LAPORAN RESMI PRAKTIKUM TEKNOLOGI FARMASI SEDIAAN SEMI PADAT DAN CAIR
I.
Tugas Membuat formula suspensi rekonstitusi granul dan non-granul dengan zat aktif amoksisilin sebanyak 400 mL.
II.
Tujuan A. Mengetahui cara pembuatan dan formula sediaan suspensi kering. B. Mengamati pengaruh metode pembuatan granul atau serbuk kering dan konsentrasi bahan pembasah/pensuspensi terhadap karakteristik fisik suspensi.
III.
Teori Dasar Pada umumnya, umumnya, sediaan suspensi
kering dibuat karena stabilitas zat aktif
didalam pelarut air terbatas, baik stabilitas kimia atau stabilitas fisika. Umumnya antibiotik mempunyai stabilitas yang terbatas di dalam pelarut air. Keuntungan pada sediaan suspensi rekonstitusi, untuk zat aktif yang tidak stabil dalam pembawa air, kestabilan zat aktif dapat dipertahankan karena kontak zat pada medium pendispersi dapat dipersingkat dengan mendispersikan zat padat dalam medium pendispesi pada saat akan digunakan. A. Definisi Suspensi Rekonstitusi 1. Farmakope Indonesia Edisi IV Tahun Tahun 2010 hal. 17 Suspensi yang siap digunakan atau yang dikonstitusikan dengan sejumlah air untuk injeksi
atau pelarut lain yang yang sesuai sebelum
digunakan, suspensi tidak boleh diinjeksikan secara intravena dan intratekal. 2. Pharm Dosage Forms: Dispers System Tahun 1989 Vol. 2 hal. 318, 326 Campuran sirup dalam keadaan kering yang akan didispersikan dengan air pada saat akan digunakan dan dalam USP tertera sebagai “ for oral suspension” suspension” bentuk suspensi ini digunakan terutama untuk obat yang mempunyai stabilitas terbatas didalam pelarut air, seperti golongan antibiotika. 1
B. Persyaratan Sediaan Suspensi Rekonstitusi Pustaka : Pharm : Pharm Dosage Forms: Disperse System Tahun 1969 Vol. 2 hal. 318 1.
Campuran serbuk/granul haruslah mempunyai campuran yang homogen sehingga konsentrasi /dosis tetap untuk setiap pemberin obat.
2.
Selama rekonstitusi campuran serbuk harus terdispersi secara cepat dan sempurna dalam medium pembawa.
3.
Suspensi yang sudah direkonstitusi harus dengan mudah didispersikan kembali dan dituang oleh pasien untuk memperoleh dosisyang tepat dan serba sama.
4.
Produk akhir haruslah menunjukan penampilan, rasa, dan aroma yang menarik
C. Beberapa Hal yang Harus Diperhatikan dalam Pengolahan Campuran Kering Pustaka : Pharm : Pharm Dosage Forms: Disperse System Tahun 1989 Vol. 2 hal. 318, 325 1.
Gunakan pengaduk yang efisien evaluasi prosesing skala batch pada alat skala pilot, jadi bukan menggunakan peralatan laboratorium.
2.
Tentukan waktu pengaduk yang sesuai.
3.
Hindari pengumpulan panas dan kelembapan selama pengadukan.
4.
Batas variasi suhu dan kelembapan, umumnya adalah 70˚C 70˚C dengan RH>40%.
5.
Batch yang sudah selesai diolah harus disimpan terlindung dari kelembapan. Simpan dalam wadah tertutup rapat yang dilengkapi dengan kantong pengering silica gel.
6.
Ambil contoh untuk menguji keseragaman batch, lakukan pengujian pada bagian atas, tengah, dan bawah dari campuran kering. kering. Ada masalah potensial akibat terjadinya perubahan sifat aliran dari
campuran kering, yaitu dapat menyebabkan demixing, pemisahan dan penyerapan kelembapan selama pengolahan atau pada serbuk yang sudah kering sempurna.
2
Aliran yang acak baik atau caking sering terjadi apabila individu bergabung, penyebabnya antara lain :
Tidak stabil terhadap suhu tinggi
Muatan permukaan
Variasi kelembapan
Kristalisasi
Pemampatan karena berat serbuk
Contoh yang tidak baik :
Anti foam mengambang pada permukaan, tidak membentuk lapisan tipis.
Masa kental Na CMC lengket pada leher botol.
Zat warna tidak homogen, tidak terlihat sebagai warna peka.
D. Jenis-Jenis Sediaan Suspensi Rekonstitusi Pustaka : Pharm Dosage Forms: Disperse System Tahun 1989 Vol. 2 hal. 318, 323-325 1.
