Reaksi Hipersensitivitas tipe 1
Reaksi hipersensitivitas tipe I biasanya disebut reaksi alergi atau hipersensitifitas langsung. Reaksi ini selalu cepat, terjadi dalam beberapa menit setelah terpapar antigen, dan selalu melibatkan degranulasi IgE yang dimediasi oleh basofil atau sel mast. Reaksi tipe I juga dikenal sebagai reaksi hipersensitivitas yang dimediasi IgE. IgE bertanggung jawab dalam sensitisasi sensit isasi sel mast. Jeda waktu singkat antara paparan antigen dan onset gejala klinis adalah karena adanya mediator
pada sel mast. Jadi, waktu yang yang
dibutuhkan untuk reaksi ini dimulai sangat minimal, jadi awalan gejala tampaknya segera terjadi. Reaksi tipe I dapat terjadi dalam dua bentuk: anafilaksis dan atopi.
Anafilaksis
Anafilaksis adalah manifestasi reaksi hipersensitifitas akut yang berpotensi fatal dan sistemik. Ini terjadi ketika antigen (alergen) mengikat IgE pada permukaan sel mast dengan pelepasan beberapa mediator anafilaksis. anafil aksis. Pada paparan antigen, anti gen, sel TH2 yang spesifik untuk antigen diaktifkan, menyebabkan rangsangan sel B untuk menghasilkan antibodi IgE (Gambar 19-1).
IgE kemudian mengikat bagian Fc dari sel mast dan basofil dengan afinitas tinggi. Pada reexposure ke antigen, alergen menghubungkan silang IgE terikat, diikuti dengan aktivasi IgE dan degranulasi sel basofil dan mast untuk melepaskan mediator aktif secara farmakologis dalam hitungan menit. Pengikatan IgE ke sel mast juga dikenal sebagai sensitisasi, karena sel mast yang dilapisi IgE siap untuk diaktifkan pada pertemuan antigen berulang.
Faktor pencetus Anafilaksis
Faktor pencetus reaksi tipe I atau dikenal sebagai alergen. Alergen khas meliputi: ■ Serbuk sari tumbuhan, protein (mis., Serum dan vaksin asing) ■ Item makanan tertentu (mis., Telur, susu, makanan laut, dan kacang-kacangan) ■ Obat-obatan (misalnya, penisilin dan anestetik lokal) ■ Produk serangga (racun dari lebah, tawon, dan semut) ■ tungau debu, spora jamur ■ Rambut dan bulu binatang.
Sel efektor dalam anafilaksis
Sel efektor dalam anafilaksis meliputi (a) sel mast (b) basofil (c) eosinofil. Ketiga sel ini mengandung butiran sitoplasma yang isinya merupakan mediator utama reaksi alergi. Selain itu, ketiga jenis sel ini menghasilkan mediator lipid dan sitokin yang menginduksi peradangan. Sel mast: Sel mast adalah mediator utama anafilaksis. Sel-sel ini ditemukan di seluruh jaringan ikat, terutama di dekat pembuluh darah dan limfatik. Degranulasi sel mast yang dimediasi IgE terjadi ketika alergen menyebabkan keterkaitan silang dengan IgE yang terikat membran. Pentingnya keterkaitan silang dalam proses dapat dipahami oleh fakta bahwa molekul monovalen, yang tidak dapat menyebabkan keterkaitan silang, tidak dapat menyebabkan degranulasi.
Mediator anafilaksis
a.
Histamin
Ini adalah mediator anafilaksis yang paling penting. Hal ini ditemukan dalam keadaan preformed dalam butiran sel mast dan basofil. Ini menyebabkan vasodilatasi, meningkatkan permeabilitas kapiler, dan kontraksi otot polos. Ini adalah mediator utama rhinitis alergi (hay fever), urtikaria, dan angioedema. Antihistamin yang menghambat reseptor histamin relatif efektif terhadap rinitis alergi namun tidak melawan asma.
b.
