Respon Imun terhadap Jamur
Morfologi jamur sering berkaitan erat dengan patogenisitas organisme dan kemampuannya untuk menyebabkan menyebabkan penyakit. Secara medis, medis, banyak jamur penting penting yang memiliki kemampuan untuk menjalani diferensiasi morfologi, dari non-patogenik fenotipe lingkungan mereka untuk fenotip yang yang lebih lebih patogen patogen dalam dalam host. host. Kecende Kecenderun rungan gan jamur jamur untuk untuk peruba perubahan han morfol morfologi ogi dikenal dikenal sebagai dimorfisme jamur. Jamur dimorfik menjelaskan kebanyakan infeksi jamur pada manusia, salah alah sat satuny unya adal adalah ah C. albica albicans, ns, Coccidi Coccidioid oides es immiti immitis, s, Blasto Blastomyc myces es dermat dermatiti itidis dis,, dan Histoplasma capsulatum. capsulatum.1 Spesie Spesiess Candid Candidaa adalah adalah patogen patogen jamur yang paling paling umum umum dari dari manu manusi siaa dan dan agen agen peny penyeba ebab b kandi kandidi dias asis is oral oral,, gast gastro roin inte test stin inal, al, dan agi agina, na, sehi sehingg nggaa menimbulkan menimbulkan morbiditas morbiditas berat dalam jutaan orang di seluruh dunia. Spesies Spesies Candida Candida dapat ditemukan sebagai komensal dalam mulut sekitar !"# dari subyek normal dalam jumlah sampai sekitar sekitar $""%ml. $""%ml. &iasanya &iasanya ada beberapa beberapa faktor faktor yang mendasari pemicu untuk kandidiasis kandidiasis oral, seringkali seringkali merupakan imunodefisiens imunodefisiensi, i, dan pada pasien dengan berbagai bentuk kandidiasis, kandidiasis, jumlah salia lebih besar dari '"."""%ml dapat ditemukan. Kandidiasis oral adalah kondisi umum umum,,
teru teruta tama ma pada pada pasi pasien en deng dengan an (ero (erost stom omia ia,,
mere mereka ka yang yang
meng menggu guna naka kan n
obat obat
imunosupresif, orang-orang dengan penyakit mulut lainnya, dan pada pasien dengan infeksi )*+ di mana sekitar sekitar !"# mungkin memiliki kandidiasis kandidiasis oral. Semua bentuk kandidiasis kandidiasis oral yang berkaitan erat dengan merokok.' Kandidiasis pseudomembran akut thrush adalah infeksi umum pada masa muda, orang tua, atau orang yang sedang lemah. lak putih mudah dilepas dan mengandung hifa kandida, spora, sel epitel, dan polimorf. Kondisi ini kronis pada orang dengan )*+-diinduksi defisiensi imun. /kut kandidiasis atrofi juga dikenal sebag ai luka mulut antibiotik karena sering terjadi selama terapi antibiotik. antibiotik. *ni merupakan respon terhadap penekanan dari flora bakteri normal, dan ada eritematosa luas stomatitis dengan depapilasi menyertai lidah tersebut. Kronis kandidiasis atrofi juga dikenal sebagai luka mulut karena pemakaian protesa dan sangat umum. *ni menyajikan sebagai eritema konfluen relatif asimtomatik dan peradangan dari mukosa mukosa bantal bantalan an gigi gigi tiruan tiruan seluru seluruh h langit langit-la -langi ngit. t. *ni hasil hasil dari dari koloni kolonisas sasii candid candidaa dari dari permukaan gigi tiruan, biasanya pada pasien yang memakai protesa mereka pada siang dan malam.' Secara Secara teorit teoritis is,, S-*g/, S-*g/, *g0 serum serum menemb menembus us melalu melaluii mukosa mukosa,, dan imunit imunitas as selule selulerr semua semua mungkin memainkan peran dalam perlindungan permukaan mukosa terhadap infeksi candida.
