ESTIMULANTES E INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS ERNESTO RODRIGUEZ ERNESTO RODRIGUEZ FUNDACION UNIVERSIT UNIVERSITARIA ARIA SAN MARTIN 2011
Mision
RECEPTORES RECEPTORES COLINÉRGICOS COLINÉRGICOS.
M1
M3
Nm
Nn
M2 Los M 1 se loc localiz alizan an en Neuronas Neur onas de de SNC en la célula célula parietal de la mucosa gástrica Neuronas Neur onas ganglion ganglionare aress del sistema sist ema vege vegetat tativo. ivo. Los M 2 fundamentalmente en el corazón. Los M 3 en célula célulass secre secretor toras as
Unión Neuromuscular
Ganglios Autónomos. Médula Suprarrenal. Neuronas del SNC.
RECEPTORES NICOTINICOS •
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Pertenece Pertenece a la familia de los canales iónicos receptor dependientes. Median la rápida transmisión en SNC como en periférico de 1-10msg. Formado por cuatro subunidades proteicas denominadas a, b, g y d
RECEPTORES NICOTÍNICOS (α1)2β1δε
Localización: Unión neuromuscular. Acción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador. Agonistas: Ach, CCh Antagonistas: Tubocurarina, Pancuronium. (α3)2(β4)3
Localización: Ganglio, neurona postsináptica Acción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador. Agonista: Ach, CcH, nicotina. Antagonistas: Mecamilamina, Trimetafan
RECEPTORES NICOTÍNICOS (α4)2(β2)3
Localización: SNC pre y post sináptico Acción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador pre y post. Agonistas: Nicotina, Ach Antagonistas: Mecamilamina. (α7)5
Localización: SNC pre y post sinaptico Acción celular: Aumenta permeabilidad al Ca+2.
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La activación del receptor provoca la abertura del canal aumentando la permeabilidad iónica tanto Na y K pasan con facilidad y en menor grado el Ca y el Mg provocando el potencial postsinaptico excitador.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS TERAPÉUTICAS DE LOS FÁRMACO ÁRMACOSS AGONIS AGONISTTAS Y ANTAGO ANTAGONIST NISTAS AS DE RECEPTORES RECEPTORES NICOTÍNICOS. Agonistas: aliviar el Sx. de privación a la nicotina, terapia para dejar de fumar. Bloqueo neuromuscular neuromuscular Antagonistas: Se utilizan como coadyuvantes de la anestesia. anestesia.
FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES NICOTÍNICOS Agonistas Despolarizantes: Succinilcolina, Decametonio. Esti Estimu mula lan ntes Gang Gangli lion onar ares es:: Nicotina, Vareniclina Antago Antagonis nistas; tas; (competi (competitiv tivos): os): Pancuronio, Vecuronio Atracuronio, Mivacuronio, Rocuronio, Tubocuranina.
AGONIST AGONISTAS AS NICOTINICOS NICOTINICOS
ESTIMULANTES DE LA NEUROTRANSMISIÓN GANGLIONAR •
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Incrementa la frecuencia cardiaca cardiaca y la presión arterial. Produce vasoconstricción periférica. En SNC produce dependencia. Aumento de la motilidad gastrointestinal.
NICOTINA •
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En dosis bajas produce una transitoria transitoria estimulación de los ganglios autónomos pero dosis altas los bloquean. Actúa a nivel de los quimiorreceptores Desencadena una descarga de adrenalina aumentando aumentando la FC y la presión arterial.
ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN •
Se absorbe: en vías respiratorias mucosa bucal y piel en intestino con lentitud.
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Destino: hígado, hígado, riñón y pulmón (metabolito: cotinina) con vida media de 2 horas.
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Eliminación: por el riñón, < cuando la orina es alcalina; se excreta también por la leche materna (0.5mg/l)
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Sistema nervioso periférico: periférico: Descargas de catecolaminas Sistema nervioso central: central: temblor, taquipnea, vomito. Aparato cardiovascular: incremento de la frecuencia cardiaca y presión arterial. Tubo digestivo: incremento del tono y motilidad. Glándulas exocrinas: > secreciones salivales y bronquiales <.
Usos: •
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Coadyuvante transitorio en la terapia para dejar de fumar. Útil en Sx. de privación al cigarrillo. cigarrillo.
Reacciones adversas: •
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Cefalea, Cefalea, ansiedad y depresión. Palpitaciones, angina, hipertensión y taquicardia. Reacciones adversas cutáneas y TGI. Farmacodependencia.
