TUGAS FARMAKOTERAPI I TATALAKSANA PENYAKIT STABLE CORONARY ANGINA TOPIK II
KELOMPOK V – B2 GUSTI AYU RIZKI BHARAWIDHIASTUTI
(16220003!
GEDEADISUYADISUYADIPERMANA
(16220003"!
IWAYANANDHYSAN#AYA
(16220003$!
IWAYANEKASETYAWAN
(1622000%0!
IWAYANSURYARAHADI
(1622000%1!
IKA ANDRP I IPINURI
(1622000%2!
#URUSAN FARMASI PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS INSTITUT ILMU KESEHATAN MEDIKA PERSADA 2016&201
A' DEFINISI
Hipertensi
adalah
penyakit umum
yang
hanya
didefinisikan
sebagai
peningkatan terus menerus tekanan darah arteri. Meskipun peningkatan tekanan darah dianggap "penting" untuk perfusi organ yang memadai selama awal tahun 1900-an dan menengah, sekarang diidentifikasi sebagai salah satu faktor risiko yang paling signifikan untuk penyakit kardiovaskular !ipiro, ett all, 00#$.
Hipertensi
didefinisikan sebagai nilai tekanan darah sistol %1&0 mmHg dan ' atau nilai tekanan darah diastol %90 mmHg Man(ia, et all, 01)$. Menurut beberapa penelitian , *0-#0+ pria dan wanita akan mengalami hipertensi pada usia #0 tahun. Hipertensi arteri yang menetap akan merusak pembuluh darah ginal, antung dan otak serta menyebabkan peningkatan insedens gagal ginal, penyakit koronaria gagal antung, stroke dan demensia. enurunan tekanan darah yang efektif dengan farmakologi telah terbukti men(egah kerusakan pembuluh darah dab se(ara substansial menurunkan angka morbiditas dan mortalitas at/ung, ett all, 01$. Meningkatkan kesadaran dan diagnosis pada hipertensi dan meningkatkan kontrol tekanan darah dengan pengobatan yang tepat, dianggap penting sebagai inisiatif kesehatan masyarakat untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskuler. Hipertensi dibedakan menadi beberapa enis menurut tekanan darah abel 1$.
Tabel 1. Klasifkasi tekanan darah diatas umur 18 tahun
Menurut evaluasi diagnostik hipertensi, pengukuran terhadap hipertensi dibagi menadi yaitu pengukuran klinik ffi(e 2$ dan pengukuran diluar klinik ut of offi(e 2$. engukuran tekanan darah diluar kinik meliputi 3mbulatory 2 32M$ dan Home 2 H2M$. 4eseorang dikatakan menderita hipertensi bila saat pengukuran tekanan darah sama atau melebihi nilai pada abel .
Tabel 2. Defnisi hipertensi berdasarkan penukuran B' EPIDEMIOLOGI 4ekitar )1+ dari populasi 5 uta orang 3merika$ memiliki tekanan darah
tinggi %1&0'90 mm Hg$. ersentase laki-laki dengan tekanan darah tinggi lebih tinggi dari wanita sebelum usia &6 tahun, tetapi antara usia &6 dan 6& tahun
persentasenya sedikit lebih tinggi dengan perempuan. 4etelah usia 66 tahun, persentase wanita memiliki tekanan darah tinggi lebih tinggi dibandingkan laki-laki. ingkat prevalensi tertinggi ada pada kulit hitam non-Hispanik )),6+$ diikuti oleh orang kulit putih non-Hispanik #,9+$ dan 3merika Meksiko 0,5+$. 7ilai tekanan darah meningkat seiring dengan usia dan hipertensi nilai ! terus menerus meningkat$ adalah sangat umum pada orang tua. 8isiko seumur hidup mereka terkena hipertensi antara usia 66 tahun dan lebih tua yang normotensive adalah 90+. 4ebagian besar pasien memiliki prehipertensi sebelum mereka didiagnosis dengan hipertensi, dengan sebagian besar diagnosis teradi antara dekade ketiga dan kelima dari kehidupan. ada penduduk usia %*0 tahun, prevalensi hipertensi pada tahun 000 diperkirakan *6,&+, yang se(ara signifikan lebih tinggi dari 65,9+ yaitu prevalensi perkiraan pada tahun 19## Man(ia, ett all, 01)$. C' ETIOLOGI
Menurut !ipiro, et all 00#$, ada kebanyakan pasien, hasil hipertensi dari patofisiologi tidak diketahui etiologinya esensial atau primer hipertensi$. 2entuk hipertensi tidak dapat disembuhkan, tetapi bisa dikendalikan. 4ebagian ke(il pasien memiliki penyebab spesifik dari hipertensi mereka hipertensi sekunder$. 3da banyak yang menyebabkan potensi sekunder baik kondisi medis atau induksi endogen. ika penyebabnya dapat diidentifikasi, hipertensi pada pasien ini memiliki potensi untuk disembuhkan. 1. :sensial Hipertensi ;ebih dari 90+ dari individu dengan memiliki hipertensi esensial. 2anyak mekanisme hipertensi telah diidentifikasi yang dapat berkontribusi pada bentuk patogenesis hipertensi, sehingga mengidentifikasi kelainan mendasar yang tepat tidak mungkin.