&ukti menunjukkan peran faktor-faktor yang diperantarai sel, bahkan pada permukaan mukosa. *nfe *nfeks ksii Cand Candid idaa albi albica cans ns adal adalah ah temu temuan an yang yang hamp hampir ir uni unier ersa sall pada pada pasi pasien en deng dengan an imunodefisiensi parah dari -tipe sel. )al ini, bagaimanapun, jarang terlihat pada pasien dengan kerusakan kerusakan &-sel dalam ketiadaan ketiadaan bersamaan bersamaan dengan kerusakan -sel. -sel. *nfeksi Candida oral ditemukan pada sekitar !"# dari orang yang terinfeksi )*+ dan lebih dari 23# pasien yang mender menderita ita sindr sindrom om imunode imunodefis fisien iensi si didapa didapatt /*4S /*4S.. Kedua Kedua eritem eritemato atosa sa dan kandid kandidias iasis is pseudomembran ditemukan, khususnya dalam hubungan dengan jumlah C4! rendah. 5amun, pada indiidu-kekurangan *g/, prealensi meningkatnya infeksi Candida jelas, dan pada pasien dengan mucocutaneous candidiasis kronis CMCC, lebih dari 3"# telah mengurangi antibodi *g/ salia. salia. 4alam CMCC, spektrum spektrum yang luas dari kelainan kekebalan tubuh telah dilaporkan, dilaporkan, mulai dari menurunkan serum antibodi *gM dan *g0 terhadap cacat dalam transformasi limfosit dan stimulasi mitogen dalam jenis yang paling parah CMCC.
6esistensi alamiah terhadap banyak jamur pathogen tergantung pada fagosit. Meskipun dapat terjadi pembunuhan intraseluler, jamur terbanyak diserang esktraseluler oleh karena ukurannya yang besat. besat. 5eutrofil 5eutrofil merupakan sel terefektif terefektif,, terutama terutama terhadap terhadap Candida Candida dan /spergillus /spergillus.. Jamur juga merangsang produksi sitokin seperti *7-1 dan 58-α yang meningkatkan ekspresi molekul adhesi di endotel setempat yang meningkatkan infiltrasi neutrofil ke tempat infeksi. 5eutrofil membunuh jamur yang oksigen dependen dan oksigen independen yang toksik. Makrofag aleolar berperan sebagai sel dalam pertahanan pertama terhadap spora jamur yang terhirup. terhirup. /spergillu /spergilluss biasanya biasanya mudah dihancurkan oleh makrofag makrofag aleolar, aleolar, tetapi Coccidioides immitis dan Histoplasma dan Histoplasma capsulatum cap sulatum dapat ditemukan pada orang normal dan resisten terhadap makrofag. 4alam hal ini makrofag masih dapat menunjukkan perannya melalui aktiasi sel h1 untuk membentuk granuloma. Sel 5K juga dapat mela9an jamur melalui penglepasan granul yang mengandung sitolisin. Sel 5K juga dapat membunuh secara langsung bila dirangsang oleh bahan asal jamur yang memacu makrofag memproduksi sitokin seperti 58 dan *85-γ yang mengaktifkan sel 5K.:
Imunitas Non Spesifik
Sa9ar fisik kulit dan membrane mukosa, faktor kimia9i dalam serum dan sekresi kulit berperan dalam imunitas nonspesifik. ;fektor utama imunitas nonspesifik terhadap jamur adalah neutrofil dan makrofag. enderita dengan neutropenia sangat rentan terhadap jamur oportunistik. op ortunistik. 5eutrofil diduga melepas bahan fungisidal seperti 6<* Reactive Reactive Oxygen Intermediate) dan Intermediate) dan en=im lisosom serta memakan jamur untuk dibunuh intraseluler. 0alur irulen seperti Cryptococcus neoformans menghambat produksi sitokin 58 dan *7-1' oleh makrofag dan meransang produksi *7-1" yang menghambat aktiasi makrofag.: Imunitas Spesifik