Precauciones y contraindicaciones: •
Embarazadas y lactantes.
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Infarto del miocardio, arritmias y angina.
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Hipotiroideos y diabéticos.
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Hipertensos, ulcera péptica.
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Ptes con función hepática y renal disminuida.
Presentación y dosis: Nicotina transdermica: NICORETTE libera 5, 10, 15 mg en 16 h. NICORETTE 2 y 4 mg goma de mascar. NIQUITIN tab 2 y 4 mg para disolver en la boca. NIQUITIN CQ: parche transdermico que libera 7, 14 o 21 mg en 24 h. •
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INTOXICACIÓN INTOXICACIÓN POR NICOTINA •
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Por ingestión de nebulizaciones insecticidas Dosis letal es de unos 60 mg Síntomas: nauseas, sialorrea, dolor abdominal vomito, diarrea, sudoración fría, cefalea, mareos, trastornos de audición y visión, confusión mental, debilidad notable. Tratamiento: inducir vomito o hacer lavado gástrico introduciendo carbón activado a trav traves es de sonda sonda y se deja en el estom estomago. ago.
VARENICLINA •
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Produce su estimulación estimulación pero a un nivel mas bajo que la nicotina. Su efecto estimulante disminuye los síntomas de la necesidad necesida d de fumar. fumar. Se absorbe por vía oral sin afectarse por los alimentos y su excreción es por riñon
REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES •
Nauseas, insomnio, cefalea, trastornos del sueño, constipación y vomito.
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Depresión por fumar e irritabilidad.
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Se contraindica en embarazo y lactancia.
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No interacciones.
PRESENTACIÓN Y DOSIS •
CHANTIX cap. 0.5 mg; dosis 1mg 2 veces al día.
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Duración del tratamiento es de 12 semanas.
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Adicional de 12 semanas en los que no han dejado de fumar o han recaído
BLOQUEANTES GANGLIONARES Acción nicotínica paralizante. Efectos en el aparato cardiovascular y los ganglios autonómicos. TRIMETAFAN MECAMILAMINA
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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION •
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La absorción del amonio y del sulfonio desde el tubo intestinal es incompleta e impredecible. Los agentes agentes de bloqueo del amonio y del sulfonio se depositan en el espacio extracelular extracelular acumulándose en hígado hígado y riñón. Se excreta con lentitud por el riñón.
REACCIONES ADVERSAS •
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Trastornos visuales, boca seca, congestión conjuntival, tenesmo vesical, escalofríos, estreñimiento, diarrea, malestar abdominal, abdominal, anorexia, pirosis, nauseas, sabor amargo, hipotensión postural.
Hipotensión, sincope, íleo paralitico, retención urinaria, cicloplejia.
USOS •
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Principio fue tto. de la enfermedad hipertensiva en pacientes con aneurisma aórtico disecante agudo. Producción de hipotensión controlada para intervenciones quirúrgicas. Para hiperreflexia autonómica. En anestesias para disminuir hemorragias y presión sanguínea.
PRESENTACION Y DOSIS •
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En EE.UU empleo de la Mecamilamina (Inversine) y el Trimetafan (Arfonad). INVERSINE tab. 2.5 mg Comprimido recubierto con película Vía oral. ARFONAD: Amp. de 5 ml con 250 mg (50 mg/mL); Dosis: 0,5-4 mg/min.
AGENTES BLOQUEADORES DE LA ACTIVIDAD NEUROMUSCULAR Agentes Bloqueadores no Depolarizantes: •
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Curare: Mezcla de alcaloides provenientes de platas de América del sur. Drogas sintéticas: Tubocurarina, Vecuronium, Rocuronio y Atracurium.
USOS •
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En cirugías para conseguir la relajación del músculo esquelético, particularmente el de la pared abdominal y disminución de la administración de anestesia. Facilita procesos como la intubación, laringoscopia, broncoscopía y esofagoscopia con un anestésico local. Corrección de luxaciones luxaciones y alineación de fracturas. Usado para prevenir trauma durante electro shock.
MECANISMO DE ACCIÓN •
Antagonistas competitivos de los receptores colinérgicos de la placa motora.
ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION Y EFECTOS ADVERSOS. Tubocurarine: Tiempo de acción 1-2 horas. 100% excreción renal. No cruza la placenta. Efecto adverso: Hipotensión (bloqueo del ganglio y liberación de histaminas) histaminas) Broncoconstricción Broncoconstricción (histaminas) (histaminas) •
Galamina: Acción lenta, duración 1-2 hrs. excrecion renal sin degradación metabólica. Efectos adversos: Taquicardia •
Pancuronium: Tiempo de acción acci ón intermedio, duración duración 30 min. Parcialmente hidrolizado en el hígado. Efectos adversos: Taquicardia e hipotensión. •
Vecuronium: Tiempo de acción ac ción intermedio, duración duración 30 min. Rápidamente metabolizado. metabolizado. Atracurium: 30 min de acción. Rápidamente metabolizado por estereasas plasmáticas. Libera menos histaminas histaminas Efectos Adversos: Hipotensión. •
INTERACCIONES •
Trimetafan, analgésicos opioides, procaina, lidocaína, quinidina, fenelzina, difenilnidantoina, propanolol, sulfato de magnesio, digitales, cloroquina, diuréticos.
TUBOCURARINA
Cinética: No
Amonio cuaternario= Ach.
atraviesa
Libera Histamina=
Broncoespasmo.
barreras (Amonio cuaternario). Eliminación: Renal.
Dosis: Intubación: 0,5 a 0,6mg/kg por 3 min. Eufluorane:0.120.2 mg/kg.
ATRACURIO
Amonio cuaternario Atracurio faulding. 25 mg 5 ampollas 2.5 ml.
Metabolismo y excreción: Hidrólisis de esteres (Colinesterasas inespecíficas)
E. secundarios: Hipotensión, Eritema. (Convulsión)
Dosis: Intubación: 0,5mg/kg por 30 a 60s. infusión: 5 a 10Mc/Kg/min. Ptes: Problemas hepaticos, renales y cardiacos
MIVACURIO
Liberación de Histamina
Met y exc excreci reción: ón: Seudocolinesterasa. ptes con IR y hepática
E. 2rios: PA y FC
Dosis: Intubación: 0,15 a 0,2mg/kg inicia a los 2 min. Mantenimiento: 0.07 a 0.1 mgs/kg.
VECURONIO
efectos muscarinicos
No libera histamina.
Met y Excreción: Min met hepático (Bloqueante potente). Elim: Renal. En IR: Polineuropatí a o Miopatía.
Usos: UCI (por no efectos cardiovascular es)
Dosis: 0,08 a 0,12mg/kg o venoclisis de 1 a2 Mc/kg/min mantiene la relajación
ROCURONIO
Análogo de Vecuronio. Poco potente
Inicio rápido de acción (1min)
No libera Histamina. Busca remplazar Succinicoli na.
Met y Excreción: No metab. Se elimina Bilis y Orina. No metabolito s ac acti tivo vos: s: mejor q vecuronio en infusión prolongad a.
Usos: Precurariz ación y Sec rápida.
Dosis: Intubación : 0,45 a 0,6mg/kg y bolos de 0,15mg/kg para mantenimi ento
AGENTES DESPOLARIZANTES Succinilcolina, Decametonium Mecanismo de acción: Agonistas del receptor nicotínico. 1. Despolarizar la membrana. 2. Despolarización larga. 3. Bloqueo de la transmisión neuromuscular. •
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Efectos adversos Bradicardia Aumento de K+ en el plasma. Dolor muscular. Perdida de potasio, ganancia de sodio, calcio y cloro. Hipertermia maligna Succilcolina: Succilcolina: bradicardia, hipertensión y taquicardia. Liberación de histaminas •
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SUCCINICOLINA(QUELICIN): SUCCINICOLINA(QUELICIN): Frasco ampollas de 10 mg QUE TRAE 100 mg /ml DOSIS: IV: IV: 1-2 mg/kg; IM: 2.5-4 mg/kg; DURACION DE ACCION: 3-5 min
TOXICOLOGÍA Colapso cardiovascular por descarga histaminica. Hipertermia maligna. Enfermedad del núcleo central. Parálisis respiratoria. Intervención para efectos tóxicos: (máximo NEOSTIGMINA Dosis: 0.05 – 0.07 mg/kg IV (máximo 5 mg) con atropina 0.01 mg/kg ATROPINA ANTIHISTAMINICOS •
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SITIO DE ACCIÓN DE FÁRMACOS QUE AFECTAN AFECTAN LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA COLINÉRGICA
BIBLIOGRAFIA •
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Farmacología armacología de Goodman Goodman & Gilman Gilman Secc. II pags.123-127; Cap. 9 págs. 189-207 Farmacología A. M González y J. Flórez Cap. 13 págs. 213-226; Cap. 17 págs. 277-292 Fundamentos de farmacología en terapéutica Isaza págs. 70-73