Substansi reaksi lambat anafilaksis Ini diproduksi oleh leukosit. Ini terdiri dari beberapa leukotrien, yang tidak terjadi pada keadaan preformed tetapi diproduksi selama reaksi anafilaksis. Leukotrien adalah mediator utama bronkokonstriksi pada asma dan tidak dihambat oleh antihistamin. Mereka menyebabkan peningkatan permeabilitas vaskular dan kontraksi otot polos.
c.
Serotonin Serotonin ditemukan pada keadaan awalpembentukan pada sel mast dan platelet. Ini menyebabkan vasokonstriksi, peningkatan permeabilitas kapiler, dan kontraksi otot polos.
d.
F aktor kemotaktik eosinofil anafilaksis Hal ini ditemukan dalam keadaan preformed dalam butiran sel mast. Ini menarik eosinofil ke tempat tindakan. Peran eosinofil, bagaimanapun, tidak jelas dalam reaksi hipersensitivitas tipe I. Namun demikian, diyakini dapat mengurangi tingkat keparahan hipersensitivitas tipe I dengan melepaskan enzim histaminase dan arilsulfatase yang menurunkan histamin dan SRS-A.
e.
Prostaglandin dan tromboksan Prostaglandin
menyebabkan
bronkokonstriksi
serta
dilatasi
dan
peningkatan
permeabilitas kapiler. Tromboksan menyebabkan agregasi trombosit. Semua mediator ini tidak aktif dengan reaksi enzimatik dengan sangat cepat, maka aktif hanya beberapa menit setelah pelepasannya.
Fase anafilaksis
a.
F ase segera Fase ini ditandai dengan degranulasi dan pelepasan mediator farmakologis aktif dalam beberapa menit setelah terpapar kembali ke antigen yang sama. Histamin adalah amina biogenik utama yang menyebabkan reaksi otot vaskular dan halus yang cepat, seperti kebocoran vaskular, vasodilatasi, dan bronkokonstriksi. Ini
bertanggung jawab atas respon "wheal and flare" yang terlihat pada anafilaksis kutaneous dan juga untuk peristaltik dan bronkospasme yang meningkat terkait dengan alergen dan asma yang tertelan. Mediator lipid lainnya, seperti prostaglandin (PGD2) dan leukotrien (LTC4) - yang berasal dari asam arakidonat oleh jalur siklooksigenase dan jalur lipoksigenase, masingmasing, juga menyebabkan reaksi serupa. Prostaglandin dan leukotrien meningkatkan bronkokonstriksi, chemotaxis neutrofil, dan agregasi di tempat peradangan.
b.
F ase lambat Fase ini mulai berkembang 4-6 jam setelah fase reaksi segera dan berlangsung selama 1-2 hari. Hal ini ditandai dengan infiltrasi neutrofil, makrofag, eosinofil, dan limfosit ke tempat reaksi. Hal ini menyebabkan amplifikasi berbagai gejala inflamasi yang dilihat sebagai bagian dari reaksi awal seperti bronkokonstriksi dan vasodilatasi. Sel tetap bertahan setelah degranulasi dan dilanjutkan untuk mensintesis zat lain yang dilepaskan di lain waktu, menyebabkan fase akhir reaksi tipe I. Para mediator tidak terdeteksi sampai beberapa jam setelah reaksi segera. Mediator penting yang terlibat selama fase akhir adalah: ■ slow-reacting substances of anaphylaxis (SRS-A) that contain several leukotrienes (e.g., LTC4, LTD4, and LTE4) ■ platelet-aggregating factor ■ cytokines released from the mast cells.
Manifestasi klinik anafilaksis
Anafilaksis adalah reaksi akut yang mengancam jiwa yang biasanya menyerang banyak organ. Waktu timbulnya gejala tergantung pada tingkat hipersensitivitas dan jumlah, diffusibility, dan lokasi paparan antigen. Beberapa sistem organ biasanya terkena, termasuk kulit (pruritus, pembilasan, urtikaria, dan angioedema), saluran pernafasan (bronkospasme dan edema laring), dan sistem kardiovaskular (hipotensi dan aritmia jantung). Ketika kematian terjadi, biasanya karena edema laring, bronkospasme yang sulit diatasi, syok hipotensi, atau aritmia jantung berkembang dalam 2 jam pertama (Tabel 19.2).
