TUGAS BIOFARMASETIKA “
Pengaruh Sifat Fisikokimia Ukuran Partikel dan Luas Permukaan & Polimorfisme dan Amorfisme Terhadap Absorpsi Obat
Kelas B 2015 Kelompok 1 Widiya Nurmalasari Nurmalasari
260110150042
Paraswati
260110150043
Yeni Andriyani
260110150044
Dina Sofa Istifada
260110150045
Geby Silvana
260110150046
Amelia Herlambang
260110150047
Almira Tsaniya Gita
260110150048
Clara Gracia
260110150049
Huriyatus Tsaniyah
260110150050
Diana Alifah
260110150051
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN PADJADJARAN 2018
”
UKURAN PARTIKEL DAN LUAS PERMUKAAN
Pada saat ini banyak bentuk sediaan obat yang beredar di pasaran. Obat sediaan padat seperti kapsul, tablet dan sirup kering kebanyakan mempunyai ukuran partikel yang kecil. Ukuran partikel bahan obat padat mempunyai peranan penting dalam farmasi, sebab ukuran partikel mempunyai pengaruh yang besar dalam pembuatan sediaan obat dan juga terhadap efek fisiologinya (Moechtar, 1990; Sukandar, et al., 2008) Menurut Dalla Valle, ilmu partikel dituangkan dalam mikromeritik yaitu suatu ilmu dan teknologi yang mempelajari tentang partikel kecil terutama mengenai ukuran partikel. Ukuran partikel dalam bidang farmasi sangat penting karena berhubungan dengan kestabilan suatu sediaan. Ukuran partikel juga menentukan sistem dispersi farmas etik. Pentingnya mengetahui ukuran partikel dalam bidang farmasi yaitu: a. Ukuran partikel berhubungan dengan luas permukaan dan tegangan antarmuka karena sifat ini sangat memengaruhi sifat fisika,misalnya dari aspek termodinamika, kimia misalnya dari aspek kelarutan (ionisasi) dan farmakologi dari suatu obat misalnya efek kerja dari zat. b. Ukuran partikel memengaruhi pelepasannya dari bentuk-bentuk sediaan yang diberikan secara oral, topikal, parenteral, dan rektal, ketika secara teknologi sekarang telah dikenal ukuran nanopartikel dan mikropartikel sehingga mudah mengalami penghantaran ke side effect. c. Ukuran partikel memengaruhi kekompakan tablet, kestabilan emulsi, dan suspensi (kemudahan digojog). d. Misalnya, ukuran partikel memegang peranan dalam laju pengendapan pada sediaan suspensi sehingga melihat ukuran partikel, maka suspensi dibagi menjadi dua tipe yaitu suspensi flokulasi dan suspensi deflokulasi. e. Pada tablet dan kapsul, ukuran partikel menentukan sifat alir ser ta pencampuran yang benar dari granul. (Sinila, 2016) Dalam metodenya, ada beberapa cara untuk menentukan ukuran suatu partikel. Metode yang pertama yaitu dengan pengayakan. Tetapi, metode ini hanya bisa untuk bahan-bahan yang mempunyai ukuran minimal 44 mikrometer (ayakan nomor 325). Kedua, yaitu metode mikroskopik optik. Metode ini digunakan untuk pengukuran partikel yang berkisar da ri 0,2 µm sampai kira-kira 100 µm. Metode ini dapat digunakan untuk menghitung partikel pada sediaan
suspensi dan emulsi. Ketiga, metode sedimentasi untuk mengukur diameter partikel berdasarkan prinsip ketergantungan laju sedimentasi partikel pada ukurannya (Sinila,2016). Ukuran partikel suatu obat dapat mempengaruhi pelepasannya dari bentuk-bentuk sediaan yang diberikan secara oral, parenteral, rektal, dan topikal. Dalam bidang pembuatan tablet dan kapsul, pengendalian ukuran partikel sangat penting sekali dalam mencapai sifat aliran yang diperlukan dan pencampuran yang benar dari granul dan serbuk. Ukuran dan bentuk partikel juga berpengaruh terhadap kelarutan bahan obat. Semakin kecil ukuran partikel semakin besar kelarutan suatu bahan obat (Martin, et al., 1993). Penurunan ukuran partikel dapat meningkatkan laju absorpsi dan berpengaruh pada proses pelarutan. Pengurangan ukuran partikel berperan tidak hanya pada laju penyerapan tetapi juga pada kecilnya derajat kelarutan suatu senyawa. Contoh pengaruh ukuran partikel pada penggunaan per oral griseofulvin yang diabsorpsi secara lambat, dengan memperkecil ukuran partikel, absorpsi dapat ditingkatkan. Sediaan tablet dapat berbeda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (Ansel, 1980; Gaikwad, et al., 2010). Semakin kecil ukuran partikel, maka luas permukaan zat tersebut akan semakin meningkat sehingga akan mempercepat kelarutan suatu zat. Polimorfisme dan sifat permukaan zat akan sangat mempengaruhi kelarutan suatu zat, adanya polimorfisme seperti struktur internal zat yang berlainan, akan mempengaruhi kelarutan zat tersebut dimana kristal metastabil akan lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya. Dengan adanya surfaktan dan sifat permukaan zat yang hidrofob, akan menyebabkan tegangan permukaan antar partikel menurun sehingga zat mudah terbasahi dan lebih mudah larut (Martin, 1990). Hal-hal yang dipengaruhi oleh ukuran partikel dan tegangan antarmuka meliputi : a. Memengaruhi stabilitas sedianan cair b. Memengaruhi proses pembuatan sediaan padat c. Ukuran partikel terkait dengan sifat fisika , kimia, dan farmakologi obat d. Secara klinis, ukuran partikel obat dapat memengaruhi pelepasannya dari sediaan yang diberikan secara oral, parenteral, rektal, dan topikal. e. Keberhasilan formulasi suspensi, emulsi, dan tablet, dari aspek stabilitas fisik dan respon farmakologi juga bergantung pada ukuran partikel produk. f. Dalam pembuatan tablet dan kapsul, kontrol ukuran partikel penting untuk mencapai sifat alir yang diinginkan dan pencampuran granul/serbuk.
