BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Pada zaman sekarang ini perkembangan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi berkembang pesat, begitu juga dengan dunia kefarmasian. Hal ini dapat dilihat dari bentuk sediaannya yang beragam yang telah di buat oleh tenaga farmasis. Diantara sediaan obat tersebut menurut bentuknya yaitu solid (padat), semisolid (setengah padat) dan liquid (cair). Dengan adanya bentuk sediaan tersebut diharapkan dapat memberikan kenyamanan dan keamanan bagi konsumen. Salah satu contoh sediaan farmasi yang beredar di pasaran, Apotek, Instalasi kesehatan, maupun toko obat adalah sediaan cair (liquid). Sediaan liquid merupakan sediaan dengan wujud cair, mengandung satu atau lebih zat aktif yang terlarut atau terdispersi stabil dalam medium yang homogen pada saat diaplikasikan. Sediaan cair atau sediaan liquid lebih banyak diminati oleh kalangan anak-anak dan usia lansia, sehingga satu keunggulan sediaan liquid dibandingkan dengan sediaan-sediaan lain adalah dari segi rasa dan bentuk sediaan. Sediaan cair juga mempunyai keunggulan terhadap bentuk sediaan solid dalam hal kemudahan pemberian obat terkait sifat kemudahan mengalir dari sediaan liquid ini. Selain itu, dosis yang diberikan relatif lebih akurat dan pengaturan dosis lebih mudah divariasi dengan penggunaan sendok takar. Sediaan liquid lebih banyak digunakan pada bayi, anak-anak dan lanjut usia yang sukar minum obat, seperti tablet dan pil yang memiliki rasa pahit atau tidak enak. Selain itu, sediaan liquid juga lebih mudah diabsorpsi oleh tubuh. Namun, sediaan liquid sangat mudah terkontaminasi oleh mikroba sehingga tumbuh jamur pada sediaan, tidak dapat dibuat untuk senyawa obat yang tidak stabil dalam air, dan bagi obat yang rasanya pahit atau baunya tidak enak sukar ditutupi. Sediaan larutan hendaklah dibuat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau secara cermat dan harus dilakukan dengan cara produksi yang baik memenuhi syaratsyarat yang berlaku sesuai dalam Farmakope Indonesia atau buku standar yang lain. Maka industri farmasi dalam pembuatan obat harus menerapkan acuan standar sebagai pedoman dalam pembuatan obat yang baik sesuai dengan Keputusan Menkes No. 43/Menkes/SK/11/1988 tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang 1
mengharuskan pembuatan obat yang baik untuk menjamin mutu obat yang dihasilkan industri farmasi dalam seluruh aspek dan serangkaian kegiatan produksi sehingga obat jadi yang dihasilkan memenuhi syarat mutu yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ditetapkan tidak lain sebagai wujud implementasi kebijaksanaan pemerintah untuk mendorong industri farmasi menghasilkan produk-produk yang berkualitas, berdaya saing tinggi di pasaran serta mengurangi ketergantungan akan produk-produk impor. CPOB meliputi semua proses produksi, mulai dari bahan awal, tempat, dan alat sampai pelatihan dan kebersihan dari pekerja. Prosedur tertulis dari tiap proses produksi adalah komponen penting yang dapat mempengaruhi kualitas akhir dari produk. 1.2. Rumusan masalah Berdasarkan latar belakang di atas, dapat diambil rumusan masalah sebagai berikut: a. Bagaimana proses produksi dari sediaan larutan? b. Dan bagaimana pengawasan mutu dari sediaan larutan?
1.3. Tujuan a. Mengetahui proses produksi sediaan larutan. b. Mengetahui pengawasan mutu sediaan larutan.
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Larutan 2.1.1 Pengertian Larutan Larutan atau solutio adalah sediaan cair yang mengandung satu zat aktif atau lebih yang terlarut didalamnya, biasanya menggunakan air sebagai pelarut. Perbedaan potio dan larutan (solutio) adalah potio merupakan sediaan cair untuk konsumsi obat secara oral, sedangkan larutan (solutio) merupakan sediaan cair yang bisa digunakan secara oral, topikan, parenteral dan sebagainya. Pengertian Larutan: 1) Larutan adalah sediaan cair yang mengandung bahan kimia yang terlarut, sebagai pelarut digunakan air suling kecuali dinyatakan lain. Larutan terjadi apabila suatu zat padat bersinggungan dengan suatu cairan, maka zat padat tadi terbagi secara molecular dalam cairan tersebut. 2) Larutan adalah sediaan cair yang mengandung bahan kimia terlarut. Kecuali dinyatakan lain, sebagai pelarut digunakan air suling. 3) Larutan didefinisikan sebagai sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang dapat larut, biasanya dilarutkan dalam air, yang karena bahan-bahannya, cara peracikan atau penggunaanya, tidak dimasukkan kedalam golongan produk lainnya. 4) Larutan adalah sediaan cair yang dibuat dengan melarutkan satu jenis obat atau lebih di dalam pelarut, dimaksudkan ke dalam organ tubuh. 5) Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang telarut, misal: terdispersi secara molekuler dalam pelarut yang sesuai atau campuran pelarut yang saling bercampur. Karena molekul-molekul dalam larutan terdispersi secara merata, maka penggunaan larutan sebagai bentuk sediaan, umumnya memberikan jaminan keseragaman dosis dan memiliki ketelitian yang baik jika larutan diencerkan atau dicampur. 2.1.2 Syarat – Syarat Larutan 1.
Zat terlarut harus larut sempurna dalam pelarutnya
2.
Zat harus stabil, baik pada suhu kamar dan pada penyimpanan
3.
Jernih dan tidak ada endapan. 3
2.1.3 Beberapa Hal Yang Perlu Diperhatikan Dalam Sediaan Larutan: 1.
Kelarutan zat aktif
2.
Kestabilan zat aktif dalam larutan
3.
Penyimpanan
2.1.4 Faktor – Faktor Yang Mempengaruhi Kelarutan 1.
Sifat polaritas zat terlarut dan pelarut Memiliki pengertian bahwa molekul polar (zat terlarrut) larut dalam pelarut polar, sebaliknya molekul non polar (zat terlarut) akan larut dalam pelarut non polar.
2.
Co-solvency Adalah suatu peristiwa terjadinya kenaikan kelarutan dengan penambahan pelarut lain, atau modifikasi pelarut. Misalnya luminal tidak larut dalam air tetapi larut dalam campuran air + gliserin.
2.1.5 Keuntungan Dan Kerugian Sediaan Larutan a.
Keuntungan 1) Merupakan campuran homogen 2) Dosis dapat diubah – ubah dalam pembuatan 3) Dapat diberikan dalam larutan encer, sedangkan kapsul dan tablet sulit diencerkan 4) Kerja awal obat lebih cepat, karena obat cepat di absorbsi 5) Mudah diberi pemanis, pengaroma, pewarna 6) Untuk pemakaian luar mudah digunakan
b.
Kerugian 1) Ada obat yang tidak stabil dalam larutan 2) Ada obat yang sukar ditutupi rasa dan baunya dalam larutan.
2.2
Penggolongan Larutan: 1.