Reaksi anafilaknoid
Hal ini tampaknya secara klinis mirip dengan reaksi anafilaksis tetapi berbeda darinya dalam banyak hal. Pertama, IgE tidak dimediasi. Kedua, zat penghasut (seperti obat atau media kontras iodinasi) merangsang langsung basofil dan sel mast untuk melepaskan mediator tanpa keterlibatan IgE.
Managemen dan pencegahan anafilaksis
Desensitisasi adalah cara yang efektif untuk mencegah anafilaksis sistemik. Ini adalah dua jenis: desensitisasi akut dan desensitisasi kronis.
a. Desensitisasi akut Melibatkan sejumlah kecil antigen yang sensitif pada orang tersebut, dalam interval 15 menit. Kompleks antigen-IgE diproduksi dalam jumlah kecil; Maka cukup mediator yang tidak dilepaskan untuk menghasilkan reaksi besar. Namun, tindakan ini berlangsung singkat karena kembalinya reaksi hipersensitivitas akibat produksi IgE yang terus berlanjut.
b. Desensitasi kr onis Melibatkan pemberian antigen jangka panjang dimana orang tersebut sensitif, dalam interval minggu. Ini merangsang produksi antibodi IgA dan IgG yang mencegah antigen berikutnya untuk mengikat sel mast, oleh karena itu mencegah reaksi. Pemberian obat untuk menghambat aksi mediator, pemeliharaan saluran udara, dan dukungan fungsi pernapasan dan jantung merupakan andalan pengobatan reaksi anafilaksis.
Atopi
Istilah atopi pertama kali diciptakan oleh Coca (1923) untuk menunjukkan kondisi hipersensitivitas keluarga yang terjadi secara spontan pada manusia. Atopi adalah manifestasi hipersensitivitas berulang yang berulang, tidak fatal, dan lokal. Reaksi menunjukkan tingkat predisposisi keluarga yang tinggi dan dikaitkan dengan tingkat IgE yang tinggi. Ini dilokalisasi ke jaringan tertentu, sering melibatkan permukaan epitel di tempat masuk antigen. Ini dimediasi oleh antibodi IgE, yaitu homocytotropic (yaitu spesies spesifik). Hanya IgE manusia yang bisa memperbaiki permukaan sel mast. Manifestasi atopi yang umum adalah asma, rinitis, urtikaria, dan dermatitis atopik. Reaksi atopik yang paling umum adalah asma bronkial. Atopi dikaitkan dengan mutasi pada gen tertentu yang mengkodekan rantai alpha reseptor IL-4. Mutasi ini memfasilitasi keefektifan IL-4, menghasilkan peningkatan produksi sintesis IgE oleh sel B. Individu atopik menghasilkan IgE tingkat tinggi sebagai respons terhadap alergen terhadap individu normal yang tidak. Hal ini tergantung pada kecenderungan individu untuk memasang respons TH2, karena hanya sitokin yang diturunkan dari TH2 yang merangsang isotipe rantai berat yang beralih ke kelas IgE pada sel B. Stimulasi rantai berat isotipe beralih ke kelas IgE dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor termasuk gen yang diturunkan, sifat antigen, dan riwayat keterpaparan antigen. Hipersensitivitas atopik tidak dapat dipindahtangankan oleh sel limfoid, namun secara serum. Pengamatan ini digunakan di masa lalu untuk diagnosis reaksi anafilaksis kutaneous pasif dengan reaksi Prausnitz-Kustner. Uji radioallergosorbent (RAST), enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), dan uji aglutinasi pasif adalah tes yang sering digunakan untuk mendeteksi IgE dalam serum untuk diagnosis atopi.
Reaksi Hipersensitivitas tipe II (sitotoksik)
Reaksi sitotoksik tipe II dimediasi oleh antibodi yang ditujukan terhadap antigen pada membran sel yang mengaktifkan pelengkap sehingga menyebabkan penghancuran sel yang dimediasi antibodi (Gambar 19-2). Membran sel rusak akibat serangan membran kompleks selama aktivasi komplemen.