g. Proses pencampuran serbuk dalam sediaan supensi dan emulsi h. Proses pembentukan emulsi dasar. (Sinila,2016) Sifat fisika kimia obat yaitu sifat fisika kimia obat berpengaruh besar terhadap kinetika disolusi. Luas permukaan efektif dapat diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel. Laju disolusi akan diperbesar karena kelarutan terjadi pada permukaan solut. Kelarutan obat dalam air juga mempengaruhi laju disolusi (Shargel dan Yu, 1999). Absorpsi adalah proses masuknya obat ke dalam sirkulasi sistemik (pembuluh darah). Kecepatan absorpsi obat juga dipengaruhi oleh dimana obat tersebut diabsorsi. Kecepatan absorpsi obat semakin cepat jika luas permukaan membran semakin luas, dan bertambah lambat ketika mambran tersebut semakin tebal. Obat oral sebagian besar diabsorpsi di usus halus, karena di usus halus memiliki membran lebih luas daripada di lambung yang hanya memiliki luas permukaan yang sempit. Selain itu, di usus halus jaringan epithelnya tipis sehingga lebih mudah digunakan untuk menyerap obat daripada menembus membran kulit yang berlapis (Neal, 2005).
POLIMORFISME DAN AMORFISME
Polimorfisme adalah suatu senyawa mengkristalisasi dalam bentuk lebih dari satu spesies kristalin dengan perbedaan kisi internal. Stabilitas kimia, sifat prosessing atau ketersediaan hayati berubah akibat polimorfisme. Senyawa organik maupun senyawa anorganik yang memiliki minimal dua bentuk kristal
yang
berbeda
dalam
bentuk
padatnya
disebut
bentuk
polimorfisme.
Bentuk polimorfisme ini pada umunya dibedakan atas dua golongan yaitu: 1. Bentuk stabil (Kristal) 2. Bentuk metastabil (Amorf) Bentuk amorf ini tidak dalam bentuk stabil karena pada proses pembuatan atau pada proses penyimpanannya dapat berubah menjadi bentuk kristal yang lebih stabil. Beberapa kristal polimorf dapat mempunyai kelarutan dalam air yang lebih kecil daripada bentuk amorf, yang menyebabkan suatu produk diabsorpsi tidak sempurna.
Polimorf mempunyai struktur kimia yang sama tetapi berbeda sifat fisik, seperti kelarutan, densitas, dll. Contohnya, kloramfenikol mempunyai beberapa bentuk Kristal, dan bila diberikan secara oral sebagai suatu suspensi, maka konsentrasi obat dalam tubuh bergantung pada persen polimorf β dalam suspensi. (Shargel, 2005). Polimorfisme Bahan Obat Farmasi 1. Polimorfisme Simetidin Telah diketahui bahwa simetidin memiliki tiga bentuk polimorf A, B dan C. Transformasi polimorfik terjadi pada polimorf C menjadi bentuk stabil , sedangkan polimorf A dan B masing masing masih dalam bentuk stabil. (Goeswin, 2008) 2. Polimorfisme Oleum Cacaoa. a. Bentuk α melebur pada 24°C diperoleh dengan pendinginan secara tiba-tib a sampai 0oC. b. Bentuk β diperoleh dari cairan oleum cacao yang diaduk pada suhu 18 -23oC titik leburnya 28-31 oC. Bentuk stabil β diperoleh dari bentuk β’, melebur pada 3-35 oC diikuti dengan kontraksi volume c. Bentuk γ melebur pada suhu 18 oC, diperoleh dengan menuangkan oleum cacao suhu 20 oC sebelum dipadatkan ke dalam wadah yang didinginkan pada suhu yang sangat dingin. Pembentukan polimorfisa ini tergantung dari derajat pemanasan, proses pendinginan dan keadaan selama proses. (Putri, 2011).
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H. C. 1980. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi 4. Jakarta: Universitas Indonesia. Gaikwad, A., Tamizhrasi, S., Sorti, A., Gavali, P., and Mehare, G. 2010. Formulation In Vitro Characterization of Polymethacrylic Acid Nanoparticle Containing Furosemide. Int J. Pharm Res. 2(1): 300-304. Goeswin, A. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: ITB Publisher Martin, A, et.al. 1990. Farmasi Fisika. Jakarta: Universitas Indonesia Press Martin, A., Swarbick, J., dan A. Cammarata. 1993. Farmasi Fisik 2. Edisi III. Jakarta: UI Press. Moechtar. 1990. Bagian Struktur Atom dan Molekul Zat Padat dan Mikromeritika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Neal, M. J. 2005. At a Glance Farmakologi Medis. Jakarta: Erlangga Putri.
2011.
Oleum
Cacao.
Retrieved
Maret
08,
2018,
from
https://id.scribd.com/doc/56234011/Oleum-Cacao-Makalah Shargel, L. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Surabaya: Airlangga University Press
