JURNAL Cushing Syndrome

Cushing Syndrome: Suatu Penyakit Endokrin yang Tidak Jarang Federica Guaraldi, MD and Roberto Salvatori, MD

Lata Latarr Bela Belaka kang ng:: Cushi Cushing ng syndr syndrome ome (CS) (CS) diseb disebabk abkan an oleh oleh papar paparan an lama lama dengan glukokortikoid dosis tinggi yang berasal dari sumber endogen atau eksogen. Penyebab paling sering dari CS endogen adalah pituitary adenoma (Cush (Cushing ing disea disease se). ). Peny Penyeba ebab b lainn lainnya ya adala adalah h tumor tumor adren adrenok okort ortik ikal al dan dan neoplasia yang memproduksi adrenocorticotropin ekstra pituitary Tujuan:

Arti Artike kell

ini ini

memb member erii

ino inorm rmas asii

terb terbar aru u

meng mengen enai ai peni pening ngka kata tan n

pre!a pre!alen lensi si CS pada pada popul populas asii pasien pasien terten tertentu. tu. Penel Peneliti iti membe memberik rikan an suatu suatu pedoman klinis bagi dokter keluarga agar dapat mengenali CS" membahas keleb kelebiha ihan n dan dan keku kekuran ranga gan n dari dari berba berbaga gaii peme pemerik riksa saan an diagn diagnos ostik tik"" dan membahas pilihan terapinya. Hasi Hasil: l: #nsiden CS adalah $% hingga $& orang tiap $ 'uta penduduk pasien dengan diabetes" obesitas" hipertensi" dan osteoporosis memiliki pre!alensi CS yang yang paling paling tinggi. tinggi. aniesta aniestasi si klinis klinis dari CS berkisa berkisarr mulai mulai gambara gambaran n klinis klinis yang yang khas (striae ungu" acial acial plethora plethora"" pro*ima pro*imall myopathy myopathy)) hingga hingga kondisi+kondisi kondisi+kondisi umum seperti seperti hipertensi" hipertensi" obesitas" obesitas" dan diabetes. diabetes. Pedoman Pedoman prakte praktek k klini klinis s meny menyara aranka nkan n peme pemerik riksa saan an bioki biokimia mia,i ,i untuk untuk skrin skrining ing CS CS namun" namun" sensiti! sensiti!itas itas dan spesiis spesiisitas itas dari dari pemerik pemeriksaan saan ini ber!aria ber!ariasi. si. -leh -leh kare karena na itu" itu" diperl diperluka ukan n anali analisis sis yang yang cerma cermatt untuk untuk mence mencegah gah ter'ad ter'adiny inya a kesalahan diagnosis. Kesimpulan: CS terka terkada dang ng sulit sulit didiag didiagnos nosis. is. Pende Pendeka katan tan sistem sistemik ik dalam dalam pemeriksaan pasien dan peningkatan kesadaran akan populasi pasien yang berresiko tinggi akan dapat mengidentiikasi penyakit ini dengan tepat ,aktu Kata kunci: diagnosis kunci:  diagnosis dengan bantuan komputer" kortisol" Cushing Syndrome" iagnosis" etabolik

