TUGAS IMUNOLOGI
RESPON IMUN TERHADAP TRANSPLANTASI ORGAN “GINJAL”
OLEH:
NAMA
:
ISTAR FEBRIANTI
NIM
:
F1F1 12 036
KELAS
:
A
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HALU OLEO KENDARI 2014
RESPON IMUN TERHADAP TRANSPLANTASI ORGAN GINJAL
Ginjal adalah organ yang sangat penting pada tubuh makhluk hidup, oleh karena itu kesehatan ginjal sangat penting untuk dijaga. Penyakit yang umum terjadi adalah gagal ginjal kronik yang merupakan manifestasi dari kelainan ginjal ringan seperti fibrosis. Fibrosis ginjal merupakan akumulasi kolagen secara abnormal dan molekul yang berhubungan dengan lapisan interstisial, dan membentuk tumpukan yang berlapis-lapis. Kondisi ini merupakan proses yang mendasari perkembangan penyakit ginjal kronis sampai akhir penyakit ginjal seperti penyakit gagal ginjal (Eddy, 2000).
A. PENGERTIAN TRANSPLANTASI ORGAN
Transplantasi adalah pengangkatan suatu organ atau jaringan dari satu organisme, kemudian diimplantasikan melalui pembedahan ke organisme lain untuk memberikan struktur dan/atau fungsi. Cangkok ( graft ) adalah organ atau jaringan yang ditrasplantasi. Graft dapat diletakkan pada lokasi anatomis yang sama (tepat) (transplantasi Ortotopik) (misalnya transplantasi jantung) atau non-anatomis (transplantasi Heterotopik) (misalnya transplantasi ginjal). Graft berasal dari donor dan diimplantasikan ke resipien. Donor dapat merupakan cadaver (biasanya sudah mati batang otak pada manusia), living related LDR (anggota keluarga yang mempunyai kesamaan elemen genetic dalam jumlah besar dengan resepien), atau living unrelated LURD (individu altruistik yang menyumbangkan satu dari sepasang organnya) (Grace, 2006).
Gambar 1. Macam-macam jenis transplantasi
Transplantasi ginjal adalah pengambilan ginjal dari tubuh seseorang kemudian dicangkokkan ke dalam tubuh orang lain yang mengalami gangguan fungsi ginjal yang berat dan permanen. Transplantasi ini umumnya merupakan transplantasi allograft. Saat ini, transplantasi ginjal merupakan terapi pilihan pada gagal ginjal kronik stadium akhir yang mampu memberikan kualitas hidup menjadi normal kembali (Magee, 2004). B. IMUNOLOGI PADA TRANSPLANTASI GINJAL
Pada transplantasi ginjal, penolakan dapat merupakan masalah yang besar dan sangat penting untuk melakukan pencocokan silang dari donor kepada penerima, untuk menentukan antigen permukaan sel dar i donor adalah sama dengan penerima. Pencocokan ABO dan HLA dalam transplantasi ginjal merupakan hal yang utama (Underwood, 1994). Pada manusia, major histocompatibility complex (MHC) merupakan satu dengan deret gen pada kromosom enam yang mengkode berbagai antigen
yang kebanyakan telah siap dideteksi pada permukaan leukosit, dan karenanya disebut human leukocyte antigens (HLA). Gen yang dekat ikatannya dengan gen di atas ialah kelompok gen yang mengontrol respon imun. Semua sel yang berinti mengekspresikan antigen HLA-A, HLA-B, dan HLA-C, tetapi antigen HLA-D dan HLA-DR (HLA kelas II) secara normal mengekspresikan hanya pada sel-B dan sel penyaji antigen (antigen presenting cells) (Underwood, 1994). Antiserum HLA didapat dari resipien yang mendapat transfuse darah sebelumya atau transplantasi jaringan, atau produk tiruan sebagai antibody monoclonal. Kelompok antibodi dan komplemen dicampur dengan sel dari individu yang akan digolongkan. Apabila sel-sel ini membawa iso-antigen yang sesuai, sel akan lisis. Fungsi sistem HLA ini memungkinkan sel-T untuk berinteraksi lebih spesifik dengan sel-sel host yang lain dengan suatu proses yang dikenal sebagai pengenalan sua arah (dual recognition). Subtansi kelas I dan kelas II mempunyai peranan yang berbeda pada proses ini (Underwood, 1994). Sel sitotoksik mengenal dan mengurangi sel host yang membawa antigen asing (misalnya virus) dan subtansi HLA kelas I (HLA-A, HLA-B, dan HLA-C) pada permukaannya. Sel-T sitotoksik menjadi tidak efektif melawan virus yang bebas, tetapi pengenalan dua arah dari antigen didekatnya dan subtansi HLA kelas I pada permukaan sel yang terinfeksi membuat efek sitotoksik sel-T (Underwood, 1994).
