Laporan Praktikum Farmakologi
November, 2012
Blok 18: Neurology, Behaviour And Psychiatry
“ANTIKONVULSAN”
NAMA
: TIARA KHAIRUNNISA
STAMBUK
: G 501 09 071
KELOMPOK
: II ( DUA)
ASISTE STEN DOKTER
: MATSRIAL PUTRA R.
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS TADULAKO PALU 2012
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Tidur merupakan suatu fenomena fisiologis penting dalam menjaga keseimbangan regulasi sistem tubuh, juga merupakan suatu proses otak yang dibutuhkan oleh seseorang untuk dapat berfungsi dengan baik.1 Fisiologi tidur merupakan proses yang kompleks dan melibatkan berbagai macam neurotransmiter.1 Dengan adanya tidur, maka manusia dapat memelihara kesegarannya, kebutuhan, dan metabolisme seluruh tubuhnya.3 Tidur memiliki fungsi restorasi yang penting untuk termoregulasi dan cadangan energi tubuh.Pada saat tidur tenaga yang hilang dipulihkan dan terjadi pelemasan otot.1 Insomnia merupakan gangguan tidur yang paling sering ditemukan. Setiap tahun di dunia, diperkirakan sekitar 20%-50% orang dewasa melaporkan adanya gangguan tidur dan sekitar 17% mengalami gangguan tidur yang serius. Prevalensi gangguan tidur pada lansia cukup tinggi yaitu sekitar 67 %. Di Indonesia belum diketahui angka pastinya, namun prevalensi pada orang dewasa mencapai 20%. Apabila orang mengalami insomnia selama tiga hari, maka kemampuan tubuhnya dalam memproses glukosa akan menurun drastis sehingga dapat meningkatkan risiko mengidap diabetes. Selain itu, sebuah hasil riset di Inggris menyebutkan bahwa orang yang kurang tidur memiliki peluang dua kali lebih besar mati karena penyakit jantung. Obat golongan sedatif-hipnotik dapat digunakan untuk mengobati insomnia. Pada dasarnya semua obat yang mempunyai kemampuan hipnotik bekerja dengan menekan aktifitas Ascending Reticular Activating System (ARAS) diotak. Salah satu contoh obat yang mempunyai kemampuan hipnotik adalah golongan Barbiturat. Barbiturat berikatan dengan reseptor GABA(neurotransmiter inhibitorik) di otak dan memfasilitasi kerja GABA.
1.2 Tujuan percobaan
Untuk mengetahui efek obat sedatif dan hipnotik.
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
Mekanisme kerja: Pengikatan GABA (asam gama aminobutirat) ke reseptornya padamembrane sel akan membuka salutan klorida, meningkatkan efek konduksi korida. Aliran ion klorida yang masuk menyebabkanhiperpolarisasi lemah menurunkan potensi postsinaptik dari ambang letupdan meniadakan pembentukan kerja potensial. Benzodiazepin terikatpada sisi spesifik dan berafinitas tinggi dari membrane sel, yang terpisahtetapi dekat reseptor GABA. Reseptor benzodiazepine terdapat hanya pada SSP dan lokasinya sejajar dengan neuron GABA.Peningkatan
benzodiazepine
memacu
afinitas
reseptor
GABA
untuk
neurotransmitter yang bersangkutan, sehingga saluran klorida yang berdekatan lebih sering terbuka. Keadaan tersebut akan memacu hiperpolarisasi dan menghambat letupan neuron. (Mycek, 2001) Diazepam bekerja pada reseptor di otak yang disebut reseptor GABA. Hal ini menyebabkan pelepasan neurotransmitter yang disebut GABA di dalam otak.Neurotransmiter merupakan bahan kimia yang disimpan dalam sel-selsaraf di otak dan sistem saraf. Mereka yang terlibat dalam transmisi pesanantara sel saraf. GABA adalah neurotransmitter yang berfungsi sebagaialami 'saraf-menenangkan' agen. Ini membantu menjaga aktivitas saraf di otak seimbang, dan terlibat dalam mendorong kantuk, mengurangi kecemasan dan relaksasi otot. Sebagai diazepam meningkatkan aktivitas GABA dalam otak, meningkatkan efek menenangkan dan hasil dalam kantuk, penurunan kecemasan dan relaksasi otot.
