Reaksi hipersensitivitas T cell-Mediated (tipe IV)
Reaksi hipersensit hipersensitivita ivitass Tipe Tipe Lambat adalah reaksi reaksi inflamasi inflamasi yang diperantarai diperantarai oleh leukosit leukosit mononuklear. Istilah tipe lambat digunakan untuk membedakan respon seluler sekunder, yang muncul 48-! "am setelah paparan antigen, dari respon hipersensitif, yang umumnya muncul dalam #aktu $! menit dari tantangan antigen. Reaksi tersebut ditengahi oleh sel T dan monosit % makrofag bukan oleh antibodi. &e"adian &e"ad ian ini disebut Reaksi hipersensitivitastipe I' . (ipersensitivitas Tipe Lambat adalah berbagai mekanisme utama pertahanan pertahanan terhadap patogen intraseluler , termasuk mikobakteri, "amur, dan parasit tertentu, dan itu ter"adi dalam penolakan transplantasi dan kekebalan tumor. hipersensitivitas ini diinisiasi diinisiasi oleh antigen yang mengaktivasi limfosit T, T, termasuk sel T )*4+ dan )*8+. el T )*4+ yang memediasi hipersensitivitas ini dapat mengakibatkan inflamasi kronis. anyak penyakit autoimun yang diketahui ter"adi akibat inflamasi kronis yang dimediasi oleh sel T )*4+ ini. *alam beberapa penyakit autoimun sel T )*8+ "uga terlibat tetapi apabila ter"adi "uga infeksi virus maka yang lebih dominan do minan adalah sel T )*8+. Reaksi inflamasi disebabkan oleh sel T )*4+ yang merupakan kategori hipersensitivitas reaksi lambat terhadap antigen eksogen. Reaksi imunologis yang sama "uga ter"adi akibat dari reaksi inflam inflamasi asi kronis kronis mela#a mela#an n "aring "aringan an sendir sendiri. i. IL$ dan IL$ IL$ keduany keduanyaa berkon berkontri tribus busii dalam dalam ter"ad ter"adiny inyaa penyaki penyakitt organorgan-spe spesif sifik ik yang yang dimana dimana inflam inflamasi asi merupa merupakan kan aspek aspek utama utama dalam dalam patologisnya. Reaksi inflamasi yang berhubungan dengan sel T($ akan didominasi oleh makrofag sedangkan yang berhubungan dengan sel T($ akan didominasi oleh neutrofil. Reaksi yang ter"adi di hipersensitivitas ini dapat dibagi men"adi beberapa ! tahap /roliferasi dan diferensiasi sel T )*4+ sel T )*4+ mengenali susunan peptida yang ditun"ukkan oleh sel dendritik dan mensekresikan IL! yang berfungsi sebagai autocrine gro#th factor untuk menstimulasi proliferasi antigen-responsive sel T. /erbedaan antara antigen-stimulated sel T dengan T($ atau Th$ adalah terrlihat pada produksi sitokin oleh 0/) saat aktivasi sel T. 0/) 1sel dendritik dan makrofag2 terkadang akan memproduksi IL$! yang menginduksi diferensiasi sel T men"adi T($. I3-5 akan diproduksi oleh sel T($ dalam perkembangannya. 6ika 0/) memproduksi sitokin seperti IL$, IL7, dan IL!9 yang akan berkolaborasi dengan membentuk T:3- ; untuk menstimulasi menstimulasi diferensiasi diferensiasi sel T men"adi T($. eberapa eberapa dari diferensiasi diferensiasi sel ini akan masuk kedalam sirkulasi dan menetap di memory pool selama #aktu yang lama.
Respon terhadap diferensiasi sel T efektor apabila ter"adi pa"anan antigen yang berulang akan mengaktivasi sel T akibat dari antigen yang dipresentasikan oleh 0/). el T($ akan mensekresikan sitokin 1umumnya I3-52 yang bertanggung "a#ab dalam banyak manifestasi dari hipersensitivitas tipe ini. I3-5 mengaktivasi makrofag yang akan memfagosit dan membunuh mikroorganisme yang telah ditandai sebelumnya.
