I.
Nama Zat aktif : Asam Folat Bentu zat aktif ; asam jumlah tablet yang akan akan dibuat 500.000 tablet
II.
onog!a" Zat Asam Folat #a$idum foli$um% &. 'tuktu!
(. )um umus us mole molek kul . Be!at molekul 1. 'ifat "sika a. Bentuk b. Bau $. a!na kekuningan d. )a ) as a 5. 6ela!ut ela!utan an etanol2 dalam
: *&+ *&+,&+N&+N- / : 11&210 : o!ganole3tis : 'e!buk hablu!2 : 4idak be!bau : 6uning2 kuning
ke$oklatan
atau
jingga
: 7ahit : 'angat 'angat suka! suka! la!ut la!ut dalam dalam ai!; ai!; tidak tidak la!ut la!ut dalam dalam aseton2 dalam klo!ofo!m dan dalam ete!; sege!a la!ut dalam alkali alkali ka!bonat ka!bonat en$e!; la!ut dalam hid!oksida dan dalam alkali ka!bonat en$e!; la!ut dalam asam klo!ida N 3anas2
/. 6esta estabi bila lan n -. 44 : 4idak kom3atibel: dengan oksidasi dan mengu!angi agen dan dengan ion logam be!at. Asam la!utan asam folat yan ang g sen sensiti sitiff te! te!ha had da3 3an anas as ta3i a3i te!h e!hada3 ada3 stabilitas net!alitas 3!og!ess8ely meningkat; solusi yang yang tida tidak k akti aktiff oleh oleh $aha $ahaya ya ult! ult!a8 a8io iole lett dan dan la!utan alkali yang sensitif te!hada3 oksidasi. 9. 4itik itik lebu lebu!! : +. 3, : 9 925 925 &0. 7enyim3anan : ditem3at sej sejuk dan ke!in !ing summbe! : #a!tindale halaman &/19 %
F)
= 7=BA4AN &. Fo!mula da!i lite!atu! )? Asam folat 5mg igunakan untuk kosmetik2 makanan2 dan fo!mulasi obat. Biasanya digunakan sebagai lub!ikan 3ada 3embuatan ka3sul dan tablet dengan jumlah 02(5 520 @. d. 6ela!utan : 3!aktis tidak la!ut dalam etanol2 etanol #+5@%2 ete!2 dan ai!. 'edikit la!ut dalam benzen hangat dan etanol #+5@% hangat. e. >ensitas : &20 &209 g?$m. f. 'ifat ali!an : sulit mengali!2 bubuk kohesif. g. 7olimo!"sme : t!ihid!at2 bentuk asikula! dan dihid!at2 bentuk lamella! h. 4itik leleh : 9925C *. i. 'tabilitas : stabil j. Inkom3atibilitas : dengan asam kuat2alkali2 dan ga!am besi. k. 7enyim3anan : disim3an 3ada Dadah sejuk2 ke!ing2 te!tutu3. • •
Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd ed, 1994, hal.28!282"
&=thenyl(3y!!olidinone homo3olyme!. #*/,+N%n B (500 juta.
7eme!ian : 'e!buk sangat halus2 be!Da!na 3utih sam3ai k!em2 tidak atau ham3i! tidak be!bau2 hig!osko3ik. 6egunaan : 7ensus3ensi2 3engikat tablet. A3likasi dalam 4eknologi atau Fo!mulasi Fa!maseutikal : biasa digunakan 3ada sediaan 3adat. ensitas : &2&-&2&9 g?$m ,ig!osko3isitas : sangat hig!osko3is2 sejumlah lembab yang nyata te!absobsi 3ada kelembaban !elatif yang !endah. 4itik leleh : melembut 3ada &50C*. Indeks !ef!aksi : n> &251 &25+ 6ela!utan : la!ut dalam asam2 klo!ofo!m2 etanol2 keton2 metanol2 dan ai!. 7!aktis tidak la!ut dalam ete!2 hid!oka!bon dan minyak mine!al. 'tabilitas : 7o8idone stabil dalam siklus 3emanasan yang 3endek sekita! &&0 &0C*. 7enyim3anan : disim3an dalam Dadah te!tutu32 sejuk2 dan ke!ing. Inkom3atibilitas : dengan senyaDa amonium kua!te!ne! Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd ed, 1994, hal.#19.
