LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI OBAT HIPNOTIK SEDATIF BLOK 13 NEUROBEHAVIOUR
KELOMPOK 5
Disusun Oleh : Daning Yuniartika
132010101010
Rahma Illa Putri U
132010101019
Luthfiana Eka Sari
132010101020
Pudyo Kriswhardani 132010101028 Zakiah Novayani
132010101050
Alief Ilman Zaelany 132010101054 Anisa Hanif R A
132010101063
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER 2015
BAB 1. PENDAHULAN A. Latar Belakang Sistem saraf pusat (SSP) merupakan sistem saraf yang dapat mengendalikan sistem saraf lainnya didalam tubuh dimana bekerja dibawah kesadaran atau kemauan. SSP biasa juga disebut sistem saraf sentral karena merupakan sentral atau pusat dari saraf lainnya. Sedatif adalah substansi yang memiliki aktifitas yang memberikan efek menenangkan, obat yang mengurangi gejala cemas, dengan sedikit atau tanpa efek terhadap status mental atau motorik, sementara hipnotik adalah substansi yang dapat memberikan efek mengantuk dan yang dapat memberikan onset serta mempertahankan tidur. Obat-obatan hipnotik sedatif adalah istilah untuk obatobatan yang mampu mendepresi sistem saraf pusat. Secara klinis obat-obatan sedatif-hipnotik digunakan sebagai obat-obatan yang berhubungan dengan sistem saraf pusat seperti tatalaksana nyeri akut dan kronik, tindakan anestesia, penatalaksanaan kejang, serta insomnia. Obat-obatan sedatif hipnotik diklasifikasikan menjadi 3 kelompok, yakni: 1. Benzodiazepin 2. Barbiturat 3. Golongan obat nonbarbiturat – nonbenzodiazepin. Efek obat hipnotik sedatif terhadap aktivitas system saraf pusat dapat dinilai melalui pengaruh obat terhadap aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi, reflek sensoris dan motorik serta suhu tubuh. Pada praktikum kali ini kita akan menguji efek obat hipnotik sedative dengan menggunakan parameter koordinasi. Metode yang dapat digunakan adalah sebagai berikut, yaitu: 1. Inclined plane Penggunaan metode ini digunakan untuk menguji aktivitas suatu bahan obat yang memiliki efek muscle relaxant dan obat neuroleptik. Metode ini merupakan metode yang mudah dan sederhana. Metode ini menggunakan 2 buah papan persegi panjang, 1 papan untuk penahan dan papan yang lain sebagai bidang miringnya dengan menggunakan sudut 650. Hewan coba yang digunakan adalah mencit dengan berat badan 20-30 gram. Bahan uji dapat dinerikan secara intraperitoneal, subkutan maupu per oral. 30 menit, 60, 90 menit setelah pemberian obat, mencit diletakkan dibagian atas dari papan yang miring tadi kemudian dievaluasi, mencit diberikan waktu selama 30 detik untuk bertahan di papan miring tanpa jatuh ke bawah. 2. Chimney test
Mencit ditempatkan di dalam suatu silinder (pyrex-glass) sepanjang 30 cm yang diberi tanda pada ketinggian 20 cm dan diameter tabung 2,8 cm. mencit dimasukkan ke dalam tabung dengan posisi horizontal, kepala mencit ke arah dasar tabung. Silinder ditegakkan dalam posisi vertikal dan tikus akan berusaha memanjat dinding silinder. Catat waktu yang dibutuhkan hewan uji untuk naik ke tabung sampai batas tanda 20 cm. Pada mencit yang normal, mencit akan memanjat sampai batas tanda dalam waktu 30 detik. 3. Grip strength uji ini digunakan untuk mengetahui efek bahan sedative hipnotik terhadap kekuatan otot. Metode ini dilakukan dengan cara sebagai berikut: Lengan/tungkai paling depan hewan uji digantungkan pada suatu kawat yang direntangkan secara horizontal. Normalnya hewan uji akan mampu menangkap kawat tersebut menggunakan kaki belakangnya dalam waktu 5 detik. Hewan uji yang abnormal akan memerlukan waktu yang lama untuk membalikkan badan dan memerlukan waktu yang cepat untuk jatuh. Hal ini menunjukkan bahwa hewan uji berada dalam pengaruh efek sedatif (positif). Sebelum uji ini dilakukan hewan uji dilakukan preliminary test dengan cara yang sama seperti diatas, untuk menilai aktivitas normalnya. 4. Activity wheel (roda berputar) uji ini digunakan menilai aktivitas motorik dengan cara menghitung Banyaknya putaran yang diakukan mencit selama berlari pada rotarod dalam kurun waktu 30 menit. B. Tujuan a. Mengamati efek obat hipnotik sedatif dari obat golongan barbiturate b. Mengamati efek obat hipnotik sedatif dari obat golongan non barbiturate c. Membandingkan efek obat hipnotik sedative dari obat golongan barbiturate dan non barbiturate dengan kelompok kontrol d. Memahami mekanisme kerja obat hipnotik sedative
