TUGAS MAKALAH FARMAKOLOGI MOLEKULER OBAT ANTIKOLESTEROL GOLONGAN STATIN STATIN
Disusun oleh :
Nama : Ira Nurlita Primananda NIM
: G1F013003
JURUSAN FARMASI FAKULTA FAKULTAS S KEDOKTERAN K EDOKTERAN DAN ILMU-ILMU I LMU-ILMU KESEHATAN KESEHATAN UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN PURWOKERTO 2014
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang maha sa karena atas segala rahmat! "erkat! pertolongan! anugerah serta "im"ingan#Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan
makalah
ini
dengan
judul
$%&'T
'NTI(%)*T+%)
G%)%NG'N *T'TIN,Penulis mengu.apkan terima kasih kepada orang tua yang telah mem"erikan arahan dalam menunjang pem"utan makalah ini- Penulis juga mengu.apkan terima kasih kepada teman#teman yang telah mem"erikan "antuan dan dukungan dalam penyusunan makalah ini- Penulis mengu.apkan terima kasih pula kepada pihak#pihak yang sum"ernya "erupa artikel dan tulisan yang telah penulis jadikan re/erensi dan "ahan guna untuk penyusunan makalah iniPenulis menyadari! tak ada gading yang tak retak! demikian pula dengan makalah ini yang "elum sempurna! masih perlu per"aikan! dan masih "anyak kekurangan serta kesalahan- %leh karena itu! kritik dan saran sangat penulis harapkan agar dalam penyusunan makalah "erikutnya akan le"ih "aik dan dapat memenuhi keinginan para pem"a.a-
Purokerto!
%kto"er 012
Penulis
DAFTAR ISI (ata Pengantar Da/tar Isi &a" I Pendahuluan I-1 )atar &elakanG I- +umusan Masalah &a" II Isi II-1 Mekanisme (olesterol II- %"at 'ntikolesterol II-3 Mekanisme %"at II-2 Pengenalan %"at Golongan *tatin a " .
*imastatin )oastatin 'torastatin
II-2-1 Produk %"at II-4 *i/at Dan /ek *amping II-5 Interaksi %"at II-6 Meta"olisme %"at &a" III Penutup III-1 (esimpulan Da/tar Pustaka
BAB I
PENDAHULUAN
I.I Latar B!a"a#$ )ipid atau lemak merupakan suatu 7at yang kaya akan energi dan "er/ungsi se"agai sum"er energi utama untuk proses meta"olisme tu"uh- )emak yang "eredar di dalam tu"uh diperoleh dari dua sum"er yaitu dari makanan dan hasil produksi organ hati yang "isa disimpan di dalam sel#sel lemak se"agai .adangan energi- Fungsi lemak adalah se"agai sum"er energi! pelindung organ tu"uh! pem"entuk sel! sum"er asam lemak esensial! alat angkut itamin larut lemak! menghemat protein! mem"eri rasa kenyang dan kele7atan! se"agai pelumas dan memelihara suhu tu"uh- Menurut ilmu gi7i! lemak dapat diklasi/ikasikan menjadi: lipid sederhana! lipid majemuk dan lipid turunan 8Poedjiadi 1992 Mayes! 003;)emak adalah 7at yang kaya energi! yang "er/ungsi se"agai sum"er energi utama untuk proses meta"olisme tu"uh- )emak diperoleh dari makanan atau di"entuk di dalam tu"uh! terutama di hati dan "isa disimpan di dalam sel#sel lemak untuk digunakan di kemudian hari- *el#sel lemak juga melindungi tu"uh dari dingin dan mem"antu melindungi tu"uh terhadap .edera- )emak merupakan komponen penting dari selaput sel! selu"ung sara/ yang mem"ungkus sel#sel sara/ serta empedu- Dua lemak utama dalam darah adalah kolesterol dan trigliserida- )emak mengikat dirinya pada protein tertentu sehingga "isa larut dalam darah ga"ungan antara lemak dan protein ini dise"ut lipoprotein- )ipoprotein yang utama adalah : • • • •
(ilomikron <)D) 8Very Low Density Lipoproteins; )D) 8Low Density Lipoproteins; =D) 8High Density Lipoproteins (olesterol adalah suatu jenis lemak yang ada dalam tu"uh dan di"agi menjadi