3. Lactosa monohidrat
*&(,((&&. ,(0 Bobot molekul : /0.& a. 7eme!ian : se!buk atau hablu! be!Da!na 3utih2 tidak be!bau2 be!asa agak manis : la$tose ham3i! (0@ semanis suk!osa2 sedangkan Gla$tose lebih manis 10@ da!i3ada bentuk nya. b. 6ela!utan : 7ada suhu (0C* 3!aktis tidak la!ut dalam klo!ofo!m2 etanol dan ete!.
$. 4itik leleh : (0&C* (0(0* d. 6egunaan : 3engisi tablet dan ka3sul. e. ,ig!osko3isitas : laktosa monohid!at stabil dalam ai! dan tidak te!3enga!uh oleh kelembaban 3ada suhu kama!. 4eta3i bentuk amo!f2 te!gantung 3ada 3enge!ingannya2 da3at di3enga!uhi oleh kelembaban dan bisa mengalami kon8e!si menjadi monohid!at. f. A3likasi dalam 4eknologi atau Fo!mulasi Fa!maseutikal : sebagai 3engisi 3ada tablet dan ka3sul. g. >ensitas : &.515 untuk la$tose monohid!at h. 6elembaban : laktosa anhid!at se$a!a no!mal mengandung ai! &@ b?b.
I. Alasan 3emilihan metode dan zat tambahan >i3ilih metode kem3a langsung ka!ena2 dosis lazim asam folat seha!i ialah 50mg 3e!ha!i sehingga dibuatlah tablet asam folat dengan dosis 5 mg dalam &00 mg bobot tablet. Zat aktif memiliki sifat "sikokimia yang baik. Hika digunakan metode g!anulasi basah? ke!ing2 dikhaDati!kan jumlah zat aktif be!ku!ang ka!ena 3!oses yang 3anjang. 'elain itu aga! jumlah zat aktif tia3 tablet se!agam . 7!oses lebih singkat2 e"siensi !uangan2 tenaga ke!ja2 konsumsi ene!gi dan taha3an manufaktu!. >engan tekanan yang tetea3 #kom3!es% sehingga menghinda!i te!jadinya 3olimo!"sme zat aktif2 menghinda!i te!ganggunya kete!sediaan hayati dalam tubuh. 'ifat ali! zat tambahan sudah baik.'e!ta Daktu han$u! lebih baik ka!ena tidak meleDati 3!oses g!anulasi. 'emakin sedikit zat tambahan dalam suatu sediaan maka semakin baik. >engan ditambahkan zat tambahan 3ada sedian tablet memiliki tujuan untuk mem3e!baiki sediaan te!sebut. >ilihat 3ula 44 zat aktif te!hada3 zat tambahan. 'ehingga dida3atkan metode yang te3at dengan zat tambahan yang sesuai. 7e!timbangan 3emilihan zat aktif da3at dilihat da!i segala as3ek da!i sifat "sikokimia2 fa!makologi2 fa!makokinetik sam3ai ekonomisnya.
)?
Asam folat 5mg
Zat tambahan yang digunakan dianta!anya ludi3!ess yang te!di!i da!i $am3u!an 7E7 dan laktosa monohid!at2 ka!ena bentuk 3a!tikelnya lebih besa! sehingga sifat ali!annya baik2 oleh ka!ena itu tidak di3e!lukan kombinasi zat tambahan lain untuk mem3e!baiki sifat ali!an yang bu!uk. 'elain itu be!fungsi sebagai 3engisi . = menjadi lebih $e3at.
