BAB I PENDAHULUAN
1.1 1.1.
Latar atar Be Bela lak kang ang
Terminolog Terminologii antibiotik antibiotik didefinisik didefinisikan an sebagai sebagai suatu senyawa senyawa organik organik hasil metabolisme dari mikroorganisme yang memiliki kemampuan untuk menghambat pertumbuhan
dan bahkan mematikan mikroorganisme lain akibat aktivitas
sejumlah sejumlah kecil senyawa senyawa antibiotik antibiotik tersebut. tersebut. Antibiotik Antibiotik memiliki kegunaan kegunaan yang sangat luas dibidang dibidang farmasi dan pertanian pertanian dan dibedakan atas antibiotik antibiotik yang bersifat anti bakteri atau anti mikroba, anti jamur dan anti tumor. Penisilin, tetrasiklin, eritromisin dan streptomisin merupakan merupakan contoh-contoh antibiotik yang bersifat anti bakteri (Sarah, M. 2002).
1.2 1.2.
Tuju ujuan Pen Penu ulis lisan
-
Ingin Ingin memper memperdal dalam am penge pengetah tahuan uan meng mengena enaii obat Antibi Antibioti otik k yaitu yaitu obat obat yang yang menghambat pertumbuhan organisme lain pada golongan Penisillin
-
1.3. 1.3.
Untuk Untuk meleng melengkap kapii tuga tugass mata mata kuliah kuliah kimia kimia farmas farmasi. i.
Manf Manfaa aatt Penu Penuli lisa san n
-
Bisa isa deng dengan an muda mudah h kita ita untuk tuk memah emaham amii mac macam
-
macam acam
golo golong ngan an
penisillin, mekanisme kerja, dan efek samping antibiotik. antibiotik. -
Mema Memaha hami mi
lebi lebih h dala dalam m lagi lagi tent tentan ang g
Penisillin
1
Anti Antibi biot otik ik
teru teruta tama ma meng mengen enai ai
BAB II TINJAUAN UMUM
2.1. 2.1.
Defi Defini nisi si Anti Antibo boti tik k
Antibiotika berasal dari bahasa latin yang terdiri dari anti = lawan, lawan, bios = hidup. hidup. Antibi Antibiotik otikaa adalah adalah zat-zat zat-zat yang yang dihasil dihasilkan kan oleh oleh mikrob mikrobaa terutama fungi dan bakteri tanah, yang dapat menghambat pertumbuhan atau atau membas membasmi mi mikrob mikrobaa jenis jenis lain, lain, sedang sedangkan kan toksisi toksisitasn tasnya ya terhad terhadap ap manusia relatif kecil. Antibiotik pertama kali ditemukan oleh sarjana Inggris dr.Alexander Flem Flemin ing g (Pen (Penis isil ilin in))
pada pada tahu tahun n 1928 1928.. Teta Tetap pi
pene penem muan uan ini ini
baru aru
dikembangkan dan digunakan dalam terapi di tahun 1941 oleh dr.Florey. Kemudian banyak zat dengan khasiat antibiotik diisolir oleh penyelidik penyelidik lain di seluruh dunia, namun toksisitasnya hanya beberapa saja yang yang dapat dapat diguna digunakan kan sebagai sebagai obat. obat. Antib Antibiot iotik ik juga juga dapat dapat dibuat dibuat secara secara sintetis atau semisintetis. 2.2. 2.2. Meka Mekani nism smee Kerj Kerjaa Anti Antibi biot otik ik Mekanisme kerja antibiotika antara lain : a. Mengha Menghamba mbatt sintesa sintesa dindin dinding g sel, akibatny akibatnyaa pemben pembentuk tukan an dinding dinding sel tidak sempurna dan tidak dapat menahan tekanan osmosa dari plasma, akhirnya sel akan pecah, seperti penisilin dan sefalosporin.