)D)! =D)! Total kolesterol dan Trigliserida dari hati! kolesterol di angkut oleh lipoprotein yang "ernama )D)8 Low Density Lipoprotein; untuk di"aa ke sel#sel tu"uh yang memerlukan! termasuk ke sel otot jantung! otak dan lain#lain agar dapat "er/ungsi se"agaimana mestinya- =D) 8High Densiy Lippoprotein; adalah "entuk )ipoprotein yang memlliki komponen kolesterol paling sedikit- Di"entuk di usus dan hati! =D) ini akan menyerap kolesterol "e"as dari pem"uluh darah! atau "agian tu"uh lain seperti sel makro/ag! kemudian mem"aanya ke hati- <)D) 8 Very Low Density Lipoprotein; adalah )ipoprotein yang di"entuk di hati yang kemudian akan diu"ah di pem"uluh darah menjadi )D) 8Low Density Lipoprotein;- &entuk )ipoprotein ini memiliki kolesterol
paling "anyak dan akan mem"aa kolesterol terse"ut ke jaringan seperti dinding pem"uluh darah(ele"ihan kolesterol akan diangkat kem"ali oleh lipoprotein yang dise"ut =D) 8High Density Lipoprotein; untuk di"aa kem"ali ke hati yang selanjutnya akan diuraikan lalu di"uang ke dalam kantung empedu se"agai asam 8.airan; empedu- )D) mengandung le"ih "anyak lemak dari pada =D) sehingga ia akan mengam"ang di dalam darah- Protein utama yang mem"entuk )D) adalah 'po#& 8'polipoprotein#&;)D) dianggap se"agai lemak yang $jahat, karena dapat menye"a"kan penempelan kolesterol di dinding pem"uluh darah- *e"aliknya! =D) dise"ut se"agai lemak yang $"aik, karena dalam operasinya ia mem"ersihkan kele"ihan kolesterol dari dinding pem"uluh darah dengan mengangkutnya kem"ali ke hati- Protein utama yang mem"entuk =D) 'po#a 8'polipoprotein#';- =D) ini mempunyai kandungan lemak le"ih sedikit dan mempunyai kepadatan tinggi sehingga le"ih "erat(onsentrasi kolesterol pada =D) dan )D) atau <)D) lipoprotein adalah prediktor kuat untuk penyakit jantung
koroner- =D) /ungsional menaarkan
perlindungan dengan .ara memindahkan kolesterol dari sel dan atheroma- (onsentrasi tinggi dari )D) dan konsentrasi rendah dari =D) /ungsional sangat terkait dengan penyakit kardioaskuler karena "eresiko tinggi terkena ateroklerosis- (eseim"angan antara =D) dan )D) semata#mata ditentukan se.ara genetikal! tetapi dapat diu"ah dengan pengo"atan! pemilihan makanan dan /aktor lainnya-
I.2 R%&%'a# Ma'a!a( 132-
'pa yang di maksud o"at antikolesterol> &agaimana mekanisme kerja untuk golongan o"at kolesterol> 'pa saja nama o"at golongan statin> &agaimana si/at! e/ek samping! dan interaksinya dengan o"at lain>
BAB II
ISI II.I MEKANISME KOLESTEROL (olesterol merupakan prekursor semua senyaa steroid lainnya di dalam tu"uh! misal kortikosteroid! asam empedu dan itamin D- (olesterol disintetis di dalam tu"uh dari asetil#(o' mem"entuk mealonat melalui se"uah jalur yang kompleks 8Murray! 003;-
)ipid di dalam tu"uh diperoleh melalui dua .ara yaitu melalui
jalureksogen 8lipid dari asupan makanan; dan melalui jalur endogen 8lipid "erasal darisintesis kolesterol oleh hati;- ?alur eksogen dimulai dari trigliserida atau asamlemak dan kolesterol yang "erasal dari makanan masuk ke dalam saluran pen.ernaan*elanjutnya trigliserida dan kolesterol dalam usus dikemas dalam"entuk partikel "esar lipoprotein yang dise"ut kilomikron- (ilomikron akan mem"aa trigliserida dan kolesterol ke dalam aliran darah- (emudian trigliserida dalam kilomikron mengalami penguraian oleh en7im lipoprotein lipase sehingga ter"entuk asam lemak "e"as dan sisa#sisa kilomikron- 'sam lemak "e"as akan menem"us jaringan lemak atau sel otot untuk diu"ah menjadi trigliserida kem"ali se"agai .adangan energi- *isa#sisa kilomikron akan dimeta"olisme dalam hati sehingga menghasilkan kolesterol "e"as(olesterol atau trigliserida yang dihasilkan oleh hati akan diangkut ke jaringan adiposa melalui jalur endogen- )ipoprotein yang "erperan dalam jalur ini adalah <)D) yang selanjutnya terhidrolisis oleh en7im lipoprotein lipase menjadi ID)- *e"agian ID) masuk ke hati dan separuh lainnya diu"ah menjadi )D)- Partikel )D) yang "anyak mengandung kolesteril ester akan diserap oleh sel#sel jaringan selain hati melalui reseptor )D) yang terdapat di permukaan sel- *e"agian "esar kolesterol dalam partikel )D) akan dikonersi menjadi =D) oleh en7im lesitin kolesterol asil trans/erase 8)@'T; untuk
