PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA
HIDROCARBUROS Generalidades: Los Los Hidr Hidroc ocar arbu buro ross son son dis disolve olvent ntes es y repr repres esen enta tan n un grup grupo o de compuestos orgánicos que contienen solamente carbón e hidrógeno. El término ¨hidrocarburo¨ se ha utilizado a veces en forma errónea como sinónimo de ¨derivado¨ del petróleo, ya que la mayoría derivan de su destilación, pero no todos. Por ejemplo, la turpentina es un hidrocarburo derivado de la resina de pino. Estas sustancias se encuentran de forma aislada o mezcladas en una gran variedad de productos de uso hogareño o laboral tales como disolventes de pinturas, abrillantadores de muebles, agentes limpiadores, productos para automotores y combustibles. A temperatura ambiente, en general, se encuentran en estado líquido y desprenden vapores, siendo la vía de intoxicación más frecuente la inhalatoria, seguida de las vías digestiva y cutánea. Sus vapores son más pesados que el aire, encontrándose su mayor concentración cerca del suelo. Se absorben rápido por vía pulmonar, y llegan a altas concentraciones en el SNC. Su excreción excreción es pulmonar, pulmonar, y a excepción de los que se metabolizan metabolizan por oxidación oxidación hepática y se excretan por vía renal. La Clínica de las intoxicaciones es muy variada pudiendo presentarse síntomas agudos y efectos por la exposición crónica a largo plazo.
Clasificación :
A. Hidrocarburos alifáticos o lineales: 1. Hidrocarburos de cadena abierta de menos de 4 átomos de carbono: meta metano no (CH (CH 4 ), ), etan tano (CH (CH ), ), prop propan ano o (CH (CH C y butano 3CH 3 3CH 2 2CH H 3 ), (CH 3(CH 2 ) 2 CH CH 3 ) 2 2. Hidr Hidroc ocar arbu buro ros s de cade cadena na larg larga: a: pent pentan anos os,, hexa hexano nos, s, hept heptan anos os y octanos 3. Destilados del Petróleo: gasolina y keroseno
B. Hidrocarburos aromáticos o cíclicos: 1. Benceno (C 6 H6 ) 6 H 6 2. Tolueno (metilbenceno) (C6H5CH3) 3. Xileno (dimetilbenceno) (C6H4(CH3)2) 4. Benzol (formado por 75% de benceno, 15% de tolueno y 9% de xileno)
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C. Hidrocarburos derivados: 1.
Halogenados:
abcdefghi-
Tetracloruro de carbono (CCl 4 ) ) Cloroformo (CHCl 3 ) ) Diclorometano (CHCL2 ) Bromuro de metilo (BrCH 3 ) ) Tric Triclor loroe oeti tile leno no Tetr Tetrac aclo loro roet etil ilen eno o 1,1,11,1,1-tri triclo cloroe roetan tano o 1,1,21,1,2-tri triclo cloroe roetan tano o Bife Bifeni nilo los s Poli Policl clor orad ados os
2. Nitro Nitro y amino amino deriva derivados dos:: anilina anilinas s
Hidrocarburos alifáticos o lineales: Fuentes
Se encuentran tanto en el hogar como en el ámbito laboral / industrial. La intoxica intoxicació ción n por destila destilados dos del petróleo petróleo suele suele producir producirse se por vía oral, oral, accidentalmente debido a su habitual almacenamiento en el hogar con botellas no identificadas y al alcance de niños, o por vía inhalatoria (accidental o voluntaria) de vapores vapores desprendidos ya que son muy volátiles.
1. Hidrocarburos alifáticos o lineales de cadena corta (C1-C4)
Son gases inflamables; gas natural (metano, etano) y gas envasado (propano, butano). Toxicocinética, mecanismo de acción y cuadro clínico
Actúan como "asfixiantes simples", disminuyendo la presión parcial de oxígeno cuando están en grandes concentraciones. Son muy volátiles y poco viscosos, por lo que causan hipoxia hipóxica rápidamente y originan síntomas neurológic neurológicos os y cardiotóxic cardiotóxicos os con arritmias arritmias potencialmen potencialmente te fatales causadas causadas aparentemente por sensibilización miocárdica a las catecolaminas. Diagnóstico
Se deben eben dete etermin rmina ar gases ases en sangre ngre arte arterrial ial dond onde pueden eden evidenciarse distintos grados de hipoxia. hipoxia. Raramente puede puede haber leucocitosis leucocitosis con desviación izquierda en el hemograma. Debe realizarse monitoreo cardíaco por posible aparición de arritmias, con ECG.
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Se realiza una radiografía de tórax al ingreso, que no suele presentar hallazgos patológicos relacionados con la intoxicación para poder comparar con cambios posteriores adjudicables a la intoxicación. En trab trabaj ajad ador ores es expu expues esto toss hepatograma y orina completa.
debe debe
cont contro rola lars rse e
seme semest stra ralm lmen ente te::
Tratamiento
Debe alejarse al paciente de la fuente de intoxicación y administrarle medidas de soporte: - O2 según gasometría y FIO 2. - ARM en caso de ser necesario. - Para el edema cerebral puede usarse manitol y/ó glicerol y eventualmente, corticoides.
2. Hidrocarburos de cadena larga (C5-C8)
Son líquidos a temperatura ambiente y se usan como disolventes de grasas.
Toxicocinética, mecanismo de acción y cuadro clínico
Producen depresión depresión del SNC, mareos e incoordinación motora. motora. Tienen vola volatil tilid idad ad inte interm rmed edia ia y baja baja visc viscos osida idad. d. Son Son de bajo bajo pode poderr tóxi tóxico co y se necesitan necesitan altas altas concentracio concentraciones nes para producir producir depresión depresión central. central. (A mayor número número de carbon carbonos, os, menor menor es la conce concentr ntraci ación ón necesa necesaria ria para para produc producir ir toxicidad: hexanos se calcula que es de 30.000 ppm, para los heptanos de 15.000 y para los octanos de 10.000 ppm.) El efecto tóxico primario del n-hexano (industria del cuero y del calzado) es la polineuropatía con disfunción sensorial simétrica distal en extremidades, debilid debilidad ad muscula muscularr de dedos dedos de manos manos y pies pies y la pérdid pérdida a de los reflej reflejos os sensitivos sensitivos profundo profundos. s. La recuperac recuperación ión suele ser favorable favorable luego luego de varios meses, aún cuando el trastorno se puede intensificar inicialmente. Diagnóstico
El cuadro clínico de incoordinación motora y sensación vertiginosa en el individuo con exposición laboral a estos compuestos debe hacernos sospechar el diagnóstico. Tratamiento
Sintomático y de sostén fundamentalmente respiratorio en la exposición aguda.
