Synthetic Organic Antimicrobials Golongan Sulfonamid e
Jenis Sensitifitas Sulfacetamide Efektivitas dan Sulfadiazine sensitivitas sulfanomida (silver) tergantung pada: Sulfamerazine - Kadar total obat Sulfamethazine dalam tubuh, ikatan Sulfamethoxazo dengan protein le plasma dan yang Sulfisoxazole terkonjugasi Potensi sulfonamida Mafenide sendiri Trisulfapyrimidi - Keadaan daya tahan ne tubuh penderita, daya tahan tubuh penderita yang lemah akan mengurangi sensitivitas dan efektivitas dari sulfonamida Faktor-faktor lain yang dapat menghambat kerja obat
Farmakokinetik Sulfonamida dapat dibagi menajdi tiga kelompok utama: (1) oral, dapat diserap; (2) oral, tidak dapat diserap; (3) topikal. Sulfonamida oral yang dapat diserap terbagi menjadi kerja-singkat, kerja-sedang, dan kerja-lama menurut waktu paruh obat tersebut. Sulfonamida ini diserap dari lambung dan usus halus serta didistribusikan secara luas ke jaringan dan cairan tubuh (termasuk sistem saraf pusat dan cairan serebrospinal), plasenta, dan janin. Ikatan protein bervariasi dari 20% hingga melebihi 90%. Kadar terapeutiknya berada dalam kisaran 40-100 mcg/mL dalam darah. Kadarnya dalam darah biasanya memuncak 2-6 jam setelah
Farmakodinamik Efek antibakteri dihambat oleh darah, nanah, dan jaringan nekrotik. Kerja sulfonamid bersifat selektif hanya menghambat bakteri dan tidak menghambat sel tubuh manusia karena manusia tidak menyintesis folat.
Trimethopri m
Trimethoprim TrimethoprimSulfamethoxazo le
Trimetoprim sensitif terhadap infeksi saluran kemih. Dosis dewasa yang umum digunakan adalah 100 mg dua kali sehari.
Quinolone
Generasi Pertama Nalidixic acid Cinoxacin Generasi Kedua Norfloxacin Ciprofloxacin Ofloxacin Enoxacin
Quinolon generasi pertama dan tertua menunjukkan aktivitas terbatas pada gram negatif. Nalidiksat dan asam cinoxacin tidak mencapai tingkat antibakteri sistemik dan dengan demikian terbatas pada terapi
pemberian oral. Absorbsi : diserap cepat melalui oral. Distribusi : (1) beredar dalam darah dalam keadaan bebas, 44 % berikatan dengan protein plasma. (2) Konsentrasi steasy state = 1,72 mcg/mL. Eksresi : (1) Lewat ginjal melalui filtrasi glomerolus dan sekresi tubulus. (2) Dieksresikan juga ke sputum cairan vagina, cairan telinga tengah, ASI dan plasenta. Quinolon cepat dan hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian oral dan secara luas didistribusikan dalam jaringan tubuh. Tingkat dalam ruang ekstravaskuler sering melebihi tingkat serum. Tingkat lebih rendah dibandingkan yang
Menghambat enzim dihidrofolat reduktase secara selektif. Enzim ini berfungsi mereduksi asam dihidrofolat menjadi asam tetrahidrofolat.