Efek terhadap organa.
a. Sedasi: Sedasi dapat didefinisikan sebagai penurunan responsterhadap tingkat stimulus yang tetap dengan penurunan dalamaktivitas dan ide spontan. Perubahan tingkah laku ini terjadi padadosis efektif hipnotik sedative yang terendah. b. Hipnotis: Berdasarkan definisi, semua hipnoik sedative akanmenyebabkan tidur jika diberikan pada dosis yang cukup tinggi.
c. Anastesi: Benzodiazepin tertentu, termasuk diazepam dan midazolam telah digunakan secara intravena dala anastesi. Benzodiazepin yang digunakan dalam dosis tinggi sebagai pembantu untuk
anastesi umum, bisa menyebabkan menetapnya depresi respirasi
pascaanastesi. Hal ini mungkin berhubungan dengan waktu paruhnya yang relative lama dan pembentukan metabolit aktif. d. Efek antikonvulsi: Kebanyakan hipnotik sedative sanggupmenghambat perkembangan dan penyebaran aktivitas epileptiformisdalam susunan saraf pusat. Ada sejumlah selektivitas pada obattertentu yang dapat menimbulkan efek antikonvulsi tanpa depresisusunan saraf pusat yang jelas sehingga aktivitas fisik dan mentalrelative tidak dipengaruhi. Diazepam mempunyai kerja selektif yangberguna di klinik untuk menanggulangi keadaan bangkitan kejang. e. Relaksasi otot: Benzodiazepin merelaksasi otot volunter yangberkontraksi pada penyakit sendi atau spasme otot. f. Efek pada fungsi respirasi dan kardiovaskular: Pada dosis terapeutik dapat menimbulkan depresi pernapasan pada penderita paruobstruksi
Benzodiazepin
Benzodiazepin adalah obat yang memiliki lima efek farmakologi sekaligus, yaitu anxiolisis, sedasi, anti konvulsi, relaksasi otot melalui medula spinalis, dan amnesia retrograde. Benzodiazepine banyak digunakan dalam praktik klinik. Keunggulan benzodiazepine dari barbiturate yaitu rendahnya tingkat toleransi obat, potensi penyalahgunaan yang rendah, margin dosis aman yang lebar, rendahnya toleransi obat dan tidak menginduksi enzim mikrosom di hati. Benzodiazepin telah banyak digunakan sebagai pengganti barbiturat sebagai premedikasi dan menimbulkan sedasi pada pasien dalam monitorng anestesi. Dalam masa perioperative, midazolam telah menggantikan penggunaan diazepam. Selain itu, benzodiazepine memiliki antagonis khusus yaitu flumazenil. Struktur Kimia Benzodiazepin
Benzodiazepine disusun sebuah ring benzene bergabung menjadi sebuah diazepine ring yang berisi tujuh molekul. Mekanisme Kerja
Efek farmakologi benzodiazepine merupakan akibat aksi gammaaminobutyric acid (GABA) sebagai neurotransmitter penghambat di otak. Benzodiazepine tidak mengaktifkan reseptor GABA melainkan meningkatkan kepekaan reseptor GABA terhadap neurotransmitter penghambat sehingga kanal klorida terbuka dan terjadi hiperpolarisasi post sinaptik membran sel dan mendorong post sinaptik membran sel tidak dapat dieksitasi. Hal ini menghasilkan efek anxiolisis, sedasi, amnesia retrograde, potensiasi alkohol, antikonvulsi dan relaksasi otot skeletal. Efek sedatif timbul dari aktivasi reseptor GABAA sub unit alpha-1 yang merupakan 60% dari resptor GABA di otak (korteks serebral, korteks serebelum, thalamus). Sementara efek ansiolotik timbul dari aktifasi GABA sub unit aplha-2 (Hipokampus dan amigdala). Perbedaan onset dan durasi kerja diantara benzodiazepine menunjukkan perbedaan potensi (affinitas terhadap reseptor), kelarutan lemak (kemampuan menembus sawar darah otak dan redistribusi jaringan perifer) dan farmakokinetik (penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi). Hampir semua benzodiazepine larut lemak dan terikat kuat dengan protein plasma. Sehinggakeadaan hipoalbumin pada cirrhosis hepatis dan chronic renal disease akan meningkatkan efek obat
ini. Benzodiazepin menurunkan degradasi
adenosin dengan
menghambat tranportasi nuklesida. Adonosin penting dalam regulasi fungsi jantung (penurunan kebutuhan oksigen jantung melalui penurunan detak jantung dan meningkatkan oksigenasi melalui vasodilatasi arteri korener) dan semua fungsi fisiologi proteksi jantung Efek Samping
Kelelahan dan mengantuk adalah efek samping yang biasa pada penggunaan lama benzodiazepine. Sedasi akan menggangu aktivitas setidaknya selama 2 minggu. Penggunaan yang lama benzodiazepine tidak akan mengganggu tekanan darah, denyut jantung, ritme jantung dan ventilasi. Namun penggunaannya sebaiknya hati-hati pada pasien dengan penyakit paru kronis. Penggunaan benzodiazepine akan mengurangi kebutuhan akan obat anestesi inhalasi ataupun injeksi. Walaupun penggunaan midazolam akan meningkatkan efek depresi napas opioid dan mengurangi efek analgesiknya. Selain itu, efek antagonis benzodiazepine, flumazenil, juga meningkatkan efek analgesik opioid.