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3. Destilados del petróleo
Son mezclas de hidrocarburos alifáticos y aromáticos con clínica muy similar. Toxicocinética y mecanismo de acción
Son tóxicos para los sistemas respiratorio, cardiovascular y nervioso central, y en menor medida, con el gastrointestinal. La lesión pulmonar posterior a la ingesta se debe a aspiración que puede ocurrir, cuando la sustancia es ingerida, o durante el vómito posterior. La aspiración laringotraqueal es la complicación más temida de estas sustancias, y se ve favorecida por las características fisicoquímicas de los hidrocarburos: Baja tensión superficial (favorece la rápida extensión sobre la superficie de contacto). Baja viscosidad (gran viscosidad (gran penetración a vías aéreas distales). Gran Gran volat volatilid ilidad ad (per (perm mite ite la susti ustitu tucción ión del aire ire alveo lveola larr por por el hidrocarburo, provocando la cianosis inicial). Prod Produc ucen en inhi inhibi bici ción ón del del surfa surfact ctan ante te pulm pulmon onar ar,, llev llevan ando do a cola colaps pso o alveolar, alteraciones de la relación ventilación/perfusión e hipoxemia. Produce un cuadro similar a la enfermedad de la membrana hialina. Conj Conjun unta tame ment nte e con con el bron bronco coes espa pasm smo o y la lesi lesión ón capi capila larr dire direct cta a producen neumonitis química con hiperemia, edema y hemorragia alveolar. Tras la aspiración puede producirse alveolitis hemorrágica difusa con infiltrados granulomatosos que alcanza su pico máximo alrededor del tercer día y habi habitu tual alme ment nte e se resu resuel elve ve en unos unos 10 días días,, aunq aunque ue pued pueden en ocur ocurri rir r complicaciones posteriores como neumonía bacteriana, pequeñas alteraciones residuales de la ventilación y neumatoceles. Las alteraciones neurológicas son secundarias a la hipoxemia y acidosis causadas por la toxicidad pulmonar. A pesar que se absorben mal por vía oral, pueden producir, inflamación y ulceración de las mucosas e infiltración grasa del hígado, miocarditis y arritmias severas e incluso muerte súbita por sensibilización miocárdica a las catecolaminas endógenas, hemólisis intravascular y lesión renal.
Cuadro clínico
La clíni línicca es vari varia able ble, desde esde pacie cientes ntes asinto intomá máti ticcos hasta asta manifestaciones respiratorias y neurológicas importantes.
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Los Los sínt síntom omas as suele suelen n apar aparec ecer er en aspiración.
los 30 minu minuto toss post poster erio iore ress a la
En principio se observan irritación de mucosas oral y traqueobronquial, sensación de ardor boca, ahogo, tos y respiración agitada. Puede evolucionar con aleteo nasal, retracción intercostal, disnea, taquipnea y cianosis. Rápidamente pueden desarrollarse atelectasias y neumonía, y lesiones más severas como como edema y hemoptisis, hemoptisis, llevando a hipoxemia hipoxemia importante con un compromiso respiratorio severo pudiendo llevar a paro cardiorrespiratorio.
La mayoría de los cuadros pulmonares no son tan severos progresando, habitualme habitualmente nte durante durante 24-48 horas horas y estabilizándos estabilizándose e en las siguientes siguientes 48 horas, con resolución, a lo largo de 3-5 días. Los pacientes suelen tener un olor típico al tóxico. A la ausc auscul ulta taci ción ón apar aparec ecen en crep crepititan ante tes, s, ronc roncus us y dism dismin inuc ució ión n del del murmullo vesicular. Los hallazgos radiológicos no se correlacionan siempre con los síntomas clínicos. Es importante realizar una radiografía de tórax al ingreso para poder comparar la evolución posterior. Pueden verse infiltrados básales y perihiliares uni o bilaterales y áreas de atelectasia. Si aparece fiebre a las 24-48 horas sugiere sobreinfección bacteriana, no recomendándose antibióticos en forma profiláctica. A nivel gastrointestinal las náuseas y vómitos aumentan la posibilidad de aspiración. Por Por la hipo hipoxe xemi mia a y depe depend ndie iend ndo o de la grav graved edad ad de la into intoxi xica caci ción ón pulm pulmon onar ar apar aparec ecen en sínt síntom omas as neur neurol ológ ógic icos os,, (let (letar argi gia a y alter alterac ació ión n de la conciencia, convulsiones, mareos, incoordinación, excitación, confusión, coma). Tamb También ién se ven ven sínt síntom omas as card cardio iova vasc scul ular ares es como como arri arritm tmias ias y por por contacto, eritema y eczemas pudiendo llegar a necrosis.
Diagnóstico
El diagnó diagnósti stico co clínic clínico o es de fundam fundament ental al import importanc ancia, ia, adquir adquirien iendo do relevancia la historia clínica, el interrogatorio dirigido y el examen físico. Al ingreso está indicado hacer una radiografía de tórax y gases en sangre. Si bien el ECG suele suele ser normal, normal, debe monitor monitorear earse se por la posibl posible e aparición de arritmias. 5
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Tratamiento
Ante una exposición cutánea se debe retirar la ropa contaminada, y lavar paciente con agua y jabón en ducha por arrastre. En caso de ingesta, el lavado gástrico esta contraindicado por el peligro de provocar neumonitis química. De ser necesario por ser el hidrocarburo un vehículo de otra sustancia de mayor toxicidad, debe procederse a la intubación endotraqueal antes de realizarlo (ingesta de metales pesados, pesticidas, hidrocarburos halogenados o aromáticos). El carbón activado no es útil. Ante la aparición de síntomas neurológicos o respiratorios los pacientes deben ser internados, monitoreados por ECG continúo, canalización de vía venosa y administración de oxígeno. Si existieran evidencias de neumonía, administrar antibiótico de amplio espect espectro, ro, nebuli nebulizac zacion iones es con bronc broncodi odilat latado adores res y pueden pueden admini administr strars arse e corticoides para evitar la fibrosis pulmonar, aumentar la síntesis de surfactante y disminuir la inflamación. Se demostró que éstos últimos disminuyen las secuel secuelas as pulmon pulmonare aress aunque aunque su uso es discut discutido ido ya que favore favorecer cerían ían el desarrollo de infecciones. Debe realizarse protección gástrica con sucralfato. Los Los pacien pacientes tes que perma permanec necen en asinto asintomát mático icos, s, sin cambio cambioss entre entre la radiografía de tórax al ingreso y a las 6 horas pueden darse de alta.
