MAKALAH TEKNOLOGI FARMASI SEDIAAN LIKUID DAN SEMISOLID NON-STERIL &STERIL
RENCANA PENGEMBANGAN FORMULA Sirup Salbutamol Sulphate
PENYUSUN KELOMPOK 3 1.
Arindhitha Kumala S
105070500111008 2.
Yitania sari
105070500111014 3.
Anugrah Elfa Yudita
105070500111018 4.
Irwinda Grafiyan P 105070500111028
5.
Abni Rahmi N
105070500111037
6.
Sri Indrawati
105070501111002
7.
Rizqi Nur Mufiedah S
105070501111004 8.
Linda Prabawati
105070501111007 9.
Dewi Okta Briana 105070504111001
10.
Saskia Rahmawati 105070507111001
11.
Gumilang Adi R
105070507111006 12.
Ikhsanti Tri Yunita PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA 2012
1. PENDAHULUAN Salbutamol merupakan obat golongan β2 agonist yang menyebabkan bronkodilatasi dengan relaksasi otot polos melalui stimulasi reseptor β2. Melalui aktivitas reseptor tersebut, obat ini menimbulkan relaksasi otot polos bronkus, uterus dan pembuluh darah otot rangka. Aktivasi reseptor β1 yang menghasilkan stimulasi jantung pada dosis yang sama jauh lebih lemah. Obat ini hanya menimbulkan sedikit perubahan pada tekanan darah. Pada dosis kecil, kerja obat-obat ini pada reseptor β2 jauh lebih kuat daripada kerjanya pada reseptor β1. Salbutamol merupakan obat yang digunakan sebagai pencegahan maupun pengobatan bronkospasme reversible yang disertai asma dan penyakit paru obstrukstif lain. Obat ini juga merupakan terapi tambahan untuk hiperkalemia bagi pasien dialysis. Obat ini kontraindikasi dengan pasien yang mengalami Cardiac tachyarrhythmias. Interaksi obat antara salbutamol dengan obat lain yaitu dengan BetaBlockers dapat menyebabkan bronkospasme hebat. Interaksi salbutamol dengan digoxin dapat meningkatkan jumlah serum digoxin. Interaksi salbutamol dengan obat-obatan diuretic yaitu karena adanya perubahan ECG dan hipokelemia diikuti dengan obat diuretic dapat memperburuk coadministrasi salbutamol. Efek samping dari penggunaan salbutamol antara lain pada jantung dapat menyebabkan takikardi, palpitasi, meningkatkan tekanan darah, sesak dada, dan angina. Efek samping pada system saraf pusat antara lain: tremor, hiperaktifitas, tegang, sakit kepala, insomnia, dan lemas. Efek samping lain yaitu mulut kering, iritasi tenggorokan, mual, muntah, batuk, bronkospasme, berkeringat, anoreksia, dan perubahan perubahan sensorik. Penggunaan salbutamol dalam syrup mengandung 2 mg salbutamol sulfat dalam 5 ml cairan. Dosis untuk dewasa dan anak-anak >12 tahun sebanyak 2 atau 4 mg (1 sampai 2 sendok teh) 3 sampai 4 kali sehari. Dosis
untuk lebih dari 4mg perhari mungkin diijinkan jika pasien mengalami kerusakan respon. Dosis untuk anak-anak usia 6-12 tahun yaitu 2 mg(1 sendok teh) 3 atau 4 kali sehari. Untuk anak-anak usia 2-6 tahun dosisnya dimulai dengan 0,1 mg/kg tiga kali sehari. Jangan melebihi 2mg 3 kali sehari. Dosis mungkin dapat ditingkatkan menjadi 0.2 mg/kg tiga kali sehari 2. DESKRIPSI SEDIAAN Sediaan sirup yang akan dibuat adalah sirup dengan bahan aktif salbutamol yang memiliki efek terapi bronkodilator. Dalam pembuatannya digunakan bentuk garamnya yaitu salbutamol sulfat yang bertujuan untuk meningkatkan kelarutannya dalam air. Hal ini dilakukan karena salbutamol agak sukar larut dalam air. Sirup yang dibuat ini berupa sirup tidak berwarna dengan rasa jeruk dengan pH 4,0 – 5,0 dipertahankan dengan penggunaan buffer, serta menggunakan pemanis pengganti sukrosa yang biasa disebut dengan sugar free . Sirup yang akan dibuat merupakan sirup jangka panjang sehingga menggunakan pengawet. Sirup Salbutamol adalah sediaan obat salbutamol yang dilarutkan dalam larutan gula ataupun penggantinya mengandung 2mg salbutamol sulfat /5ml cairan digunakan untuk mengurangi gejala bronkhospasme yang disebabkan oleh asma, bronkhitis kronik, dan emfisema. Aturan pakai sirup salbutamol yang mengandung 2 mg salbutamol sulfat tiap 5 ml cairan adalah:
1. Dewasa dan anak-anak >12 tahun sebanyak 2 atau 4 mg (1 sampai 2 sendok teh) 3 sampai 4 kali sehari. Dosis untuk lebih dari 4mg perhari mungkin diijinkan jika pasien mengalami kerusakan respon.
