ASAM VALPROAT 1. A to Z drugs Aksi Diyakini bekerja dengan meningkatkan kadar otak GABA. Hal ini juga dapat menghambat katabolisme GABA, mempotensiasi respon GABA postsynaptic, dan mempengaruhi saluran kalium atau langsung menstabilkan membran.
Indikasi Tunggal dan terapi tambahan pada sederhana (petit mal) dan kejang tidak adanya kompleks. Terapi tambahan dalam beberapa jenis kejang kejang termasuk adanya. Natrium divalproex digunakan untuk episode manik terkait dengan gangguan bipolar.
Pengobatan adanya atipikal, mioklonik dan tonik-klonik (grand mal) kejang, dan lemah, parsial kompleks, SD parsial, dan kekanak-kanakan kejang kejang; pencegahan berulang kejang demam anak; epileptikus Status keras pada pasien yang tidak menanggapi terapi lain; pengobatan inkontinensia ringan setelah anastomosis ileoanal (administrasi subchronic); profilaksis migrain; pengelolaan gangguan kecemasan kecemasan dan serangan panik.
Kontraindikasi disfungsi penyakit Hati; gangguan siklus urea dikenal.
Route / Dosis
epilepsi
Dewasa dan Anak-anak: PO 15 mg / kg / hari dalam dosis terbagi jika dosis total lebih dari 250 mg / hari; meningkat pada interval 1-minggu dengan 5 sampai 10 mg / kg / hari sampai kejang dikendalikan; efek samping menghalangi kenaikan lebih lanjut atau dosis maksimum 60 mg / kg / hari. Titrasi dan individualize berdasarkan hasil atau efek samping.
Mania (Divalproex sodium)
Dewasa: PO 750 mg / hari dalam dosis terbagi. Meningkatkan secepat mungkin untuk mencapai dosis terapi terendah yang menghasilkan efek klinis yang diinginkan. Maksimum dosis 60 mg / kg / hari.
interaksi
Alkohol, depresan SSP: Peningkatan depresi SSP.
Barbiturat: Dapat meningkatkan kadar obat tidur dan tindakan.
Carbamazepine, hydantoins: Dapat menyebabkan peningkatan kadar obat ini dan mengurangi khasiat asam valproik.
Arang: Dapat mengurangi penyerapan asam valproik.
Chlorpromazines, cimetidine, salisilat: Dapat meningkatkan kadar asam valproik.
Felbamate: Peningkatan kadar asam valproik.
Lamotrigin: Penurunan kadar asam valproik; peningkatan tingkat lamotrigin.
AZT: Peningkatan AUC asam valproik.
Lab Uji asam valproat Interferensi dapat menghasilkan hasil positif palsu pada tes urine keton; tes fungsi tiroid diubah.
Efek Samping
KARDIOVASKULAR: Hipertensi; hipotensi; palpitasi; hipotensi posturual; takikardia; anomali vaskular; vasodilatasi. SSP: mimpi abnormal; kiprah abnormal; agresi; agitasi; ataksia; kerusakan perilaku; Reaksi katatonik; koma; kebingungan; depresi; diplopia; pusing; dysarthria; gangguan emosional; halusinasi; sakit kepala; hiperaktif; hypertonia; hipokinesia; inkoordinasi; Insomnia; paresthesia; psikosis; refleks meningkat; sedasi; mengantuk; tardive dyskinesia; berpikir kelainan; tremor; vertigo. Dermatologi: Alopecia; eritematosus lupus diskoid; kulit kering; multiforme eritema; furunkulosis; pruritus umum; ruam makulopapular; petechiae; fotosensitifitas; seborrhea; ruam kulit; Sindrom Stevens-Johnson; rambut rontok sementara. EENT: Asterixis; diplopia; nystagmus; "Bintik di depan mata." GI: kram perut; anoreksia dengan penurunan berat badan; sembelit; diare; perut kembung; gastroenteritis; glossitis; inkontinensia tinja; peningkatan nafsu makan dengan berat badan; gangguan pencernaan; mual; Abses periodontal; muntah. GU: Dismenore; disuria; enuresis; mens tidak teratur; amenore sekunder, inkontinensia urin. Hematologi: porfiria intermiten akut; diubah waktu perdarahan; anemia; tulang penekanan sumsum atau toksisitas (sugestif sindrom myelodysplastic); memar; eosinofilia; ecchymosis; pembentukan hematoma; perdarahan; hypofibrinogenemia; leukopenia; limfositosis; makrositosis; mengurangi agregasi platelet; trombositopenia. Hati: peningkatan kecil dari AST, ALT, dan LDH; peningkatan bilirubin serum; Hasil LFT abnormal; hepatotoksisitas berat; mungkin kematian. METABOLIK: Hasil tes fungsi tiroid yang abnormal; hiponatremia; pantas ADH sekresi; Sindrom Fanconi; hypocarnitinemia; pembengkakan kelenjar parotis; pembesaran payudara; galaktorea; hiperamonemia; hiperglikemia; edema; edema perifer. MUSKULOSKELETAL: Artralgia; arthrosis; kram kaki; berkedut. PERNAPASAN: Dispnea; rhinitis. LAIN: Abnormal visi; luka karena kecelakaan; pankreatitis akut; amblyopia; nyeri dada, menggigil, menggigil dengan demam, kista, demam, infeksi, sakit leher, leher kekakuan (mania); konjungtivitis;
tuli; Mata kering; gangguan telinga; sakit telinga; edema ekstremitas; sakit mata; demam; eritematosus lupus; tinnitus; kelemahan.