II. 7e!hitungan dan 3enimbangan &. 7e!hitungan Fo!mula yang akan dibuat : 4ia3 tablet Eitamin B& mengandung Asam folatt 5 mg. Bobot tablet yang akan dibuat : &00 mg. Humlah tablet 3a!asetamol yang akan dibuat : 500.000 tablet. ntuk tia3 tablet : Fasa lua! : (@ gstea!at 020( &00 mg ( mg Fasa dalam : &00@ (@ +9@ 02+9 &00 mg +9 mg Bahan fasa dalam tan3a Eitamin B & +9 5 mg + mg aka 7E7 @ + mg (2+mg
ntuk 500.000 tablet Bobot g!anul teo!itis : Asam Folat : 5 mg 500.000 (.500.000 mg (25 kg 7E7 : (2+- mg 500.000 &.195.000 mg &2195 kg
1.5&52195
kg (. 7enimbangan &. Asam Folat (25 kg (. 7E7 &2195 kg .
7!osedu! 3embuatan &. enyia3kan alat alat se!ta bahan bahan yang akan digunakan. (. enimbang semua bahan yang digunakan. . en$am3u! Asam folat dengan ludi3!ess yang te!di!i da!i $am3u!an 7E7 dan laktosa mono hid!at. lalu diaduk ad homogen. 1. elakukan uji e8aluasi se!buk2 meli3uti uji sifat ali! #se$a!a langsung dan se$a!a tidak langsung% dan uji kom3!esibilitas. 5. 4ambahkan agnesium stea!at dan talk kedalam $am3u!an se!buk sebelumnya # yang telah dilakukan e8aluasi se!buk%2 diaduk ad homogen. /. emasukkan $am3u!an se!buk te!sebut ke dalam mesin $etak2 kemudian tablet di$etak sesuai yang diha!a3kan. -. elakukan e8aluasi tablet meli3uti uji kese!agaman bobot2 Daktu han$u!2 keke!asan2 kese!agaman uku!an2 dan f!iabilitas. 9. emasukkan tablet ke dalam Dadah bese!ta etiket2 dan dise!ahkan.
IE.
=8aluasi &. asa sia3 $etak a. 7eneta3an Bobot Henis Nyata2 Bobot Henis am3at2 6ada! 7emam3atan2 dan 7o!ositas. 'ebanyak &00 g #B% g!anul atau se!buk dimasukkan ke dalam gelas uku! (50 m<2 $atat 8olumenya #E 0%. 'elanjutnya dilakukan 3engetukan dengan alat. Eolume 3ada ketukan ke &02 502 dan 500 diuku!
b. 6e$e3atan ali!an timbang beke! glass kosong #o% set skala 3ada 3osisi 0 masukkan g!anul ke $o!ong alat dihidu3kan $atat Daktu ali! #t% timbang beke! glass be!isi g!anul #t% • • • • • •
Wt − Wo t
hitung ali!an g!anul : $. 'udut isti!ahat dengan menggunakan 3!osedu! yang sama 3ada 3!osedu! uku! tinggi 3un$ak tabu!an se!buk #h% uku! diamete! lingka!an yang te!bentuk da!i tabu!an se!buk #d(!% hitung sudut yang te!bentuk da!i tabu!an se!buk te!sebut anta!a bidang data! denag tinggi g!anul : tan a h?! •
• • •
•
a.
b. $.
d.
e.