Suspensi Rekonstitusi yang berupa Campuran Serbuk Formulasi berupa campuran serbuk merupakan carayang paling mudah dan sederhana. Proses pencampuran dilakukan secara bertahap apabila ada bahan berkhasiat dalam komponen yang berada dalam jumlah kecil. Penting untuk diperhatikan, alat pencampur untuk mendapatkan campuran yang homogen. Keuntungan formulasi bentuk campuran serbuk: a.
Alat yang dibutuhkan sederhana, hemat energi, dan dan tidak banyak.
b.
Jarang menimbulkan masalah stbilitas dan kimia karena tidak digunakan pelarut dan pemanasan saat pembuatan.
c.
Dapat dicapai keadaan kelembaban yang sangat rendah.
Kerugian formulasi bentuk campuran serbuk: a.
Homogenitas kurang baik, sulit untuk untuk menjamin distribusi obat yang homogeny kedalam campuran.
b.
Kemungkinan adanya ketidakseragaman ukuran partikel.
c.
Aliran serbuk kurang baik
3
Variasi
ukuran
partikel
yang
terlalu
banyak
berbeda
dapat
menyebabkan pemisahan dalam bentuk lapisan dengan ukuran berbeda, aliran yang tidak baik dapat menimbulkan pemisahan. 2.
Suspensi Rekonstitusi yang Digranulasi Pembuatan dengan cara digranulasi terutama ditujukan untuk memeperbaiki sifat aliran serbuk dan pengisian dan mengurangi volume sediaan yang voluminous dalam wadah. Dengan cara granulasi ini, zat aktif dan bahan-bahan lain dalam keadaaan kering dicampur sebelum diinkorporasi atau disuspensikan dalam
cairan
penggranulasi.
Granulasi
dilakukan
dengan
menggunakan air atau larutan pengikat dalam air dapat juga digunakan pelarut non air untuk bahan berkhasiat yang terurai dengan adanya air. Keuntungan cara granulasi: a.
Memiliki penampilan yang lebih baik daripada campuran serbuk.
b.
Memiliki sifat aliran yang lebih baik.
c.
Tidak terjadi pemisahan.
d.
Tidak terlalu banyak menimbulkan debu selama pengisian.
Kerugian cara granulasi: a.
Melibatkan proses yang lebih panjang serta dibutuhkan peralatan yang lebih banyak dan butuh energi listrik.
b.
Adanya panas dan kontak dengan pelarut dapat menyebabkan terjadinya resiko instabilitas zat aktif.
c.
Sulit sekali menghilangkan spora cairan dari penggranul dari bagian dalam granul dimana dengan adanya sisa cairan penggraul kemungkinan dapat menurunkan stabilitas cairan.
d.
Eksipien yang ditambahkan harus stabil terhadap proses granulasi.
e.
Ukuran granul diusahakan sama karena bagian yang halus akan memisah sebagai fines.
4
3.
Suspensi Rekonstitusi yang merupakan Campuran antara Granul dan Serbuk Pada cara ini komponen yang peka terhadap panas seperti zat aktif yang tidak stabil terhadap panas atau flavor dapat ditambahkan sesudah pengeringan granul untuk mencegah pengaruh panas. Pada tahap awal dibuat granul dari bebrapa komponen, kemudian dicampur dengan serbuk (fines). Kerugian dari cara ini: a. Meningkatkan resiko tidak homogeny. b. Untuk menjaga keseragaman, ukuran partikel harus dikendalikan.
Perbandingan Ketiga Jenis Suspensi Rekonstitusi ( Pharm Dosage Forms: Disperse System Tahun 1989 Vol. 2 hal. 318, 326 ) Jenis Suspensi
Keuntungan
Kerugian
Campuran
Lebih ekonomis, resiko
Terjadi mixing dan segresi,
serbuk
ketidakstabilan lebih
kehilangan selama proses
rendah
IV.
Campuran
Penampilan lebih baik,
Harga lebih mahal, efek
granul
karakteristik aliran lebih
panas dan cairan
baik , segregasi, dan debu
penggranulasi paada obat
dapat ditekan
dan eksipien
Kombinasi
Harga lebih murah, dapat
Dapat terjadi segresi
antara serbuk
menggunakan senyawa
campuran yang granul dan
dan granul
yang tidak tahan panas
non-granul
Data Preformulasi A. Zat Aktif 1. Amoksisilin/Amoxicillinum ( Farmakope Indonesia IV tahun 1995 hal. 95-96, Drug Information 2010 hal. 323-326 ) Rumus Molekul
: C16H19 N3O5S.3H2O
Bobot Molekul
: 419,45 (trihidrat); 365,40 (anhidrat)
Pemerian
: Serbuk hablur, putih; praktis tidak berbau.
5
Kelarutan
: Sukar larut dalam air dan metanol; tidak larut dalam benzena, dalam karbon tetraklorida dan dalam kloroform.
Khasiat
: Infeksi gram negatif dan gram positif, pengobatan infeksi saluran napas bagian atas.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat; pada suhu kamar terkendali.