Hidrocarburos cíclicos Pueden ser divididos en saturados ó insaturados, éstos últimos más conocidos como aromáticos, aromáticos, conteniendo un anillo bencénico en su estructura molecular. Provie Provienen nen de la destil destilaci ación ón del alquit alquitrán rán de hulla hulla (carbó (carbón n minera mineral), l), aunque también pueden ser extraídos del petróleo. Los más utilizados en la industria son el benceno, el tolueno y el xileno. 1. Benceno Fuentes de exposición
Es un líquido claro extensamente usado en distintas industrias por ser económico y de secado rápido (caucho, látex, solventes de pinturas, plásticos, componente de pegamentos para calzado y marroquinería). Es la materia 6
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prima para la producción de estireno, fenol y ciclohexano. Es muy volátil, inflamable, incoloro y de olor dulzón. El benceno es cancerígeno para el hombre. Toxicocinética y mecanismo de acción:
Se absorb absorbe e bien bien por vía respir respirato atoria ria y digest digestiva iva siendo siendo escas escasa a por mucosas. La principal ruta de ingreso es la inhalatoria, reteniéndose entre el 30 al 80 % en el cuerpo. El resto se excreta sin transformar por el pulmón. Es muy liposoluble por lo que se acumula con facilidad en tejido graso, incluida la médula ósea y SNC. Es metabolizado en el hígado por el sistema de oxidasas de función mixta a un compuesto altamente reactivo: epóxido de benceno, a fenoles, ácido fenilmercaptúrico e hidroquinona. Existe también un sistema de oxidasas en la médu médula la ósea ósea que que produ produci cirí ría a los los meta metabo bolit litos os tóxi tóxico coss resp respon onsa sabl bles es de la toxicidad hematológica. El epóxido de benceno por ser altamente reactivo, se liga al material genético y a las proteínas. Se considera que este y la hidroquinona son responsables de la mielotoxicidad del benceno. Los fenoles se eliminan a su vez en forma libre y conjugada con sulfatos y glucurónidos. Clínica: -
Aguda:
Actú Actúa a direc directa tame ment nte e sobr sobre e los los ojos ojos y la piel piel prod produc ucien iendo do erit eritem ema a y dermatitis con daño importante a nivel subcutáneo. La aspiración pulmonar puede prod roducir edema y hemorra rragia. Si la exposición ión es a alta ltas concentraciones de la sustancia, el principal efecto es sobre el SNC con euforia primer primero o y posteri posteriorm orment ente e cefale cefalea, a, náuse náuseas, as, ataxia ataxia,, convul convulsio siones nes y coma. coma. Pueden aparecer arritmias cardíacas por sensibilización miocárdica. -
Crónica (benzolismo):
Ocurre Ocur re prin princi cipa palm lmen ente te en medi medios os labo labora rale less por por vía vía inha inhala lato tori ria a y percutánea (concentración máxima permitida en ambientes laborales: 10 ppm ó 30 mg/m3). La acción mielotóxica del benceno se traduce en alteraciones de la serie roja, blanca y de las plaquetas, las cuales se pueden dar en forma aislada ó combinada, hasta que ocurra una depresión global medular. Clínicamente se manifiesta con reducción de las células rojas, debilidad, fatiga, aumento de las infe infecc ccio ione nes, s, y sign signos os de coag coagulo ulopa patí tía a tale taless como como pete petequ quia ias, s, equi equimo mosi sis, s, epistaxis y hemorragias gastrointestinales. 7
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Una concentración ambiental de benceno mayor a 70 mg/m 3 se ha asociado con la aparición de anemia aplástica y leucemia mieloide aguda. La pancitopenia puede cursar con una médula ósea hiperplásica en un primer momento, y puede revertir cuando se discontinúa la exposición. El período hiperplásico de la anemia aplástica es característico del benceno y puede ser reversible. La leucemia mieloide aguda por benceno tiene un período de latencia de aproximadamente 10 años. Se ha relacionado la exposición al benceno con otras alteraciones tales como aberraciones cromosómicas (las cuáles pueden buscarse en leucocitos periféricos ó en material de punción en médula ósea), metaplasia mieloide, mielifibrinosis y linfomas no Hodgkin.
Diagnóstico:
- Índice de exposición: Mide la concentración de benceno en el aire ambiental, siendo el máximo permitido de 10 ppm. En orina puede determinarse: Ácido transtransmucónico: Es el metabolito más específico. Indice biológico de exposición: 500 mcg/g de creatinina.
-
Acido S-fenilmercaptúrico, de segunda elección y de difícil técnica de determinación. -
Fenoles: Aunque no es un parámetro sensible, se lo puede utilizar como alternativa. -
Cont Contro role les: s: Ante Ante alte altera raccione ioness en el hemo hemogr gram ama a ó paci pacien ente te expu expues esto to a conc concen entr trac acio ion nes alta altass de benc enceno, eno, deben eben rep repetir etirsse los los exám xámenes nes hematológicos cada 3 a 6 meses. Tratamiento:
Medidas generales para hidrocarburos en la intoxicación aguda dirigidas en el mantenimiento de la ventilación y detección de arritmias cardíacas. En la intoxicación crónica debe alejarse al paciente de la fuente. El tratamiento de las patologías hematológicas será realizado por un especialista en el área de oncohematología evaluando la necesidad de quimioterapia y transplante de médula ósea como opciones terapéuticas.
