Resumen Farmacos Activadores de Receptores Colinergicos e Inhibidores de La Colinesterasa

FARMACOS ACTIVADORES DE RECEPTORES COLINERGICOS E INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA •

F2r%acos 3u! 3u ! !s$i%ulan la ac$i1ia ! la ac!$ilcolina+ ac!$ilcolina+

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Es$i%ulan$!s !l r!c!#$or #ara ac!$il colina In4i)ior!s ! la colin!s$!rasa

ESPECTRO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS • •

Muscarina (alcalio!"  r!c!#$or!s %uscarinicos Son R!c!#$or!s Nico$ina  r!c!#$or!s nico$&nicos 



Los r!c!#$or!s colin'ricos son %i!%)ros ! las *a%ilias !+ •

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Conuc$o Conuc$oss #ro#io #ro#ioss ! #ro$!&n #ro$!&na a G (%uscarin (%uscarinicos icos"" $i!n!n $i!n!n , o%inios o%inios $rans%!%)rana cu-a $!rc!ra asa !s$a aco#laa a #ro$!&na G #r!s!n$!s !n una c'lula c'lula #ar$ic #ar$icula ular. r. !s$os !s$os r!ul r!ulan an la #rou #roucc cci/n i/n ! s!un s!unos os %!ns %! nsa0 a0!r !ros os - ! alu aluno noss co con nuc uc$o $oss ioni ionico coss ( s! !ncu !ncu!n !n$r $ran an !n %!% %! %)ran )ranas as ! c' c'lu lula lass !l SNC. SNC. /ra /rano noss in!r in!r1a 1ao oss #or #or n!r1 n!r1io ioss #arasi%#2$ico - alunos $!ios 3u! no son in!r1aos #or ic4os n!r1ios co%o #0 c'lulas !no$!lial!s" Conuc$o Conuc$oss ! $i#o i/nico i/nico (nico$&n (nico$&nicos icos""   son #ar$! ! un #oli#!#$io cu-as cu-as su)un su)unia ia!s !s *or%a *or%an n conu conuc$o c$oss i/nico i/nicoss con s!l s!l!c$ !c$i1i i1ia a #or ca$io ca$ion!s n!s (si$ua (si$uaos os !n %!%)ra %!%)ranas nas ! c'lul c'lulas as #osan #osanli liona onar! r!ss !l sis$! sis$!%a %a n!r1io n!r1ioso so au$/n au$/no%o o%o.. ! %usc %usculo ulo 3u! 3u! r!)!n r!)!n 5)ras 5)ras %o$or %o$oras as so%a$icas - ! alunas n!uronas !l SNC" 



MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS PARASIMPATICOMIMETRICOS •

Parasi%#a$ico%i%!$r •

D! acci/n ir!c$a s! lian a r!c!#$or!s %uscarinicos nico$&nicos - los ac$i1an D! acci/n inir!c$a in4i)!n la ac!$ilcolin!s$!rasa lo 3u! au%!n$a las conc!n$racion!s ! la ac!$ilcolina lo 



Far%acolo&a )2sica ! los !s$i%ulan$!s ! r!c!#$or!s colin'ricos ! acci/n ir!c$a

Acci/n #r!o%&na$! Los *2r%acos ! acci/n Muscarina ir!c$a s! i1i!n !n )as! a !s$ruc$ura 3u&%ica+ %uscarinica Pilocar#ina Alcaloi!s Nicotina Ac!$ilcolina  Toos $i!n!n un ru#o Acci/n M!$acolina Lobelina a%onio cua$!rnario lo Es$!r!s ! #r!o%inan$! Car)acol cual los 4ac! insolu)l!s B!$an!col A)sorci/n is$ri)uci/n - %!$a)olis%o6 En SNC !s #!3u!7a a la a)sorci/n #or 3u! son 4ir/5los6 Toos son 4iroli8aos !n $u)o i!s$i1o6 La ac!$ilcolina s! 4iroli8a %u- r2#io. s! n!c!si$a a%inis$rar #or o$!o !no1!noso #ara #roucir !*!c$os !$!c$a)l!s (ura 9 a :; s"6 Las in-!ccion!s in$ra%uscular!s o su)cu$2n!as solo #rouc!n !*!c$os local!s6 • •