Dosis
: 125 mg/5 mL (dewasa); 40 mg/kg per hari (tiap 8 jam); anak-anak : 45 mg/kg per hari (tiap 12 jam).
Stabilitas
: Stabil pada suhu 2-8oC selama 14 hari
pH
: 3,5-6,0
B. Zat Tambahan (Eksipien) 1. Tragakan ( Farmakope Indonesia IV tahun 1995 hal. 799, Handbook of Pharmaceutical Excipient VI tahun 2009 hal. 744) Pemerian
: Tidak berbau, mempunyai rasa tawar, seperti lendir, berwarna putih sampai kuning.
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol 95% dan pelarut organik lain.
Kegunaan
: Zat pensuspensi ( suspending agent )
pH
: 4,0-8,0
Konsentrasi
: < 15%
OTT
: Mineral kuat dan asam organik dapat menurunkan viskositas dispersi tragakan. Pada pemanasan dispersi tragakan,
viskositas
akan
menurun
dengan
penambahan alkali atau NaCl. Stabilitas
: Stabil pada pH 5. Serbuk tragakan stabil, gel tragakan dapat dikontaminasi mikroorganisme. Oleh sebab itu, larutan stock tragakan harus terdapat antimikroba yang cocok.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup baik.
6
2. Sorbitolum/Sorbitol ( Farmakope Indonesia IV tahun 1995 hal. 756, Handbook of Pharmaceutical Excipients VI tahun 2009 hal. 679-680) Rumus Molekul
: C6H14O6
Bobot Molekul
: 182,17
Pemerian
: Serbuk, granul atau lempengan, higroskopis, warna putih, rasa manis.
Kelarutan
: Sangat mudah larut dalam air, sukar larut dalam etanol, dalam metanol dan dalam asetat.
Kegunaan
: Stabilizing agent, wetting agent
Konsentrasi
: Pembasah : 3-15% ; suspensi oral : 70%
Bobot Jenis
: 1,507 gram/cm3
pH
: 4,5-7,0
Stabilitas
: Secara relatif inert dan stabil dengan semua eksipien, stabil di udara, cair dalam suasana asam dan alkali.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat.
OTT
: Akan membentuk kelat dengan banyak ion logam bivalen dan trivalen dengan kuat dalam suasana asam dan alkali.
3. PVP/Povidone/Polyvinylpyrrolidone ( Handbook of Pharmaceutical Excipient VI tahun 2009 hal. 581-582 ) Rumus Molekul
: (C6H9 NO)n
Bobot Molekul
: 2.500-3.000.000
Pemerian
: Serbuk putih/putih kekuningan, berasa atau hampir tidak berasa, higroskopis.
Kelarutan
: Mudah larut dalam asam, kloroform, etanol, keton, metanol, dan air. Praktis tidak larut dalam eter hidrokarbon dan minyak mineral.
pH
: 6,0
Kegunaan
: Zat pengikat
Penyimpanan
: Wadah tertutup rapat dan simpan di tempat sejuk dan kering.
Konsentrasi
: 0,5-5%
7
OTT
: Tidak bercampur dalam larutan garam organik, pada konsentrasi yang luas, resin alam, dan sintesis.
Stabilitas
: Stabil pada pemanasan 110-130oC.
4. Natrium Benzoat ( Handbook of Pharmaceutical Excipient hal. 146, Farmakope Indonesia IV hal. 584) Rumus Molekul
: C6H5COONa
Bobot Molekul
: 144,11
Pemerian
: Granul atau serbuk hablur putih, tidak berbau atau praktis tidak berbau dan stabil di udara
Kelarutan
: Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol, dan lebih mudah larut dalam etanol 90%
pH
: 8 pada suhu 25oC
Khasiat dan kegunaan : Pengawet antimikroba, lubrikan tablet dan kapsul Penyimpanan
: Wadah tertutup rapat, kering dan sejuk, serta terlindung dari cahaya
Konsentrasi
: 0,02-0,5% (oral)
OTT
: Senyawa kuartener, gelatin, garam feri, garam kalsium. Aktivitas pengawet biasanya berkurang karena interaksi dengan kaulin atau surfaktan nonionik
Stabilitas
: Larutan aqua disterilkan dengan autoclaving/filtrasi
5. Colloidal Silicon Dioxide/Aerosil ( Handbook of Pharmaceutical Excipient VI tahun 2009 hal. 185-187 ) Rumus Molekul
: SiO2
Bobot Molekul
: 60,08
Pemerian
: Silika submikroskopik dengan ukuran partikel sekitar 15 nm. Berwarna putih kebiruan, tidak berbau, tidak berasa, serbuk amorf.
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam pelarut organik, air dan asam, kecuali asam hidrofluoric. Larut dalam larutan panas
alkali
8
hidroxide.