pendekatan untuk men(egah atau mengobati hipertensi= 7amun, hal ini tidak dianurkan saat ini. . 4ekunder Hipertensi urang dari 10+ pasien memiliki hipertensi sekunder di mana baik penyakit penyerta atau obat bertanggung awab dalam peningkatan tekanan darah. !alam kebanyakan kasus, disfungsi ginal akibat penyakit ginal kronis yang parah atau penyakit renovaskular adalah penyebab sekunder yang paling umum. bat-obatan tertentu, baik se(ara langsung maupun tidak langsung, dapat menyebabkan hipertensi atau memperburuk hipertensi dengan meningkatkan !. 2eberapa agen ini adalah produk herbal. Meskipun se(ara teknis bukan obat, mereka telah diidentifikasi sebagai penyebab sekunder. etika penyebab sekunder diidentifikasi, hilangkan agen penyebab ika memungkinkan$ atau pengobatan'perbaikan kondisi komorbiditas yang mendasar harus menadi langkah pertama dalam manaemen terapi. D' FAKTOR RI SIKO
1. enis kelamin ingkat keadian hipertensi akan lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan perempuan pada usia di bawah 66 tahun dan akan menadi sebanding pada usia 66-56 tahun 8ahayu, 01$. ada usia ini resiko wanita terkena hipertensi lebih tinggi, ini berkaitan dengan tidak adanya siklus menstruasi saat usia lanut yang menyebabkan berkurang nya volume darah se(ara teratur tiap bulan$.
. ?sia Hal ini berkaitan dengan perubahan struktur dan fungsi kardiovaskuler. 4eiring dengan bertambahnya umur, dinding ventrikel kiri dan katup antung menebal serta elastisitas pembuluh darah menurun. 3theros(lerosis meningkat, terutama pada individu dengan gaya hidup tidak sehat. ondisi inilah yang menyebabkan peningkatan tekanan darah sistolik maupun diastolik yang berdampak pada peningkatan tekanan darah 8ahayu, 01$. ). 8okok
andungan nikotin dalam rokok dapat meningkatkan denyut antung dan menyebabkan vasokonstriksi perifer, yang akan meningkatkan tekanan darah arteri pada angka waktu yang pendek, selama dan setelah merokok 8ahayu, 01$. &. !islipidemia total kolestrol 190 mg' dl$ ;emak enuh tidak menyehatkan antung karena dapat meningkatkan kolestrol ;!; ;ow !ensity ;ippoprotein$. olestrol tinggi merupakan faktor risiko utama atheros(lerosis yang merupakan penyebab masalah kardiovaskuler termasuk hipertensi 8ahayu, 01$. 6. adar @lukosa lasma glukosa abnormal$ Menurut Muahidullah 01$ dalam ranata 01*$, gula darah yang tinggi merusak dinding pembuluh darah pada sel endotel yang menyebabkan penumpukan lemak di dinding yang rusak dan menyempitkan pembuluh darah.gula darah yang tinggi dapat bereaksi dengan protein dari dinding pembuluh darah, dimana proses oksidasi ini menimbulkan advanced glycos ylated endproducts 3@:s$. 3kibatnya teradi proses inflamasi dimana dapat menimbulkan plaAue yang dapat membuat dinding pembuluh darah menadi keras, kaku dan menebal aterosklerosis$ dan akhirmya menadikan perubahan tekanan darah. *. besitas Mekanisme obesitas yang meningkatkan keadian hipertensi belum diketahui se(ara elas. besitas dihubungkan dengan peningkatan resistensi insulin yang menyebabkan peningkatan tekanan darah 8ahayu, 01$. 5. eluarga !engan 8iwayat enyakit ardiovaskular. 4eseorang yang mempunyai riwayat keluarga dengan hipertensi akan mempunyai risiko yang lebih besar mengalami hipertensi. Hal ini teradi karena seseorang yang mempunyai riwayat keluarga dengan hipertensi, beberapa gennya akan berinteraksi dengan lingkungan dan menyebabkan peningkatan tekanan darah 8ahayu, 01$. ika seorang dari orang tua kita mempunyai hipertensi maka sepanang hidup kita mempunyai 6+ kemungkinan mendapatkannya pula. ika kedua orang tua kita mempunyai hipertensi, kemungkinan kita mendapatkan penyakit tersebut *0+ Mannan, 01$.