Seorang wanita post menopause berusia 52 tahun memiliki riwayat obesitas (body mass index [BMI] = 2!" riwayat diabetes mellitus tipe 2 selama # tahun" dan riwayat hipertensi selama  tahun" yang diobat dengan obat$obatan oral% &asien mendapatkan terapi met'ormin dan sitagliptin untuk diabetes (glyosylated hemoglobin [)b*+] = ,%-.!" dan hipertensinya dikontrol dengan angiotensin$ on/erting en0yme inhibitor dan alium hannel bloker% Selain itu" ia diterapi dengan sertraline untuk mengatasi depresi% &asien datang ke unit gawat darurat karena nyeri kaki yang persisten tanpa ada riwayat trauma% 1adiogra' menunukkan adanya 'raktur dari tulang metatarsal ketiga% 3raktur  ini ditangani dengan imobilisasi% *danya edera ini membuat dokter keluarganya menyarankan agar pasien melakukan pemeriksaan kepadatan mineral tulang% Skor  4 dari lumbar ($2%#! dan leher 'emur ($2%! menunukkan osteopenia% amun" pemeriksaan untuk menari penyebab berkurangnya densitas tulang ini semuanya dalam batas normal (serum kalsium" hormon parathyroid" dan /itamin 6! dan pasien diberi bi'os'onat untuk menegah pengeroposan tulang lebih lanut% 7mpat bulan kemudian" pasien dibawa ke 896 karena nyeri abdomen akut dan didiagnosis dengan di/ertikulitis% )asil omputed tomography (:4! san abdomen menunukkan massa adrenal densitas rendah berukuran 2 m di sisi kiri% &emeriksaan 'ollow$up menunukkan metanephrine urin normal" urinary 'ree ortisol (83:! tepat di bawah batas atas (#, ;g<2# am batas atas normal >5? ;g<2# am!" dan plasma adrenoortiotropi hormone (*:4)! rendah (>5 pg+%- ;g
Hypercortisolism dan Cushing Syndrome :ushing syndrome disebabkan oleh glukokortikoid yang berlebihan" baik yang berasal dari sumber eksogen maupun endogen% :S eksogen (iatrogenik!" enis yang paling sering ditemui" disebabkan oleh penggunaan kortikosteroid oral" intra artikular" topikal" atau inhalasi yang berlebihan sebagai terapi anti in'lamasi atau immunosupresan%

Aarena :S iatrogenik disebabkan oleh obat$obatan" maka

perlu dilakukan penurunan dosis obat seara bertahap untuk menghentikan pemberian obat ini% :S endogen disebabkan oleh gangguan sekresi dinamis dari aksis hypothalamusDpituitaryDadrenal ()&*! yang normal (9ambar +*!" yang menyebabkan sekresi kortisol yang berlebihan% Bentukan paling umum dari :S endogen

adalah

ketergantungan

*:4)%

:ushing

disease

(:6!

adalah

ketergantungan *:4) (*:4) dependent! yang disebabkan oleh adenoma pituitary yang mendekresi *:4)" yang teradi pada -?$-5. kasus (9ambar +B!% Seumlah keil kasus :S (>+?.! karena *:4) disebabkan oleh sekresi *:4) ektopik (non pituitari! (7*S! atau neoplasia inak atau ganas yang merilis hormon kortikotropin" seperti tumor neuroendokrin (9ambar +6!% pasien lainnya (+5$2?.! memiliki *:4)$ independent :S" yang disebabkan oleh hiperplasia adrenokortikal bilateral atau tumor adrenokortikal yang mensekresikan kortisol seara berlebihan" sehingga menekan *:4) (9ambar +:!% &emeriksaan radiogra'i dapat mengidenti'ikasi massa pada adrenal% Seumlah tumor adrenal yang terdeteksi ini memiliki hormon yang akti'% )al ini menunukkan bahwa umlah penderita *:4)$independent :S auh lebih banyak daripada yang diperkirakan sebelumnya%

Peningkatan Pre!alensi Cushing Syndrome )anya sedikit in'ormasi epidemiologis yang diketahui tentang insiden dan pre/alensi :S% &enyakit ini diperkirakan teradi pada +?$+5 orang per + uta populasi tiap tahunnya% Eleh karena itu" E''ie o' 1are 6iseases o' the ational Institutes o'  )ealth (I)! menggolongkan penyakit ini sebagai penyakit yang arang% &enelitian di Italia" Spanyol" dan 6enmark melaporkan bahwa insiden tahunan dari penyakit ini adalah ?%, hingga 2%# per + uta populasi tiap tahunnya% Meskipun pre/alensinya di