Berdasarkan cara penggunaannya a. Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk pemberian oral, mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis atau pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven air. Larutan oral dapat diformulasikan untuk diberikan langsung secara oral kepada pasien atau dalam bentuk lebih pekat yang harus diencerkan lebih dulu sebelum diberikan.(5) Sirup adalah larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain dalam kadar tinggi (sirop simplex adalah sirop yang hamper jenuh dengan sukrosa). 4
Larutan oral yang tidak mengandung gula tetapi bahan pemanis buatan seperti sorbitol atau aspartam, dan bahan pengental, seperti gom selulosa, sering digunakan untuk penderita diabetes. Eliksir adalah larutan oral yang mengandung etanol (95%) sebagai kosolven (pelarut). Untuk mengurangi kadar etanol yang dibutuhkan untuk pelarut, dapat ditambahkan kosolven lain seperti gliserin dan propilen glikol. b. Larutan topikal adalah larutan yang biasanya mengandung air tetapi seringkali mengandung pelarut lain, seperti etanol dan poliol untuk penggunaan topikal atau penggunaan luar pada kulit. Lotio (larutan atau suspensi) yang digunakan secara topikal. Larutan otik adalah larutan yang mengandung air atau gliserin atau pelarut lain dan bahan pendispersi. Penggunaan telinga luar, misalnya larutan otik benzokain dan antipirin, larutan otik neomisin B sulfat, dan larutan otik hidrokortison. 2.
Berdasarkan sistem pelarut dan zat terlarut Spirit adalah larutan yang mengandung etanol atau hidroalkohol dari zat mudah menguap umumnya digunakan sebagai bahan pengaroma. a) Tingtur adalah larutan yang mengandung etanol atau hidroalkohol yang dibuat dari bahan tumbuhan atau senyawa kimia. b) Air aromatik adalah larutan jernih dan jenuh dalam air, dari minyak, mudah menguap atau senyawa aromatik, atau bahan mudah menguap lainnya. Pelarut yang biasa digunakan:
3.
Air untuk melarutka garam – garam
Spiritus untuk melarutkan kamfer, iodin, mentol
Eter untuk melarutkan kamfer, fosfor sublimat
Gliserin untuk melarutkan tannin, zat samak, boraks, fenol
Minyak untuk melarutkan kamfer
Paraffin liquidum untuk melarutkan cera dan cetasium
Kloroform untuk melarutkan minyak – minyak, lemak.
Berdasarkan jumlah zat A yang dilarutkan dalam air atau pelarut lain a.
Larutan encer yaitu larutan yang mengandung sejumlah kecil zat A yang terlarut.
b. Larutan yaitu larutan yang mengandung sejumlah besar zat A yang terlarut. 5
c.
Larutan jenuh yaitu larutan yang mengandung jumlah maksimum zat A yang dapat larut dalam air pada tekanan dan temperatur tertentu.
d. Larutan lewat jenuh yaitu larutan yang mengandung jumlah zat A yang terlarut melebihi batas kelarutannya di dalam air pada temperatur tertentu.(6) 2.3
Macam – Macam Sediaan Larutan Obat 2.3.1 Larutan untuk telinga Solutio Otic / Guttae Auriculares Larutan otik adalah larutan yang mengandung air atau gliserin atau pelarut lain dan bahan pendispersi, untuk penggunaan telinga luar : misalnya larutan otik benzokain dan antipirin, larutan otik neomisin B sulfat, dan larutan otik hidrokortison.Larutan yang dipakai ke dalam telinga ini biasanya mengandung antibiotic, sulfonamida, anestetik local, peroksida (H2O2), fungisida, asam borat, NaCl, gliserin dan propilen glikol. Gliserin dan propilen glikol sering dipakai sebagai pelarut, karena dapat melekat dengan baik pada bagian dalam telinga sehingga obat lebih lama kontak dengan jaringan telinga, sedangkan alkohol dan minyak nabati hanya kadang – kadang dipakai.pH optimum untuk cairan berair yang digunakan dalam obat tetes telinga haruslah dalam suasana asam (pH 5 - 7,3), dan pH inilah yang sering menentukan khasiatnya. Larutan basa umumnya tidak dikehendaki, karena tidak fisiologis dan mempermudah timbulnya radang. Jika pH larutan telinga berubah dari asaam menjadi basa, bakteri dan fungi akan tumbuh dengan baik, hal ini tentunya tidak dikehendaki. 2.3.2 Larutan untuk hidung a.
Collunarium (obat cuci hidung) Collunarium adalah larutan yang digunakan untuk obat cuci hidung. Biasanya berupa larutan dalam air yang ditujukan untuk membersihkan rongga hidung. Oleh karena itu, hendaknya diperhatikan pH dan isotonisitasnya karena dapat menimbulkan rasa pedih pada mukosa hidung.
b.
Guttae nasales/Nose drops (obat tetes hidung) Guttae nasales/Nose drops (obat tetes hidung) adalah obat tetes yang digunakan untuk hidung dengan cara meneteskan obat ke dalam rongga hidung, dapat mengandung zat pensuspensi, pendapar, dan pengawet. Cairan pembawa umumnya menggunakan air. Cairan pembawa sebaiknya mempunyai pH 5,5 – 7,5, kapasitas dapar sedang, isotonis atau 6
hampir isotonis. Minyak lemak atau minyak mineral tidak boleh digunakan sebagai cairan pembawa karena dapat menimbulkan pneumonia. Zat pensuspensi yang umumnya digunakan adalah sorbitan, polisorbat, atau surfaktan lain yang cocok, dengan kadar tidak boleh lebih dari 0,01% b/v.Zat pendapar yang dapat digunakan adalah pendapar yang cocok dengan pH 6,5 dan dibuat isotonis menggunakan NaCl secukupnya. Zat pengawet yang dapat digunakan adalah benzalkolidum klorida 0,01– 0,1% b/v. Penyimpanan : kecuali dinyatakan lain, disimpan dalam wadah tertutup rapat. c.
Nebula/Inhalationes/Nose spray (obat semprot hidung) Inhalations adalah sediaan yang dimaksudkan untuk disedot melalui hidung atau muulut, atau disemprotkan (nose spray) dalam bentuk kabut ke dalam saluran pernapasan. Tetean atau butiran kabut harus seragam dan sangat halus sehingga dapaat mencapai bronkioli. Inhalasi juga meliputi sediaan mengandung obat yang mudah menguap atau serbuk sangat halus atau kabut yang digunakan memakai alat mekanik.Penandaan: jika mengandung bahan yang tidak larut, pada etiket juga harus tertera “KOCOK DAHULU”.
2.3.3 Larutan untuk mulut a) Collutorium (obat cuci mulut) Collutorium adalah larutaan pekat dalam air yang mengandung deodorant, antiseptic, anestetik lokal, dan adstringensia yang digunakan untuk obat cuci mulut. karena digunakan untuk obat cuci mulut. Karena digunakan untuk cuci mulut, sediaan in harus dapat menghilangkan sisa – sisa makanan dan lain – lain dari mulut (sela – sela gigi). Sebaiknya dipakai larutan yang bereaksi basa karena mempunyai kekuatan untuk melarutkan dan membuang mukus, lendir, atau dahak dan saliva (air liur). Larutan yang terlampau basa akan merusak selaput lendir pada mulut dan kerongkongan, begitu juga jika terlalu asam akan berpengaruh pada gigi. Umumnya larutan yang dipakai pada atau lewat mulut mempunyi pH 7 – 9,5. Disimpan dalam botol putih bermulut kecil. Penandaan pada etiket obat cuci mulut harus tertera:
7
Cara pengencerannya, jika collutorium harus diracik terlebih dahulu sebelum digunakan.Tanda yang jelas yaitu “Untuk obat cuci mulut, tidak boleh ditelan” 1.