yang telah terinfeksi akan berakibat eliminasinya infeksi tersebut dan "uga akan berakibat pada kerusakan sel. /rinsip mekanisme pembunuhan sel yang terinfeksi yang dimediasi oleh sel T melibatkan perforins dan gran=ymes yang merupakan granula seperti lisosom dari )TLs. )TLs yang mengenali sel target akan mensekresikan kompleks yang berisikan perforin , gran=ymes, dan protein yang disebut serglycin yang dimana akan masuk ke sel target dengan endositosis. *i dalam sitoplasma sel target perforin memfasilitasi pengeluaran gran=ymes dari kompleks. :ran=ymes adalah en=im protease yang memecah dan mengaktivasi caspase, yang akan menginduksi apoptosis dari sel target. /engaktivasian )TLs "uga mengekspresikan 3as Ligand, molekul yang homolog denga T3, yang dapat berikatan dengan 3as e>pressed pada sel target dan memicu apoptosis. el T )*8+ "uga memproduksi sitokin 1I3-52 yang terlibat dalam reaksi inflamasi dalam *T(, khususnya terhadap infeksi virus dan terekspos oleh beberapa agen kontak. &onsekuensi yang tidak diinginkan dari "enis 1*T(2 reaksi hipersensitivitas tipe lambat termasuk penyakit seperti dermatitis kontak dan penolakan allograft. )ontoh reaksi *T( adalah dermatitis kontak 1misalnya, poison ivy ruam2, reaksi kulit u"i tuberkulin, peradangan granulomatosa 1sarcoidosis, penyakit )rohn2, penolakan allograft, pen yakit graft versus host, dan reaksi hipersensitivitas autoimun. *ari catatan, genus Rhus tanaman, yang meliputi keracunan ivy, keracunan oak, dan sumac racun, dan semua penyebab ruam yang identik. Patofisiologi
Reaksi *T( sangat umum. Reaksi hipersensitivitas tipe lambat adalah peristi#a fisiologis normal. 0pa pun yang mengubah peristi#a normal dapat menyebabkan infeksi oportunistik ganda. Reaksi *T( tidak terbatas pada dermatitis kontak 1misalnya, ruam keracunan ivy2, reaksi tes kulit tuberkulin, peradangan granulomatosa 1sarcoidosis, penyakit )rohn2, penolakan allograft, penyakit graft versus host, dan reaksi hipersensitivitas autoimun.
erdasarkan masa sekarang penyakit aktif. Tidak ada predileksi ras yang diakui. Tidak ada kecenderungan seksual yang diakui. ?rang dari segala usia dapat terkena, tetapi bayi mungkin tidak sepenuhnya memiliki kemampuan perkembangan kekebalan untuk memperoleh reaksi. Manifestasi Klinis
Ri#ayat klinis reaksi hipersensitivitas Tipe Lambat sangat bervariasi dan sangat berbeda, tergantung pada etiologi. eberapa contoh yang lebih umum adalah sebagai berikut •
Hipersensitifitas kontak (ait!" dermatitis kontak alergi) /asien sering melaporkan berada di daerah hutan atau memiliki kontak dibuat dengan leracunan ivy atau keracunan oak, yang menyebabkan ruam, gatal, atau keduanya.@ksposur ter"adi 48-! "am sebelum perkembangan ge"ala.
•
Reaksi hipersensitivitas T!#erk!lin elama pemeriksaan kesehatan rutin, pasien memiliki hasil tes positif dan tidak menun"ukkan ge"ala. *alam kasus ini, pasien mungkin ingat sedang terkena seseorang dengan T atau dengan batuk kronis. *alam banyak kasus, pasien tidak ingat eksposur yang mungkin.Tes itu sendiri adalah reaksi hipersensitivitas tertunda. *alam, 48-! "am setelah pemberian intradermal turunan tuberkulosis protein dimurnikan <, pasien yang telah terkena bakteri mengembangkan reaksi hipersensitivitas tertunda dimanifestasikan oleh peradangan dan edema pada dermis.
•
Reaksi hipersensitivitas gran!lomatosa /enyakit yang hipersensitivitas Tipe Lambatadalah respon patofisiologi utama termasuk kusta T, T, sarkoidosis, dan schistosomiasis.
/enampilan 3isik •
Temuan pemeriksaan fisik bisa normal, atau merupakan tanda-tanda dan ge"ala dari penyakit tertentu.