Reaksi tersebut melibatkan kombinasi antibodi IgG atau IgM dengan antigen fixed-cell atau antigen sirkulasi bergantian yang diserap ke sel. Reaksi antigen-antibodi menyebabkan aktivasi komplemen, sehingga terbentuk kompleks serangan membran. Kompleks ini kemudian bekerja pada sel-sel, menyebabkan kerusakan pada sel, seperti yang terlihat pada lisis yang dimediasi komplemen pada penyakit Rh hemolitik, reaksi transfusi, atau anemia hemolitik. Begitu pula antibodi yang dikombinasikan dengan antigen jaringanberkontribusi pada patogenesis sindrom Goodpasture, pemfigus, dan myasthenia gravis. Antibodi-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC): Ini adalah mekanisme lain, yang melibatkan pengikatan sel sitotoksik dengan reseptor Fc di bagian pengikatan Fc dari antibodi yang melapisi sel target. Lapisan antibodi pada sel target juga dapat menyebabkan kerusakan dengan bertindak sebagai opsonin. Mekanisme ini penting dalam kekebalan terhadap patogen berukuran besar, seperti cacing.
Reaksi Transfusi
Sejumlah besar protein dan glikoprotein hadir di permukaan sel darah merah, yang antigen A, B, dan O sangat penting. Antibodi terhadap antigen ini disebut isohemagglutinins dan berasal dari kelas IgM. Ketika transfusi dengan darah tidak serasi terjadi, reaksi transfusi terjadi karena penghancuran sel darah merah donor melalui isohemagglutinin melawan antigen asing. Manifestasi klinis dihasilkan dari hemolisis intravaskular masif sel donor dengan antibodi dan pelengkap.
Eritroblastosis Fetalis
Kondisi ini berkembang ketika antibodi ibu yang spesifik untuk antigen golongan darah janin melewati plasenta dan menghancurkan sel darah merah janin. Kondisi ini terlihat pada kasus dimana ibu Rh-negatif yang memiliki predensitisasi meningkatkan respons kekebalan terhadap sel darah merah Rh-positif janin. Hal ini menyebabkan hemolisis parah, menyebabkan anemia dan hiperbilirubinemia, yang bahkan bisa berakibat fatal.
Hemolisis diinduksi Obat
Obat tertentu (seperti penisilin, quinidine, phenacetin, dll.) Dapat menyebabkan hemolisis sel darah merah. Mereka menempel pada permukaan sel darah merah dan menginduksi pembentukan antibodi IgG. Autoantibodi ini kemudian bereaksi dengan permukaan sel darah merah, menyebabkan hemolisis. Demikian pula, quinacrines menempel pada permukaan trombosit dan menginduksi autoantibodi yang melapisi trombosit, menyebabkan trombositopenia.
Sindrom Good Pasteur
Autoantibodi kelas IgG diproduksi melawan membran basal paru-paru dan ginjal pada sindrom Goodpasture. Autoantibodi semacam itu mengikat jaringan paru-paru dan ginjal dan mengaktifkan komplemen yang mengarah pada peningkatan produksi C5a, komponen pelengkap. C5a menyebabkan daya tarik leukosit, yang menghasilkan enzim protease yang bekerja pada jaringan paru-paru dan ginjal, menyebabkan kerusakan pada jaringan tersebut.
Demam Rematik
Dalam kondisi ini, antibodi diproduksi melawan streptokokus grup A yang bereaksi silang dengan jaringan jantung dan mengaktifkan pelengkap dan pelepasan komponen komplemen, yang pada gilirannya menyebabkan kerusakan jaringan jantung.
Sumber :
Abbas, Abdul K.; Lichtman, Andrew H. ; Pillai. 2015. Cellular and Mollecular Immunology 8th Edition. Philadelphia : Elsevier
Parija, Subhash Chandra. Text Book of Microbiology and Immunology 2nd edition . Puducherry, India : Elsevier (page 149-152)