populasi umum sangat sedikit" penelitian terbaru menunukkan bahwa pre/alensinya sangat tinggi pada pasien yang berresiko tinggi" seperti pada penderita diabetes mellitus" hipertensi" dan osteoporosis (terutama ika terdapat 'raktur!% Sebuah penelitian pada 2# pasien diabetes mellitus tipe 2 dan +- kontrol dengan usia"  enis kelamin" dan BMI yang serupa menemukan bahwa &re/alensi hyperortisolism sub klinis lebih tinggi pada penderita diabetes daripada pada kontrol (%#. /s 2%+.!% Menariknya" hyperortisolism umumnya teradi karena gangguan pada adrenal% Sebanyak 2?? pasien dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol dengan baik ()b*+: -.! menalani skrining hyperortisolism dan 5%5. di antaranya didiagnosis dengan :S" mayoritas karena gangguan adrenal% &ada sebuah penelitian pada penderita

osteoporosis

tanpa

hyperortisolism"

#%-.

pasien

memiliki

hyperortisolism subklinis% &re/alensi ini meningkat hingga +?%-. pada penderita osteoporosis dengan 'raktur /ertebrae% 6i antara +?2? pasien hipertensi" 2+ orang (2%+.! memiliki kadar kortisol yang tinggi% @aporan ini perlu dikon'irmasi oleh penelitian yang lebih besar dan hasilnya dapat dipertimbangkan sebagai bahan pembuatan pedoman skrining pasien% Seara keseluruhan" hasil ini menunukkan bahwa insiden :S lebih tinggi daripada yang diperlkirakan sebelumnya% amun" skrining :S menimbulkan kontro/ersi" karena kekurangannya dianggap melebihi kelebihannya%

Mengenali Hypercortisolism pada Pasien Anda Identi'ikasi :S dini dapat menegah teradinya konsekuensi 'isik angka panang dan meningkatkan mortalitas yang dapat teradi bila penyakit ini tidak diobati% Seperti yang dielaskan di laporan kasus pasien pada awal artikel ini" identi'ikasi :S seringkali sangat rumit hingga penegakkan diagnosis tertunda% &enegakkan diagnosis yang terlambat ini umumnya disebabkan karena tanda$tanda dan geala hyperortisolism seperti obesitas" diabetes" hipertensi" tulang keropos" dan depresi sangat sering ditemukan pada populasi umum (4abel +!% Skrining :S harus dilakukan pada semua pasien yang memiliki massa di adrenal" terutama ika kepadatan :4 nya rendah (>2? )ouns'ield units!%

/ambar $. Perbedaan aksis hypothalamus0pituitary0adrenal (1PA) antara pasien normal dan pasien CS. A: 1PA aksis normal. 2: Adrenocorticotropic hormone (ACT1) dependent (Cushing disease). C: ACT1 independent (Cushing syndrome). : Ectopic ACT1 syndrome. C31" corticotropin+releasing hormone.

&enelitian terbaru menunukkan bahwa pre/alensi :S lebih tinggi daripada yang diperkirakan sebelumnya% )al ini menimbulkan pertanyaan" apakah skrining perlu dilakukan pada penderita yang memiliki diagnosis klinis yang disebabkan oleh kelebihan kortisol endogen% Meskipun terdapat pedoman klinis mengenai metode" diagnosis" dan pilihan terapi belum ada pedoman mengenai kapan skrining perlu dilakukan% &endekatan Fika *nda memikirkan tentang hal itu" *nda sebaiknya melakukannyaG menimbulkan seumlah besar pemeriksaan yang sebenarnya tidak diperlukan% )al ini dapat mengurangi umlah pasien yang tidak terdeteksi% 6iagnosis :S sulit ditegakkan" karena dokter seringkali tidak waspada akan tanda dan geala dari penyakit ini dan tidak mengetahui populasi pasien yang berresiko tinggi% &emeriksaan skrining uga seringkali tidak dilakukan karena memberi beban 'inansial pada sistem kesehatan% 9ambaran

klinis

dari

hyperortisolemia

meliputi

'aial

plethora"

