BAGIAN ILMUKESEHATAN JIWA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ALKAIRAAT PALU
Referat 30 Mei 2017
PSIKOFARMAKA PSIKOFARMAKA ANTIPSIKOTIK
Disusun Oleh: Dwi Retno Pangestuti (12 16 777 14 164) Pembimbing : dr. Nyoman Sumiati, Sp.KJ
DISUSUN UNTUK MEMENUHI TUGAS KEPANITERAAN KLINIK PADA BAGIANILMU KEDOKTERAN JIWA PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ALKHAIRAAT PALU 2017
HALAMAN PENGESAHAN
Nama dan stambuk
: Dwi Retno Pangestuti(121677714164) Pangestut i(121677714164)
Fakultas
: Kedokteran
Program Studi
: Pendidikan Dokter
Universitas
: Alkhairaat
Judul Referat
: Psikofarmaka Antipsikotik
Bagian
: Ilmu Kesehatan Jiwa
Bagian Ilmu Kesehatan Jiwa RSD MADANI PALU Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Alkhairaat
Palu, 30 Mei 2017 Pembimbing
dr. Nyoman Sumiati, Sp.KJ
BAB I PENDAHULUAN
Ilmu kedokteran jiwa merupakan bagian integral dari ilmu kedokteran dalam meningkatkan taraf kesehatan secara umum. Peningkatan taraf kesehatan tersebut diterapkan dalam kondisi sakit (fisik maupun psikis) maupun dalam kondisi sehat melalui terapi prevensi, rehabilitasi dan promosi. Terapi yang digunakan terhadap penderita gangguan jiwa sangat komprehensif, meliputi bidang organobiologik, psikoedukatif dan sosiokultural, serta selalu mengikuti kaedah-kaedah ilmu kedokteran yang mutakhir. Dalam setiap kondisi tidak mudah untuk menentukan aspek mana yang harus lebih diprioritaskan. Sebenarnya bukan dimaksudkan
untuk
menempatkan
satu
diatas
yang
lain,
tetapi
memperlakukannya sebagai proses berkesinambungan yang tidak terpisahkan. Dewasa ini konsep kedokteran mengenai pengobatan gangguan psikotik masih berputar pada penggunaan antipsikotik. Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang bekerja secara selektif pada susunan saraf pusat (SSP) dan mempunyai efek utama terhadap aktivitas mental dan perilaku (mind (mind and behavior altering drugs), digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik ( psychotherapeu psychotherapeutic tic medication). medication). Menurut WHO, obat psikotropik psikotropik
adalah obat yang mempengaruhi mempengaruhi fungsi fungsi psikis, kelakuan atau
pengalaman. pengalaman. Psikotropik Psikotropik hanya mengubah mengubah keadaan jiwa penderita penderita sehingga lebih kooperatif dan dapat menerima psikoterapi dengan lebih baik. Berdasarkan penggunaan klinik, psikoterapi dibagi menjadi 4 golongan yaitu: (1) antipsikotik; (2) antianxietas; (3) antidepresi; dan (4) psikotogenik. Antipsikotik atau dikenal juga dengan istilah neuroleptik (major ( major tranquilizer) bermanfaat bermanfaat pada terapi psikosis akut maupun kronik. Antipsikotik Antipsikotik bekerja dengan menduduki reseptor dopamin , serotonin dan beberapa reseptor neurotransmiter lainnya . Antipsikotik dibedakan atas antipsikotik tipikal (antipsikotik generasi pertama) antara lain klorpromazin, flufenazin, tioridazin, haloperidol; serta antipsikotik atipikal (antipsikotik generasi kedua) seperti klozapin, olanzapin, risperidon dan lain sebagainya.
BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Definisi
Obat antipsikotik adalah obat yang digunakan untuk terapi psikosis. Psikosis merupakan gangguan proses pikir berupa ketidakmampuan untuk membedakan
kenyataan
dari
khayalan
(uji
realitas
terganggu)
disertai
pembentukan realitas baru. Gangguan ini salah satunya dapat muncul pada pasien skizofrenia.