Bentuk
kolodial
jika
didispersikan dengan air, kelarutan dalam air 150 mg/L pada suhu 25 oC pH 7. Kegunaan
: Glidant (memperbaiki sifat alir)
Konsentrasi
: 0,1-1,0%
OTT
: Dengan dietilstilbestrol
Bobot Jenis
: 0,02 gram-0,042 gram/cm 3
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat dan tempat yang sejuk dan kering.
6. Etanol ( Handbook of Pharmaceutical Excipient VI tahun 2009 hal. 17) Rumus Molekul
: C 2 H6 O
Bobot Molekul
: 46,07 gram/mol
Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna, mudah menguap.
Kelarutan
: Sangat mudah larut dalam air.
Kegunaan
: Pelarut (untuk PVP)
Konsentrasi
: variable (untuk pelarut suspensi oral)
OTT
: Tidak bercampur dengan larutan asam kuat dan larutan asam yang mengandung logam seperti alumunium, merkuri, dan zink
Stabilitas
: Simpan di tempat kering dan sejuk, jauhkan dari api.
7. Orange Essence ( Martindale 36 th tahun 2009 hal. 2357 ) Pemerian
: Cairan
Kelarutan
: Mudah larut dalam alkohol 90%.
Kegunaan
: corrigens odoris
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat dan tempat sejuk dan kering, terhindar dari cahaya matahari.
8. Sunset Yellow ( Handbook of Pharmaceutical Exicipients VI tahun 2009 hal. 194) Rumus Molekul
: C16H10 N2 Na2O7S2
Bobot Molekul
: 452,4 gram/mol
Pemerian
: Serbuk kuning, kemerahan, di dalam larutan memberi warna orange terang. 9
Kelarutan
: Mudah larut dalam gliserin (1:5) dan air, agak sukar larut dalam PPG. Dalam air suhu 25 oC = 1:5,3. Dalam air suhu 60oC = 1:5
OTT
: Sulit campur asam sitrat, larutan sakarosa, sodium bikarbonat tersaturasi. Tidak campur asam askorbat, glukosa.
Kegunaan
: coloring agent
9. Aquadest atau Aqua Destilata ( Farmakope Indonesia IV hal. 112, Handbook of Pharmaceutical Excipient hal. 54) Rumus Molekul
: H 2O
Bobot Molekul
: 18,02
pH
: 5,0-7,0
Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa
V.
Kelarutan
: Dapat bercampur dengan kebanyakan pelarut polar
Kegunaan
: Pelarut
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat
Stabilitas
: Stabil secara kimia dalam segala suasana
OTT
: Bereaksi dengan zat tambahan
Alat dan Bahan A. Alat 1. Pengayak no. 12 dan 14 2. Mortir dan stamper 3. Gelas ukur 4. Batang pengaduk 5. Cawan penguap 6. Beaker glass 7. Botol coklat 8. Timbangan analitik 9. Sendok tanduk 10. Sudip 11. Kertas perkamen 10
12. Tabung sedimentasi 13. Pipet tetes 14. Spatula 15. Kertas coklat 16. Botol vial 17. Stopwatch
B. Bahan 1. Amoksisilin Trihidrat 2. Tragakan 3. Sorbitol 4. PVP 5. Na-Benzoat 6. Orange Essence 7. Etanol 8. Sunset Yellow 9. Aquadest 10. Aerosil
VI.
Formula Komposisi
Formula Granulasi
Formula Non-Granulasi
Amoksisilin Trihidrat
125 mg/5 mL
125 mg/5 mL
Tragakan
3%
3%
Sorbitol
10%
10%
PVP
1%
-
Na-Benzoat
0,1%
0,1%
Or ange E ssence
0,05%
0,05%
Sunset Yell ow
0,2%
0,2%
Etanol
q.s
-
Aquadest
ad 400 mL
ad 400 mL
11
VII.
Perhitungan dan Penimbangan A. Perhitungan 1. Formula Granulasi Amoksisilin Trihidrat
= =
= 11479,2 mg = 11,4792 gram 11,5 gram Tragakan
= = 12 gram
Sorbitol
= = 40 gram
PVP
= = 4 gram
Na-Benzoat
= = 0,4 gram
Orange Essence
= = 0,2 gram
Sunset Yellow
= = 0,8 gram
Bobot Teoritis
= (12 + 40 + 4 + 0,4 + 0,2 + 0,8 + 11,5) gram = 68,9 gram
Bobot yang didapat
= 63,87 gram
Faktor Koreksi Air
= =
= 370,7983 Bobot yang diserahkan
= =
= 10,3350 Bobot untuk Rekonstitusi
= =
= 53,5350 12
Air untuk Rekonstitusi
= Faktor Koreksi Air – 60 mL = 370,7983 – 60 mL = 310,7983 mL
2. Formula Non-Granulasi Amoksisilin Trihidrat
= =
= 11479,2 mg = 11,4792 gram 11,5 gram Tragakan
= = 12 gram
Sorbitol
= = 40 gram
Na-Benzoat
= = 0,4 gram
Orange Essence
= = 0,2 gram
Sunset Yellow
= = 0,8 gram
Bobot Teoritis
= (12 + 40 + 0,4 + 0,2 + 0,8 + 11,5) gram = 64,9 gram
Bobot yang didapat
= 64,7 gram
Faktor Koreksi Air
= =
= 398,7673 Bobot yang diserahkan
= =
= 9,7350 Bobot untuk Rekonstitusi
= =
= 54,9650 13
Air untuk Rekonstitusi
= Faktor Koreksi Air – 60 mL = 398,7673 – 60 mL = 338,7673 mL
B. Penimbangan
VIII.
