LAPORAN PRAKTIKUM KIMIA MEDISINAL ORGANIK “ANALISA HKSA MODEL 1 FER HANSCH” HANSCH” Disusun oleh: Nama: MAHARANI MAHARANI DWI PRATIWI PRATIWI Nim : 122210101086 Kelompok : D-2
LABORATORIUM KIMIA SINTESIS MEDISINAL BAGIAN KIMIA FARMASI, FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER 2014
PEMBAHASAN Pada praktikum inidi lakukan analisis HKSA model LFER HANS menggunakan program QSAR pada kompter. Tujuan dar praktikum kali ini adalah untuk mengetahui hubungan kuantitatif Antara struktur kimia dan kativitas biologs melalui parameter kimia fisika, dapat dilakukan perhitumham statistic dengan bantuan computer program QSAR. Analisis hubungan kuantitatif yang dilakukan bertujuan untuk memprediksi perhitungan kuantitatif Antara sifat-sifat fisikokimia dan potensi suatu senyawa mempunyai kekuatan seba gai salah satu upaya untuk menemukan obat baru. Hubugan Antara aktivtas tersebut dinyatakan dalam hubungan yang matematis sehngga di sebut hubungan kuantitaf struktur aktivtas molekul dan sifat makroskopis dari suatu molekul. Metode Hansch di kembangkan oleh corwin hansch pada tahun 1964. Model hansch mengasumskan bahwa aktivitas biologis berfungs sebagai parameter hidrofobik, elektronik dan sterik yang dapat pada molekul. Dan dapat dinyatakan dalam persamaan berikut:
+ b∑
A adalah aktivitas biologis
a,b,c dan d adalah tetapan regresi.
Nilai π adalah tetapan hidrofobitas subtituen menurut hansch-fujita. hansch-fujita.
adalah tetapan hammet yang menyatakan sifat elektronik
adalah tetapan substituent untuk streik menurut taft
Analisis hansch di kembangkan dengan menggunakan parameter fisika kimia dari struktur molekul atau menggunakan beberapa beb erapa parameter teoritis. Parameter ini digunakan sebagai variable bebas yang biasanya digunakan sebagai descriptor atau predictor.
Descriptor merupakan parameter yang mengkarakterisasi sifat structural sebagai kuantifikasi sifat structural yang di perlukan untuk hubungan dengan aktivitas biologisa Descriptor secara empiris yang digunakan pada aw alnya adalah tetapa substituent seperti
s. s. Kemudian berkembang dengan menggunakan descriptor lain yang di tentukan secara eksperimental suatu LOG P, RM, pka. Keabsahan persamaan yang di peroleh dan arti perbedaan parameter yang dgunakan dalam hubungan struktur aktivitas model LFER han sch dapat dilihat dengan beberapa statistic 2
seperti nilai r,r , F, t, dan s. Pada percobaan kali ini menguji aktivtas anti bakteri turunan kloramfenikol. Dan di dapat hasil: 1. π vs Log A Log A= 0037 π + 08897 2
n = 9 ; r= 0,045 ; r = 0,02025 ; s= 0,6785 ; F= 0,01 2
2. π vs log A 2
Log A= -01722 -01722 π + 0,9858 2
n = 9 ; r= 0,257 ; r = 0,066 ; s= 0,6564 ; F= 0,49 3. σ Vs log A
Log A = 2.0608 σ + 0.0369 2
n=9; r=0,790 ; r =0,6241 S= 0.4161 ; F=11.65 4. RM Vs Log A
Log A = -0,0267RM + 1,2949 2
n = 9 ; r = 0,451 atau r = 0,2034 ; s = 0,6063 ; F = 12,25 5. π, σ vs log A
Log A = -0.0354 -0.0354 π + 2.0730 σ + 0.0374 2
n=9 ; r = 0.791 atau r = 0,626; s = 0.4484 ; F = 0.791 6. π,π2, σ vs log A 2
Log A= -05223 -05223 π + 04672 π+ 21102 σ+ 02157 2
n = 9 ; r= 0,930 ; r = 0,865 ; s= 0,2953 ; F= 10,68 7. π, σ, RM vs log A
