Referat Defisiensi Vitamin k

BAB I PENDAHULIUAN

Vitamin K adalah vitamin yang larut dalam lemak, merupakan suatu naftokuinon yang berperan dalam modifikasi dan aktivasi beberapa protein yang berperan dalam pembekuan darah, seperti protrombin atau faktor II,VII,IX,X dan antikoagulan protein C dan S, serta beberapa protein lain seperti protein Z dan M yang belum banyak diketahui perannya dalam pembekuan darah.

1

Ada tiga bentuk vitamin K yang diketahui yaitu: • Vitamin K1 (phytomenadione), tedapat pada sayuran hijau. Sediaan yang ada saat ini adalah cremophor dan vitamin K mixed micelles (KMM). • Vitamin K2 (menaquinone) disintesis oleh flora usus normal seperti Bacteriodes fragilis fragilis dan beberapa strain E. coli. • Vitamin K3 (menadione) merupakan vitamin K sintetik yang sekarang jarang diberikan pada neonatus karena dilaporkan dapat menyebabkan anemia hemolitik.

1

Secara fisiologis kadar faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dalam tali pusat sekitar 50% dan akan menurun dengan cepat mencapai titik terendah dalam 48-72 jam setelah kelahiran. Kemudian kadar faktor ini akan bertambah secara perlahan selama beberapa minggu tetapi tetap berada di bawah kadar orang dewasa. Peningkatan ini disebabkan oleh absorpsi vitamin K dari makanan. Sedangkan bayi baru lahir relatif kekurangan vitamin K karena berbagai alasan, antara lain simpanan vitamin K yang rendah pada waktu lahir, sedikitnya

Titles you can't find anywhere else

Try Scribd FREE for 30 days to access over 125 million titles without ads or interruptions! Start Free Trial Cancel Anytime.









perpindahan vitamin K melalui plasenta, rendahnya kadar vitamin K pada ASI dan sterilitas saluran cerna.

1,5

Tempat perdarahan utama adalah umbilikus, membran mukosa, saluran cerna, sirkumsisi dan pungsi vena. Selain itu perdarahan dapat berupa hematoma yang ditemukan pada tempat trauma, seperti hematoma sefal. Akibat lebih lanjut adalah timbulnya perdarahan intrakranial yang merupakan penyebab mortalitas atau morbiditas yang menetap.

1









BAB II PEMBAHASAN

2.1 Definisi Hemostasis Proses hemostatis normal pada tubuh manusia melibatkan empat komponen, ya i tu pembuluh darah, trombosit, trombosit, faktor pembekuan dan faktor pengurai pembekuan pembekuan (fibrinolisis). P e r d a r a h a n d a p a t t e r j a d i s e b a g a i h a s i l d a r i :

2

1) abnormalitas pembuluh darah, 2) abnormalitas trombosit 3) kelainan faktor pembekuan darah, 4 ) p e r c e p a t a n fibrinolisis. Neonatus adalah bayi berusia kurang dari satu bulan. Perdarahan pada neonates termanifestasikan sebagai petekie, ekimosis, perdarahan di saluran cerna (hematemesis,melena), perdarahan intrakranial, atau perdarahan di tali pusat.

3

Penyakit perdarahan pada neonatus dapat diklasifikasikan sebagai penyakit congenital atau

penyakit

didapat

1.

Penyakit

yang

didapat

misalnya

defisiensi

kongenital

prothrombin,faktor V, faktor VII, faktor X, faktor XI, faktor XIII dan fibrinogen atau von Willebrand.Defisiensi faktor X, XIII, dan fibrinogen sangat jarang terjadi pada neonatus. Defisiensi faktor VIII (hemofilia A) dan faktor IX (hemofilia B) dapat menyebabkan perdarahan padaneonatus cukup bulan apabila telah mencapai derajat keparahan yang tinggi.

