Resumen de Unidad 2 Jarabes

Universidad de Guadalajara Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierías División de Ciencias Básicas Departamento de farmacobiología Tecnología farmacéutica II Resumen de unidad Capítulo I Preparaciones líquidas no estériles Tema II Jarabes

1.1Generalidades Los jarabes son soluciones concentradas de azucares, como sacarosa, en agua o en otro liquido acuoso. Es una solución de sabor dulce, viscosa (densidad aproximada de 1.32 a 15-20°C), es transparente, con un contenido de sacarosa que va del 45 al 85% (m/m). Los jarabes son adecuados para fármacos hidrosolubles. Y debido a su sabor agradable es ampliamente difundido en pacientes pediátricos. Si se utiliza agua purificada solamente para preparar la solución de sacarosa la preparación se conoce como jarabe o jarabe simple. Además de la sacarosa puede agregarse otros polioles como la glicerina o el sorbitol, para retardar la cristalización de la sacarosa, modificar la solubilidad, sabor, (algunos polioles y agentes edulcorantes también pueden ser utilizados para darle sabor dulce) etc. A menudo incluye alcohol como conservador y como solvente de aromatizantes; y algún antimicrobiano. Si la preparación acuosa contiene alguna sustancia medicinal se le denomina como jarabe medicado. Los jarabes son muy útiles para enmascarar el sabor de los principios activos. El azúcar utilizado tiene función edulcorante, viscosizante, conservante y solubilizante, pues aumenta la solubilidad de ciertos fármacos.

1.2 Soluciones orales Una solución es un sistema homogéneo y estable desde el punto de vista termodinámico. Las soluciones farmacéuticas son preparaciones liquidas que contienen uno o más principios activos, dispersos a nivel molecular en un solvente adecuado o en una mezcla de solventes miscibles. Es una mezcla homogénea, transparente y límpida y el soluto tendrá un tamaño de partícula menor a 1 nanómetro.

Melissa Guadalupe Domínguez González

Resumen Tema II Jarabes

Dos conceptos importantes son el del coeficiente de solubilidad de un soluto en el disolvente y la velocidad de disolución. La solubilidad depende factores como la temperatura, la presión, la polaridad del vehículo, el pH, el grado de cristalinidad y el polimorfismo del soluto y la interacción de este con el disolvente. La velocidad de disolución se ve afectada por lo anterior, además del tamaño de partícula y la forma farmacéutica.

1.3 Vehiculos Agua Destilada 

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Sus propiedades fisicoquímicas y la perfecta tolerancia por el organismo, hacen del agua un solvente de elección para muchos principios activos, como: sales minerales, ácidos orgánicos, azucares, gomas, proteínas, taninos, sales de alcaloides, etc. Muchos principios activos no presentan una completa solubilidad en la concentración con que deben integrar la fórmula. No disuelve en cambio resinas, esencias y lípidos.

Alcohol     

Favorece la conservación del producto frente a los microorganismos. La presencia de alcohol disminuye los procesos de hidrólisis. Disuelve con facilidad resinas, esencias, alcaloides, glucósidos, bases orgánicas, etc. Su uso esta limitado a una determinada proporción en el vehículo. Hace al medio menos soluble para el azúcar y otros edulcorantes hidrosolubles.

Glicerina   

Es un solvente muy empleado. Interviene junto con el vehículo para mejorar la solubilidad de muchas sustancias. Contribuye a mejorar los caracteres organolépticos, debido a su sabor dulce, alta densidad y viscosidad que posee.

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Retardan la cristalización de la sacarosa.

Mezclas de Polietilenglicol   

Líquido incoloro más fluido que la glicerina. Mejora la solubilidad y estabilidad de algunos principios activos. Su sabor menos agradable que la glicerina limita su empleo.