B. Klasifikasi
Berdasarkan rumus kimianya, obat-obat antipsikotik dibagi menjadi derivat fenotiazin, derivate thioxantin, dan butirofenon. Sedangkan untuk golongan
antipsikotik
terbaru,
dibenzodiazepin,benzisoxazole,
rumus
kimianya
terbagi
thienobenzodiazepin,
lagi
menjadi
dibenzotiazepin,
dihidroindolon, dan dihidrokarbostril. Berdasarkan cara kerjanya terhadap reseptor dopamin dibagi menjadi Dopamine receptor Antagonist (DA) dan Serotonine Dopamine Antagonist (SDA). Obat-obat DA juga sering disebut dengan antipsikotik tipikal, dan obat-obat SDA disebut juga dengan antipsikotik atipikal. Klasifikasi kemudian dibuat lebih sederhana dengan membaginya menjadi antipsikotik generasi I (APG-I) untuk obat-obat golongan antagonis Dopamin (DA) dan antipsikotik generasi II (APG-II) untuk obat-obat golongan serotonin dopamin antagonis (SDA). Berikut pembagian obat anti psikotik tipikal dan atipikal: 1. Antipsikotik atipikal a. Phenothiazine 1) Rantai aliphatic
: CHLORPROMAZINE CHLORPROMAZINE LEVOMEPROMAZINE
2) Rantai piperazine
: PERPHENAZINE TRIFLUOPERAZINE FLUPHENAZINE
3) Rantai piperidine
: THIORIDAZINE
b. Butyrophenone
: HALOPERIDOL
c. Diphenyl-butyl-piperidine
: PIMOZIDE
2. Antipsikotik atipikal a. Benzamide
: SULPIRIDE
b. Dibenzodiazepine
: CLOZAPINE OLANZAPINE QUETIAPINE
c. Benzisoxazole
: RISPERIDON
C. FARMAKOKINETIK
Obat-obat anti psikotik dapat diserap pada pemberian peroral, dan dapat memasuki sistem saraf pusat dan jaringan tubuh yang lain karena obat anti psikotik adalah lipid-soluble. lipid-soluble. Kebanyakan obat-obatan antipsikotik bisa diserap tapi tidak seluruhnya. Obat-obatan ini juga mengalami first-pass metabolism yang metabolism yang signifikan. Oleh karena itu, dosis oral chlorpromazine and thioridazine mempunyai availability sistemik 25 – 35%. Haloperidol dimetabolisme lebih sedikit, dengan availability sistemik rata-rata 65%. Kebanyakan obat antipsikotik bergabung secara intensif dengan protein plasma (92 – 99%) sewaktu distribusi dalam dalam darah. Volume distribusi obat-obatan ini juga besar, biasanya lebih dari 7L/kg. Obat-obatan ini memerlukan metabolisme oleh hati sebelum eliminasi dan mempunyai waktu paruh yang lama dalam plasma sehingga memungkinkan once-daily dosing . Walaupun setengah metabolit tetap aktif, seperti 7hydroxychloropromazine dan reduced haloperidol, metabolit dianggap tidak penting dalam efek kerja obat tersebut. Terdapat satu pengecualian, yaitu mesoridazine, yang merupakan metabolit utama thioridazin, lebih poten dari senyawa induk dan merupakan kontributor utama efek obat tersebut. Sediaan dalam bentuk parenteral untuk beberapa agen, seperti fluphenazine, thioridazine dan haloperidol, bisa dipakai untuk terapi inisial yang cepat. Sangat sedikit obat-obatan psikotik yang diekskresi tanpa perubahan. Obat-obatan tersebut hampir dimetabolisme seluruhnya ke substansi yang lebih
polar. Waktu paruh eliminasi (ditentukan oleh clearance clearance metabolic) bervariasi, bisa dari 10 sampai 24 jam.
D. FARMAKODINAMIK
Cara kerja obat antipsikotik adalah dengan menurunkan aktivitas dopamin. Obat ini bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin dan serotonin di otak, dengan target untuk menurunkan gejala psikotik berupa halusinasi dan waham. Keempat sistem dopamin dalam otak terlibat dalam mekanisme kerja obat antipsikotik, yaitu sistem nigrostriatal, sistem mesolimbik, sistem mesokortikal dan sistem tuberoinfundibuler.
Gambar 1. Sistem Dopaminergik Reseptor dopamin dalam otak sendiri merupakan jenis reseptor terkopel protein G. Terdapat dua subtipe besar reseptor dopamin, yaitu D1 (menstimulasi adenilsiklase) dan D2 (inhibisi adenilsiklase). Namun, seiring berkembangnya ilmu pengetahuan, ditemukan subtipe famili lainnya, yaitu D 5 yang mirip dengan D1, dan D3, serta D4 yang mirip D 2. Neurotransmitter yang melekat untuk mengaktifkan reseptor tersebut adalah dopamin.Neurotransmiter dopamin ini tersebar dalam beberapa daerah otak dan membentuk sistem dopaminergik sebagai berikut:
1. Jalur dopamin nigrostriatal Jalur ini berproyeksi dari substansia nigra menuju ganglia basalis. Fungsi jalur nigrostriatal adalah untuk mengontrol pergerakan. Bila jalur ini diblok, akan terjadi
kelainan
pergerakan
seperti
pada
Parkinson
yang
disebut
extrapyramidal reaction reaction (EPR). Gejala yang terjadi antara lain akhatisia, dystonia (terutama pada wajah dan leher), rigiditas, dan akinesia atau bradikinesia. 2. Jalur dopamin mesolimbik Jalur ini berasal dari batang otak
dan berakhir pada area limbic. Jalur
dopamin mesolimbik terlibat dalam berbagai perilaku, seperti sensasi menyenangkan, euphoria yang terjadi karena penyalahgunaan zat, dan jika jalur ini hiperaktif dapat menyebabkan delusi dan halusinasi. Jalur J alur ini terlibat te rlibat dalam timbulnya gejala positif psikosis. 3. Jalur dopamin mesokortikal Jalur ini berproyeksi dari midbrain ventral tegmental area area menuju korteks limbic. Selain itu jalur ini juga berhubungan dengan jalur dopamine mesolimbik. Jalur ini selain mempunyai peranan dalam memfasilitasi gejala positif dan negative psikosis, juga berperan pada neuroleptic induced deficit syndrome yang syndrome yang mempunyai gejala pada emosi dan sistem kognitif. 4. Jalur dopamin tuberoinfundibular Jalur ini berasal dari hypothalamus dan berakhir pada hipofise bagian anterior. Jalur ini bertanggung jawab untuk mengontrol sekresi prolaktin, sehingga kalau diblok dapat terjadi galactorrhea terjadi galactorrhea..