3









Perdarahan akibat penyakit yang didapat biasanya lebih kompleks. Terdapat banyak penyakit yang dapat menyebabkan perdarahan pada neonatus. Namun, terdapat 3 penyebab perdarahan yang pal ing sering yaitu defi siensi vitami n K, 3

perdarahan akibat penyakit hati,dan disseminated intravascular coagulopathy. . 2. 2. Mekanisme Hemostasis Normal

Mekanisme hemostasis dan pembekuan darah melibatkan suatu rangkaian proses yang cepat. Proses-proses ini mencakup peran dari 4 komponen yakni 1) p e m b u l u h d a r a h , 2 ) plat platel eler er,, dan dan 3) fakt faktor or pemb pembek ekua uan. n. Pros es t erse but secar a gar is besar dibagi menjadi empattahap yakni 1) vasokonstriksi, 2) pembentukan p l u g t r om b os i t , 3 ) p e m be nt u k an b ek u a n darah, dan 4) penguraian bekuan darah. Masing-masing tahap dijelaskan sebagai berikut:

2

1.Vasokonstriksi Jika pembuluh darah terpotong, trombosit pada sisi yang rusak melepas serotonin dantromboksan

A2

(prostaglandin),

yang

menyebabkan

otot

polos

dinding

pembuluh darah berkonstriksi. Hal ini pada awalnya akan mengurangi darah yang hilang.

2.Plug trombosit Trombosit membengkak, menjadi lengket, dan menempel pada serabut kolagendinding Trombosit

pembuluh

melepas

ADP

darah untuk

yang

rusak,

mengaktivasi

membentuk trombosit

plug lain,

trombosi t. sehingga









kerusakannya besar, maka m aka plug trombosit dapat mengurangi men gurangi perdarahan, sampai proses pros es pembekuan terbentuk.

3.Pembentukan bekuan darah Mekanisme ekstrinsik pembekuan darah dimulai dari faktor eksternal pembuluh darah itu sendiri. Tromboplastin (membran lipoprotein) yang dilepas oleh sel-sel jaringan yang rusak mengaktivasi protrombin (protein plasma) dengan bantuan ion kalsium membentuk trombin. Trombin mengubah fibrinogen yang dapat l arut, menj adi fibrin yang tidak dapat larut. Benang-benang fibrin membentuk bekuan, atau jar j ar i n g- j ar i n g fi br i n , ya n g me n an gk ap sel darah merah dan trombosit serta menutup aliran darah yang melalui pembuluh yang rusak.

Mekanisme intrinsik untuk pembekuan darah berlangsung dalam cara

yang

lebih

sederhana

daripada

cara

yang

dijelaskan

di

atas.

Mekanisme ini melibatkan 13 faktor pembekuan yang hanya ditemukan dalam plasma darah. Setiap faktor protein (ditunjukkan dengan angka romawi) berada dalam kondisi tidak aktif; jika salah satu diaktivasi, maka aktivitas enzimatiknya akan mengkativasi faktor selanjutnya dalam rangkaian, d e n g a n demikan akan terjadi terj adi suatu rangkaian r angkaian reaksi (casc (cascaade of reactio tion) untuk membentuk membent uk bekuan.

2









Pengaktifan pembentukan bekuan berlangsung melalui dua jalur t er pi s ah , ya n g disebut disebut jalur jalur intinsi intinsik k dan ekstr ekstrinsi insik. k. Jalur Jalur intrinsik intrinsik menjadi menjadi aktif aktif ap ab il a pr ot ei n pl as ma berikata berikatan n dengan dengan subendote subendotell yang terpaja terpajan n akibat akibat kerusaka kerusakan n pembuluh darah. Trombosit dan protein yang disebut faktor von Willebrand (vWf) berikatan dengan subendotel yang terpajantersebut, dan trombosit kemudian mengikat fibrinogen. Jalur ekstrinsik diaktifkan oleh faktor j a r i n g a n ( TF a t a u f a kt o r II I) ya n g m e r u p ak an











j a r i n g a n s e r t a f a k t o r V I I a m e m b e n t u k s u a t u k o m p l e k s y a n g m e m u t u s k a n faktor X menjadi faktor Xa. Jalur intrinsik dan ekstrinsik bertemu p a d a pengaktifan pengaktifan proteolitik proteolitik faktor X menjadi menjadi Xa. Faktor XII, XI, IX, VII, X, dan trombin trombin adalah lah protease serin. Akibatnya trombin memutuskan fibrinogen menjadi fibrin, dan

terbentuk b e k u a n

“lunak”

awal.