diangkut
ke
hati
dan
disirkulasikan
kem"ali-
)@'T
menye"a"kan
teresteri/ikasinya kolesterol "e"as pada partikel )D) dan mem"erikan e/ek ke"alikan pada transpor kolesterol dengan meli"atkan lipid trans/er protein 8)TP; 8Fusegaa et al-! 1993;- (olesterol yang "erle"ihan diekskresi dari hati ke dalam empedu se"agai kolesterol atau garam empedu- Garam empedu akan disekresikan ke dalam usus! "er/ungsi se"agai detergen dan mem"antu proses penyerapan lemak dari makanan*e"agian kolesterol lainnya dikeluarkan melalui saluran empedu tanpa dimeta"olisme menjadi asam empedu- Pada akhirnya! kilomikron yang tersisa 8lemaknya telah diam"il; di"uang dari aliran darah oleh hati- *epertiga dari seluruh kolesterol dalam tu"uh diserap dari makanan melalui sistem pen.ernaan! namun se"agian "esar
kolesterol disintesis dalam tu"uh! terutama di hati dan usus selain di dalam sel#sel permukaan dan jaringan 8Mayes! 003;(olesterol diproduksi di hati leat sintesis kolesterol pada sitosol dan disempurnakan pada retikulum endoplasma- *eluruh kolesterol disintesis dari asetil# (o' yang mem"entuk mealonat meleati reaksi penting yang mem"atasi laju lintasan terse"ut dan dikatalisis oleh en7im =MG#(o' 83#hidroksi#3# metilglutaril koen7im '; reduktase- Anit isoprenoid lima#kar"on ter"entuk dari mealonat- nam unit isoprenoid mengadakan kondensasi untuk mem"entuk skualen- *kualen mengalami kondensasi untuk mem"entuk senyaa induk steroid ianosterol yang setelah mengalami kehilangan tiga gugus metilnya mem"entuk kolesterol-
II.2 OBAT ANTIKOLESTEROL =ipolipidemik adalah o"at yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma 8*yari/ et al 003;- Tindakan menurunkan lipid plasma merupakan salah satu tindakan yang ditujukan untuk menurunkan risiko aterosklerosis- %"at#o"atan penurun kolesterol yang dijual se.ara komersial sudah "anyak jenisnya di pasaran- %"at penurun kolesterol terse"ut dapat di"agi menjadi empat golongan! yaitu : a; resin pengikat empedu yang "ekerja dengan .ara mengikat asam empedu di usus dan meningkatkan pem"uangan )D) dari aliran darah! .ontoh o"at ini adalah kolesteramin dan kolestipal! "; pengham"at sintesis lipoprotein yang "ekerja dengan .ara mengurangi ke.epatan pem"entukan <)D) dan meningkatkan =D)! .ontoh o"at ini adalah niasin! .; pengham"at =MG#(o' reduktase atau golongan statin yang "ekerja dengan .ara mengham"at se.ara kompetiti/ en7im =MG#(o' reduktase! .ontoh o"at ini adalah /luastatin! loastatin! praastatin! simastatin! dan atorastatin! d; deriat asam /i"rat yang "ekerja dengan .ara meningkatkan aktiitas lipoprotein lipase! .ontoh o"at ini adalah sipro/i"rat! sim/i"rat! "e7a/i"rat! klo/i"rat! /eno/i"rat! dan gem/i"rosil-
II.) MEKANISME OBAT
Gambar 1. Mekanisme
Sederhana Statin (Raharjo,
%"at golongan statin atau inhi"itor =MG#(o' reduktase adalah kelompok o"at penurun lipid yang digunakan untuk menurunkan leel kolesterol dengan mengham"at kerja en7im =MG#(o' reduktase- Gangguan pada aktiitas en7im ini akan menye"a"kan penurunan jumlah asam mealonat yang merupakan prekursor kolesterol 8Dalimartha! 000;- =am"atan en7im =MG#(o' di hati akan menstimulasi )D) reseptor sehingga meningkatkan pem"ersihan )D) dari aliran darah dan menurunkan leel kolesterol darah- Penurunan leel kolesterol darah ini terlihat setelah seminggu pemakaian dan e/ek maksimal terlihat setelah empat sampai enam minggu penggunaan- *esudah penyerapan! statin akan ditransport ke hati melalui sirkulasi portal- =ati adalah "agian prinsip dari aksi statin-