Diazepam
Diazepam adalah benzodiazepine yang sangat larut lemak dan memiliki durasi kerja yang lebih panjang dibanding midazolam. Diazepam dilarutkan dengan pelarut organik (propilen
glikol, sodium benzoate) karena tidak larut dalam air. Larutannya pekat dengan pH 6,66,9.Injeksi secara IV atau IM akan menyebabkan nyeri. Farmakokinetik
Diazepam cepat diserap melalui saluran cerna dan mencapai puncaknya dalam 1 jam (1530 menit pada anak-anak). Kelarutan lemaknya yang tinggi menyebabkan Vd diazepam besar dan cepat mencapai otak dan jaringan terutama lemak. Diazepam juga dapat melewati plasenta dan terdapat dalam sirkulasi fetus. Ikatan protein benzodiazepine berhubungan dengan tingginya kelarutan lemak. Diazepam dengan kelarutan lemak yang tinggi memiliki ikatan dengan protein plasma yang kuat. Sehingga pada pasien dengan konsentrasi protein plasma yang rendah, seperti pada cirrhosis hepatis, akan meningkatkan efek samping dari diazepam.
Metabolisme
Diazepam mengalami oksidasi N-demethylation oleh enzim mikrosom hati menjadi desmethyldiazepam dan oxazepam serta sebagian kecil temazepam. Desmethyldiazepam memiliki potensi yang lebih rendah serta dimetabolisme lebih lambat dibanding oxazepam sehingga menimbulkan keadaan mengantuk pada pasien 6-8 jam setelah pemberian. Metabolit ini mengalami resirkulasi enterohepatik sehingga memperpanjang sedasi. Desmethyldiazepam diekskresikan melalui urin setelah dioksidasi dan dikonjugasikan dengan asam glukoronat.
Waktu Paruh
Waktu paruh diazepam orang sehat antara 21-37 jam dan akan semakin panjang pada pasien tua, obese dan gangguan fungsi hepar serta digunakan bersama obat penghambat enzim sitokrom P450. Dibandingkan lorazepam, diazepam memiliki waktu paruh yang lebih panjang namun durasi kerjanya lebih pendek karena ikatan dengan reseptor GABAA lebih cepat terpisah. Waktu paruh desmethyldiazepam adalah 48-96 jam. Pada penggunaan lama diazepam dapat terjadi akumulasi metabolit di dalam jaringan dan dibutuhkan waktu lebih dari seminggu untuk mengeliminasi metabolit dari plasma.
Efek pada Sistem Organ
Diazepam hampir tidak menimbulkan efek depresi napas. Namun, pada penggunaan bersama dengan obat penekan CNS lain atau pada pasien dengan penyakit paru obstruktif akan
meningkatkan resiko terjadinya depresi napas. Diazepam pada dosis 0,5-1 mg/kg IV yang diberikan sebagai induksi anestesi tidak menyebabkan masalah pada tekanan darah, cardiac output dan resistensi perifer. Begitu juga dengan pemberian anestesi volatile N2O setelah induksi dengan diazepam tidak menyebabkan perubahan pada kerja jantung. Namun pemberian diazepam 0,125-0,5 mg/kg IV yang diikuti dengan injeksi fentanyl 50 μg/kg IV akan menyebabkan penurunan resistensi vaskuler dan penurunan tekanan darah sistemik. Pada otot skeletal, diazepam menurunkan tonus otot. Efek ini didapat dengan menurunkan impuls dari saraf gamma di spinal. Keracunan diazepam didapatkan bila konsentrasi plasmanya > 1000ng/ml. Penggunaan Klinis
Penggunaan diazepam sebagai sedasi pada anestesi telah digantikan oleh midazolam. Sehingga diazepam lebih banyak digunakan untuk mengatasi kejang. Efek anti kejang didapatkan dengan menghambat neuritransmitter GABA. Dibanding barbiturat yang mencegah kejang dengan depresi non selektif CNS, diazepam secara selektif menghambat aktivitas di sistem limbik, terutama di hippokampus.