Gambar 2. Peta genetic dari kompleks histokompatibilitas utama pada manusia Subtansi HLA kelas II (HLA-DR, HLA-DP, dan HLA-DQ) pada sel pembawa antigen mampu mengenalinya melalui sel-T helper yang kemudian mengadakan interaksi dengan sel-B dan sel plasma untuk menginduksi sintesos antibody yang spesifik; subtansi HLA kelas II berada di dalam sel pembawa antigen dan sel-B. subtansi HLA kelas II pada sel pembawa antigen mengandung antigen asing melindungi secara selektof dari pengenalan dan pembuangan oleh sel-T sitotoksik. Kebutuhan ini untuk posisi berdampingan dari antigen asing dan subtansi kelas II, merupakan contoh pentingnya pengenalan dua arah pada respon imun (Underwood, 1994). Berbagai jenis sel dan molekul terlarut yang disekresikan berperan pada respons imun. Walaupun leukosit merupakan pusat dari seluruh respons imun, sel lain dalam jaringan juga ikut berperan dengan memberi isyarat kepada limfosit serta bereaksi terhadap sitokin yang dilepaskan oleh limfosit T dan makrofag. Basofil, sel mast dan trombosit akan menghasilkan mediator
radang, demikian juga sel jaringan akan menghasilkan sitokin interferon (Pusparini, 2000). Sel Th dan Tc resipien mengenal antigen MHC alogenik, sehingga memacu imunitas humoral dan membunuh sel sasaran. Makrofag juga dikerahkan ke tempat tandur atas pengaruh limfokin yang dihasilkan oleh Th. TGF-β akan mengurangi ekspresi molekul MHC kelas II, disamping itu juga menurunkan eskpresi reseptor dalam reaksi alergi. Selain itu TGF-β juga dapat memegang peranan yang cukup potensial sebagai imuno supresan dalam transplantasi jaringan dan transplantasi organ tubuh, termasuk ginjal (Soeroso, 2007). C. PENOLAKAN
Penolakan dari pencangkokan merupakan proses dari sistem imun si penerima pencangkokan menyerang organ/jaringan/tissu yang dicangkok. Sebab sistem imun normal dan sehat dapat membedakan organ/jaringan/tissu asing
untuk
menghancurkan
mereka.
Seperti
sistem
organisme
menghancurkan bakteri dan virus yang menginfeksinya. Antigen MHC/HLA alasan utama penolakan secara genetik dari penerima cangkokan terhadap organ/jaringan asing. Alloantigen ini dibawa ke sel T oleh HLA kompleks yang menentukan kecepatan penolakan ini akan terjadi (Ramanathan et al ., 2013). Jaringan yang berbeda mempunyai perbedaan kemampuan untuk merangsang terjadinya respon imun si penerima. Pada lingkup ginjal, penolakan melalui imunitas sel perantara mempunyai dua komposisi pokok
histology. Komponen tersebut ialah infiltrasi intestisial limfosit (sebagian besar sel-T) dan makrofag, bersama dengan kerusakan vakuler termasuk pembengkakan intima arteri dan sobeknya lamina elastika interna ( Sistem imun berperan pada proses penolakan. Sel Th (T helper) resipien yang mengenal antigen MHC allogenic dan imunitas humoral (antibodi) berperan utama dalam proses penolakan. Setelah distimulasi efektor CD4+, sel T menghasilkan sitokin, antara lain interleukin-interleukin yang menyediakan signal untuk Sel T sitotoksik dan sel T helper. IL-2 juga meningkatkan ekspansi klonal sel T, yang membantu dalam proses penolakan. Sitokin yang lain juga dihasilkan dalam proses respon untuk mendeteksi antigen asing. Pengenalan antigen transplantasi oleh sel T Helper disebut “allorecognition” (Ramanathan et al ., 2013).