II.4 PENGENALAN OBAT GOLONGAN STATIN Dalam golongan statin terdapat "e"erapa ma.am o"at yaitu *imastatin! )oastatin! 'torastin! @eriastatin! Fluastatin! Meastatin! Pitaastatin! Praastatin! +osuastatin- Teratogenitas dari o"at golongan statin yaitu pada anita hamil tidak dianjurkan menggunakannya karena senyaa statin dapat mengaki"atkan .a.at pada "ayi 8Tjay dan (irana! 006;-
a. S*&+a'tat*# *imastatin merupakan nama generik o"at! sedangkan nama dagangnya adalah Bo.or- *imastatin adalah o"at penurun kolesterol yang "ekerja dengan mengham"at produksi kolesterol di hati! di usus! menurunkan kolesterol darah se.ara keseluruhan dan menurunkan kadar )D)#kolesterol darah- Indikasi penggunaan simastatin adalah untuk penderita hiperkolesterolemia primer! pasien yang tidak .ukup mem"erikan respon
terhadap
diet!
mengurangi
kejadian
klinis!
memperlam"at
progresi/
atherosklerosis koroner pada pasien penyakit jantung koroner dan penderita kadar kolesterol 4!4 mmolCl atau le"ih- (ontra indikasi sediaan ini adalah untuk anita hamil! menyusui! pasien dengan penyakit hati akti/ atau peningkatan serum transaminase yang tidak dapat dijelaskan penye"a"nya- Dosis tunggal aal adalah 10 mgChariDalam interal kurang dari empat minggu dosis dapat menyesuaikan dalam kisaran la7im 10#20 mgChari- Penderita penyakit jantung koroner aal 0 mgChari- /ek samping simastatin adalah pusing! sakit kepala! konstipasi! diare! dispepsia! mual! ruam kulit! nyeri a"domen! nyeri dada! gangguan penglihatan! hepatitis dan anemiaPemakaian simastatin dalam jangka aktu yang lama menye"a"kan gangguan /ungsi
kogniti/ seperti amnesia! transient glo"al amnesia! aphasia dan gangguan memori jangka pendek*imastatin merupakan prodrug dalam "entuk lakton yang harus dihidrolisis terle"ih dulu menjadi "entuk akti/nya yaitu asam #hidroksi di hati! le"ih dari 94E hasil hidrolisisnya akan "erikatan dengan protein plasma- (onsentrasi o"at "e"as di dalam sirkulasi sistemik sangat rendah yaitu kurang dari 4E! dan memiliki aktu paruh jam*e"agian "esar o"at akan dieksresi melalui hati- Pem"erian o"at dilakukan pada malam hari 8it7tum! 1995;-
,. L+a'tat*# )oastatin merupakan salah satu o"at penurun kolesterol golongan statin)oastatin se"agai agen hipokolesterolemik mampu menurunkan kadar serum kolesterol! )D)! trigliserol dan <)D) dalam darah 8'l"ert! 199;- %"at golongan ini sangat e/ekti/ untuk mengo"ati hiperlipidemia karena merupakan inhi"itor kompetiti/ dari 3#hidroksi#3#metilglutaril#koen7im#' 8=MG#(o'; reduktase 8Goodman dan Gilmans 001 dalam +ahayu 006;- )oastatin merupakan agen penurun kolesterol yang diisolasi dari Aspergillus terreus 8Mer.k! 004;- %"at golongan statin ini dapat menurunkan "iosintesis kolesterol dengan .ara mengham"at se.ara kompetiti/ en7im =MG#(o' reduktase- n7im ini merupakan en7im yang mengkatalisis konersi =MG# (o' menjadi mealonat! suatu prekursor sterol! termasuk kolesterol- /ek terse"ut dapat meningkatkan kata"olisme /raksional )D) maupun ekstraksi prekursor )D) oleh hati! sehingga mengurangi simpanan )D) plasma- %leh se"a" itu! ekstraksi lintas pertama oleh hati dari o"at terse"ut .ukup "esar! maka e/ek utamanya terjadi di hati 8(at7ung! 00;- )oastatin di meta"olisme oleh hidroksilasi dan dieksresi melalui empedu!
