TOKSIKOLOGI
TOKSIKOLOGI TOKSIKOLOGI ANTIBIOTIK ANTIBI OTIK GOLONGAN KUINOLON KUINOLON DAN SULFONAMIDE
Disusun oleh : Christine Wi Wiryaningsih
12334027
Ester Marinta
12334069
Pramono
12334111
Nurmila
12334123
n!ra Donna "i#ahutar
1333400$
%ena Melin!a
13334007
"el&ianta Pur'a
13334010
(ti )u*ita (sih
1333402$
Nurhasanah
13334040
En!ang Partini
14334767
Mila+ ,asnah
)-.-"(N /(.M(" /(-(" M(EM(( D(N M- PENE(,-(N ((M N"- "(N" D(N EN N("N( 2016
(( PEN(N(.
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberi rahmat-Nya, sehi sehing ngga ga kami kami dapa dapatt
meny menyel eles esai aika kan n
maka makala lah h
yang ang
berj berjud udul ul “"
(N5 N(N -NN D(N "-/N(MD”.
Dalam penulisan makalah ini, kami menyampaikan uapan terima kasih kepada !apak Drs. Tah"ma #iregar, M.#i., $pt., yang telah membimbing kami selama pr"ses penyusunan dan penyelesaian penyelesaian makalh ini. Makalah Makalah ini tidak akan selesai tepat %aktu tanpa bantuan dari berbagai berbagai pihak "leh karena itu kami uapkan banyak terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu. &ami &ami meny menyad adari ari bah% bah%aa dala dalam m penu penuli lisan san maka makalah lah ini ini masih masih terd terdap apat at bany banyak ak kekurangan kekurangan,, baik pada teknik penulisan maupun materi. 'ntuk itu kritik dan saran dari semua pihak sangat kami harapkan untuk penyempurnaan pembuatan makalah ini. $khirnya kami berharap sem"ga makalah ini dapat berman(aat bagi kita semua.
Penulis
)
(( PEN(N(.
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberi rahmat-Nya, sehi sehing ngga ga kami kami dapa dapatt
meny menyel eles esai aika kan n
maka makala lah h
yang ang
berj berjud udul ul “"
(N5 N(N -NN D(N "-/N(MD”.
Dalam penulisan makalah ini, kami menyampaikan uapan terima kasih kepada !apak Drs. Tah"ma #iregar, M.#i., $pt., yang telah membimbing kami selama pr"ses penyusunan dan penyelesaian penyelesaian makalh ini. Makalah Makalah ini tidak akan selesai tepat %aktu tanpa bantuan dari berbagai berbagai pihak "leh karena itu kami uapkan banyak terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu. &ami &ami meny menyad adari ari bah% bah%aa dala dalam m penu penuli lisan san maka makalah lah ini ini masih masih terd terdap apat at bany banyak ak kekurangan kekurangan,, baik pada teknik penulisan maupun materi. 'ntuk itu kritik dan saran dari semua pihak sangat kami harapkan untuk penyempurnaan pembuatan makalah ini. $khirnya kami berharap sem"ga makalah ini dapat berman(aat bagi kita semua.
Penulis
)
D(/(. "
&$T &$T$ PEN*$NT$+.... PEN*$NT$+........................... .............................................. .............................................. .............................................. ...................................... ............... .. D$T$+ D$T$+ #............................................ #.................................................................... ............................................... ......................................................... .................................. . !$!
PEND$'/ PEND$'/'$N.. '$N....... .......... .......... .......... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .............. ........... ..
0.0
/atar !elakang.. !elakang....... .......... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ......... ......... .......... .......... ....... .. ..
0.)
+umusan +umusan Masalah... Masalah........ .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .............. .................. ................... ............ .. .
0.1
Man(aat.... Man(aat......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ......... .. ..
!$! TN2$'$N P'#T$&$..... P'#T$&$............................ .............................................. .............................................. ......................................... .................. .. ).0
De(inisi De(inisi &eraunan.. &eraunan....... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ............. ...... ..
).)
Diagn"sis.. Diagn"sis....... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ......... ......... .......... ............ ................. ............ .. .. ).).0 $namnesis................................ $namnesis....................................................... .............................................. ............................................ .......................... ..... . ).).) Pemeriksaan isik.......................................... isik................................................................. .............................................. .......................... ... .. ).).1 /ab"rat"rium.................................................................................................. .. ).).3 $nalisis 'rin dan Darah.......................................... Darah................................................................. ........................................ ................. .. ).).4 +esp"n $ntid"t.......................... $ntid"t................................................. .............................................. ............................................... ........................ 05
).1
Prinsip Prinsip 'mum Penanganan Penanganan &eraunan... &eraunan........ .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............... ................ ...... 0 ).1.0 Pera%atan #up"rti(................................. #up"rti(........................................................ .......................................................... ................................... 0) ).1.) Penegahan $bs"rbsi +aun........................................ +aun............................................................................ .................................... 0) ).1.1 Perepatan Eliminasi +aun ........................................... .................................................................. ................................. .......... 0 ).1.3 Teknik Teknik Eliminasi /ainnya........................................ /ainnya............................................................................ .................................... ....06
).3
De(inisi De(inisi $ntibi" $ntibi"tik... tik........ .......... .......... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ................ ............ ... 07
).4
akt"r akt"r Yan Yang g Mempen Mempengaruh garuhii E(ekti(ita E(ekti(itass $ntibi $ntibi"tik.. "tik....... .......... .......... .......... .......... .............. .................. ............... ...... )0
).8
E(ek #amping #amping $ntibi $ntibi"tik. "tik...... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .............. .................. ........... .. )0
!$!
PEM!$$#$ PEM!$$#$N.... N......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............... ............) ..)
1.0
$ntibi"tik $ntibi"tik *"l"ngan *"l"ngan &uin"l" &uin"l"n.... n......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ..............) .........) 1
1.0.0 Mekanisme &erja $ntibi"tik *"l"ngan &uin"l"n........................................... &uin"l"n........................................... ) 1.0.) E(ek #amping $ntibi"tik *"l"ngan &uin"l"n............................... &uin"l"n.................................................) ..................) 1.0.1 T"ksisitas T"ksisitas $ntibi"tik *"l"ngan &uin"l"n.................................... &uin"l"n........................................................) ....................) 1.)
$ntibi"tik $ntibi"tik *"l"ngan *"l"ngan #ul("namid #ul("namid..... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .............. ................... ..............1) ....1) 1.).0 Mekanisme &erja $ntibi"tik *"l"ngan #ul("namid........................................11 #ul("namid........................................11 1.).) E(ek E(ek #amping Dan T"ksisitas T"ksisitas $ntibi"tik *"l"ngan #ul("namid.....................11 #ul("namid.....................11
1.1
9ara Mengatasi Mengatasi Terja Terjadiny dinyaa T"ksisit T"ksisitas as $ntibi $ntibi"tik.. "tik...... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............. .............1: .....1:
!$! ;
&E#MP'/$ &E#MP'/$N N D$N #$+$N.... #$+$N......... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... ............... ................... ..................35 .........35
!$! ;
D$T$+ D$T$+ P'#T$& P'#T$&$.... $......... .......... .......... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ..........31 .....31
3
5(5 PEND(,--(N 11
atar 5ela+ang $ntibi"tik adalah
Pada saat ini banyak maam antibi"tik tersedia di pasaran. !egitu banyak maamnya sehingga kadang-kadang
membingungkan bagi d"kter yang ingin menggunakannya.
Terutama dengan adanya ” tekanan pr"m"si” yang sangat genar, tidak jarang merangsang pemakaian antibi"tik yang menjurus ke arah ketidakrasi"nalan. 9"nt"h antibi"tik yang akan dibahas pada makalah ini adalah g"l"ngan kuin"l"n dan sul(amid terutama dari segi t"ksisitas dan e(ek sampingnya. T"ksisitas #ul("namid dan &uin"l"n mempunyai p"tensi untuk menyebabkan berbagai reaksi yang tidak diinginkan seperti mual,muntah, dan rasa tidak enak di perut, sakit kepala, pusing termasuk gangguan saluran kemih, gangguan haem"p"ietik, p"r(iria dan reaksi hipersensiti=itas. >uin"l"n adalah satu dari g"l"ngan antibi"tik berspektrum luas dan memiliki si(at bakterisid. *"l"ngan ini e(ekti( terhadap gram p"siti( dan negati( dan umumnya digunakan sebagai "bat in(eksi saluran kemih dan saluran erna. ndikasi lain ?uin"l"n juga dapat digunaka sebagai in(eksi saluran napas, in(eksi tulang dan sensi, dan in(eksi kulit dan jaringan lunak. Mekanisme kerja "bat ini yaitu dengan menghambat akti=itas en
>uin"l"n generasi pertama sudah lama ditinggalkan karena eliminasinya melalui urin berlangsung terlalu epat sehingga sulit diapai kadar terapeutik dalam darah. #elain itu resistensinya epat timbul terhadap "bat ini. >uin"l"n generasi kedua adalah generasi yang masih digunakan seara luas sampai saat ini. $danya penambahan at"m (l"ur pada inin ?uin"l"n g"l"ngan ini meningkatkan daya anti bakterinya, memperlebar spektrum anti bakteri, memperbaiki penyerapannya dari saluran erna, serta memperpanjang masa 4
kerja "bat. *"l"ngan ?uin"l"n generasi ketiga dan keempat juga masih digunakan dan diyakini sebagai g"l"ngan ?uin"l"n yang lebih ramah terhadap ginjal. 12
.umusan Masalah
0. $pa dan bagaimana sese"rang dapat menderita keraunan@ khususnya keraunan kuin"l"n dan sul("namide@ ). /angkah-langkah apa saja yang dilakukan dalam menangani sese"rang yang mengalami keraunan "bat antibi"tik g"l"ngan kuin"l"n dan sul(a mid@ 13
-)-(N
0. Menambah %a%asan dan pengetahuan tentang keraunan khususnya g"l"ngan "bat >uin"l"n dan sul("namid serta ara penanganannya. ). Dapat meman(aatkan %a%asan dan pengetahuan ini untuk di aplikasikan dalam kehidupan pr"(essi"nal dan pribadi nantinya untuk melakukan edukasi di masyarakat.