BAB 2. ALAT, BAHAN, DAN PROSEDUR PRAKTIKUM
A. Alat Dan Bahan Alat : - 1 buah gelas ukur dengan diameter 2,8 cm dan tinggi 30cm - 2 buah Roda aktivitas - 2 buah Spuit 1 cc - Hewan coba : 4 ekor mencit Bahan : - Diazepam 0,2 mL - Aquades 0,1 mL B. Cara Kerja 1. Membagi mencit menjadi 2 kelompok perlakuan a. Kelompok A : 2 mencit kelompok kontrol (injeksi aquades 0,1 mL) b. Kelompok B : 2 mencit kelompok diazepam 0,2 mL 2. Memberikan masing-masing mencit bahan uji secara injeksi intraperitoneal 3. Setelah diinjeksi, membagi masing-masing mencit menjadi 2 kelompok (masing-masing kelompok perlakuan akan dibagi menjadi 2 macam metode, yaitu chimney test dan activity wheel) 4. Melakukan prosedur penelitian seperti pada tinjauan pustaka diatas a. Chimney test : 1 mencit kelompok control, 1 mencit kelompok diazepam - Catat waktu yang dibutukkan mencit untuk dapat naik sampai batas 20cm b. Activity Wheel : 1 mencit kelompok control, 1 mencit kelompok diazepam - Catat banyaknya putaran yang diakukan mencit selama berlari pada roda aktivitas dalam kurun waktu 15 menit dan 30 menit
BAB 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Hasil
Kelompok 1
A1
2
Tidak mau naik 35 detik
3 4 5 6 Rerata
15 detik 12 detik 14 detik 16 detik 21 detik
B1 31 detik 420 detik (mencit tidak bisa masuk) 960 detik Mati 50 detik 476 detik
A2
B2
15’ 695
30’ 1343
15’ 210
30’ 520
0
0
0
0
200 252 279 135 312,2
501 582 546 197 633,8
301 141 0 141 158,6
573 346 0 176 328,4
Keterangan : A1 : metode chimney, mencit injeksi akuadest B1 : metode chimney, mencit injeksi diazepam A2 : metode activity wheel, mencit injeksi akuadest (satuan putaran) B2 : metode activity whell, mencit injeksi diazepam (satuan putaran)
B. Pembahasan Pada praktikum ini menggunakan mencit sebagai hewan percobaan, karena proses metabolisme dalam tubuh mencit jika diberikan injeksi diazepam diabsorpsi cepat sehingga menghasilkan efek yang sangat cepat dan sangat cocok untuk dijadikan sebagai objek pengamatan Injeksi diazepam menggunakan rute pemberian secara intraperitonial pada mencit yaitu disuntikkan kedalam ronggga perut, penyerapan cepat karena rongga perotonium mempunyai permukaan absorbsi yang sangat luas sehingga obat dapat masuk ke sirkulasi sistemik secara cepat. Kecepatan absorbsi obat berbeda pada masing-masing cara pemberian sehingga dapat menunjukkan keefektifan obat tersebut. Pemberian secara intraperitonial menyebabkan obat langsung masuk ke
dalam pembuluh darah. Obat dengan kadar tinggi dimetabolisme serempak dan akan berikatan dengan reseptor. Sehingga akan langsung berefek tetapi efek yang dihasilkan durasinya cepat karena setelah itu tidak ada obat yang berikatan lagi dengan reseptor. Mekanisme Kerja Diazepam, Bekerja pada sistem GABA, yaitu dengan memperkuat fungsi hambatan neuron GABA. Reseptor Benzodiazepin dalam seluruh sistem saraf pusat, terdapat dengan kerapatan yang tinggi terutama dalam korteks otak frontal dan oksipital, di hipokampus dan dalam otak kecil. Pada reseptor ini, benzodiazepin akan bekerja sebagai agonis. Terdapat korelasi tinggi antara aktivitas farmakologi berbagai benzodiazepin dengan afinitasnya pada tempat ikatan. Dengan adanya interaksi benzodiazepin, afinitas GABA terhadap reseptornya akan meningkat, dan dengan ini kerja GABA akan meningkat. Dengan aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbuka sehingga ion klorida akan lebih banyak yang mengalir masuk ke dalam sel. Meningkatnya jumlah ion klorida menyebabkan hiperpolarisasi sel bersangkutan dan sebagai akibatnya, kemampuan sel untuk dirangsang berkurang. Efek obat hipnotik sedatif terhadap aktivitas system saraf pusat dapat dinilai melalui pengaruh obat terhadap aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi, reflek sensoris dan motorik serta suhu tubuh Dosis diazepam yang digunakan dalam percobaan kali ini yaitu : -