suprala/iular 'at pads" bu''alo hump" trunal obesity" dan purple striae (4abel +!% &ada kasus ini" pemeriksaan biokimiawi dapat mengkon'irmasi keurigaan klinis ini%  *pabila tanda dan gealanya tidak elas" maka hal ini disebut dengan :S subklinis (atau preklinis!% Aeadaan gangguan pengaturan kortisol ini umumnya teradi pada  *:4)$independent :S% 6e'inisi FsubklinisG digunakan karena penyakit ini dapat bere/olusi menadi hyperortisolism klinis% Ariteria dari :S subklinis masih kontro/ersial" dan hingga saat ini belum ada konsensus mengenai de'inisinya% Aon'erensi I) State$o'$the$Siene menyarankan penggunaan istilah Fhipersekresi glukokortikoid otonom subklinisG untuk menggambarkan keadaan ini% 6iagnosis ini ditegakkan melalui 2 kriteria yang disertai dengan tanda$tanda hyperortisolism" seperti peningkatan 83: atau 6S4 yang abnormal atau ui sali/aH

(+! pasien tidak memiliki 'enotipe :S yang elas" meskipun terdapat tanda$tanda 'isik yang menunukkan hyperortisolism (rasa penuh di waah atau supra kla/ikula dan obesitas sentral! dan (2! pasien memiliki massa di adrenal% 4ekanik penitraan dapat mengidenti'ikasi tumor sebelum timbul geala klinis% amun" insiden :S subklinis terus meningkat dan diperkirakan akan melebihi :S klinis% &enyakit ini harus dibedakan dengan pituitary :S ringan dan keadaan hyperortisolism yang teradi pada stress kronis" depresi" dan penggunaan alkohol yang berlebihan% )al ini disebut dengan Fsindroma pre :ushingG% 6iagnosis banding ini sulit dibedakan" bahkan oleh ahli endokrin% Eleh karena itu" masalah ini tidak akan dibahas dalam artikel ini%  *pabila terdapat keurigaan :S klinis" langkah pertama yang harus dilakukan adalah mengkon'irmasi adanya hyperortisolemia% Setelah diagnosis :S terkon'irmasi" harus diari

tahu penyebab dasarnya% &emeriksaan skrining

biokimiawi yang spesi'ik untuk mengukur kadar kortisol bebas dan serum serta metode penitraan yang sensiti' untuk mengidenti'ikasi neoplasma pada kelenar  adrenal dan pituitary dapat meningkatkan identi'ikasi penyakit ini%

Tabel $. /ambaran klinis dari Cushing Syndrome Tanda

yang

Tanda umum

lebih spesiik Striae (lebar +  *ne

/e'ala

/e'ala 4mum

Spesiik 4idak ada

6epresi

m!

7dema peri'er 

@elah

3aial plethora

Aelemahan otot

&enambahan

Myopati

Ebesitas trunkus

badan

proksimal

Suprala/iular 'ullness

yeri punggung

Mudah memar 

6orsoer/ial

Iritabilitas

hump

Fbu''aloG

berat

&enurunan libido 9angguan menstruasi

 *danya kelainan anatomi pituitary atau adrenal tidak selalu berarti bahwa kelainan ini mengganggu keseimbangan hormon atau memerlukan tindakan operasi% 4erlebih

lagi" tingginya pre/alensi penyakit lain yang menimbulkan geala :S" seperti sindroma polikistik o/arium" harus tetap diingat%

/ambar 5. Algoritme proses keputusan klinis untuk mendiagnosis pasien dengan suspek Cushing syndrome (CS). 46C" urinary ree cortisol ST" de*amethasone suppression test e*" de*amethasone C31" corticotropinreleasing hormone.