5(5 N)(-(N P-"(( 21
De8inisi eraunan
&eraunan merupakan kejadian timbulnya e(ek samping "bat,
!erikut ini rute paparan suatu substansi raun yaitu dapat melaluiC a. njeksi parenteral A5.1B b. *igitan dan sengatan A1.7B . Mata A8B d. nhalasi A8.:B e. &ulit A6.)B (. ngestiper "ral A:3B Paparan raun yang paling sering ditemukan adalah dengan jenis C bahan pembersih, analgetika, k"smetika, tumbuh-tumbuhan, "bat batuk-pilek, gigitanbisa binatang. !ahan-bahan (armasi berperan dalam 30 kejadian keraunan dan :4 dari keraunan serius atau (atal. !eberapa kejadian keraunan yang tidak disengaja diantaranya C a. 9ara pemakaian yang salah dari bahan kimia pada saat bekerjabermain b. &esalahan labelling suatu pr"duk . &esalahan dalam membaa label d. &esalahan identi(ikasi bahan kimia yang tidak berlabel e. &etidaktahuan dalam meng"bati sendirikelebihan d"sis AmisuseB (. Penyalahgunaan "bat-"bat psik"tr"pika AabuseB g. &esalahan d"sis "leh pera%at, "rang tua, ahli (armasi, d"kter, dan penderita lanjut usia #edangkan keraunan yang disengaja paling sering ditemukan pada per"baan bunuh diri. $ngka kematian tertinggi terjadi karena keraunan 9F. &ematian akibat "bat"batan paling sering diakibatkan karena analgetika, antidepresan, hipn"tik sedati(, neur"leptik,
stimulan
dan
"bat-"bat
yang
disalahgunakan,
"bat
kardi"=askular,
antik"n=ulsan, antihistamin dan "bat asma. !ahan bukan "bat yang menyebabkan keraunan (atal termasuk di dalamnya adalah alk"h"l, glik"l, asap dan gas, bahan kimia, bahan pembersih, peptisida dan pr"duk aut"m"ti(. 22
Diagnosis
Diagn"sis yang benar diper"leh dari anamnesis, pemeriksaan (isik, e=aluasi lab"rat"rium rutin dan t"ksik"l"gi serta karakteristik klinisnya.
:
221
(namnesis
$namnesis harus menakupC %aktu, rute, lamanya terpapar, dan ruang lingkup paparan Al"kasi, kejadian yang menyertai, tujuanBG nama dan jumlah masing-masing "bat, bahan kimia atau bahan-bahan yang berada di dalamnyaG "nset, keadaan, dan beratnya gejala, jenis dan %aktu pert"l"ngan pertama, dan ri%ayat medis serta psikiatri. !ila pada anamnesa tidak ditemukan ri%ayat paparan raun, karakteristik klinis dapat menunjang ke arah keraunan. &eraunan khas terjadi seara epat dan berubah dengan epat dibanding kelainanpenyakit lainnya. *ejala dan tanda-tanda keraunan akut seara karakteristik timbul dalam hitungan jam setelah paparan, menapai punaknya dalam beberapa jam, dan menghilang dalam beberapa jam berikutnya sampai beberapa hari. Namun tidak adanya gejala-gejala dan tanda-tanda segera setelah kejadian "=erd"sis, tidaklah begitu saja menyingkirkan keraunan. 222
Pemeri+saan /isi+
Pertama-tama pemeriksaan (isik harus ditekankan pada tanda =ital, sistem kardi"pulm"ner, dan status neur"l"gis. !erdasarkan nadi, tensi, (rekuensi na(as, dan suhu serta status mental, status (isi"l"gik penderita dapat dig"l"ngkan menjadiC excited , depresi, resp"n tidak sesuai, atau n"rmal. Menentukan derajat keraunan adalah penting untuk menilai resp"n terapi. Penderita juga harus diperiksa terhadap adanya ri%ayat trauma dan penyakit dasarnya. Mani(estasi neur"l"gis keraunan biasanya berupa kejang n"n("kal, keualiC keraunan yang disebabkan 9F, te"(ilin, dan "bat-"bat yang menyebabkan hip"glikemi atau hip"ksia. &arenanya, penemuan mani(estasi ("kal harus dapat menggambarkan dengan tepat lesi struktural pada ##P. !ila ri%ayat keraunan tidak jelas, semua "ri(isium harus diperiksa untuk menilai adanya luka bakar kimia dan bungkus "bat. !au na(as atau muntah dan %arna kuku, kulit atau urine dapat menunjang diagn"sis. 223
a'oratorium
Penilaian lab"rat"ris dapat membantu mendiagn"sis banding keraunan. Metab"lik asid"sis dengan meningkatnya ani"n gap adalah karakteristik untuk keraunan methan"l, etilen glik"l, dan salisilat, %alaupun bisa saja terjadi pada keraunan agen lain Akadar laktat serum H ani"n gapB G serta keraunan yang terjadi pada gagal hati, gagal ginjal, atau gagal na(as, kejang, atau sy"k Akadar laktat serum I atau hampir J dengan ani"n gap. 6
$ni"n gap yang rendah seara abn"rmal dapat terjadi karena tingginya kadar br"mida, kalsium, i"dine, litium, magnesium, atau nitrat dalam darah. Meningkatnya "sm"lal gap yaitu perbedaan I05 mm"ll antara "sm"lalitas serum yang diukur dari turunnya titik beku dan "sm"lalitas serum yang diukur dari kadar natrium, gluk"sa dan !'N serum menunjukkan adanya
(nalisis -rin !an Darah
$nalisis urin dan darah Adan kadang-kadang airan lambung serta sampel kimiaB dapat berguna untuk memastikan atau menyingkirkan dugaan keraunan. Kalaupun beberapa skrining test epat untuk sejumlah penyalahgunaan "bat sudah tersedia, untuk menyelesaikan test tersebut diperlukan )-8 jam dan penatalaksanaan segera haruslah berdasarkan anamnesis, pemeriksaan (isik, dan test rutin lainnya. Pemeriksaan skrining bernilai bermakna bila dilakukan pada penderita dengan keraunan yang berat atau keraunan yang tidak jelas, yang menderita k"ma, kejang, instabilitas kardi"=askuler, asid"sis metab"lik atau respirat"rik, dan irama jantung n"nsinus. $nalisis kuantitati( berguna pada keraunan asetamin"(en, aset"n, alk"h"l Atermasuk etilen glik"lB, antiaritmi, antik"n=ulsan, barbiturat, dig"ksin, l"gam berat, litium, para?uat, salisilat dan te"(ilin sebagaimana diperlukan untuk karb"ksihem"gl"bin dan methem"gl"bin. asil dapat dibaa dalam 0 jam. 22$
.es#on anti!ot
+esp"n terhadap antid"t juga berguna untuk tujuan diagn"stik. Perbaikan status mental dan perbaikan tanda =ital yang abn"rmal dalam beberapa menit setelah pemberian intra=ena dari dekstr"sa, nal"ks"n, atau (luma
7
23
Prinsi# -mum Penanganan eraunan
Tujuan terapi keraunan adalah menga%asi tanda-tanda =ital, menegah abs"rpsi raun lebih lanjut, memperepat eliminasi raun, pemberian antid"t spesi(ik, dan menegah terjadinya paparan ulang. Terapi spesi(ik tergantung dari identi(ikasi raun, jalan masuk, banyaknya raun, selang
%aktu
timbulnya
gejala,
dan
beratnya
derajat
keraunan.
Pengetahuan
(armak"dinamik dan (armak"kinetik substansi penyebab kerauan sangatlah penting. #elama (ase pret"ksik, sebelum "nset keraunan, pri"ritas pertama adalah dek"ntaminasi segera berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan (isik yang terarah dan singkat. 2uga disarankan pemasangan i.=. line dan m"nit"ring jantung, khususnya pada penderita keraunan per "ral serius atau penderita dengan anamnesis yang tidak jelas. !ila anamnesis penderita tidak jelas, dan diduga keraunan akan terjadi seara lambat atau akan terjadi kerusakan ire=ersibel, sebaiknya dilakukan pemeriksaan t"ksik"l"gi darah dan urin, serta dilakukan pemeriksaan kuantitati( bila ada indikasi. #elama abs"rpsi dan distribusi berlangsung, kadar raun dalam darah akan lebih tinggi dibandingkan kadar di jaringan, sehingga tidak berhubungan dengan t"ksisitasnya. Namun bila metab"lit raun tinggi kadarnya dalam darah dan lebih t"ksik dibanding bentuk asalnya Aasetamin"(en, etilen glik"l, atau methan"lB, maka diperlukan inter=enti tambahan Aantid"t, dialisisB. &ebanyakan pasien yang asimt"matis setelah terpapar raun per "ral dalam 3-8 jam, dapat dipulangkan dengan aman. Fbser=asi lebih lama dibutuhkan bila terdapat keraunan per "ral yang menyebabkan lambatnya peng"s"ngan lambung dan m"tilitas usus dimana dis"lusi, abs"rpsi, dan distribusi raun dengan sendirinya juga lebih lambat. Pada raun yang dalam tubuh akan diubah menjadi metab"lit t"ksik, juga diindikasikan "bser=asi lebih lanjut. #elama (ase t"ksik, yaitu %aktu antara "nset keraunan sampai dengan terjadinya e(ek punak, penatalaksanaan berdasarkan pada penemuan klinis dan lab"rat"ris. #etelah "=erd"sis, akan segera timbul e(ek-e(eknya lebih a%al, yang kemudian memunak, dan tetap bertahan lebih lama dibandingkan bila "bat tersebut diberikan pada d"sis terapi. Pri"ritas pertama untuk dilakukan adalah resusitasi dan stabilisasi. Terhadap semua pasien yang simt"matis harus dilakukan pemasangan i.=. line, penentuan saturasi "ksigen,
05
m"nit"ring jantung, dan "bser=asi k"ntinu. Pemeriksaan lab"rat"rium dasar, E&*, dan Lray dapat berguna. Pada penderita dengan perubahan status mental, khususnya pada kasus k"ma maupun kejang, harus dipertimbangkan pemberian gluk"sa i.=. Akeuali bila kadarnya n"rmalB, nal"L"ne, dan thiamine. Dek"ntaminasi dapat berguna juga. arus dipikirkan man(aat dan resik"nya bila dilakukan upaya perepatan eliminasi raun. #yaratnya adalah diagn"sis pasti dengan k"n(irmasi lab"rat"ris. Dialisis intestinal dengan pemberian karb"n akti( berulang biasanya aman dan dapat memperepat eliminasi. Terapi diuresis dan khelasi hanya memperepat eliminasi sejumlah keil raun, serta memiliki p"tensi k"mplikasi. Met"de ekstrak"rp"real e(ekti( untuk mengeluarkan banyak raun, tetapi biaya dan resik"nya juga besar, sehingga penggunaanya terbatas pada.keraunan berat. #elama (ase res"lusi, pera%atan sup"rti( dan m"nit"ring harus k"ntinu dilakukan sampai abn"rmalitas klinis, lab"rat"ris, maupun E&* membaik. &arena bahan-bahan kimia dalam darah lebih dulu dieliminasi dibandingkan yang dari jaringan, maka kadarnya dalam darah selalu lebih rendah dari kadarnya di jaringan sehingga tidak berk"relasi dengan t"ksisitasnya.. al ini menjadi dasar pr"sedur ekstrak"rp"real. +edistribusi dari jaringan dapat menyebabkan peningkatan balik raun dalam darah setelah selesainya pr"sedur ini. !ila metab"lit raun yang menyebabkan e(ek t"ksiknya, maka pada penderita yang telah asimt"matis tetap harus diberikan terapi karena masih terdapat p"tensi t"ksik kadarnya metab"litnya dalam darah Aasetamin"(en, etilen glik"l, dan methan"lB. 231
Pera*atan "u#orti8
Tujuan dari terapi sup"rti( adalah adalah untuk mempertahankan h"me"stasis (isi"l"gis sampai terjadi det"ksi(ikasi lengkap, dan untuk menegah serta meng"bati k"mplikasi sekunder seperti aspirasi, ulkus dekubitus, edema "tak paru, pneum"nia, rhabd"mi"lisis, gagak ginjal, sepsis, penyakit thr"mb"emb"lik, dan dis(ungsi "rgan menyeluruh akibat hip"ksia atau sy"k berkepanjangan. Penderita keraunan ringan sampai sedang dapat dikel"la pada pelayanan kesehatan umum, intermediate are unit, di"bser=asi di '*D, tergantung dari lamanya kejadian keraunan dan m"nit"ring yang diperlukan A"bser=asi klinis intermiten =s k"ntinu, m"nit"ring jantung dan perna(asanB.