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M!$acolina !s %2s r!sis$!n$! a la 4irolisis. !l car)acol - !l )!$an!col !s %2s r!sis$!n$! a la colin!s$!rasa6

Far%acoina%ia M!canis%o ! acci/n+ La uni/n ! aonis$as a los r!c!#$or!s %uscarinicos s! ac$i1a la cascaa !l $ri*os*a$o ! inosi$ol (IP<" - !l liacillic!rol (DAG"6 DAG #ar$ici#a !n la a)!r$ura ! los conuc$os !l calcio ! %usculo liso= !l IP < li)!ra calcio !l r!$&culo !no#las%a$ico - !l sarco#las%ico6 Incr!%!n$an las conc!n$racion!s !l %onos*os*a$o ! uanosina c&clico in$rac!lular (cGMP"6 Ta%)i'n in$!nsi5can >u0o ! #o$asio a $ra1's ! %!%)ranas ! %iocarioci$os6 E in4i)!n la ac$i1ia ! la a!nilciclasa6 La uni/n ! aonis$as a los r!c!$or!s nico$&nicos cr!a la a)!r$ura !l conuc$o (#!n$2%!ro co%#u!s$o ! ? su)unia!s !n %usculo - : su)unia!s !n n!uronas" 3u! #!r%i! la i*usi/n r2#ia ! ion!s ! soio - #o$asio6 Es$o causa !s#olari8aci/n ! la %!%)rana

E*!c$os !n /ranos - sis$!%as+ @6 O0o   con$racci/n !l %usculo liso !l !s*&n$!r !l iris (%iosis". - !l %usculo ciliar (aco%oaci/n"6 :6 A#ara$o cario1ascular is%inuci/n ! la r!sis$!ncia 1ascular #!ri*'rica - ca%)ios !n la *r!cu!ncia cariaca6 La osis %&ni%a causa 1asoila$aci/n (ocasiona  ! PA - su!l! aco%#a7ars! ! ac!l!raci/n r!>!0a ! la FC"6 Dosis %a-or!s #rouc! )raicaria -  ! la 1!locia ! conucci/n !l nuo AV. a!%2s 4i#o$!nsi/n6 <6 A#ara$o r!s#ira$orio con$ra! !l %usculo liso !l 2r)ol )ron3uial6 Es$i%ulaci/n ! las l2nulas $ra3u!o)ron3uial6 Tal!s co%)inacion!s causa s&n$o%as as%2$icos6 ?6 Tu)o i!s$i1o incr!%!n$a la ac$i1ia s!cr!$oria - %o$ora ! los in$!s$inos6 Son !s$i%ulaas in$!nsa%!n$! las l2nulas sali1al!s 2s$ricas - !s %!nor !n las l2nulas !l #2ncr!as ! in$!s$ino !lao6 Au%!n$a la ac$i1ia #!ris$2l$ica - r!la0aci/n ! !s*&n$!r!s6 







96 V&as !ni$ourinarias !s$i%ulaci/n !l %usculo !$rusor - r!la0a !l $r&ono - los %usculos !s5n$!rianos ! la 1!0ia. lo cual !s$i%ula la %icci/n6 6 Gl2nulas s!cr!$orias i1!rsas !s$i%ulan la s!cr!ci/n ! l2nulas suor&#aras $!r%orr!ulaoras. lari%al!s - naso*ar&n!as6 ,6 SNC  la ac!$ilcolina r!ula la li)!raci/n ! norar!nalina6 La nico$ina !n conc!n$racion!s al$as inuc! $!%)lor. !%!sis - !s$i%ulaci/n !l c!n$ro r!s#ira$orio= !n ni1!l!s %2s al$os causa con1ulsion!s 3u! #u!! cul%inar !n co%a l!$al6 6 SNP la in-!cci/n #ar!n$!ral ! nico$ina causa 4i#!r$!nsi/n !$raorinaria= #u!! 4a)!r al$!rnancia ! $a3uicaria si%#2$ica. con )raicaria %!iaa #or !scara 1aal. !n $u)o i!s$i1o s! o)s!r1a naus!a. 1/%i$o. iarr!a - !#ulsi/n ! orina6 6 ni/n n!uro%uscular   r!acciona a la ac!$il colina - a la nico$ina6 La r!s#u!s$a con$r2c$il 1ar&a !s! *asciculacion!s !sorani8aas ! union!s %o$oras in!#!ni!n$!s. 4as$a la con$racci/n #o$!n$! ! $oo !l %usculo6 