Sorbitol al 70% (p/p)


Resumen Tema II Jarabes         

Solvente viscoso y de sabor dulce. Los principios activos presentan más estabilidad. Se utiliza en mezclas con agua, glicerina u otro poli alcohol. Retarda la cristalización de la sacarosa En compatible con el alcohol hasta una cierta graduación. Su uso de ha extendido donde se aprovechan otras propiedades como la capacidad humectante. Se utiliza en jarabes para diabéticos Enmascara el sabor metalico de la sacarina sódica Es necesario incorporar conservadores cuando el sorbitol < 60%

2.4 Ventajas     

Buena aceptación por facilidad de ingestión Mayor biodisponibilidad por mayor absorción Menor efecto irritante sobre mucosa gástrica debido a dilución Concentración determinada y fácil dosificación Posible inclusión de sustancias hidrosolubles y no hidrosolubles en una sola presentación.

2.5 Desventajas     

Estabilidad comprometida debido a la disponibilidad de agua Riesgo alto de contaminación microbiana No administrable a pacientes inconscientes Dificil enmascarar malos caracteres organolépticos Acondicionamiento frágil y de gran volumen: Almacenaje y transporte caro.

2.6 Modificación de la solubilidad Muchas sustancias no son solubles en agua o lo son poco. Se puede mejorar la solubilidad por adición de otras sustancias. Aquellas sustancias con propiedades de mejorar la solubilidad reciben el nombre de solubilizadores. Los solubilizadores permiten normalmente mantener en solución una cantidad varias veces superior a la suya propia, de sustancia poco soluble. Con frecuencia puede disolverse una sustancia en un disolvente en el que es poco soluble añadiendo una pequeña cantidad de otra sustancia en solución coloidal. Se distinguen entre solubilizadores que representan reacciones químicas y aquellas que transcurren sin reacciones químicas conocidas. Melissa Guadalupe Domínguez González


Todos los fármacos deben disolverse ya sea antes o después de la administración. La solubilidad de fármacos puede modificarse ya sea recurriendo a métodos fisicoquímicos o químicos Los principales son:

1. Formación de sales Debido a que la mayor parte de fármacos son ácidos y bases débiles, el pH del medio constituye un factor determinante de su grado de disociación y la alcalinización y acidificación aumentará su solubilidad, respectivamente. Por tanto, obteniendo las sales correspondientes con cationes o aniones podría mejorarse sus respectivas solubilidades. Para la selección de un determinado tipo de sal es preciso conocer implicaciones, tales como: 

Variación de la Solubilidad: Las diferentes sales varían su solubilidad y se debe seleccionar de acuerdo a objetivos planteados en el diseño de la forma de dosificación. Así una sal con baja solubilidad es adecuada para la preparación de una suspensión, mientras una sal más soluble es necesaria para un inyectable.



Velocidad de disolución. La mayoría de fármacos presenta una mayor disolución que la del fármaco no salificado



Coeficiente de reparto. Puede tener implicaciones sobre sus características de absorción.



Estabilidad del fármaco. Estas sales tienen problemas de higroscopicidad y conducen a la alteración de la formulación. Fármacos de pH con valores extremos puede causar hidrólisis. En otro caso la formación de la sal puede estabilizar la molécula.



Compatibilidad fisiológica. Al condicionar el pH del medio donde se administra, puede tener implicaciones fisiológicas.

2. Cosolvencia Son disolventes no acuosos pero hidrosolubles utilizados para P.A. que son insolubles en agua. La solubilidad depende de la polaridad del soluto con respecto a la mezcla de solventes. Esta puede ser cuantificada por la constante dieléctrica, la tensión superficial ó el balance hidrofílico-lipofílico. El mejor Melissa Guadalupe Domínguez González


solvente será aquel cuya polaridad se iguale con la del soluto. El problema de su uso es:  

Toxicidad y posible irritación tisular Precipitación por dilución en agua del organismo.