Gargarisma/gargle (obat kumur) Gargarisma/gargle (obat kumur) adalah sediaan berupa larutan, umumnya dalaam larutan pekat yang harus diencerkan lebih dahulu sebelum
digunakan,
dimaksudkan
untuk
digunakan
sebagai
pencegahan atau pengobatan infeksi tenggorokan atau jalan nafas. Tujuan utama obat kumur adalah agar obat yang terkandung di dalamnya
dapat
langsung
terkena
selaput
lendir
sepanjang
tenggorokan, dan tidak dimaksudkan agar obat itu menjadi pelindung sselaput lendir. Karena itu, obat berupa minyaak yang memerlukan zat pensuspensi dan obat yang bersifat lendir tidak sesuai dijadikan obat kumur. Penyimpanan: Dalam wadah botol berwarna susu atau wadah lain yang cocok.Penandaan pada etiket harus tertera: Petunjuk pengencerannya, sebelum digunakan.Tanda yang jelas yaitu “Hanya untuk kumur, tidak ditelan”. 2.
Litus oris (obat oles bibir) Litus oris atau obat oles bibir adalah cairan agak kental yang pemakaiannya disapukan pada mulut. contoh sediaan litus oris adalah larutan 10% borax dalam gliserin.
3.
Guttae oris (obat tetes mulut) Guttae oris atau obat tetes mulut adalah obat tetes yang digunakan untuk mulut dengan cara mengencerkan lebih dahulu dengan air untuk dikumur – kumurkan, tidak untuk ditelan.
2.3.4 Larutan oral (1)
Potiones (obat minum) Potiones atau obat minum adalah larutan yang dimaksudkan untuk pemakaian dalam (per oral). Selain berbentuk larutan, potio dapat juga berbentuk emulsi atau suspense. Misalnys potio alba contra tussim (obat batuk putih/OBP) dan potio nigra contra tussim (obat batuk hitam/OBH).
8
(2)
Eliksir Eliksir adalah larutan oral yang mengandung etanol 90% yang berfungsi sebagai kosolven (pelarut) dan untuk mempertinggi kelarutan obat. Kadar etanol berkisar antara 3% dan 4%, dan biasanya eliksir mengandung etanol 5-10%. Untuk mengurangi kadar etanol yang dibutuhkan untuk pelarut, dapat ditambahkan kosolven lain seperti gliserin, sorbitol dan propilen glikol. Bahan tambahan yang digunakan antara lain pemanis, pangawet, pewarna, dan pewangi, sehingga memiliki bau dan rasa yang sedap. Sebagai pengganti gula dapat digunakan sirup gula.
(3)
Sirop Sirop adalah larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain yang berkadar tinggi (sirop simpleks adalah sirop yang hampir jenuh dengan sukrosa). Kadar sukrosa dalam sirop adalah 64-66%, kecuali dinyatakan lain.Selain sukrosa dan gula lain, pada larutan oral ini dapat ditambahkan senyawa poliol seperti sorbitol dan gliserin untuk menghambat penghabluran dan mengubah kelarutan, rasaa dan sifaat lain zat pembawa. Umumnya juga ditambahkan zat antimikroba untuk mencegah pertumbuhan bakteri, jamur, dan ragi. Ada 3 macam sirop:
Sirop simpleks: mengandung 65% gula dalam larutan nipagin 0,25% b/v.
Sirop obat: mengandung satu jenis obaat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan dan digunakan untuk pengobatan.
Sirop pewangi: tidak mengandung obat tetapi mengandung zat pewangi atau zat penyedap lain. Tujuan pengembangan sirop ini adalah untuk menutupi rasa tidak enak dan baau obat yang tidak enak.
(4)
Netralisasi Netralisasi adalah obat minum yang dibuat dengan mencampurkan bagian asam dan bagian basa sampai reaksi selesai dan larutan bersifat netral.
Contoh
:
solution
citratis
magnesici,
amygdalat
ammonicus.Pembuatan: seluruh bagian asam direaksikan dengan bagian basanya, jika perlu reaksi dipercepat dengan pemanasan.
9
(5)
Saturatio Saturatio adalah obat minum yang dibuat dengan mereaksikan asam dengan basa tetapi gas yang terbentuk ditahan dalam wadah sehingga larutan menjadi jenuh dengan gas. Pembuatan: (a) Komponen basa dilarutkan dalam dua per tiga bagian air yang tersedia. Misalnya NaHCO3 digerus-tuang kemudian masuk botol. (b) Komponen asam dilarutkan dalam sepertiga bagian air yang tersedia. (c) Dua pertiga bagian asam masuk ke dalam botol yang sudah berisi bagian basanya, gas yang terjadi dibuang seluruhnya. (d) Sisa bagian asam dituangkan hati – hati lewat tepi botol, segera tutup dengan sampagne knop (berdrat) sehingga gas yang terjadi tertahan di dalam botol tersebut.
(6)
Potio Effervescent Potio Effervescent adalah saturatio dengan gas CO2 yang lewat jenuh. Pembuatan: (a) Komponen basa dilarutkan dalam dua per tiga bagian air yang tersedia. Misalnya NaHCO3 digerus-tuang kemudian masuk botol. (b) Komponen asam dilarutkan dalam sepertiga bagian air yang tersedia. (c) Seluruh bagian asam dimasukkan ke dalam botol yang sudah berisi bagian basanya dengan hati – hati, segera tutup dengan sampagne knop. Gas CO2 umumnya digunakan untuk pengobatan, menjaga stabilitas obat, dan kadang – kadang dimaksudkan untuk menyegarkan rasa minuman (Corrigensia). Hal – hal yang perlu diperhatikan untuk sediaan Saturatio dan Potio Effervescent adalah : 1.
Diberikan dalam botol yang tahan tekanan (kuat), berisi kira – kira Sembilan persepuluh bagian dan tertutup-kedap dengan tutup gabus atau karet yang rapat. Kemudian diikat dengan sampagne knop.
2.
Tidak boleh mengandung bahan obat yang tidak larut, karena tidak boleh dikocok. Pengocokan menyebabkan botol menjadi pecah, karena berisi gas dalam jumlah besar yang menimbulkan tekanan.