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2. Tolueno Fuentes de exposición
Es un líquido claro, volátil, dulzón, muy liposoluble. Constituido por la unión de un grupo metilo con un anillo de benceno, lo cuál lo hace menos volátil y más lipofílico que el benceno. Es uno uno de los los solv solve entes ntes más util utiliz iza ado como omo droga roga de abu abuso (esnifadores). Se usa en la manufactura del benceno y productos tales como detergentes, adhesivos, pegamentos, colas, lacas, nitrotolueno, ácido benzoico y en la elaboración de sacarina. Toxicocinética y mecanismo de acción:
Su absorción es muy buena por vía inhalatoria y digestiva, aunque escasa por vía cutánea sobre piel intacta. Los pulmones retienen un 50 % de la dosis inhalada. Por su alta liposolubilidad, se concentra en SNC y SNP, riñón y corazón, pudien pudiendo do origin originar ar altera alteracio ciones nes electr electrolí olític ticas as y metabó metabólic licas. as. Se elimin elimina a sin modificar por vía respiratoria en un 20 % y una minúscula cantidad por la orina. EL 80 % es metabolizado por las oxidasas de función mixta hepáticas a alcohol benzólico, y este por la alcohol deshidrogenasa a ácido benzoico. Este último se conjuga con glicina y se excreta como ácido hipúrico en la orina. Una pequeña cantidad se conjuga con ácido glucurónico. El mecanismo exacto de acción del tolueno es desconocido, a pesar de que inhibe la síntesis proteica bacteriana. Clínica: -
Aguda:
Es un irritante para los ojos, pulmones y piel, produciendo eritema, dermatitis y conjuntivitis. Puede observarse midriasis y lagrimeo durante la exposición a bajas concentraciones. A altas concentraciones (inhaladores) se produce un efecto inicial de excitación, euforia y comportamiento alterado. Luego deviene la depresión del SNC con cefaleas, confusión, ataxia, vértigos, nistagmus, convulsiones y coma. La muerte puede puede estar estar ocasion ocasionada ada por arritm arritmias ias (por sensibil sensibiliza izació ción n del miocar miocardio dio a las cateco catecolam lamina inas), s), paro paro respira respirator torio io y/o neumon neumonitis itis químic química a aspirativa. -
Crónica: Ocurre Ocurre en los medios medios laborale laboraless y en los inhalad inhaladore ores. s.
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Produc Produce e un
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síndrome neuropsiquiátrico con ataxia cerebelosa permanente ó ¨encefalopatía crónica¨ (ataxia, temblores, cambios de personalidad, labilidad emocional y cefaleas recurrentes). En trabajadores industriales con exposición crónica puede manifestase insomnio, insomnio, ansiedad, ansiedad, aislamient aislamiento, o, fatiga y depresión depresión,, así como alteraciones alteraciones cognitivas (alteración de la memoria a corto plazo, dificultad para concentrarse, inestabilidad emocional) o alteraciones psicomotoras. En inhaladores se observa hepatomegalia y hepatotoxicidad. En estos paci pacien ente tess pued pueden en apar aparec ecer er alte altera raci cion ones es elec electr trolí olítitica cass (hip (hipoc ocal alce cemi mia, a, hipokalemia, hipofosfatemia e hipercloremia), con acidosis tubular renal distal, acidosis metabólica con GAP aumentado, hematuria, piuria. Generalmente estos cambios son reversibles, pero pueden avanzar a un compromiso muscular con dificultad para caminar, rabdomiólisis, debilidad y cuadriparesias. Diagnóstico: -
Clínico
-
Laboratorio:
Se determinará: Áci Ácido do hipú hipúric rico o en orina: Se realiza en orina emitida espontáneamente y debe tenerse en cuenta que existen sustancias que aumentan sus valores sanguíneos (alimentos enlatados, frutas, metabolismo de proteínas endógenas). En los no expuestos es de 0,5 a 1,6 g/litro ó inferior a 1,5 g por gramo de creatinina. En los expuestos es de 1,9 a 3,5 g/litro ó hasta 3,8 g por gramo de creatinina. Debe tenerse en cuenta que a las 18 horas de cesada la exposición, la eliminación es completa 1.
2.
O-cresol en O-cresol en orina emitida espontáneamente.
3. Tolueno en sangre venosa. En los ambientes laborales la concentración máxima permitida es de 100 ppm (375 mg/m3). Tratamiento:
Es fundamentalmente de soporte. Se debe siempre retirar al paciente de la fuente de exposición.
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En la exposición aguda, es importante el monitoreo del ritmo cardíaco y la correc correcció ción n de las alterac alteracion iones es electr electrolí olític ticas. as. Asimis Asimismo mo,, se adminis administrar trará á oxígeno suplementario, y si es necesario se instaurará ventilación mecánica, ya que su aporte disminuye el riesgo de aparición de arritmias. 3. Xileno Fuentes de exposición:
Es un solvente orgánico producido por la unión de dos grupos metilo con un anillo benceno. Se emplea como solvente, combustible para aviones, agente de limpieza y desengrasante, encontrándose como componente de algunos pegamentos. Toxicocinética:
Se absorbe principalmente por pulmón, con retención del 60 %. También ingresa por vía digestiva y percutánea. Se concentra en glándula adrenal, médula ósea, bazo, cerebro. Se metaboliza en su mayor parte a ácido metilhipúrico (ácido tolúrico), el cuál se elimina por vía renal en su totalidad dentro de las primeras 24 horas post-exposición. Clínica:
El xileno es un depresor del SNC que produce cefalea, náuseas y ataxia a bajas dosis; a dosis mayores ocurre confusión, depresión respiratoria y coma. En la exposició exposición n crónica crónica produce produce disfunción disfunción neuroconductu neuroconductual al con labilidad labilidad emocional, pérdida de memoria, dificultad en la concentración, etc. Es un potente irritante de la vía respiratoria, causa conjuntivitis, irritación nasal y dermatitis. Se lo reportó como hepatotóxico al provocar una elevación transitoria leve de las transaminasas, y como causa de falla renal reversible. Diagnóstico:
Clínico Laboratorio: Se determinará ácido metilhipúrico en orina, en personas expuestas, el cual debe ser inferior a 1,5 gramo por gramo de creatinina. -
Debe realizarse monitoreo de la función hepática y renal. Tratamiento:
Medid Medidas as de soport soporte e dirigid dirigidas as a manten mantener er una adecu adecuada ada ventil ventilaci ación ón evaluando la necesidad de administrar oxígeno suplementario o intubación traqueal. 11
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Hidrocarburos halogenados
Son hidrocarburos lineales y cíclicos que contienen en su molécula uno o más átomos de cloro, bromo, flúor o yodo. A temperatura ambiente están en estado líquido, siendo muy volátiles. Se usan en el hogar y en la industria como disolventes, desengrasantes, agen agente tess para para limp limpie ieza za en seco seco,, vehí vehícu culo lo para para pint pintur uras as y barn barnic ices es.. Son Son lipos liposol olub uble less y se abso absorb rben en rápi rápido do por por vía vía oral oral en form forma a líqu líquid ida, a, piel piel,, o inhalación. Producen depresión dosis-dependiente del SNC. Son hepatotóxicos y, prod produc ucen en sens sensib ibililiz izac ació ión n del del mioc miocar ardi dio o al efec efecto to de las las cate cateco cola lami mina nass endógenas. Existe un gran número de compuestos pertenecientes a este grupo de hidrocarburos, y su metabolismo, eliminación y peculiaridades toxicológicas varían de una a otra sustancia. A continuación describimos con más detalle las características de los compuestos más representativos.