Faktor

XIIIa

adalah

suatu

transglutamanidase. Faktor VIII dan Vadalah kofaktor yang masing-masing membentuk kompleks dengan permukaan endotel dan faktor IXa dan Xa. Reaksi yang diberi tanda “PL, Ca” berlangsung melalui kofaktor yang terikat ke fosfolipid (PL) di permukaan sel dalam suatu kompleks koordinasi-Ca

2+.

Pembekuan darah terdiri dari suatu urutan atau jenjang reaksi z i m o g e n d i u b a h menja menjadi di prot protea ease se dan dan kofa kofakto ktorr aktif aktif melalu melaluii pemu pemutus tusan an sat satu u atau atau leb lebih ih ikatan peptida mereka. Jenjang pembekuan darah. Pengaktifan pembekuan darah terjadi melalui jenjang proenzim yang secara berurutan mengaktifkan satu sama lain melalui pemutusan proteolitik. Misalnya, faktor IXa, yang merupakan suatu protease serin, mengaktifkan faktor IX, yang juga merupakan suatu protease

serin,

dengan

memutuskan

fakt or

IX

menjadi

faktor

IXa.Pengaktifan yang cepat den percepatan yang sangat besar dari









ikatan peptida antara bagian glutamil dari glutamin pada satu monomer fibrin dan residu

lisin

pada

monomer

lainnya.

Jalinan

serat

fibrin

ini

menangkap

gumpalantrombosit dan sel lain, membentuk trombus atau bekuan darah yang men yumb at keb oco ran jari jaring ngan an vas vasku kula lar. r.

2

Dalam beberapa langkah kunci dalam jenjang pembekuan darah, protease terikat kekompleks yang melekat ke permukaan trombosit yang telah berkumpul di t em em p at at c ed ed e ra ra . F a k t o r V I I , I X , X , d a n p r o t r o m b i n m e m i l i k i s e b u a h r a n a h dimana

1

atau

karboksilaglutamat. Ca

lebih 2+

r e s i d u gluta lutam mat

meng mengal alam amii

karb karbok oksi sila lasi si

menj menjad adii

-

ɤ

membentuk kompleks koordinasi dengan fosfolipid membran

trombosit yang bermuatan negatif dan

ɤ

-karboksilatfaktor pembekuan darah. Kofaktor

protein misalnya faktor jaringan, faktor VIII dan faktor V terbenam sebagian di membran dan berfungsi sebagai “jaring” untuk menyusun kompleksenzim kompleksenzim-kofaktor -kofaktor

di

permukaan trombosit . Misalnya, faktor VIIIa di membran membentuk komplek leks dengan faktor IXa, yang melekat ke membran melalui khelasi Ca

4.Penguraian 4.Penguraian bekuan darah

2+.









Apabila bagian jaringan vaskular yang rusak telah diperbaiki, bekuan darah tidak lagidibutuhkan dan dilisiskan oleh plasmin, suatu protease serin yang mampu memutuskan fibrindalam bekuan darah. Plasmin dibentuk dari prekusor inaktifnya, plasminogen, oleh aktivator plasminogen jaringan (TPA). Aktivator plasminogen jaringan mengikat pl as mi no ge n d an fibrin, fibrin, sehingga sehingga plasmi plasmin n dibebask dibebaskan an secara secara langsung langsung pada pada bekuan. bekuan.

