Sintesis salbutamol pertama telah dilaporkan pada tahun 1966. Salbutamol (Albuterol (Albuterol = 2-tert-buty 2-tert-butylamino lamino-1-4(h -1-4(hydro ydroxy-3xy-3-hydr hydroxym oxymethyl ethylpheny phenyl l ethanol. ethanol. !ada dasarnya berbeda den"an semua senya#a simpatomitetik yan" lain yan" "u"us hidroksilnya pada $3 dari %in%in aromati% di"antikan oleh "u"us hidroksimetil. Salb Salbut utam amol ol adal adalah ah &2-a &2-adr dren ener er"i "ik k simp simpat atom omime imetik tik amin amin den" den"an an aksi aksi 'armak 'armakolo olo"i "i yan" yan" mirip mirip den"a den"an n terbut terbutali alin. n. Salbut Salbutamo amoll tidak tidak memili memiliki ki e'ek e'ek &1adrenoreseptor pada antun". Senya#a ini menunukkan e'ek bronkolitik) men%e"ah atau atau men" men"ur uran an"i "i bron bronko kosp spas asme me)) menu menuru runk nkan an resi resist sten ensi si salu salura ran n napa napas s dan dan menin"katkan kapasitas *ital paru paru. Salbutamol di"unakan se%ara luas pada kasus asma bron%hial dan "an""uan lain saluran pernapasan yan" diakibatkan olek keadaan keadaan spasme spasme dari bronki. Sinonim Sinonim dari salbutamol salbutamol adalah adalah albuterol) albuterol) aloprol) *entolin) *olma) salbu*ent dll.
LANGKAH-LANGKAH LANGKAH-LANGKAH SINTESIS 1.
Sin Sintesis esis dari ari sub ubti tittuen Aset setofen ofeno on Salbut Salbutamo amoll dapat dapat dibuat dibuat dari dari 4-hydrox 4-hydroxya ya%et %etoph opheno enone ne (+) (+) klorme klormetil tilasi asi dari dari
senya#a ini men"hasilkan 4-hydroxy-3-hydroxymethyla%etophenone (++. Asilasi dari (++ den"an anhidrida asetat,asam asetat,natrium asetat membentuk deri*at diasetil (+++ yan" kemudian dibrominasi membentuk bromoa%etophenone (+. Selanutnya) bromoe%etophenon direaksikan den"an -ben/yl--tert-butylamin
men"hasilkan deri*at asetophenon (. 0u"us asetilnya kemudian dihidrolisis den"an $l men"hasilkan produk (+) men"alami reduksi den"an sodium borohydride untuk men"ubah "u"us keto menadi "u"us hidroksil) men"hasilkan produk (++. emudian dihidro"enasi men""unakan katalisator palladium untuk melepaskan benzyl-protecting group membentuk salbutamol (+++.
4-hydroxya%etophenon (+
4-hydroxy-3hydroxymethyl a%etophenon (++
iasetil deri*ate (+++
(
romoa%etophenone (+
(+
(++
Salbutamol (+++
2. Sintesis dari eti! ester sa!isi!at $ara ini sedikit berbeda dari %ara pertama) dan dimulai dari pembentukan 4-
hidroksi-3-asetoksibromoaseto'enon (+++ den"an %ara asilasi dari metil ester salisilat (+ men""unkan bromoasetilklorida (++. Senya#a ini lalu bereaksi den"an -ben/il-tert-butylamin dan membentuk senya#a produk (+) lalu dihidrolisis sempurna den"an litium aluminium hidrida menadi salbutamol
5eaksi Friedel and Crafts men""unakan 'ormaldehid dalam $l men"a#ali pembentukan 3-%hloromethyl Asetilasi
pada
'enol
dan
4-hydroxya%etophenon dalam umlah 78. "u"us
%hloromethyl
akan
terbentuk
den"an
men""unakan pelarut %ampuran asetat anhidrida) natrium asetat dan asam asetat. :ahap selanutnya adalah reaksi bromine dalam %hloro'orm membentuk
<-bromoketon melalui tautomerisasi enol. 5eduksi yan" selekti' dari keton oleh natrium borohidrida dan diikuti den"an siklisasi men"a#ali pembentukan epoksida. !ada akhirnya) pembukaan nukleo'ilik dari %in%in epoksida melalui ikatan amin primer akan membentuk 'un"si amino al%ohol dan deproteksi dari "u"us hidroksi akan menyempurnakan senya#a tar"et.
'. Sintesis dari Nore()ine()rin Salbutamol dikemban"kan den"an %ara modi'ikasi norephinephrin) suatu neurotransmitter alami. ;odi'ikasi ini dia#ali den"an subtitusi ion hydro"en pada "u"us amin den"an isopropyl membentuk senya#a isoproterenol (isoprenalin) yan" menin"katkan e'ek stimulasi &-adrenoreseptor. ;ekanisme selanutnya adalah subtitusi "u"us isopropyl den"an "u"us t-butyl.
norephinephrin
+soproterenol
Salbutamol
*. Sintesis dari Adrena!in en"an penambahan "u"us metil pada uun" molekulnya) maka diperoleh
senya#a isoproterenol dan tahap selanutnya adalah subtitusi "u"us isopropyl den"an t-butil membentuk salbutamol.
Adrenalin
+soproterenol
Salbutamol +aftar ,usta$a
1. 5.S. ardanyan and .. ruby). 2>>6. Synthetic of Essential Drugs”, ?lsei*er 2. @edni%er) aniel.)197>.Organic Cheistry of Drug Synthesis !olue 2” ohn Biley C Son
". S. Da. Ska%hilo*a) ?. E. Fue*a)+. . ;ura*skaya) @. . 0on%harenko)and @. . Smirno*. ;ethods 'or !reparation o' Salbutamol (5e*eie#.