Komposisi
Formula Granulasi
Formula Non-Granulasi
Amoksisilin Trihidrat
125 mg/5 mL
125 mg/5 mL
Tragakan
3%
3%
Sorbitol
10%
10%
PVP
1%
-
Na-Benzoat
0,1%
0,1%
Or ange E ssence
0,05%
0,05%
Sunset Yel low
0,2%
0,2%
Etanol
q.s
-
Aquadest
ad 400 mL
ad 400 mL
Pembuatan A. Formula Granulasi 1. Siapkan alat dan timbang bahan. 2. Timbang bahan-bahan yang diperlukan. 3. Kalibrasi botol sebanyak 60 mL. 4. Amoksisilin Trihidrat digerus di dalam lumpang, gerus ad halus. 5. Tambahkan tragakan, sorbitol, PVP, orange essence, Na-Benzoat, dan Sunset Yellow ke dalam amoksisilin, diaduk ad homogen atau tercampur. 6. Tambahkan etanol setetes demi tetes sambil dikepal hingga membentuk massa yang kompak pada campuran tersebut. 7. Massa tersebut diayak dengan pengayak nomor 12, lalu dikeringkan di oven/udara terbuka. Kemudian diayak lagi dengan pengayak nomor 14. 8. Serbuk yang didapat, ditimbang, dan dipisahkan serbuk untuk dikemas. 9. Serbuk yang untuk dikemas, dimasukkan ke dalam botol coklat 60 mL yang sudah dikalibrasi. 10. Sisa serbuk digunakan untuk evaluasi.
14
11. Setelah direkonstitusi, lakukan evaluasi uji sedimentasi, waktu rekonstitusi, dan viskositas.
B. Formula Non-Granulasi 1. Siapkan alat dan bahan yang digunakan. 2. Timbang bahan-bahan yang diperlukan. 3. Kalibrasi botol sebanyak 60 mL. 4. Amoksisilin Trihidrat digerus di dalam lumpang, gerus ad homogen. 5. Tambahkan tragakan, sorbitol, Na-Benzoat ke dalam lumpang tersebut. 6. Sunset Yellow diteteskan ke dalam campuran tersebut, kemudian ditambahkan Orange Essence, campuran dicampur ad tercampur/homogen. 7. Timbang serbuk untuk diserahkan, lalu dimasukkan ke dalam botol, dan kemas. 8. Sisa serbuk digunakan untuk uji evaluasi sifat alir, uji sedimentasi, waktu rekonstitusi
IX.
Evaluasi A. Sifat Alir 1.
Cara Langsung a.
Ditimbang 25 gram, lalu ditempatkan pada corong dalam keadaan tertutup.
b.
Lalu buka tutup, biarkan granul mengalir, lalu hitung waktu yang dibutuhkan untuk mengalir dengan stopwatch (g/det).
Syarat : Pustaka : Aulton 2 nd hal. 207 Kec. Mengalir (g/s)
Aliran
> 10
Free Flowing
4-10
Easy Flowing
1,6-4
Cohesive
<1,6
Very Cohesive
15
2.
Cara Tidak Langsung Sama seperti cara langsung hanya granul yang telah keluar dari corong ditampung di atas kertas millimeter block, lalu hitung luas diameter dan tinggi granul. Hitung sudut istirahat dengan persamaan :
Keterangan : r : jari-jari bidang datar kerucut h : tinggi kerucut α : sudut baring Syarat : Pustaka : Aulton 2nd hal. 134 Sudut diam
Keterangan
< 25o
Sangat baik
25o-30o
Baik
30o-40o
Cukup
>40o
Buruk
Formula Granulasi α
Bobot
Waktu
Tinggi
Jari-jari
(gram)
(detik)
(cm)
(cm)
25
3,15
1,5
4,05
20,32
7,94
25
3,16
1,55
4,05
20,94
7,91
25
3,09
1,6
4,05
22,17
8,09
Kecepatan alir rata-rata
=
= 7,98 g/detik Kesimpulan : Sifat alirnya free flowing
16
Kecepatan Alir (g/detik)
Formula Non-Granulasi Bobot
Waktu
Tinggi
Jari-jari
(gram)
(detik)
(cm)
(cm)
25
3,32
1,75
4,15
22,86
7,53
25
5,50
1,75
4,05
23,37
4,55
25
2,75
1,60
4,20
20,85
9,09
Kecepatan alir rata-rata
=
α
Kecepatan Alir (g/detik)
= 7,06 g/detik Kesimpulan : Sifat alirnya free flowing
α rata-rata : Granulasi
=
= 21,14 Tanpa Granulasi =
= 22,36 Kesimpulan
: sifat alir serbuk dengan granulasi secara tidak langsung adalah sangat baik, dan sifat alir serbuk non-granulasi secara tidak langsung adalah sangat baik.