E. ANTIPSIKOTIK ANTIPSIKOTIK TIPIKAL
a. Klorpromazin Sediaan : Tablet, injeksi. Mekanisme Kerja : Tidak begitu jelas, diduga menghambat reseptor dopamin pada mesokortikal mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel mamtrofi hipofise anterior.
Indikasi : Skizofrenia, mania, balisme, sindrom Tourette, korea, anak hiperaktif, cegukan (hiccups (hiccups). ). Kontraindikasi : Koma, depresiSSP, depresiSSP, wanita hamil dan menyusui. Hati-hati pada penderita dengan gangguan gangguan fungsi hati. Efek samping : Gejala ekstrapiramidal, ekstrapiramidal, akitisia, parkinsonisme, hipotensi ortostatik, mulut ortostatik, mulut kering, mengantuk, pandangan kabur, retensi urin. Interaksi Obat : Alkohol dan obat-obat depresi SSP lain meningkatkan efek sedasinya. Menurunkan efektivitas obat antiparkinson. Obat antikolinergik sedasinya. meningktkan efek samping obat ini. b. Perfenazin Sediaan : Tablet. Mekanisme Kerja : Tidak begitu jelas, diduga menghambat reseptor dopamine pada mesokortikal-mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel mamotropi hipofise anterior. Indikasi : Skizofrenia kronis atau akut, ansites berat, ansietas yang disertai depresi, depresi karena penyakit organis, antiemetic terutama pasca operasi. Kontraindikasi : Wanita hamil dan menyusui, depresiSSP menyusui, depresiSSP atau koma, sindrom Reye, anak-anak, MCI. anak-anak, MCI. Hati-hati Hati-hati pemberian pada penyakit hati. Efek samping : Pandangan kabur, salivasi, hidung tersumbat, sakit kepala, reaksi ekstrapiramidal, reaksi ekstrapiramidal, dikinesia dikinesia tardif. Interaksi Obat : Tidak boleh diberikan bersama penghambat MAO karena menimbulkan hiperpiretik krisis. Epinefrin tidak boleh diberikan bersama karena
mengantagonis
perferazin. Paralitik
obat
ini.
Simetidin
ileus dapat terjadi
menurunkan
metabolism
bila digabung dengan obat
antikolinergik. c. Trifluoperazin Sediaan : Tablet. Mekanisme kerja : Tidak begitu jelas, tetapi diduga menghambat reseptor dopamine di sistem mesokortikal mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel mamotrofi hipofise anterior.
Indikasi : Skizofrenia, mania, balisme, sindrom Taurette, depresi,ansietas non-psikotik, antiemetik. Kontraindikasi :Wanita hamil dan menyusui, depresi sumsum tulang, penyakit hati, depresiSSP, hati, depresiSSP, gangguan gangguan atau kelainan darah. Efek samping : Reaksi ekstrapiramidal, Reaksi ekstrapiramidal, akatisia, akatisia, parkinsonisme, parkinsonisme, mulut mulut kering, retensi cairan, pandangan kabur. Interaksi obat : Mengantagonis kerja guanetidin. Tiazid meningkatkan efek hipotensi. d. Flufenazin 1) Sediaan : Tablet, injeksi. 2) Mekanisme Kerja : Tidak begitu jelas, diduga menghambat reseptor dopamin pada mesokortikal mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel mamotropi hipofise anterior. 3) Indikasi : Skizofrenia kronik. 4) Kontraindikasi : Gangguan (rusak) area subkortikal di otak, wanita hamil dan menyusui. Hati-hati pada penderita penyakit hati, koma, depresiSSP. koma, depresiSSP. 5) Efek samping : Gejala ekstrapiramidal, diskinesia tardif, tardif, mengantuk, hipotensi ortostatik. 6) Interaksi Obat : Alkohol dan bersama obat depresi SSP (antidepresan, antiansietas, antipsikotik) meningkatkan depresi SSP. e. Tioridazin 1) Sediaan : Tablet 2) Mekanisme Kerja : Memblokade reseptor D2 di sistem saraf pusat. Kerja anti-adrenergisnya lebih kuat, juga efek antihistamin, antikolinergis, dan antiserotoninnya.Resorpsinyadi usus baik dan lengkap, tetapi BA-nya hanya 65% akibat FPE besar. PP-nya di atas 95%, t1/2-nya 10-24 jam. Ekskresinya berupa metabolit lewat tinja (50%) dan kemih (30%). 3) Indikasi : antipsikotis dan sedatif yang baik, sehingga sering digunakan pada pasienyang sukar tidur. t idur. Obat ini digunakan pula pada neurose hebat dengan depresi, rasa takut, dan ketegangan, serta depresi dengan kegelisahan.