BAB III METODE PERCOBAAN
3.1 Alat dan Bahan 3.1.1 Alat 1.
Dispo mL
2.
Kandang tikus
3.1.2 Bahan 1.
Tiga dosis Diazepam (injection) (0.5%)
2.
Kapas
3.
Alkohol70%
3.1.3 Subjek Tikus 3.2 Prosedur 1. Siswa dibagi menjadi 5 kelompok. 2. Setiap kelompok mahasiswa bekerja pada tiga tikus. i) Tikus 1: akan menerima dosis I diazepam (0,05 mL/25g BW) ii) Tikus 2: akan menerima dosis II diazepam (0,1 mL/25g BW) iii) Tikus 3: akan menerima dosis III diazepam (0.2 mL/25g BW) 3. Bersihkan perut (kiri bawah) dengan air hangat dan kemudian dengan alkohol 70% (memakaikapas). 4. Injeksikan secara intraperitoneal dosis masing-masing diazepam pada setiap tikus. 5. Amati dan membuat catatan waktu interval antara pemberian obat dan sedasi (onsetsedasi obat), antara pemberian obat dan tidur (onset hipnotis obat), waktu sedasi, dan waktutidur masing-masing tikus. 6. Tikus dalam efek sedasi jika tikus tampak tidak aktif. Membangunkan tikus dengan cara memutarnya, tikus masih dalam efek sedatif jika tikus bergerak kembali lagi ke posisi awal. Tikus telah tidur jika tikus tidak bergerak kembali ke posisi awal atau tikus memiliki telah tertidur. 7. Waktu tidur adalah interval waktu antara mulai tidur dan bangun.
BAB IV HASIL PERCOBAAN
4.1 Tabel Hasil Tabel 1. Onset and duration sedation effect and hypnotic effect of diazepam on mice Grup Mencit
Sedation (minutes)
Hypnotic (minutes)
Onset
Duration
Onset
Duration
Diazepam
17 Menit
42 menit
60 menit
70 menit
(dose I)
25 detik
35 detik
Diazepam
3 menit
16 menit
19 menit
28 menit
(dose II)
35 detik
15 detik
50 detik
4 detik
Diazepam
46 detik
1 menit
1 menit
> 1 jam
5 detik
51 detik
(dose III)
4.2 Grafik Hasil
BAB V PEMBAHASAN
Pada percobaan kali ini, dilakukan percobaan untuk mnegetahui efek hipnotik suatu obat dan tingkat efek yang ditimbulkan sesuai dengan dosis yang diberikan. Percobaan ini menggunakan 3 ekor mencit sehat yang diberikan dosis obat yang berbeda-beda. Obat hipnotik sedatif yang diberikan pada praktikum ini yaitu diazepam injeksi 0,5%, obat ini termasuk dalam golongan benzodiazepine. Sebelum diberikan obat, mencit ditimbang terlebih dahulu untuk mengetahui berat badan sehingga dapat menetukan dosis yang diberikan. Mencit I menerima dosis I diazepam (0,05 OW mL/25g), mencit II akan menerima dosis II diazepam (0,1 mL/25g BW) dan mencit III akan menerima dosis III diazepam (0.2 mL/25g BW). Setelah menghitung dosis yang diberikan, membersihkan abdomen mencit yang merupakan tempat injeksi kemudian memberikan obat diazepam injeksi kepada masing-masing mencit sesuai pembagian secara intraperitoneal. Hal yang diamati dalam percobaan yaitu onset sedasi obat(waktu dari pemberian obat sampai munculnya sedasi), onset hipnotis obat(waktu dari pemberian obat sampai muncul efek hipnotik/tidur),
durasi
sedasi(waktu
munculnya
sedasi
sampai
tidur),
dan
durasi
hipnotik/tidur(waktu dari tidur sampai bangun kembali) masing-masing mencit. Hasil yang didapatkan yaitu pada mencit I, memiliki onset sedasi 17 menit 25 detik, durasi sedasi 43 menit 35 detik dan onset hipnotik >60 menit(waktu praktikum yang tidak mencukupi sehingga onset hipnotik dituliskan >60) dan durasi hipnotik 70 menit. Pada mencit II, memiliki onset sedasi 3 menit 35 detik, durasi sedasi 16 menit 15 detik, dan onset hipnotik 19 menit 50 detik. Sedangkan pada mencit III memiliki onset sedasi 46 detik, durasi sedasi 1 menit 5 detik, dan onset hipnotik 1 menit 51 detik, durasi hipnotik > 1jam. Dari hasil ini membuktikan bahwa onset dan durasi efek hipnotik sedatif yang dihasilkan suatu obat, salah satunya tergantung pada dosis yang diberikan dan hal ini sudah sesuai dengan teori. Pada pemberian dosis yang rendah pada mencit I, onset dan durasi sedasi dan hipnotik muncul dalam waktu lama akibat jumlah obat yang diberikan sangat sedikit (0,05ml/25mg BB). Disusul oleh Mencit II yang memiliki onset dan durasi sedasi dan hipnotik lebih cepat dibandingkan dengan mencit I tetapi lebih lama jika dibandingkan dengan mencit III