Metode Pemeriksaan Biokimiai Aadar kortisol dalam tubuh berubah$ubah sesuai dengan siklus harian" dimana kadar tertinggi ditemukan pada pagi hari dan kadar terrendah ditemukan pada malam hari% &emeriksaan biokimiawi tidak harus dilakukan oleh ahli endokrtin% 6okter keluarga dapat mengikuti pedoman praktek klinis" yang menyarankan salah satu dari ketiga metode pemeriksaan berikut ini untuk menskrining :S pada pasienH ui 83: 2# am" ui kortisol sali/a pada malam hari" atau +$mg o/ernight 6S4 (9ambar 2!% &emeriksaan ini mendeteksi peningkatan kadar kortisol dalam urin atau sali/a atau menunuukan 'eedbak yang abnormal ke aksis )&*" yang semuanya merupakan karakteristik dari :S (namun tidak eksklusi' pada penyakit ini!% seperti yang telah dielaskan sebelumnya" tidak ada tanda eksklusi' untuk :S% 4idak ada rekomendasi mengenai penggunaan satu dari ketiga pemeriksaan skrining ini% kami menyarankan agar dokter keluarga seara konsisten menggunakan + enis pemeriksaan agar dapat memahami lebih dalam mengenai kelebihan dan kekurangan dari pemeriksaan tersebut% Aarena kadar kortisol ber/ariasi dan sensiti/itas dan spesi'isitas dari pemeriksaan ini sub optimal" diperlukan 2 hasil pemeriksaan yang positi' sebelum diagnosis :S dapat ditegakkan%

7arakteristik spesiik dari pemeriksaan biokimia,i Kortisol Be!as dalam "rin

&emeriksaan 83: mengukur kadar kortisol bebas dalam waktu 2# am dengan menggunakan metode berbasis antibodi atau metode liJuid hromatography% ilai lebih dari # kali batas normal dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis :S" sedangkan hyperortisolism tingan umumnya memiliki kadar 2 hingga  kali melebihi normal% Aadar kortisol yang berlebihan ini uga ditemukan pada pasien dengan stress" depresi atau o/erdosis alkohol (sindroma pre :ushing!% 83: pada pasien dengan :S subklinis mungkin masih dalam batas normal% 8ntuk memastikan akurasi pemeriksaan ini" klirens kreatinin pasien harus dikukur" karena pemeriksaan 83: tidak akurat bila klirens kreatiin pasien C? m@
Kortisol Sali#a pada Malam Hari  &emeriksaan kadar kortisol dalam sali/a pada malam hari dapat mengukur kadar  kortisol bebas saat tingkat produksinya berada di titik terrendah dalam waktu 2# am (umumnya pada am ++$+2 malam!% &ada penderita :S" tidak ada pola siklik sekresi kortisol" sehingga kadar kortisol pada malam hari tidaklah rendah% Laktu pengumpulan harus disesuaikan dengan waktu tidur pasien yang normal" dan harus disesuaikan pada pasien yang selalu tidur pada waktu subuh% &emeriksaan ini dapat dilakukan di kebanyakan laboratorium komersial yang besar% &asien diberi tabung kosong untuk mengumpulkan sali/a" atau kapas untuk dikunyah selama 2 hingga  menit lalu diletakkan dalam tabung plastik% Aarena tabung ini sangat stabil pada suhu ruangan" tabung ini dapat dikirim ke laboratorium

untuk dianalisis% 9aya hidup dan kebiasaan pasien (misalnya" adwal tidur yang tidak teratur" seperti pada pekera shi't" atau kebiasaan merokok sebelum pemeriksaan! dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan" sehingga harus dihindari% &engaruh dari kontaminasi darah uga belum diketahui" sehingga pasien harus ditanya apakah ia langsung menggosok giginya segera setelah pengumpulan sali/a% Metode pemeriksaan ini dapat mendiagnosis :S dengan akurat" karena sensi/itas dan spesi'itasnya yang tinggi%