00
Penderita per"baan bunuh diri membutuhkan "bser=asi dan pemeriksaan k"ntinyu untuk menegah mereka melukai diri sendiri, sampai tidak mungkin lagi dilakukan upayaupaya lebih lanjut.
232
Penegahan ('sor#si .aun
a De+ontaminasi astrointestinal
Perlu atau tidaknya dilakukan dek"ntaminasi gastr"intestinal dan pr"sedur mana yang akan dipakai, tergantung dari C %aktu sejak raun tertelan, t"ksisitas bahan yang telah akan terjadi kemudian, a=ailabilitas, e(ikasi, dan k"ntraindikasi dari pr"sedurG serta beratnya keraunan dan resik" k"mplikasi. #tudi pada binatang dan sukarela%an menunjukkan bah%a e(ekti=itas dari karb"n akti(, la=ase lambung, dan sirup ipea menurun sesuai jangka %aktu keraunan. Tidak ukup data untuk menunjangmengekslusi man(aat penggunaan hal-hal tersebut pada kerauan yang sudah lebih dari 0 jam. &arb"n akti( lebih e(ekti( digunakan, k"ntraindikasinya k"mplikasinya lebih sedikit, lebih tidak in=asi=e, sedikit lebih disukai, dibandingkan ipea atau la=ase lambung. &arb"n akti( merupakan met"da dek"ntaminasi gastr"intestinal yang terpilih untuk sebagian besar kasus keraunan. &arb"n akti( disiapkan sebagai suspensi dalam air, baik sendiri atau dengan suatu katartik. Diberikan per "ral melalui b"t"l susu pada bayi atau melalui angkirsed"tan, atau N*T berkaliber keil. D"sis yang direk"mendasikan C 0 grkg !! dengan 6 ml pelarut untuk tiap gram karb"n akti(. 'ntuk memperbaiki rasanya, dapat ditambahkan pemanis As"rbit"lB, atau penambah rasa Aeri, "klat, atau "laB dalam suspensinya. &arb"n menyerap raun dalam lumen usus, sehingga memungkinkan k"mpleks karb"n-t"ksin die=akuasi melalui (eses. &"mpleks tsb. dapat juga dikeluarkan dari lambung dengan induksi muntah atau la=ase. #eara in =itr", karb"n menyerap I J 75 dari sebagian besar jenis raun bila diberikan dalam jumlah05L lipat berat raun. !ahan kimia yang teri"nisasi Aasam basa mineralB, garam sianida yang terdis"siasi amat epat, (l"urida, e, lithium, dan senya%a an"rganik lainnya, tidak diserap dengan baik "leh karb"n. Pada studi binatang dan sukarela%an, karb"n rata-rata akan menyerap :1 ingestan bila diberikan dalam 4 menit setelah pemberian ingestan, menyerap 40 bila diberikan dalam 15 menit, dan 18 dalam 0 jam. &arb"n paling tidak sama e(ekti(nya dengan sirup ipea atau la=ase lambung. Dalam eksperimen, la=ase yang 0)
diikuti dengan pemberian karb"n akti( lebih e(ekti( daripada karb"n akti( sajaG pemberian karb"n akti( sebelum dan sesudah la=ase lebih e(ekti( lagi. Namun kenyataannya pada penderita keraunan yang diberikan karb"n akti( saja, hasilnya lebih baik daripada k"mbinasi seperti di atas. E(ek samping karb"n akti( meliputi C mual, muntah, dan diare atau k"nstipasi. &arb"n akti( juga menghambat penyerapan "bat-"batan yang diberikan per "ral. &"mplikasi pemberian karb"n akti( meliputi C "bstruksi mekanik dari jalan na(as, aspirasi, muntah, "bstruksi usus, dan in(eksi. &"ntraindikasi karb"n akti( C penderita dengan keraunan agen k"r"si(, karena akan mengaburkan end"sk"pi. /a=ase lambung dikerjakan dengan ara memberikan dan mengaspirasi seara bergantian airan sebanyak 4 mlkg !! melalui tube "r"gastrik n".)6 ArenhB pada anak dan N". 35 pada de%asa. &euali pada bayi, tap airan dapat dilakukan. Penderita dalam p"sisi Trendelenburg dan left lateral decubitus untuk menegah aspirasi Akeuali bila sudah dipasang ETTB. E(ekti=itas la=ase kira-kira sama dengan ipea. &"mplikasi la=ase tersering adalah aspirasi Aterjadi pada I05 penderitaB, khususnya pada la=ase yang kurang benar. &"mplikasi serius berupa la=ase trakheal, per("rasi es"(agus dan gaster, terjadi kira-kira pada hampir 0 penderita. &arenanya d"kter harus
melakukan sendiri
pemasangan tube la=age dan
mengk"n(irmasi
letaknya dan pasien juga harus k""perati( atau diberi sedasi bila perlu selama pr"sedur. &"ntraindikasi la=age lambung adalah pada keraunan bahan k"r"si( atau petr"leum distilate per"ral karena bisa saja terjadi per("rasi gastr"es"(ageal dan aspiration induced hydrocarbon pneumonitis. #irup ipea dapat digunakan untuk penanganan pasien di rumah dengan keraunan per"ral yang terjadi karena kelalaian, ri%ayatnya jelas, dan t"ksisitasnya rendah. pea dapat menunda pemberian karb"n akti( dan mengurangi e(ekti(itas karb"n akti(, antid"t "ral, dan irigasi seluruh usus dan sangat jarang dipakai pada penderita yang ditangani di(asilitas pelayanan kesehatan. Pemberian ipea seara "ral dengan d"sis 15 mg untuk de%asa, 04 mg untuk anak, dan 05 mg untuk bayi. Pemberian ipea diikuti dengan pemberian airan yang jernih. pea menyebabkan iritasi lambung dan merangsang kem"resept"r trigger <"ne dipusat. Muntah biasanya terjadi setelah 15 menit pemberian ipea. !ila tidak terjadi muntah d"sis dapat diulang.
01
E(ek samping ipea berupa letargi pada anak-anak A0)B dan muntah yang berlarut-larut A6-0:B. Penggunaan kr"nik A"leh penderita dengan an"reksia ner="sa atau bulimiaB dapat menyebabkan abn"rmalitas elektr"lit atau airan, t"ksis untuk jantung, dan mi"pati. &"mplikasi yang serius jarang keuali aspirasi. Pernah dilap"rkan terjadi per("rasi dan r"beknya gaster atau es"(agus serta str"ke. &"ntraindikasi ipea pada penderita yang baru saja dilakukan pembedahan gastr"intestinal, depresi ##P, atau kejang, dan pada mereka yang keraunan bahan k"r"si( per"ral atau raun ##P yang bekerja epat Aamph"re, sianida, antidepresan trisiklik, pr"p"ksi(en, stryhnineB. rigasi usus dilakukan dengan ara memberikan airan pembersih usus yang mengandung elektr"lit dan p"lietilen glik"l A*"lytely, 9"lyteB per"ral atau dengan tube gastri dengan keepatan I 5,4 literjam pada anak-anak dan ) literjam pada de%asa, sampai diper"leh airan retum yang jernih. Pasien harus dalam p"sisi duduk. rigasi seluruh usus mungkin sama e(ekti(nya dengan pr"sedur dek"ntaminasi yang lain. rigasi usus dapat dilakukan pada penderita yang tertelan benda asing, bungkus "bat illegal, "bat yang lepas lambat atau tablet salut dan agen yang tidak dapat diserap "leh karb"n akti( misalnya Al"gam beratB. &"ntraindikasi irigasi usus pada penderita "bstuksi usus, ileus, hem"dinamik yang tidak stabil, dan jalan na(as yang tidak terlindungi. *aram-garam katartik Adis"dium ("s(at, magnesium sitrat dan sul(at, serta s"dium sul(atB, atau g"l"ngan sakarida Amanit"l, s"rbit"lB, merangsang e=akuasi rektal dari isi lambung dan usus. &atartik yang paling e(ekti( ialah s"rbit"l dengan d"sis 0-) gramkg !!. &atartik tunggal tidak menegah abs"rpsi bahan yang tertelan dan sebaiknya tidak digunakan untuk dek"ntaminasi usus. Penggunaan utamanya adalah untuk menegah k"nstipasi pada pemberian karb"n akti(. E(ek samping katartik berupa kram perut, mual, dan kadang-kadang muntah. &"mplikasi d"sis katartik yang berulang berupa hipermagnesemia dan diare yang hebat. &atartik dik"ntraindikasi kan pada penderita keraunan bahan k"r"si( per"ral dan pada penderita yang sedang diare. &atartik yang mengandung magnesium tidak b"leh dipakai pada penderita gagal ginjal. Dilusi Aminum air sebanyak 4 kg !! atau airan jernih lainnyaB harus dilakukan sesegera mungkin dilakukan setelah tertelan bahan k"r"si( Aasam-basaB. Namun dilusi juga 03
meningkatkan keepatan dis"lusi Adengan sendirinya abs"rpsiB dari kapsul, tablet, dan bahan padat lainnya, sehingga sebaiknya tidak digunakan pada keraunan karena bahan bahan ini. Pada keadaan yang jarang, diperlukan tindakan end"sk"pik atau pembedahan untuk mengeluarkan raun, seperti misalnya keraunan tertelan benda asing yang p"tensial t"ksik, dimana benda ini gagal untuk transit di * trat, keraunan l"gam berat dalam jumlah yang p"tensial mematikan Aarsen, besi, merkuri, thaliumB atau bahan yang bersatu dengan isi lambung atau be<"ar Abarbiturat, glutetimid, l"gam berat, lithium, mepr"bamat, preparat lepas lambatB. Penderita yang menjadi t"ksik karena k"kain akibat keb""ran dari banyak bungkus "bat yang ditelan membutuhkan inter=ensi bedah segera.