4-kuinolon menghambat sintesis DNA melalui tindakan khususnya pada gyrase DNA, yang terdiri dari dua subunit A dan dua subunit B. DNA subunit A (girase gen A) memiliki fungsi strand-cutting untuk mencegah
Lomefloxacin Generasi Ketiga Levofloxacin Sparfloxacin Gatifloxacin Generasi Keempat Trovafloxacin Moxifloxacin
infeksi kandung kemih disebabkan oleh kemih patogen, seperti E. coli dan Klebsiella dan Proteus spp. Walaupun mereka adalah agen bakterisida, penggunaannya dibatasi oleh resistensi. Generasi kedua obat ini menunjukkan mereka yang paling dapat diandalkan dalam aktivitas terhadap organisme gram negatif, termasuk Enterobacteriaceae. Haemophilus spp. dan agen penyakit menular seksual, seperti Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Moraxella catarrhalis dan (sebelumnya Neisseria catarrhalis; penyebab otitis media) juga
ditemukan dalam serum terjadi pada CSF, tulang, dan cairan prostat. Ciprofloxacin dan ofloxacin telah terdeteksi di ASI dan tingkat ofloksasin dalam cairan asites mendekati tingkat serum. Konsumsi makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati, yang berkisar antara 50-95%. Waktu paruh untuk kuinolon paling lama adalah 3 sampai 4 jam. Eliminasi bentuk fluoroquinolone adalah melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Pada pasien dengan moderat untuk insufisiensi ginjal berat, dosis kuinolon harus diubah. Fluoroquinolone juga dimetabolisme oleh hati dan konjugasi glucuronidasi. Perhatian penting pada jalur administrasi dari trovafloxacin karena
overwinding (supercoiling) dari untaian DNA selama pemisahan dan akhirnya replikasi mirror-strand. Subunit A adalah sisi aksi untuk 4-kuinolon. Baru-baru ini target kedua, yang hanya ada di fluoroquinolone, telah diidentifikasi sebagai jenis topoisomerase Enzim IV. Enzim ini bertanggung jawab untuk memisahkan sel anak perempuan setelah replikasi. Gyrase DNA topoisomerase IV dan jenis kedua termasuk dalam kelas umum enzim DNA yang disebut topoisomerase. Pengaruh kuinolon pada Enzim DNA ini awalnya bakteriostatik tetapi menjadi bakterisida ketika bakteri tidak
Nitrofurans
Nitrofurantoin Nitrofurazone
rentan. Aktivitas antipseudomonal siprofloksasin, norfloksasin, ofloksasin, dan lomefloxacin adalah karena mereka bagian piperazine; resistensi terhadap agen ini, bagaimanapun menjadi lebih umum. Aktivitas terhadap organisme gram positif signifikan lebih besar, seperti S. pneumoniae, ini ditunjukkan oleh generasi ketiga dan keempat. Methicillinresistant Staphylococcus aureus dan Enterococcus faecium adalah resistan .Generasi keempat kuinolon juga memiliki aktivitas terhadap anaerob. Obat ini efektif untuk kebanyakan kuman penyebab infeksi
berpotensi untuk dapat memperbaiki lesi menginduksi toksisitas hati. DNA. Dosis, kadar serum puncak, persentase ikatan protein, konsentrasi urin, dan derajat metabolisme berbeda untuk berbagai tingkat kuinolon.
Mekanisme Nitrofurantoin diserap mungkin dengan cepat dan lengkap pemutusan
kerja: dihasilkan utas DNA
saluran kemih seperti E. coli, proteus, sp., klebsiella, enterobacter, enterococcus, dll. Untuk Proteus mirabilis dan pseudomonas obat ini kurang efektif. Resistensi dapat bekembang melalui pemindahan plasmid.