1. Tetracloruro de carbono
Fuentes de exposición
El tetracloruro de carbono (CCl 4) es un líquido incoloro, no inflamable y de olor dulzón. Se utiliza en extintores de incendios, productos de limpieza e inse insect ctic icid idas as Su uso uso con con fines fines médi médico cos, s, como como agen agente te anes anesté tési sico co y como como quitam quitamanc anchas has,, antihe antihelmí lmínti ntico, co, deseng desengras rasant ante e ha sido sido restrin restringid gido, o, por ser altame altamente nte tóxico tóxico.. Actual Actualmen mente te es utiliz utilizado ado en la manufa manufactu ctura ra químic química a de refrigerantes fluorocarbonados, solventes y propelentes de aerosoles. Toxicocinética y mecanismo de acción
La vía de ingreso puede ser respiratoria, por inhalación de vapores, digestiva, o piel, concentrándose posteriormente en el tejido adiposo. Aproximadamente el 50% de la dosis absorbida se excreta a través de los pulmones sin metabolizar, y la mayor parte del otro 50% restante se metaboliza en el hígado. Tiene una vida media muy prolongada en el cuerpo. 12
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Es un anestésico capaz de causar la muerte por depresión del SNC. Asim Asimis ismo mo es un pote potent nte e tóxi tóxico co hepá hepátic tico o y rena renal.l. En el híga hígado do alte altera ra la capacidad de los hepatocitos para ligar los triglicéridos a las lipoproteínas transportadoras, originando acumulación intracelular de lípidos y degeneración grasa. Se forman metabolitos extremadamente tóxicos, que originan muerte celular y necrosis hepática centrolobulillar, mediado por el sistema enzimático microsomal citocromo P 450. La lesión renal ocurre por efecto directo del tetracloruro de carbono sobre el túbulo proximal y el asa de Henle, desencadenando una necrosis tubular aguda. Otros Otros efecto efectoss atribu atribuido idoss a la exposi exposició ción n crónic crónica a a este este tóxico tóxico son: son: dermatitis por destrucción de la grasa de la piel, polineuritis, déficit visual, parkinsonismo, depresión de médula ósea.
Cuadro clínico
La exposición aguda a vapores de tetracloruro de carbono produce irritación de mucosas, nauseas, vómitos, dolor abdominal, cefaleas, sensación vert vertig igin inos osa, a, atax ataxia ia y dete deteri rior oro o del del nive nivell de conc concie ienc ncia ia.. Los Los sínt síntom omas as desaparecen en pocas horas si se suspende la exposición, pero si se prolonga o se absorben concentraciones altas, lleva a depresión severa del SNC, coma, con convul convulsio siones nes,, hipote hipotensi nsión ón e inclus incluso o muerte muerte por depre depresió sión n respira respirator toria ia central. Puede presentarse muerte súbita por fibrilación ventricular o depresión de centros bulbares vitales.
Frecuentemente, en paciente que han sido evaluados y dados de alta con recuperación aparente, puede desarrollarse una lesión hepática y/o renal en las siguientes 24 - 72 horas, que lleve a la muerte del paciente dentro de la semana de exposición. Cuan Cuando do el paci pacien ente te sobr sobrev eviv ive, e, la recu recupe pera raci ción ón es comp comple leta ta y sin sin secuelas. La falla renal aguda, con necrosis tubular, aparece en los primeros siete días tras la exposición, pudiendo requerir tratamiento tr atamiento con hemodiálisis.
Debe tenerse en cuenta que si bien las alteraciones hepáticas son las de más frecuente presentación y morbilidad, son las alteraciones renales las que llevan al paciente a la muerte.
Diagnóstico: 13
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Laboratorio y radiología (el tetracloruro de carbono es radiopaco). Puede determinarse tetracloruro de carbono en sangre.
Tratamiento
El tratamiento es sintomático y de sostén, luego de las medidas de decontaminación, carbón activado y purgante salino. Todo Todo paci pacien ente te into intoxi xica cado do con tetr tetrac aclo loru ruro ro de carb carbon ono o debe debe ser ser hospitalizado. Existe iste contr ontrov ove ersia rsiass sob sobre la util utilid ida ad de la hem hemodiál diális isis is o la hemoperfusión en las intoxicaciones agudas. La administración de N-acetilcisteína podría reducir las complicaciones ya que disminuiría la cantidad de radicales libres formados.
2. Cloroformo (Triclorometano - CHCl 3).
Es un líqu líquid ido o inco incolo loro ro y no infl inflam amab able le,, de olor olor y sabo saborr dulz dulzón ón,, extremadamente volátil y muy liposoluble. Usado durante algún tiempo como anestésico, se discontinuó su empleo por su gran toxicidad hepática y renal.
