SUSPENSI REKONSTITUSI/SUSPENSI KERING
I.
II.
TUJUAN
Memahami dan mengetahui cara pembuatan sediaan suspensi yang baik
Mengetahui formulasi sediaan suspensi yang baik dan stabil
TEORI DASAR Suatu suspensi yang direkonstitusikan adalah campuran sirup dalam keadaan kering yang akan didispersikan dengan air pada saat akan digunakan. Agar campuran setelah ditambah air membentuk dispersi yang homogen maka dalam formulanya digunakan bahan pensuspensi. Umumnya suatu sediaan suspensi kering dibuat karena stabilitas zat aktif didalam pelarut air terbatas, baik stabilitas kimia atau stabilitas fisika Komposisi suspensi kering biasanya terdiri dari bahan pensuspensi, pembasah, pemanis, pengawet, penambah rasa atau aroma, buffer, dan zat warna. Obat yang biasa dibuat dalam sediaan suspensi kering adalah obat yang tidak stabil untuk disimpan dalam periode waktu tertentu dengan adanya pembawa air (contohnya obat antibiotik) sehingga lebih sering diberikan sebagai campuran kering untuk dibuat suspensi pada waktu akan digunakan. Umumnya antibiotik mempunyai stabilitas yang terbatas didalam pelarut air. Biasanya suspensi kering hanya digunakan untuk pemakaian selama satu minggu dan dengan demikian maka penyimpanan dalam bentuk cairan tidak terlalu lama. Persyaratan suspesi rekonstitusi yang baik adalah : (anief, 1997) 1. Campuran serbuk/granul haruslah merupakan campuran yang homogen, sehingga konsentrasi/dosis tetap untuk setiap pemberian obat. 2. Selama rekonstitusi campuran serbuk harus dengan mudah di dispersikan kembali dan di tuang oleh pasien untuk memperoleh dosis yang tepat dan serba sama. 3. Suspensi yang sudah direkonstitusi harus dengan mudah didispersikan kembali dan dihitung oleh pasien untuk memperoleh dosis yang tepat dan serba sama. 4. Produk akhir haruslah menunjukan penampilan, rasa, dan aroma yang menarik.
III.
PREFORMULASI Data Preformulasi Zat Aktif
Amoksisilin (sumber : FI IV. Depkes RI. Hal 95-96) Organoleptis : putih, pahit, praktis tidak berbau Pemerian
: serbuk hablur
Kelarutan
: sukar larut dalam air dan methanol; tidak sukar larut dalam benzena; dalam karbon tetraklorida dan dalam kloroform
Bobot jenis
: 349,40 g/mol
pH larutan
: 3,5-6
Stabilitas
: lebih mudah terurai dengan adanya udara dari luar
Inkompatibilitas : inkompatibel terhadap adrenolin, theofilin, dan aminoglikosida Data data Preformulasi Zat Tambahan 1. Carboxy Methyl Cellulosum Natrium (HOPE IV. Hal 47) Organoleptis
: putih sampai cream, pahit, tidak berbau
Pemerian
: serbuk/granul
Ukuran partikel
: 342,30
Kelarutan
: mudah terdispersi dalam air membentuk koloidal; tidak larut dalam etanol; dalam eter dan dalampelarut organik lain o
O
Titik lebur
: 227 C – 252 – 252 C
Stabilitas
: lebih stabil terhadap material higroskopis dan dapat menyerap air dibawah dalam kondisi kelembaban yang tinggi.
Inkompatibilitas
: -Tidak bercampur dengan asam kuat dan dengan garam yang bercampur dengan besi-besi dan logam yang lainnya seperti merkuri, seng, aluminium. - Dapat mengendap pada pH ≤ 2 dan bercampur dengan ethanol 95 %.
2. PVP (Povidon) (FI IV. 1995. Depkes RI. Hal 762) Organoleptis
: putih sampai cream; pahit; tidak berbau
Pemerian
: serbuk
Ukuran partikel
: 2500-30.000.000
Kelarutan
: praktis larut dalam asam, kloroform, fenol, etanol, keton, methanol dan air. Praktis tidak larut da, hidrokarbon dan minyak mineral.
o
Titik lebur
: 150 C
Stabilitas
: dapat bercampur dengan air; stabil atau tahan terhadap panas o
o
pada suhu 110 C – 130 – 130 C; disimpan pada tempat kering, suhu dingin; dan mudah terurai dengan adanya udara dari luar. Inkompatibilitas
: ketidak campuran dalam garam organik, resin resin sintetik sintetik dan alam serta senyawanya akan membentuk senyawa fenol barbital.