sedangkan sekitar
0E suatu dosis oral mun.ul dalam tinja! ini
menggam"arkan eksresi o"at dalam empedu se"aik o"at yang tidak dia"sorpsi-/ek samping akut loastatin rendah- Dis/ungsi hepar terlihat sekitar E pasien 8+aharjo!009;-
. Atr+a'tat*# 'torastatsin merupakan molekul garam kalsium trihidrat! se"uah molekul kalsium atorastatin yang mengikat tiga molekul air- 'torastatin merupakan salah satu 7at akti/ penurun kolesterol darah golongan statin atau pengham"atCinhi"itor =MG#@o' reduktase! yaitu senyaa yang dapat mengham"at konersi en7im =MG#@o'
reduktase menjadi
mealonat sehingga
mengham"at
pem"entukan
kolesterol
endogen- &er"eda dengan prodrug lakton loastatin dan simastatin! atorastatin memiliki 3 asam hidroksil akti/ dan tidak memerlukan hidrolisis in io- 'torastatin dan meta"olit akti/nya yang se.ara struktur serupa dengan =MG#@o' "erkompetisi untuk menempati sisi akti/ =MG#@o' reduktase- Penurunan konsentrasi kolesterol total dan )D) dihasilkan oleh dosis "iasa atorastatin yang se.ara su"stansial menghasilkan penurunan le"ih "esar di"andingkan dengan monoterapi dengan antilipemik lainnyaDalam se"uah studi terkontrol dan tak terkontrol rata#rata penurunan kolesterol total 16#25E! 4#51E )D)! dan 10#36E trigliserida pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer yang menerima atorastatin !4#0 mgChari selama setidaknya 5 minggu- Dan =D) meningkat sekitar 3#1E- Pada pasien dengan dislipidemia disertai hipertensi yang menerima kom"inasi tetap atorastatin 810#0 mg; dan amlodipin 84#10 mg; konsentrasi )D) serum turun se"esar 33#29E setelah terapi selama minggu 'torastatin menghasilkan penurunan konsentrasi kolesterol total )D) le"ih "esar "ila di"andingkan dengan statin lainnya 8/luastatin! loastatin! simastatin dan praastatin; 8M.oy! 00;(om"inasi atorastatin dengan agen antilipemik lainnya 8misal: resin asam empedu! sekuestrans dan e7etimi"e; se.ara umum menghasilkan peningkatan e/ek antilipemik- Penam"ahan sekuestran asam empedu 8kolestipol 0 gramChari; pada atorastatin 810 mgChari; meningkatkan pengurangan kadar )D) le"ih lanjut se"esar 10E! sehingga penurunan )D) pada pasien yang menerima terapi kom"inasi ini sekitar 24E- Namun! e/ek samping yang sering terjadi diantaranya sem"elit sehingga menurunkan tingkat kepatuhan pasien- Penam"ahan e7etimi"e 810 mgChari; pada atorastatin 810#0 mgChari; le"ih lanjut dapat menurunkan konsentrasi )D) se"esar 6# 15E! sehingga penurunan )D) se.ara keseluruhan sekitar 43#51E 8M.oy! 00;aktu paruh atorastatin adalah 12 jam- 8*uyatna! 006;II.4.I Pr/%" O,at 'dapun ma.am H ma.am o"at antikolesterol yang "eredar di Indonesia seperti a.talipid! atoar! atorsan! .aduet! .holespar! .holestat! .holein! .holastin! .hrestor! de.rilip! detroel! eni.o! esat! ethi.ol! e7etrol! /elosma! /enolip! /i"ramed! graastin! hyper.olChyper.hol 00 M! hypo/il! justin! koleskol! lapi"ro7! lesastin! li/en 00 M! li/i"ron! lipanthyl! lypanthyl penta 124! lipinorm! lipitor! lipitrop! lipres! lokoles! lopid! lotias! lotyn! loatrol! mersikol! mersias! modalim! niaspan! noales! noosta!