melalui saluran cerna. Pemberian bersama – sama dengan makanan bukan saja hanya mengurangi kemungkinan terjadinya iritasi lambung tetapi juga mempertinggi biovailabilitasnya. Setelah diserap, obat ini terikat kuat dengan protein plasma dan cepat di ekskresi melalui ginjal sehingga kada obat bebas dalam darahtidak dapat mencapai kadar terapi. Masa [aruhny dalam serum hanya 20 menit dan kira-kira 40% obat ini di ekskresi dalam bentuk asalnya, sehingga didapatkan kadar yang cukup tinggi dalam urin bila faal ginjal cukup baik. Bila klirens kreatinin kurang dari 40 ml/menit maka kadar obat dalam urin tidak cukup tinggi, sebaliknya terjadi akumulasi dalam darah
pada kuman yang sensitif(mutagen;terato gen) Tipe efek: bakteriostatik hingga bakterisid tergantung pada kumannya
Methenami ne
Methenamine
Efektivitas metenamin, sensitivitas terhadap asetazolamid dan sulfonamid. Metenamin aktif terhadap berbagai jenis mikroba. Kuman gramnegatif umumnya dapat pula dihambat dengan metenamin. Kecuali proteus karena kuman dapat mengubah urea menjadi amnion hidroksida yang menaikan pH sehingga menghambat perubahan metenamin menjadi formaldehid hampir semua bakteri peka terhadap
sehingga kemungkinan terjadinya intoksikasi juga lebih besar. Dengan demikian nitrofurantion tidak boleh di berikan pada pasien gagal gijal. Nitrofurantion menyebabkan urin berwarna agak coklat. Metenamin dan garamnya diabsorpsi secara cepat disaluran cerna setelah pemberian oral, dan 10-30% dari dosis yang diberikan dihidrolisis oleh asam lambung sehingga obat ini sebaiknya diberikan dalam bentuk salut enterik. Meskipun obat ini didistribusikan ke seluruh cairan tubuh termasuk sel darah merah, cairan serebrospinalis dan sinovial, serta pleura, tetapu obat ini tidak menunjukan aktivitas antibakteri karena formaldehid tidak terbentuk pada pH fisiologis. Lebih
Berdasarkan penggunaan obat sinoksasin dan norfloksasin menghambat sintesis DNA bakteri. Norfloksasin merupakan abat antibakterial saluran kemih yang kuat dan efektif untuk melawan mikroorganisme gram positif dan gram negatiff, termasuk pseodomonas aeruginosa. Sinoksasin juga efektif dalam melawan banyak organisme yang sama.
formaldehidbebas pada konsentrasi 20 μg/ml. Karena terjadinya resistensi kuman terhadap formaldehid, maka efektivitas metenamin tetap baik.
dari 90% obat ini dieksresikan dalam urine dan lebih dari 20%-nya dihidrolisis menjadi formaldehid bebas.
Mula kerja dari dua obat ini tidak diketahui. Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak dari dua obat ini adalah sama, 1-2 jam. Lama kerja dari sinoksasin adalah 10-12jam tetapi untuk norfloksasin tidak diketahui. Antasid mengurangi absorpi obat – obat ini. Probenesid memperpanjang kerja sinoksisan dan norfloksasin. Obat –obat ini mempengaruhi hasil dari beberapa pemeriksaan laboraturium, mungkin menyebabkan peningkatan BUN, kreatini serum, alkali fosfat serum, SGOT dan SGPT serum.
β – Laktam Antibiotik Golongan Sefalosporin
Jenis Generasi Pertama Cefadroxil Cefazolin Cephalexin Cephapirin Cephradine Generasi Kedua Cefaclor Cefamandole Cefmetazole Cefonicid Cefotetan Cefoxitin Cefprozil Cefuroxime Cefuroxime axetil Loracarbef Generasi Ketiga Cefdinir
Sensitifitas Farmakokinetik Farmakodinamik -SG I : aktif terhadap - Absorpsi : Dibedakan Mekanisme kerjanya dalam 2 golongan: (i) sama dengan bakteri gram Sefaleksin, sefradin, penisilin positif sefaktor, dan SG I : -SG II : lebih aktif sefadroksil peroral dan sefalosporinyang terhadap kuman (ii) Sefalosporin lainnya bekerjasepertipeni gram negatif (Sefalotin ,sefapirin, silinG -SG III : Aktivitasnya dll) resistenterhadapst terhadap kuman - Distribusi : Diditribusikan afilokokuspenisilin Gram-negatif luas ke tubuh & ase mencapai konsentrasi lebih kuat dan - SG II : terbesar terapeutik pada lebihluas lagi dan banyak jaringan & terhadap tiga meliputi cairan tubuh organisme gram Pseudomonas - Ekskresi : Kebanyakan negatif dan Bacteroides, sefalosporin diekskresi Gram positif-khususnya dalam bentuk utuh lemah seftazidim. melalui ginjal, dengan - SG III : meningkat -SG IV : resisten proses eksresi tubuli, terhadap basil kecuali sefoperazon terhadap gram-negatif yang sebagian besar laktamase, (sebelumnya) dieksresi melalui sefepim juga empedu. ditambah aktif sekali
Carbapenem, Carbacephem
Cefepime Cefixime Cefoperazone Cefotaxime Cefpodoxime proxetil Ceftazidime Ceftibuten Oral Ceftizoxime Ceftriaxone Carbapenems Imipenemcilastatin Meropenem Monobactam Aztreonam Imipenemcilastatin Meropenem Loracarbef
terhadapPseudo monas. Mempunyai spektrum aktivitas yang lebih luas dari generasiketiga dan lebih stabil terhadap hidrolisis oleh betalaktamase.