2
b. Menghambat sintesa membran sel, molekul lipoprotein dari membran sel dikacaukan pembentukannya, hingga bersifak lebih permeabel akibatnya zat-zat penting dari isi sel dapat keluar seperti kelompok polipeptida. c. Menghambat sintesa protein sel, akibatnya sel tidak sempurna terbentuk seperti klindamisin, linkomisin, kloramfenikol, makrolida, tetrasiklin, gentamisin. d. Mengganggu pembentukan asam-asam inti (DNA dan RNA) akibatnya sel tidak dapat berkembang seperti metronidasol, kinolon, novobiosin, rifampisin. e. Menghambat sintesa folat seperti sulfonamida dan trimetoprim. 2.3. Efek Samping Antibiotika
Efek samping dari antibiotika yaitu : a. Sensitisasi/hipersensitif, seperti gatal-gatal, kulit kemerah-merahan, bentol-bentol atau lebih hebat lagi dapat terjadi syok. Contohnya penisilin dan klorampenikol. b. Resistensi, terjadi bila obat digunakan dengan dosis yang terlalu rendah atau waktu terapi kurang lama. Untuk mencegah resistensi dianjurkan menggunakan kemoterapi dengan dosis yang tepat atau dengan menggunakan kombinasi obat. c. Superinfeksi, yaitu infeksi sekunder yang timbul selama pengobatan dimana sifat dan penyebab infeksi berbeda dengan penyebab infeksi yang pertama. Selain antibiotik yang menekan sistem kekebalan tubuh
3
yaitu kortikosteroid dan imunosupressiva lainnya dapat menimbulkan suprainfeksi. 2.4. Penggolongan Antibiotik
2.4.1. Pengolongan berdasarkan luas aktivitas kerjanya a. Zat-zat dengan aktivitas sempit (narrow spektrum) Zat yang aktif terutama terhadap satu atau beberapa jenis bakteri saja (bakteri gram positif atau bakteri gram negatif saja). Contohnya eritromisin, kanamisin, klindamisin (hanya terhadap bakteri gram positif), streptomisin, gentamisin (hanya terhadap bakteri gram negatif saja). b. Zat-zat dengan aktivitas luas (broad spektrum) Zat yang berkhasiat terhadap semua jenis bakteri baik jenis bakteri gram positif maupun gram negatif. Contohnya ampisilin, sefalosporin, dan klorampenikol. 2.4.2. Pengolongan berdasarkan mekanisme kerja a. Penghambatan sintetis dinding bakteri b. Penghambat membran sel c. Penghambatan sintetis protein di ribosom d. Penghambatan sintetis asam nukleat e. Penghambatan metabolik (antagonis folat)
4
Dari masing-masing golongan terdapat mekanisme
kerja,
farmakokintetik, farmakodinamik, serta aktivitas antimikroba yang berbeda-beda. Perbedaan ini menyebabkan perbedaan kegunaan di dalam klinik resisistensi
Karena perbedaan ini juga maka mekanisme
dari
masing-masing
golongan
juga
mengalami
perbedaan.
Gambar 1. Tempat Kerja dari Masing-Masing Golongan Antibiotik
2.4.3. Pengolongan berdasarkan daya kerjanya
a. Bakterisid : Antibiotika yang bakterisid secara aktif membasmi kuman. Termasuk dalam golongan ini adalah penisilin, sefalosporin, aminoglikosida (dosis besar), kotrimoksazol , polipeptida, rifampisin, isoniazid dll. b. Bakteriostatik : Antibiotika
bakteriostatik
bekerja
dengan mencegah
atau
menghambat pertumbuhan kuman, tidak membunuhnya, sehingga pembasmian kuman sangat tergantung pada daya tahan tubuh.
5
Termasuk dalam golongan ini adalah sulfonamida, tetrasiklin, kloramfenikol, eritromisin, trimetropim, linkomisin, makrolida, klindamisin, asam paraaminosalisilat, dll.