' De+ontaminasi Pa!a em#atem#at ain
!ilasan segera dan berulang-ulang dengan air, saline, atau airan jernih lainnya yang dapat diminum merupakan terapi inisial untuk eksp"sur t"pikal Akeuali l"gam alkali, kalsium "ksida, ("s("rB. 'ntuk irigasi mata dipilih salin.'ntuk dek"ntaminasi kulit paling baik dilakukan triple wash Aair-sabun-airB. Paparan raun melalui inhalasi harus di"bati dengan udara segar atau "ksigen.
233
Pere#atan Eliminasi .aun
&eputusan untuk tindakan ini harus berdasarkan pada t"ksisitas yang nyata atau yang diperkirakan dan didasarkan juga pada e(ekti=itas, biaya, dan resik" terapi. a ar'on a+ti8 !osis multi#el
D"sis "ral karb"n akti( yang berulang dapat memperepat eliminasi substansi yang sebelumnya diabs"rpsi dengan ara mengikatnya dalam usus lalu diekskresikan melalui empedu, disekresikan "leh sel-sel gastr"intestinal, atau di(usi pasi( kedalam lumen usus Aabs"rpsi balik atau eLs"rpsi enter"kapilerB. D"sis yang direk"mendasikan 5,4-0 gramkg!! tiap )-3 jam, diberikan untuk menegah regurgitasi pada pasien dengan m"tilitas gastr"intestinal yang berkurang. #eara eksperimen terapi ini memperepat eliminasi hampir semua substansi. E(ekti(itas (armak"kinetiknya mendekati seperti hem"dialisis untuk beberapa agen Amisalnya (en"barbital, te"(ilinB. Terapi d"sis multipel ini tidak e(ekti( dalam memperepat 04
eliminasi dari kl"rpr"pamid, t"bramisin, atau bahan yang tidak bisa diserap "leh karb"n. &"mplikasinya berupa "bstruksi usus, pseud""bstruksi, dan in(ark usus n"n"klusi( pada penderita-penderita dengan m"tilitas usus yang rendah.
' Diuresis #a+sa !an #eru'ahan #, urin
Diuresis dan i"ntrapping melalui perubahan p urin dapat menegah reabs"rpsi renal dari raun yang mengalami ekskresi "leh (iltrasi gl"merulus dan sekresi akti( tubuler. &arena membran lebih permeable terhadap m"lekul yang tidak teri"n dibandingkan yang dapat teri"n, raun-raun yang asam Ap&a rendahB akan dii"nisasi dan terkumpul dalam urin yang basa. #ebaliknya raun-raun yang si(atnya basa akan dii"nisasi dan dikumpulkan dalam urin yang asam. Diuresis salin dapat memperepat ekskresi renal dari alk"h"l, br"mida, kalsium, (lu"rida, lithium, mepr"bamat, kalium, dan N. Diuresis basa Ap urin IJ :,4 dan "utput urin 1-8 kg!!jamB memperepat eliminasi dari herbisida hl"rphen"Lyaeti aid, kl"rpr"pamid, di(lunisal, (lu"rida, met"treksat, (en"barbital, sul("namid, dan salisilat. &"ntraindikasi diuresis paksa meliputi gagal jantung k"ngesti(, gagal ginjal, dan edema "tak. Parameter asam-basa, airan, dan elektr"lit harus dim"nit"r dengan ermat. Diuresis asam memperepat eliminasi renal dari am(etamin, kl"r"kuin, k"kain, anestetik l"al, phenylidine, kinidin, kinin, stryhnine, simpat"mimetik, antidepresan trisiklik, dan t"kainid. Namun penggunaannya banyak dilarang karena p"tensial terjadi k"mplikasi dan e(ekti(itas kliniknya tidak banyak.
Pengeluaran raun seara e+stra+or#oreal
Dialisis perit"neal, hem"dialisis, hem"per(usi karb"n atau resin, hem"(iltrasi, plasma(eresis, dan tran(usi ganti dapat dilakukan untuk mengeluarkan t"ksin dari aliran darah. $gen yang akan dieliminasi dengan ara dialisis harus memiliki !M rendahAH455 DaB, larut dalam air, berikatan lemah dengan pr"tein, ="lume distribusi keil AH0literkg !!B, eliminasi memanjang A%aktu paruh panjangB, dan memiliki bersihan dialisis yang tinggi relati( terhadap bersihan t"tal dari badan. !erat m"lekul, kelarutan dalam air, atau ikatan dengan pr"tein, tidak mengurangi e(ekti=itas met"de ekstrak"rp"real yang lainnya. 08
ndikasi dialisis untuk kasus keraunan berat dengan C barbiturat, br"mida, hl"ral hydrate, ethan"l, etilen glik"l, is"pr"pyl al"h"l, lithium, methan"l, pr"ainamide, te"(ilin, salisilat, dan mungkin l"gam berat. Kalaupun hem"per(usi mungkin lebih e(ekti( dalam mengeluarkan beberapa raun, namun met"de ini tidak sekaligus meng"reksi abn"rmalitas asam-basa dan elektr"lit. ndikasi
hem"per(usi pada
keraunan
berat
yang
disebabkan
C
karbama
kl"ram(enik"l, dis"piramid, dan sedati(-hipn"tik Abarbiturat, ethhl"r=yn"l, glutethimide, mepr"bamat, metha?ual"neB, para?uat, (enit"in, pr"kainamid, te"(ilin, dan =alpr"at. !aik met"de dialisis maupun met"de hem"per(usi, sama-sama memerlukan akses =ena sentral dan antik"agulan sistemik, serta dapat menyebabkan hip"tensi sementara. em"per(usi juga dapat mengakibatkan hem"lisis, hip"kalsemia, dan tr"mb"sit"penia. Dialisis perit"neal dan trans(usi ganti lebih kurang e(ekti=itasnya, tetapi met"de ini dapat digunakan bila tidak dapat dikerjakan pr"sedur ekstrak"rp"real lainnya, baik karena terdapat k"ntraindikasi, maupun seara tehnis sulit Amisalnya pada bayiB. Tran(usi ganti mengeluarkan raun-raun yang mempengaruhi eritr"sit Aseperti pada methem"gl"binemia, atau arsen–induced hemolysisB.
234
e+ni+ Eliminasi ainnya
/"gam berat dapat lebih epat dieliminasi dengan khelasi. Pengeluaran karb"n m"n"ksida dapat ditingkatkan dengan pemberian "ksigen hiperbarik.
a Pem'erian anti!ot
$ntid"t bekerja berla%anan dengan e(ek raun dengan C menetralisir raun Areaksi antigen-antib"di, khelasi, atau membentuk ikatan kimiaB, mengantag"nis e(ek (isi"l"gis raun Amengakti=asi kerja sistem sara( yang berla%anan, mem(asilitasi aksi k"mpetisi metab"lik resept"r substrat tsb.B. &asus
keraunan yang memerlukan antid"t spesi(ik adalah keraunan C
asetamin"(en, agen antik"linergik, antik"agulan, ben<"di
-bl"ker, 99!, 9F,
glik"sida jantung, agen k"linergik, sianida, reaksi dist"nik karena induksi "bat, etilen glik"l, (lu"rida, l"gam berat, hydr"gen sul(ida, agen hip"glikemik, N, metb-emia, nark"tik, simpat"mimetik, ;a"r, dan gigitanbisa binatang tertentu.
0:
$ntid"t mengurangi m"rbiditas dan m"rtalitas, namun sebagian besar juga p"tensial t"ksik. Penggunaan antid"t agar aman membutuhkan identi(ikasi yang benar keraunan spesi(ik atau sindr"mnya.
' Penegahan Pa#aran -lang
&eraunan merupakan penyakit yang dapat diegah. Frang de%asa yang pernah terpapar raun karena keelakaan harus mentaati instruksi penggunaan "bat dan bahan kimia yang aman Asesuai yang tertera pada labelnyaB. Penderita yang menurun kesadarannya harus dibantu dalam meminum "batnya. &esalahan d"sis "bat "leh petugas kesehatan membu-tuhkan pendidikan khusus bagi mereka. Penderita harus diingatkan untuk menghindari lingkungan yang terpapar bahan kimia penyebab keraunan. Departemen &esehatan dan instansi terkait juga harus diberi lap"ran bila terjadi keraunan di lingkungan tertentutem- pat kerja. Pada anak-anak dan penderita "=erd"sis yang disengaja, upaya terbaik adalah membatasi jangkauan terhadap raun "bat bahan minuman tersebut. Penderita depresi atau psik"tik harus menerima penilaian psikiatrik, disp"sisi, dan ("ll"%-up. !ila mereka diberi resep "bat harus dengan jumlah yang terbatas dan dim"nit"r kepatuhan minum "batnya, serta dinilai resp"n terapinya. 24
De8inisi (nti'ioti+
$ntibi"tik adalah
nhibit"r sintesis dinding sel bakteri, menakup g"l"ngan Penisilin, P"lipeptida dan #e(al"sp"rin, misalnya ampisilin, penisilin *G
b.
nhibit"r transkripsi dan replikasi, menakup g"l"ngan >uin"l"ne, misalnya ri(ampisin, aktin"misin D, asam nalidiksatG
06
.
nhibit"r sintesis pr"tein, menakup banyak jenis antibi"tik, terutama dari g"l"ngan Makr"lida, $min"glik"sida, dan Tetrasiklin, misalnya gentamisin, kl"ram(enik"l, kanamisin, strept"misin, tetrasiklin, "ksitetrasiklin, eritr"misin, a
d.
nhibit"r (ungsi membran sel, misalnya i"n"misin, =alin"misinG
e.
nhibit"r (ungsi sel lainnya, seperti g"l"ngan sul(a atau sul("namida, misalnya "lig"misin, tunikamisinG dan
(.