Kewaspadaan
Kehamilan: Kategori D. Risiko cacat tabung saraf dapat meningkat selama trimester pertama. Laktasi: diekskresikan dalam ASI. Anak-anak: Pada anak-anak muda dari 2 tahun, menggunakan obat dengan sangat hati-hati. Kelompok pasien ini pada jauh peningkatan risiko hepatotoksisitas fatal. Keamanan dan kemanjuran divalproex sodium untuk pengobatan mania akut belum diteliti pada pasien yang lebih muda dari 18 tahun. Keamanan dan kemanjuran penggunaan jangka panjang (lebih dari 3 minggu) belum dievaluasi secara sistematis. Jika digunakan untuk waktu yang lama, terus mengevaluasi kegunaan obat. Anakanak muda, terutama jika menerima obat enzim-merangsang, akan memerlukan dosis pemeliharaan yang lebih besar untuk mencapai konsentrasi obat yang ditargetkan. Lansia: Mengurangi dosis awal dan basis dosis terapi pada respon klinis. Cedera kepala akut: Karena asam valproik IV telah dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari kematian daripada IV fenitoin, jangan gunakan dalam pencegahan kejang pasca trauma pada pasien dengan cedera kepala akut. Bioavailabilitas: Masalah Bioavailabilitas dapat terjadi ketika mengkonversi ke bentuk generik. Penggunaan antikonvulsan Concurrent: Asam valproat dapat berinteraksi dengan obat antikonvulsan lainnya. Penghentian: penghentian tiba-tiba dapat memicu status epileptikus dengan mengancam jiwa petugas hipoksia pada pasien yang menerima asam valproik untuk mencegah kejang utama. GI iritasi: Sustained-release divalproex natrium mungkin kurang mengiritasi sistem GI dari asam valproik. Efek hematologi: Obat dapat menyebabkan gangguan perdarahan. Hepatotoksisitas: kegagalan hepatik mengakibatkan kematian telah terjadi. Anak-anak muda dari 2 tahun berada pada peningkatan risiko mengembangkan hepatotoksisitas fatal. Reaksi biasanya terjadi dalam 6 bulan pertama terapi didahului oleh gejala seperti kehilangan kontrol kejang, malaise, kelemahan, lesu, edema wajah, anoreksia, sakit kuning, dan muntah. Gunakan obat dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit hati. Memantau hasil LFT sering. Pankreatitis: pankreatitis Hidupmengancam telah dilaporkan pada orang dewasa dan anak-anak. Hiperamonemia: Dapat terjadi dengan atau tanpa kelesuan dan koma dan berkontribusi untuk hepatotoksisitas. Reaksi yang berhubungan dengan dosis yang merugikan: Frekuensi efek samping (terutama enzim
hati, trombositopenia) mungkin berhubungan dengan dosis. Mania: Data klinis dari studi jangka panjang (lebih dari 3 minggu) tidak tersedia.
Pemberian / Penyimpanan
Mengelola secara lisan dengan makanan jika GI marah terj adi. Anjurkan pasien untuk menelan tablet atau kapsul utuh dan tidak mengunyah atau menghancurkan mereka. Berikan sekali sehari pada waktu tidur untuk mengurangi efek depresi SSP. Untuk administrasi kapsul taburi, memiliki pasien seluruh menelan atau taburkan pada 1 sdt makanan semipadat (misalnya, saus apel) dan memiliki menelan pasien segera tanpa mengunyah. Buang bagian yang tidak terpakai. Jangan mengelola sirup lisan dalam minuman berkarbonasi seperti rasa tidak enak dan hasil iritasi lokal. Simpan pada suhu kamar dalam wadah ketat. Jangan membekukan sirup. Penilaian / Intervensi
Mendapatkan riwayat pasien, termasuk riwayat narkoba dan alergi diketahui. Catatan kepekaan terhadap obat antikonvulsan dan riwayat kejang. Amati untuk pengembangan efek samping (misalnya, intoleransi GI, perubahan CNS, perdarahan atau memar, rambut rontok). Menentukan jumlah trombosit dan waktu perdarahan sebelum terapi, secara periodik selama terapi, dan sebelum operasi. Segera memberitahukan penyedia layanan kesehatan dari gejala berikut hepatotoksisitas: letargi, koma, sakit kuning. Laporan gejala gangguan atau jumlah trombosit yang abnormal perdarahan atau perdarahan kali untuk penyedia layanan kesehatan. Pengurangan dosis at au penarikan terapi mungkin diperlukan. Ketika obat diberikan bersamaan dengan obat antikonvulsan lainnya, menentukan tingkat serum obat sebelum terapi dan secara berkala selama pengobatan. Lakukan LFT sebelum terapi dan pada interval yang sering sesudahnya, terutama selama 6 bulan pertama terapi.