Solubilidad depende de polaridad, relacionada con su constante dieléctrica. Los electrolitos se disuelven en disolventes con alta e (agua)

3. Complejamiento La formación de complejos por interacción intermolecular del fármaco con otra sustancia, presenta una estequiometria definida y cambios en la solubilidad. Se requiere que la asociación molecular obtenida seaccompatible con las propiedades farmacológicas y químicas del producto terminado. 4. Tensoactivos Incrementa la solubilidad mediante una disminución de la tensión superficial provocada por la adición de agentes tensoactivos en proporción que permita alcanzar la concentración micelar crítica. Actúan como intermedios de solubilidad con drogas poco polares. Se caracterizan por su parte hidrofílica e hidrofóbica. Exigencias de los solubilizadores    

No deben alterar la actividad del medicamento, o sea, no disminuirla, obstaculizarla o potenciarla. No deben provocar acciones secundarias fisiológicas no deseadas. No deben tener acción tóxica en el uso prolongado Deben ser compatibles química y físicamente con todos los medicamentos y coadyuvantes contenidos en el preparado.

2.7 Modificación de las características organolepticas Características organolépticas de los jarabes



1.- Deben ser límpidos y transparentes. Si se produce alguna turbidez o ligeras precipitaciones se pueden filtrar. La filtración es más efectiva y rápida en caliente. La filtración de jarabes se ha denominado clarificación. 2.- Estabilidad: las alteraciones pueden presentarse por parte de los principios activos incorporados y por los azucares utilizados. Son importantes, porque siempre se procura presentar medicamentos en forma tal que resulten agradables al paciente.

Saborizantes El ser humano distingue cuatro sabores: dulce, amargo, salado y ácido. El dulce lo suelen producir sustancias orgánicas con un grupo que cede electrones y otro que los acepta; el amargo lo producen también sustancias orgánicas; el salado lo producen las sales ionizadas; el ácido, todas aquellas sustancias que tengan carácter ácido. La percepción del sabor depende de cada persona, de su estado físico y patológico. Depende de la edad del paciente, normalmente los niños prefieren el dulce y la fruta; los adultos el salado y el ácido; y los ancianos los sabores más suaves. Por tanto los productos destinados a grupos de población deben orientar su sabor para mejorar su aceptación. Los correctores de sabor son los saborizantes. Lo mas frecuente es el uso de varios saborizantes combinados que tengan acción sinérgica. Por ejemplo el sabor desagradable para un medicamento es el amargo y para corregirlo usamos edulcorantes y correctores que aportan un sabor persistente como el chocolate; también correctores como la sal y el ácido cítrico reducen el sabor amargo. También se pueden emplear sustancias anestésicas locales como mentol y anís. Los aceites esenciales de naranja suavizan el amargor. Es frecuente también el uso de mezclas de esencias. Los sabores salados se palian con edulcorantes y aromatizantes como la canela y el regaliz. Los sabores ácidos se enmascaran con ácido cítrico y aromatizantes con sabor a frutas. La adición de los correctores se hace cuando se han añadido todos los componentes de la formulación. Edulcorantes. Son los mas usados. Enmascaran bien el amargo y el salado. Son sustancias naturales o de síntesis que van a presentar sabor similar al de la sacarosa. Se clasifican en base a su poder edulcorante, que son los gramos de sacarosa que hay que disolver en agua para obtener el liquido con sabor similar que el que se obtiene al disolver un gramo del producto que ensayamos en el mismo volumen. Así hay edulcorantes de bajo, intermedio o elevado poder Melissa Guadalupe Domínguez González


edulcorante. Los de bajo son por ejemplo sorbitol, glicerina y xilitol; de medio y alto son la sacarina, ciclamato y aspartamo. Edulcoración de una forma farmacéutica. Si es una forma líquida oral: se edulcora con una solución saturada de sacarosa al principio de la preparación y si no es posible se añade un mucílago al que se le incorpora un edulcorante artificial. En ambos casos aparte del edulcorante se adiciona un viscosizante que ayuda a mantener el producto mas tiempo en las papilas gustativas para que el sabor dulce permanezca más tiempo. Enmascarar sabores Sabor ácido: Asociación sinérgica aromatizantes frutales (naranja, limón) y ácido cítrico  Cloruro sódico Sabor salado/ salino: vitaminas del grupo B   