4) Kontra Indikasi : Pasien yang memiliki aktivitas enzin CY2P6 yang rendah 5) Efek
Samping
:
Efek
samping
yang
terpenting
adalah
gejala
antikolinergis kuat dan hipotensi ortostatis, GEP dan hepatitis yang jarang terjadi. 6) Interaksi Obat : bila diberikan dengan antihipertensi, nitrat, dan alkohol akan menambah potensiasi hipotensi. Depresi SSP bertambah jika digunakan dengan alkohol, opioid, antihistamin, dan obat anestesi.efek antikolinergik bertambah jika diberikan bersama atropin, antihistamin, dan antidepresan. f.
Haloperidol 1) Sediaan : Tablet, kapsul, injeksi 2) Mekanisme Kerja : Memblok reseptor dopaminergik D1 dan D2 di postsinaptik
mesolimbik
otak.
Menekan
penglepasan
hormon
hipotalamus dan hipofisa, menekan Reticular Activating System (RAS) sehingga mempengaruhi metabolisme basal, temperatur tubuh, kesiagaan, tonus vasomotor dan emesis. Onset kerja : sedasi :iv.: sekitar 1 jam, Durasi dekanoat : sekitar 3 minggu; distribusi; melewati plasenta dan masuk ke ASI. Ikatan protein : 90%, metabolisme: di hati menjadi senyawa tidak aktif, bioavailabilitas oral : 60%, T½ eliminasi 20 jam, T maks serum : 20 menit, Ekskresi : urin, dalam 5 hari, 33-40% sebagai metabolit, feses 15%. 3) Indikasi :Penanganan shcizofrenia, sindroma Tourette pada anak dan dewasa, masalah perilaku yang berat pada anak. 4) Kontra Indikasi : Hipersensitif terhadap haloperidol atau komponen lain formulasi, penyakit Parkinson, depresi berat SSP, supresi sumsum tulang, penyakit jantung atau hati berat, koma. 5) Efek Samping : KV : takikardia, hiper/hipotensi, aritmia, gelombang T abnormal dengan perpanjangan repolarisasi ventrikel, torsade de pointes (sekitar 4%). SSP : gelisah, cemas, reaksi ekstrapiramidal, reaksi distonik, tanda pseudoparkinson, diskinesia tardif, sindroma neurolepsi
malignan, perubahan pengaturan temperatur tubuh, akathisia, distonia tardif, insomnia, eforia, agitasi, pusing, depresi, lelah, sakit kepala, mengantuk, bingung, vertigo, kejang. Kulit : kontak dermatitis, fotosensitifitas, rash, hiperpigmentasi, alopesia Metabolik & endokrin : amenore,
gangguan seksual, nyeri payudara, ginekomastia, ginekomastia, laktasi,
pembesaran payudara, gangguan keteraturan menstruasi, hiperglisemia, hipoglisemia, hiponatremia; Saluran cerna : berat : mual muntah, anoreksia, konstipasi, diare, hipersalivasi, dispepsia, xerostomia. Saluran genito-urinari : retensi urin, priapisme; Hematologi : cholestatic jaundice, obstructive jaundice; Mata : penglihatan kabur, Pernafasan : spasme laring dan bronkus; Lain-lain : diaforesis dan heat stroke. 6) Interaksi Obat : Efek haloperidol meningkat oleh klorokuin, propranolol, sulfadoksin-piridoksin, anti jamur azol, chlorpromazin, siprofloksacin, klaritromisin, delavirdin, diklofenak, doksisiklin, aritromisin, fluoksetin, imatinib, isoniasid, mikonazol, nefazodon, paroksetin, pergolid, propofol, protease inhibitor, kuinidin, kuinin, ritonavir, ropinirole, telitromisin, verapamil, dan inhibitor CYP2D6 atau 3A4. Haloperidol dapat meningkakan efek amfetamin, betabloker tertentu, benzodiazepin tertentu, kalsium antagonis, cisaprid, siklosporin, dekstrometorfan, alkaloid ergot, fluoksetin, inhibitor HMG0CoA reductase tertentu, lidokain, paroksetin, risperidon, ritonavir, sildenafil , takrolimus, antidepresan trisiklik, venlafaksin, dan sunstrat CYP2D6 CYP2D6 atau 3A4. Haloperidol dapat meningkatkan efek antihipertensi, SSP depresan, litium, trazodon dan antidepresan trisiklik. Kombinasi haloperidol dengan indometasin dapat menyebabkan mengantuk, lelah dan bingung sedangkan
dengan
ekstrapiramidal. bromokriptin
metoklopramid
Haloperidol
menurunkan
dapat
dapat
konsentrasi
meningkatkan
menghambat prolaktin.
resiko
kemampuan
Benztropin
dan
antikholinergik lainnya dapat menghambat respons terapi haloperidol dan menimbulkan efek antikholinergik. Barbiturat, karbamazepin, merokok, dapat
meningkatkan
metabolisme
haloperidol.