Beberapa sefalosporin generasi ketigamisalnya sefuroksin, moksalaktan, sefotaksim dan seftizoksim dicapai kadar yang tinggi dicairan serebrospinal, untuk pengobatan meningitis purulenta
Hasil uji kepekaan - Absorbsi : absorpsi yang didapatkan peroral berbeda-beda adalah.sensitivitas dari masing-masing bakteri Gram obat tergantung dari negatif terhadap kestabilan asam dan meropenem 96,9% ikatan proteinnya. (281/291), Pemberinan minimal sedangkan harus diberikan1 jam sensitivitas bakteri sebelum atau sesudah Gram positif makan untuk terhadap mengurangi ikatan meropenem 91% dalam makanan.
organisme enterik lain
Menghambat sintesi dinding sel pada tahap terakhir dengan jalan inaktivasi berbagai protein yang mengikat penisislin
(131/144).
Pembberian dengan IM sering menimbulkan iritasi pada daerah sekitar injeksi. - Distribusi : tidak larut dalam sel dan tidak masuk dalam inang. Pemberian 6 gr per hari dapat menghasilkan kadar 16 mikrogram dalam darah yang terikat kuat pada protein (oxacillin, dicloxacillin) menghasilkan kadar oabt bebas yang lebih rendah daripada yang terikat lemah (ampicillin, penicillinG). Kadar jaringan setara dengan yang ada diserum. Pada mata, prostat, dan susunan saraf pusat kadar ini lebih rendah daripada di serum. Namun pada cairan serebospinal kadar
Monobactam
Aztreonam
aztreonam (75%)
dapat mencapai 0,2 μg/mL jikadiberikan 6 gr parenteral sehingga tidak diperlukan suntika intratekal. - Eksresi : Ekskresi dilakukan kebanyakan oleh ginjal. Sekitar 10% diekskresi di glomerulus dan 90% melalui tubulus dengan kecepatan 2gr/jam kecuali nafcillin dimana 80% diekskresi di dalam saluran empedu. Waktu paruhnya adalah setengah sampai satu jam. Absorbsi : Distribusi : diabsorsi dengan baik setelah pemberian secara IM Distribusi : didistribusikan secara luas.menembus plasenta dan
Menghambat sintetis DNA bakteri dengan menghambat enzim ,girase DNA. Obat ini mempunyai distribusi yang tinggi jika memungkinkan
memasuki ASI dalam konsentrasi rendah. Metabolisme & Eksresi : 65-75 diekskresi dalam bentuk yang tidak berubah melalui ginjal Waktu paruh : 1,5-2,2 jam(meningkat pada kerusakan ginjal)
obat ini dipakai sebelum makan karena makan memperlambat laju absorbsi.obat ini tidak efektif melawan bakteri gram positif tetapi efektif melawan bakteri gram negatif neiseria gonorrhea dan haemophillus influenzae.
Aminoglycoside Antibiotics Jenis Amikacin Gentamicin Kanamycin Neomycin Netilmicin Streptomycin Tobramycin
Resistensi Telah ditentukan 3 mekanisme prinsip yaitu 1) Mikroorganisme memproduksi suatu enzim transferase atau enzimenzim yang menyebabkan inaktivitas aminoglikosid, melalui adenilasi, asetilasi, atau fosforilasi 2) Menghalangi masuknya
Farmakokinetik Aminoglikosid diabsorbsi sangat buruk pada saluran gastrointestinal yang utuh. Setelah suntikan intramuscular, aminoglikosid diabsorbsi dengan baik dan mencapai konsentrasi puncak dalam darah antara 30-90 menit. Aminoglikosid biasanya diberikan secara intravena 30-
Farmakodinamik Aminoglikosida merupakan penghambat sintesis protein irreversible, namun mekanisme pasti bakteriosidnya tidak jelas. Begitu memasuki sel, ia akan mengikat protein subunit-30S yang spesifik (untuk streptomycin S12).
aminoglikosida ke dalam sel 3) Protein reseptor sub unit ribosom 30S kemungkinan hilang atau berubah sebagai akibat dari mutasi.