Penambahan bahan – bahan: 10
Zat – zat yang dilarutkan ke dalam bagian asam adalah: 1) Zat netral dalam jumlah kecil. Jika jumlahnya banyak, sebagian dilarutkan ke dalam bagian asam dan sebagian lagi dilarutkan ke dalam bagian basa sesuai perbandingan jumlah airnya. 2) Zat – zat mudah menguap. 3) Ekstrak dalam jumlah kecil dan alkohol. 4) Sirop. Zat – zat yang dilarutkan ke dalam bagian basa: (a) Garam dari asam yang sukar larut, misalnya Na-salisilat. (b) Jika saturatio mengandung asam tartrat, garam – garam kalium dan ammonium harus ditambahkan ke dalam bagiaan basanya, jika tidak, akan terbentuk endapan kalium atau ammonium dari asam tartrat. (7)
Guttae Guttae atau obat tetes adalah sediaan cair berupa larutan, emulsi atau suspense yang jika tidak dinyatakan lain, dimaksudkan untuk obat dalam. Digunakan dengan cara meneteskan larutan tersebut dengan menggunakan penates yang menghasilkan tetesan yang setaara dengan tetesan yang dihasilkaan penates baku yang disebutkan dalam farmakope Indonesia (47,5-52,5mg air suling pada suhu 20oC). biasanya obat diteteskan ke dalam makanan atau minuman atau dapat langsung diteteskan ke dalam mulut. dalam perdagangan dikenal sediaan pediatric drop yaitu obat tetes yang digunakan untuk anak – anak atau bayi.Obat tetes yang digunakan untuk obat luar, biasanya disebutkan tujuan pemakaiannya, misalnya eye drop untuk mata, ear dropuntuk telinga, dan lain – lain.
2.3.5 Larutan topical (a)
Ephitema (obat kompres) Ephitema atau obat kompres adalah cairan yang dipakai untuk mendatangkan rasa dingin pada tempat yang sakit dan panas karena radang atau sifat perbedaan tekanan osmosis yang digunakan untuk mengeringkan luka bernanah. Contoh: Liquor Burowi, Solutio Rivanol, campuran Boorwater dan Rivanol.
11
(b)
Lotio Lotio atau obat gosok adalah sediaan cair berupa suspense atau disperse, digunakan sebagai obat luar. Dapat berbentuk suspense bahan padat dalam bentuk halus dengan bahn pensuspensi yang cocok atau tipe emulsi minyak dalam air (M/A) dengan surfaktan yang cocok. Pada penyimpanan mungkin terjadi pemisahan. Dapat ditambahkan zat warna, zat pengawet, dan zat pewangi yang cocok.Penandaan harus tertera: 1. “Obat luar” 2. “KOCOK DAHULU”
2.4
Cara Pembuatan Larutan Secara Umum Berdasarkan Buku Ilmu Meracik Obat hal 99 : 1.
Zat – zat yang mudah larut, dilarutkan dalam botol.
2.
Zat – zat yang agak sukar larut, dilarutkan dengan pemanasan. Masukkan zat padat yang akan dilarutkan dalam Erlenmeyer, setelah itu masukkan zat pelarutnya, dipanasi diatas tangas air atau api bebas dengan digoyang – goyangkan sampai larut. Zat padat yang hendak dilarutkan dimasukkan ke dalam Erlenmeyer dulu, mencegah jangan sampaai ada yang lengket pada Erlenmeyer. Pemanasan dilakukan dengan api bebas sambil digoyang – goyang untuk menjaga pemanasan kelewat setempat.
3.
Untuk zat yang akan terbentuk hidrat , maka air dimasukkan dulu dalam erlenmeyer agar tidak terbentuk senyawa hidrat yang lebih lambat larutnya.
4.
Untuk zat yang meleleh dalam air panas dan merupakan tetes besar dalam dasar erlenmeyer atau botol maka perlu dalam melarutkan digoyang – goyangkan atau dikocok untuk mempercepat larutnya zat tersebut.
5.
Zat – zat yang mudh terurai pada pemanasan tidak boleh dilarutkan dengan pemanasan atau dilarutkan secar dingin.
6.
Zat – zat yang mudah menguap dipanasi, dilarutkan dalam botol tertutup dan dinaskan serendah – rendahnya sambil digoyang – goyangkan.
7.
Obat – obat keras harus dilarutkan tersendiri, untuk meyakini apakah sudah larut semua. Dapat dilakukan dalam tabung reaksi lalu dibilas.
Perlu diperhatikan bahwa pemanasan hanya diperlukan untuk mempercepat larutnya suatu zat, tidak untuk menambah kelarutan sebab bila keadaan dingin maka akan terjadi endapan.
12
2.4.1 Komposisi Larutan 1. Bahan aktif / solut/ zat terlarut. Contoh : kamfer, iodin, mentol. 2. Solven / zat pelarut Contoh : a) Air untuk melarutka garam – garam b) Spiritus untuk melarutkan kamfer, iodin, mentol c) Eter untuk melarutkan kamfer, fosfor sublimat d) Gliserin untuk melarutkan tannin, zat samak, boraks, fenol e) Minyak untuk melarutkan kamfer f)
Paraffin liquidum untuk melarutkan cera dan cetasium
g) Kloroform untuk melarutkan minyak – minyak, lemak 3. Bahan tambahan (a) Corrigen odoris : digunakan untuk memperbaiki bau obat. Contoh: oleum cinnamommi, oleum rosarum, oleum citri, oleum menthae pip. (b) Corrigen saporis : digunakan untuk mempebaiki rasa obat. Contoh:
saccharosa/sirup
simplex,
sirup
auratiorum,
tingtur
cinnamommi, aqua menthae piperithae. (c) Corrigen coloris : digunakan untuk memperbaiki warna obat. Contoh: karminum (merah), karamel (coklat), tinture croci (kuning). (d) Corrigen solubilis : digunakan untuk memperbaiki kelarutan dari obat utama. Contoh : iodium dapat mudah larut dalam larutan pekat. (e) Pengawet: digunakan untuk mengawetkan obat. Contoh: asam benzoat, natrium benzoat, nipagin, nipasol. 2.4.2 Cara Khusus Pengerjaan Obat Dalam Bentuk Larutan Beberapa obat
yang memerlukan cara khusus untuk melarutkannya,
diantaranya: 1.
Natrium bikarbonat, Harus dilakukan dengan cara gerus – tuang (adsliben)
2.
Kalium permanganat (KMnO4), Dilarutkan dengan pemanasan. Pada proses pemanasan akan terbentuk batu kawi (MnO2). Oleh sebab itu setelah dingin tanpa dikocok – kocok dituangkan ke dalam botol atau dapat juga disaring dengan gelas wool.
13
3.
Zink klorida (ZnCl2), Harus dilarutkan dengan air sekaligus, kemudian disaring. Karena jika air ditambahkan sedikit demi sedikit maka akan terbentuk zink oksida klorida (ZnOCl) yang sukar larut dalam air. Jika terdapat asam salisilat, larutkan zink klorida dengan sebagian air, kemudian tambahkan asam salisilat dan sisa air, baru disaring.
4.
Kamfer (Camphorae), Kelarutan dalam air 1:650. Dilarutkan dengan spiritus fortiori (95%) sebanyak 2 kali bobot kamfer di dalam botol kering. Kocok – kocok, kemudian tambahkan air panas sekaligus, kocok lagi.
5.
Tanin, Tanin mudah larut dalam air dan dalam gliserin, tetapi tanin selalu mengandung hasil oksidasi yang larut dalam air, tetapi tidak larut dalam gliserin sehingga larutannya dalam gliserin harus disaring dengan kapas yang dibasahi. Jika ada air dan gliserin, larutkan tannin dalam air, kocok, baru tambahkan gliserinnya.
6.
Fenol, Diambil fenol liquifactum yaitu larutan 20 bagian air dalam 100 bagian fenol. Jumlah yang diambil 1,2 kali jumlah yang diminta. Jika pengenceran dalam air cukup akan diperoleh larutan yang jernih, jika kurang akan terjadi larutan yang keruh.
7.
Bahan yang bersifat keras, Harus dilarutkan sendiri.