phalol! prainat! re.hol! rena"ra7in! rendapid! sim.hol! simastatin %G& Dea! sintrol! stator 8MIM*! 013;-
II. SIFAT DAN EFEK SAMPING *e.ara umum si/at untuk statin dengan durasi kerja singkat 8terutama /luastatin! praastatin! dan simastatin; disarankan digunakan pada sore hari 8menjelang senja; lalu sesuai dengan kerja hati yang juga maksimal saat itu memproduksi kolesterol- =al ini tidak perlu dilakukan untuk statin dengan durasi kerja panjang seperti atorastatin atau rosuastatin 8it7tum! 1995;•
/ek umum
/ek samping yang ditim"ulkan o"at golongan statin "erupa! nyeri dada! sakit kepala! rasa lelah gangguan saluran .erna! ruam dan insomnia dan nyeri ototTerutama dari "okong dan tungkai atas! di se"a"kan oleh nerkurangnya kadar koen7im J 8Tjay dan (irana!006;•
/ek )angka
/ek samping lain yang dijumpai pada 4E
pasien adalah miopati ! mun.ul
se"agai gejala nyeri pada otot dan persendian tanpa adanya peru"ahan kadar kreatin kinase 8@(;•
/ek Fatal
Miopati yang parah 8statin#indu.ed; rha"domyolysis dialami oleh 0!E pasien! disertai dengan peningkatan @( 810 kali "atas atas kadar normal! @( normal adalah 10‐140 IAC);! dan dalam hal ini penggunaan statin harus segera dihentikan- Gejala e/ek samping pada otot ini "isanya le"ih "anyak terjadi pada pasien yang menggunakan kom"inasi o"at penurun kadar lipid 8Tjay dan (irana!006;
II. INTERAKSI OBAT (om"inasi o"at golongan ini dengan deriat asam /i"rat dan asam nikotinat perlu pemantauan yang ketat 8Dalimartha! 000;- *tatin "erinteraksi dengan o"at lain karena e/ek ham"atannya terhadap sistem sitokrom
[email protected] '! gem/i"ro7il! asam nikotinat! erithromy.in! dan anti jamur kelima o"at ini memiliki pengaruh terhadap golongan statin! oleh karena itu perlu dipertim"angkan se"elum di"erikan- kelima o"at ini dapat meningkatkan potensi miopati dari simastatin! praastatin! atorastatin! /luastatin! dan .eriastatin- *elain
itu
pem"erian
mi"e/radil
8Posi.or;
dengan
loastatin
atau
simastatin
dikontraindikasikan karena peningkatan resiko rha"domyolisis- 'ki"at ini dikarenakan mi"e/radil mengham"at en7im sitokrom P240 @KP 240 3'2 yang mengkatalisa loastatin dan simastatin yang tidak akti/- oleh karena itu pengaruh mi"e/radil dengan o"at#o"atan terse"ut seharusnya dihindari- Tetapi tidak ada reaksi antara mi"e/radil dengan /luastatin atau praastatin- Peningkatan ke.il dari prothrom"in time telah ditunjukkan ketika simastatin di"erikan pada pasien yang di"eri ar/arin- *e"agai tam"ahan! simastatin diketahui menghasilkan sedikit peningkatan kadar digoksin dalam plasma- (elompok lain dari golongan statin menunjukkan "aha mereka tidak menunjukkan pengaruh yang signi/ikan 8*uyatna! 006;II. METABOLISME OBAT %"at statin dia"sorpsi hampir sempurna- *emua o"at mengalami meta"olisme lintas pertama di hati- *e"agian "esar dieksresi oleh hati ke dalam .airan empedu dan se"agian ke.il leat ginjal- /isiensi penyerapan statin dalam tu"uh adalah 30E dan e/isiensi ini akan meningkat jika di"erikan "ersama makanan 8*uyatna! 006;Penyerapan saluran pen.ernaan terhadap o"at#o"atan ini "erariasi dari 31E 8loastatin; sampai le"ih dari 90E 8/luastatin;- %"at#o"atan ini "erikatan dengan protein plasma .ukup kuat 8L94E; ke.uali praastatin! dimana hanya "erikatan dengan protein plasma di "aah 40E-
BAB III PENUTUP
III.I KESIMPULAN
(olesterol dapat di o"ati dengan o"at golongan statin- %"at#o"at dalam golongan statin yaitu *imastatin! )oastatin! 'torastin! @eriastatin! Fluastatin! Meastatin!