*muni *munitas tas nonspes nonspesifi ifik k kadang kadang kurang kurang efekti efektif, f, tidak tidak mampu mampu membat membatasi asi pertum pertumbuha buhan n jamur jamur patogen. idak banyak bukti bah9a antibody berperan dalam resolusi dan control infeksi. CM* Cell Mediated Immunity) merupakan Immunity) merupakan efektor imunitas spesifik utama terhadap infeksi jamur. Histoplasma capsulatum, parasit intraseluler fakultatif hidup dalam makrofag dan dieliminasi oleh faktor selular sama yang efektif terhadap bakteri intraseluler. C4! > dan C4$> bekerja sama untuk menyingkir menyingkirkan kan bentuk Cryptococcus neoformans neoformans yang cenderung mengkolonisasi paru dan otak pada penjamu imunokompromais. *nfeksi Candida sering bera9al pada permukaan mukosa mukosa dan CM* diduga dapat dapat mencega mencegah h penyebar penyebaranny annyaa ke jaring jaringan. an. ada semua keadaan keadaan tersebut, tersebut, respon h1 adalah adalah protektif protektif sedangkan respon h' dapat merusak merusak penjamu. penjamu. *nflamasi *nflamasi granuloma dapat menimbulkan kerusakan pejamu seperti pada infeksi )istoplasma.:
4alam kasus jamur dan terutama C. albicans , jenis sel kekebalan yang dominan terlibat dalam memerangi infeksi mukosa adalah neutrofil . engenalan sel jamur oleh sel-sel telah menjadi subyek subyek dari mayoritas mayoritas penelitian penelitian kekebalan antijamur antijamur selama selama sepuluh sepuluh tahun terakhir , yang berpuncak pada penemuan 66 attern 6ecognition 6eceptor baru , 4ectin-1 -1,: glucan g lucan , dan identifika identifikasi si peran beberapa beberapa 66S lain yang terlibat dalam pengakuan pengakuan polisakari polisakarida da dinding dinding sel sel yang yang berb berbed edaa dari dari patoge patogen n ini, ini, term termas asuk uk 76' 76' phos phosph phol olip ipom omann annan an , 76! 76! < -Mannan , dan reseptor mannose 5 -Mannan . *ni 66S telah terbukti bekerja baik secara mandir mandirii dan dalam dalam hubungan hubungannya nya dengan dengan satu satu sama sama lain. lain.! Misalny Misalnyaa , 4ectin4ectin-1 1 dan 76' berperan dalam pengenalan ragi jamur , masing-masing bertanggung ja9ab atas tindakan terpis terpisah ah dengan dengan 4ecti 4ectin-1 n-1 merang merangsan sang g fagosi fagositos tosis is , sementa sementara ra 76' 76' aktia aktiasi si mengin menginduk duksi si
produksi sitokin . Masing-masing dapat bertindak independen , tetapi bersama-sama mereka menghas menghasil ilkan kan respon respon sinerg sinergis is . Meskip Meskipun un ini adalah adalah resept reseptor or utama utama yang yang digunak digunakan an oleh oleh makrofag dan neutrofil , reseptor lain juga telah diidentifikasi , termasuk 4ectin - ' , mincle , 4C - S*05 , dan galectin - : . eran reseptor ini saat ini tidak sepenuhnya didirikan dan dengan demikian fokus penelitian oleh kelompok-kelompok yang berbeda , namun , 4ectin - ' dan 4C S*05 baru telah disarankan untuk memainkan peran penting dalam pengakuan struktur mannose tinggi dan galectin - : dalam pengenalan ? - 1 , ' mannosides.! Pengenalan Epitel terhadap Candida albicans dan Interaksi dengan Sel Imun