8.
Jika ada bahan obat yang harus diencerkan dengan air, hasil pengenceran yang diambil paling sedikit adalah 2 ml.
2.4.3 Evaluasi Sediaan Larutan 1.
Organoleptis
: Meliputi pewarnaan, bau, rasa dan dari seeiaan emulsi pada
penyimpanan pada suhu endah 5oC dan tinggi 35oC pada penyimpanan masing-masing 12 jam. 2.
Volume Terpindahkan. Untuk penetapan volume terpindahkan, pilih tidak kurang dari 30 wadah, dan
selanjutnya
ikuti
prosedur
berikut
untuk
bentuk
sediaan
tersebut. Kocok isi dari 10 wadah satu persatu, Prosedur: Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi, secara hati-hati untuk menghindarkan pembentukkan gelembung udaa pada waktu penuangan dan diamkan selama tidak lebih dari 30 menit.
14
Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran: volume rata-rata larutan yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100 %, dan tidak satupun volume wadah yang kurang dari 95 % dari volume yang dinyatakan pada etiket. Jika A adalah volume rata-rata kurang dari 100 % dari yang tertera pada etiket akan tetapi tidak ada satu wadahpun volumenya kurang dari 95 % dari volume yang tertera pada etiket, atau B tidak lebih dari satu wadah volume kurang dari 95 %, tetapi tidak kurang dari 90 % dari volume yang tertera pada etiket, lakukan pengujian terdadap 20 wadah tambahan. Volume rata-rata larutan yang diperoleh dari 30 wadah tidak kurang dari 100 % dari volume yang tertera pada etiket, dan tidak lebih dari satu dari 30 wadah volume kurang dari 95 %, tetapi tidak kurang dari 90 % seperti yang tertera pada etiket. 2.5
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) 2.5.1 Pedoman CPOB Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. CPOB ini merupakan pedoman yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai persyaratan dan tujuan penggunannya; bila perlu dapat dilakukan penyesuaian pedoman dengan syarat bahwa standar mutu obat yang telah ditentukan tetap dicapai. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh adalah sangat esensial untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, atau memulihkan atau memelihara kesehatan. Tidaklah cukup bila produk jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi yang lebih penting adalah bahwa mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang dipakai dan personil yang terlibat. CPOB meliputi semua proses produksi, mulai dari bahan awal, tempat, dan alat sampai pelatihan dan kebersihan dari pekerja. Prosedur tertulis dari tiap proses produksi adalah komponen penting yang dapat mempengaruhi kualitas akhir dari produk. Pada prinsipnya produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOByang menjamin senantiasa 15
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Pedoman CPOB pada proses produksi meliputi : (9) Bahan awal 1.
Pengadaan bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi yang relevan.
2.
Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal daluwarsa bila ada.
3.
Sebelum diluluskan untuk digunakan, tiap bahan awal hendaklah memenuhi spesifikasi dan diberi label dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi. Singkatan, kode ataupun nama yang tidak resmi hendaklah tidak dipakai.
4.
Tiap pengiriman atau bets bahan awal hendaklah diberi nomor rujukan yang akan menunjukkan identitas pengiriman atau bets selama penyimpanan dan pengolahan. Nomor tersebut hendaklah jelas tercantum pada label wadah untuk memungkinkan akses ke catatan lengkap tentang pengiriman atau bets yang akan diperiksa.
5.
Apabila dalam satu pengiriman terdapat lebih dari satu bets maka untuk tujuan pengambilan sampel, pengujian dan pelulusan, hendaklah dianggap sebagai bets yang terpisah.
6.
Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan adanya kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan pengiriman dengan label dari pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Pengawasan Mutu.
7.
Wadah dari mana sampel bahan awal diambil hendaklah diberi identifikasi.
8.
Sampel bahan awal hendaklah diuji pemenuhannya terhadap spesifikasi. Dalam keadaan tertentu, pemenuhan sebagian atau keseluruhan terhadap spesifikasi dapat ditunjukkan dengan sertifikat analisis yang diperkuat dengan pemastian identitas yang dilakukan sendiri.
9.
Hendaklah diambil langkah yang menjamin bahwa semua wadah pada suatu pengiriman berisi bahan awal yang benar, dan melakukan pengamanan terhadap kemungkinan salah penandaan wadah oleh pemasok. 16
10. Bahan awal yang diterima hendaklah dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk pemakaian oleh kepala bagian Pengawasan Mutu. 11. Bahan awal di area penyimpanan hendaklah diberi label yang tepat. Label hendaklah memuat keterangan paling sedikit sebagai berikut: a. Nama bahan dan bila perlu nomor kode bahan b. Nomor bets/kontrol yang diberikan pada saat penerimaan bahan c. Status bahan (misal: karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak) d. Tanggal daluwarsa atau tanggal uji ulang bila perlu e. Jika digunakan sistem penyimpanan dengan komputerisasi yang divalidasi lengkap, maka semua keterangan di atas tidak perlu dalam bentuk tulisan yang terbaca pada label. 12. Label yang menunjukkan status bahan awal hendaklah ditempelkan oleh personil yang ditunjuk oleh kepala bagian Pengawasan Mutu. Untuk mencegah kekeliruan, label tersebut hendaklah berbeda dengan label yang digunakan oleh pemasok misalnya dengan mencantumkan nama atau logo perusahaan. Bila status bahan mengalami perubahan, maka label penunjuk status hendaklah juga diubah. 13. Persediaan bahan awal hendaklah diperiksa secara berkala untuk meyakinkan bahwa wadah tertutup rapat dan diberi label dengan benar, dan dalam kondisi yang baik. Terhadap bahan tersebut hendaklah dilakukan pengambilan sampel dan pengujian ulang secara berkala sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan. Pelaksanaan pengambilan sampel ulang hendaklah diawali dengan penempelan label uji ulang dan/atau dengan menggunakan sistem dokumentasi yang sama efektifnya. 14. Bahan awal, terutama yang dapat mengalami kerusakan karena terpapar pada panas, hendaklah disimpan di dalam ruangan yang suhu udaranya dikendalikan dengan ketat; bahan yang peka terhadap kelembaban dan/atau cahaya hendaklah disimpan dengan benar di dalam ruangan yang dikendalikan kondisinya. 15. Penyerahan bahan awal untuk produksi hendaklah dilakukan hanya oleh personil yang berwenang sesuai dengan prosedur yang telah disetujui. Catatan persediaan bahan hendaklah disimpan dengan baik agar rekonsiliasi persediaan dapat dilakukan.
17
16. Alat timbang hendaklah diverifikasi tiap hari sebelum dipakai untuk membuktikan bahwa kapasitas, ketelitian dan ketepatannya memenuhi persyaratan sesuai dengan jumlah bahan yang akan ditimbang. 17. Semua bahan awal yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang menyolok, ditempatkan terpisah dan dimusnahkan atau dikembalikan kepada pemasoknya. 2.5.2 Validasi Proses Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Hasil validasi dan kesimpulan hendaklah dicatat. Sebelum suatu Prosedur Pengolahan Induk diterapkan, hendaklah diambil langkah untuk membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu. Perubahan yang berarti dalam proses, peralatan atau bahan hendaklah disertai dengan tindakan validasi ulang untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu. Hendaklah secara rutin dilakukan validasi dan/atau peninjauan ulang secara kritis terhadap proses dan prosedur produksi untuk memastikan bahwa proses dan prosedur tersebut tetap mampu memberikan hasil yang diinginkan. 2.5.3 Penimbangan bahan 1) Penimbangan atau penghitungan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi serta rekonsiliasi yang lengkap. Pengendalian terhadap pengeluaran bahan dan produk tersebut untuk produksi, dari gudang, area penyerahan, atau antar bagian produksi, adalah sangat penting. 2) Cara penanganan, penimbangan, penghitungan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara, dan produk ruahan hendaklah tercakup dalam prosedur tertulis. 3) Semua pengeluaran bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan termasuk bahan tambahan yang telah diserahkan sebelumnya ke produksi, hendaklah didokumentasikan dengan benar.