Far%acolo&a )2sica ! los #arasi%#a$ico%i%!$icos ! acci/n inir!c$a Es$os *2r%acos !0!rc!n su !*!c$o #rinci#al !n !l si$io ac$i1o ! la !n8i%a colin!s$!rasa6

As#!c$os 3u&%icos - *ar%acocin!$icos A6 Es$ruc$ura+ !is$!n < ru#os 3u&%icos+ a6 Pri%! ru#o+ Alco4ol!s si%#l!s 3u! $i!n!n ru#o ! a%onio cua$!rnario (co%o !l !ro*onio" )6 S!uno ru#o+ Es$!r!s ! 2cio car)anico ! alco4ol!s 3u! $i!n!n ru#os ! a%onio cua$!rnario o $!rciario (car)a%a$os co%o la n!os$i%ina. 5sos$i%ina. car)arilo" c6 T!rc!r ru#o+ D!ri1aos or2nicos ! 2cios *os*/ricos (orano*os*oraos. co%o !l !co$io*a$o. so%an. #ara$ion. #araoon. %ala$ion - %alaoon" El car)aril %i!%)ro !l ru#o ! ins!c$icias ! car)a%a$o. !nor%! li#osolu)lia - con !llo $!n!r a)sorcion - is$ri)uci/n !n SNC %u- r2#io6 

B6 A)sorci/n. isri)ucion - %!$a)olis%o A)sorci/n ! car)a%a$os !n con0un$i1a. #i!l. in$!s$ino - #ul%on!s !s )a0a #or s!r #oco insolu)l! !n li#ios (s! n!c!si$a osis %2s al$as #ara la in-!cci/n 3u! !n in-!cci/n #ar!n$!ral"6 La is$ri)uci/n !n SNC !s insini5can$!6 La 5sos$i%ina s! a)sor)! !5ca8 !s! cual3ui!r si$io6 In4i)ior!s orano*os*oraos (!c!#$o !l !co$io*a$o" s! a)sor)! )i!n !n #i!l. #ul%on!s. in$!s$inos - con0un$i1a   #!liroso !n 4u%anas - !*!c$i1o co%o ins!c$icias - su !s$a)ilia !s %!nor 3u! los car)a%a$os al isol1!rs! !n aua6 

Ins!c$icias $io*os*oraos (#ara$ion. %ala$ion - co%#u!s$os si%ilar!s"+ *u!r$!%!n$! li#osulu)l!s. s! a)sor)!n con ra#i!8 #or $oas las 1&as6 El %ala$ion s! %!$a)oli8a #or o$ras 1&as 4as$a ll!ar a s!r inac$i1os !n a1!s %a%&*!ros. #!ro no !n ins!c$os (su5ci!n$! s!uria #ara !l #)lico !n !n!ral"6 Los 1!r$!)raos no !li%inan !l #ala$ion lo cual !s #!liroso6  Toos los /ranos *os*oraos (!c!#$o !l !co$io*a$o" s! is$ri)u-!n !n $oas las #ar$!s !l cu!r#o6