2.4.4. Pengolongan berdasarkan struktur kimianya a. Golongan Aminoglikosida Diantaranya amikasin, dibekasin, gentamisin, kanamisin, neomisin,
netilmisin,
paromomisin,
sisomisin,
streptomisin,
tobramisin. b. Golongan Beta-Laktam Diantaranya golongan karbapenem (ertapenem, imipenem, meropenem), golongan sefalosporin (sefaleksin, sefazolin, sefuroksim, sefadroksil, seftazidim), golongan beta-laktam monosiklik, dan golongan penisilin (penisilin, amoksisilin). c. Golongan Glikopeptida Diantaranya
vankomisin,
teikoplanin,
ramoplanin
dan
dekaplanin. d. Golongan Poliketida Diantaranya golongan makrolida (eritromisin, azitromisin, klaritromisin, roksitromisin), golongan ketolida (telitromisin), golongan
tetrasiklin
klortetrasiklin).
6
(doksisiklin,
oksitetrasiklin,
e. Golongan Polimiksin Diantaranya polimiksin dan kolistin. f. Golongan Kinolon (fluorokinolon) Diantaranya
asam
nalidiksat,
siprofloksasin,
ofloksasin,
norfloksasin, levofloksasin, dan trovafloksasin. g. Golongan Streptogramin Diantaranya pristinamycin, virginiamycin, mikamycin, dan kinupristin-dalfopristin. h. Golongan Oksazolidinon Diantaranya linezolid dan AZD2563. i.
Golongan Sulfonamida Diantaranya kotrimoksazol dan trimetoprim.
j.
Antibiotika
lain
yang
penting,
seperti
kloramfenikol,
klindamisin dan asam fusidat.
BAB III TINJAUAN KHUSUS
2.1.
Sejarah Penisilin
Pada tahun 1928 di London, Alexander Fleming menemukan antibiotika
pertama
yaitu
Penisilin
yang
satu
dekade
kemudian
dikembangkan oleh Florey dari biakan Penicillium notatum untuk
7
penggunaan
sistemik.
Kemudian
digunakan P.
chrysogenum
yang
menghasilkan Penisilin lebih banyak. Penisilin yang digunakan dalam pengobatan terbagi dalam penisilin alam dan penisilin semisintetik. Penisilin semisintetik diperoleh dengan cara mengubah struktur kimia Penisilin alam atau dengan cara sintesis dari inti Penisilin, yaitu asam 6-aminopenisilanat (6-APA). Sebagai bahan dasar untuk penisilin semisintetik, 6-APA dapat pula diperoleh dengan memecah rantai samping. Penicillin yang paling terkenal dan pertama ditemukan adalah penicillin-G yang ditemukan oleh Flamming pada 1929. Senyawa ini dihasilkan dari pembenihan spesies Penisillium notatum. Sifat dari penicillin-G adalah kepekaannya terhadap penghacuran cincin β-lactam oleh senyawa β-lactamase dan tidak aktif secara relative terhadap kebanyakan bakteri gram negatif. Pengembangan terhadap Penicillin menghasilkan turunan-turunan penicillin yang lebih stabil terhadap asam dan aktif terhadap bakteri gram (-) maupun gram (+).
2.2.