Log A= 02393 π + 17638 σ-0,0308 σ-0,0308 RM 2
n = 9 ; r = 0,884 ; r = 0,782 ; s= 0,3754 ; F= 5,97 8. 2
Log A= -04232π -04232π + 05419 π+ 19118 σ -0,0190 RM+ 0,5196 2
n= 9 ; r=0,957 ; r = 0,9158 ; s= 0,2605 ; F= 10,89
Dapat di simpulkan bahwa nilai F tertinggi ada pada persamaan hubungan Antara RM Vs Log A. Dan dapat di tunjukan melalui persamaan berikut:
Log A = -0,0267RM + 1,2949 2
n = 9 ; r = 0,451 atau r = 0,2034 ; s = 0,6063 ; F = 12,25 Nilai F yang tertinggi menunjukan kemaknaan hubungan bila di bandingkan dengan table F. makin besar nilai F maka semakin besar deraja kemaknaan hubungan sehingga hasil yang di dapat bukan merupakan suatu kebetulan. Parameter yang berperan terhadap aktivitas pada persamaan yang mempunyai emaknaan yang paling baik adalah p arameter elektronik. Selanjutnya adalah melakukan HKSA model LFER hansch turunan fenol melalui parameter sifat fisika kimia di dapatkan hasil sebagai berikut:
1. log p vs log a Log A = 3,3008 log p - 3,6122 2. Rm vs log a Log A = 0,1898 RM – RM – 4,4449 4,4449 3. pKa vs log a Log a = 0,0019 pKa + 2,1002 4. Log p, pKa, vs log a Log a = 3,6247 log p – p – 0,0885 0,0885 pka – pka – 3,5350 3,5350 5. Rm, pKa, vs log a Log a = 0,2329 rm + 0,2247 pka -7,6616 2
6. Log p , log p vs log a
2
Log a = -8,1996 log p + 33,6088 log p – p – 30,8050 30,8050 2
7. Log p , log p, pKa vs log a 2
Log a = -7.9843 log p + 33.0437 log p – p – 0.0633 0.0633 pka – pka – 30.0343 30.0343
Niali r adalah koefisien korelasi yang menunjukan tingkat hubungan Antara data biologis pengamatan prcobaan dengan data hasil perhitungan berdasarkan persamaan yang telah di peroleh. Semakin besar nilai r yang di dapat maka semakin baik hubungannya.
MAHARANI DWI PRATIWI 122210101086
KIMIA MEDISINAL ORGANIK “ANALISA HKSA MODEL 1 FER HANSCH” HANSCH”
TUGAS 1 π vs Log A
Log A= 0,037 π + 0,8897 2
n = 9 ; r= 0,045 ; r = 0,02025 ; s= 0,6785 ; F= 0,01
2
π vs log A
2
Log A= -01722 -01722 π + 0,9858 2
n = 9 ; r= 0,257 ; r = 0,066 ; s= 0,6564 ; F= 0,49
σ Vs log A
Log A = 2.0608 σ + 0.0369 2
n=9; r=0,790 ; r =0,6241 S= 0.4161 ; F=11.65
RM Vs Log A
Log A = -0,0267RM + 1,2949 2
n = 9 ; r = 0,451 atau r = 0,2034 ; s = 0,6063 ; F = 12,25
π, σ vs σ vs log A
Log A = -0.0354 π + 2.0730 σ + 0.0374 2
n=9 ; r = 0.791 at au r = 0,626; s = 0.4484 ; F = 0.791
2
π,π , σ vs σ vs log A
2
Log A= -05223 -05223 π + 04672 π+ 21102 σ+ 02157 2
n = 9 ; r= 0,930 ; r = 0,865 ; s= 0,2953 ; F= 10,68
π, σ, RM vs log A
Log A= 02393 π + 17638 σ-0,0308 σ-0,0308 RM 2
n = 9 ; r = 0,884 ; r = 0,782 ; s= 0,3754 ; F= 5,97
2
Log A= -0,4232π + 0,5419 π+ 1,9118 σ -0,0190 RM+ 0,5196 2
n= 9 ; r=0,957 ; r = 0,9158 ; s= 0,2605 ; F= 10,89
TUGAS 2 log p vs log a
Log A = 3,3008 log p - 3,6122
Rm vs log a
Log A = 0,1898 RM – 4,4449 4,4449
pKa vs log a
Log a = 0,0019 pKa + 2,1002
Log p, pKa, vs log a
Log a = 3,6247 log p – 0,0885 0,0885 pka – 3,5350 3,5350
Rm, pKa, vs log a
Log a = 0,2329 rm + 0,2247 pka -7,6616
2
Log p , log p vs log a
2
Log a = -8,1996 log p + 33,6088 log p – 30,8050 30,8050
2
Log p , log p, pKa vs log a
2
Log a = -7.9843 log p + 33.0437 log p – 0.0633 0.0633 pka – 30.0343 30.0343