Fuentes de exposición
Se usa en laboratorios y en la industria química como disolvente. La intoxicación aguda y crónica puede ocurrir por exposición a sus vapores.
Toxicocinética y mecanismo de acción
Por vía respiratoria, digestiva o dérmica produce severa depresión del SNC. El metabolismo del cloroformo no esta claramente definido, pero por acción del sistema citocromo p450 termina formándose fosgeno. El fosgeno reacciona con el agua para formar dióxido de carbono ó uniones covalentes con macromoléculas celulares. La exposición crónica puede producir hepatotoxicidad, caracterizada por necros necrosis is centro centrolob lobuli ulilla llarr y/o degene degenerac ración ión grasa grasa del hígado hígado,, el riñón riñón y el corazón.
Cuadro clínico
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El cuadro clínico y la severidad de sus síntomas están en relación direct directa a con la dosis absorbi absorbida. da. Cuando Cuando es inhalado inhalado,, se manifie manifiesta sta por un cuadro de embriaguez progresiva, produciendo todos los niveles de anestesia, pero con un marge rgen de segurida idad muy estrecho, causando fallo llo cardiorrespiratorio. Pueden aparecer náuseas, vómitos, vértigo y cefaleas. Exposiciones mayores producen producen pérdida de conciencia conciencia y muerte. Dependiendo de la dosis absorbida va a producir alteraciones más o menos importantes de la función hepática, renal y cardíaca. La hepatotoxicidad se manifiesta con un pico de transaminasas al tercer día normalizando hacia las 6 - 8 semanas. Son raras las secuelas a largo plazo. El fallo renal ocurre entre las 24 - 48 horas de la exposición caracterizándose por proteinuria y hematuria. Tratamiento
El tratamiento es sintomático y de sostén debiendo prestarse especial atenci atención ón al compro compromis miso o de la funció función n hepática hepática y renal renal en las primeras primeras 72 horas.
3. Diclorometano
Fuentes de exposición
Es un líquido incoloro y no inflamable, soluble en agua, que se usa como solvente, desengrasante, espumante de plásticos y quitamanchas de pinturas.
Toxicocinética y mecanismo de acción
Buena absorción pulmonar, gastrointestinal y piel alterada. Produce Produce depresión depresión directa directa del SNC. Es metabolizad metabolizado o por el hígado a dióxido de carbono (CO2) y monóxido de carbono (CO) cuya concentración puede alcanzar, niveles peligrosamente altos, ocasionando una intoxicación grave por éste últi ltimo. Existe una rel relación lineal entre el nive ivel de carboxihemoglobina y la concentración del tóxico en el ambiente contaminado. Cuadro clínico
Clínicamente, la toxicidad se debe, al efecto directo sobre el SNC, y a los efectos del nivel elevado de carboxihemoglobina. Dependiendo de la concentración puede producir cefaleas, náuseas y letargia después de 30 minutos. La exposición a concentraciones superiores produce estupor y coma. 15
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Por Por vía vía oral oral pued puede e prod produc ucirs irse e acid acidos osis is,, hemó hemólilisi siss intra intrava vasc scul ular ar y deterioro neurológico neurológico hasta el el coma. Cuando se producen altos niveles de carboxihemoglobina, son evidentes los signos y síntomas de intoxicación por monóxido de carbono. Diagnóstico
El diagnóstico se basa en la clínica. Debe determinarse niveles de carboxihemoglobinemia.
Tratamiento
La primera medida es retirar al paciente del ambiente contaminado, desnudarlo y lavar la piel con agua y jabón. Si la intoxicación ha sido por vía oral se realiza lavado gástrico. El paciente debe ser internado con monitoreo del ritmo cardíaco durante, al menos 24 horas, por la posibilidad de aparición de arritmias.
4. Bromuro de metilo
Es un gas incoloro, con sabor a quemado, casi inodoro. Soluble en agua y miscible en muchos disolventes orgánicos.
Fuentes de exposición
Es un insecticida altamente tóxico, que se utiliza para la conservación de granos, tratamiento de los lugares de almacenamiento o transporte de cereales y tratamiento de los suelos. Muy usado en los sectores tabacaleros, hortícolas y florícolas. Actualmente se encuentra prohibido en varios países por su gran efecto perjudicial sobre la salud y el ambiente (destruye la capa de ozono).
Toxicocinética y mecanismo de acción
El brom bromur uro o de meti metilo lo ingr ingres esa a al orga organi nism smo o a trav través és de las las vías vías respira respirator toria, ia, digest digestiva iva y dérmic dérmica. a. Esta Esta última última es tan efecti efectiva, va, que se han presentado intoxicaciones en trabajadores expuestos, aún utilizando elementos de protección personal. Al ingresar al organismo el bromuro de metilo se transforma en bromuro inorgánico, menos tóxico. Tiene una vida media en el organismo de 12 días. El bromuro de metilo se excreta parcialmente a través del aire exhalado 16
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y la fracción metabolizada se elimina por la orina en forma de bromuro. Es un genotóxico que actúa como alquilante del ADN, por lo que debe considerarse potencialmente cancerígeno. Cuadro clínico
Los Los sign signos os y sínt síntom omas as de into intoxi xica caci ción ón apar aparec ecen en de 4 a 12 hora horass después de la exposición e incluyen cefalea, temblores, ataxia, incoordinación, debilid debilidad ad muscul muscular, ar, arrefl arreflexi exia, a, convul convulsio siones nes,, trasto trastorno rnoss de la conduc conducta ta y anorexia. Por ser un potente irritante del tracto respiratorio inferior, puede llegar a prod produc ucir ir edem edema a pulm pulmon onar, ar, hemo hemorr rrag agia ia y pred predis ispo pone nerr a una una neum neumon onititis is.. También puede producir hiperactividad bronquial. En la piel su contacto produce quemaduras severas, prurito y formación de ampollas. A nivel renal presenta uremia, oliguria y anuria. Diagnóstico
Se tratará de determinar el bromuro de metilo en el aire espirado. También pueden determinarse los niveles de bromuro en sangre (si puede excluirse el bromuro inorgánico de otras fuentes). Tratamiento
Se deberá deberán n realiz realizar ar las medida medidass de decont decontami aminac nación ión y de rescat rescate e extremando las medidas de protección para el personal de salud que las lleve a cabo. Se ha propuesto administrar dimercaprol (BAL) intramuscular a dosis de 3 - 5 mg/Kg cada 6 horas, 4 a 6 dosis en adulto; sin embargo, no hay eficacia probada de este antídoto.