Struktur Dasar Penisilin
Penisilin merupakan asam organik, terdiri dari satu inti siklik dengan satu rantai samping. Inti siklik terdiri dari cincin tiazolidin dan cincin betalaktam. Rantai samping merupakan gugus amino bebas yang dapat mengikat berbagai jenis radikal. Dengan mengikat berbagai radikal pada gugus amino bebas tersebut akan diperoleh berbagai jenis penisilin,
8
misalnya pada penisilin G, radikalnya adalah gugus benzyl. Penisilin G untuk suntikan biasanya tersedia sebagai garam Na atau K. Bila atom H pada gugus karboksil diganti dengan prokain, diperoleh penisilin G prokain yang sukar larut dalam air, sehingga dengan suntikan IM akan didapatkan absorpsi yang lambat dan masa kerja lama. Beberapa penisilin akan berkurang aktivitas antimikrobanya dalam suasana asam sehingga penisilin kelompok ini harus diberikan secara parenteral. Penisilin lain hilang aktivitasnya bila dipengaruhi enzim betalaktamase
(dalam
hal
ini,
penisilinase)
yang
memecah
cincin
betalaktam. Radikal tertentu pada gugus amino inti 6-APA dapat mengubah sifat kerentanan terhadap asam, penisilinase, dan spektrum sifat antimikroba. Beberapa bentuk ester penisilin, misalnya pivampisilin dan bakampisilin, mempunyai bioavailabilitas yang lebih baik. Gambar 2.1. Inti Penisilin
2.3.
Jenis Penisilin
Beberapa jenis penisilin :
9
a.Penisilin Alam - Benzil penisilin (Penisilin G) - Fenoksimetil Penisilin (Penisilin V) b. Penisilin Antistafilokokus - Metisilin - Nafsilin c.Penisilin Isoksazolil - Oksasilin - Kloksasilin - Dikloksasilin - Flukloksasilin d. Aminopenisilin - Ampisilin - Amoksisilin e.Penisilin Antipseudomonas - Karbenisilin - Tikarsilin - Azlosilin f. Penisilin dengan Spektrum Diperluas - Mezlosilin - Piperasilin 2.4.
Aktivitas Antimikroba
10
Penisilin menghambat pembentukan Mukopeptida yang diperlukan untuk sintesis dinding sel mikroba. Terhadap mikroba yang sensitif, Penisilin akan menghasilkan efek bakterisid (membunuh kuman) pada mikroba yang sedang aktif membelah. Mikroba dalam keadaan metabolik tidak aktif (tidak membelah), yang disebut juga sebagai persisters, praktis tidak dipengaruhi oleh Penisilin; kalaupun ada pengaruhnya hanya bakteriostatik (menghambat perkembangan). Mekanisme kerja antibiotika betalaktam dapat diringkas dengan urutan sebagai berikut : a. Obat bergabung dengan penicillin-binding protein (PBPs) pada kuman. b. Terjadi hambatan sintesis dinding sel kuman karena proses transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu. c. Kemudian terjadi aktivasi enzim proteolitik pada dinding sel. Di antara semua penisilin, penisilin G mempunyai aktivitas terbaik terhadap kuman gram-positif yang sensitive. Kelompok ampisilin, walaupun spectrum AMnya lebar, aktivitasnya terhadap mikroba gram-positif tidak sekuat penisilin G, tetapi efektif terhadap beberapa mikroba gram-negatif dan tahan asam, sehingga dapat diberikan per oral. 3
2.5.
Resistensi dari Penisilin
Resistensi terhadap penisilin dibagi dalam beberapa kategori yang berbeda :
11
a.Bakteri tertentu (misalnya, kebanyakan Staphylococcus aureus, beberapa Haemophilus influenzae dan gonokoku, kebanyakan batang enterik gram negatif) menghasilkan beta-laktamase, yang menginaktifkan beberapa penisilin dengan memecah cincin beta-laktam. Kontrol genetik pada pembentukan beta-laktamase terdapat kira-kira 50 enzim berbeda, satu sama lain terletak pada plasmid yang dapat dipindahkan. Penisilin lain (misalnya, nafsilin) dan sefalosporin resisten terhadap beta-laktamase karena cincin beta-laktam tersebut dilindungi oleh bagian aktif terhadap organisme penghasil beta-laktamase. b. Bakteri lain tidak membentuk beta-laktamase tetapi resisten terhadap kerja penisilin karena urang mempunyai reseptor spesifik atau kurangnya permeabilitas lapisan luar, sehingga obat tersebiut tidak mencapai reseptor. c.Beberapa bakteri mungkin tiddak rentan terhadap kerja penisilin yang mematikan karena enzim autolik di dalam dinding sel tidak aktif. Organisme yang ”toleran” tersebut (misalnya, stafilokokus tertent, streptokokus, Listeria) dihambat tetapi tidak dibunuh. d. Organisme tanpa dinding sel atau(bentuk Myoplasma L) yang secara metabolik tidak aktif bersifat tidak rentan terhadap penisilin dan penghambat dinding sel lainnya karena mereka tidak mensintesis peptidoglikan. e.Beberapa bakteri (misalnya, stafilokokus) mungkin resisten terhadap kerja penisilin
yang
resisten
terhadap
12
beta-laktamase
seperti
metisilin.mekanisme resisten ini tampaknya bergantung pada defisiensi atau tidak dapat dicapainya reseptor PBP. Hal ini tidak bergantung pada produksi beta-laktamase dan frekuensinya sangat bervariasi dengan lokasi geografis.