Gambar 2. Mekanisme penolakan transplantasi ginjal
Antigen HLA dari cangkokan dibawa makrofag ke kelenjar limfe, menstimulasi sel perantara imunitas humoral melawan cangkokan
Kemungkinan lain adalah bahwa makrofag dikerahkan ke tempat transplan atas pengaruh limfokin dari sel Th sehingga menimbulkan kerusakan. Reaksi tersebut serupa dengan yang terjadi pada reaksi hipersensitivitas tipe IV dari Gell dan Coombs. Reaksi rejeksi dapat terjadi segera (hiperakut), akut dan kronik (Juliana, 2007). 1. Rejeksi Hiperakut Rejeksi hiperakut adalah destruksi imunologik ginjal transplan yang terjadi dalam waktu 24 jam paska transplantasi dan sering terjadi intraoperatif. Rejeksi hiperakut disebabkan oleh reaksi antibody resipien yang terbentuk pratransplantasi akibat transplantasi/tranfusi darah sebelumnya dengan antigen sel endotel pembuluh darah ginjal transplan. Antibodi tersebut mengaktifkan komplemen yang menimbulkan edema dan perdarahan interstisial dalam jaringan transplan sehingga mengurangi aliran darah ke seluruh jaringan (Sudoyo, et al., 2006). 2. Rejeksi Akut Rejeksi akut merupakan penolakan umum yang sering dialami resipien yang menerima transplan yang mismatch atau yang menerima allograft dan pengobatan imunosupresif yang kurang dalam usaha mencegah penolakan. Kadar interleukin-2 plasma pratransplantasi berkorelasi positif dengan insiden rejeksi akut, dan peninggian kadar interleukin-2 paska transplantasi yang bermakna merupakan predictor terjadinya rejeksi akut (Sudoyo, et al., 2006).
3. Rejeksi Kronik Rejeksi kronik adalah hilangnya fungsi organ yang dicangkokkan yang terjadi secara perlahan beberapa bulan-tahun sesudah organ berfungsi normal dan disebabkan oleh sensitivitas yang timbul terhadap antigen transplan atau oleh karena timbulnya intoleransi terhadap sel T. Dalam hubungan ini, yang berperan adalah beberapa faktor seperti kerusakan iskemik pada saat transplantasi, histokompatibilitas, umur donor, keseringan dan derajat episode rejeksi akut, hipertensi, hiperlipidemia dan penyakit ginjal rekuren. Pemeriksaan histopatologik menunjukkan proliferasi
sejumlah
(Baratawidjaja, 2002).
besar
sel
mononuclear,
terutama
sel
T
DAFTAR PUSTAKA
Baratawidjaja K.G. 2002. Penolakan Hiperakut, Akut Dan Kronik. Imunologi dasar. Edisi ke-5. Penerbit FKUI Jakarta. Eddy, A.A. 2000. Molecular basis of renal fibrosis. Children’s Hospital and Regional Medical Center. Devision of Nephrology. Pediatr nephrol 15:290-301. Grace, P.A., Neil R.B. 2006. At A Glance Ilmu Bedah Third Edition. Erlangga. Jakarta. Juliana, I.M., Jodi S.L. 2007. Komplikasi Paska Transplantasi Ginjal. J Peny Dalam Vol. 8 (1). Magee,C.C. 2004. Pascual M. Update in renal transplantation. Arch Intern Med ;164:1373-88. Pusparini. 2000. Perubahan respons imun pada penderita gagal ginjal kronik yang menjalani hemodialisis. J Kedokter Trisakti Vol. 19 (3). Ramanathan R., Srinadh E.S., Ramanan V., Basarge N., Kumar A. 2013. Surgical complication of renal transplantation. Indian Journal of Urology :12:604. Soeroso, A. 2007. Sitokin. Jurnal Oftalmologi Indonesia Vol.5 (3) : 1693-26587 . Sudoyo, A.W., Setiohadi B., Alwi I., Simadibrata K.M., Setiati. 2006. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi IV. EGC. Jakarta. Underwood, J.C.E. 1994. Patologi Umum Dan Sistematik Vol.1 Edisi 2. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta.