2

Faktor VIII, diperlihatkan berwarna abu-abu, adalah suatu kofaktor protein, atau protein mod ulator, dan bukan suatu en zim. Di dal am darah fakto r VIII bersirkulasi dalam bentuk berikatan dengan faktor von wllebrand (vWf). Sewaktu trombin memutuskan danmengaktifkan faktor VIII, faktor von Willebrand terlepas d a n b e r i k a t an an d e n g a n p e r m u k a a n e n d o t e l y a n g r o b e k t e m p a t f a k t o r i n i mengaktifkan agregasi trombosit. Faktor VIIIamembentuk suatu kompleks

dengan

faktor

IXa

menempati

tempat

pembentukan

dan

Ca

bekuan

2+

fosfolipid (PL, Ca), yang

ke

pembuluh

H e m o f i l i a A , a t a u hemo hemofi fili liaa klas klasik ik,, adal adalah ah defi defisi sien ensi si fakt faktor or VIII VIII..

2

yang

cedera.









2.3 Perkembangan Hemostasis selama Masa Neonatus

Sistem dewasa

hemostatis

sehingga

berkembang

sejak

lahir

hingga

m eem m be be ri ri ka ka n p er er be be da da an an a nt nt aarr a h em em os os ta ta ttii s n or or ma ma l s aa aa t

masih neonatus dengan hemostatis normal saat dewasa. Sistem koagulasi pada neonatus masih imatur sehingga pada saat lahir kadar protein koagulasi lebih r e n d a h . K a d a r p r o t e i n k o a g u l a s i y a n g r e n d a h i n i s e c a r a b e r ta ta h ap ap a k a n meningkat dan mencapai kadar yang sama dengan dewasa pada saat usia 6 bulan. Kekhasan hemostasis pada neonatus adalah:

3

3

1.Beberapa protein yang dibutuhkan untuk pembentukan fibrin d a n f i b r i n o l i s i s juml jumlah ahny nyaa lebi lebih h sedi sediki kitt dari daripa pada da anaknak-an anak ak dan dan dewa dewasa sa 2.Pada fase plasma dari pembekuan dan fibrinolis is neonatus kadar b eb er ap a fa k to r termasuk termasuk faktor faktor pembek pembekuan uan yang yang bergan bergantung tung vitamin vitamin K (II, V II II , I X , X ), ), f ak ak to to r X II II , X I d a n f i b r i n o g e n j u g a k i n i n o g e n b e r a t m o l e k u l t i n gg i , p r o t e i n C , p r ot ei n S d a n antitrombin III (AT III) rendah. 3.Plasma neonatus resisten terhadap aktivator plasminogen eksogen (streptokinase) 4.Dalam 24 jam pertama neonatus mengalami reduksi mekanisme









2.4. Peran vitamin K pada Pembekuan Darah

Vitamin K merupakan golongan vitamin yang larut lemak yang terdapat pada banyak s a y u r d a n b u a h . V i t a m i n K d a p a t d i s i n t e s i s o l e h f l o r a n o r m a l d i d a l a m u s u s . V i t a m i n K dibu dibutu tuhk hkan an utuk utuk pemb pembek ekua uan n dar darah ah norm normal al.. Vit Vitam amin in ini ini ber berfu fung ngsi si sebagai

kofaktor

oksidasi-reduksi

untuk

enzim

yang

karbo ksig luta mat pada seju mlah prot ein pemb pembek ekua uan n dar darah ah..

membentuk

residu ɤ-

1,5

Molekul-molekul faktor II, VII, IX dan X disintesa pertama kali di dalam sel hati ser serta belum m emerlukan vitamin K dan disimpan dalam ben tuk pr ekursor tidak aktif. Vitamin K diperlukan untuk mengaktivasi faktor II, VII, IX dan X. Proses konversi ini terjadi pada tahap postribosomal dimana radikal karboksil dengan vitamin K sebagai katalis akan menempel pada residu asam glutamat dari prekursor molekul untuk membentuk asam karboksiglutamat-g yang mampu mengikat Ca2+.. Obat terapeutik dalam golongan dikumanol, misalnya warfarin, merupakan analogvitamin K yang menghambat pembekuan darah dengan menghambat protein koagulasi

-karboksilasi.