Haloperidol
dapat
menurunkan efek levodopa, hindari kombinasi. Haloperidol dapat menurunkan efek levodopa, hindari kombinasi. Haloperidol mungkin menurunkan efek substrat prodrug CYP2D6 seperti kodein, hirokodon, oksikodon dan tramadol. 7) Pimozide 1) Sediaan : Tablet 2) Mekanisme Kerja : Memblokade reseptor dopamin D2. Resorpsinya di usus lambat dan variabel. Plasma t1/2-nya panjang: 55-150 jam; pada pasien schizofrenia rata-rata 55-150 jam. Sifatnya sangat lipofil dan hanya sedikit dirombak dalam hati. Ekskresinya sangat lambat, karena selalu diresorpsi kembali oleh tubuli. Akhirnya ca 40% dikeluarkan lewat kemih terutama berupa metabolit dan 15% dengan tinja secara utuh. 3) Indikasi : Derivat-difenilbutilpiperidin ini diturunkan dari droperidol (1969) dan memiliki khasiat antipsikotis kuat dan panjang. Efek terapi baru nyata sesudah beberapa waktu, tetapi bertahan agak lama (1-2 hari). Pimozida khusus digunakan pada psikose kronis ja ngka-panjang. 4) Kontra Indikasi : Obat ini tidak layak diberikan pada keadaan eksitasi dan kegelisahan akut, yang memerlukan sedasi langsung. Lagi pula efek sedasinya lebih ringan dibandingkan obat-obat lain. 5) Efek Samping : Efek sampingnya berupa umum, GEP sering terjadi, adakalanya nampak perubahan jantung (ECG) dan aritmia. 6) Interaksi Obat : kontrasepsi oral dapat menurunkan atau meningkatkan efek, penggunaan bersama supresan SSP lain, antihistamin, anti depresan, antikonvulsan dapat mensupresi SSP. Penggunaan dengan simetidin meningkatkan efek. Merokok dan kafein menurunkan efek, pemakaian bersama digoksin menyebabkan toksisitas toksisitas digoksin.
F.
ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL
1. Benzamide -
AMISULPIRIDE Dosis:
-
Untuk akut psikotik
: Oral dosis antara 400 mg/hari dan 800
mg/hari direkomendasi. Dosis maksimal adalah 1200mg/hari -
Untuk pasien dengan gejala positif dan negatif: negatif: Dosis untuk control gejala positifnya 400-800mg/hari.
-
Untuk pasien dengan predominan gejala negative: Dosis antara 50300mg.hari direkomendasi.
Merupakan selektif dopamin antagonis. Dosis yang lebih tinggi (400800mg/hari) bertindak atas post-sinaptik reseptor dopamin yang mengakibatkan pengurangan dalam gejala positif skizofrenia, seperti psikosis. Dosis yang lebih rendah, (100mg/hari) bagaimanapun, bertindak atas dopamin autoreceptors, mengakibatkan peningkatan dopamin transmisi, memperbaiki gejala negatif skizofrenia. Dosis rendah amisulpride juga telah terbukti mempunyai antidepresan dan anxiolytic efek non-pasien skizofrenia, menyebabkan dysthymia dan fobia sosial. Farmakokinetik. Amisulpiride cepat diserap setelah pemberian oral,
dan memiliki 50% bioavailabilitas absolut. Konsentrasi maksimum adalah 42-56 mg / L, dan dicapai dalam 1-4 jam (Masa maksima); steady-state steady-state dicapai setelah 2-3 hari. Volumedistribusi amisulpride adalah 5,8 L / kg dan protein plasma mengikat sekitar 17%. Waktu paruh eliminasi plasma adalah a dalah 12 jam, dengan klirens ginjal dari 17- 20 L / jam. Ekskresi utama terjadi melalui ginjal, dengan 22-25% dari dosis oral yang asal dalam urin sebagai obat yang tidak terubah. Pada pasien dengan gangguan ginjal, obat paruh tidak berubah tapi klearans sistemik dikurangi dengan sepertiga dan memerlukan dosis penyesuaian memerlukan amisulpride mengalami metabolisme minimal di hati, dan hanya menghasilkan dua metabolit utama, yang keduanya inaktif.
Dieliminasikan terutamanya melalui ginjal dan menariknya laju ekskresi ginjal adalah 2,5 kali lebih tinggi daripada yang mungkin diharapkan dari filtrasi glomerulus. Oleh karena itu memungkinkan sekresi obat aktif terjadi. 2. Dibenzodiazepine -
CLOZAPINE (Clozaril) Dosis
-
Hari 1 : 1 – 1 – 2 2 x 12,5 mg.