2. Anak-anak usia 6-12 tahun yaitu 2 mg (1 sendok teh) 3 atau 4 kali sehari. 3. Anak-anak usia 2-6 tahun dosisnya dimulai dengan 0,1 mg/kg tiga kali sehari. Jangan melebihi 2mg 3 kali sehari. Dosis mungkin dapat ditingkatkan menjadi 0.2 mg/kg tiga kali sehari Dewasa : sehari, 3-4 x 2 sendok takar (@5ml) Anak-anak: 2-6 tahun= sehari, 3-4 x (½-1) sendok takar (@5ml) 6-12 tahun= sehari 3-4 x 1 sendok takar (@5ml) Pembuatan salbutamol dalam bentuk sirup bertujuan untuk memudahkan pasien meminum obat (bagi pediatri dan geriatri yang dan yang sulit menelan tablet), selain itu bentuk sediaan obat salbutamol dalam bentuk sirup dapat mempercepat absorbsi obat.
Volume tiap kemasan dari sediaan yang akan dibuat adalah 60 ml dengan tiap 5mL cairan mengandung 2 mg salbutamol Sulfat.
3. KOMPOSISI FORMULA 3.1 Formula Salbutamol Sulphate Sodium Citrate Citric Acid monohydrate Hypromellose Sodium Benzoate Saccharin Sodium Sodium Chloride Orange Flavouring Aquadest Formula ini merupakan formula dari VENTOLIN(R) Sugar Free Syrup yang diproduksi oleh Allen & Hanburys A division of Glaxo SmithK Australia Pty Ltd 1061 Mountain Highway Boronia Victoria 3155 Australia. Mengacu dari formula tersebut ada 1 bahan excipien yang akan dikurangi dengan alasan yaitu :
•
Bahan yang dikurangi adalah Sodium Chlorida yang berfungsi sebagai agen tonisitas. Dalam buku Handbook of Pharmaceutical Excipients Fifth Edition tidak ada penggunaan Sodium Chlorida dalam pembuatan sirup sehingga kita tidak bisa mengetahui berapa persen Sodium Chloride yang harus digunakan dalam pembuatan sirup.
Jadi formula baru untuk tiap botol sirup (60mL) yang kami rancang dengan mengacu dari formula di atas adalah : Salbutamol Sulphate
24 mg
Sodium Citrate
1,2 g
Citric Acid monohydrate
1,2 g
Hypromellose
1,2 g
Sodium Benzoate
0,3 g
Saccharin Sodium
0,15 g
Orange Flavouring
qs
Aquadest
ad 60 mL
Penjelasannya sebagai berikut : Nama Bahan
Fungsi
Salbutamol Sulphate Sodium Citrate Citric acid monohydrate Hypromellose Sodium Benzoate Saccharin Sodium Orange flavouring Aquadest
Bahan Aktif Buffer Buffer Pengatur viskositas Pengawet Pemanis Perasa Pelarut
Konsentrasi yang digunakan dalam pembuatan sirup 2 mg x (60 mL/5mL) 2% 2%
Kuantitatif per botol (60mL)
2% 0,5% 0,25% qs ad 100%
1,2 g 0,3 g 0,15 g qs ad 60 mL
24 mg 1,2 g 1,2 g
3.2 Deskripsi Bahan Penyusun Formula 3.2.1 Salbutamol Sulfat •
Struktur kimia
•
Berat molekul : 576,70
•
Ciri Khas Salbutamol sulfat mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% (C13H21NO3)2.H2SO4 dihitung terhadap zat anhidrat
•
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih
•
Kelarutan
Mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol, dalam kloroform, dan dalam eter •
Stabilita - Panas Data penelitian menunjukkan salbutamol sulfat masih memiliki stabilitas
yang
baik
dalam
rentang
suhu
550±
850C.
Dekomposisi larutan salbutamol sulfat pada 70ºC pada pH 3,5 dipercepat bergantung pada konsentrasi baik glukosa dan sukrosa,
sedangkan
pada
pH
7
hanya
bergantung
pada
konsentrasi glukosa. Degradasi salbutamol sulfat pada suhu 55º85ºC dalam larutan buffer berair yang terlindung dari cahaya mengikuti laju kinetik orde pertama dengan stabilitas maksimum pada pH 3,5. Laju dekomposisi meningkat oleh peningkatan konsentrasi
obat
dan
peningkatan
temperatur.