(. 4ablet 7enam3ilan 4ablet diamati se$a!a 8isual2 a3akah te!jadi ketidakhomogenan zat Da!na atau tidak2 bentuk tablet2 3e!mukaan $a$at atau tidak dan bebas da!i noda atau bintikbintik. Bau tablet tidak boleh be!ubah. 6ese!agaman ku!an >iambil se$a!a a$ak &0 tablet2 lalu diuku! diamete! tebalnya menggunakan jangka so!ong. 6e!agaman Bobot >iambil &0 tablet se$a!a a$ak lalu timbang masingmasing tablet. ,itung bobot !ata!ata dan 3enyim3angan te!hada3 bobot !ata!ata. 6eke!asan 4ablet >ilakukan menggunakan ha!dness teste! te!hada3 &0 tablet yang diambil se$a!a a$ak. 6eke!asan diuku! be!dasa!kan luas 3e!mukaan tablet dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam kg. 'atuan keke!asan adalah kg?$m (. >ihitung keke!asan !ata!ata dan standa! de8iasinya. F!iabilitas >ilakukan dengan menggunakan alat f!iabilato! te!hada3 &0 tablet yang diambil se$a!a a$ak. 7a!amete! yang diuji adalah ke!a3uhan tablet te!hada3 bantingan selama Daktu te!tentu. F!iabilitas di3enga!uhi oleh sudut tablet yang kasa!2 ku!ang daya ikat se!buk2 te!lelu banyak se!buk halus2 3emakaian bahan yang tidak te3at2 massa $etak te!lalu ke!ing.
diambil &0 tablet se$a!a a$ak tablet dibe!sihkan da!i debu kemudian ditimbang #o% tablet dimasukkan dalam alat alat dinyalakan selama 1 menit tablet dibe!sihkan dan ditimbang #t% 4ablet yang baik memiliki f!iabilitas ku!ang da!i & @. • • • • •
f =
f.
Wo − Wt Wo
× 100%
F!iksibilitas >ilakukan dengan menggunakan alat f!iabilato! te!hada3 &0 tablet yang diambil se$a!a a$ak. 7a!amete! yang diuji adalah ke!a3uhan tablet te!hada3 gesekan anta! tablet selama Daktu te!tentu. diambil &0 tablet se$a!a a$ak tablet dibe!sihkan da!i debu kemudian ditimbang #o% tablet dimasukkan dalam alat alat dinyalakan selama 1 menit tablet dibe!sihkan dan ditimbang #t% • • • • •
f =
Wo − Wt Wo
× 100%
g. ji aktu ,an$u! 4ablet 4idak Be!salut #FI IE% asukkan & tablet 3ada masingmasing tabung da!i ke!anjang2 masukkan & $ak!am 3ada tia3 tabung dan jalankan alat2 gunakan ai! be!suhu -J K (J sebagai media ke$uali dinyatakan menggunakan $ai!an lain dalam masingmasing monog!a". 7ada akhi! batas Daktu se3e!ti yang te!te!a 3ada monog!a"2 angkat ke!anjang dan amati semua tablet : semua tablet ha!us han$u! sem3u!na. Bila & tablet atau ( tablet tidak han$u! sem3u!na2 ulangi 3engujian dengan &( tablet lainnya : tidak ku!ang &/ da!i &9 tablet yang diuji ha!us han$u! sem3u!na. E. As3ek fa!makologi a. >osis 5mg0mg b. Indikasi 7enggunaan folat yang !asional adalah 3ada 3en$egahan dan 3engobatan de"siensi folat. $. =fek sam3ing 7e!ubahan Da!na u!in yang tidakbe!bahaya2yaitumenjadibe!Da!na kuning2 nausea2 insomnia2 !asa be!at di dada2e!itema2 kesulitan be!nafas akibat b!oko3asm
d. 6ont!a indikasi hi3e!sensiti"tas 3embe!ian jangka 3anjang e. A>= 7ada 3embe!ian o!al abso!3si folat baik sekali2 te!utama di &? bagian 3!oksimal usus halus. >engan dosis o!al yang ke$il2 abso!3si meme!lukan ene!gi2 sedangkan 3ada kada! tinggi abso!3si da3at be!langsung se$a!a difusi. alau3un te!da3at gangguan 3ada usus halus2 abso!3si folat biasanya masih men$uku3i kebutuhan te!utama 7mLA. Ada tidaknya t!ans3o!t 3!otein belum da3at di3astikan2 teta3i yang jelas (? da!i asam folat yang te!da3at dalam 3lasma da!ah te!ikat 3ada 3!otein yang tidak di"lt!asi ginjal. >ist!ibusinya me!ata ke semua sel ja!ingan dan te!jadi 3enum3ukkan dalam $ai!an se!eb!os3inal. =ksk!esi be!langsung melalui ginjal2 sebagian besa! dalam bentuk metabolit. Belum diketahui 3asti a3akah deg!adasi be!langsung di ginjal atau di tem3at lain. 7ada o!ang dengan diet no!mal2 jumlah yang dieksk!esikan hanya sedikit sekali2 dan akan meningkatkan bila dibe!ikan folat dalam jumlah besa!.