•
(ipersensitivitas &ontak /emeriksaan biasanya menun"ukkan edema dan "aringan epidermal eritematosa dengan microvesicles. 6ika antigen menyinggung adalah dari tanaman genus Rhus, daerah yang terlibat biasanya muncul secara linear. 6ika antigen yang menyinggung itu nikel 1misalnya, perhiasan2, maka daerah yang terlibat berorientasi secara konsisten dengan bidang kontak. (asil "angka pan"ang eksposur nikel dalam dermatitis ec=ematous dengan lichenifikasi kulit.
•
Reaksi hipersensitivitas Tuberkulin ekitar 48-! "am setelah pemberian intradermal protein tuberkulosis < dimurnikan, pasien yang telah terkena < tuberculosis mengembangkan area eritema dan indurasi.
•
Reaksi hipersensitivitas granulomatosa Temuan pemeriksaan fisik berbeda tergantung pada penyakit yang mendasarinya. ebagai contoh, "ika pasien memiliki T aktif, maka batuk kronis, malaise, keringat malam, kehilangan berat badan, dan demam yang hadir.
/enyebab •
Reaksi hipersensitivitas Tipe Lambat adalah peristi#a fisiologis normal.
•
0pa pun yang mengubah peristi#a normal dapat menyebabkan infeksi oportunistik ganda.
•
*efisiensi imun 1ba#aan atau diperoleh2 dan agen imunosupresif dapat mengubah respon normal.
Pemeriksaan Pen!n$ang
*ermatitis kontak •
Tidak ada tes laboratorium khusus diperlukan kecuali diagnosis tidak pasti.
•
*ermatitis kontak adalah diagnosis klinis.
•
iopsi kulit dapat dilakukan "ika diagnosis dipertanyakan, dan hasil tes patch sering membantu untuk menentukan contactant tertentu.
Reaksi &ulit hipersensitivitas Tuberkulin •
Tidak ada tes laboratorium diperlukan.
•
Reaksi ini adalah reaksi lokal khusus untuk pemberian tes .
:ranulomatosa penyakit •
Tes diagnostik berbeda, tergantung pada penyakit yang disarankan.
•
6ika T dianggap, tes dan rontgen dada harus dilakukan.
•
6ika curiga sarkoidosis disarankan, rontgen dada
•
6ika diindikasikan, biopsi, harus dilakukan.
•
erum angiotensin-converting en=im tingkat tidak diagnostik.
•
6ika lesi kulit yang kemungkinan berhubungan dengan suatu penyakit granulomatosa, maka kulit biopsi dapat dilakukan.
/ossible cell-mediated immunity •
6ika kekurangan imunitas diperantarai sel disarankan, baterai anergi tes kulit dapat dilakukan.
•
iasanya, antigen digunakan adalah candidin, trichophytin, gondok antigen u"i kulit, dan toksoid tetanus.
•
6ika kurang dari 4 antigen recall digunakan, kemungkinan hasil negatif palsu meningkat.&onsentrasi yang digunakan adalah candidin di $$AA, trichophytin pada $A atau $$AA, tes antigen kulit gondok pada 4A unit pembentuk koloni % mL, dan tetanus toksoid pada A,! unit Loeffler % A,$ mL $$AA. 'olume tes adalah A,$ mL intradermally. *iameter indurasi tegak lurus maksimum ditentukan pada !4, 48, dan ! "am. ebuah #heal 1!A menit2 langsung dan flare di tempat suntikan selama tes kulit *T( dapat mengakibatkan reaksi *T( negatif palsu.
•
Istilah anergi sekarang diperluas untuk menyiratkan tidak adanya kapasitas untuk mengekspresikan reaktivitas *T( u"i kulit terhadap antigen biasanya dihadapi 1apa yang disebut antigen recall2. &ehadiran anergi tergantung pada "umlah dan "enis antigen yang digunakan dalam evaluasi u"i kulit, reaksi terkecil dianggap positif, dan faktor teknis lainnya.
•
&ebanyakan peneliti menggunakan panel antigen 4-B untuk yang lebih dari CAD orang de#asa sehat menun"ukkan setidaknya satu reaksi positif. /ersentase reaktor adalah dimengerti lebih rendah pada anak sehat karena mengurangi kesempatan untuk pemaparan sebelum mikroorganisme yang biasanya mengakibatkan reaktivitas *T( tersebut.