Utilización de edulcorantes y aromatizantes Jarabes aromatizados: frambuesa (sulfonamidas), cereza Sabores a caramelo, canela o regaliz

Sabor amargo: alcaloides, metamizol, Cl- de trospio El más difícil: regusto persistente y muy desagradable  Uso sabores persistentes: chocolate, café, melocotón  Correctivos con acción anestésica local en las papilas gustativas: mentol, anís, aceite pipermín  Asociación de sabores cítricos y menta;  Asociación con correctivos relacionados con el sabor amargo: aceites esenciales de naranja o de genciana  Aumentar la viscosidad del preparado Aromatizantes La mayoría además de olor presentan sabor a la preparación. Son mezclas de productos de origen natural o de síntesis. Son productos simples o compuestos que se incorporan a la formulación para enmascarar o mejorar características organolépticas de sabor y olor. Se presentan de dos formas: liquida, como soluciones aromatizantes; o sólida, en forma de polvo; o también se obtienen por atomización, liofilización o microencapsulación (que además asegura su estabilidad). Melissa Guadalupe Domínguez González


Clasificación: Naturales: Aromatos, que son extractos vegetales tal cual (zumos de frutas y esencias); aromatizantes naturales, que se obtienen por procedimientos físicos a partir de los aromatos (aceites esenciales y concentrados de zumos); y aromatizantes naturales definidos químicamente, se obtienen a partir de los anteriores extrayendo las sustancias con composición química definida (por ejemplo manitol natural). Sintéticos: aromatizantes idénticos a los naturales (mentol sintético); y aromatizantes artificiales. El problema de los aromatizantes es su alta inestabilidad y la facilidad con que se producen fenómenos de adsorción del aroma en las paredes del envase. Además muchos aromatizantes son volátiles por lo que el frasco ha de ser perfectamente hermético. Para aumentar su estabilidad se realiza la microencapsulación o la asociación a maltodextrinas. Colorantes Para ello se utilizan los colorantes, que preservan, potencian, aportan o mantienen el color de un producto. El color ha de estar perfectamente combinado con el sabor y el olor. Se clasifican en función de su solubilidad: hay tintes y pigmentos. Los tintes son hidrosolubles y los pigmentos no. También podemos clasificarlos por su origen, composición química... Hay colorantes orgánicos, que suelen ser solubles en agua, menos las lacas. Los que son solubles son los mas utilizados para colorear las formas liquidas. Se puede incorporar alcohol para ayudar a la disolución. Son por ejemplo la tartracina, eritrosina y amarillo de quinoleina. Las lacas son insolubles y por tanto están destinadas a colorear la superficie de formas sólidas. Los colorantes han de ser extremadamente puros porque hay muchos que son tóxicos y carcinogénicos y por eso su utilización esta muy controlada. Por ejemplo la tartracina no se puede emplear para tratamientos crónicos. También hay que tener cuidado con las alergias

2.8 Conservadores Los jarabes deben fabricarse en cantidades que puedan consumirse en el curso de algunos meses, salvo en los casos en los cuales se cuente con métodos especiales de conservación el método optimo es la conservación a baja temperatura. La concentración sin sobresaturación también es una condición de conservación favorable. Melissa Guadalupe Domínguez González


El medio acuoso de las pociones favorece en general el desarrollo microbiano que, al avanzar suficientemente, llega a inutilizar la preparación o a tornarla peligrosa para el paciente que la ingiere. El pH y la presencia de hidratos de carbono son factores que también entran en juego para determinar una situación más favorable a la contaminación y proliferación de microorganismos. Las sustancias empleadas pueden actuar como bacteriostáticos o bactericidas, según se opongan al crecimiento o provoquen la muerte de una población microbiana para elegir un buen conservador se deben seguir las siguientes exigencias: 1. No presentar incompatibilidad química ni física con los demás componentes de la formula y ser fisiológicamente inactivos. 2. Ser estables en el medio y mantener su acción durante todo el periodo en que el medicamento no se emplea. 3. Ser inodoros e insípidos y no provocar alteraciones en los caracteres organolépticos del medicamento. 4. No presentar toxicidad, tampoco provocar irritación, ni sensibilización. Los esteres del ácido p-oxibenzoico ocupan en el presente el primer lugar, seguidos por ácido benzoico y su sal sódica y en ultimo termino el ácido sórbico. Otra ventaja de estas sustancias es su solubilidad en lípidos, los que los hace también recomendables como conservadores en las emulsiones ya que se reparten en las dos fases que las componen. También existen como conservador los parabenos los cuales si en la formula se halla presente además, un tensoactivo de tipo no iónico como los esteres de polioxietilenglicole, existe la posibilidad de una interacción entre los parabenos y dichas moléculas que disminuye la capacidad conservadora.