karena diberikan dosis 0,1ml/25mg BB. Sedangkan pada mencit III yang diberikan dosis 0,2ml/25mg BB memiliki onset dan durasi sedasi dan hipnotik yang paling cepat. Hal ini sudah sesuai teori, bahwa semakin banyak dosis maka akan menimbulkan efek yang lebih cepat dan obat hipnotik sedatif yang baik adalah obat yang memiliki onset tidur yang cepat.
Ada beberapa kondisi klinis yang dapat menyebabkan pengunaan obat diazepam sebagai obat sedative dan hipnotik, yaitu :
-
Meredakan ansietas
-
Insomnia
-
Sedasi dan amnesia sebelum dan selama tindakan medis dan bedah
-
Pengobatan epilepsi dan keadaan bangkitan kejang
-
Sebagai komponn anastesi yang seimbang (pemberian intravena)
-
Mengendalikan keadaan putus-obat etanol atau hipnotik-sedatif lain
-
Relaksasi otot pada kelainan neuromuskular spesifik
-
Bantuan diagnostik atau terapi dalam bidang psikiatri
Dosis diazepam untuk efek sedasi adalah 5 mg 2 kali sehari. (Katzung, farmakologi dasar & klinik, 2010) Dosis diazepam untuk efek sedasi adalah 5-10 mg, diberikan 3-4 kali per hari (KLL) (Farmakologi dan terapi, FKUI).
Obat-obatan yang memiliki efek sedative dan hipnotik ada berbagai macaam yang digunakan diklinik, dan masing-masing memiliki mekanisme aksi yang berbeda-beda, yang umumnya digunakan, yaitu :
a. Midazolam Midazolam merupakan benzodiazepine yang larut air dengan struktur cincin imidazole yang stabil dalam larutan dan metabolisme yang cepat. Obat ini telah menggantikan diazepam selama operasi dan memiliki potensi 2-3 kali lebih kuat. Selain itu affinitas terhadap reseptor GABA 2 kali lebih kuat dibanding diazepam. Farmakokinetik
Modazolam diserap dari saluran cerna dan dengan cepat melalui sawar darah otak. Namun waktu equilibriumnya lebih lambat dibanding propofoldan thiopental. Hanya 60% dari obat yang diserap akan masuk ke sirkulasi sistemik karena metabolisme porta hepatik yang tinggi. Sebagian besar midazolam yang masuk plasma akan berikatan dengan protein. Waktu durasi yang pendek dikarenakan kelarutan lemak yang tinggi mempercepat distribusi dari otak ke jaringan yang tidak aktif begitu juga
dengan
klirens hepar yang cepat. Waktu paruh midazolam adalah antara 1-4 jam, lebih pendek dari pada waktu paruh diazepam. Waktu paruh ini dapat mengikat pada pasien tua dan gangguan fungsi hati. Pada pasien dengan obesitas, klirens midazolam akan lebih lambat karena obat banyak berikatan dengan sel lemak. Akibat eliminasi yang cepat dari midazolam, maka efek pada CNS akan lebih pendek dibanding diazepam. Metabolisme Midazolam dimetabolisme dengan cepat oleh hepar dan enzim cystochrome P-450 usus halus menjadi metabolit yang aktif dan tidak aktif. Metabolit utama yaitu 1hidroksimidazolam yang memiliki separuh efek obat induk. Metabolit ini dengan cepat dikonjugasi dengan asam glukoronat menjadi 1-hidroksimidazolamglukoronat yang disekresikan melalui ginjal. Metabolit lainnya yaitu 4-hidroksimidazolam tidak diperlambat tidak terdapat dalam plasma pada pemberian IV. Metabolisme midazolam akan diperlambat oleh obat-obat penghambat enzim sitokrom P-450 seperti simetidin, eritromisin, calsium channel blocker, obat anti jamur. Kecepatan klirens hepatic midazolam lima kali lebih besar daripada lorazepam dan sepuluh kali lebih besardaripada diazepam.