60 menit. Secara tradisional aminoglikosid diberikan dalam 2 atau 3 dosis terbagi perhari bagi pasien-pasien dengan fungsi ginjal normal. Aminoglikosid merupakan senyawa yang sangat polar dan tidak dapat langsung memasuki sel. Sebagian besar aminoglikosid tidak dapat masuk ke mata dan SSP. Aminoglikosid dibersihkan di ginjal, dan ekskresinya berbanding langsung dengan klirens kreatinin. Waktu paruh normal dalam serum adalah 23 jam, namun meningkat dalam 24-48 jam pada pasien dengan kerusakan fungsi ginjal yang signifikan. Aminoglikosid hanya mengalami klirens secara sebagian dan tidak beraturan melalui hemodialisis (misalnya 40-60% untuk gentamicyn), dan lebih efektif jika klirens melalui dialysis peritoneal.
Aminoglikosid menghambat sintesis protein dengan 3 cara: 1. Agen-agen ini mengganggu kompleks awal pembentukan peptide 2. Agen-agen ini menginduksi salah baca mRNA, yang mengakibatkan penggabungan asam amino yang salah ke dalam peptide, sehingga menyebabkan suatu keadaan nonfungsi atau toksik protein 3. Agen-agen ini menyebabkan terjadinya pemecahan polisom menjadi monosom nonfungsional.
Penyesuaian dosis harus dilakukan untuk menghindari akumulasi obat dan toksisitas pada pasien-pasien dengan insufisiensi fungsi ginjal. Bisa jadi dosis obat dibiarkan konstan dan interval antar dosis dinaikkan, atau interval dibiarkan konstan sementara dosisnya dikurangi. Berbagai monogram dan formula telah dikembangkan untuk menghubungkan kadar serum kreatinin dalam dengan penyesuaian pada regimen pengobatan. Dosis harian Aminoglikosid dihitung dengan cara mengalikan dosi harian maksimum dengan rasio perbandingan klirens kreatinin yang diperkirakan terhadap klirens normal yaitu 120 mg/min, yang merupakan nilai tipikal untuk pria dewasa normal dengan bobot 70 kg.
Untuk wanita berusia 60 tahun dengan bobot 60 kg dan serum kreatinin 3 mg/dL, dosis tepat untuk gentamicyn adalah sekitar 50 mg/hari. Terdapat variasi individual yang patut dipertimbangkan dalam kadar serum Aminoglikosid diantara pasienpasien dengan nilai klirens kreatinin yang diperkirakan sama. Oleh sebab itu, adalah wajib untuk mengukur kadar serum obat untuk menghindari toksisitas berat khususnya apabila dosis tinggi diberikan selama lebih dari beberapa hari atau jika fungsi ginjal berubah dengan cepat. Untuk regimen tradisional dengan pemberian dosis dua atau tiga kali sehari, konsentrasi serum puncak harus ditentukan dari sampel darah yang diambil sekitar 3060 menit setelah pemberian satu dosis dan konsentrasi
trough dari sampel yang diambil sebelum pemberian dosi berikutnya.
Tetracycline, Chloramphenicol, Macrolide, dan Lincosamide Golongan Tetracycline
Jenis Tetracycline Chlortetracycline Oxytetracycline Demeclocycline Methacycline Doxycycline Minocycline
Sensitifitas Clamidia, riketcia, micoplacia,brucella, spirokaeta, borellia begdorferi, neisseria mengitidis.