ɤ

1,5











A. Definisi

Perdarahan akibat kekurangan vitamin K adalah terjadinya perdarahan spontan atau perdarahan karena proses lain seperti pengambilan darah vena atau operasi yang disebabkan karena berkurangnya aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (faktor II, VII, IX dan X) sedangkan aktivitas faktor koagulasi yang tidak bergantung pada vitamin K, kadar fibrinogen dan jumlah trombosit masih dalam batas normal (Sutor dkk 1999). Hal ini dibuktikan bahwa kelainan tersebut akan segera membaik dengan pemberian vitamin K dan setelah sebab koagulopati lain disingkirkan.

1

B. Etiologi

Keadaan yang berhubungan dengan defisiensi faktor pembekuan yang









K dalam derajat sedang pada semua neonatus yang berumur 48 -72 jam d a n f a k t o r - f a k t o r ters terseb ebut ut akan akan kemb kembal alii nor norma mall pad padaa usia usia 7-10 7-10 hari hari..

5

Pada Pada keadaan keadaan obstruks obstruksii bilia biliaris ris baik intrahe intrahepat patik ik atau ekstra ekstra hepatik, hepatik,

terjadi

kekurangan vitamin K karena tidak adanya garam empedu yang diperlukan untuk absorbsi vitamin K terutama K1 dan K2. Sindrom malabsorbsi dan gangguan saluran

cerna

kronis

dapat

menyebabkan

kekurangan

vitamin

K

akibat

be rkur rk ur an gn ya abso ab so rb si vi ta mi n K. Ob at yang yang bersi bersifa fatt ant antago agonis nis terhad terhadap ap vitam vitamin in K sepe seperti rti coumarin dapat menghambat kerja vitamin K secara kompetitif yaitu dengan cara menghambat siklus vitamin K antara bentuk teroksidasi dan tereduksi sehingga terjadi akumulasi vitamin K2,3 epokside dan pelepasan g-karboksilasi yang hasil akhirnya akan menghambat pembentukan faktor pembekuan.

1,5

Pemberian antibiotik yang lama menyebabkan penurunan produksi vitamin K dengan









tekanan

intrakra intrakranial nial

yang

meningka meningkatt

tetapi tetapi

ada

pula

kasus kasus

yang yang

tidak

menunjukkan peningkatan tekanan intrakranial. Pada sebagian besar kasus ( 6 0 % ) d i d a p a t k a n b a y i m e n j a d i m u d a h m en en an an gi gi s, s , ub ub un un -u -u bu b u n b es es ar ar m en en on on jo jo l, l, pucat, dan kejang. Kejang dapat bersifat fokal atau umum. Gejala lain yang mungkin ditemukan adalah edema papil, penurunan kesadaran, pupil anisokor, serta kelainan neurologis fokal.

1,5

Pada HDN terdapat tiga macam bentuk klinis, yakni bentuk dini, klasik, dan lambat. 1 . B e n t u k

1,5

D i n i

Perdarahan pada HDN bentuk dini terjadi sebelum bayi berusia 24 jam. Kelainan ini j a r a n g

sekali

dan

biasanya

terjadi

pada

ibu

yang meng konsumsi

obat-obatan yang dapat mengganggu metabolisme vitamin K, misalnya fenitoin atau tuberkulostatika seperti rifampisin dan isoniazid. Perdarahan









3.Bentuk

Lambat

Bentuk lambat HDN terjadi setelah masa neonatus, sekitar usia 1-6 bulan. Bentuk lambat ini s eringkali bermani festasi seba gai perdarahan susunan saraf pusat (30-50%) dan ekimosis yang dalam dan luas. Sedangkan perdarahan dari saluran cerna lebi lebih h jar jaran ang g. Ben Bentu tuk k perd araha n ini

merup akan

akib at seku nder

dari

berb agai

α -1-antitripsisn, hepatitis dan diare penyakit seperti fibrosis kistik, atresia biliaris, defisiensi α-1-antitripsisn, kronis. VKDB dini