5. Tricloroetileno
Se usa usa como como sust sustitu ituto to del del tetr tetrac aclo loru ruro ro de carb carbon ono o por por pose poseer er un potencial potencial tóxico tóxico menor. Es un líquido poco viscoso, viscoso, incoloro incoloro y no inflamable inflamable,, con un olor similar al cloroformo. Fuentes de exposición
Este solvente se usa en el vapor desengrasante en operaciones como limpie limpieza za en seco, seco, extrac extracció ción n select selectiva iva de medici medicinas nas y alimen alimentos tos,, y como como intermediario químico. 17
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Toxicocinética y mecanismo de acción
Se abso absorb rbe e rápid rápidam amen ente te por por vía vía resp respira irato toria ria y dige digest stiv iva, a, pero pero su absorción es pobre a través de la piel. Su efecto tóxico más importante es la depres depresión ión respir respirato atoria, ria, debida debida,, en parte parte a la depres depresión ión genera generaliz lizada ada que que produce sobre el SNC. Otro efecto tóxico importante es la sensibilización del miocardio a las catecolaminas endógenas, con el riesgo de producir fibrilación ventricular. Cuadro clínico
La exposición aguda al tóxico produce depresión del SNC acompañada de náuseas y vómitos, que ceden habitualmente cuando se retira al paciente del ambiente contaminado. En algunos casos se ha visto también la aparición de irritación de piel y mucosas, así como enrojecimiento de cara y cuello, necrosis hepática centrolobulillar, necrosis tubular, arritmias cardíacas. En exposición crónica puede aparecer neuritis del trigémino. De los estudi estudios os epidem epidemiol iológi ógicos cos surge surge que el Triclo Tricloroe roetil tileno eno puede puede inducir la aparición de cáncer hepático, de tracto biliar y linfoma no-Hodgkin. Diagnóstico
Se puede determinar ácido tricloroacético en orina. Tratamiento
El tratamiento es de soporte.
6. Tetracloroetileno Fuentes de exposición
El tetracloroetileno (CCl 2=CCl2) también conocido como percloroetileno es un líquido incoloro y no inflamable que se usa principalmente como agente para limpieza en seco. Toxicocinética y mecanismo de acción
La absorc absorción ión se produc produce e princi principal palmen mente te por vía respir respirato atoria ria,, siendo siendo menor a través de la piel. Tiene propiedades tóxicas similares a las del cloroetileno, incluyendo depresión del SNC e irritación irri tación de piel y mucosas. Cuadro clínico
Produce escasos síntomas, siendo los más llamativos los relacionados con la depresión del SNC, como mareos, náuseas y vómitos. Es un irritante de ojos y vías respiratorias. Diagnóstico
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Se basa en la historia de exposición y en la clínica. Se puede determinar ácido tricloroacético en orina. Tratamiento
Es totalmente de soporte y asintomático . 7. Tricloroetano (1,1,1) Fuentes de exposición
Este compuesto (CH 3CCl3) conocido también como metilcloroformo, metilcloroformo, se usa en la industria como desengrasante, en la limpieza de metales, en la limpieza en seco y como pesticida. Es uno de los hidrocarburos halogenados que pueden encontrarse con mayor facilidad, ya que muchos productos de limpieza del hogar lo contienen en un porcentaje alto de su composición. Es un líquido incoloro, no inflamable, de olor similar al cloroformo y de muy baja toxicidad. No obstante son frecuentes los casos de intoxicación por inhalación o ingestión, sobretodo en jóvenes. Toxicocinética, mecanismo de acción y cuadro clínico
La intox intoxica icació ción n puede puede produc producirs irse e por inhala inhalació ción n de vapore vaporess en un ambiente contaminado cerrado o por vía digestiva, por ingestión accidental o suicida. Se distribuye principalmente por los tejidos con alta concentración de lípidos, incluido el SNC. La mayor parte del tóxico absorbido se excreta sin transformar a través del pulmón, y una pequeña parte se metaboliza en el hígado y se excreta por el riñón. El efecto tóxico principal es la depresión respiratoria secundaria a depresión generalizada del SNC, que desaparece rápidamente al retirar al paciente del ambiente contaminado. Son frecuentes síntom síntomas as como como ataxia ataxia,, cefale cefaleas, as, fatiga fatiga y temblo temblores res,, pudién pudiéndos dose e produc producir ir convulsiones y coma en casos de exposiciones más intensas. Se ha sugerido que sensibiliza el miocardio a las catecolaminas endógenas y produce arritmias fatales. Diagnóstico
Se basa en la historia clínica, ofreciendo el laboratorio poca ayuda. Si se disp dispon one e de crom cromat atog ogra rafí fía a de gase gases, s, pued puede e conf confir irma mars rse e el diag diagnó nóst stic ico, o, midi midien endo do el nive nivell del del comp compue uest sto o en el gas gas espi espira rado do del del paci pacien ente te.. Para Para exposiciones laborales se puede solicitar tricloroetanol y ácido tricloroacético en orina. Tratamiento
Es principalmente de soporte. Si la intoxicación es por ingestión, se hará lavado gástrico con protección de vía aérea. Si hay depresión respiratoria pued puede e ser ser nece necesa sari rio o el apor aporte te de oxíg oxígen eno o supl suplem emen enta tari rio o y el sopor oporte te ventilatorio.