3. Sukrosa (HOPE IV. Hal 508) Organoleptis
: tidak berwarna,; manis; tidak berbau
Pemerian
: cairan jernih, hablur halus, hablur massa
Kelarutan
: larut dalam air, mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform, eter.
IV.
o
Titik didi/lebur
: 180 C
Bobot jenis
: 1,587 g/mol
pH larutan
: netral terhadap lakmus
Stabilitas
: lebih mudah teruarai dengan adanya udara dari luar
Inkompatibilitas
: dapat terurai dengan sulfat
ALAT dan BAHAN ALAT Beaker gellas Batang pengaduk Tabung sedimentasi Gellas ukur Mortir dan stamper Pengayak Neraca digital
V.
BAHAN Amoksisilin PVP CMC-Na FSH Gula Aquadest
PERHITUNGAN dan PENIMBANGAN
Amoksisilin (250 mg/ml) dibuat sediaan sebanyak 60 ml. Amoksisilin yang dibutuhkan = 250 mg x 60ml = 3000 mg = 3 g 5 ml
PVP 2 % 2
x 18 ml = 0,36 g
100
Sukrosa 30 % 30 x 60 ml = 18 g 100
CMC-Na 1 % 1
x 60 ml = 0,6 g
100
PGA 1%
CMC Na 0,5 %
Acacia 5%
Penimbangan BAHAN YANG DIGUNAKAN Amoxicillinum (semua kelompok) Povidone (PVP) (semua kelompok) Sukrosa (semua kelompok) CMC-Na 0,5 % (kelompok 1) PGA 1% (kelompok 2) CMC-Na 1% (kelompok 3) Acacia 5% (kelompok 4) VI.
JUMLAH 3 gram 0,36 gram 18 gram 0,3 gram 0,6 gram 0,6 gram 3 gram
PROSEDUR Prosedur pembuatan suspensi rekonstitusi
Suspensi dengan granulasi Semua zat yang dibutuhkan ditimbang sesuai dengan jumlah yang dibutuhkan
Masing-masing zat dihaluskan
Masa granulasi dibuat dengan cara mencampurkan pemanis (sukrosa) dan pengikat (PVP)
Etanol ditambahkan sedikit-sedikit dengan pipet sampai terbentuk masa yang dapat dikepal
Masa granulasi diayak di mess 16 dan dikeringkan sampai kadar air < 2%
Zat aktif dan suspending agent ditambahkan ke dalam masa granul
Dimasukan ke dalam tabung sedimentasi
Tambahkan air sampai 60 ml
Tabung dikocok dan dihitung waktu rekonstitusi
Diamati volume sedimentasi pada waktu 10’, 30’, 60’, 120’, 1 hari dan 3 hari
Pada hari ketiga diamati waktu redispersi.
VII.
DATA PENGAMATAN
Kelompok
Waktu rekonstitusi
Waktu Sedimentasi (mm) 10
30
60
120
menit
menit
menit
menit
Kecepatan
1 hari
3 hari
redispersi
1
17 detik
2 mm
6 mm
8 mm
8 mm
10 mm
10 mm
4 detik
2
13 detik
1 mm
7 mm
8 mm
8 mm
11 mm
11 mm
13,84 detik
3
25 detik
6 mm
6 mm
6 mm
6 mm
20 mm
20 mm
5,4 detik
4
90 detik
4 mm
5 mm
5 mm
7 mm
8 mm
8 mm
13 detik
VIII.