Tabel 3. !arkt"r #isik" $ipertensi (Mancia, E' PATOFISIOLOGI
2eberapa faktor yang mengontrol tekanan darah berkontribusi dalam perkembangan hipertensi esensial. Bni termasuk kerusakan baik humoral yaitu, renin-angiotensin-aldosteron sistem C8334D$ atau mekanisme Easodepressor, mekanisme neuronal yang abnormal, (a(at pada autoregulasi perifer, dan gangguan dalam natrium, kalsium, dan hormon natriuretik. 2anyak dari faktor-faktor ini se(ara kumulatif dipengaruhi oleh manifestasi 8334, yang akhirnya mengatur tekanan darah arteri . Bni kemungkinan bahwa tidak satupun dari faktor-faktor ini bertanggung awab untuk hipertensi esensial= 7amun, antihipertensi se(ara khusus menargetkan mekanisme dan komponen dari 8334 !ipiro, et all, 00#$. 1. Humoral Mekanisme 2eberapa kelainan humoral mungkin terlibat dalam perkembangan hipertensi esensial.
elainan
ini
mungkin
melibatkan
hiperinsulinemia. •
he 8enin-3ngiotensin-3ldosteron
8aas,hormon
natriuretik,
dan
4istem 8334 adalah sistem endogen kompleks yang terlibat dengan sebagian komponen pengaturan tekanan darah arteri . 3ktivasi dan regulasi terutama diatur oleh ginal. 8334 mengatur natrium, kalium, dan keseimbangan (airan. 3kibatny a, sistem ini se(ara signifikan mempengaruhi otot pembuluh darah dan saraf aktivitas sistem simpatik dan merupakan kontributor paling berpengaruh terhadap regulasi homeostatis dari tekanan darah. 8enin adalah en/im yang disimpan dalam sel uFtaglomerular, yang terletak di arteriol aferen ginal. elepasan renin dimodulasi oleh beberapa faktor> faktor intrarenal misalnya, tekanan perfusi ginal, katekolamin, angiotensin BB$, dan faktor eFtra renal misalnya, natrium, klorida, dan kalium$. 4el uFtaglomerular berfungsi sebagai baroreseptor-sensing devi(e. enurunan tekanan arteri ginal dan aliran darah ginal dirasakan oleh sel-sel ini dan merangsang sekresi renin. uFtaglomerular 3paratus uga termasuk sekelompok sel tubulus distal khusus disebut se(ara kolektif sebagai macula densa. enurunan sodium dan klorida dikirimkan ke tubulus distal merangsang pelepasan renin.
