Tugas Kimia Medisinal Hksa

TUGAS KIMIA MEDISINAL NAMA

: SYARIFAH AINI NOGAZTO

STAMBUK

: G 701 15 044

KELAS

:D ASPIRIN

Aspirin digunakan sebagai analgesik-antipiretik dan antirematik. Pemberian aspirin dalam dosis rendah dan dalam waktu yang lama dapat digunakan untuk mencegah serangan  jantung. Aspirin juga digunakan untuk pengobatan trombosis karena mempunyai efek anti anti  platelet. Absorpsi aspirin dalam saluran cerna cepat, terutamapada usus kecil dan lambung da segera terhidrolisis menjadi asam salisilat yang aktif. Asam salisilat terikat oleh protein  plasma ± 90%, kadar plasma tertinggi aspirin dicapai dalam waktu 14 menit, sedang asam salisilat ± 3,15 jam. Dosis analgesik 500 mg setiap 4 jam bila diperlukan. Hubungan Struktur Aktivitas Aspirin 1. Senyawa yang aktif sebagai anti radang adalah anion salisilat. Gugus karboksilat

 penting untuk aktivitas dan letak gugus hidroksil harus berdekatan dengannya. 2. Turunan halogen seperti asam 5-klorsalisilat, dapat meningkatkan aktivitas tetapi

menimbulkan toksisitas lebih besar. 3. Adanya gugus amino pada posisi 4 akan menghilangkan aktivitas. 4. Pemasukan gugus metil pada posisi 3 menyebabkan me tabolisme atau hidrolisis gugus

asetil menjadi lebih lambat sehingga massa kerja obat menjadi lebih panjang.

5. Adanya gugus aril yang bersifat hidrfob pada posisi 5 dapat meningkatkan aktivitas. 6. Adanya gugus diflourofenil pada posisi dari gugus karboksilat (diflunisal) dapat

meningkatkan aktivitas analgesik, memperpanjang masa kerja obat dan men ghilangkan efek samping seperti iritasi saluran cerna dan peningkatan waktu pembekuan darah. 7. Efek iritasi lambung dari aspirin dihubungkan dengan gugus karboksilat. Esterifikasi

gugus karboksil akan menurunkan efek iritasi tersebut. Karbetil salisilat adalah ester karbonat dari etil salisilat, ester ini tidak menimbulkan iritasi lambung.

TERFENADINE

OH

OH C

N

CH3

CH2CH2CH2CH

C H3

CH3

Terfenadin Hubungan Aktivitas Struktur dan Senyawa Terfenadine 1. Gugus aril yang bersifat lipofil kemungkinan membentuk ikatan hidrofob dengan ikatan reseptor H1.

2. Secara umum untuk mencapai aktivitas optimal, atom pada N pada ujung amin tersier. 3. Kuartenerisasi dari nitrogen rantai samping tidak selalu menghasilkan senyawa yang kurang efektif.

4. Rantai alkil antara atom X dan N mempunyai aktifitas antihistamin optimal bila jumlah atom C = 2 dan jarak antara pusat cincin aromatic dan N alifatik = 5 -6 A.

5.

Factor sterik juga mempengaruhi aktifitas antagonis H1

6. Efek antihistamin akan maksimal jika kedua cincin aromatic pada struktur difenhidramin tidak terletak pada bidang yang sama

TESTOSTERON

Hubungan Aktivitas Struktur dan Senyawa Testosteron 1. Pemasukan gugus 3-keto dan 3α-hidroksi dapat meningkatkan aktivitas andronergik. 2. Gugus 17β-hidroksi penting dalam hubungannya dengan peningkatan reseptor, oleh

karena itu isomer 17β-hidroksi lebih aktif dibandingkan 17α-hidroksi. 3. Testosteron tidak dapat diberikan secara oral karena oleh bakteri usus gugus 17β-hidroksi

akan dioksidasi menjadi 17β-keto yang tidak aktif. Selain itu testosteron mempunyai waktu paruh pendek karena cepat diabsorpsi dalam saluran cerna dan cepat mengalami degredasi hepatik. 4. Adanya gugus alkil C17α mencegah perubahan metabolisme gugus 17β-hidroksi sehingga

senyawa dapat diberikan secara oral. Makin panjang rantai C gugus alkil makin menurun aktivitas androgenik dan makin meningkat toksisitasnya.

5. Esterifikasi pada gugus 17β-hidroksi dapat mempernjang masa kerja obat. Bentuk ester

 bersifat lebih non polar, lebih mudah larut dalam jaringan lemak dan bila diberikan secara intramuskular dapat menghasilkan respon sampai ± 2-4 minggu. 6. Substitusi atom halogen menurunkan aktivitas abdrigenik senyawa, kecuali substitusi pada

atom C4 dan C9. 7. Pemasukan atom C terhibridisasi sp2 pada cincin A membuat cincin menjadi lebih planar

dan meningkatkan kerapatan elektron senyawa, dan hal ini akan meningkatkan aktivitas anabolik.