"ji Supresi $e%amethasone 6S4 menggunakan dexamethasone" suatu glukokortikoid sintetik" untuk menekan produksi *:4) dan sekresi kortisol% &emeriksaan skrining yang dianurkan adalah 6S4 + mg pada sepanang malam hari" yang mengukur serum kortisol pada am pagi setelah pemberian dexamethasone oral pada am ++ malam% Bila kadar kortisol >+%- ;g5.% Sebuah laporan yang membandingkan sensti/itas dari 6S4 pada malam hari dengan 6S4 selama 2 hari menunukkan bahwa kedua ui ini memiliki sensiti/itas yang sama besar% 1iwayat pasien harus ditanyakan untuk menegah hasil 'alse$positi/e karena peningkatan klirens dexamethasone oleh hepar yang disebabkan oleh konsumsi alkohol berlebih atau penggunaan obat$obatan seperti 'enitoin atau ri'ampin% &ada kasus yang membingungkan" dapat dilakukan pemeriksaan kadar dexamethasone dan kortisol seara simultan% &eningkatan serum kortisol karena peningkatan globulin pengikat kortikosteroid yang disebabkan oleh estrogen oral dapat mengurangi spesi'itas pemeriksaan ini% 4erdapat seumlah penelitian untuk mengetahui pemeriksaan mana yang paling baik untuk mendiagnosis :S% amun" belum ada penelitian yang membandingkan kualitas antar pemeriksaan untuk mengetahui siapa dan kapan pemeriksaan ini perlu dilakukan% Sebuah meta$analisis terbaru menemukan bahwa ketiga pemeriksaan ini memiliki tingkat akurasi yang sama% &emeriksaan kortisol dalam sali/e dan 6S4 tampaknya lebih sensiti' daripada 83:% &ada kasus tertentu" pemeriksaan skrining biokimiawi mungkin tidak dapat menegakkan diagosis :S" karena saling berlawanan satu sama lain% Aarena banyaknya massa adrenal dan

adenoma pituitary yang tidak berhubungan dengan :S" penitraan sebaiknya hanya digunakan

setelah

skrining

biokimiawi

telah

mengkon'irmasi

diagnosis

hiperkortisolism% &ada kasus tertentu" mungkin diperlukan pemeriksaan hormon yang merilis dexamethasone
&denti'ikasi Penye!a! dari Cushing Syndrome Setelah diagnosis :S telah ditegakkan melalui pemeriksaan skrining biokimiawi" penyebab dari kelebihan kortisol ini harus diari% :S *:4)$independent dan *:4)$ dependent dibedakan melalui pemeriksaan kadar *:4) dalam plasma% &asien dengan :S *:4)$independent biasanya mengalami supresi kadar *:4) plasma yang bersirkulasi karena produksi kortisol yang berlebihan (kadar kortikotropin >5 pg
pseudo$:ushing" karena pada kedua kondisi ini pituitary merupakan sumber sekresi  *:4) yang berlebihan%

Manajemen dan Terapi Cushing Syndrome Metode Operasi 

4uuan dari terapi :S adalah pengembalian keadaan klinis" kadar kortisol yang normal" dan kontrol angka panang tanpa rekurensi% &ada *:4)$independent :S yang

disebabkan

oleh

adenoma

adrenal"

pasien

harus

diterapi

dengan

adrenalektomi unilateral% Man'aat dari operasi ini pada penderita :S subklinis tidak begitu elas% &ada kasus hiperplasia bilateral" mungkin diperlukan adrenalektomi bilateral namun terapi ini dapat menimbulkan insu'isiensi adrenal dan membutuhkan terapi penggantian hormon dengan glukokortikoid dan mineralokortikoid% &enelitian terbaru membuktikan man'aat dari adrenalektomi unilateral dalam menurunkan kortisol dalam urin" tekanan darah" dan berat badan bahkan pada kasus hiperplasia makronodular bilateral% 4ranssphenoidal adenometomy (4S*! adalah pilihan terapi pada mayoritas pasien :6% 4uuan dari 4S* adalah reseksi adenoma pituitary seara komplit dan koreksi hyperortisolism tanpa menimbulkan de'isiensi pituitary yang permanen% Bila dilakukan

oleh ahli bedah

yang berpengalaman" 4S* dapat

memberikan

kesembuhan dengan sangat epat% *ngka remisi setelah 4S* pada pasien dengan mikroadenoma ber/ariasi (C5$?.! dan tergantung dari operasi" ukuran" dan lokasi tumor% Eperasi pituitary berulang dan radioterapi pituitary dapat dilakukan pada pasien dengan hyperortisolism persisten setelah 4S*% amun" operasi berulang ini dapat meningkatkan resiko teradinya insu'isiensi pituitary sehingga hanya disarankan bila terbukti terdapat sisa adenoma pituitary% 1adioterapi kon/ensional dan radiooperati' bertarget (kni'e atau yberkni'e! dapat mengeradikasi tumor pituitary" dengan hyperortisolemia pada 5?$C?. pasien dalam $5 tahun% 6e'isiensi pituitary yang signi'ikan dapat teradi setelah terapi%