$ntimetab"lit, misalnya a
memilih dan menggunakannya yaituC a. #i(at akti(itasnya !akteri"statikC menghambat pertumbuhan kuman dengan ara menghambat metab"lisme kuman !akteri"sidikC Membunuh kuman misalnya dengan ara merusak dinding sel 'ntuk in(eksi yang berat apalagi kalau keadaan pertahanan tubuh penderita kurang baik maka sebaiknya dipilih antibi"tik yang bersi(at bakteri"sidik. Pengetahuan tentang si(at akti(itas ini juga penting kalau kita ingin menggabung antibi"tika. Pemakaian gabungan antibi"tika yang bersi(at bakteri"statik bersama antibi"tika yang bakteri"sidik akan mengurangi khasiat antibi"tika bakteri"sidik . al ini disebabkan karena antibi"tika yang bersi(at bakteri"sidik umumnya khasiatnya baik bila kuman tersebut membelah dengan epat, sedangkan antibi"tik yang bersi(at bakteri"statik
akan menyebabkan pembelahan kuman yang menurun sehingga
akan menghambat khasiat antibi"tika yang bersi(at bakteri"sidik. b. #pektrum antibi"tika #pektrum sempitC hanya menghambat atau membunuh kel"mp"k kuman tertentu. #pektrum luasC dapat menghambat baik kuman gram p"siti( maupun gram negati=e Pemakaian antibi"tika spektrum sempit dilakukan bila jenis kuman yang menyebabkan in(eksi sudah diperkirakan atau dipastikan. #edangkan bila jenis kuman tidak dapat dipastikan maka dipakai antibi"tika spektrum luas. . Mekanisme dan kerja antibi"tika i.
$ntibi"tika g"l"ngan amin"glik"sid, bekerja dengan menghambat sintesis pr"tein dari bakteri.
ii.
$ntibi"tika g"l"ngan se(al"s("rin, bekerja dengan menghambat sintesis 07
peptid"glikan serta mengakti(kan en
$ntibi"tika g"l"ngan kl"rampenik"l, bekerja dengan menghambat sintesis pr"tein dari bakteri.
i=.
$ntibi"tika g"l"ngan makr"lida, bekerja dengan menghambat sintesis pr"tein dari bakteri.
=.
$ntibi"tika g"l"ngan penisilin, bekerja dengan menghambat sintesis peptid"glikan.
=i.
$ntibi"tika
g"l"ngan beta
laktam
g"l"ngan
lain,
bekerja dengan
menghambat sintesis peptid"glikan serta mengakti(kan en
$ntibi"tika g"l"ngan kuin"l"n, bekerja dengan menghambat satu atau lebih en
=iii.
$ntibi"tika g"l"ngan tetrasiklin, bekerja dengan menghambat sintesis pr"tein dari bakteri.
iL. L.
&"mbinasi antibakteri $ntibi"tika g"l"ngan lain
d. P"la +esistensi Dalam pemakaian antibi"tika perlu diperhatikan p"la resistensi kuman setempat, misalnyaC 9ampyl"bater jejuni di nd"nesia masih sensiti( terhadap sipr"(l"ksasin tetapi di Thailand banyak resisten terhadap #ipr"(l"ksasin
2$
/a+tor ;ang Mem#engaruhi E8e+ti8itas (nti'ioti+
E(ekti(itas dari antibi"tik dipengaruhi "leh beberapa (akt"r, diantaranyaC a. $kti=itas antimikr"ba sendiri b. akt"r penderita i.
'mur pasien. !ayi, "rang de%asa dan manula memiliki perbedaan dalam hal (ungsi "rgan dan sistem en
masing. ii. &ehamilan. Perlu dipertimbangkan risik" dan man(aat pemberian "bat pada ibu hamil. bu hamil umumnya lebih peka terhadap pengaruh "bat tertentu, termasuk antibi"tik. Perlu juga diperhitungkan kemungkinan "bat dapat menembus plasenta dan menimbulkan e(ek pada janin. iii. *enetik. al ini erat hubungannya dengan sistem en
E8e+ "am#ing (nti'ioti+
Terdapat tiga maam e(ek samping antibi"tik yaituC a
.ea+si alergi
+eaksi ini dapat ditimbulkan "leh semua antibi"tik dengan melibatkan sistem pertahanan tubuh dari pasien, dan tidak tergantung pada besar keilnya d"sis "bat. '
.ea+si i!iosi+rati+
Merupakan reaksi kepekaan yang tidak biasa Aabn"rmalB terhadap suatu "bat yang diturunkan seara genetik.
.ea+si to+si+
Pada dasarnya "bat adalah raun, takaran dan d"sis lah yang dapat membuatnya berman(aat. $rtinya jika d"sisnya tepat maka dapat digunakan sebagai "bat. !egitu juga dengan antibi"tik. E(ek t"ksik pada pasien dapat ditimbulkan "leh semua antibi"tik. Disamping (akt"r jenis "bat, berbagai (akt"r dalam tubuh juga ikut menentukan terjadinya reaksi t"ksikG diantaranya (ungsi "rgan atau sistem tertentu didalam tubuh yang berhubungan dengan metab"lisme dan pengeluaran "bat dari tubuh Aekskresi "batB. 9"nt"hnyaC k"ndisi hati, hati merupakan tempat dimana sebagian besar "bat di metab"lisme dan tempat det"ksikasi raunG k"ndisi ginjal, dimana sebagian besar tempat pengeluaran "bat dari tubuhG dan "rgan)0
"rgan lainnya.
5(5 PEM5(,("(N 31
(N5 N(N -NN
$ntibi"tik g"l"ngan kuin"l"n bekerja dengan menghambat satu atau lebih en
))
*"l"ngan (lu"r"kuin"l"n ini digunakan untuk in(eksi saluran napas Aradang paruB, in(eksi lambung usus Asalm"nella, shigellaB, pr"statitis kr"nis, in(eksi kulit dan jaringan lunak "leh khususnya kuman *ram negati(, digunakan pada in(eksi saluran kemih berk"mplikasi "leh kuman multiresisten, misalnya melibatkan jaringan ginjal dan juga digunakan untuk meng"bati pemba%a salm"nella kr"nis dan pada in(eksi permukaan mata, begitu pula seara pre=enti( pada pembedahan transuretheral. Yang termasuk g"l"ngan ini antara lain adalah #pir"(l"ksasin, F(l"ksasin, M"ksi(l"ksasin, /e="(l"ksasin, Pe(l"ksasin, N"r(l"ksasin, #par(l"ksasin, /"rne(l"ksasin, ler"(l"ksasin dan *ati(l"ksasin. 5eri+ut ring+asan 8arma+o+ineti+ uinolon
5eri+ut ring+asan !osis n se!iaan golongan uinolon
)1
311
Me+anisme er
Pada saat perkembangbiakan kuman ada yang namanya replikasi dan transkripsi dimana terjadi pemisahan d"uble heliL dari DN$ kuman menjadi ) utas DN$. Pemisahan ini akan selalu menyebabkan puntiran berlebihan pada d"uble heliL DN$ sebelum titik pisah. ambatan mekanik ini dapat diatasi kuman dengan bantuan en
312
E8e+ "am#ing (nti'ioti+ olongan uinolon
0. #aluran erna E(ek samping yang timbul Apre=alensi 1-0:B bermani(estasi dalam bentuk mual, muntah, dan rasa tidak enak dalam perut. >uin"l"nes diduga dapat merusak seluruh jaringan sara( yang mengatur kegiatan usus, int"leransi terhadap makanan dan banyak senya%a lainnya, susah untuk mengabs"rbsi hasil penernaan makanan, khususnya mineral, yang bermuara pada penurunan berat badanG ). #usunan sara( pusat E(ek yang paling sering timbul sakit kepala dan pusing, E(ek yang paling jarang terjadi yaitu timbul hakusinasi dan kejang. !erikut e(ek samping ?uin"l"n yang pernah dilap"rkan berhubungan dengan sistem sara( pusat dan sistem sara( tepi C a. *angguan mental, depresi, depers"nalisasi, kehilangan mem"ri untuk %aktu singkat, dan lethargy, berbiara seperti terburu-buru, tidak dapat berakap dengan laner, lupa kata-kata, sering bingung ditengah kalimat pada saat berujar. !eberapa disebabkan karena ins"mnia, tetapi pada umumnya karena gangguan pada sistem neur"nG b. #akit kepada, khususnya hanya satu sisi, pikiran yang agak kabut, perasaan malas, kurang gairah dan tenaga, apai dan keb"sanan. . &"nstraksi "t"t yang tiba-tiba, merasa b"d"h, gangguan send"r, "rgan tubuh bergetar sendiri, jantung berpau dengan epat, sensasi seperti tertusuk, and rasa sakit yang terus menerus pada "t"t dan persendian, khususnya kaki bagian ba%ahG d. ns"mniaG 1. Disglikemia
)3
*ati(l"ksasin dilap"rkan dapat menimbulkan hip"glikemi khusunya pada pasien usia lanjut sehingga "bat ini tidak dapat digunakan "leh pasien diabetes melitus. 3. Persendian dan "t"t !erikut e(ek samping ?uin"l"n yang pernah dilap"rkan berhubungan dengan "t"t dan sendiC a. $rthralgias Asakit pada sendiB khususnys tend"n $hilles, pergelangan kaki, lutut, paha, siku, bahu, pergelangan tangan, dan leher. $rthralgias yang terjadi dapat berkembang menjadi "ste"arthritis dengan atau tanpa terjadinya pengurangan tulang muda. $rthralgias dapat terjadi selama pr"ses penggunaan ?uin"l"ne, bahkan pada a%al penggunaannya dan terus meningkat intensitasnya sampai setahun datau satu setengah tahun kemudianG b. sakit pada bagian tubuh lainnya yang bukan merupakan persendian juga dapat terjadi menyusul sakit pada persendian. Misalnya pada leher punggung, kepala, dada, gr"in, testes, termasuk sakit pada seluruh "t"t di tubuh AmyalgiasB, yang menyebabkan kekakuan dan pembengkakan. Tendinitis akut dapat terjadi pada berbagai bagian tubuh yang tidak dapat disembuhkan dengan terapi k"n=ensi"nal. nitnya adalah ?uin"l"ne dan g"l"ngannya sangat beraun bagi semua tend"n dalam tubuhG . gejala serupa arthritis yang serupa rheumat"id arthritis dan penyakit aut"immune lainnya juga dirasakan. #elain itu gejala serupa "ste"arthritis juga terjadi, yang ditandai dengan bunyi-bunyian pada persendian. Dengan berlangsungnya pr"ses int"ksikasi, tulang muda yang baik dari %aktu ke %aktu mengalami perlunakan dan penipisan, yang menyerupai gejala klinis "ste"arthritis. Tulang muda pada lutut merupakan target utama ?uin"l"nesG d. kekakuan yang permanen yang berujung
pada
ketidakmampuan
untuk
menggerakkan kaki dan tangan sampai "rgan tubuh lainnyapun dapat terjadi. leksibilitas atau kelenturan menjadi berkurang seara bertahap. Munulnya sensasi aneh pada "t"t dan persendian. Ft"t menjadi kejang, khususnya "t"t kaki dan pundak sampai ke leherG e. perna(asan yang singkat yang mengakibatkan terjadinya de(iit dalam pemasukan "ksigen ke dalam tubuh menyebabkan terjadinya ins"mnia dan gangguan dalam reaksi metab"lism tubuhG (. kulit dan jaringan k"lagen lainnya mengalami penyembuhan lambat. #ayatan pada kulit sekitar persendian meninggalkan bekas merah muda setelah beberapa bulan penyembuhanG )4
g. tangan dan kaki yang dingin juga turut dirasakan sebagai akibat k"nsumsi ?uinil"ne ini.keadaan ini menunjukkan gejala
yang dinamakan +aynauds
syndr"me. Dalam kasus yang ukup berat, jari dapat menjadi beku karena dinginnya. ilangnya sensiti(itas rasa melalui tangan dan kaki. h. #akit di dada dan nyeri seperti jantung yang terbakarG i. ilangnya berat badan karena kerusakan "t"t, atr"phy dan gangguan (ungsi ginjal.