17
B. Ukuran Partikel (Metode Ayakan) Pustaka
: Ansel, Howard D (1989 ; 203)
Cara
: Serbuk/granul dimasukkan ke dalam ayakan selama 10 menit, kemudian bobot yang tertinggal di tiap nomor mesh ditimbang.
Formula Granulasi Nomor Mash
Bobot Granul (gram)
20
4,2
20/40
15,1
40/80
18,3
80/100
4,0
100/120
2,3
120
5,8
No.
Diameter
Bobot
Mash
rata-rata
(gram)
> 850
(
(µm) 20
% Bobot :
4,2
(
) =
8,45% 20/40
15,1
(
40/80
18,3
0
(
) =
36,82% 4,0
(
100/12
) =
30,38%
80/100
) =
8,05% 2,3
(
) =
4,63%
18
% Bobot x diameter
8,45 x 850 = 7182,5 30,38 x 637,5 = 19367,25 36,82 x 302,5 = 11138,05
8,05 x 165 = 1328,25
4,63 x 137,5 = 636,625
120
< 125
5,8
(
) =
1458,75
11,67% Total
49,7
11,67 x 125 =
100%
41111,425
Diameter rata-rata partikel (dengan granulasi) : dav =
= 411,1143 μm
Formula Granulasi 45 40 35 30
t 25 o b o 20 B %15 10 5 0 -5
0
200
400
600
800
1000
Diameter rata-rata
Formula Non-Granulasi Nomor Mash
Bobot Granul (gram)
20
0,1
20/40
0,9
40/80
16,3
80/100
5,2
100/120
3,7
120
18,0
No.
Diameter
Bobot
Mash
rata-rata
(gram)
> 850
(
(µm) 20
% Bobot :
0,1
(
) =
0,23%
19
% Bobot x diameter
0,23 x 850 = 195,5
20/40
0,9
(
16,3
(
5,2
(
3,7
(
120
) =
18,0
) =
(
11,76 x 165 = 1940,4
8,37 x 137,5 = 1150,875
8,37%
< 125
36,88 x 302,5 = 11156,2
11,76%
0
100/12
) =
2,04 x 637,5 = 1300,5
36,88%
80/100
) =
2,04%
40/80
) =
40,72 x 125 = 5090
40,72% Total
44,2
100%
20833,475
Diameter rata-rata partikel (non granulasi) : dav =
= 208,3348 μm
Formula Non-Granulasi 45 40 35 30
t 25 o b o 20 B %15 10 5 0 -5
0
200
400
600
Diameter rata-rata
20
800
1000
C. Waktu Rekonstitusi Cara : 25 gram suspensi rekonstitusi (kering), disuspensikan dan catat waktu rekonstritusinya Formula Granulasi
Formula Non Granulasi
381,16 detik
124,09 detik
D. Viskositas dan Sifat Alir Alat : Viskometer Brookfield tipe LV KV Viskometer Brookfield tipe LV = 673,7 dyne.cm RPM :
putaran
t (waktu) = detik viskositas = η (cps) = kv
(
η = skala x faktor
Cara : 1. Suspensi yang sudah direkonstitusi dimasukkan ke dalam gelas tinggi untuk uji viskositas. 2. Tentukan ukuran spindel dan dipasang. 3. Spindel dicelupkan sampai batas. 4. Tentukan RPM, uji viskositasnya. 5. Catat skala dan hitung viskositasnya.
Formula Granulasi No.
RPM
Skala
Faktor
Spindel
Viskositas (η) =
Gaya (F) =
Skala x Faktor
Skala x KV
(cPs)
(dyne /cm)
2
1,5
20
200
4000
13474
2
3
28
100
2800
18863,6
2
6
40
50
2000
26948
2
3
25
100
2500
16842,5
2
1,5
18
200
3600
12126,6
21
Perhitungan : 1. η
= skala x faktor = 20 x 200 = 4000 cPs
F
= skala x KV = 20 x 673,7 dyne/cm = 13474 dyne/cm
2. η
= skala x faktor = 28 x 100 = 2800 cPs
F
= skala x KV = 28 x 673,7 dyne/cm = 18863,6 dyne/cm
3. η
= skala x faktor = 40 x 50 = 2000 cPs
F
= skala x KV = 40 x 673,7 dyne/cm = 26948 dyne/cm
4. η
= skala x faktor = 25 x 100 = 2500 cPs
F
= skala x KV = 25 x 673,7 dyne/cm = 16842,5 dyne/cm
5. η
= skala x faktor = 18 x 200 = 3600 cPs
F
= skala x KV = 18 x 673,7 dyne/cm = 12126,6 dyne/cm
22
Formula Granulasi 3.5 3 2.5 2
M P R1.5 1 0.5 0 0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
40000
Gaya (F) (dyne/cm)
Formula Non-Granulasi No.