18
4) Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh Pengawasan Mutu dan masih belum daluwarsa yang boleh diserahkan. 5) Untuk menghindari terjadinya campur baur, pencemaran silang, hilangnya identitas dan keragu-raguan, maka hanya bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang terkait dari satu bets saja yang boleh ditempatkan dalam area penyerahan. Setelah penimbangan, penyerahan dan penandaan, bahan awal, produk antara dan produk ruahan hendaklah diangkut dan disimpan dengan cara yang benar sehingga keutuhannya tetap terjaga sampai saat pengolahan berikutnya. 6) Sebelum penimbangan dan penyerahan, tiap wadah bahan awal hendaklah diperiksa kebenaran penandaan, termasuk label pelulusan dari bagian Pengawasan Mutu. 7) Kapasitas, ketelitian dan ketepatan alat timbang dan alat ukur yang dipakai hendaklah sesuai dengan jumlah bahan yang ditimbang atau ditakar. 8) Untuk tiap penimbangan atau pengukuran hendaklah dilakukan pembuktian kebenaran identitas dan jumlah bahan yang ditimbang atau diukur oleh dua orang personil yang independen, dan pembuktian tersebut dicatat. 9) Ruang timbang dan penyerahan hendaklah dijaga kebersihannya. Bahan awal steril yang akan dipakai untuk produk steril hendaklah ditimbang dan diserahkan di area steril. 10) Kegiatan penimbangan dan penyerahan hendaklah dilakukan dengan memakai peralatan yang sesuai dan bersih. 11) Bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang diserahkan hendaklah diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum dikirim ke bagian produksi. 12) Sesudah ditimbang atau dihitung, bahan untuk tiap bets hendaklah disimpan dalam satu kelompok dan diberi penandaan yang jelas. 2.5.4 Hal-hal yang harus diperhatikan pada larutan a) Produk cair, mudah terkena kontaminasi terutama terhadap mikroba atau cemaran lain selama proses pembuatan. Oleh karena itu, tindakan khusus harus diambil untuk mencegah kontaminasi. b) Penggunaan sistem tertutup untuk produksi dan transfer sangat dianjurkan; area produksi di mana produk atau wadah bersih tanpa tutup terpapar ke 19
lingkungan hendaklah diberi ventilasi yang efektif dengan udara yang disaring. c) Untuk melindungi produk terhadap kontaminasi disarankan memakai sistem tertutup untuk pengolahan dan transfer. d) Tangki, wadah, pipa dan pompa yang digunakan hendaklah didesain dan dipasang sedemikian rupa sehingga memudahkan pembersihan dan bila perlu disanitasi. Dalam mendesain peralatan hendaklah diperhatikan agar sesedikit mungkin adanya sambungan mati (deadlegs) atau ceruk di mana residu dapat terkumpul dan menyebabkan perkembangbiakan mikroba. e) Penggunaan peralatan dari kaca sedapat mungkin dihindarkan. Baja tahan karat bermutu tinggi merupakan bahan pilihan untuk bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk. f)
Kualitas kimia dan mikrobiologi air yang digunakan hendaklah ditetapkan dan selalu dipantau. Perawatan sistem air hendaklah diperhatikan untuk menghindarkan perkembangbiakan mikroba. Sanitasi secara kimiawi pada sistem air hendaklah diikuti pembilasan yang prosedurnya telah divalidasi agar sisa bahan sanitasi dapat dihilangkan secara efektif.
g) Mutu bahan yang diterima dalam tangki dari pemasok hendaklah diperiksa sebelum dipindahkan ke dalam tangki penyimpanan. h) Perhatian hendaklah diberikan pada transfer bahan melalui pipa untuk memastikan bahan tersebut ditransfer ke tujuan yang benar. i)
Bahan yang mungkin melepaskan serat atau cemaran lain seperti kardus atau palet kayu hendaklah tidak dimasukkan ke dalam area di mana produk atau wadah bersih terpapar ke lingkungan.
j)
Apabila jaringan pipa digunakan untuk mengalirkan bahan awal atau produk ruahan, hendaklah diperhatikan agar sistem tersebut mudah dibersihkan. Jaringan pipa hendaklah didesain dan dipasang sedemikian rupa sehingga mudah dibongkar dan dibersihkan.
k) Ketelitian sistem pengukur hendaklah diverifikasi. Tongkat pengukur hanya boleh digunakan untuk bejana tertentu dan telah dikalibrasi untuk bejana yang bersangkutan. Tongkat pengukur hendaklah terbuat dari bahan yang tidak bereaksi dan tidak menyerap (misal: bukan kayu). l)
Apabila produk ruahan tidak langsung dikemas hendaklah dibuat ketetapan mengenai waktu paling lama produk ruahan boleh disimpan. 20
BAB III PEMBAHASAN
III.A. Produksi Sediaan Larutan Hal yang harus diperhatikan dalam kegiatan produksi adalah sebagai berikut: 1. Bahan awal Bahan awal sebelum dinyatakan lulus untuk digunakan hendaklah memenuhi spesifikasi yang sudah ditetapkan dan diberi label dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi. Semua pemasukan, pengeluaran, dan sisa bahan hendaknya dicatat. 2. Validasi proses Luas serta tingkat validasi yang dilakukan tergantung dari sifat dan kerumitan produk dan proses yang bersangkuatan. Program dan dokumentasi validasi hendaklah membuktikan kecocokan bahan yang dipakai, keandalan peralatan dan sistem serta kemampuan petugas pelaksana. 3. Sistem penomoran batch dan lot Sistem penomoran batch adalah suatu sistem yang menjabarkan cara penomoran batch dan lot secara rinci yang diperlukan untuk memastikan bahwa produk antara, produk ruahan atau obat jadi suatu batch atau lot dapat dikenali dengan nomor batch atau lot tertentu. Sistem penomoran batch dan lot harus menjamin bahwa nomor batch dan lot yang sama tidak digunakan secara berulang. Pemberian nomor batch dan lot yang dialokasikan harus segera dicatat dalam buku catatan harian. Catatan mencakup tanggal pemberiaan nomor, identitas produk dan besarnya batch dan lot yang bersangkutan. 4. Pengembalian Bahan baku, bahan pengemas, produk antara, dan produk ruahan yang dikembalikan ke tempat penyimpanan hendaklah didokumentasikan dan dirujuk sesuai dengan prosedur. Bahan baku, bahan pengemas, produk antara, dan produk ruahan tidak boleh dikembalikan ke gudang, kecuali bila tidak memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. 5. Pengolahan Bahan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa terlebih dahulu sebelum digunakan. Sebelum pengolahan dimulai hendaknya ditempuh langkah
21