Pitaastatin!
Praastatin!
+osuastatin-
%"at
golongan
statin
ini
menurunkan kolesterol dengan mengham"at kerja en7im =MG#(o' reduktaseGangguan pada aktiitas en7im ini akan menye"a"kan penurunan jumlah asam mealonat yang merupakan prekursor kolesterol- /ek samping yang ditim"ulkan o"at golongan statin "erupa! nyeri dada! sakit kepala! rasa lelah gangguan saluran .erna! ruam dan insomnia dan nyeri otot- +esiko myopathy dan rha"domyolyis dapat meningkat dengan pem"erian "ersama senyaa penurun lipid- Pada anita hamil tidak dianjurkan menggunakan o"at golongan statin karena senyaa statin dapat mengaki"atkan .a.at pada "ayi-
DAFTAR PUSTAKA 'l"ert '- 199- Lovastatin. Cardiovascular Drugs Reviews VII - 6: 9#109Dalimartha *- 000- 36 Resep u!"uhan #"at untuk $enurunkan %olesterol ?akarta : Pene"ar *adayaFusegaa K! = Tada! T %guma! K *hiina! = Morigu.hi! T Tana"e! = Tama.hi! = Tomoda! K Goto- 1993. &''ect o' (ravastatin on lipid trans'er protein and lecithin cholesterol acyltrans'erase in hetero)ygous 'a!ilial hypercholesterole!ia. Tokai ? @lin MedGoodman Gilmans- 001- he (har!acological *asic #' herapeutics. +inth &dition. Ne Kork : M.Gra =ill! In.=ope! *- 006- ,tatin-associated !e!ory loss #ne !echanis! identi'ied. http:CC-spa.edo.-netCstatinOasso.iatedOmemoryOloss-html-
diakses
6 okto"er 012(at7ung &G- 00. /ar!akologi Dasar dan %linik - ?akarta: *alem"a MedikaTerjemahan dari: &asi. and @lini.al Pharma.ologyMayes P'- 003- ,intesis0 pengangkutan dan ekskresi kolesterol - Di alam =artono '! penerjemah &ani 'P dan Tiara MN! editor- &iokimia =arper-d ke#4- ?akarta: G@- Terjemahan dari: =arpers &io.hemistryM.oy! Gerald (- 00- AH/, Drug In'or!ation- A*' : 'meri.an *o.iety o/ =ealth#*ystem Pharma.istsMer.k- 004- a"lets $evacor1 2Lovastatin- A*': Mer.k@oMIM*- 013- MIM* Indonesia (etun4uk %onsultasi. *ingapore : A& Medi.a 'sia Pte )tdPoedjiadi '- 1992- Dasar-dasar *ioki!ia- ?akarta : Aniersitas Indonesia Press+aharjo +io! sta/ pengajar Depatemen Famakologi- 009- %u!pulan %uliah /ar!akologi /% 5niversitas ,riwi4aya- ?akarta : G@*uyatna! et al- 006- /ar!akologi dan erapi &disi . ?akarta : F(AI Press*yari/ et al- 003- /ar!akologi dan erapi - ?akarta: AI PressTjay =oan dan (irana! 006-#"at-o"at penting7 %hasiat0 %egunaan0 dan &'ek-e'ek ,a!pingnya- ?akarta:Gramediait7tum! ?-)- 1995- Drugs 5sed in tha reat!ent o' Hyperlipoproteine!ias - In: Molino//! P-&-! and +uddon! +-- 8editor;-