Dosis Diazepam Dosis Umum diazepam pada mencit : 5 mg/kgBB mencit 5 mg/1000 grBB mencit Dosis mencit = dosis diazepam pada mencit x BB mencit 5 mg x 20 gr = 1000 gr = 0,1 mg
-
Sediaan diazepam Sediaan Umum: 1 tablet = 5 mg dosisumum diazepam Sediaan mencit= dosis pada mencit
=
5 mg/ grBB 0,1mg/ grBB
= 50 Artinya: 1 tablet gliben bisa digunakan untuk 50 kali -
minum obat Pengenceran Kapasitas lambung mencit : 0,5 ml tentukan berapa ml Diazepam yang akan diberikan (0,2 ml atau 0,3 ml 0,1 terlalu sedikit, 0,4 dan 0,5 terlalu banyak) Misal menggunakan 0,2 ml, pengencerannya : Pengenceran = 0,2 x 50 = 10 ml artinya: larutkan 1 tablet diazepam dalam 10 ml aquades, sekali minum, ambil 0,2 ml larutan yang berarti terdapat 0,1 mg diazepam Pada praktikum ini mengunakan metode Chimney test dan Activity
wheel. Chimney test dilakukan untuk menguji apakah mencit dapat naik ke tabung sampai batas tanda 20 cm. Pada mencit yang normal, mencit akan memanjat sampai batas tanda dalam waktu 30 detik. Dan uji ini memberikan hasil bahwa mencit yang diinjeksi aquadest mampu mencapai batas tabung 20cc dengan waktu 14 detik sedangkan mencit yang diinjeki diazepam mati karena hipoksia didalam tabung dan mencit tersebut lebih gemuk sehingga susah untuk keluar dari dalam tabung.. Activity wheel digunakan untuk menilai aktivitas motorik dengan cara menghitung banyaknya putaran yang dilakukan mencit selama berlari pada rotarod dalam kurun waktu 30 menit dan memberikan hasil bahwa mencit yang diinjeksi akuadest dapat melakukan 279 putaran pada 15 detik pertama dan sebanyak 546 putaran pada 30 detik, sedangkan untuk mencit yang diinjeksi diazepam tidak dapat melakukan putaran dirotarod. Hal ini menandakan bahwa mencit yg diinduksi aquadest akan berlari lebih banyak dari pada tikus yang diinduksi diazepam,karena diazepam memiliki efek hipotonik-sedaktif yang akan salah satunya dalam uji activity wheal menyebabkan penurunan aktivitas motorik. Secara umum setelah diberikan diazepam secara Intraperitoneal kepada mencit maka akan terjadi penurunan aktifitas mencit hal ini terjadi karena diazepam bersifat hipnotik sedatif terhadap aktivitas system saraf pusat sehingga
berpengaruh terhadap aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi, reflek sensoris dan motorik serta suhu tubuh Banyak sekali faktor yang dapat mempengaruhi kecepatan mencit naik dari tabung ataupun jumlah putaran roda mencit, diantaranya : 1. berat badan mencit yang sangat mempengaruhi dari absorpsi obat, karena berpengaruh pada luasnya daerah absorpsi dan tentu saja sangat mempengaruhi absorpsi obat. Perbedaan jumlah pada tiap bagian ini dipengaruhi bagaimana ketersediaan obat dalam mencit. Semakin lama obat dalam mencit akan bekerja sampai puncaknya dan kemudian lamalama efeknya akan menurun karena ketersediaan obat makin berkurang. 2. Kesalahan dalam pengenceran atau pengambilan dosis yang akan diinjeksikan pada mencit sehingga obat yang diberikan tidak mencapai dosis yang berakibat tidak memberikan efek farmakologi yang dinginkan 3. Alat yang digunakan seperti tabung dan roda putar tidak sesuai antar kelompok sehingga didapatkan hasil yang berbeda-beda. 4. Berat badan mencit yang berbeda-beda walaupun yang digunakan keseluruhan > 20 gram.
BAB 4. KESIMPULAN Pada percobaan yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa diazepam memberikan efek hipnotik sedatif terhadap aktivitas system saraf pusat mencit melalui pengaruh obat terhadap aktivitas motorik, perubahan perilaku, koordinasi, reflek sensoris dan motorik serta suhu tubuh. Hal ini dibuktikan dengan penurunan aktifitas motoric mecit pada chimney test yang baru bisa mencapai tabung pada detik ke 476 dibandingkan mencit yang diberi aquades pada detik ke
21. Selain itu pada percobaan wheel test juga terjadi penurunan aktivitas mencit dengan hasil rerata 158,6 pada menit ke sepuluh dan 328,4 pada menit ke tigapuluh dibandingkan dengan mencit yang diberi aquades hasil rerata menit ke sepuluh 312,2 dan menit ke tigapuluh 633,8 kali putaran.
DAFTAR PUSTAKA Gunawan, Sulistia. 2007. Farmakologi dan Terapi FK UI. Jakarta. Badan Penerbit FK UI