Umur

< 24 jam

Penyebab &

Obat yang diminum selama kehamilan

Faktor resiko

VKDB klasik

VKDB lambat

1-7 hari (terbanyak 3-5 hari) Pemberian makanan terlambat

(APCD) 2 minggu-6 bulan (terutama 2-8 minggu) Intake Vit K inadekuat

Intake Vit K inadekuat

Kadar vit K rendah pada ASI

-

-

Secondary PC deficiency

Segala usia - obstruksi bilier -penyakit hati









D.Diagnosis

Diagnosis HDN juga melalui tahapan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan laboratorium. Anamnesis difokuskan terhadap awitan perdarahan, lokasi perdarahan, pemb pember eria ian n ASI ASI atau atau susu susu form formul ula, a, riwa riway yat ibu ibu minu minum m obat obat-o -oba bata tan n antikoagulan atau ant iko nvu ls an lain.

d an

ana mne sis

unt uk

m enyi mpu lka n

k emun gki nan

1

Pemeriksaan fisik meliputi pemeriksaan atas keadaan umum dan lokasifisik perdarahan pada tempat-tempat tertentu seperti saluran cerna berupa hematemesis atau melena, dari hidung, kulit kepala, atau tali pusat.Penting untuk diketahui adalah jika ditemukan neonatus dengan keadaan umum baik tetapi ada perdarahan segar dari mulut atau feses berdarah, maka harus dibedakan apakah itu darah ibu yang tertelan saat persalinan

ataukah

memang

perdarahan

saluran

cerna.

Cara











E. Penatalaksanaan

Pengelolaan HDN dibagi atas penatalaksanaan antenatal untuk mencegah t er j ad in ya penyakit penyakit ini dan penatalaksanaan penatalaksanaan setelah bayi baru lahir lahir untuk mencegah dan dan mengobati bila terjadi perdarahan.

1,5

Pemberian vitamin K profilaksis dapat mencegah terjadinya HDN. Dalam mencegah terjadinya HDN bentuk klasik, pemberian vitamin K peroral sama efektifnya dengan vitamin K intramuskular. Namun, untuk mencegah HDN









Ada 3 bentuk vitamin K yang diketahui yaitu:

1

a.Vitamin K1 (phytomenadione), terdapat dalam sayuran hijau b.Vitamin K2 (menaquinone), disintesis oleh flora usus normal seperti Ba Bacteroides fragilis dan beberapa strain E. E. coli

c.Vitamin K3 (menadione) merupakan vitamin K sintetik y a n g s e k a r a n g j a r a n g diberikan kepada neonatus karena dilaporkan dapat menyebabkan anemia hemolitik.









Selain pemberian vitamin K, bayi yang mengalami HDN dengan perdarahan yang luas jug j ug a ha r us me nd ap at pl as ma . P l as ma ya n g di be ri k an ad al ah f re s h f ro z en pl as ma dengan dosis 10-15 ml/kg. Respon yang cepat terjadi dalam waktuu 4-6 jam, d it it an an da da i d e n g a n

ter henti nya

per darah an

dan

m embaikn ya

mekan isme

p e m b e k u a n . P a d a b a y i cuku cukup p bul bulan an,, jik jikaa fak fakto torr kom kompl plek ekss pro protr trom ombi bin n tid tidak ak memb membai aik k dalam waktu 24 jam maka harus dipikirkan diagnosis lain.

1,5









BAB III KESIMPULAN

1. Perdarahan akibat kekurangan vitamin K adalah terjadinya perdarahan spontan atau perdarahan karena proses lain seperti pengambilan darah vena atau operasi yang disebabkan karena berkurangnya aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (faktor II, VII, IX dan X) 2. Klasifikasi perdarahan akibat kekurang vitamin K antara lain adalah bentuk perdarahan









DAFTAR PUSTAKA

1. Sutor AH, von Kries R, Cornelissen M, McNinch AW, Andrew M. Vitamin K Deficiency Bleeding (VKDB) in infancy. Thromb Haemost 1999; 81 : 456-61. 2. Sudoyo Aru, Setyohadi Bambang, Alwi Idrus, Simadibrata, Setiati Siti. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid II. Edisi IV. FKUI. Jakarta, 2006.

Referat Defisiensi Vitamin k

Recommend Documents