Pharmaceutical Codex ed. 12th 1994, hal.1042). - Hidrolisis/oksidasi Tidak ada permasalahan dalam hidrolisis dan oksidasi - Cahaya Terlindung dari cahaya (The Pharmaceutical Codex 12th hal.1042) - pH 3,4 - 5 (The Pharmaceutical Codex ed. 12th, 1994, hal.1041) •
Kategori fungsional Zat aktif, bronkodilator
•
Wadah dan Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya
3.2.2 SODIUM SITRAT DIHIDRAT •
Struktur Kimia
(The
•
Berat Molekul C6H5Na3O72H2O = 294.10
•
pH stabil pH = 7.0–9.0 (5% w/v aqueous solution)
•
Inkompatibilitas Aqueous solution bersifat sedikit basa dan akan bereaksi dengan zat asam. Garam alkaloid dapat diendapkan dari bentuk aqueous nya atau hidro-alkohol solution. Kalsium dan garam strontium akan menyebabkan pengendapan dari sitrat yang sesuai. Inkompatibilitas lainnya termasuk basa, reducing agen,dan oksidator. •
Kategori Fungsional
Alkalizing agent; buffering agent; emulsifier; sequestering agent. •
Aplikasi pada teknologi farmasi
Pada formulasi farmasi sodium sitrat digunakan dalam bentuk dihidrat maupun anhidrat. Pada makanan biasanya digunakan untuk menyesuaikan pH dan sebagai agen penyerap, sodium sitrat sebagai bahan anhidrat juga digunakan dalam formulasi tablet
effervescent.
Dalam
penggunaan
tunggal
maupun
kombinasi dengan sitrat lain seperti dinatrium hidrogen sitrat, sodium sitrat digunakan sebagai antikoagulan darah. Sodium sitrat digunakan untuk meringankan nyeri iritasi yang disebabkan oleh sistitis serta untuk mengobati dehidrasi akibat diare asidosis.
•
Pemerian Sodium sitrat dihidrat berupa garam tidak berbau, tidak
berwarna, monoklinik kristal, atau bubuk kristal putih dengan sensasi dingin/sejuk. Sodium sitrat bersifat sedikit deliquescent (memiliki sifat larut di udara lembab) dan di udara kering bersifat efflorescent. Meskipun sebagian farmakope menentukan bahwa sodium sitrat adalah dihidrat, USP 28 negara bahwa natrium sitrat dapat berupa dihidrat maupun anhidrat •
Spesifikasi farmasi
• Typical Properties Keasaman / kebasaan: pH = 7,0-9,0 (larutan 5% b / v berair) Massa Jenis (bulk): 1,12 g/cm3 Massa jenis (disadap): 0,99 g/cm3 Massa Jenis (benar): 1,19 g/cm3 Melting point: mengkonversi ke bentuk anhidrat pada suhu 150 C Solubility: 1 bagian zat larut dalam 1.5 bagian water, 1 bagian zat larut dalam 0.6 air mendidih; praktis tidak larut di ethanol (95%). •
Stabilita dan penyimpanan
Sodium
citrate
dyhidrate
adalah
senyawa
yang
stabil.Dapat
disterilisasi dengan autoklaf. Pada penyimpanan, Aqueous solution dapat menyebabkan pemisahan kecil, partikel padat dari wadah kaca. Bentuk bulk harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering
•
Keselamatan Jika tertelan, sodium sitrat diserap dan dimetabolisme untuk
bikarbonat. Meskipun umumnya dianggap sebagai bhan tidak beracun dan
eksipien
non
irritant,
konsumsi
yang
berlebihan
dapat
menyebabkan pencernaan terganggu atau diare. Terapi, dalam orang dewasa, 15 g sehari sodium sitrat dihidrat diberikan secara oral, dalam dosis terbagi, sebagai larutan untuk menghilangkan iritasi yang disebabkan
oleh
sistitis.
Sitrat
dan
asam
sitrat
meningkatkan
penyerapan usus pada pasien ginjal, yang dapat menyebabkan bahaya yaitu meningkatnya aluminium serum. Oleh karena itu telah disarankan bahwa pasien dengan gagal ginjal mengambil senyawa aluminium untuk kontrol penyerapan fosfat seharusnya tidak diresepkan citrateor sitrat asam yang mengandung produk. •
Penanganan dan tindak pencegahan
Perhatikan tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan yang ditangani. Sodium sitrat dihidrat debu mungkin
dapat
menyebabkan
iritasi
pada
mata
dan
saluran
pernapasan. Dianjurkan memakai pelindung mata dan sarung tangan yang.