2.9 Métodos de preparación La disolución del azúcar puede hacerse en frío o en caliente. Los métodos de disolución en caliente propician la formación de azúcar invertido en cantidades no despreciables y la aparición de una coloración amarillenta, debido a la caramelización del azúcar. No obstante, la aplicación del calorfacilita la eliminación de anhídrido carbónico disuelto en agua, disminuyendo así el riesgo de hidrólisis de la sacarosa. En general se recurre a técnicas en frío cuando se necesita un jarabe incoloro. El proceso requiere más tiempo que si se prepara en caliente, pero el jarabe tiene mayor estabilidad. 

Métodos en frío

Disolución de azúcar mediante agitación. Melissa Guadalupe Domínguez González


Consiste en añadir el azúcar lentamente para que no aumente la viscosidad de la solución excesivamente y así poder diluir más fácilmente.Por percolación. Para este método se emplea un percolador, en el cuello del percolador se coloca una torunda de algodón queactuará como medio filtrante. Sobre este algodón estarádispuesto el azúcar. El agua fluye a una velocidad adecuada disolviendo el azúcar y atravesando el filtro de algodón. El jarabe se recoge por la parte inferior y si es necesario el percollado volverá a fluir por el sistema hasta terminar con el azúcar. Una importante ventaja de este método es que se forma un jarabe simple incoloro con una concentración importante(64,4%) y sobre todo más rápidamente. En sacarolizador En la industria se utilizan aparatos llamados “sacarolizadores”, diseñados para disolver el azúcar en frío y decapacidad variable según las necesidades. El sacarolizadorpermite elaborar el jarabe simple en frío, sin agitación y deforma continua. Este aparato consta de un recipiente metálico de cobre estañado provisto de dos placas perforadas entre las cuales se coloca pasta de papel. Por arriba cuenta con un recipiente de fondo provisto de perforaciones en el que se coloca el azúcar en exceso y el agua.El agua se satura de sacarosa tomando la solución una densidad de 1.32-1.33. El jarabe se cuela, luego pasa a través de la pasta de papel, filtrándose. La densidad del jarabe se determina mediante un flotador que sobrenada cuando el jarabe adquirió la densidad deseada. La reposición del agua y azúcar es preciso hacerla continuamente de modo de mantener un exceso de azúcar. La pasta de papel debe ser renovada con frecuencia para su mayor eficacia.


Resumen Tema II Jarabes 

Métodos en caliente

Se realiza en casos muy determinados, por ejemplo cuando hay una proteína que se desea eliminar. El calor facilita la disolución del azúcar y permite obtener jarabes de forma rápida. Se realiza grandes cantidades favorece la rápida solubilización del azúcar. Frente a la ventaja de la rapidez existen dos grandes desventajas que son: la caramelización del azúcar y la inversión de la sacarosa. Los jarabes que se preparan por calentamiento son los más comunes. En este caso, se requiere un control adecuado de la concentración para que se mantenga dentro de los límites exigidos. INCONVENIENTES:     

Riesgo de caramelización del azúcar Inversión del azúcar: riesgo de fermentación Incompatible con fármacos termolábiles previamente disueltos Peor conservación (evaporación y condensación de agua en recipientes cerrados) Tras la elaboración hay que clarificar, se corrige la densidad al final con densímetros