Memantau BP, nadi, dan pernapasan. Menjaga asupan cairan yang cukup. Overdosis: TANDA & GEJALA Kegelisahan bermotor, mengantuk, blok jantung, halusinasi visual, asteriksis, koma, kematian
Pasien / Pendidikan Keluarga
Menyarankan pasien untuk mengambil dengan makanan jika GI marah terjadi. Anjurkan pasien untuk mengambil dosis sekali sehari pada waktu tidur untuk mengurangi depresi SSP. Menyarankan pasien untuk tidak mengunyah tablet atau kapsul, menelan mereka semuanya. Ketika kapsul taburi telah diresepkan, menginformasikan pasien yang kapsul dapat ditelan utuh atau ditaburkan di 1 sdt makanan semipadat dan menelan segera ta npa mengunyah. Anjurkan pasien untuk membuang bagian yang tidak terpakai. Menyarankan pasien untuk melakukan identifikasi (misalnya, edi-Alert) kondisi yang menunjukkan dan rejimen pengobatan. Perhatian pasien untuk menghindari asupan minuman beralkohol dan depresi SSP lainnya. Menginformasikan pasien diabetes bahwa obat dapat menyebabkan hasil positif palsu untuk keton urin. Anjurkan pasien untuk tidak mengambil OTC atau obat resep, terutama yang mengandung aspirin, tanpa konsultasi dokter. Anjurkan pasien untuk melaporkan gejala berikut dengan dokter: memar yang tidak biasa atau perdarahan, erupsi kulit, penyakit kuning, lesu, sakit perut, anoreksia, mual, muntah, diare. Memberitahu pasien bahwa obat dapat menyebabkan kantuk dan menggunakan hati-hati saat mengemudi atau melakukan tugas-tugas lain yang membutuhkan kewaspadaan mental.
2. BNF 67 307 valproate Sodium valproate efektif dalam mengendalikan kejang tonik-klonik, khususnya di epilepsi umum primer. Ini adalah obat pilihan pada epilepsi umum primer, absen umum dan kejang mioklonik, dan bisa dicoba dalam ketiadaan atipikal, atonic, dan kejang tonik. Sodium valproate memiliki efek metabolik luas dan pemantauan tes fungsi hati dan hitung darah lengkap sangat penting (lihat Peringatan bawah). Konsentrasi plasma valproate tidak indeks berguna keberhasilan, oleh karena itu pemantauan rutin membantu. Asam valproik (seperti valproate semisodium) (bagian 4.2.3) adalah untuk mania akut yang terkait dengan gangguan bipolar berlisensi.