b. Lorazepam Lorazepam memiliki struktur yang sama dengan oxazepam, hanya berbeda pada adanya klorida ekstra pada posisi orto 5-phenyl moietry. Lorazepam lebih kuat dalam sedasi dan amnesia dibanding midazolam dan diazepam sedangkan efek sampingnya sama. Farmakokinetik Lorazepam dikonjugasikan dengan asam glukoronat di hati menjadi bentuk inaktif yang diekskresikan di ginjal. Waktu paruhnya lebih lama yaitu 10-20 jam dengan ekskresi urin > 80% dari dosis yang diberikan. Karena metabolismenya tidak dipengaruhi oleh
mikrosom di hati, maka metabolismenya tidak dipengaruhi oleh umur, fungsi hepar dan obat penghambat enzim P-450 seperti simetidin. Namun onset kerja lorazepam lebih lambat dibanding midazolam dan diazepam karena kelarutan lemaknya lebih rendah.
c. Kloralhidrat Kloralhidrat
ialah
derivat
monohidrat
dari kloral (2,2,2-tri kloroasetaldehid).
Metabolitnya, trikloroetanol juga adalah hipnotik yang efektif. Kloral sendiri berupa minyak, tetapi hidratnya merupakan kristal yang menguap secara lambat di udara dan larut dalam minyak, air dan alkohol. Rasanya tidak enak. Kloralhidrat adalah hipnotik yang efektif. Seperti barbiturat, obat ini sedikit memperlihatkan efek analgetik, gejala eksitasi dan delirium dapat ditimbulkan oleh adanya nyeri. Obat ini tidak dapat digunakan sebagai anastesi umum karena jarak keamanannya
terlalu
sempit.
Pada dosis terapi,
kloraldehidrat hanya
sedikit
mempengaruhi pernapasan dan tekanan darah. Kloralhidrat dan triklroroetanol didistribusikan singkat secara luas ke seluruh tubuh. Kloralhidrat direduksi menjadi trikloroetanol oleh enzim alkohol dehidrogenase di hati. Etanol meningkatkan reaksi reduksi ini. Trikloroetanol terutama dikonjugasi oleh asam glukuronat dan hasilnya diekskresikan sebagian besar lewat urin. Waktu paruh trikloroetanol berkisar antara 4-12 jam.
d. Etklorvinol Etklorvinol digunakan sebagai hipnotik jangka panjang. Farmakokinetik Secara oral diabsorbsi cepat (bekerja dalam waktu 50-30 menit), kadar puncak dalam darah dicapai dalam 1-1,5 jam, dan didistribusi secara meluas. Waktu paruh eliminasi 10-20 jam. Sekitar 90% obat dirusak di hati. Etklorvinol dapat memacu metabolisme hati obat-obat seperti antikoagulan oral.
e. Meprobamat Obat ini pertama kali diperkenalkan sebagai anti-ansietas, namun saat ini juga dipakai sebagai hipnotik-sedatif, dan digunakan pada pasien insomnia usia lanjut.