yang menjamin bahwa daerah pengolahan dan peralatan bebas dari bahan, produk atau dokumen yang diperlukan untuk pengolahan yang bersangkutan. 6. Produk Cair Produk berupa cairan seharusnya dibuat sedemikian rupa agar produk terlindung dari pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Sistem pembuatan dan pemindahan secara tertutup sangat dianjurkan. Kualitas kimiawi dan mikrobiologi air yang digunakan harus ditetapkan dan selalu dipantau. 7. Pengemasan Kegiatan pengemasan berfungsi membagi dan mengemas produk ruahan menjadi obat jadi. Proses pengemasan hendaknya dilaksanakan dibawah pengawasan ketat untuk menjaga identitas, keutuhan, dan kualitas barang yang sudah dikemas III.B. Pembagian ruang produksi Ruang produksi pada industri farmasi meliputi: 1. Ruang antara Ruang ini berfungsi sebagai ruang untuk transfer barang dari gudang kepada Production Supervisor berdasarkan kesesuaian antara barang yang dikirim dengan permintaan yang tertera pada batch record. Setelah serah terima ini barang kemudian dibawa ke dispensing room. 2. Ruang penimbangan (dispensing room) Dispensing room merupakan ruang untuk menimbang raw material (RM) yang dilakukan oleh petugas. Ruang ini memiliki sistem Laminar Air Flow (LAF) yang dilengkapi High Efficiency Particulate Air (HEPA) filter. Sistem HEPA filter memiliki dua indikator yaitu airflow gauge yang mengatur keluar masuknya udara dan fine dust filter yang berfungsi untuk menyaring partikel. Tujuan penggunaan LAF dan HEPA filter yaitu untuk memberikan kualitas udara yang bersih dengan aliran udara yang teratur dan menjamin kualitas bahan yang ditimbang tetap baik. Di dalam dispensing room terdapat tiga buah timbangan dengan kapasitas yang berbeda yang terhubung dengan satu display dan printer. Penimbangan dimulai dari bahan tambahan (non toksik), setelah itu ditimbang zat aktif. Penimbangan bahan tambahan seperti pewarna dan pewangi dilakukan terakhir. Penimbangan dilakukan untuk satu bets secara lengkap sehingga mencegah kontaminasi dan/atau kontaminasi silang. Setelah satu bets selesai, harus dilakukan line clearance sebelum penimbangan RM berikutnya. Untuk penimbangan bahan22
bahan yang higroskopis, ruangan dikondisikan dengan RH kurang dari 50% dan suhu kurang dari 25°C. Pada saat penimbangan bahan (bahan baku dan bahan tambahan) harus selalu dicek kebenaran bahan yang ditimbang (nama, bentuk kimia) dan ketepatan penimbangan (jumlah dan cek skala). Parameter kritis dari tahap penimbangan adalah jenis atau nama bahan dan ketepatan jumlah. 3. Ruang pencampuran (blending room) Blending
room
merupakan
ruangan
yang
digunakan
untuk
proses
pencampuran bahan aktif dengan bahan tambahan. Untuk pemindahan bahan-bahan yang bersifat higroskopis menggunakan alat khusus yaitu siever (pengayak). Proses pencampuran dibagi menjadi dua cara, yaitu: a. Pencampuran secara langsung Seluruh komponen formula ditimbang sesuai kebutuhan. Kemudian dimasukkan ke dalam tangki pencampur secara bertahap (bahan awal, bahan tambahan ke dalam cairan pembawa), diaduk hingga seluruhnya larut. b. Pencampuran secara tidak langsung Terdiri dari dua tahapan, yaitu masing-masing komponen dilarutkan terlebih dahulu dalam pelarut yang sesuai dan pencampuran dilakukan setelah masing-masing komponen formula berada dalam bentuk terlarut. Parameter kritis dalam pencampuran adalah temperatur selama proses pencampuran, lama waktu pengadukan dan kecepatan pengadukan. IPC meliputi organoleptis (warna, bau, kejernihan), pH, dan homogenitas (kadar). 4. In Process Control Room Ruang IPC merupakan ruangan untuk melakukan pengujian-pengujian khusus selama proses produksi yang tidak mungkin dilakukan di ruang produksi yang bersangkutan. IPC dilakukan terhadap tahap-tahap kritis selama proses produksi. IPC untuk sediaan cair antara lain: a. Keseragaman volume dan pH b. Kejernihan c. Removal torque (kekencangan tutup untuk dibuka) dan cap torque (kemampuan tutup botol untuk ditutup kembali) d. Tes appearance, pencetakan expired date dan nomor bets pada label.
23
5. Ruang pencucian Ruang pencucian merupakan ruangan yang digunakan untuk mencuci peralatan yang telah selesai digunakan dalam proses produksi. Alat yang telah dicuci bersih dan siap digunakan diberi label “cleaned”. Setiap alur produksi memiliki wash room tersendiri. Pada masing-masing wash room tersedia suplai tap water dan deionized water. 6. Bottle Washing Room Merupakan ruangan yang digunakan untuk mencuci botol sediaan cair. Pencucian botol dilakukan dengan metode “blow and suck“. Botol ditiup dengan udara bertekanan dalam kondisi vakum dan langsung dihisap. Mesin pencucian botol ini dihubungkan dengan conveyor belt langsung ke ruang pengisian. Tekanan udara pada ruang pengisian dibuat lebih tinggi daripada ruang pencucian botol untuk mencegah kontaminasi. 7. Liquid Manufacturing Room Ruangan ini digunakan untuk membuat sediaan cair, khususnya pada proses pencampuran dan penyaringan. Tekanan udara di ruang pengolahan sediaan cair dibuat lebih tinggi daripada di koridor sehingga aliran udara akan bergerak dari ruangan ke koridor dengan tujuan agar kontaminan di koridor tidak berpindah dan mencemari ruang pengolahan sediaan cair yang sedang diproduksi. III.C. Alur masuk personil dan barang Agar proses produksi berlangsung dengan baik, maka harus dilakukan pemetaan alur barang dan personil di ruang produksi. Hal ini bertujuan agar waktu yang terpakai akan efektif dan efisien serta mengurangi kontaminasi yang dapat timbul. 1. Alur personil Alur personil yang bekerja di dalam grey area telah diatur dengan peraturan yang mengikat untuk semua. Untuk memasuki area produksi, ada peraturan yang harus diikuti, antara lain, membuka pakaian dan sepatu yang digunakan saat berada di black area, menyimpan pakaian dan sepatu dalam loker yang telah disediakan, memakai baju untuk grey area, menggunakan sepatu khusus untuk grey area, dan mencuci tangan dengan sabun dan kemudian di bilas dengan alkohol 70% sebelum masuk ke ruang produksi. Memasuki area produksi dengan melewati air lock, pintu harus dibuka satu per satu karena merupakan sistem otomatis. Baju yang digunakan merupakan baju terusan dengan penutup kepala. Selama proses produksi berlangsung, operator 24