Far%acoina%ia6 A6 MECANISMO DE ACCION La ac!$ilcolin!s$!rasa !s la sus$ancia a la 3u! s! iri! la acci/n ! $al!s *2r%acos. #!ro $a%)i'n 4a- in4i)ici/n ! la )u$ilcolin!s$!rasa6 Toos incr!%!n$an la conc!n$raci/n ! ac!$ilcolina !n/!na6 Sin !%)aro 4a!$all!s %ol!cular!s con la in$!racci/n con ic4a !n8i%a+ Pri%!r ru#o+ s! un!n ! %an!ra r!1!rsi)l! #or %!canis%os !l!c$ros$2$icos #or !nlac! ! 4iro!no al si$io ac$i1o. no inclu-! !nlac! co1al!n$! - co%o cons!cu!ncia ura #oco (:@; %in"6 S!uno ru#o+ %u!s$ran 4irolisis !n os *as!s. sin !%)aro !l !nlac! co1al!n$! ! la !n8i%a car)a%oilaa !s %2s r!sis$!n$! al s!uno #roc!so (4ira$aci/n" - !s$a *as! !s ura!ra (<;%in a  4"6  T!rc!r ru#o+ #asa #or una *as! inicial ! uni/n 4irolisis al co%#l!0o ! !n8i%a *os*orilaa. lu!o #asa a una !$a#a ! envejecimiento . !s$! co%#r!n! la ro$ura ! una !las union!s oi!no *os*oro !l in4i)ior r!*u!r8o ! la uni/n *os*oro!n8i%a6 A 1!c!s s! conoc!n co%o Jirr!1!rsi)l!sK B6 EFECTOS EN ORGANOS  SISTEMAS+ Los !*!c$os %2s no$a)l!s s! locali8an !n a#ara$o cario1ascular - $u)o i!s$i1o. los o0os - las union!s n!uro%uscular!s !s %usculo !s$riao6 @6 Sis$!%a n!r1ioso c!n$ral !n )a0as conc!nracion!s #!r%i$! la ac$i1acioni5sa !n los $ra8os !lc$ro!nc!*alora5cos - una r!s#u!s$a ! al!r$a6 En osis al$as oriina con1ulsion!s 3u! #!u!n s!uir !n co%a #ara r!s#ra$orio6 :6 O0os. 1&as r!s#ira$orias - urinarias. $u)o i!s$i1o  !*!c$os si%ilar!s a los #arasi%#a$ico%i%!$icos ! acci/n ir!c$a6 <6 A#ara$o cario1ascular !n los l!c4os 1ascular!s incr!%!n$an la r!sis$!ncia 1ascular sis$'%ica - la #r!si/n ar$!rial6 Los !*!c$os cario1ascular!s n!$os %o!raos consis$!n !n )raicaria %o!s$a. is%inuci/n as$o cariaco ! incr!%!n$o ! la r!sis$!ncia 1ascular 3u! cul%ina !n !l incr!%!n$o ! la PA6 ?6 ni/n n!uro%uscular las conc!n$racion!s #!3u!7as in$!nsi5can la #o$!ncia ! la conc!n$raci/n6 Con conc!n$racion!s %a-or!s #u!! cul%inar con 5)rilaci/n ! 5)ras %uscular!s6 Alunos in4i)ior!s ! $i#o car)a%aos cua$!rnario (n!os$i%ina" $i!n!n un !*!c$o nico$&nico ir!c$o #or lo cual au%!n$a su !5cacia #ara $ra$ar la %ias$!nia6 