Sodium
sitrat
harus
ditangani
dalam
lingkungan
yang
berventilasi baik dan harus memakai masker. 3.2.3 Citric Acid Monohydrate •
Rumus Empiris C6H8O7H2O
• Berat molekul : 210.14 •
Structural Formula
• Kategori fungsional Acidifying agen; antioksidan, buffering agent; agen chelating; penambah rasa
• Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi Asam sitrat (baik sebagai bahan monohidrat atau anhidrat) adalah
banyak digunakan dalam formulasi farmasi dan produk makanan, terutama untuk mengatur pH larutan. Ini juga telah digunakan eksperimental untuk menyesuaikan pH matriks tablet di entericcoated formulasi
untuk
monohidrat
usus
digunakan
spesifik
pengiriman
dalam
penyusunan
obat.
(1)asam
effervescent
sitrat
butiran,
sementara asam sitrat anhidrat secara luas digunakan dalam persiapan tablet effervescent. (2-4) Asam sitrat juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan stabilitas semprot kering bubuk insulin dalam inhalasi formulasi. (5) Pada produk makanan, asam sitrat digunakan sebagai penambah rasa untuk rasanya tart, asam. Asam sitrat monohidrat digunakan sebagai eksekusi agen dan sinergis antioksidan, lihat Tabel I. Hal ini juga merupakan komponen dari solusi sitrat antikoagulan. Terapi, olahan mengandung asam sitrat telah digunakan untuk melarutkan batu ginjal.
• Pemerian Pemerian dari Asam sitrat monohidrat yaitu tidak berwarna atau kristal bening, atau sebagai bubuk kristal putih, bersifat efflorescent. Zal ini tidak berbau dan memiliki rasa asam yang kuat. Struktur kristal ortorombik.
•
Ciri Khas
Keasaman / kebasaan: pH = 2,2 (1% larutan b / v berair) Disosiasi konstan: pKa1: 3,128 pada 258C; pKa2: 4,761 pada 258C; pKa3: 6,396 pada 258C. Densitas: 1,542 g/cm3 Panas pembakaran: -1972 kJ / mol (-471,4 kkal / mol) Panaskan larutan: -16,3 kJ / mol (-3,9 kkal / mol) pada 25 C Higroskopisitas:
pada
kelembaban
relatif
berkisar
65%,sitrat
monohidrat effloresces asam pada 25 C, yang anhidratasam yang terbentuk pada kelembaban relatif berkisar 40%. Pada kelembaban relatif antara sekitar 65% dan 75%,asam sitrat monohidrat menyerap jumlah yang tidak signifikan kelembaban, tetapi di bawah kondisi
lembab lebih substansial jumlah air yang diserap. Titik lebur: ≈100 C (melembutkan di 75 C) Partikel distribusi ukuran: berbagai kelas asam sitrat monohidrat dengan ukuran partikel yang berbeda secara komersial tersedia. Kelarutan: 1 bagian larut dalam 1,5 etanol (95%) dan 1 dalam waktu kurang dari 1 bagian air, sedikit larut dalam eter. Viskositas (dinamis): 6,5 MPa s (6,5 cP) untuk berair b/v 50% larutan pada 250C •
Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan
Asam sitrat monohidrat kehilangan air dari kristalisasi di udara kering atau ketika dipanaskan sampai sekitar 408C. Hal ini sedikit di deliquescent lembab udara. Encerkan larutan berair dari asam sitrat dapat memfermentasi pada berdiri. Para monohidrat massal atau bahan anhidrat harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering. •
Inkompabilitas
Asam sitrat tidak kompatibel dengan tartrat kalium, alkali dan alkali tanah
karbonat dan bikarbonat, asetat, dan sulfida. Pertentangan
juga termasuk zat
pengoksidasi, basa,mengurangi agen, dan nitrat.
Hal ini berpotensi meledak dikombinasi dengan nitrat logam. Pada penyimpanan, sukrosa dapat mengkristal dari sirup dengan adanya asam sitrat.
• Keselamatan Asam sitrat ditemukan secara alami dalam tubuh, terutama di tulang,dan umumnya dikonsumsi sebagai bagian dari diet normal. melalui mulut asam sitrat
tertelan diserap dan umumnya dianggap
sebagai tidak beracun bahan bila
digunakan
sebagai
eksipien.
Namun,konsumsi berlebihan atau sering asam sitrat telah terkait dengan erosi gigi. Asam sitrat dan sitrat juga meningkatkan aluminium usus penyerapan pada pasien ginjal, yang dapat menyebabkan meningkat,186 Asam Sitrat monohidrat berbahaya tingkat aluminium serum. Oleh karena itu telah disarankan bahwa pasien dengan gagal ginjal mengambil senyawa aluminium untuk kontrol penyerapan fosfat seharusnya tidak diresepkan sitrat asam sitrat atau yang mengandung produk 3.2.4 Hypromellose
•
Struktur Kimia
•
Berat Molekul Berat molekul sekitar 10.000-1.500 000. JP 2001 mencakup tiga monograf terpisah untuk hypromellose: hidroksipropilmetilselulosa 2208, 2906, dan 2910.