2.6.
Farmakokinetik dari Penisilin
a. Absorpsi Penisilin G mudah rusak dalam suasana asam (pH 2). Cairan lambung dengan pH 4 tidak terlalu merusak penisilin. Garam Na penisilin G yang diberikan oral, diabsorpsi terutama di duodenum. Absorpsi di duodenum ini cukup cepat, tetapi hanya 1/3 bagian dosis oral diserap. Adanya makanan akan menghambat absorpsi, yang mungkin disebabkan absorpsi penisilin pada makanan. Kadar maksimal dalam darah tercapai dalam 30 sampai 60 menit. Sisa 2/3 dari dosis oral diteruskan ke kolon. Di sini terjadi pemecahan oleh bakteri dan hanya sebagian kecil obat yang keluar bersama tinja. Bila
dibandingkan
dosis
oral
terhadap
IM,
maka
untuk
mendapatkan kadar efektif dalam darah, dosis penisilin G oral haruslah 4 sampai 5 kali lebih besar daripada dosis IM. Oleh karena itu penisilin G tidak dianjurkan untuk diberikan oral. Larutan garam Na-penisilin G 300.000 UI (= 180 mg) yang disuntikkan IM, cepat sekali diabsorpsi dan menghasilkan kadar puncak dalam plasma setinggi 8 UI (= 4,8 ug/ml) dalam waktu 15 sampai 30
13
menit. Untuk memperlambat absorpsinya, penislin G dapat diberikan dalam bentuk repository, umpamanya penisilin G benzatin, penisilin G prokain sebagai suspensi dalam air atau minyak. Penisilin tahan asam pada umumnya dapat menghasilkan kadar obat yang dikehendaki dalam plasma dengan penyesuaian dosis oral yang tidak terlalu bervariasi; walaupun beberapa penisil oral diabsorpsi dalam proporsi yang cukup kecil. Adanya makanan akan menghambat absorpsi; tetapi beberapa di antaranya dihambat secara tidak bermakna. Penisiln V walaupun relative tahan asam, 30% mengalami pemecahan di saluran cerna bagian atas, sehingga tidak sempat diabsorpsi. Jumlah ampisilin dn senyawa sejenisnya yang diabsorpsi pada pemberian oral dipengaruhi besarnya dosis dan ada tidaknya makanan dalam saluran cerna. Dengan dosis lebih kecil persentase yang diabsorpsi relative lebih besar. Absorpsi ampisilin oral tidak lebih baik daripada penisilin V atau fenetisilin. Adanya makanan dalam saluran cerna akan menghambat absorpsi obat. Perbedaan absorpsi ampisilin bentuk trihidrat dan bentuk anhidrat tidak memberikan perbedaan bermakna dalam penggunaan di klinik. Sering absorpsi ampisilin oral tidak cukup memuaskan sehingga perlu meningkatkan dosis. Ester ampisilin misalnya pivampisilin, bakampisilin dan hetasilin diabsorpsi lebih baik daripada ampisilin. Berbagai enzim dalam mukosa saluran cerna, serum dan jaringan lain menghidrolisis ester-ester ini dan membebaskan ampisilin.