PEMBAHASAN Pada praktikum kali ini kami melakukan percobaan sediaan suspensi dan suspensi rekonstitusi. Suspensi rekonstitusi adalah campuran sirup dalam keadaan kering yang akan didispersikan dengan air pada saat akan digunakan. Sehingga pada sediaan ini harus dilakukan evaluasai meliputi waktu rekonstitusi yaitu waktu yang dibutuhkan suspensi kering untuk terdispersi sempurna setelah penambahan air (Anief, 1997), volume sedimentasi dan waktu redispersi yaitu waktu yang dibutuhkan sediaan suspensi untuk mendispersi kembali (Ansel, 1989). Pada pembuatan suspensi kering pada 4 kelompok menggunakan pengikat PVP, pemanis sukrosa serta zat aktif yaitu amoksisilin dengan konsentrasi yang sama, yang berbeda dari setiap kelompok yaitu suspending agen yang digunakan. Kelompok 1 menggunakan suspending agent CMC Na 0,5 %, kelompok 2 menggunakan PGA 1%, kelompok 3 menggunakan CMC Na 1%, dan kelompok 4 menggunakan Acacia 5%. Dari keempat kelompok tersebut kelompok 4 yang paling memiliki waktu rekonstitusi paling lama yaitu 90 detik sedangkan kelompok yang lain menempuh waktu kurang dari 30 detik. Bila dilihat dari waktu rekonstitusi acacia merupakan susupending agent yang kurang baik untuk dijadikan suspensi kering karena waktu rekonstruksi yang lama. Sediaan suspensi rekonstitusi yang baik memiliki waktu rekonstitusi kurang dari 30 detik (Anief, 1997). Sedangkan waktu rekonstitusi paling cepat adalah sediaan kelompok 2 yang menggunakan suspending agent PGA, karena PGA mudah melarut dalam air karena suspending agent yang paling sedikit membutuhkan air dalam pengembangannya yaitu 1 : 2 (HOPE edisi 6) dan PGA mudah mengembang pada air dengan sushu kamar (tidak panas). Maka waktu yang dibutuhkan untuk rekonstitusi paling sedikit. Volume sedimentasi yang paling besar adalah CMC Na 1 % dihari ketiga mencapai 20 mm dan CMC Na memiliki volume sedimentasi yang paling cepat diantara 4 sediaan yang dibuat. Hal ini karena CMC Na merupakan suspending agent yang bersifat pengflokulasi sehingga semakin besar konsentrasi CMC Na dalam suspensi semakin cepat pula sediaan tersebut mengendap karena dalam suspensi tersebut terbentuk agregat-agregat yang besar. Semakin besar agregat semakin cepat mengendap pengaruh dari gaya gravitasi. Sedangkan untuk waktu redispersi semua sediaan memiliki waktu kurang dari 30 detik, hal ini menunjukan semua sediaan merupakan suspensi yang baik, karena waktu redispersi
yang baik maksismum 30 menit. Diantara keempat sediaan tersebut sediaan dengan suspending agent CMC Na memiliki waktu yang paling rendah, yaitu 4 detik (CMC Na 0,5%) dan 5,4 detik (CMC Na 1 %), Hal tersebut menunjukan bahwa CMC Na merupakan suspending agent yang paling tepat untuk digunakan dalam suspensi kering/rekonstitusi. Sedangkan acacia kurang baik bila digunakan sebagai suspending agent dalam sediaan suspensi kering karena memilki waktu rekonstitusi yang lama.
IX.
KESIMPULAN
Sediaan yang menggunakan suspending agent Acacia memiliki waktu rekonstitusi paling lama yaitu 90 detik, sehingga Acacia merupakan suspending agent yang kurang baik untuk suspensi kering.
Sediaan yang menggunakan suspending agent CMC Na memiliki volume sedimentasi yang tinggi dan waktu redispersi paling cepat.
Semakin tinggi konsentrasi CMC Na semakin cepat terbentuk sedimantasi dan semakin tinggi volume sedimentasi, karena CMC Na selain sebagai suspending agent CMC Na juga sebagai pengflokulasi.
Sediaan yang mengandung suspending agen PGA memiliki waktu rekonstitusi paling cepat karena PGA membutuhkan sedikit air untuk pengembangan.
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, Howard C. 1989. Pengantar 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Farmasi. Jakarta : UI Press Anief, moh. 1997. Ilmu 1997. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktek . Yogyakarta : UGM Press Rowe, Raymon. 2006 Handbook 2006 Handbook of Pharmacutical Excipients edisi V Rowe, Raymon. 2009 Handbook 2009 Handbook of Pharmacutical Excipients edisi VI