)8
4. *"l"ngan antibi"tika &uin"l"n umumnya dapat dit"leransi dengan baik. E(ek sampingnya yang terpenting ialah pada saluran erna A)B dan susunan sara( pusat. Mani(estasi pada saluran erna,terutama berupa mual A3-6B, diare A3-4B, muntah dan hilang na(su makan, merupakan e(ek samping yang paling sering dijumpai dan jarang timbul sejenis radang usus besar A"litis pseud"membran"sisB 8. E(ek neur"l"gi bersi(at ringan berupa sakit kepala, =ertig", perasaan kaau dan ins"mnia. :. E(ek samping yang lebih berat dari &uin"l"n seperti psik"tik, halusinasi, depresi dan kejang jarang terjadi. Penderita berusia lanjut, khususnya dengan arteri"skler"sis atau epilepsi, pasien penderita #/E A#ystemi /upus Erythemat"susB dan pada penggunaan serentak dengan N#$Ds lebih enderung mengalami e(ek samping ini. 6. &ehamilan dan laktasi. &arena ada indikasi timbulnya kelainan pada pembentukan tulang ra%an dan persendian pada binatang per"baan, senya%a ini tidak dianjurkan penggunaannya "leh %anita hamil, juga selama laktasi karena dapat masuk ke dalam air susu ibu. 2uga jangan diberikan kepada anak-anak di ba%ah usia 08 tahun, karena dapat menimbulkan penyimpangan pada pembentukan tulang ra%an terutama "leh asam nalidiksat Ajarang "leh sipr"(l"ksasin dan "(l"ksasinB. 313
o+sisitas (nti'ioti+ olongan uinolon
#eara umum dapat dikatakan bah%a t"ksisitas dan e(ek samping g"l"ngan kuin"l"n sepadan dengan antibi"tika g"l"ngan lain. *angguan saluran erna sering timbul akibat penggunaan g"l"ngan kuin"l"n Apre=alensi sekitar 1-0:B dan bermani(estasi dalam bentuk mual,muntah, dan rasa tidak enak di perut. Yang paling sering dijumpai ialah sakit kepala dan pusing. !entuk yang jarang timbul ialah halusinasi, kejang, dan dilerum. !eberapa (lu"r"kuin"l"n antara lain spara(l"ksasin dan grapa(l"ksasin Akedua "bat ini sekarang tidak dipasarkan lagiB dapat memperpanjang inter=al >T A"rreted >T inter=alB. Pemanjangan inter=al >T ini disebabkan karena "bat-"bat ini menutup kanal kalium yang disebut E+* pda mi"sit yang menyebabkan terjadinya akumulasi kalium dalam mi"sit. $kibatnya terjadi aritmia =ertikel yang dikenal dengan nama t"rsades de p"intes.
!eberapa
kuin"l"n baru antara
lain
m"ksi(l"sasin
juga
dapat sedikit
memperpanjang >T inter=al dan tidak berbahaya seara klinis. Namun bila "bat ini
):
diberikan bersama "bat lain yang juga dapat memperpanjang >T inter=al Amisalnya ter(enadin, sisaprid, dllB maka dapat timbul aritmia =ertikel yang serius. *ati(l"ksasin baru-baru ini dilap"rkan dapat menimbulkan hiper atau hip"glikemia, khusunya pada pasien berusia lanjut. Fbat ini tidak b"leh diberikan pada pasien diabetes melitus. !erikut ini "nt"h t"ksisitas ?uin"l"n C 0. EP$TFTF&#& Tr"(a(l"ksin adalah "bat ?uin"l"n generasi keempat yang tidak dipasarkan kembali karena e(ek hepat"t"ksik ). &$+DFTF&#& !eberapa g"l"ngan ?uin"l"n seperti spar(l"ksasin dan grepa(l"ksasin tidak dipasarkan kembali karena e(ek kardi"t"ksik. Fbat ini mampu memperpanjang inter=al >T A"rreted >T inter=alB akibatnya dapat menutup kanal kalium sehingga terjadi akumulasi kalium dalam mi"sit. $kibatnya akan terjadi aritmia =entrikel.#ehubungan dengan hal tersebut maka pasien yang memiliki sejarah palpitasi atau denyut jantung yang tidak menentu dianjurkan untuk tidak mengk"nsumsi ?uin"l"ne. 1. 9FND+F9YTE# &//E+ >uin"l"ne memba%a akibat rusaknya jaringan-jaringan tulang muda pada seluruh tubuh dengan membunuh h"ndr"ytes, yang merupakan sel akar dari jaringan jaringan tulang muda. Parah tidaknya kerusakannya yang terjadi ditentukan "leh keadaan dari jaringan tulang muda itu sendiri sebelumnya. Makin tinggi dan makin lama penggunaan ?uin"l"ne, maka makin besar kerusakan yang terj adi. Diharapkan bagi penderita "ste"arthritis untuk mengk"nsumsi ?uin"l"ne, jika pasien masih seringkali ber"lah raga atau melakukan tugas-tugas yang keras dan berat. Pada umumnya kerusakan yang terjadi tidak dapat diperbaiki Airre=ersibelB.>uin"l"n juga dapat merusak kemampuan pembangunan atau perbaikan kembali jaringan, khususnya k"lagen yang menghubungkan A"nneti=e-"llagen"usBG 3. FTFTF&#& &linar(l"ksasin dan spar(l"ksasin merupakan "bat g"l"ngan ?uin"l"n yang tidak dipasarkan kembali karena e(ek ("t"t"ksik. 4. F9'/$+ 9FMP/9$TFN Fbat g"l"ngan ?uin"l"n dapat mengendap dalam retina yang mampu mengaburkan penglihatan dan mengurangi re(leks mata.Masalah dalam penglihatan yang pernah dilap"rkan dapat berupa dipl"pia Ad"uble =isi"nB dan masalah ("kus penglihatan )6
lainnya, degenerasi retina, khususnya bagian luar, mata menjadi kering, sampai kerugakan penglihatanG W(.NN =-NN *"l"ngan ?uin"l"n hingga sekarang tidak diindikasikan untuk anak-anak di ba%ah 06 •
tahun dan ibu hamil karena g"l"ngan ini dapat menimbulkan kerusakan sendi sehingga mengganggu pertumbuhan anak dan janin. •
>uin"l"ne juga tidak dianjurkan untuk mereka yang mengalami gangguan aut"imun atau adanya keurigaan terjadinya aut"imun, karena akan memperburuk k"ndisi yang sudah ada tersebut. 9"nt"hnya penyakit aut"imun seperti multiple sler"sis, lupus erithemat"sus, rheumat"id arthritis, =essel =asulitis yang keil, dermat"my"sitis, p"lymy"sitis. !erikut E(ek samping ?uin"l"ne terhadap resp"n serupa aut"immunC 0. Mata kering, mulut kering, sinus kering, telinga kering dan kulit juga mulai mengeringG ). ungsi usus yang menjadi tidak %ajar, khususnya dalam menerna makanan dan 1. 3. 4. 8.
mempr"sesnyaG #ensiti=itas terhadap par(um, pr"duk-pr"duk kesehatan dan kimiaG &ehilangan rasa dan peniumanG *ejala merasakan kembali sakit yang sudah sembuhG *ejala serua (ibr"myalgia, multiple sler"sis, lupus erythemat"sus, rheumat"id
arthritis, reati=e arthritis, =asulitis, $D# dan penyakit lainnyaG :. &ulit memerah, khususnya sekitar daerah periger seperti tangan, kaki, mata kakiG 6. +asa gatal di sekujur tubuh.
NE.(" N(N =-NN
0. $ntasid dan Preparat besi &edua #enya%a ini mampu mengurangi abs"rbsi ?uin"l"n hingga 45 atau lebih sehingga harus diberi jeda 1 jam. ). Te"(ilin !eberapa g"l"ngan ?uin"l"n seperti ipr"(l"ksasin, per(l"ksasin, dan en"ksasin mampu menghambat metab"lisme te"(ilin dan meningkatkan kadar te"(ilin dalam darah sehingga akan terjadi int"ksikasi. 1. Fbat-"bat yang mampu memperpanjang inter=al >T 9"nt"h "bat g"l"ngan ini adalah antara lain "bat anti aritmia kelas $ Amisalnya kuinidin, pr"kainamidB dan g"l"ngan Amisalnya ami"dar"n, s"tal"lB, ter(enadin, dan sisaprid. )7
3. "bat-"batan "rti"strer"id Fbat k"rtik"ster"id jika digunakan bersama dengan ?uin"l"n dapat meningkatkan tend"nitis dan tend"n rupture
22
(N5 N(N "-/N(MD
#ul("namid adalah kem"terapeutika bakteri"statis dengan spektrum luas yang di tahun 0745an sampai dengan 07:5an banyak digunakan dengan sukses terhadap banyak penyakit in(eksi "leh kuman *ram p"siti( maupun *ram negati(. #ejak tahun 0765an penggunaannya sudah banyak sekali berkurang karena banyak jenis kuman sudah menjadi resisten dan telah ditemukannya berbagai antibi"tik baru dengan e(ek bakterisid yang lebih e(ekti( dan lebih aman. 15
De%asa ini masih terdapat sejumlah indikasi untuk penggunaan "ral dari sul("namida dan senya%a k"mbinasinya yakniC 0.
n(eksi saluran kemihC sul(ameti<"l, sul(a(ura<"l dan k"trim"ksa<"l, sering digunakan sebagai desin(ektan in(eksi saluran kemih bagian atas yang menahun, juga digunakan untuk meng"bati ytitis Aradang kandung kemihB.
).
n(eksi mataC sul(asetamida, sul(adikramida dan sul(ameti<"l digunakan t"pikal terhadap in(eksi mata yang disebabkan "leh kuman yang peka terhadap sul("namida. #eara sistemis
1.
+adang ususC sul(ala
3.