natrium valproat Indikasi segala bentuk epilepsi; profilaksis migrain [tanpa izin] (bagian 4.7.4.2); mania (bagian 4.2.3) Perhatian memantau fungsi hati sebelum terapi dan selama 6 bulan pertama terutama pada pasien paling risiko (lihat juga di bawah); mengukur hitung darah lengkap dan memastikan tidak ada potensi yang tidak semestinya untuk perdarahan sebelum memulai dan sebelum operasi; eritematosus lupus sistemik; tes urine positif palsu untuk keton; menghindari tiba-tiba penarikan; mempertimbangkan suplemen vitamin D di pasien yang bergerak untuk waktu yang lama atau yang memiliki paparan sinar matahari yang tidak memadai atau asupan makanan kalsium; Interaksi: lihat hal. 293 dan Lampiran 1 (valproate) Disfungsi toksisitas hati hati (termasuk hati yang fatal Kegagalan) telah terjadi dalam hubungan dengan valproate (terutama pada anak-anak di bawah 3 tahun dan pada mereka dengan metabolik atau gangguan degeneratif, penyakit otak organik atau berat gangguan kejang yang berhubungan dengan retardasi mental) biasanya dalam 6 bulan pertama dan biasanya melibatkan beberapa antiepilepsi Terapi. Enzim hati selama pengobatan valproate biasanya sementara, tetapi pasien harus dinilai ulang klinis dan fungsi hati (termasuk waktu protrombin) dipantau sampai kembali normal-normal jika menghentikan Waktu protrombin (terutama dalam hubungan dengan kelainan lain yang relevan). Darah atau gangguan hati Pasien atau wali mereka harus diberitahu bagaimana mengenali tanda-tanda dan gejala darah atau gangguan hati dan disarankan untuk segera mencari medis
Perhatian bila timbul gejala Pankreatitis Pasien atau wali mereka harus diberitahu bagaimanamengenali tanda-tanda dan gejala pankreatitis dan disarankan untuk segera mencari bantuan medis jika gejala seperti sakit perut, mual, atau muntah berkembang; menghentikan jika pankreatitis yang didiagnosis Beralih di antara formulasi Perawatan harus diambil bila beralih di antara formulasi oral dalam pengobatan epilepsi. Kebutuhan pasokan terus produk produsen tertentu harus didasarkan pada penilaian
klinis
dan
konsultasi
dengan pasien
atau
wali
mereka,
dengan
mempertimbangkan faktor-faktor seperti frekuensi kejang dan sejarah pengobatan (lihat juga MHRA / CHM saran, hal. 293) Kontra-indikasi riwayat keluarga disfungsi hati berat; porfiria akut (bagian 9.8.2) hepatik menghindari penurunan jika mungkin-hepatotoksisitas dan gagal hati mungkin kadang-kadang terjadi (biasanya dalam 6 bulan pertama); menghindari penyakit hati aktif; lihat juga di bawah Perhatian Gangguan ginjal mengurangi dosis Kehamilan melihat Kehamilan, hal. 294; perdarahan neonatal (terkait dengan hypofibrinaemia) dan hepatotoksisitas neonatal juga melaporkan Menyusui melihat Menyusui, p. 295 Efek samping mual, iritasi lambung, diare, berat badan; hyperammonaemia, trombositopenia; rambut rontok sementara (pertumbuhan kembali mungkin keriting); jarang meningkatkan kewaspadaan, agresi, hiperaktif, gangguan perilaku, ataksia, tremor, dan vaskulitis; disfungsi jarang hati (lihat di bawah Perhatian, menarik pengobatan segera jika muntah terus-menerus dan nyeri, anoreksia, sakit kuning, edema, malaise, mengantuk, atau hilangnya kontrol kejang perut), kelesuan, mengantuk, kebingungan, pingsan, halusinasi, gangguan darah (termasuk anemia , leukopenia,pansitopenia),
gangguan
pendengaran,
dan
ruam;
sangat
jarang
pankreatitis (lihat di bawah Perhatian), edema perifer, peningkatan waktu perdarahan, gejala ekstrapiramidal, demensia, ensefalopati, koma, ginekomastia, Fanconi syndrome, hirsutisme, jerawat, enuresis, hiponatremia, nekrolisis epidermal toksik, dan sindrom Stevens-Johnson; keinginan bunuh diri; kepadatan mineral tulang berkurang (lihat Peringatan); juga melaporkan gangguan menstruasi, infertilitas pria, sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak pantas, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala-gejala sistemik (DRESS) syndrome, reaksi hipersensitivitas. dosis