Disolver el azúcar en el agua a Tº menor a la de ebullición aproximadamente 80ºC y luego elevarla Tº rápidamente hasta que hierva y mantener así un tiempo corto. Se aplica esta técnica cuando es necesario la eliminación de sustancia proteicas por coagulación y posterior filtración., ej: jarabe de goma, jarabe de frambuesa (estas sustancias favorecen la fermentación del jarabe). Si hay contaminación microbiana se va a destruir. OTRAS VENTAJAS Y DESVENTAJAS Cuando se prepara el jarabe en caliente se produce una ligera inversión de la sacarosa, la velocidad de esta inversión es grandemente acelerada por la presencia de ácidos, ya que el ion H+ actúa como un catalizador en esta reacción hidrolítica. El azúcar invertida fermenta con mayor facilidad que la sacarosa y tiende a dar un color oscuro al jarabe, sin embargo los azucares reductores (dextrosa y levulosa), formados en el jarabe como resultado de la inversión son de gran importancia para evitar la oxidación de otras sustancias. La levulosa formada durante la inversión es más dulce que la sacarosa, en consecuencia el jarabe resultante es más dulce que el jarabe original. El poder edulcorante de la levulosa, sacarosa y dextrosa están en la siguiente relación: 173: 100: 74. Así el azúcar invertido es 1.23 veces más dulce que la sacarosa. La levulosa formada durante la hidrólisis es causante del oscurecimiento del jarabe pues es sensible al calor y se oscurece rápidamente.

2.10 Parámetros de control de calidad Aparte de los ensayos particulares de identificación y valoración se realizan los siguientes:


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Densidad.- Se entienden como valores normales de 1.32 a 15º C y de 1.26 a 105º C. Normalmente se utiliza un densímetro, pero si se pretenden resultados más exactos la determinación se efectúa con un picnómetro. Punto de ebullición.- Este nos ayuda a apreciar la concentración de el jarabe y va a ser proporcionara los componentes de la formulación. Índice de refracción.- este método se emplea para la determinación de la concentración de azúcar. Viscosidad.- valorar la concentración de los jarabes, teniendo en cuenta que se realiza con una rigurosa temperatura fija. Tensión Superficial.- se utiliza el método estalagmométrico. Procedimiento en el cual se empelan capilares, el cual es ideal en casos de jarabes de baja viscosidad. Es posible que los jarabes capilarmente más activos serán también los más fácilmente atacables por mohos. Investigación de edulcorantes y conservadores Valoración de Azúcar reductor.- Nos determina el estado de conservación del mismo, puede practicarse el procedimiento clásico de reducción por el reactivo Fehling. Investigación y determinación de Cobre.- este se puede deber a componentes mismos de la formulación o a lo recipientes utilizados para su elaboración. Los métodos utilizados para este son: Sebatier (coloración lila con ácido bromhídrico), Aloy yValdiguié (coloración azul con hidroquinona) y Golse (coloración azul por reducción de soluciones ácidas de molibdatos).



Bibliografía: 

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Remington Farmacia. Volumen 1 de Remington Farmacia/ Remington The Science and Practice of Pharmacy. Autor Alfonso R. (DRT) Gennaro. 20ª edición. Ed. Médica Panamericana, 2003 http://www.slideshare.net/Dayshany/soluciones-7719840 http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/03-Liquidos-orales.pdf http://www.digemid.minsa.gob.pe/daum/urm/Reuni%C3%B3n%20T%C3%A9cnica%20Ma croRegional%20Elaboraci%C3%B3n%20de%20Preparados%20Magistrales%20y%20Oficinales %20MARZO2009/2.FORMAS%20LIQUIDAS2009.ppt http://es.scribd.com/doc/31390866/Formas-farmaceuticas-liquidas http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/jarabes. pdf http://es.lisetramirez.wikia.com/wiki/JARABES http://es.scribd.com/doc/31390866/Formas-farmaceuticas-liquidas http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/03-Liquidos-orales.pdf http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/jarabes. pdf


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