Farmakodinamik Sifat farmakologi obat ini dalam beberapa hal menyerupai benzodiazepin. Tidak dapat menimbulkan anastesi umum. Konsumsi obat ini secara tunggal dengan dosis yang sangat besar yang dapat menyebabkan depresi napas yang berat hingga fatal, hipotensi, syok dan gagal jantung. Meprobamat tampaknya memiliki efek analgesik ringan pada pasien nyeri tulang-otot, dan meningkatkan efek obat analgetik yang lain. Farmakokinetik Absorpsi per oral baik, kadar puncak dalam plasma tercapai 1-3 jam. Sedikit terikat protein plasma. Sebagian besar dimetabolisme di hati, terutama secara hidroksilasi, kinetika eleminasi dapat bergantung kepada dosis. Waktu paruh meprobamat dapat diperpanjang selama penggunaan kronik, sebagian kecil obat dieksresikan utuh lewat urin. Dan berikut ini adalah efek samping dari obat-obatan tersebut yang perlu kita perhatikan : a. Midazolam Efek samping yang paling umum adalah pusing dan sakit kepala; namun suatu penelitian terkontrol menunjukkan bahwa frekuensi terjadinya gejala tersebut tidak berbeda secara bermakna dengan plasebo. Efek samping halusinasi, bingung dan amnesia anterograd telah dilaporkan, tapi sangat jarang terjadi. Pemakaian bersama-sama dengan depresan SSP lain meningkatkan efek sedasi. Jarang menyebabkan intoksikasi akut. Takar jalak terutama ditandai dengan depresi napas, hipotensi dan koma. b. Lorazepam Efek samping lorazepam yang paling umum ialah : sedasi (15,9%), pusing (6,9%), lesu (4,2%), dan ataksia (3,4%). Reaksi ini terjadi pada 50% penderita selama pemberian obat; sebagian lagi biasanya bereaksi terhadap dosis yang lebih rendah. Obat ini harus digunakan secara hati-hati pada wanita hamil dan yang menyusui, dan pada anak-anak di bawah 12 tahun. c. Kloralhidrat Kloralhidrat menyebabkan rasa iritasi yang tidak enak, nyeri epigastrik, mual kadang-kadang muntah. Efek SSP yang tidak diinginkan meliputi pusing, lesu,
ataksia dan mimpi buruk. Hangover mungkin terjadi, walaupun tidak sesering oleh barbiturat atau beberapa benzodiazepin. Idiosinkrasi berupa gejala disorientasi dan tingkah laku paranoid dilaporkan terjadi. Reaksi alergi, termasuk eritema, urtikaria dan dermatitis; eosinofilia dan leukopenia dapat juga terjadi. d. Etklorvinol Efek samping yang paling umum adalah aftertaste seperti mint , pusing, mual, muntah, hipotensi, dan rasa kebal (numbness) di daerah muka. Reaksi idiosinkrasi dapat merupakan rangsangan ringan hingga sangat kuat, dan histeria. Reaksi hipersensitivitas meliputi urtikaria. Intoksikasi akut menyerupai barbiturat. e. Meprobamat Pada dosis sedatif, efek samping utama ialah kantuk dan ataksia; pada dosis yang lebih besar sangat mengurangi kemampuan belajar dan koordinasi gerak, dan memperlambat waktu reaksi. Meprobamat meningkatkan efek depresi depresan SSP lain. Gejala efek samping lain yang mungkin timbul antara lain: hipotensi, alergi pada kulit, purpura nontrombositopenik akut, angioedema, dan bronkospasme.
BAB VI KESIMPULAN
Dari praktikum yang dilakukan dapat disimpulkan bahwa : 1.
Hasil praktikum yang didapatkan sudah sesuai teori.
2.
Semakin besar dosis yang diberikan semakin cepat waktu onset sedasi, durasi
sedasi, dan onset hipnotis yang terjadi. Tetapi durasi sedasi yang terjadi menjadi semakin lama. 3.
Golongan barbiturat bekerja pada seluruh SSP
DAFTAR PUSTAKA
Alfred Goodman Gilman, 2006, Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics
11th Edition (electronic
Version),
Mc-Graw
Hill Medical
Publishing Division, New York).
Nelson., M.H, 2006. Sedative Hipnotic Drugs. (accessed from : http://pharmacy.wingate.edu/faculty/mnelson/PDF/Sedative_Hypn otics.pdf on 2nd November 2012).
Stoelting RK, Hillier SC. 2006. Opioid Agonists and Antagonists. In : Pharmacology & Physiology in Anestetic Practice 4th Edition. Philadelphia :Lipincott William & Wilkins
Rothfles, Petel. 2011. Opioid and sedative-hypnotic coverage: An update. (accessed from: http://www.bcmj.org/worksafebc/opioid-and-sedative-hypnoticcoverage-update on 2nd November 2012).
Tjay TH, Rahardja K. 2002. Sedativa dan Hipnotika: Obat-obat Penting Edisi Ke-5. Jakarta : Gramedia. .