. Epilepsi, melalui mulut, awalnya 600 mg sehari dalam 1-2 dosis terbagi, meningkat secara bertahap (dalam langkah 150- 300 mg) setiap 3 hari; biasa dosis pemeliharaan 1-2 g sehari (20-30 mg / kg sehari), max. 2,5 g sehari-hari; ANAK 1 bulan-12 tahun, awalnya 10-15 mg / kg (max 600 mg.) Setiap hari 1-2 dosis terbagi; dosis pemeliharaan biasa 25-30 mg / kg sehari dalam 2 dosis terbagi Inisiasi pengobatan valproate dengan intravena administrasi, DEWASA dan ANAK 12 tahun, awalnya 10 mg / kg (biasanya 400-800 mg) dengan suntikan intravena (lebih 3-5 menit) diikuti dengan infus infus atau injeksi intravena (lebih 3-5 menit) dalam 2-4 dosis terbagi atau dengan terus menerus intravena infus sampai dengan max. 2,5 g sehari-hari; kisaran biasa 1-2 g sehari (20-30 mg / kg sehari); ANAK 1 bulan-12 tahun, 10 mg / kg dengan injeksi intravena (lebih 3-5 menit) diikuti dengan infus intravena atau injeksi intravena (lebih 3-5 menit) dalam 2-4 dosis terbagi atau dengan terus menerus intravena infus sampai dengan kisaran biasa 20-40 mg / kg sehari (dosis di atas 40 mg / kg setiap hari memantau kimia klinis dan parameter hematologi) Kelanjutan valproate pengobatan melalui suntikan intravena (lebih 3-5 menit) atau infus intravena dalam 2-4 dosis terbagi, atau intravena kontinyu infus, sama seperti yang ditetapkan dosis harian oral. Profilaksis migrain [tanpa izin], melalui mulut, awalnya 200 mg dua kali sehari, meningkat jika diperlukan untuk 1,21,5 g sehari dalam dosis terbagi. Mania, lihat di bawah Episenta ®
3. Katsung ed 12 : 419 Asam valproat & natrium valproat Sodium valproate, juga digunakan sebagai asam bebas, asam valproik, ditemukan memiliki sifat anti kejang bila digunakan sebagai pelarut dalam pencarian obat lain yang efektif terhadap kejang. Itu dipasarkan di Perancis pada 1969 tetapi tidak berlisensi di Amerika Serikat sampai tahun 1978. Asam valproat adalah sepenuhnya terionisasi pada pH tubuh, dan untuk alasan bahwa bentuk aktif dari Obat dapat diasumsikan ion valproate terlepas dari apakah asam valproik atau garam asam yang diberikan. Asam valproik adalah salah satu dari serangkaian asam karboksilat lemak yang memiliki Aktivitas anti kejang; Kegiatan ini tampaknya terbesar untuk karbon panjang rantai dari 5-8 atom. Amida dan ester dari valproik asam juga agen antiseizure aktif. Mekanisme Aksi Perjalanan waktu aktivitas antikonvulsan valproate muncul untuk akan buruk berkorelasi dengan tingkat darah atau jaringan dari obat induk, pengamatan sehingga menimbulkan spekulasi mengenai kedua spesies aktif dan mekanisme kerja dari valproik asam. Valproate aktif terhadap kedua pentylenetetrazol dan kejang kejut listrik maksimal. Seperti phenytoin dan carbamazepine, blok valproate berkelanjutan frekuensi tinggi penembakan berulang neuron dalam budaya pada konsentrasi terapi yang relevan. Its tindakan terhadap kejang parsial mungkin menjadi konsekuensi dari efek ini pada Na + arus. Blokade NMDA eksitasi reseptor-mediated mungkin juga penting. Banyak perhatian telah dibayarkan kepada Efek dari valproate pada GABA. Beberapa studi telah menunjukkan peningkatan kadar GABA di otak setelah pemberian valproate, meskipun mekanisme untuk peningkatan ini masih belum jelas. Efek dari valproate untuk memfasilitasi dekarboksilase asam glutamat (GAD), enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis GABA, telah dijelaskan. Sebuah efek penghambatan pada transporter GABA GAT-1 dapat berkontribusi. Pada konsentrasi yang sangat tinggi, menghambat valproate GABA transaminase dalam otak, sehingga menghalangi degradasi GABA. Namun, pada dosis yang relatif rendah valproate yang diperlukan untuk menghapuskan pentylenetetrazol kejang, kadar GABA otak dapat tetap tidak berubah. Valproate menghasilkan penurunan kadar aspartat otak tikus, tetapi relevansi efek ini tindakan antikonvulsan yang tidak diketahui.
Asam valproik adalah inhibitor poten histone deacetylase dan melalui mekanisme ini mengubah transkripsi banyak gen. Efek yang sama, tetapi untuk tingkat yang lebih rendah,
ditunjukkan
oleh
beberapa
lainnya
obat
anti
kejang
(topiramate,
carbamazepine, dan metabolit levetiracetam). Penggunaan klinis Valproate sangat efektif terhadap adanya kejang dan sering lebih suka ethosuximide ketika pasien memiliki seiring umum tonik-klonik serangan. Valproate adalah unik dalam kemampuannya untuk mengontrol jenis tertentu kejang mioklonik; dalam beberapa kasus Efek ini sangat dramatis. Obat ini efektif dalam tonik-klonik kejang, terutama yang terutama umum. Beberapa pasien dengan serangan lemah juga dapat merespon, dan beberapa bukti menunjukkan bahwa obat ini efektif dalam kejang parsial. Penggunaannya dalam epilepsi setidaknya seluas bahwa obat lainnya. melalui pembuluh darah formulasi kadang-kadang digunakan untuk mengobati status epileptikus. Kegunaan lain dari valproate termasuk pengelolaan bipolar gangguan dan migrain profilaksis. farmakokinetik Valproate baik diserap setelah dosis oral, dengan bioavailabilitas lebih besar