-
Berikutnya ditingkatkan 25 – 50 50 mg / hari sp 300 – 450 450 mg / hari dengan pemberian terbagi.
-
Dosis maksimal 600 mg / hari.
-
Sediaan yang ada di pasaran tablet 25 mg dan 100 mg Clozapine efektif untuk mengontrol gejala-gejala psikosis dan skizofrenia baik yang positif (irritabilitas) maupun yang negative (social disinterest dan incompetence, personal neatness) efek yang
bermanfaat terlihat dalam waktu 2 minggu, diikuti perbaikan secara bertahap pada minggu-minggu berikutnya. Obat ini berguna untuk pengobatan pasien yang refrakter dan terganggu berat selama pengobatan. Selain itu, karena resiko efek samping ekstrapiramidal yang sangat rendah, obat ini cocok untuk pasien yang menunjukkan gejala ekstrapiramidal yang berat bila diberikan antipsikosis yang lain, maka penggunaanya hanya dibatasi pada pasien yang resisten atau tidak dapat mentoleransi antipsikosis yang lain. Pasien yang diberi clozapine perlu dipantau jumlah sel darah putihnya setiap minggu. Farmakokinetik . Clozapine diabsorbsi secara cepat dan sempurna
pada pemberian per oral; kadar puncak plasma tercapai pada kira-kira kira-kir a 1,6 jam setelah pemberian obat. Clozapine secara ektensif diikat protein plasma (>95%), obat ini dimetabolisme hamper sempurna sebelum diekskresi lewat urin dan tinja, dengan waktu paruh rata-rata 11,8 jam.
-
OLANZAPINE (Zyprexa) Dosis
-
Untuk skizofrenia mulai dengan dosis 10 mg 1 x sehari.
-
Untuk episode manik mulai dengan dosis 15 mg 1 x sehari.
-
Untuk pecegahan kekambuhan gangguan bipolar 10 mg / hari.
Merupakan derivat dari clozapine dan dikelompokkan dalam golongan dibenobenzodiazepine. Absorpsi tidak dipengaruhi oleh makanan. Plasma puncak olanzapine dicapai dalam waktu 5-6 jam setalah pemberian oral, sedangkan pada pemberian intramuskular dapat dicapai setelah 15-45 menit dengn waktu paruh 30 jam (antara 21-54 jam) sehingga pemberian cukup 1 kali sehari. Farmakokinetik. Olanzapine merupaka antagonis monoaminergik
selektif yang mempunyai afinitas yang kuat terhadap reseptor dopamin (D1-D4), serotonin (5HT 2A/2c), Histamin (H1) dan α1 adrenergik. Afinitas sedang dengan reseptor kolinergik muskarinik (M 1-5) dan serotonin
(5HT3).
Berikatan
lemah
dengan
reseptor
GABA A,
benzodiazepin dan β-adrenergik. Metabolisme olanzapine di sitokrom P450 CYP 1A2 dan 2D6. Metabolisme akan meningkat pada penderita yang
merokok
dan
menurun
bila
diberikan
bersama
dengan
antidepresan fluvoxamine atau antibiotik ciprofloxacin. Afinitas lemah pada sitokrom P450 hati sehingga pengaruhnya pen garuhnya terhadap metabolisme obat lain rendah dan pengaruh obat lain minimal terhadap konsentrasi olanzapine. Eliminasi waktu paruh dari olanzapine memanjang pada penderita usia lanjut. Cleareance Cleareance 30% lebih rendah pada wanita dibanding pria, hal ini menyebabkan terjadinya perbedaan efektivitas dan efek samping antara wanita dan pria. Sehingga perlu modifikasi dosis yang lebih rendah pada wanita. Cleareance Cleareance olanzapine meningkat sekitar 40% pada perokok dibandingkan yang tidak merokok, sehingga perlu penyesuaian dosis yang lebih tinggi tinggi pada penderita yang merokok.
-
QUETIAPINE QUETIAPINE (Seroquel) Dosis
Pemberian pada pasien pertama kali mendapat quetiapine perlu dilakukan titrasi dosis untuk mencegah terjadinya sinkope dan hipotensi postural. -
Dimulai dengan dosis 50 mg per hari selama 4 hari,
-
kemudian dinaikkan menjadi 100 mg selama 4 ahri,
-
kemudian dinaikkan lagi menjadi 300 mg.
-
Setelah itu dicari dosis efektif antara 300-450 mg/hari.