Farmakokinetik Eksaserbasi bronkhitis kronis, bruselosis, efusi pleura karena keganasan atau sirosis, agne, periodontitis dekstructive reccurent, eksaserbasi bronkhitis kronis, leptospirosis
Farmakodinamik - Dws : 250 -500 mg/6-8 jam (Oral), 0,1-0,5 gr setiap 6-12 jam (IV); Ank : 20 mg /kg/hari (oral), 1015 mg/kg/hari (IV) - Dws : 150 mg/6 jam atau 300 mg/12 jam (oral) - Dws : 200 mg/hr pada hari pertama, kemudian 100 mg/hr pada hari berikutnya.
-
Chloramphenic ol
Chloramphenicol
Sensitivitas - Absorpsi: cepat kloramfenikol diabsorpsi dari terhadap bakteri saluran gram-negatif, bakteri gastrointestinal, anaerob termasuk dan mencapai kokus gram-positif konsentrasi puncak dan batang gram 10 hingga 13 µg/ml negatif serta kokus dalam 2 sampai 3 gram-positif aerob. jam setelah Enterobacteriaceae pemberian dosis 1 juga memiliki g. sensitivitas yang - Distribusi: bervariasi terhadap terdistribusi dengan kloramfenikol. baik dalam cairancairan tubuh dan cepat mencapai konsentrasi terapeutik di CSS, yang mendekati 60% dari konsentrasinya di dalam plasma (45%-99%) pada
Dws : 100 mg/12 jam (oral) Dws : 250-500 mg/6 jam
Kloramfenikol menghambat sintesis protein pada bakteri dan, dalam jumlah terbatas, pada sel eukariot. Obat ini segera berpenetrasi ke sel bakteri, kemungkinan melalui difusi terfasilitasi. Kloramfenikol terutama bekerja dengan mengikat subunit ribosom 50 S secara reversibel (di dekat tempat kerja antibiotik makrolida dan klindamisin, yang dihambat secara kompetitif oleh obat ini). Obat ini juga menghalangi pengikatan ujung
kondisi adanya meningitis atau tidak. Ekskresi: rute utama eliminasi kloramfenikol adalah metabolisme di hati menjadi glukuronida inaktif. Metabolit ini disekresikan ke dalam urin melalui filtrasi dan sekresi. Kloramfenikol juga disekresikan ke dalam air susu ibu, dan dengan cepat melewati sawar plasenta. - Waktu paruh kloramfenikol berkorelasi dengan konsentrasi bilirubin plasma. Kira-kira 50% kloramfenikol berikatan dengan
tRNA aminoasil yang mengandung asam amino ke tempat akseptor pada subunit ribosom 50 S.interaksi antara peptidiltransferase dengan substrat asam aminonya tidak dapat terjadi, sehingga pembentukan ikatan peptida terhambat.
Lincosamide
Lincomycin Clindamycin
Bersifat menghambat neuromuskuler, sehingga dapat menaikkan kerja obat-obatan penghambat neuromuskuler lainnya. - Dengan obat-obatan golongan antiperistaltik seperti opiat dan diphenoxilat dapat memperpanjang dan/atau memperburuk keadaan pasien. Dapat terjadi resistensi silang dengan Erythromycin.
protein plasma. Clindamycin terabsorbsi baik secara oral dengan bioavailability 90% tidak dipengaruhi oleh makanan. Waktu untuk level oral serum maksimum adalah 45-60 menit, dengan level serum maksimal 2.5μg/ml dan waktu paruh eliminasi 2.4-3 jam. Dengan kegagalan ginjal waktu paruh eliminasi meningkat menjadi 6 jam dengan penggandaan level serum. Obat ini berpenetrasi baik ke dalam tulang, tapi tidak ke cairan cerebrospinal, bermetabolisme sebagian besar dalam hati (lebih dari 90%), dan
lincosamides, sebagai garam hidroklorida, yang pahit secukupnya, sehingga untuk formulasioral mereka diberikan sebagai ester palmitat, atau dirumuskan dalam kapsul. Clindamycindiberikan intravena sebagai klindamisin fosfat, yang kemudian diubah menjadi klindamisin aktif dalam tubuh
berkonsentrasi tinggi di dalam empedu, dimana ini dapat mengubah flora usus sampai 2 minggu setelaj penggunaan dihentikan. Clindamycin mirip dengan macrolides yang memusatkan pada sel polymorphonuclear, alveolar macrophage, dan jaringan abses secara istimewa.