14
Absorpsi amoksisilin di saluran cerna jauh lebih baik daripada ampisilin. Dengan dosis oral yang sama, amoksisilin mencapai kadar dalam darah yang tingginya kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada yang dicapai oleh ampisilin, sedang masa paruh eliminasi kedua obat ini hampir sama. Penyerapan ampisilin terhambat oleh adanya makanan di lambung, sedang amoksisilin tidak. Mesilin dan nafsilin tidak diberikan peroral sebab cepat dirusak oleh asam lambung dan absorpsinya buruk. Karbenisilin tidak diabsorpsi di saluran cerna. Dalam bentuk ester, indanil karbenisilin sangat tahan asam dan dapat diberikan oral. Pada pemberian 1 g IM, kadar puncak karbenisilin dalam plasma mencapai 15 sampai 20 μg/ml dalam 0,5 sampai 2 jam. Aktivitasnya hilang sekitar 6 jam sesudah pemberian. Waktu paruh eliminasi pada indivudi dengan fungsi ginjal normal, sekitar 1 jam dan dapat memanjang hingga 2 jam bila ada kelainan fungsi hati. Sekitar 50% obat ini terikat pada protein plasma. b. Distribusi Penisilin G didistribusi luas dalam tubuh. Ikatan proteinnya ialah 65%. Kadar obat yang memadai dapat tercapai dalam hati, empedu, ginjal, usus, limfe dan semen, tetapi dalam CSS sukar dicapai. Bila meningen dalam keadaan normal, sukar sekali dicapai kadar 0,5 UI/ml dalam CSS walaupun kadar plasmanya 50 UI/ml. Adanya radang meningen lebih memudahkan penetrasi penisilin G ke CSS tetapi tercapai tidaknya kadar efektif tetap sukar diramalkan. Pemberian
15
intratekal jarang dikerjakan karena risiko yang lebih tinggi dan efektivitasnya tidak lebih memuaskan. Distribusi fenoksimetil penisilin, fenitisilin, penisilin isoksazolil dan metisilin pada umumnya sama dengan penisilin G. Dengan dosis yang sama kadar puncak dalam serum tertinggi dicapai oleh diklosasilin, sedangkan kadar tertinggi obat bebas dalam serum dicapai oleh flukloksasilin. Distribusi amoksisilin secara garis besar sama dengan ampisilin. Karbenisilin pada umumnya memperlihatkan sifat distribusi yang sama dengan penisilin lainnya termasuk distribusi ke dalam empedu, dan dapat mencapai CSS pada meningitis.