Struktur kimia yang mirip dengan clozapine, masuk dalam kelompok dibenzodiazepine derivates. Quetiapine dapat memperbaiki gejala positif, negatif, kognitif dan mood. Dapat juga memperbaiki pasien yang resisten dengan antipsikotik generasi pertama tetapi hasilnya tidak sebaik apabila di terapi dengan clozapine. Farmakokinetik. Absorpsinya berlangsung cepat setelah pemberian
oral, konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 1,5 jam setelah pemberian. Metabolisme terjadi di hati, pada jalur sulfoxidation dan oksidasi menjadi metabolit tidak aktif dan waktu paruhnya 6 jam. 4 Quetiapine merupaka antagonis reseptor serotonin (5HT 1A dan 5HT2A), reseptor dopamin (D1 dan D 2), reseptor histamin (H1), reseptor adrenergik α1 dan α2. Afinitasnya lemah pada reseptor muskarinik (M 1) dan reseptor benzodiazepin. Cleareance quetiapine Cleareance quetiapine menurun 40% pada penderita usia lanjut, sehinga perlu penyesuaian dosis yang lebih rendah dan menurun 30% pada penderita yang mengalami gangguan fungsi hati. Cleareance Cleareance quetiapine meningkat apabila pemberiannya dilakukan
bersamaan
dengan
antiepileptik
carbamazepin dan antijamur ketokonazole. 3. Benzisoxazole -
RISPERIDONE (Risperidal) Dosis :
-
Hari 1 : 1 mg, hari 2 : 2mg, hari 3 : 3 mg.
fenitoin,
barbiturat,
-
Dosis optimal - 4 mg / hari dengan 2 x pemberian.
-
Pada orang tua, gangguan liver atau ginjal dimulai dengan 0,5 mg, ditingkatkan sp 1 – 1 – 2 2 mg dengan 2 x pemberian.
-
Umumnya perbaikan mulai terlihat dalam 8 minggu dari pengobatan awal, jika belum terlihat respon perlu penilaian ulang.
-
Kadar puncak plasma dicapai dalam waktu 1-2 jam setelah pemberian oral.
Risperidone merupakan obat APG II yang kedua diterima oleh FDA ( Food Food
and
Drug
Administration) Administration )
sebagai
antipsikotik
setelah
clozapine. Rumus kimianya adalah benzisoxazole derivative. Absorpsi risperidone di usus tidak di pengaruhi oleh makanan dan efek terapeutik nya terjadi dalam dosis rendah, pada dosis tinggi dapat terjadi EPS. Pemakaian risperidone yang teratur dapat mencegah terjadinya kekambuhan dan menurunkan jumlah dan lama perawatan sehingga baik digunakan dalam dosis pemeliharaan. Pemakaian riperidone masih diizinkan dalam dosis sedang, setelah pemberian APG I dengan dosis yang yang kecil dihentikan, misalnya pada pasien usia lanjut dengan psikosis, agitasi, gangguan perilaku yang di hubungkan dengan demensia. Risperidone dapat memperbaiki skizofrenia yang gagal di terapi dengan APG I tetapi hasil pengobatannya tidak sebaik clozapine. Obat ini juga dapat memperbaiki fungsi kognitif tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada penderita demensia misalnya demensia Alzheimer. 4 Farmakokinetik. Metabolisme risperidone sebagian besar terjadi di
hati oleh enzim CYP 2D6 menjadi 9- hydroxyrisperidone dan hydroxyrisperidone dan sebagian kecil oleh enzim CYP 3A4. Hydroxyrisperidone Hydroxyrisperidone mempunyai potensi afinitas terhadap reseptor dopamin yang setara dengan risperidone. Eksresi terutama melalui urin. Metabolisme risperiodne dihambat oleh antidepresan fluoxetine dan paroxetine, karena antidepresan ini menghambat kerja dari enzim CYP 2D6 dan CYP 3A4 sehingga pada
pemberian bersama antidepresan ini, maka dosis risperidone harus dikurangi untuk meminimalkan timbulnya efek samping dan toksik. Metabolisme carbamazepin,
obat
ini
karena
dipercepat
bila
menginduksi
CYP
diberikan 3A4
bersamaan
sehingga
perlu
peningkatan dosis risperidone pada pemberiaan bersama carbamazepin disebabkan konsentrasi risperidone di dalam plasma rendah.