diwajibkan menggunakan masker bersih. Visitor menggunakan baju berupa jas laboratorium dengan bahan dan warna yang sama, menggunakan tutup kepala, dan menggunakan masker selama berada dalam ruang produksi. 2. Alur barang Bahan baku dan bahan kemas primer masuk melalui alur barang yang tersedia. Alur bahan baku dan bahan kemas berbeda, di mana bahan baku akan masuk melalui dedusting area, kemudian dibawa ke ruang antara (weighing airlock), untuk kemudian ditimbang, sedangkan bahan kemas melalui pass box. Setelah dilakukan penimbangan, bahan baku masuk ruang stagging dengan keadaan tertutup dalam satu wadah untuk satu bets tertentu dan sisa bahan baku yang tersedia dibungkus kembali dengan rapi, kemudian dikembalikan ke ruang weighing air lock, untuk kemudian dikembalikan ke gudang melalui dedusting area. Bahan kemas primer yang tersisa, setelah digunakan, juga akan dikembalikan melalui jalurnya. III.D. Kegiatan produksi Proses produksi sediaan cair dilakukan di ruang kelas D (grey area). Kegiatan pengemasan primer seperti liquid filling juga dilakukan di ruang kelas D. Sedangkan untuk proses pengemasan sekunder seperti cartoning dilakukan di ruang kelas F (black area). 1. Proses produksi sirup Bahan-bahan yang telah disetujui oleh departemen QC ditimbang dan dilarutkan dengan menggunakan purified water (PW) kemudian dilakukan pembuatan sirup simplex. Setelah itu semua bahan dicampurkan dalam tangki pencampuran (thorax homogenizer) dan dilakukan penambahan PW hingga volume yang dikehendaki kemudian diaduk hingga homogen. Setelah sirup jadi, dilakukan penyaringan dan dikarantina sambil menunggu hasil pemeriksaan dari bagian QC yang meliputi kadar zat aktif, pH, viskositas, berat jenis dan cemaran mikroba. Apabila lulus uji maka dilakukan pengisian sirup ke dalam botol yang telah dicuci di ruang bottle washing room. Pengisian dilakukan menggunakan mesin LF Avanty atau CVC dan dilanjutkan dengan penutupan botol dengan capperr machine. Hasil pengisian ini kemudian diperiksa oleh QC meliputi pemeriksaan keseragaman volume dan kekerasan segel atau kebocoran. 2. Proses produksi suspensi Proses pembuatan hampir sama dengan sirup, namun pada suspensi digunakan suspending agent salah satunya adalah Na CMC. Bahan yang telah disetujui, 25
ditimbang dahulu kemudian dilakukan pembuatan sirup simplex dalam thorax homogenizer hingga dihasilkan larutan sirup yang homogen dan jernih. Selain itu juga dilakukan pembuatan suspensi dengan mendispersikan bahan aktif dan suspending agent dalam PW dan dilanjutkan penghalusan larutan suspensi dengan menggunakan thorax homogenizer. Sirup simplex dan larutan suspensi dicampur dalam vacuum emulsifier mixer. Setelah itu diperiksa berat jenisnya, pH, kadar zat aktif dan viskositas serta cemaran mikrobanya. Apabila lulus uji maka suspensi diisi ke dalam botol dan diperiksa kembali oleh QC meliputi pemeriksaan keseragaman bobot, kekerasan segel atau kebocoran. Penimbangan
Pembuatan larutan gula (hot water tank)
BA+BT lain
Pencampuran (mixing tank)
IPC: kadar, pH
Penyaringan
Produk ruahan (karantina)
IPC: organoleptis, kadar, pH
Pengisian (filling machine)
IPC: kadar, volume
Capping
IPC: kebocoran
Pengemasan sekunder (karantina)
Batch, exp, isi, dus
Karantina
Gudang
Gambar 2.1. Alur Produksi Sediaan Larutan
26
III.E. Alat-alat produksi Alat yang digunakan pada proses pembuatan sediaan cair, antara lain: 1. Mixing Tank Alat ini dilengkapi dengan dipstick yang terkalibrasi yang berfungsi untuk mengukur volume larutan yang terdapat dalam tangki dan mixer yang berfungsi untuk mengaduk. Alat ini menggunakan sistem double jacket yang dihubungkan dengan sistem supply steam dan chilled water.
2. Holding Tank Alat yang digunakan untuk menampung bulk sebelum dilakukan pengisian. Untuk keperluan final mixing, alat ini dilengkapi dengan paddle mixer. Alat ini tidak dilengkapi dengan double jacket sehingga tidak memungkinkan untuk dilakukan proses pencampuran yang disertai pemanasan. Semua bagian alat yang kontak langsung dengan produk terbuat dari stainless steel. 3. Liquid Filling Machine Alat yang digunakan untuk mengisi cairan secara otomatis. Alat ini terbuat dari stainless steel yang tahan terhadap karat dan bersifat antibocor sehingga proses pengisian tidak akan mengotori ruang pengisian.
27
4. Bottle Capping Machine Alat yang digunakan untuk menyegel kemasan berupa botol, baik botol kaca maupun botol plastik. Mesin ini sangat berperan besar dalam suatu produk karena menyangkut segel dan juga masa penghitungan jangka kadaluarsa.
III.F. Pengawasan Mutu Pengawasan mutu dilakukan oleh Departemen Pengawasan Mutu atau Quality Control (QC) untuk menjamin produk yang dihasilkan, meliputi: 1. Uji kejernihan yang dilakukan secara visual 2. Keseragaman
volume:
Bobot
tiap
produk
ditimbang,
kemudian
hasil
penimbangan dikonversikan ke dalam volume dengan mengetahui berat jenis larutan terlebih dahulu. 3. Uji kekuatan tutup botol (torque test): Menggunakan alat khusus dimana diukur rentang kekuatan menutup botol (capping torque) dan rentang kemampuan membuka tutup botol (removal torque) sesuai dengan yang dipersyaratkan. 4. Uji penampilan, yaitu uji kerapian penampilan produk.
28
BAB IV PENUTUP
4.1
Kesimpulan 1. Proses produksi Cara Pembuatan Obat yang Baik meliputi penimbangan, pencampuran, pencucian botol hingga pengisian. Proses penimbangan sama dengan proses penimbangan untuk sediaan solid dan semisolid. Proses pencampuran dilakukan diruang mixing dengan menggunakan tangki double jacket, mixing tank, alat pengaduk dan penyaring, filter pump. In process control yang dilakukan terhadap produk antara, yaitu : kadar zat aktif, viskositas, bobot jenis dan pH. Hasil produk antara langsung dihubungkan ke ruang filling. Filling dilakukan ke dalam botol yang dicuci terlebih dahulumenggunakan mesin pencuci botol. In process control yang dilakukan terhadap proses filling ini adalah pengecekan volume dan uji kebocoran seal. 2. Pengawasan Mutu secara menyeluruh juga mempunyai tugas lain, antara lain menetapkan, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu, mengevaluasi, mengawasi, dan menyimpan baku pembanding, memastikan kebenaran label wadah bahan dan produk, memastikan bahwa stabilitas dari zat aktif dan obat jadi dipantau, mengambil bagian dalam investigasi keluhan yang terkait dengan mutu produk, dan ikut mengambil bagian dalam pemantauan lingkungan. Semua kegiatan tersebut hendaklah dilaksanakan sesuai dengan prosedur tertulis dan jika perlu dicatat.
4.2
Saran Dengan adanya makalah ini diharapkan pembaca mendapat manfaat dan dapat memperluas pemahaman tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dan memberikan kritik dan saran yang membangun.
29