•
ecara umum, prevalensi tertinggi ter"adi reaksi mela#an gondok, candida, dan antigen tetanus. *efisit relatif dimengerti lebih sulit untuk mengevaluasi, tetapi mereka mungkin lebih umum daripada anergi absolut dalam proses biologis dan gangguan klinis yang di"elaskan.
•
*alam beberapa situasi klinis, individu mungkin menun"ukkan defisit dalam mengekspresikan reaksi *T( terhadap antigen tertentu sebelumnya dihadapi, sementara tanggapan recall lain *T( adalah normal. 0da beberapa kontroversi mengenai apakah mengenai tidak adanya reaktifitas tes kulit tuberkulin *T( dan respon normal terhadap antigen recall lainnya mengecualikan infeksi sebelumnya atau saat ini dengan tuberkulosis <. Reaktivitas terhadap antigen baru yang dihadapi tidak dapat berkembang, tapi ingat reaktivitas *T( adalah normal.
•
*alam studi terkini, peneliti telah berfokus pada dasar seluler anergi. *engan bantuan teknologi in vitro, kelainan yang melibatkan beberapa komponen aparat *T( telah di"elaskan. @kspresi reaktivitas tes kulit *T( membutuhkan kemampuan untuk memount reaksi inflamasi selular, respon nonspesifik sering terganggu pada orang dengan penyakit kronis yang melemahkan. elain itu, T-sel yang tergantung fungsi tampaknya sering terganggu. *efisit tersebut baik mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit tertentu atau ter"adi sebagai akibat penyakit itu.
%$i k!lit &TH •
Reaksi termasuk penggabungan timidin limfosit 1yaitu, proliferasi limfosit atau transformasi ledakan2 setelah stimulasi nonspesifik dengan mitogens 1misalnya, phytohemagglutinin, concanavalin 02 atau stimulasi antigen.
•
Reaksi limfosit campuran adalah penggabungan reaksi sel T terhadap antigen timidin permukaan sel. /roduksi sitokin dari limfosit dirangsang "uga dapat diukur
&iagnosis 'anding •
(uman ite Infections
•
Lymphoma, )utaneous T-)ell
•
Penanganan •
&ermatitis kontak /engobatan dermatitis kontak bervariasi tergantung pada beratnya penyakit. aran terbaik adalah untuk menghindari antigen menyinggung. /engobatan farmasi bervariasi, termasuk over-the-counter persiapan kortikosteroid, persiapan kortikosteroid resep, kortikosteroid in"eksi, kortikosteroid oral, dan solusi uro#.
•
Reaksi hipersensitivitas k!lit T!#erk!lin /engobatan "arang diperlukan karena respon ini biasanya berumur pendek dan self-terbatas. /ersiapan kortikosteroid topikal dapat diterapkan sesuai kebutuhan. /ada kesempatan langka, reaksi terhadap tes kulit hipersensitivitas tertunda mungkin ekstrim dan menghasilkan limfadenopati aksila dan demam. Reaksi ini adalah self-terbatas dan dapat diobati dengan obat antipiretik seperti aspirin atau ibuprofen.
•
Penakit gran!lomatosa /engobatan sangat bervariasi tergantung pada penyakit tertentu.
Kons!ltasi
0pakah perlu atau tidak untuk berkonsultasi spesialis dan subspesialis tergantung pada penyakit tertentu dan beratnya. •
•
•
&ermatitis kontak ebagian besar kasus dermatitis kontak dapat dikelola dalam pengaturan ra#at "alan oleh dokter umum. amun, untuk kasus yang parah, konsultasi langsung dengan dokter alergi dan imunologi atau dermatologi Reaksi hipersensitivitas k!lit T!#erk!lin 6ika reaksi positif, pasien mungkin memerlukan konsultasi dengan paru atau ahli penyakit menular. eorang dokter umum dilatih dalam menilai makna dari suatu reaksi positif "uga dapat secara efektif mengobati pasien. Penakit gran!lomatosa Tergantung pada entitas penyakit tertentu, seorang spesialis penyakit infeksi 1misalnya, T, penyakit "amur, schistosomiasis2, paru 1misalnya, T, sarkoidosis2, pencernaan 1misalnya, hepatitis granulomatosa atau penyakit )rohn2, mungkin perlu berkonsultasi dokter alergi imunologi klinis