atekolamin meningkatkan pelepasan renin mungkin dengan langsung merangsang saraf simpatis pada arteriol aferen yang pada gilirannya akan mengaktifkan sel-sel uFtaglomerular. enurunan serum kalium dan kalsium intraseluler terdeteksi oleh sel-sel uFtaglomerular mengakibatkansekresi renin. 8enin mengkatali sis konversi angiotensinogen menadi angiotensin B dalam darah. 3ngiotensin B kemudian dikonversi menadi angiotensin BB oleh angiotensin(onverting en/yme 3G:$. 4etelah mengikat reseptor spesifik diklasifikasikan sebagai 31 atau 3 subtipe$, angiotensin BB memberikan efek biologis di beberapa aringan. 31 reseptor terletak di otak, ginal, miokardium, pembuluh darah perifer, dan kelenar adr enal. 8eseptor ini memediasi sebagian respon yang sangat pent ing untuk GE dan fungsi ginal. 3 reseptor terletak di adrenal medula aringan, uterus, dan otak. 4timulasi 3 reseptor tidak mempengaruhi regulasi 2lood ressure. 2eredarnya angiotensin BB dapat meningkatkan 2lood ressure melalui pressor dan volume efek. :fek pressor termasuk vasokonstriksi langsung, stimulasi pelepasan katekolamin dari medula adrenal, dan meningkat dimediasi sistem saraf simpatik. 3ngiotensin BB uga
merangsang sintesis aldosteron dari korteks adrenal. Hal ini
menyebabkan reaso rbsi natrium dan air
yang meningkatkan volume plas ma,
resistensi perifer, dan akhirnya 2lood ressure. 3ldosteron uga memiliki peran merusak dalam patofisiologi penyakit kardiovaskular lainnya gagal antung, infark miokard CMBD dan kerusakan ginal dengan mempromosikan aringan renovasi menyebabkan fibrosis miokard dan disfungsi vaskular. elas, setiap gangguan dalam tubuh yang disebabkan aktivasi 8334 bisa menelaskan hipertensi kronis. antung dan otak mengandung 8334 lokal. !alam hati, angiotensin BB uga dihasilkan oleh en/im kedua, angiotensin B konvertase. :n/im ini tidak terhalang oleh 3G: inhibitor. 3ktivasi dari 8334 miokard meningkatkan kontraktil itas antung dan merangsang hipertrofi antung. !i otak, angiotensin BB memodulasi produksi dan pelepasan hipotalamus dan hormon hipofisis dan meningkatkan aliran simpatis dari medulla oblongata.
aringan perifer lokal dapat menghasilkan angiotensin aktif se(ara peptida biologis, yang dapat menelaskan resistensi vaskuler meningkat terlihat pada hipertensi. 2eberapa bukti menunukkan bahwa angiotensin diproduksi oleh aringan lokal kemudian dapat berinteraksi dengan regulator humoral lain dan menurunkan faktor pertumbuhan endotelium untuk merangsang pertumbuhan otot polos pembuluh darah dan metabolismenya. •
7atriuretik hormon Hormon natriuretik menghambat natrium dan kalium-adenosine trifosfatase dan
dengan demikian mengganggu transportasi natrium melintasi sel membran. etidakmampuan ginal untuk menghilangkan sodium dapat menyebabkan volume darah meningkat. eningkatan konsentrasi hormon natriuretik se(ara teoritis dapat meningkatkan ekskresi natrium dan air. 7amun, hormon yang sama ini uga diduga memblokir transpor aktif natrium keluar sel otot polos arteriol. Meningkatnya konsentrasi natrium intraseluler pada akhirnya akan meningkatkan tonus pembuluh darah dan meningkatkan tekanan darah. •
Bnsulin 8esistan(e dan Hiperinsulinemia erkembangan hipertensi dan kelainan metabolik yang berhubungan disebut
sebagai sindrom metabolik. hipotesis, peningkatan konsentrasi insulin dapat menyebabkan
hipertensi
karena
meningkatkansimpatik.aktivitas
peningkatan
sistem
saraf
retensi 4elain
natrium itu,
ginal
insulin
dan
memiliki
pertumbuhan menyerupai hormon yang dapat menginduksi hipertrofi sel-sel otot polos pembuluh darah. Bnsulin uga dapat meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan kalsium intraseluler, yang menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah. Mekanisme yang tepat pada resistensi insulin dan hiperinsulinemia yang teradi pada hipertensi tidak diketahui.
. 8egulasi 7euronal 4istem saraf
pusat dan otonom yang rumit ter libat dalam pros es regul asi
tekanan darah di arteri. 4eumlah reseptor yang meningkatkan atau menghambat pelepasan norepinefrin terletak pada permukaan presynapti( simpatik. reseptor alpha
dan beta prasinaps berperan dalam umpan balik negatif dan positif terhadap vesikel norepinefrin yang terletak di dekat akhir saraf. 8eseptor berperan dalam inhi bisi norephineprin, sedangkan reseptor I berperan dalam rilisnya norephineprin. :fek stimulasi reseptor adalah vasokonstriksi pembuluh vena dan arteri. 8eseptor I terdiri dari I1 menimbulkan peningkatan heart rate dan kontraktilitas$ dan I menimbulkan efek vasodilatasi arteri dan vena$. 4istem refleks baroreseptor adalah mekanisme umpan balik negatif yang mengontrol aktivitas simpatik. 2aroreseptor pada saraf tepi terdapat di dinding arteri besar, terutama arteri dikarotis dan aorta. erubahan tekanan arteri dengan (epat mengaktifkan baroreseptor yang kemudian mengirimkan impuls ke otak melalui saraf kranial sembilan dan saraf vagus. !alam sistem refleks ini, penurunan tekanan darah arteri merangsang baroreseptor, menyebabkan refleks vasokonstriksi dan peningkatan denyut dan kekuatan kontraksi antung. Mekanisme refleks baroreseptor ini dapat tumpul kurang responsif
terhadap
perubahan tekanan darah$ pada orang tua dan orang-orang dengan diabetes.uuan dari mekanisme saraf adalah mengatur ! dan mempertahankan homeostasis. @angguan patologis di salah satu dari empat komponen utama serabut saraf otonom, reseptor adrenergik, baroreseptor, atau sistem saraf pusat$ dibayangkan dapat menyebabkan peningkatan ! kronis .