•
pH Stabil Keasaman / kebasaan: pH = 5,5-8,0 untuk untuk 1%w/w aqueous solution.
•
Inkompatibilitas Hypromellose inkompatibel dengan beberapa agen oksidasi. Karena nonionik, hypromellose tidak akan kompleks dengan garam logam atau ion organik untuk membentuk larut presipitasi yang tidak larut.
•
Kategori Fungsional Agen penyalut, pembentuk lapisan, pengendali laju polimer untuk penghasil
suspensi,
agen
penstabil,
suspending
agent,
tablet
pengikat, agen peningkat viskositas.
•
Aplikasi pada teknologi farmasi Hypromellose banyak digunakan dalam formulasi farmasi oral, mata dan topikal. Dalam produk oral, hypromellose terutama digunakan sebagai tablet pengikat, dalam lapisan film, dan sebagai matriks yang digunakan dalam formulasi extended-release tablet. Konsentrasi antara 2% dan 5% b / b dapat digunakan sebagai bahan pengikat dalam baik basah atau kering dalam proses granulasi. nilaii viskositas tinggi ini mungkin digunakan untuk menunda pelepasan obat dari matriks pada tingkat 10-80% b / b dalam tablet dan kapsul. Kadar viskositas yang rendah digunakan dalam larutan lapisan film berair, sedangkan yang lebih tinggi nilai viskositasnya digunakan dengan pelarut organik.
Hypromellose juga digunakan sebagai penguat dan penebalan agen dalam formulasi topikal. Hypromellose menghasilkan larutan air dengan kejelasan yang lebih besar, dengan lebih sedikit didispersikan serat, oleh karena itu disukai dalam formulasi untuk penggunaan tetes mata. Hypromellose pada konsentrasi antara 0,45-1,0% b / b dapat ditambahkan sebagai suatu penebalan agen untuk tetes mata dan solusi
air
mata
buatan.
Hypromellose
juga
digunakan
sebagai
emulsifier, penguat agen, dan menstabilkan agen topikal gel dan salep, sebagai pelindung koloid, dapat mencegah tetesan dan partikel dari penggabungan atau aglomerasi, sehingga menghambat pembentukan sedimen. Selain itu, hypromellose digunakan dalam pembuatan kapsul, sebagai perekat perban plastik, dan sebagai sebuah pembasahan agen untuk lensa kontak yang keras. Hal ini juga banyak digunakan dalam kosmetik dan produk makanan. •
Deskripsi Hypromellose adalah tidak berbau dan tidak berasa, putih atau creamy white dengan serat atau bubuk butiran.
•
Spesifikasi Farmasi
•
Cir Khas Keasaman / kebasaan: pH = 5,5-8,0 untuk air b / b 1% solusi. Ash: 1.5-3.0%, tergantung pada kelas dan viskositas.
Suhu penyulutan otomatis suhu: 3608C Massa jenis (bulk): 0.341 g/cm3 Kepadatan (tapped): 0,557 g/cm3 Kepadatan (true): 1,326 g/cm3 Titik lebur: cokelat di 190-200 c; karakter di 225-230 C.. Kelembaban: hypromellose menyerap uap air dari atmosfer, jumlah air yang diserap tergantung pada isi awal kelembaban dan suhu dan relatif kelembaban udara di sekitarnya. Kelarutan: larut dalam air dingin, membentuk koloid kental, tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan eter, tetapi larut dalam campuran
etanol
dan
diklorometana,
campuran
metanol
dan
diklorometana, dan campuran air dan alkohol. beberapa nilai dari hypromellose yang larut dalam larutan aseton berair, campuran diklorometana dan propan-2-ol, dan lainnya organik pelarut. Spesifik gravitasi: 1,26 Viskositas (dinamis): berbagai jenis viskositas tersedia secara komersial. Larutan berair yang paling sering disiapkan, meskipun hypromellose mungkin juga dilarutkan dalam alkohol encer seperti etanol dan propan- 2-ol disediakan kandungan alkohol kurang dari 50% b / b. Diklorometan dan etanol campuran juga dapat digunakan untuk mempersiapkan
solusi
hypromellose
kental.
solusi
disiapkan
menggunakan pelarut organik cenderung lebih kental, meningkatkan konsentrasi juga menghasilkan solusi yang lebih kental. Untuk mempersiapkan larutan berair, direkomendasikan bahwa tersebar dan menyeluruh terhidrasi pada sekitar 20-30% dari jumlah yang diperlukan air. Air harus akan penuh semangat diaduk dan dipanaskan
sampai
80-908C,
maka
hypromellose
tersisa
harus
ditambahkan. cukup dingin air maka harus ditambahkan untuk menghasilkan volume yang diperlukan. Ketika air-larut pelarut organik seperti
etanol
(95%),
glikol,
atau
campuran
dari
etanol
dan
diklorometana digunakan, hypromellose yang pertama harus tersebar ke dalam pelarut organik, dengan perbandingan 5-8 bagian pelarut untuk 1 bagian hypromellose. Air dingin kemudian ditambahkan untuk menghasilkan diperlukan volume.