RPM
Skala
Faktor
Spindel
Viskositas (η) =
Gaya (F) =
Skala x Faktor
Skala x KV
(cPs)
(dyne /cm)
2
0,6
29
500
14500
19537,3
2
1,5
44
200
8800
29642,8
2
3
53
100
5300
35706,1
2
1,5
43,5
200
8700
29305,95
2
0,6
27,5
500
13750
18526,75
Perhitungan : 1. η
= skala x faktor = 29 x 500 = 14500 cPs
F
= skala x KV = 29 x 673,7 dyne/cm = 19537,3 dyne/cm
2. η
= skala x faktor = 44 x 200 = 8800 cPs
F
= skala x KV = 44 x 673,7 dyne/cm 23
= 29642,8 dyne/cm 3. η
= skala x faktor = 53 x 100 = 5300 cPs
F
= skala x KV = 53 x 673,7 dyne/cm = 35706,1 dyne/cm
4. η
= skala x faktor = 43,5 x 200 = 8700 cPs
F
= skala x KV = 43,5 x 673,7 dyne/cm = 29305,95 dyne/cm
5. η
= skala x faktor = 27,5 x 500 = 13750 cPs
F
= skala x KV = 27,5 x 673,7 dyne/cm = 18526,75 dyne/cm
Formula Non-Granulasi 3.5 3 2.5 2
M P R1.5 1 0.5 0 0
5000
10000
15000
20000
25000
Gaya (F) (dyne/cm)
24
30000
35000
40000
E. Uji Sedimentasi Pustaka : Lachman (1994 ; 492) Cara : 1. Masukkan sediaan suspensi ke dalam tabung sedimentasi. 2. amati volume sedimentasi pada hari ke-0 sampai hari ke-4. 3. hitung derajat sedimentasi (F). F
Keterangan : Vu = Volume sedimentasi (ml) Vo = Volume awal (ml)
Pengamatan 30 menit
60 menit
90 menit
Hari ke-2
Hari ke-3
Hari ke-4
Formula Granulasi
Formula Non-Granulasi
Vo
50
50
Vu
50
50
F
1
1
Vo
50
50
Vu
50
50
F
1
1
Vo
50
50
Vu
50
50
F
1
1
Vo
50
50
Vu
50
50
F
1
1
Vo
49
49
Vu
48
48
F
0,98
0,98
Vo
49
49
Vu
48
47
F
0,98
0,96
25
Hari ke-5
X.
Vo
49
48
Vu
48
46
F
0,98
0,96
Pembahasan A. Pada percobaan ini, Amoksisilin Trihidrat dibuat sediaan suspensi rekonstitusi karena merupakan antibiotika yang tidak stabil dalam air jika disimpan dalam periode yang cukup lama, sehingga dibuat sediaan kering agar tidak terurai oleh air menjadi lebih stabil. B. Suspending agent yang digunakan adalah Tragakan. Suspending agent digunakan untuk membantu terdispersinya partikel padat dalam cairan dan meningkatkan kestabilan dari suspensi. C. Sorbitol digunakan sebagai pembasah untuk membasahi zat aktif yang bersifat hidrofob sehingga dapat mudah terdispersi dengan penambahan suspending agent, selain itu sorbitol dapat juga bersifat sebagai pemanis. D. PVP digunakan untuk mengikat serbuk menjadi masa granul yang kompak, tetapi penggunaan PVP yang terlalu banyak akan menyebabkan granul susah direkonstitusi karena partikel terikat amat kuat. E. Pada pembuatan suspensi rekonstitusi ini dengan menggunakan metode granulasi dan non granulasi. Dengan menggunakan metode ini agar sediaan memiliki penampilan yang baik, memiliki sifat aliran yang lebih baik, dan tidak terjadi pemisahan. F.
Pada Formula Granulasi didapat sudut diam sangat baik dan kecepatan alir yang free flowing . Pada Formula Non-Granulasi didapat sudut diam sangat baik dan kecepatan alir yang free flowing . Pada kedua formula tersebut didapat kecepatan alir yang free flowing .
G. Pada uji evaluasi waktu rekonstitusi formula yang granulasi lebih cepat direkonstitusi, sedangkan formula yang tidak digranulasi membutuhkan waktu rekonstitusi yang lebih lama. Seharusnya waktu rekontitusi formula yang tidak digranulasi lebih cepat dibandingkan dengan formula yang digranulasi, karena luas permukaan formula yang digranulasi lebih sempit dengan adanya PVP sebagai pengikat.