Terapi medis 6ari beberapa pendekatan tradisional yang telah dielaskan" masing$masing pendekatan memiliki resiko mortalitas atau de'isiensi hormon yang persisten% Eleh karena itu" diperlukan perkembangan terapi baru yang bertarget pada penyebab dasar hyperortisolism% &ada pasien :S yang bukan merupakan kandidat operasi" terdapat beberapa pilihan terapi medis% 4erapi yang bertarget pada adrenal seperti inhibitor steroidogenesis (metyrapone dan ketoona0ole!" digunakan untuk menghambat sekresi seara langsung% Ini merupakan terapi paliati' karena obat ini tidak mengatas penyebab dasar atau mengembalikan dinamika sekresi )&* ke kondisi normal% 4erlebih lagi" ketoona0ole dapat menyebabkan kerusakan li/er dan membutuhkan p) asam untuk dapat diabsorbsi% Baru$baru ini dilakukan penelitian pada penderita :S yang mendapatkan terapi antagonis reseptor glukokortikoid mi'epristone (18#-C :orept 4herapeutis" Menlo &ark" :*!% &enelitian S7ISMI: menunukkan bahwa terapi ini mengembalikan toleransi glukosa pada C?. pasien yang intoleran terhadap glukosa dan menurunkan tekanan darah diastolik pada #. pasien hipertensi% amun" terapi ini tidak menurunkan kadar kortisol sehingga dokter tidak memiliki ara untuk menyesuaikan dosisnya% &ada penderita :6" diperlukan terapi medis yang bertarget pada pituitary untuk menormalkan sekresi pituitary" mennormalkan kadar kortisol" dan menghambat pertumbuhan tumor% &enggunaan agen dopaminergik abergoline (yang diakui sebagai terapi prolaktinoma! terbukti dapat menurunkan kadar kortisol% Setelah penelitian 'ase II selama +2 bulan" sebuah analog somatostatin yang baru" pasireotide (SEM2? o/artis" 7ast )ano/er" !" terbukti dapat menurunkan 83: dalam waktu C bulan pada mayoritas pasien dan normalisasi 83: pada 25. penderita :6 setelah +2 bulan%

7esimpulan Identi'ikasi :S dan penyebab yang mendasarinya seringkali merupakan tantangan tersendiri% )ingga saat ini" belum ada pedoman mengenai siapa yang sebaiknya menalani skrining penyakit ini di pusat pelayanan kesehatan primer% &edoman

praktek klinis dari 7ndorine Soiety menyarankan agar pemeriksaan :S dilakukan pada pasien yang memiliki beberapa geala dan tanda dari sindroma ini% &asien yang berresiko tinggi" misalnya pasien dengan diabetes yang tidak terkontrol" hipertensi" dan osteoporosis (terutama dengan 'raktur! memiliki resiko tinggi untuk teradinya :S subklinis (mayoritas *:4)$independent!% Masih belum diketahui apakah skrining pada kelompok pasien ini e'ekti' dari segi biaya% &emeriksaan harus dilakukan pada pasien yang memiliki massa di adrenal% )anya seumlah keil pasien dengan massa adrenal yang ternyata menderita :S% &emeriksaan skrining biokimiawi merupakan sarana yang paling baik dalam mendiagnosis penyakit ini% setelah diagnosis ditegakkan" terapi lini pertamanya adalah operai pengangkatan tumor% amun demikian" karena operasi tidak selalu e'ekti' pada semua penderita :6" dapat diberikan terapi tambahan seperti operasi ulangan" terapi radiasi" dan terapi medis%