;pithelium ;pithelium Cell dikenal dikenal untuk mengekspresik mengekspresikan an berbagai berbagai 66S seperti 76s, 4ectin - 1 dan galecti galectins ns bersam bersamaa dengan dengan ko-res ko-resept eptor or dan adapto adaptorr mereka mereka.. 76' 76' dan 763, 763, khususn khususnya ya,, dieksp diekspres resika ikan n pada pada tingka tingkatt tinggi tinggi oleh oleh ;pithe ;pithelim lim Cell Cell oral, oral, yang yang penting penting mengin mengingat gat bah9a bah9a reseptor reseptor ini telah telah dikaitkan dikaitkan dengan pertumbuhan pertumbuhan epitel, kelangsungan kelangsungan hidup, dan perbaikan. perbaikan. Menariknya Menariknya , 76! diekspresika diekspresikan n pada tingkat yang sangat rendah pada ;pithelim ;pithelim Cell oral, menyiratkan menyiratkan bah9a ;pitelium ;pitelium Cells mungkin mungkin refrakter refrakter terhadap stimulasi stimulasi a9al dengan 76! ligan seperti lipopolisakarida, bakteri 0ram-negatif. 76' , 76! , dan 4ectin - 1 tidak muncul untuk terlibat dalam mengaktifkan kekebalan epitel sebagai blokade atau penghambatan reseptor ini tidak tidak mempeng mempengaru aruhi hi respon respon sitoki sitokin n ;pithe ;pitheliu lium m Cells Cells untuk untuk C. albica albicans. ns. Selanju Selanjutny tnya, a, meskipun /Ms jamur merangsang respon sitokin dalam sel myeloid, termasuk mannans dan ? - glukan, tidak ada /Ms atau konstituen lainnya polisakarida dari dinding sel jamur, kitin, respon sitokin diinduksi di ;pithelium Cells oral. ;pithelium Cells dapat memanfaatkan reseptor yang berbeda untuk aktiasi kekebalan dan % atau target gugus jamur berbeda dari sel myeloid, menunjukkan bah9a mekanisme deteksi jamur epitel mungkin berbeda dari deteksi mekanisme sel myeloid. erlindungan M5 tergantung terhadap infeksi C. albicans adalah independen dari M5 migrasi atau kontak sel-sel sel-sel langsung dengan epitel oral dan selama selama infeksi infeksi , ;pithelium ;pithelium Cell memainkan peran aktif dan integral dalam perlindungan mukosa terhadap patogen.!
Mekanisme Deteksi Sinyal Epithel
Sinyal jalur aktiasi oleh 76 utama dan reseptor C76 yang mendeteksi Candida. Sinyal melalui 76s berlangsung terutama melalui 6/8@ dengan berbagai protein adaptor bertindak sebagai perantara antara reseptor dan 6/8@. erutama erutama di antara ini adalah My4$$ yang dimanfaatkan dimanfaatkan oleh semua 76s diketahui kecuali 76:.! Serta Serta My4$$, My4$$, ada molekul molekul adaptor lainnya, termasuk 6*8, M/7, dan 6/M, dengan 76s yang berbeda menggunakan kombinasi yang berbeda dari adapter ini. /ktiasi adapter ini menyebabkan aktiasi *6/K1, ', dan ! diikuti oleh ubikuitinasi 6/8@ yang menyebabkan aktiasi berikutnya jalur sinyal hilir. Sinyal melalui C76S menggunakan domain */M *mmunoreceptor yrosine-based /ctiation Motif sitoplasma untuk berinteraksi dengan molekul adaptor SAK, mengaktifkan kompleks KartuKartu-B-& B-&cl1 cl1"-M "-Malt alt1 1 protei protein. n. &ebera &eberapa pa C76S, C76S, sepert sepertii 4ectin 4ectin-1, -1, termas termasuk uk domain domain */ */M dimodifika dimodifikasi si dalam domain domain sitoplasm sitoplasmik ik mereka. mereka. 7ainnya, 7ainnya, seperti seperti 4ectin-', 4ectin-', asosiasi asosiasi dengan molekul lain reseptor, terutama 8c6 dan d an 4ap1' protein, yang memiliki domain */M */M yang transduksi transduksi sinyal ke dalam sel. 4alam semua kasus, efek bersih bersih adalah untuk mengaktifkan mengaktifkan
M/K dan jalur 58-k&, yang mengarah ke peningkatan regulasi transkripsi gen spesifik. Selain ini, 76s juga dikenal untuk mengaktifkan transkripsi melalui kelompok *68, termasuk *68:, *683, dan *682.!