EI.
>afta! 3ustaka Anonym2 &+-+2 Fa!mako3e Indonesia2 Haka!ta : >e3a!temen 6esehatan )e3ublik Indonesia Anonim2 (00-2 '7 NF Asian =dition2 8olume I2)o$k8ille : 4he nited 'ates 7ha!ma$o3eial *on8ention. osage Fo!m : 4ablet Eolume I2 NeD Mo!k : a!$el >ekke!.
Folatis forte tablet
tia3 tablet mengandung : asam folat............................................................................. ......5 mg C! "#!$ O%&
Asam Folat suatu Eitamin dalam kelom3ok 8itamin B dengan nama kimia 7te!oylglutami$a$id #Asam 7te!oilglutamat%. >alam makanan2 Asam Folat da3at ditemukan anta!a lain dalam sayu!an hijau2 buahbuahan2 dan ka$ang ka$angan. Asam Folat la!ut dalam ai! dan kelebihannya tidak disim3an dalam tubuh. ,asil 3enelitian telah membuktikan bahDa 3enggunaan Asam Folat setia3 ha!i 3ada Danita sejak sebelum kehamilan sam3ai dengan kehamilan ke tiga bulan2 -0@ efek sebagai 3en$egah utama te!hada3 Neu!al 4ube >efe$t #>efe$t sumbang sya!af%. *a!a yang 3aling efektif untuk menjamin 3emenuhan kebutuhan Asam Folat 3ada Danita hamil adalah 3enggunaan tablet Asam Folat =4I6=4 >ANdengan 6=A'AN setia3 ha!i.
&. =tiket
''"*'
Anemia megaloblastik de"siensi asam
danmak!oskotik
akibat
"O&! ''"*'
hi3e!sensiti"tas 3embe!ian jangka 3anjang #F#" *MP'+
7e!ubahan Da!na u!in yang tidakbe!bahaya2yaitumenjadibe!Da!na kuning2 nausea2 insomnia2 !asa be!at di dada2e!itema2 kesulitan be!nafas akibat b!oko3asm P#!,&'
O*'*
>eDasa dan anakanak 021 mg?ha!i 6ehamilan dan menyusui 029mg?ha!i Anak dibaDah 1 th 02 mg?ha!i Bayi 02& mg?ha!i
"#M*
>us isi &00 tablet No. )eg : L6< ++((((99&0A&
P#-'MP
'im3an di tem3at yang sejuk dan ke!ing
' %& OL#, / P&
,!* #+
2.
kemasan
Folatis forte tablet
Folatis forte tablet '*' / 100 tablet
6om3osisi : 4ia3tablet mengandung asam folat 5 mg Indikasi: Anemia megaloblastik danmak!oskotik akibat de"siensi asam
Folatis forte tablet '*' / 100 tablet
>osis: Anemia megaloblastik danmak!oskotik akibat de"siensi asam
>i3!oduksi oleh : 74.shine ha!ma$euti$alin
No!eg :
>i3!oduksi oleh : 74.shine ha!ma$euti$alin
'im3an di tem3at yang sejuk dan ke!ing