Far%acolo&a cl&nica ! los #ara si%#a$ico%i%'$ico sos cl&nicos+ A6 LOS OOS El lauco%a !s una !n*!r%!a carac$!ri8aa #or %a-or $!nsi/n !n$ro !l o0o6 El $ra$a%i!n$o a%inora ic4a $!nsi/n al con$ra!r !l cor#sculo ciliar *acili$ar la salia !l 4u%or acuoso a $ra1's !l conuc$o ! Sc4l!%%6 B6 TBO DIGESTIVO  VIAS RINARIAS En $ras$ornos cl&nicos con !#r!si/n ! la ac$i1ia !l %usculo liso sin o)s$rucci/n. #u!!n s!r $il!s los *2r%acos ! a%)os $i#os (ir!c$os ! inir!c$os"6 Los cuaros inclu-!n !l &l!on #oso#!ra$orio - !l %!acolon con'ni$o6 Ta%)i'n son $il!s #ara in$!nsi5car !l $ono !l !s*&n$!r !so*2ico in*!rior !n la !so*ai$is #or r!>u0o6 Ta%)i'n !s#u's ! la o#!raci/n o !l #ar$o on! 4a- r!$!nci/n urinaria6 En !l caso ! #ro)l!%as as$roin$!s$inal!s la n!os$i%ina !s la %2s u$ili8aa6 S! !)! $!n!r la c!r$!8a ! no 4a)!r o)s$rucci/n. ! lo con$rario #u!! !ac!r)ar !l #ro)l!%a ! incluso cul%inar !n #!r*oraci/n6 La c!1i%!lina !s nu!1o aonis$a %uscarinico u$ili8ao #ara $ra$ar la !ros$o%&a !n !l s&nro%! ! S0or!n C6 NICION NEROMSCLAR La %ias$!nia ra1! !s una !n*!r%!a au$o in%uni$aria 3u! a*!c$a las union!s n!uro%uscular!s ! %usculo !s$riao. !n$r! los sinos *r!cu!n$!s s! !ncu!n$ran #$osis. i#lo#&a - i5cul$a #ara 4a)lar - !lu$ir as& co%o !)ilia ! !$r!%ia!s6 Los in4i)ior!s ! la ac!$ilcolin!s$!rasa son $il!s #ara $ra$ar ic4a !n*!r%!a6 El !ro*onio s! u$ili8a #ara #ru!)as ian/s$icas ! %ias$!nia6 En $ra$a%i!n$o a laro #la8o ! la %ias$!nia ra1! #or lo co%n inclu-! #irios$i%ina= o$ra al$!rna$i1a son n!os$i%ina o a%)!nonio6 Es$os $i!n!n acci/n )r!1! - s! n!c!si$a a%inis$rarlos con *r!cu!ncia (c 4 #ara #irios$i%ina - a%)!nonio. - c? 4 !n caso ! n!os$i%ina"6 No u$ili8ar in4i)ior!s ! colin!s$!rasa ! acci/n #rolonaa co%o los orano*os*oraos #or 3u! la osis n!c!saria ! !s$a !n*!r%!a ca%)ia con ra#i!8 !nor%!6 Si son no$a)l!s los !*!c$os !l T %uscarinico. #u!!n con$rolars! con la a%inis$raci/n ! #rouc$os an$i%uscarinicos co%o la a$ro#ina6 El )lo3u!o n!uro%uscular su!l! #roucirs! co%o co%#l!%!n$o ! la an!s$!sia 3uirrica - !s#u's ! la ciru&a s! !)! r!1!r$ir !sos !*!c$os. #ara !llos s! u$ili8an los in4i)ior!s ! la colin!s$!rasa. los %2s inicaos son la n!os$i%ina - !l !ro*onio D6 CORAON

El !ro*onio s! u$ili8/ #ara $ra$ar $a3uiarri$%ias su#ra1!n$ricular!s. !n #ar$icular la $a3uicaria su#ra1!n$ricular #aro&s$ica (-a s! sus$i$u-/ #or a!nosina - an$aonis$as ! conuc$os ! calcio"6 C6 INTOICACION POR FARMACOS ANTMSCARINICOS La in$oicaci/n #or a$ro#ina #u!! causar $ras$ornos conuc$ual!s - arri$%ias #ara !llos s! u$ili8a la 5sos$i%ina 3u! !n$ra al SNC6 Sin !%)aro. #u!! $!n!r !*!c$os #!lirosos so)r! !l SNC #or lo 3u! solo s! u$ili8a !n #aci!n$!s con !l!1aci/n #!lirosa ! $!%#!ra$ura cor#oral o $a3uicaria su#ra1!n$ricular6 D6 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL La $acrina s! 4a u$ili8ao #ara $ra$ar la !n*!r%!a ! Al84!i%!r #!ro su !5cacia !s #oca - su $oicia no$a)l! !n 4&ao6 Los in4i)ior!s %as s!l!c$i1os son !l on!#!8ilo. alan$a%ina - ri1as$i%ina. son #rouc$os nu!1os6