26
H. Evaluasi ukuran partikel tujuannya untuk menguji keseragaman bobot serta dosis dalam sediaan. Pada kedua formula yang diuji didapat hasil yang tidak seragam ukuran partikelnya. Hal tersebut dapat menyebabkan ketidakseragaman dosis ketika dikonsumsi. I.
Formula Granulasi dan Formula Non-Granulasi adalah sediaan suspensi yang
cukup kental, sehingga pada uji evaluasi digunakan Viskometer Brookfield tipe LV dengan KV sebesar 673,7 dyne/cm. F. Dari hasil rheogram untuk Formula Granulasi dan Formula Non-Granulasi diperoleh kurva yang menunjukkan sifat alir thiksotropik pseudoplastis. Dimana hal tersebut sesuai dengan karakteristik bahan serta bentuk sediaan suspensi yang direkonstitusi. Suspending agent yang digunakan adalah tragakan yang memiliki sifat alir pseudoplastis, sehingga sediaan suspensi yang sudah direkonstitusi memiliki sifat alir pseudoplastis juga yang ditandai dengan menurunnya kekentalan jika diberi peningkatan gaya. Selain itu juga menunjukkan sifat alir thiksotropik dimana sediaan memiliki konsistensi tinggi dalam wadah, namun dapat dituang dan disebar dengan mudah. Dalam hal ini, suspensi thiksotropik tidak akan mengendap dengan cepat dalam wadahnya, menjadi lebih cair bila dikocok, dan akan tersuspensi cukup lama selama ia akan digunakan. Akhirnya suspensi tersebut memperoleh kembali konsistensinya (kembali mengental) dengan cepat oleh pendiaman waktu sehingga partikel tetap berada dalam keadaan tersuspensi. G. Pada Formula Granulasi lebih stabil dibanding Formula Non-Granulasi karena memiliki derajat sedimentasi yang mendekati 1 dan lebih besar bila dibandingkan dengan formula suspensi rekonstitusi non-granulasi.
XI.
Rancangan Kemasan Rancangan kemasan terlampir pada halaman 30-31.
XII.
Kesimpulan dan Saran A. Kesimpulan 1.
Sifat alir a.
Formula Granulasi Kecepatan alir
= Free Flowing
Sudut baring
= Sangat Baik 27
b.
2.
Formula Non-Granulasi Kecepatan alir
= Free Flowing
Sudut baring
= Sangat baik
Waktu Rekonstitusi Untuk Formula Granulasi = 381,16 detik Untuk Formula Non-Granulasi = 124,09 detik
3.
Ukuran Partikel Dari hasil evaluasi yang dilakukan, kedua formula yang diuji menunjukkan ukuran partikel yang tidak seragam.
4.
Volume Sedimentasi a.
Formula Granulasi : tidak stabil (F = 0,98)
b.
Formula Non-Granulasi : tidak stabil (F = 0,96)
c.
Formula Granulasi lebih stabil dari Formula Non-Granulasi
B. Saran 1. Sebaiknya sediaan digerus dengan lebih baik agar ukuran partikel yang didapat lebih seragam dan baik, sehingga lebih cepat saat direkonstitusi. 2. Untuk formula granulasi, sebaiknya dibentuk massa kompak dengan ukuran partikel yang seragam. 3. Suspending agent yang digunakan (tragakan 3%) sebaiknya diturunkan konsentrasinya agar sediaan tidak terlalu kental sehingga mudah untuk dituang. 4. Zat pengawet yang digunakan sebaiknya menggunakan kadar yang sesuai sehingga dapat disimpan dalam jangka waktu tertentu dan tidak cepat rusak.
XIII.
Daftar Pustaka Howard, Ansel. C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi . edisi IV. Jakarta : UIPress C. Sweetman, Sean. 2009. Martindale 36th The Complete Drug Reference. London : Pharmaceutical Press Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. edisi III. Jakarta : Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. edisi IV. Jakarta : Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan 28
Evory, Gerald K, 2010. American Hospital Formulary Service. Drug Information. USA: America Society of Hospital Pharmacist Lachman, L, Liberman, H.A. dan Kang, J.L 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri edisi ketiga, Alih Bahasa: Suyatmi. Jakarta: UI-Press Lieberman, H.A. 1989. Pharmaceutical Dossage Disperse System. New York : Marcell Dekker. Inc. M., Aulton. 1990. Pharmaceutical Dosage Form tablet 2 nd Reynolds, J. E. F. 1982. Martindale: The Extra Pharmacopia. 28th ed. London : The Pharmaceutical Press Wade, Ainley dan Paul J. Weller. 1982. Handbook of Pharmaceutical Excipient 6th Edition. London : The Pharmaceutical Press
29