Bacitracin, Glycopeptide Antibiotics, and the Polymyxins Golongan Bacitracin
Jenis Bacitracin
Sensitifitas Sensitivitas basitrasin terhadap bakteri gram positif, karena struktur dinding selnya relatif lebih sederhana.
Farmakokinetik Basitrasin tidak di absorpsi oleh saluran gastrointestinal dan jika diberi per oral diekskresikan melalui feses. Oleh karena itu obat ini diberikan melalui intravena atau intramuskular. Salep
farmakodinamik Basitrasin mempunyai struktur polipeptid dan bekerja dengan menghambat sintesis dinding bakteri dan merusak dinding membran sel. Basitrasin efektif
Glycopeptide Antibiotic
Vancomycin Teicoplanin
Glikopeptida sensitif intermediet terhadap bakteri S. Aureus
Polymyxin
Polymyxin B Colistin
Polymyxins B dan E (juga dikenal sebagai colistin )
basitrasin yang dijual melawan hampir bebas tersedia untuk semua bakteri gram digunakan dikulit. positif dan beberapa bakteri gram negatif Intervensi pada Absorbsi : absorbsi sintesis dinding sel dengan buruk ari dengan pembentukan saluran GI. kompleks Distribusi : stokiometrik dengan didistribusikan secara gugus D-alanil-Dluas. Sebagian (20alanin dari 30%) berpenetrasi ke muramilpentapeptida CSS. Menembus , dengn demikian plasenta. Metabolisme & Eksresi antibiotik glikopeptida : Dosis oral diekskresi mencegah terutama melalui pemanjangan rantai feses. Untuk peptidoglikan dan Vankomisin IV “cross linking” dieliminasi hampir antarrantai. Selain seluruhnya melalui itu, teikoplanin masih ginjal. memiliki efek Waktu paruh: 6 jama intrfagositer. (meningkat pada ginjal yang rusak) Polymyxin merupakan Setelah mengikat golongan polipeptida lipopolisakarida (LPS) basa dan aktif terhadap pada membran luar
digunakan dalam pengobatan Gramnegatif infeksi bakteri. Masalah global memajukan resistensi antimikroba telah menyebabkan minat baru dalam penggunaan barubaru ini. Bakteri Gram-negatif dapat mengembangkan resistensi terhadap polymyxins melalui berbagai modifikasi dari struktur LPS yang menghambat pengikatan polymyxins untuk LPS.
bakterigram (-). Obat ini mempunyai efek nefrotoksis yang hebat sehingga banyak ditinggalkan kecuali polymyxin B dan E.Polymyxin bekerja sebagai bakterisidal dan tidak dapat diabsorpsi di dalam usus sehingga diberikan secara parenteral. Walaupun begitu konsentrasi di dalam darah dan jaringan cenderung rendah karena diikat erat oleh sel-sel mati. Ekskresiterutama di ginjal.Penggunaan polymyxin sekarang dibatasi pada penggunaa topical. Larutan polymyxin B 110 mg/mL diberikan pada permukaan yang terinfeksi, atau disuntikkan ke dalam pleura ataupun sendi.
bakteri Gram-negatif, baik polymyxins mengganggu membran luar dan dalam. Ekor hidrofobik adalah penting dalam menyebabkan kerusakan membran, menunjukkan deterjen modus seperti tindakan. Penghapusan ekor hidrofobik polimiksin B menghasilkan polimiksin nonapeptide , yang masih mengikat LPS tetapi tidak lagi membunuh sel bakteri. Namun, masih detectably meningkatkan permeabilitas dinding sel bakteri terhadap antibiotik lain, menunjukkan bahwa
Efek samping yang ditakutkan pada pemberian sistemik adalah efek nefrotoksisnya
ini masih menyebabkan beberapa tingkat disorganisasi membran.