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8. Tricloroetano (1,1,2)
El 1,1,2- tricloroetano (CH 2ClCHCl2) es un isómero del metilcloroformo con un poder anestésico aún mayor. Es bastante tóxico a nivel hepático y renal y, además, produce irritación de piel y mucosas. El tratamiento es de soporte. 9. Bifenilos Policlorados (PCB)
A diferencia de todos los derivados halogenados anteriores, los bifenilos policlorad policlorados os son deriva derivados dos halog halogena enados dos de los hidroc hidrocarb arburo uross aromát aromático icoss . Forman parte de los Compuestos Orgánicos Persistentes (COPs). Son mezcla de diversos bifenilos clorados, que se presentan en forma líquida, muy solubles en las grasas y disolventes y prácticamente insolubles en agua y alcoholes. Su vida media puede variar desde 10 días a un año y medio; por lo general estos compuestos son termoestables, no los ataca la luz y son difícilmente biodegradables. Fuentes:
Se usan como fluidos dieléctricos e hidráulicos, como modificadores de aceite (adelgazadores), como fluido de intercambio de calor y en bombas de vací vacío. o. Tamb Tambié ién n como como impr impreg egna nado dore ress de resi resist sten enci cias as de carb carbón ón y como como selladores en agentes impregnantes en sistemas eléctricos. Toxicocinética:
Las principales rutas de ingreso al organismo son por vía respiratoria, con aire aire contam contamina inado do,, por vía dérmic dérmica, a, median mediante te el conta contacto cto direct directo o con materiales contaminados contaminados con PCB o por intoxicación alimentaria. alimentaria. Su principal mecanismo biotransformativo es la hidroxilación aromática, eliminándose por la orina los metabolitos hidroxilados. Cuadro clínico:
Con relación a su intoxicación aguda, puede decirse que los bifenilos policlorados son débil a moderadamente tóxicos, siendo el hígado su órgano blanco. En exposiciones exposiciones crónicas, los pacientes pueden pueden presentar acné acné clórica, foli folicu culilititis, s, hipe hiperp rpig igme ment ntac ació ión n cutá cutáne nea a y de uñas uñas.. Adem Además ás se evid eviden enci cia a hepatomegalia, neuropatía periférica y alteraciones de la inmunidad. Están stán consid nsider erad ado os prob robable abless cance ancerí ríge gen nos fundamentalmente relacionados al cáncer de hígado.
para ara
el
hombr ombre, e,
Diagnóstico:
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Pueden determinarse bifenilos policlorados en sangre. Tratamiento:
Debe alejarse al paciente de la fuente de exposición y en caso de intoxicación aguda, realizar medidas de rescate y tratamiento tr atamiento de sostén.
Hidrocarburos nitro y aminoderivados Los compuestos nitro aromáticos son sustancias caracterizadas por la sust sustitituc ució ión n de un grup grupo o nitr nitro o (NO (NO2) en el hidr hidroc ocar arbu buro ro arom aromát átic ico; o; los los comp compue uest stos os amin amino o tien tiene e un grup grupo o NH2. Sus Sus usos usos incl incluy uyen en prod produc ucto toss farmacéuticos, manufactura de explosivos y gomas químicas, y producción de colorantes. Anili ilinas, nitr itrobenceno y homólog logos relac lacionados como el dinitrobenceno, son potentes formadores de metahemoglobina. Anilina
La anilina es un líquido incoloro, oleoso, que se oscurece rápidamente en contacto con el aire. Tiene un olor aromático y es inflamable. Fuente:
La anilina se usa en la síntesis de tintas, pinturas, tintes, plásticos, gomas, gomas, fungic fungicida idass y produc productos tos farmac farmacéut éutico icos. s. Tambié También n se emplea emplea como como disolvente. Toxicocinética y mecanismo de acción:
La intoxicación aguda puede ser de carácter accidental o en medio laboral, por inhalación o absorción cutánea, o por ingestión con intención suicida. En niños la intoxicación puede darse por la absorción por piel del colorante de sus zapatos o ropa y en adultos por las tinturas de cabello. La anil anilin ina a es tran transf sfor orma mada da en el híga hígado do a feni fenilh lhid idro roxi xial alam amin ina a y nitrobenceno que pueden entrar al eritrocito y producir metahemoglobinemia, son carcinógenos. La fenilhidroxialamina es eliminada por orina transformada en paraminofenol en paraminofenol o o conjugada en hígado con ácido glucurónico. Es altamente oxidante e induce la producción de metahemoglobinemia, a veces severa, con la subsecuente producción de hemólisis intensa y anoxia anémica. La metahemoglobina es una hemoglobina anormal en la que el hierro del grupo hemo, está en forma férrica (oxidado), a diferencia de la hemoglobina normal, que está en estado ferroso (reducido). Clínica:
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Aguda: Héctor J. Berzel, Martín Ortemberg, Carlos Damin
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La sintom sintomato atolog logía ía va a depend depender er del del nivel nivel de metahe metahemog moglob lobine inemia mia producida. (Ver metahemoglobinemias) -
Crónica: Produc Produce e metahe metahemog moglob lobine inemia mia irri irrita taci ción ón dire direct cta a y por por aler alergi gia. a. hepato hepatotóx tóxico icoss pudien pudiendo do llegar llegar a pueden generar crisis asmáticas. En el aparato urinario urinario pueden pueden tracto urinario.
de intens intensida idad d variab variable, le, dermat dermatitis itis por En híga hígado do los los grup grupos os d-am d-amin ino o son son ser carcin carcinóge ógenos nos.. A nivel nivel respir respirato atorio rio causar causar cistitis hemorrágic hemorrágica a y cáncer cáncer del
Diagnóstico:
- Clínico por la signosintomatología de la metahemoglobinemia. metahemoglobinemia. - Aspecto achocolatado achocolatado de la sangre sangre al momento de la extracción. - Pueden determinarse paraaminofenol determinarse paraaminofenol en en orina. Tratamiento:
Esta intoxicación que puede ser grave, tiene un tratamiento específico para la metahemoglobinemia con azul de metileno, a una dosis de 1-2 mg/Kg. (Ver metahemoglobinemias).
Otras aminas aromáticas
Los productos productos más carcinógenos carcinógenos son la 2-naftilami 2-naftilamina na y la bencidina. bencidina. El periodo de latencia es de 15 a 20 años. El metabolito formado en el hígado 2naftilh naftilhidr idroxi oxilam lamina ina es un compue compuesto sto alquil alquilant ante e y potent potente e carcin carcinóge ógeno no que normalmente es glucuronizado en el hígado para ser excretado pero, como los túbulos renales tienen beta glucuronidazas que en orina ácida los hidrolizan, se libera el carcinógeno, pudiendo producir papilomas o carcinomas del tracto urinario.
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