2.7. Penggunaan Klinik
Obat ini dikenal karena paling luas kegunaannya. Semua penicillin oral harus diberikan minimal 1 jam sebelum/sesudah makan. a. Penicillin-G Obat ini masih digunakan pada infeksi pneumococcus, streptococcus,
meningococcus,
staphilococcus
yang
tidak
menghasilkan β-lactamase, gonococcus, Treponema pallidum, Bacillus anthracic dan bakreti gram (+)
lainnya, clostridium,
actinomyces, listeria, dan bacterioid. Kebanyakan dosis yang digunakan adalah dosis sehari (6 gram) dan umumnya diberikan secara bolus intermittent IV. Penicillin-V diindikasikan pada
16
infeksi ringan saluran pernafasan dengan dosis harian 1-4 g. Pemberian oral tidak boleh diberikan terhadap infeksi yang berat. b. Benzathine Penicillin Obat ini berbentuk garam yang mempunyai kelarutan dalam air yang sangat rendah dan menghasilkan kadar rendah tetapi bertahan lama. Kegunaannya adalah diberikan secara 1,2 juta unit IM untuk profilaksi reinfeksi streptokokus selama 3-4 minggu. c. Ampicillin, Amoxicillin, carbenicillin, Ticarcillin, Piperacillin, mezlocillin, Azlocillin Obat ini berbeda dengan penicillin-G karena punya akitivitas lebih besar terhadp bakteri gram (-). Ampicillin dan amoxicillin mempunyai aktivitas sama. Namun amoxicillin lebih mudah diserap dalam usus. Diberikan secara oral untuk ISK oleh bakteri koliformis gram (-) dan infeksi bakteri campuran saluran nafas (sinusitis, otitis, bronchitis). Dosis yang diberikan adalah 250-500 mg 3x sehari. Obat ini kurang efektif terhadap enterobacter, pseudomonas dan gastroenteritis salmonella noninvasive. Carbenicillin lebih efektif terhadap pseudomonas dan proteus namun lebih cepat menjadi resisten. Pemberian dengan dosis 12-30g/hari IV biasanya diberikan berkombinasi dengan antibiotik golongan lain untuk pengobatan sepsis pseudomonas pada luka baker.
17
Ticarcillin menyerupai carbenicillin tetapi dosisnya lebih rendah (200-300mg/kg/hari). Obat yang lain mempunyai aktivitas yang kebanyakan sama d. Penicillin yang resisten terhadap β-lactamase Golongan yang resisten terhadap β-lactamase adalah Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin,
dan Nafcillin. Indikasi
penggunaan hanya digunakan pada infeksi staflokokus penghasil β-lactamase. Dosis yang digunakan adalah 0,25-0,5 g setiap 4-6 jam peroral. Untuk infeksi yang berat diberikan 8-12 g/hari nafcillin intermittent bolus IV tiap 2-4 jam (1-2 g tiap pemberian). Methicillin jarang digunakan karena bersifat nefrotoksis.
2.8.
Efek Samping dari Penisilin
a.Reaksi hipersensitif, mulai ruam dan gatal sampai serum sickness dan reaksi alergi sistemik yang serius. b. Nyeri tenggorokan atau lidah, lidah terasa berbulu lembut, muntah, diare. c.Mudah marah, halusinasi, kejang. d. Reaksi alergi dapat terjadi sebagai syok anafilaktik yang khas. 2.9.
Sediaan dari Penisilin
a. Amoksisilin dan campurannya (asam klavulamat)
Bentuk tablet atau kapsul dengan kandungan Amoksisilin 250mg, 500 mg dan 875 mg. Agar Amoksisilin tidak rusak oleh asam
18
lambung,
Amoksisilin
ada
yang
dikombinasi
dengan
asam
Klavulamat 125 mg. Untuk sediaan ini tidak boleh dibagi/diracik karena kandungan optimum Asam Klavulamat untuk bentuk sediaan tablet 125 mg.
Bentuk sediaan sirup dengan kandungan Amoksisilin 125 dan 250 mg / 5 ml. Bila dikombinasi dengan Asam Kavulamat, 31,25 mg Asam Klavulamat dan 125 mg Amoksisilin atau 62,5 mg Asam Klavulamat dan 250 mg Amoksisilin.
Untuk sediaan injeksi biasa dalam bentuk vial 1.000 mg, dengan kombinasi Asam Klavulamat 200 mg.
b. Ampisilin
Bentuk sediaan kapsul atau tablet dengan kandungan 250 mg, 500 mg atau 1000 mg.
Bentuk sediaan sirup dengan kandungan 125 mg atau 250 mg/5 ml sirup.
Untuk sediaan injeksi biasa dalam bentuk vial dengan kandungan 200 mg, 500 mg dan 1.000 mg Ampisilin. Dan ada kombinasi 1.000 mg Ampisilin dan 500 mg Sulbactam atau 500 mg Ampisilin dan 250 mg Sulbactam.
c. Flucloxacilin
Di pasaran terdapat dalam bentuk kapsul dengan kandungan 250 mg dan 500 mg zat aktif juga dalam bentuk sirup dengan kandungan zat aktif 125 mg / 5 ml.