G. SEDIAAN ANTIPSIKOSIS
No Nama Generik
Nama Dagang
Sediaan
Dosis Anjuran
1
LARGACTIL
Tab. 25 mg, 100 mg
150-600 mg/h
Chlorpromazine
PROMACTIL MEPROSETIL ETHIBERNAL
Amp.25 mg/ml 2
Haloperidol
SERENACE
Tab. 0,5 1,5&5 mg
mg,
5-15 mg/h
Liq. 2 mg/ml HALDOL GOVOTIL LODOMER HALDOL DECA NOAS
Amp. 5 mg/ml Tab. 0,5 mg, 2 mg Tab. 2 mg, 5 mg Tab. 2 mg, 5 mg
50 mg / 2-4 minggu
Amp. 50 mg/ml
3
Perphenazine
TRILAFON
Tab. 2 mg, 4&8 mg
12-24 mg/h
4
Fluphenazine
ANATENSOL
10-15 mg/h
Fluphenazine-
MODECATE
Tab. 2,5 mg, 5 mg
decanoate 5
Levomepromazine NOZINAN
Vial 25 mg/ml
25 mg / 2-4 minggu
Tab.25 mg
25-50 mg/h
Amp. 25 mg/ml 6
Trifluoperazine
STELAZINE
Tab. 1 mg, 5 mg
10-15 mg/h
7
Thioridazine
MELLERIL
Tab. 50 mg, 100 mg
150-600 mg/h
8
Sulpiride
DOGMATIL – DOGMATIL –
Tab. 200 mg
FORTE
Amp. 50 mg/ml
300-600 mg/h
9
Pimozide
ORAP FORTE
Tab. 4 mg
2-4 mg/h
10
Risperidone
RISPERDAL
Tab. 1,2,3 mg
Tab 2-6 mg/h
NERIPROS
Tab. 1,2,3 mg
NOPRENIA
Tab. 1,2,3 mg
PERSIDAL-2
Tab. 2 mg
RIZODAL
Tab. 1,2,3 mg
11
Clozapine
CLOZARIL
Tab. 25 mg, 100 mg
25-100 mg/h
12
Quetiapine
SEROQUEL
Tab. 25 mg, 100 mg, 200 mg
50-400 mg/h
13
Olanzapine
ZYPREXA
Tab. 5 mg, 10 mg
10-20 mg/h
H. EFEK SAMPING OBAT ANTIPSIKOSIS ANTIPSIKOSIS
OBAT ANTI PSIKOSIS
EFEK
EFEK
EFEK
EKSTR APIRA MIDAL
ANTIE METIK
SEDATIF
Klorpromazin
++
++
+++
++
Promazin
++
++
++
+++
+++
+++
+++
+
EFEK HIPOTE NSIF
A. DERIVAT FENOTIAZIN 1. Senyawa dimetilaminopropil :
Triflupromazin
2. Senyawa piperidil : Mepazin
++
++
+++
++
+
+
++
++
++
++
+
+
Karfenazin
+++
+++
++
++
Flufenazin
+++
+++
++
+
Perfenazin
+++
+++
+
+
Proklorperazin
+++
+++
++
+
Trifluoperazin tiopropazat
+++
+++
++
+
++
++
+++
++
+++
+++
+
+
Tioridazin 3. Senyawa piperazin : Asetofenazin
B. NON-FENOTIAZIN Klorprotiksen C. BUTYROPHENONE Haloperidol
BAB III KESIMPULAN
Sindrom psikosis terjadi berkaitan dengan aktivitas neurotransmitter Dopamine
yang
meningkat.(Hiperaktivitas
system
dopaminergi
sentral).
Mekanisme kerja obat antipsikosis atipikal disamping berafinitas terhadap “Dopamine D2 receptors”, juga terhadap “Serotonin 5HT2 receptors” (Serotonin dopamin antagonists).Obat neuroleptik membutuhkan waktu beberapa minggu untuk mengendalikan gejala skizofrenia dan sebagian besar pasien akan membutuhkan terapi rumatan selama bertahun-tahun. Relaps sering terjadi bahkan pada pasien yang dipertahankan dengan obat dan lebih dari dari dua petiga pasien mengalami relaps dalam 1 tahun bila menghentikan terapi. Sayangnya, neuroleptik juga memblok reseptor dopamine pada ganglia basalis dan seringkali menyebabkan
gangguan
pergerakan
(efek
ektrapiramidal,
kanan)
yang
menyebabkan stress dan kecacatan. Gangguan ini termasuk parkinsonisme, reaksi distonia akut ( yang bias membutuhkan terapi dengan obat anti-kolinergik), akatisia (gerakan-gerakan motorik tidak terkendali), dan diskinesia tardiv (gerakan orofasial dan batang tubuh) yang biasa ireversibel. Tidak diketahui apa yang menyebabkan diskinesia tardiv, tetapi karena diskinesia tardiv bisa memperburuk dengan menghilangkan obat, diduga bahwa reseptor dopamin striatum menjadi supersensitive. Beberapa obat atipikal bebas atau relative bebas dari efek samping ekstrapiramidal pada dosis rendah.potensi masing-masing obat dalam memblok reseptor otonom dan dominasi efek samping perifernya, tergantung pada kelas kimia obat tersebut.
DAFTAR PUSTAKA
1.
Ganiswarna SG, Setiabudy R, Suyatna FD, Purwantyastuti, Nafrialdi. Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran- Universitas Indonesia; 1995.
2.
Kaplan HI, Sadock BJ. Kaplan and Saddock’s Synopsis of Psychiatry: Behavioral Science/ Clinical Psychiatry. 8th ed. Maryland: William & Wilkins; 1998.
3.
Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology. 8th ed. New York: McGrawHill; 2001.
4.
Maslim R, Panduan Praktis Penggunaan Klini, Obat Psikotropik. Edisi 3. Jakarta: 2001.
5.
Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC. Lippincott’s Illustatrated Reviews: Pharmacology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins; 2000.