dari 80%. Kadar puncak diamati dalam waktu 2 jam. Makanan dapat menunda penyerapan, dan penurunan toksisitas dapat terjadi jika obat diberikan setelah makan. Asam valproik adalah 90% terikat pada protein plasma, meskipun fraksi terikat agak berkurang pada tingkat darah lebih dari 150 mcg / mL. Karena valproate adalah keduanya sangat terionisasi dan sangat proteinbound, distribusinya pada dasarnya terbatas pada air ekstraseluler, dengan volume distribusi sekitar 0,15 L / kg. pada tinggi dosis, ada peningkatan fraksi bebas dari valproate, sehingga Total rendah tingkat obat dari yang diharapkan. Mungkin klinis berguna, Oleh karena itu, untuk mengukur kadar obat bebas dan total. clearance untuk valproate rendah dan tergantung dosis; paruh bervariasi dari 9 sampai 18 jam. Sekitar 20% dari obat ini diekskresikan sebagai langsung konjugat valproate. Garam natrium valproate dipasarkan di Eropa sebagai tablet dan cukup higroskopis. Di Amerika Tengah dan Selatan, garam magnesium tersedia, yang jauh lebih higroskopis. Asam bebas dari valproate pertama kali dipasarkan di Amerika Serikat dalam sebuah kapsul yang mengandung minyak jagung; garam
natrium juga tersedia dalam sirup, terutama untuk digunakan anak. Sebuah tablet salut enterik dari divalproex natrium juga dipasarkan di Amerika Serikat. Meningkatkan produk ini, 1: 1 Senyawa koordinasi asam valproik dan natrium valproate, adalah sebagai bioavailable sebagai kapsul tetapi diserap lebih lambat dan lebih disukai oleh banyak pasien. Konsentrasi puncak berikut administrasi tablet salut enterik terlihat dalam 3-4 jam. Berbagai persiapan extended-release yang tersedia; tidak semua bioekuivalen dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Tingkat Terapi & Dosis Dosis 25-30 mg / kg / d mungkin memadai pada beberapa pasien, namun lain mungkin membutuhkan 60 mg / kg / d atau bahkan lebih. tingkat terapeutik dari berbagai valproate dari 50 hingga 100 mcg / mL. Interaksi obat Valproate menggantikan fenitoin dari protein plasma. tambahan interaksi mengikat, valproate menghambat metabolisme beberapa obat, termasuk fenobarbital, fenitoin, dan carbamazepine, menyebabkan konsentrasi tetap tinggi agen ini. Penghambatan metabolisme fenobarbital, untuk Misalnya, dapat menyebabkan kadar barbiturat yang meningkat tajam, menyebabkan pingsan atau koma. Valproate dapat secara dramatis mengurangi clearance lamotrigin. kebisaan Efek yang berhubungan dengan dosis yang paling umum yang merugikan dari valproate yang mual, muntah, dan keluhan gastrointestinal lainnya seperti sakit perut dan mulas. Obat harus dimulai secara bertahap untuk menghindari gejalagejala ini. Sedasi jarang terjadi dengan valproate saja tetapi mungkin mencolok ketika valproate ditambahkan ke fenobarbital. Sebuah tremor halus sering terlihat pada tingkat yang lebih tinggi. Efek samping reversibel lainnya, terlihat pada sejumlah kecil pasien, termasuk penambahan berat badan, nafsu makan meningkat, dan rambut rontok. Toksisitas istimewa dari valproate sebagian besar terbatas pada hepatotoksisitas, tapi ini bisa berat; tampaknya ada sedikit keraguan bahwa hepatotoksisitas valproate telah bertanggung jawab untuk lebih dari 50 kematian di Amerika Serikat saja. Risiko paling besar untuk pasien di bawah 2 tahun dan bagi mereka yang mengambil beberapa obat.
Nilai AST awal mungkin tidak meningkat pada pasien rentan, meskipun tingkat ini yang akhirnya menjadi abnormal. Kebanyakan kematian terjadi dalam waktu 4 bulan setelah inisiasi terapi. Beberapa dokter merekomendasikan pengobatan dengan lisan atau intravenousL -carnitine secepat hepatotoksisitas berat adalah dicurigai. Pemantauan yang cermat dari fungsi hati dianjurkan ketika memulai obat; hepatotoksisitas yang reversibel dalam beberapa kasus jika obat tersebut ditarik. Yang lain diamati istimewa Tanggapan dengan valproate adalah trombositopenia, meskipun didokumentasikan kasus perdarahan abnormal kurang. Ini harus mencatat bahwa valproate adalah obat anti kejang yang efektif dan populer dan bahwa hanya jumlah yang sangat kecil pasien memiliki berat efek racun dari penggunaannya. Beberapa penelitian epidemiologi valproate telah dikonfirmasi peningkatan yang substansial dalam kejadian spina bifida pada anak perempuan yang mengambil
valproate
selama
kehamilan.
Selain
itu,
peningkatan
insiden
kardiovaskular, orofasial, dan kelainan digital telah dilaporkan. Pengamatan ini harus akan sangat dipertimbangkan dalam memilih obat selama kehamilan.