•
Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Bubuk Hypromellose adalah bahan stabil, meskipun higroskopis setelah pengeringan. Solusi yang stabil pada pH 3-11. Peningkatan suhu mengurangi viskositas solusi. Hypromellose mengalami reversibel sol-gel transformasi pada pemanasan dan pendinginan, masing-masing. Titik gel adalah 50-908C, tergantung pada kelas dan konsentrasi bahan. Larutan air relatif enzim-tahan, memberikan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Namun, larutan air bertanggung jawab untuk pembusukan mikroba dan harus diawetkan dengan pengawet antimikroba: ketika hypromellose digunakan
sebagai
agen
viskositas
meningkat
di
solusi
mata,
benzalkonium klorida umumnya digunakan sebagai pengawet. Larutan air mungkin juga disterilkan dengan autoklaf. Hypromellose bubuk harus disimpan dalam sebuah sumur tertutup kontainer, di tempat yang sejuk dan kering. •
Keselamatan Hypromellose banyak digunakan sebagai eksipien dalam oral dan topikall farmasi formulasi. Hal ini juga digunakan secara ekstensif dalam
kosmetik
dan
produk
makanan.
Hypromellose
umumnya
dianggap tidak beracun dan bahan nonirritant, meskipun konsumsi oral yang
berlebihan
dapat
memiliki
efek
pencahar.
WHO
belum
menyatakan suatu diterima harian asupan untuk hypromellose sejak tingkat dikonsumsi tidak dianggap mewakili bahaya untuk kesehatan.
•
Penanganan dan Tindakan Pencegahan Perhatikan tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan yang ditangani. Debu Hypromellose mungkin iritasi pada mata dan pelindung mata dianjurkan. Debu yang berlebihan
harus
dihindari
untuk
meminimalkan
risiko
ledakan.
Hypromellose mudah terbakar. 3.2.5 Sodium Benzoate
•
Empirical Formula C7H5NaO2
•
Berat molekul : 144.11
•
Structural Formula
•
Kategori Fungsional Pengawet Antimikroba; tablet dan pelumas kapsul.
•
Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi Natrium benzoat digunakan terutama sebagai antimikroba pengawet dalam kosmetik, makanan, dan farmasi. Hal ini digunakan dalam konsentrasi 0,02-0,5% dalam obat- obatan oral, 0,5% di produk parenteral, dan 0,1-0,5% dalam kosmetik. Kegunaan dari natrium benzoat sebagai pengawet dibatasi oleh efektifitasnya pada rentang pH yang sempit. Natrium benzoat digunakan dalam preferensi untuk asam benzoat dalam beberapa keadaan, karena kelarutannya yang lebih besar. Namun, dalam beberapa aplikasi mungkin memberikan suatu rasa yang tidak enak pada produk. Sodium benzoat juga telah digunakan sebagai pelumas tablet pada 2-5% b / b konsentrasi. Larutan natrium benzoat juga telah diberikan secara oral atau intravena, untuk menentukan fungsi hati.
•
Pemerian Sodium benzoate terbentuk sebagai butiran putih atau kristal,sedikit higroskopis. Zat ini tidak berbau, atau dengan bau samar Benzoin dan memiliki rasa manis dan asin yang kurang enak.