). 3utoregulasi eriferal elainan pada sistem autoregulatory ginal atau aringan bisa menyebabkan hipertensi. 3da kemungkinan bahwa (a(at ginal pada ekskresi natrium dapat berkembang,
yang
kemudian
dapat
menyebabkan
ketidaknormalan
proses
autoregulator aringan mengakibatkan ! arteri lebih tinggi. @inal biasanya mempertahankan ! normal melalui mekanisme adaptif volume. etika tekanan darah menurun, ginal merespon dengan meningkatkan retensi natrium dan air. erubahan ini menyebabkan ekspansi volume plasma yang meningkatkan tekanan darah. 4ebaliknya, ketika darah naik di atas normal, ginal meningkatkan ekskresi natrium dan air untuk mengurangi volume plasma dan (ardia( output.
Hal ini pada
akhirnya akan mempertahankan kondisi 2 homeostatis. roses autoregulator lokal mempertahankan oksigenasi aringan. etika permintaan oksigen aringan normal rendah, tempat lokal pada arteriol masih relatif vasokonstriksi. 7amun, peningkatan permintaan dalam metabolisme memi(u vasodilatasi arteriol yang menurunkan resistensi pembuluh darah perifer dan meningkatkan pengiriman aliran darah dan oksigen. &. Mekanisme :ndotel vaskular Eas(ular endotelium dan otot polos peran penting dalam mengatur pembuluh darah dan tekanan darah.
6. :lektrolit dan imia 4tudi berbasis populasi menunukkan bahwa diet garam tinggi berhubungan dengan tingginya prevalensi stroke dan hipertensi. 4ebaliknya, diet rendah garam berhubungan dengan prevalensi rendah hipertensi. Mekanisme yang tepat dimana kelebihan natrium menyebabkan hipertensi tidak diketahui. 7amun, mereka mungkin berhubungan
dengan
peningkatan
sirkulasi
hormon
natriuretik,
yang
akan
menghambat natrium intraseluler transportasi menyebabkan peningkatan reaktivitas vaskular dan peningkatan tekanan darah. perubahan homeostasis kalsium uga dapat memainkan peranan penting dalam patogenesis hipertensi. urangnya kalsium dapat mengganggu keseimbangan antara intraseluler dan kalsium ekstraseluler, sehingga konsentrasi kalsium intraseluler meningkat. etidakseimbangan ini dapat mengubah
fungsi otot polos pembuluh darah dengan meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer. 2eberapa studi menunukkan bahwa hasil suplementasi kalsium dalam pengurangan 2 sederhana pada pasien dengan hipertensi.
DAFTAR PUSTAKA PATOFISIOLO
!ipiro, osep ., et all. 00#. Pharmacotherapy; A Pathophysiologic Approach 7th edition. he M( @raw Hill Gompanies. at/ung, 2ertram @., et all. 01. Basic & Clinical Phamacology 12th edition. he M( @raw Hill Gompanies. Man(ia, @iuseppe, et all. 01). ES!ESC "uidelines #or $he %anagement ' Arterial ypertension; $he $as( #orce #or $he %anagement ' Arterial ypertension ' $he European Society ' ypertension )ES* And ' $he European Society ' Cardiology )ESC*. :uropean Heart ournal. doi>10.109)'eurheart'eht161.
Mannan, Hasrin. 01. #a(tor +isi(o ,e-adian ipertensi i /ilayah ,er-a Pus(esmas Bang(ala ,a0upaten eneponto $ahun 212. Makasar> ?niversitas Hasanuddin Makasar. ranata, !any. 01*. u0ungan ,adar "ula arah engan $e(anan arah Pada 3ansian i ,elurahan $andang Semarang. 4emarang>