4. Hndbook of clinical drug data ed 10 : 438 Asam valproat Depakene, Depacon, Berbagai Divalproex sodium Depakote menembak melalui saluran sodium tegangan-dan penggunaan tergantung. Divalproex terdiri dari natrium valproate dan asam valproik. (Lihat Catatan.) Pemberian dan Dewasa Dosis. PO untuk epilepsi (asam valproik) 15 mg / kg / hari dalam 2-3 dosis terbagi pada awalnya, meningkat 5-10 mg / kg bertahap / hari pada minggu interval untuk dosis yang efektif, sampai maksimal 60 mg / kg / hari. Dosis pemeliharaan biasa 15-40 mg / kg / hari dalam 3 dibagi doses.95 Pada pasien yang menerima asam valproik, divalproex dapat diganti pada dosis harian yang sama; pada pasien tertentu, dapat diberikan tawaran. PO untuk profilaksis migrain (divalproex) bid 250 mg, sampai maksimal 1 g / hari. PO untuk mania (divalproex) 750 mg / hari dibagi dosis, meningkat secepat mungkin dengan dosis terendah yang menghasilkan efek yang diinginkan, sampai maksimal 60 mg / kg / hari. (Lihat Serum Levels.)
Pengalaman jangka panjang dengan menggunakan ini minimal dan ditandai dengan tingkat drop-out tinggi. IV untuk epilepsi (asam valproik) sama dengan sediaan oral. Mengelola infus lebih dari 60 menit atau pada tingkat ≤20 mg / min. Administrasi dubur telah dilaporkan. (Lihat Nasib.) Populasi khusus. Pediatric Dosis. Sama seperti dosis dewasa. Geriatric Dosis. Mengurangi dosis mulai pada orang tua. Protein mengikat dan pembersihan terikat asam valproik berkurang pada orang tua, dan respon klinis yang diinginkan dapat dicapai dengan dosis lebih rendah dari pada orang dewasa yang lebih muda. menyesuaikanDosis dipandu oleh kadar asam valproik (sebaiknya tingkat bebas pada pasien dengan rendah serum albumin) dan status pasien Bentuk dosis. (Asam valproat) Cap 250 mg; Sirup 50 mg / mL; Inj 100 mg / mL; (divalproex) EC Tab 125, 250, 500 mg; Cap (butiran EC) 125 mg; Tab SR 500 mg. Pasien Instruksi. (Lihat Antikonvulsan Kelas Instruksi). Obat ini dapat diambil dengan makanan atau susu untuk meminimalkan gangguan perut. Jangan mengunyah, istirahat, atau menghancurkan tablet atau kapsul karena ini bisa membuat iritasi mulut atau tenggorokan. Kapsul Taburkan dapat ditelan utuh atau dikelola oleh menyembur seluruh isi di sejumlah kecil (1 sendok teh) makanan lunak seperti puding atau saus apel; menelan campuran obat / makanan segera (hindari mengunyah). Polimer dari taburan mungkin muncul dalam tinja, tetapi tidak menunjukkan kurangnya penyerapan. segera melaporkan kelemahan, kelelahan, muntah berulang, atau hilangnya kontrol kejang, yang mungkin tanda-tanda awal, gangguan hati yang berat, tapi jarang. Terjawab Dosis. Ambil obat ini secara berkala. Jika Anda melewatkan dosis, menganggapnya sebagai segera setelah Anda ingat. Jika itu adalah tentang waktu untuk dosis berikutnya, mengambil dosis itu saja. Tinggalkan minimal 6 jam antara dosis. Jangan menggandakan dosis atau mengambil ekstra. Farmakokinetik. Onset dan Durasi. Kadar serum kondisi mapan tercapai dalam 2-4 days. Beberapa minggu mungkin diperlukan untuk mencapai effect.terapi maksimal Untuk mania, tingkat harus di atas 45 mg / L untuk keberhasilan dan di bawah 125 mg / L untuk meminimalkan efek samping. Tingkat serum. 50-120 mg / L (350-830? Mol / L) untuk epilepsi dan mania. Beberapa pasien memerlukan dan dapat mentolerir tingkat serum sampai 150 mg / L.95 Tremor, iritabilitas, kebingungan, dan