•
Spesifikasi
•
Ciri Khas Keasaman / kebasaan: pH = 8,0 (larutan air jenuh pada 25 C). Hal ini relatif tidak aktif di atas sekitar pH 5. Aktivitas antimikroba: natrium benzoat telah baik bakteriostatik dan sifat antijamur disebabkan tak terdisosiasi asam benzoat, maka pengawet khasiat paling baik dilihat pada larutan asam (pH 2-5). Dalam kondisi basa hampir tanpa efek. Densitas: 1,497-1,527 g/cm3 pada 240C Titik beku depresi: 0.240C (1,0% b / v) Osmolaritas: solusi b / v 2,25% berair adalah iso-osmotik dengan serum. Partisi koefisien: Minyak nabati: air = 3-6 Kelarutan :
•
Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan
Larutan air dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi. Bahan massal harus disimpan dalam sebuah tabung tertutup, di tempat yang sejuk dan kering. •
Inkompabilitas Tidak
kompatibel
dengan
senyawa
kuartener,
gelatin,
garam
besi,kalsium garam, dan garam-garam dari logam berat, termasuk perak, timah,dan merkuri. Aktivitas pengawet dapat dikurangi dengan interaksi dengan kaolin (2) atau surfaktan nonionik. •
Keselamatan Natrium benzoat tertelan adalah terkonjugasi dengan glisin di dalam hati untuk menghasilkan asam hipurat, yang diekskresikan dalam urin. Gejala toksisitas benzoat sistemik mirip dengan salisilat. Sedangkan pemberian
oral
bentuk
bebas-asam
dapat
menyebabkan
iritasi
lambung parah, garam benzoat yang ditoleransi dengan baik pada jumlah besar: misalnya 6 g sodium benzoate dalam 200ml air diberikan secara oral sebagai tes fungsi hati. Data
klinis
telah
menghasilkan
menunjukkan uricartia
bahwa
kontak
sodium
benzoate
dapat
nonimmunological
dan
nonimmunological reaksi kontak langsung. Namun, juga diakui bahwa reaksi-reaksi secara ketat kulit, dan dapat oleh karena itu digunakan secara
aman
pada
konsentrasi
hingga
5%.
Namun,
fenomena
nonimmunological harus dipertimbangkan ketika merancang formulasi untuk bayi dan anak. Efek samping lainnya termasuk anafilaksis (5-7) dan urtikaria reaksi, meskipun studi terkontrol telah menunjukkan bahwa kejadian urtikaria pada pasien diberikan asam benzoat tidak lebih besar dari itu dengan plasebo laktosa. Telah direkomendasikan bahwa kafein dan sodium benzoat injeksi tidak boleh digunakan pada neonatus; (9) Namun, natrium benzoat telah digunakan oleh orang lain dalam pengobatan beberapa gangguan metabolisme neonatal. (10) Ia telah mengemukakan bahwa ada efek samping yang umum pengawet benzoat pada perilaku 3-tahun anak-anak, yang terdeteksi oleh orang tua, tapi bukan oleh penilaian klinis sederhana. (11) Asupan harian dapat diterima WHO, natrium benzoat total, dihitung sebagai asam benzoat, telah diperkirakan sampai dengan 5 mg / kg berat badan. LD50 (mouse, IM): 2,3 g / kg (13,14) LD50 (mouse, IV): 1,4 g / kg LD50 (mouse, oral): 1,6 g / kg
LD50 (kelinci, oral): 2,0 g / kg LD50 (tikus, IV): 1,7 mg / kg LD50 (tikus, oral): 4,1 g / kg 3.2.6 Saccharin Sodium
• Struktur Kimia
•
Berat Molekul C7H4NNaO3S
205.16
C7H4NNaO3S.2/3H2O (84%)
217.24
C7H4NNaO3S.2H2O (76%)
241.19
• PH stabil pH = 6.6 (10% w/v aqueous solution)
• Incompatibilitas : • Kategori Fungsional Sebagai Pemanis
• Aplikasi pada formulasi farrmasi atau tekhnologi Natrium sakarin digunakan sebagai pemanis dalam minuman, produk makanan, dan formulasi farmasi seperti tablet, serbuk, gel, suspensi, liquid, dan obat kumur.
Saccharin sodium juga digunakan dalam persiapan vitamin.
Saccharin sodium jauh lebih mudah larut dalam air daripada dalam saccharin, dan lebih sering digunakan dalam formulasi farmasi. Daya pemanis dari saccharin sodium sekitar 300 kali dari sukrosa. Saccharin sodium meningkatkan sistem rasa dan dapat digunakan untuk menutupi beberapa karakteristik rasa tidak enak.
• Deskripsi Saccharin sodium berwarna putih, tidak berbau atau samar-samar aromatik, efflorescent , bubuk kristal. Saccharin sodium memiliki rasa yang sangat manis. •
Pharmacopeial Specifications
•
Typical Properties Kecuali dinyatakan, data mengacu ke 76% atau 84% Saccharin sodium. Keasaman / kebasaan : pH = 6,6 (l 10% w/v aqueous solution) Massa Jenis (bulk)
: 0,8-1,1 g/cm3 (76% Saccharin sodium);
0,86 g/cm3 (84% Saccharin sodium). Massa Jenis (partikel) : 1,70 g/cm3 (84% Saccharin sodium) Massa Jenis (tapped) : 0,9-1,2 g/cm3 (76% Saccharin sodium); 0,96 g/cm3 (84% Saccharin sodium). Titik lebur
: terurai pada pemanasan.