engenalan Sel ;pitel terhadap Candida /lbicans Sel epitel mengenali C. albicans melalui proses dua langkah. engenalan a9al ragi dengan 66S hasil dari permukaan aktiasi berkepanjangan berkepanjangan 58-k& dan aktiasi aktiasi sinyal sinyal transien transien a9al M/K mengarah ke aktiasi c-Juni melalui jalur ;6K1 % ' dan J5K. Ketika beban hifa mele9ati ambang batas, pengenalan hifa ini memicu aktiasi sinyal M/K yang berkepanjangan. )al ini menyebabkan aktiasi MK1 melalui ;6K1 % ' jalur dan c-8os melalui sinyal p:$. 58-k& dan c8os kemudian memainkan peran penting dalam transkripsi sitokin yang disekresikan oleh sel-sel
epitel, sementara MK1 bertindak sebagai regulator negatif untuk mengontrol aktiasi J5K dan sinyal p:$.!
Candida Menginduksi Respon Sitokin Epithelium Cell
engenalan Candida oleh sel inang menyebabkan aktiasi dari profil respons sitokin. Dntuk sel myeloid, profil ini cukup baik didokumentasikan dan mencakup pelepasan *7-1', *7-1E % ? dan 58 bersama bersama dengan sitokin proinflama proinflamasi si lainnya. lainnya. ;pithelium ;pithelium Cells terinfeksi terinfeksi memproduksi memproduksi sitokin dan kemokin dengan profil proinflamasi. 4i antaranya termasuk *7-1E % ?, *7-@, 0-CS8, 0M-CS8, dan 58 serta kemokin 6/5;S, *7-$, dan CC7'". &erbeda dengan sel myeloid dan limfoi limfoid, d, bagaim bagaimanap anapun, un, ;pithe ;pitheli lium um Cell Cell tidak tidak mengha menghasil silkan kan *7-1', *7-1', *85, *85, *7-! *7-! atau atau *7-1:. *7-1:. Sitokin ini bertindak atas sel-sel limfoid dan myeloid baik kemungkinan bah9a mereka terlibat dalam mengaktifkan mengaktifkan dan merekrut merekrut sel-sel ke dalam lapisan mukosa. mukosa. Sebagai contoh, *7-$ akan merekrut merekrut neutrofil neutrofil ke epitel, epitel, kemudian kemudian merangsang merangsang pertahanan pertahanan mukosa mukosa neutrofil neutrofil tergantung tergantung terhadap C. albicans. Serta sitokin dan kemokin, infeksi Candida hasil ;C dalam peningkatan MMs yang akan berperan berperan dalam renoasi dari epitel dan modulasi modulasi fungsi penghalang. penghalang. *nfeksi *nfeksi juga menghasilkan peningkatan regulasi berbagai peptida antimikroba seperti ?-defensin dan 77:2. eptida antimikroba memiliki aktiitas anticandidacidal dan memainkan peran penting dalam memerangi infeksi dan inasi serta memulai respon imun lainnya.!