gelisah mungkin diamati dengan tingkat> 100-150 mg / L. Nasib. Bioavailabilitas kapsul oral 93 ± 13%, dengan tingkat puncak terjadi 1-2 jam setelah dosis. Bioavailabilitas tablet divalproex EC adalah 90 ± 14%, dengan tingkat puncak pada 4 hr.2,96 Waktu puncak kedua tertunda makanan: (Cap) 5.2 ± 1.7 jam; (EC divalproex tab) 8,1 ± 3,6 hr.97 Bioavailabilitas tab SR adalah 80-90% dari produk EC. Bioavailabilitas adalah 80 ± 7% setelah kadar serum puncak 250 mg suppository 98 40-50 mg / L (280-350? Mol / L) terjadi 2-4 jam setelah 15-20 mg / kg dosis sirup diencerkan 1: 1 dengan air sebagai enema.11 retensi Vd adalah 0,19 ± 0,05 L / kg pada orang dewasa dan 0,26 ± 0,09 L / kg di children.2 protein plasma mengikat adalah sekitar 90% .96 konsentrasi serum Peningkatan, hipoalbuminemia, parah penyakit hati, penyakit ginjal, atau kehamilan dilaporkan meningkatkan fraksi terikat dan mungkin mengubah izin. Cl adalah (orang dewasa yang sehat) 0,0066 ± 0,0005 L / hr / kg; (dewasa epilepsi) 0.018 ± 0,011 L / hr / kg; (anak-anak) 0,027 ± 0,015 L / hr / kg.2 Lebih 96% dimetabolisme untuk setidaknya 10 metabolit. Hanya 1,8-3,2% dari obat diekskresikan tidak berubah di urine. t¹/₂. (Dewasa sehat) 13,9 ± 3,4 jam; (dewasa epile psi) 8,5 ± 3,3 jam; (anak-anak) 7,2 ± 2,3 hr.2 Reaksi yang merugikan. (Lihat Serum Levels.) Mual, muntah, diare, dan kram perut sering terjadi selama inisiasi terapi dan diminimalisir dengan titrasi lambat asam valproik atau penggantian EC divalproex untuk asam valproik. Peningkatan sementara dalam tes fungsi hati sering terjadi. Risiko perempuan valproateexposed memiliki anak dengan spina bifida adalah sekitar 1-2%. Mengantuk, ataksia, tremor, gangguan perilaku, kehilangan sementara rambut, hiperamonemia tanpa gejala, atau berat badan terjadi sesekali. mengantuk dan ataksia yang lebih menonjol pada pasien yang memakai asam valproik dengan anticonvulsants.2 lainnya Jarang, trombositopenia, pankreatitis akut, parameter koagulasi abnormal, atau hyperglycinemia terjadi. Gagal hati jarang terjadi; risiko terbesar adalah selama 6 bulan pertama terapi dan pada anak-anak <2 tahun yang menerima beberapa anticonvulsants.99 Kontraindikasi. Disfungsi hati atau penyakit. Tindakan pencegahan. kehamilan; laktasi. Obat dapat mengubah hasil tes urine keton. Interaksi obat. Tingkat valproate dapat dikurangi dengan carbamazepine bersamaan, lamotrigin, fenitoin, atau rifampin. Tingkat valproate dapat ditingkatkan
oleh aspirin bersamaan, klorpromazin, cimetidine, atau felbamate. lamotrigin dan tingkat fenobarbital dapat ditingkatkan dengan valproate. Parameter ke Monitor. Hati awal tes fungsi dan trombosit; hati ulangi Fungsi tes sering, terutama selama 6 bulan pertama. memonitor trombosit menghitung dan tes koagulasi sebelum operasi. Pemantauan kadar serum periodik berguna untuk membimbing perubahan dosis dan mengevaluasi potensi efek samping. serum tingkat berfluktuasi jauh lebih dari 24 jam, membuat pengukuran acak tunggal nilai yang terbatas. Predose pengambilan sampel darah pada waktu standar recommended.2,96 Catatan. Asam valproik dan ethosuximide sama-sama efektif untuk mengobati tidak adanya kejang, meskipun kadang-kadang ethosuximide disukai sebagai agen lini pertama karena risiko yang lebih rendah dari toksisitas yang serius. Asam valproik lebih disukai untuk pasien dengan tidak adanya dan umum tonik-klonik. Banyak dokter di Amerika Negara menggunakan asam valproik sebagai agen lini kedua (setelah phenytoin atau carbamazepine) untuk pengobatan kejang parsial. Asam valproik seefektif phenytoin dan carbamazepine untuk kejang tonik-klonik dan merupakan obat pilihan untuk atonic dan seizures.2,95,100 mioklonik (Lihat Antikonvulsan Perbandingan Chart.) Divalproex setara dengan lithium dalam gangguan bipolar dan lebih efektif daripada lithium untuk pasien bipolar cepat-bersepeda (empat atau lebih episode dalam 1 tahun) dan penyalahgunaan zat komorbiditas. Karbamazepin lebih efektif sebagai ajuvan pengobatan dengan lithium untuk meningkatkan efektivitas parsial dibandingkan dengan alone.101-103 lithium Untuk profilaksis migrain, divalproex efektif dan ditoleransi dengan baik. Bisa saja lebih efektif dalam mereka yang memiliki migrain sering daripada mereka yang ditandai sebagai memiliki ketegangan headaches.104,105 Rumusan lepas lambat disetujui untuk profilaksis migrain saja.