Malaria tr"pikaC k"mbinasi sul(ad"ksin dan pirimetamin AansidarB digunakan sebagai pr"(ilaksis dan peng"batan malaria tr"pika yang disebabkan "leh Plasm"dium (aliparum yang resisten terhadap kl"r"kuin.
4.
n(eksi lainC sil=ersul(adia
321
Me+anisme er
&uman memerlukan P$!$ AP-$min"ben<"idaidB untuk membentuk asam ("lat yang digunakan untuk sintesis urin dan asam-asam nukleat. #ul("namid merupakan penghambat k"mpetiti( P$!$. E(ek antibakteri sul("namid dihambat "leh adanya darah, nanah dan jaringan nekr"tik, karena kebutuhan mikr"ba akan asam ("lat berkurang dalam media yang mengandung basa purin dan timidin. #el-sel mamalia tidak dipengaruhi "leh sul("namid karena menggunakan ("lat jadi yang terdapat dalam makanan Atidak mensintesis sendiri senya%a tersebutB. Dalam pr"ses sintesis asam ("lat, bila P$!$ digantikan "leh sul("namid, maka akan terbentuk anal"g asam ("lat yang (ungsi"nal.
10
E&#&+E#. ampir semua dieskresikan melalui ginjal, baik dalam bentuk asetil maupun bentuk bebas. Masa paryh sul("namid tergantung pada keadaan (ungsi ginjal, sebagian keil dieskresi melalui tinja, empedu, dan air susu ibu. 322
E8e+ "am#ing !an o+sisitas (nti'ioti+ olongan "ul8onami!
!eberapa e(ek samping dan t"ksisitas yang ditimbulkan dari pemakaian antibi"tik g"l"ngan #ul("namid, antara lainC a. Yang terpenting adalah kerusakan parah pada sel-sel darah yang berupa antara lain agranul"sit"sis dan anemia hem"litik, terutama pada penderita de(isiensi gluk"sa8-("s("dehidr"genase. Fleh karena itu bila sul(a digunakan lebih dari ) minggu perlu dilakukan pemantauan darah. b. E(ek samping lainnya adalah reaksi alergi antara lain urtiaria, ("t"sensitasi dan sindr"m #te=ens 2"hns"n, sejenis eritema multi("rm dengan resik" kematian tinggi terutama pada anak-anak. #elama terapi sebaiknya pasien jangan terlalu banyak terkena sinar matahari. . *angguan saluran erna Amual, diare, dsbB adakalanya juga terjadi. d. !ahaya kristaluria di dalam tubuli ginjal sering terjadi pada sul(a yang sukar larut dalam air seni asam, misalnya sul(adia
adalah
sul(asetamidasul(adikramida
dalam tetes
mata
serta
sil=ersul(adia
1)
g. &"trim"ksa<"l tidak b"leh diberikan pada bayi di ba%ah usia 8 bulan berhubung resik" e(ek sampingnya. #emua sul("namida juga tidak b"leh diberikan pada penderita gangguan (ungsi hati dan ginjal #eara umum terjadinya reaksi alergi dipengaruhi "leh beberapa (akt"r yaitu sebagai berikutC 0. akt"r "bat &apasitas pr"ses induksi untuk terjadinya resp"n imum tergantung pada kapasitas kereakti(an dari "bat atau metab"litnya untuk membentuk ikatan dengan jaringan pr"tein kemudian memilki (ungsi sebagai imun"gen. ). akt"r pasien aB 'murC berdasarkan umur, maka reaksi alergi lebih banyak ditemukan pada pasien yang berusia lanjut, hal ini kemungkinan disebabkan berkembangnya de(isiensi imun"l"gi. bB *enetikC terjadinya reaksi hipersenti=itas umumnya hanya ditemukan pada beberapa pasien saja, hal ini kemungkinan disebabkan adanya hubungan antara reaksi hipersensiti=itas "bat dengan regulasi genetik. Mekanisme terjadinya alergi sul("namid belum sepenuhnya diketahui, tetapi beberapa prinsip sudah dapat dijelaskan. stilah #ul("namide diberlakukan untuk suatu kel"mp"k sul("n yang terhubung dengan kel"mp"k amina. #emua antibi"tik sul("namida adalah arilamin. #eperti kebanyakan alergen kimia, sul("namid mungkin memerlukan metab"lisme atau haptenasi untuk imun"genisitas. Fksidasi hepatik kel"mp"k arilamin "leh sistem sit"kr"m P345 menghasilkan pembentukan sebuah metab"lit hidr"ksilamin intermediat, yang dapat dikurangi dengan glutati"n dan dikeluarkan. Namun, kemampuan untuk k"njugasi glutati"n dapat terlampaui. idr"ksilamin reakti( mampu meng- haptenasi pr"tein end"gen dan telah terbukti berhubungan dengan hipersensiti=itas. Metab"lit reakti( lain juga telah diidenti(ikasi. ni dapat akti( dengan membentuk struktur imun"genik Aepit"pesB untuk antib"di atau sel T dan juga "leh sit"t"ksisitas langsung terhadap lim("sit dan sel imun lainnya bertindak sebagai hapten Aantigen parsialB dan mengikat pr"tein end"gen untuk membentuk senya%a yang memiu suatu reaksi imun. #enya%a terhaptenasi juga mungkin langsung merauni sel. #truktur arilamin tidak ditemukan pada sul("namida n"n-antibi"tik. Tipe reaksi alergi sul("namidC 11
a. +eaksi
$lergi
Tipe
A$ntib"dy-Mediated
$naphylati
mmediate
ypersensiti=ityB. +eaksi alergi tipe merupakan tipe alergi yang paling ditakuti terjadi dari sul("namida. Namun reaksi ana(ilaksis tipe 0 AlangsungB jarang ditemukan. +eaksi- reaksi ini berkaitan dengan substituen N-0 dalam struktur antibi"tik dan dimediasi "leh gE. gE tidak berikatan dengan struktur N3 arilamin dari antibi"tik sul("namida, sehingga disimpulkan bah%a struktur N3 tidak berpartisipasi pada terjadinya reaksi alergi tipe . #eperti disebutkan di atas, sul("namida n"n-antibi"tik tidak mengandung substituen N-0. !iasanya terjadi pada area kulit Aurtikaria dan eksimB, area mata Ak"njukti=itisB, area nas"(aring Arhin"rrheaB, br"nk"spasmus, angi"derma dan gastr"enteritits. +eaksi tipe ini terjadi dalam %aktu yang singkat dengan gejala meliputi rasa tidak nyaman sampai dengan kematian dalam %aktu 04 sampai 15 menit setelah pemaparan dengan antigen, namun dapat pula terjadi dalam rentang %aktu 05 sampai 0) jam. b. +eaksi $lergi Tipe A#it"litik atau #it"t"ksikB +eaksi Tipe melibatkan reaksi hipersensiti=itas yang diperantarai antib"di penghanuran sel. !aik g* dan gM antib"di dapat berpartisipasi dalam reaksi-reaksi ini. +eaksi ini berhubungan dengan reaksi sit"t"ksik antib"di terhadap hapten. $pabila suatu Len"bi"tika masuk ke dalam tubuh, maka tubuh akan menganggap sebagai suatu hapten, sehingga tubuh akan menghasilkan suatu antib"di dan akan mengikat hapten tersebut. katan antara antib"di dengan hapten ini memiliki keenderungan dapat mengakibatkan kerusakan pada sel atau jaringan. +eaksi alergi ini umumnya terjadi dalam %aktu :03 hari setelah pemberian sautu sul("namida . +eaksi $lergi Tipe +eaksi tipe juga sering disebut sebagai reaksi k"mpleks imum. $pabila terdapat suatu antigen yang berada dalam sistem sistemik dalam %aktu yang lama dan terbentuk suatu antib"di, maka akan terbentuk pula k"mpleks imum yang dapat terdep"sisi pada jaringan dan mengakibatkan timbulnya in(lamasi. Tipe juga melibatkan reaksi g* dan gM antib"di, tetapi berbeda dari reaksi tipe , antib"di yang diarahkan terhadap antigen terdistribusikan seara luas dalam serum. &erusakan yang disebabkan "leh reaksi tipe enderung terjadi di jaringan l"kal atau tipe sel, sedangkan pada reaksi tipe kerusakan terjadi di seluruh "rgan di mana terdapat dep"sit k"mpleks antigen-antib"di seperti pada kulit, sendi, dan ginjal. Mani(estasi klinis reaksi ini munul sebagai hasil dari akti=asi k"mplemen "leh k"mpleks imun. $kti=asi k"mplemen menghasilkan 13
ana(ilat"ksin yang dapat menyebabkan degranulasi sel mast sehingga melepaskan histamin dan urtikaria. #elain itu, dep"sit k"mpleks imun dalam jumlah besar pada sendi, membran sel pembuluh darah dan gl"meruli bertanggung ja%ab pada terjadinya =askulitis, gl"merul"ne(ritis, dan artritis d. +eaksi $lergi Tipe ; Aipersensiti=itas TertundaB +eaksi alergi tipe ; memiliki mekanisme kerja dengan terbentuknya suatu ikatan antara suatu Len"bi"tika dengan pr"tein jaringan tetapi tidak merangsang pembentukan antib"dy. melainkan akan memiu sel T untuk mengeluarkan mediat"r nyeri. +eaksi ini dimediasi "leh sit"kin yang dilepaskan "leh sel T. &emudian sit"kin akan menarik dan mengakti(kan makr"(ag. &erusakan jaringan yang disebabkan "leh reaksi tipe ; biasanya terjadi dalam %aktu 36-:) jam dan mungkin bertanggung ja%ab atas reaksi pada kulit seperti ruam maul"papular, sindr"m #te=ens-2"hns"n, dan nekr"lisis epidermal. a'el rea+si alergi sul8onami!
14
33
C(.( MEN((" E.)(DN;( ""(" (N5
9ara paling baik untuk mengatasi t"ksisitas antibi"tika adalah dengan penggunaan yang Otepat diagn"sis,tepat d"sis” dan Ctepat pemberian” yang sesuai dengan rejimen terapi. !erikut ini adalah prinsip-prinsip penggunaan antibi"tik dalam klinik yang perlu diperhatikanC a. Penegakan diagn"sis in(eksi perlu dibedakan antara in(eksi bakterial dan in(eksi =iral. #elain itu juga perlu diari tahu dari mana in(eksi bersumber. Misalnya pada pneum"nia bakterial, eti"l"gi terseringnya adalah #trept""us pneum"niae. b. Dalam setiap kasus in(eksi berat, apabila memungkinkan lakukan pengambilan spesimen Aseperti darah, sputum, pus, urin atau usapans%abB untuk diperiksa di lab"rat"rium. Pemeriksaan yang dilakukan di sini antara lain kultur bakteri, sensiti=itas antibi"tik, pemeriksaan mikr"sk"pis dan pe%arnaan *ram. Namun pada
kenyataannya, praktik
semaam
ini agak
jarang
dilakukan karena
membutuhkan %aktu lebih lama untuk memastikan mikr""rganisme penyebab dan antibi"tik yang paling tepat untuk in(eksi tersebut. . #elama menunggu hasil kultur, terapi antibi"tik empiris sangat penting untuk diberikan kepada pasien yang sakit berat. &elemahan ara ini adalah dapat mengganggu diagn"sis eti"l"gik berikutnya dan dapat memberi hasil negati( palsu pada identi(ikasi mikr""rganisme in(eksius setelah pemberian antibi"tik Aapabila diperlukanB. d. Pertimbangkan penggunaan antibi"tik dalam terapi kasus gastr"enteritis atau in(eksi kulit, karena kedua jenis in(eksi tersebut jarang memerlukan antibi"tik. e. Pemilihan antibi"tik harus mempertimbangkan d"sis dan ara pemberian "bat. i.