Respon Imun Permukaan Mukosa terhadap Candida
Sekres Sekresii sitoki sitokin n dan kemoki kemokin n oleh oleh ;pithel ;pithelium ium Cells Cells dalam dalam menang menanggapi gapi inasi inasi Candid Candidaa akan mengakibatkan perekrutan, diferensiasi, dan aktiasi berbagai sel kekebalan tubuh, termasuk neutrofil, sel dendritik dan sel . eran neutrofil pada imunitas mukosa anti-candida tampaknya dua dua kali kali lipa lipat. t.! Sepert Sepertii dijela dijelaska skan n sebelum sebelumnya nya,, neutrof neutrofil il dapat dapat mengind menginduks uksii perlin perlindung dungan an ;pithelim ;pithelim Cell - dimediasi dimediasi terhadap C. albicans albicans infeksi infeksi melalui peningkatan peningkatan regulasi 76! . 5eutrofil juga dapat langsung membunuh sel Candida melalui ingesti dan membunuh, degranulasi degranulasi , atau melalui temuan terbaru yaitu yaitu 5eutrophils 5eutrophils e(tracellular e(tracellular raps raps 5;s 5;s.. 5;s terjadi sebagai bentuk khusus dari kematian sel neutrofil dan terdiri jaring dari FseratF kromatin dilapisi dilapisi dengan protease protease serin, protein antimikroba, antimikroba, dan berbagai berbagai neutrofil neutrofil lainnya yang dapat menang menangkap kap dan membunu membunuh h C. albica albicans ns pada berbagai berbagai permukaan permukaan.. Serta Serta *7 - $ - direkr direkrut ut
neutrofil, disekresikan CC7'" yang akan merekrut h12 bagian sel . Sel-sel mensekresi *7 - 12 dan *7 - '' dan telah dikaitkan dengan kekebalan anti-candida. *7 - 12 bekerja pada ;pithelium Cells dan neutrofil, berfungsi sebagai jembatan antara respon imun adaptif dan ba9aan . ;feknya pada ;pithelium Cells meliputi induksi peptida antimikroba , MMs , dan mediator inflamasi lainnya . eran 7 - 12 dalam imunitas anti - Candida adalah kontroersial dengan bukti yang menunjukkan bah9a kedua meningkat dan mengurangi C. albicans beban setelah infeksi melalui berbagai rute. *7 - '' memiliki efek yang mirip dengan *7 - 12 pada ;pithelium Cells tetapi telah disarankan untuk mengontrol pertumbuhan sel ragi, serta mengendalikan integritas lapisan epitel selama selama infeksi infeksi,, sehing sehingga ga membant membantu u untuk untuk mengont mengontrol rol jumlah jumlah sel dan inasi inasi epitel epitel selama selama infeksi.! entingnya respon h12 dalam imunitas mukosa Candida spp infeksi digarisba9ahi oleh beberapa studi terbaru menghubungkan cacat dalam respon h12 dan produksi *7 -12 untuk kasus kasus Chroni Chronicc Mucocut Mucocutane aneous ous Candid Candidias iasis is CMC. CMC. )al ini lebih lebih jauh jauh diduku didukung ng oleh oleh temuan temuan bah9a dalam kasus k asus autoimunitas dengan antibodi an tibodi penetralisir h12 sitokin *7-12/, *7-128, dan *7-'', ada peningkatan insiden CMC. Serta mendorong imunitas ba9aan dan respon neutrofil, sel h12 juga telah ditunjukkan untuk mendorong respon antibodi pada permukaan mukosa, khususnya *g/ sekretori s*g/. ada tikus, sel h12 menginduksi masuknya C41B sel & d an meningkatkan kadar s*g/ serta epitel polimer *g/ reseptor. eningkatan disekresikan *g/ pada permukaan mukosa sebelumnya menunjukkan bah9a ini mungkin mekanisme lain dimana respon h12 memediasi perlindungan terhadap kandidiasis mukosa, terutama karena antibodi s*g/ dapat menghambat C. albicans ke sel epitel.!
4aftar ustaka ! "illiams# $ndre%! E! &'&! Immunology Mucosal and Body !urface "efences. Dnited KingdonG Hiley
'. Mestecky, Jiri. '""!. Mucosal '""!. Mucosal Immunology. Immunology. Dnited KingdomG ;lseier :. &arata9idjaja, Karnen 0arna. 6engganis, *ris. '"1'. Imunologi '"1'. Imunologi "asar #disi $ . JakartaG &adan enerbit 8KD*
!. Moyes, 4aid 7. 5aglik, Julian 6. '"11. %ournal '"11. %ournal Mucosal Immunity and Candida albicans Infection. 4epartment 4epartment of