Tabel 3 Kelarutan Saccharin Sodium
Luas Permukaan spesifik : 0.25m2/g •
Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Saccharin sodium stabil di bawah kisaran normal dari kondisi yang digunakan dalam formulasi. Hanya ketika terkena sampai suhu tinggi (125 C) pada pH rendah (pH 2) selama lebih dari 1 jam terjadi dekomposisi yang signifikan. Saccharin sodium 84% adalah bentuk yang paling stabil karena Saccharin sodium 76% akan kering di bawah kondisi kamar. Saccharin sodium harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering.
•
Keselamatan Ada kontroversi tentang keselamatan sakarin dan natrium sakarin dalam beberapa tahun terakhir, namun adalah sekarang umumnya dianggap sebagai pemanis, aman intens. Melihat .Sakarin untuk informasi lebih lanjut. TheWHO telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima sementara hingga 2.5mg/kg untuk berat badan untuk sakarin, termasuk garamnya.di Inggris, Komite Toksisitas Bahan Kimia Makanan, Produk Konsumen, dan Lingkungan (COT) telah menetapkan diterima harian asupan untuk sakarin dan garamnya (dinyatakan sebagai natrium sakarin) sampai dengan 5mg/kg berat badan.
3.2.6 AQUADES •
Rumus molekul H2O
•
Berat molekul 18,02
•
Pemerian Cairan
jernih,
tidak
berwarna,
tidak
berasa;
bebas
partikel
asing;total
organic
carbon(TOC)
<
0,5
ppm,
water
conductivity<1,3µS/cm, pH 5,0-7,0; bebas dari mikroorganisme antara lain E.Coli, Pseudomonas aeruginosa danSalmonella serta bakteri lain tidak boleh lebih dari 50 cfu/mL.
•
Kelarutan : Bercampur dengan banyak pelarut polar
•
Stabilitas secara kimia : air stabil dalam semua bentuk fisis
•
Inkompatibilitas Mengalami
rekaksi
hidrolisis
dengan
senyawa
obat.
Dapat
bereaksidengan logam alkali dan oksida logam alkali seperti kalsium dioksida danmagnesium
dioksida.
Bereaksi
juga
dengan
garam
anhidrat
membentuk garam hidrat dan juga dengan senyawa organik lain dan kalsium karbida.
•
4.
Fungsi : Pelarut
PROSES PEMBUATAN 1.
Menyiapkan alat dan bahan
2.
Menara botol 60 mL
3.
Menimbang salbutamol sulphate sebanyak 24 mg
4.
Melarutkan salbutamol sulphate 24 mg ke dalam ±1mL aquadest
5.
Menimbang hypromellose sebanyak 1,2 g
6. Melarutkan hypromellose 1,2 g dalam aquadest sampai mencapai kekentalan tertentu
7. (4)+(6) campur ad homogen 8. Menimbang Sodium sitrate 1,2 g ; Citric acid 1,2 g. 9. Memcampur Sodium sitrate 1,2 g dan Citric acid 1,2 g lalu dilarutkan dalam ±3 mL aquadest
10. (7)+(9) campur ad homogen 11. Menimbang Saccharin Sodium sebanyak 0,15 g 12. Melarutkan Saccharin Sodium sebanyak 0,15 g dalam ±1mL aquadest 13. (10) + (12) campur ad homogen 14. Tambahkan Orange Flavouring qs ke (13) kocok ad homogen 15. Menimbang Sodium benzoate sebanyak 0,3 g 16. Melarutkan Sodium benzoate sebanyak 0,3 g dalam ± 1mL aquadest 17. (14)+(16) campur ad homogen 18. (17) masukkan ke dalam botol lalu tambahkan aquadest ad 60 mL
5. KONTROL KUALITAS PRODUK JADI Unsur Yang Diuji
Spesifikasi
Prosedur
7.
6. RENCANA LABORATORY TRIAL Nama Produk
Jumlah Kemasan Yang Akan Dibuat
Salbutamol
…..Botol @60 mL
Sulphate Syrup NAMA BAHAN
UNIT FORMULA
(….Liter) PER KEMASAN
Salbutamol
(5 mL) 2 mg
(60 mL) 24 mg
Sulphate Sodium Sitrat
0,1 g
1,2 g
Citric Acid
0,1g
1,2 g
Hypromellose
0,1 g
1,2 g
Sodium Benzoat
0,025 g
0,3 g
Saccharin Sodium
0,0125 g
0,15 g
Orange Flavouring
qs
qs
Aquadest
ad 5 ml
ad 60 ml
PER PRODUKSI (8000 Liter)
DAFTAR PUSTAKA Rowe, et.al. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients Fifth Edition. London: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. Rowe, et.al. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. London: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain Allen & Hanburys. 2003. VENTOLIN(R) Sugar Free Syrup. Australia : A division of GlaxoSmithKline. Dapus kiki Dapus Arin Dapus Dewi okta Dapus irwin