Mikr""rganisme paling sensiti( terhadap antibi"tik mana saja. al ini dapat diketahui dari uji sensiti=itas, namun dapat diperkirakan berdasarkan spektrum antibi"tik atau dugaan klinis apabila sensiti=itas atau jenis mikr""rganisme belum diketahui.
ii.
akt"r pasienC umur, adatidaknya alergi, (ungsi hati, (ungsi ginjal, k"ndisi imun"l"gis, hamiltidak dan (akt"r genetik.
i.
!erattidaknya in(eksiC mempengaruhi jenis "bat yang dipilih dan ara pemberiannya. #ebagian antibi"tik tidak begitu baik diabs"rpsi apabila 18
diberikan per"ral, misalnya amin"glik"sida. Pada pasien sakit berat, pemberian antibi"tik biasanya dilakukan seara parenteral. iii.
Tempat in(eksiC antibi"tik seringkali tidak dapat menembus r"ngga abses dengan baik, karena itu abses biasanya memerlukan drainase di samping terapi antibi"tik. $ntibi"tik tertentu Amisalnya amin"glik"sidaB tidak dapat menembus duramater, sehingga tidak digunakan untuk meningitis.
i=.
$danya benda asing Amisalnya katup pr"stetik, peahan kaaB dapat mengurangi resp"ns jaringan terhadap antibi"tik.
=.
'ntuk terapi a%al dalam kasus in(eksi, antibi"tik spektrum luas lebih baik digunakan lebih dahulu, sampai hasil kultur tersedia. $pabila antibi"tik spektrum sempit yang digunakan dulu maka basil gram negati(, k"kus gram p"siti(, dan (ungi yang resisten mulai mend"minasi dan terapi selanjutnya menjadi sulit. #etelah hasil kultur diper"leh, barulah digunakan antibi"tik spektrum sempit yang spesi(ik untuk bakteri yang bersangkutan.
=i. *anti antibi"tik spektrum luas menjadi antibi"tik spektrum sempit setelah terapi berlangsung 1 hari, untuk menegah penurunan imunitas pejamu. (. Nilai keberhasilan terapi seara klinis atau seara mikr"bi"l"gis Akultur ulangB. $ntibi"tik tertentu dapat menimbulkan keraunan sehubungan dengan kadar yang terlalu tinggi dalam darah, sehingga kadarnya dalam plasma perlu dipantau terus Amisalnya gentamisinB. g. &"mbinasi antibi"tik baru diberikan apabilaC i.
Terdapat in(eksi in(eksi ampuran AmiLed in(eti"nB, misalnya perit"nitis.
ii.
Pada kasus end"karditis karena Enter""us dan meningitis karena 9rypt""us.
iii.
'ntuk menegah resistensi mikr"ba terhadap m"n"terapi, misalnya pada tuberkul"sis dan lepra.
i=.
$pabila sumber in(eksi belum diketahui dan terapi antibi"tik spektrum luas perlu segera diberikan karena pasien sakit berat, misalnya pada sepsis.
=.
$pabila dua antibi"tik yang dipergunakan dapat memberi e(ek sinergisme, misalnya penisilin dan gentamisin untuk terapi end"karditis in(ekti(.
h. $ntibi"tik dapat digunakan untuk kebutuhan pr"(ilaksis Apenegahan in(eksiB. $ntibi"tik pr"(ilaksis diberikan dalam jangka pendek A)3 jam atau kurangB, dengan 1:
pilihan antibi"tik sesuai pengalaman klinis. ndikasi antibi"tik pr"(ilaksis antara lainC i.
#ebelum pr"sedur "perasi usus, penggantian sendi, dan ginek"l"gi.
ii.
+i%ayat k"ntak erat dengan pasien tuberkul"sis atau meningitis mening""al.
iii.
#ebelum pr"sedur ekstraksi gigi pada pasien dengan katup jantung pr"stetik, untuk menegah end"karditis in(ekti(.
i=.
Penegahan in(eksi #trept""us pada pasien dengan penyakit jantung reumatik.
i.
Perhatikan p"la bakteri penyebab in(eksi n"s"k"mial setempat. !akteri yang sering menyebabkan
in(eksi
n"s"k"mial
antara
lain
M+#$ Ametiillin-resistant
#taphyl""us aureusB dan Pseud"m"nas spG namun distribusinya berbeda-beda di berbagai tempat. 5(5 % E"MP-(N D(N "(.(N
E"MP-(N
Tujuan terapi keraunan adalah menga%asi tanda-tanda =ital, menegah abs"rpsi raun lebih lanjut, memperepat eliminasi raun, pemberian antid"t spesi(ik, dan menegah terjadinya paparan ulang.
Terapi spesi(ik tergantung dari identi(ikasi raun, jalan masuk, banyaknya raun, selang %aktu timbulnya gejala, dan beratnya derajat keraunan. Pengetahuan (armak"dinamik dan (armak"kinetik substansi penyebab kerauan sangatlah penting. *F/FN*$N >'NF/FN
#eara umum dapat dikatakan bah%a t"ksisitas dan e(ek samping g"l"ngan kuin"l"n sepadan dengan antibi"tika g"l"ngan lain.
*angguan saluran erna akibat penggunaan g"l"ngan kuin"l"n Apre=alensi sekitar 10:B dan bermani(estasi dalam bentuk mual,muntah, dan rasa tidak enak di perut. Yang paling sering dijumpai ialah sakit kepala dan pusing. !entuk yang jarang timbul ialah halusinasi, kejang, dan dilerium. 16
!eberapa (lu"r"kuin"l"n antara lain spara(l"ksasin dan grapa(l"ksasin Akedua "bat ini sekarang tidak dipasarkan lagiB dapat memperpanjang inter=al >T A"rreted >T inter=alB. Pemanjangan inter=al >T ini disebabkan karena "bat-"bat ini menutup kanal kalium yang disebut E+* pda mi"sit yang menyebabkan terjadinya akumulasi kalium dalam mi"sit. $kibatnya terjadi aritmia =ertikel yang dikenal dengan nama t"rsades de p"intes.
!eberapa kuin"l"n baru,antara lain m"ksi(l"sasin juga dapat sedikit memperpanjang >T inter=al dan tidak berbahaya seara klinis. Namun bila "bat ini diberikan bersama "bat lain yang juga dapat memperpanjang >T inter=al Amisalnya ter(enadin, 9isaprid, dllB maka dapat timbul aritmia =ertikel yang serius.
*ati(l"ksasin baru-baru ini dilap"rkan dapat menimbulkan hiper atau hip"glikemia, khusunya pada pasien berusia lanjut. Fbat ini tidak b"leh diberikan pada pasien diabetes melitus.
Penanganan t"ksisitas "bat g"l"ngan >uin"l"n tidak spesi(ik,tapi tergantung dari mani(estasi klinik yang di timbulkan per indi=idu dengan menerapkan Prinsip umum penanganan keracunan.
*F/FN*$N #'/FN$MDE. !eberapa e(ek samping dan t"ksisitas yang ditimbulkan dari pemakaian antibi"ti g"l"ngan #ul("namid, antara lainC
Yang terpenting adalah kerusakan parah pada sel-sel darah yang berupa antara lain agranul"sit"sis dan anemia hem"litik, terutama pada penderita de(isiensi gluk"sa8-("s("dehidr"genase. Fleh karena itu bila sul(a digunakan lebih dari ) minggu perlu dilakukan pemantauan darah.
+eaksi alergi antara lain urtiaria, ("t"sensitasi dan sindr"m #te=ens 2"hns"n, sejenis eritema multi("rm dengan resik" kematian tinggi terutama pada anak-anak.
*angguan saluran erna Amual, diare, dsbB.
!ahaya kristaluria di dalam tubuli ginjal sering terjadi pada sul(a yang sukar larut dalam air seni asam, misalnya sul(adia
Penggunaan l"kal sebagai salep atau serbuk terhadap luka Ainakti=asi "leh nanahB tidak dianjurkan karena seringkali menimbulkan sensibilisasi dan reaksi kepekaan. Pengeualian
adalah
sul(asetamidasul(adikramida
dalam tetes
mata
serta
sil=ersul(adia
&ehamilan dan laktasi. Penggunaan sul("namida harus dihindari pada tri%ulan terakhir kehamilan karena resik" timbulnya iterus-inti pada ne"natus Aakibat pembebasan bilirubin dari ikatan pr"tein plasmanyaB. Mengenai penggunaannya pada bulan-bulan pertama kehamilan tidak terdapat ukup data. &arena sul("namida masuk ke dalam air susu ibu maka ada kemungkinan timbulnya iterus, hiperbilirubinemia dan reaksi-reaksi alergi pada bayi yang diberi susu ibu.
&"trim"ksa<"l tidak b"leh diberikan pada bayi di ba%ah usia 8 bulan berhubung resik" e(ek sampingnya. #emua sul("namida juga tidak b"leh diberikan pada penderita gangguan (ungsi hati dan ginjal.
Mane8estasi +lini+ !ari to+sisitas #ema+aian sul8onami! oral yang #aling sering ter1? 3?@ yang !i sertai e+santema !an !emam> Dinamika Obat;hal 628/Ernst Mutschler).
Penanganan t"ksisitas "bat g"l"ngan #ul("namide tidak spesi(ik,tapi tergantung dari mani(estasi klinik yang di timbulkan per indi=idu dengan menerapkan Prinsip umum penanganan keracunan.
"(.(N
Perlu ada regulasi yang mengatur bah%a ada petunjuk dalam setiap kemasan "batbr"sur A"leh pr"dusen "bat Byang memuat penanganan yang e(ekti( dan epat terhadap kasus keraunan dari "bat yang bersangkutan untuk kasus yang kemungkinan paling sering terjadisehingga penanganannya dapat dilakukan seara benar.
35