19
d. Cloxacilin
Di pasaran terdapat dalam bentuk kapsul dengan kandungan 250 mg dan 500 mg zat aktif juga dalam bentuk vial dengan kandungan zat aktif 250 mg, 500 mg dan 1.000 mg /vial.
e. Piperacilin
Di pasaran terdapat dalam kombinasi; 4 gram Piperacilin dengan 500 mg Tazobactam dalam bentuk vial.
f. Sulbenicilin
Di pasaran terdapat dalam bentuk vial dengan kandungan 1 gram dan 2 gram zat aktif.
g. Derivat penisilin lainnya
Seperti Phenoxymethyl Penicillin dan Benzathine Penicillin dalam bentuk vial untuk pemakaian injeksi.
20
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
1.1
Kesimpulan
Sampai saat ini penisilin merupakan antibiotika yang paling luas penggunaannya. Beberapa ribu ton obat ini telah diberikan pada manusia selama 40 tahun yang lalu. Populasi pada banyak negara dalam proporsi yang bermakna (mungkin 15%) telah menjadi hipersensitif. Dalam banyak kasus, tidak diragukan bahwa sensitisasi dapat timbul bila penisilin diberikan tanpa indikasi yang tepat. Namun, hipersensitivitas bersifat sementara. Kejenuhan lingkungan tertentu (misalnya, rumah sakit) pada
penisilin
terhadap
telah
menghasilkan
mikroorganisme
yang
penekanan sensitif
terseleksi
penisilin
dan
menghasilkan lebih banyak organisme yang resisten terhadap penisilin. Dalam tahun 1950-an, rumah sakit menjadi tempat yang penting untuk proliferasi dan seleksi stafilokokus penghasil betalaktamase. Sekarang stafilkokus penghasil betalaktamase terdapat
dimana-mana
dan
menyebabkan
80%
infeksi
stafilokokus yang terdapat di masyarakat. Penekanan pada flora normal menghasilkan sebagian kekosongan yang biasanya diisi oleh organisme resisten obat
21
yang lazim ditemukan. Penisilin diberikan sebagian besar penderita di rumah sakit. Penderita tersebut dibuat rentan terhadap penyakit secara selektif terhadap superinfeksi dengan mikroorganisme yang berasal dari lingkungan rumah sakit (proteus, pseudomonas, enterobakter, serratia, stafilokokus, dan sebagainya).
1.2
Saran
Gunakan antibiotik Penisilin dengan dosis yang sesuai untuk menghindari terjadinya efek samping yang akan merugikan untuk kesehatan.
DAFTAR PUSTAKA
Anonim, (2013), Antibiotic, Wikipedia, diambil tanggal 10 Juni 2013, dari http://en.wikipedia.org/wiki/Antibiotic Bhat, V., (2013), Classification of Antibiotik , Mediacal Notebook, diambil
tanggal
10
Juni
2013,
dari
http://pre-
pg.blogspot.com/2007/03/classification-of-antibiotics.html Darmansjah,
I.,
Nelwan,
R.,
(1994)
Antibiotic
guideline
:
Farmacological, medical journal of university of Indonesia.
22
diambil
tanggal
10
Juni
2013,
dari
http://www.iwandarmansjah.web.id/attachment/at_antibiotic %20guidelines.pdf Katzung, E.G, (1997), Obat-Obat Kemoterapeutika, dalam Farmakologi Dasar & Klinik, EGC : Jakarta Rosen, E.J., Quinn, F.B., (2000), Microbiology, infections, and antibiotic therapy,
diambil
tanggal
10
Juni
2013,
dari
http://www.utmb.edu/ otoref/grnds/Infect-0003/Infect-0003.pdf
23
