karena pemakaian berulan g. d. Untuk menghasilkan sediaan yang tidak keruh maka dibuat terlebih dahulu basis untuk membantu melarutkan kloramfenikol, yaitu campuran antara larutan natrium tetraborat dengan asam boarat.
DAPTAR PUSTAKA
Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Ed IV. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia Anonim. 1979. Farmakope Indonesia Ed III . Jakarta : departemen Kesehatan Republik Indonesia Abdullah, pramono, Drs, Apt. 2014. Penuntun praktikum teknologi sediaan steril . Bogor : STTIF Anonim. 1978. Formularium Nasional . Departemen Kesehatan Republik Indonesia Anief, Moh. 2004. Ilmu Meracik Obat . Yogyakarta : Gadjah Mada University Press
11
12