EFECTOS TÓICOS La ca#acia $oica 1aria con )as! !n su a)sorci/n. acc!so al SNC %!$a)olis%o6 A6 ESTIMLANTES MSCARINICOS DE ACCION DIRECTA6 F2r%acos co%o la #ilocar#ina - los !s$!r!s ! colina  naus!a. 1/%i$o. iarr!a. ur!ncia #ara %icci/n. sialorr!a. 4i#!r4irosis. 1asoila$aci/n cu$2n!a cons$ricci/n )ron3uial6 Toos los !*!c$os son )lo3u!aos #or la a$ro#ina - sus con'n!r!s6 

B6 ESTIMLANTES NICOTINICOS DE ACCION DIRECTA La nico$ina cons$i$u-! la nica causa %2s co%n ! !s$! $i#o ! in$oicaci/n6 A!%2s ! los #rouc$os !l $a)aco. la nico$ina s! u$ili8a !n ins!c$icias6 @6 E*!c$os $/icos auo6 La osis l!$al ! nico$ina !s ! ?; % o una o$a ! l&3uio #uro6 Los !*!c$os $/icos %2s #!lirosos son+ a" Accion!s ! !s$i%ulaci/n c!n$ral 3u! oriinan con1ulsion!s - !1olucionar a co%a - #aro r!s#ira$orio )" D!s#olari8aci/n ! la #laca n!ural %o$ora ! %usculo !s$riao 3u! #u!! ocasionar )lo3u!o #or !s#olari8aci/n - #ar2lisis r!s#ira$oria6

El $ra$a%i!n$o !l nico$inis%o auo !s sin$o%2$ico6 El !c!so %uscarinico #u!! con$rolars! con a$ro#ina. an$icon1ulsi1os co%o !l ia8!#a%6

:6 E*!c$os $/icos ! la nico$ina a laro #la8o6 na !s$ra$!ia #ara in$!rru%#ir !l $a)a3uis%o !s la a%inis$raci/n ! nico$ina co%o r!#osici/n !n *or%a ! c4icl!. #arc4! $rans!r%ico. n!)uli8aci/n nasal o in4alaor6 O$ro *2r%aco !5ca8 !s !l 1ar!niclina. un co%#u!s$o sisn$!$ico con acci/n aonis$a #arcial !n los r!c!#$or!s nico$&nicos ?Q:6

C6 INHIBIDORES DE COLINESTERASA El ori!n #rinci#al ! !s$os #ro)l!%as !s !l !%#l!o ! los ins!c$icias6 Los sinos inicial!s ! in$oicaci/n son los ! !c!so %uscarinico+ %iosis. sialorr!a. 4i#!r4irosis. cons$ricci/n )ron3uial. 1/%i$o - iarr!a6 El $ra$a%i!n$o inclu-!+ @" Cons!r1aci/n ! sinos 1i$al!s :" D!scon$a%inaci/n #ara !1i$ar a)sorci/n ul$!rior (!li%inar ro#a - la1ar #i!l" <" A#licaci/n #ar!n$!ral ! a$ro#ina !n ran!s osis6 Las %!ias #r!1!n$i1as inclu-!n su%inis$rar al #!rsonal 0!rinas ! au$oin-!ccion con un car)a%a$o. la #irios$i%ina - la a$ro#ina6 La !#osici/n a laro #la8o ! alunos orano*os*oraos oriina n!uro#a$&as $ar&as. 1inculaas con la !s%i!lini8aci/n ! aon!s6 El #ro$o$i#o ! !s$a clas! !s !l *os*a$o ! $rior$ocr!silo6