PSIKOFARMAKA
Psikofarmaka atau psikotropika atau psikotropik adalah obat yang bekerja secara selektif pada susunan saraf pusat (SSP) dan memiliki efek uatama mempengaruhi fungsi perilaku, emosi dan pikiran yang biasa digunakan dalam bidang psikiatri atau ilmu kedokteran jiwa. Sedangkan psikofarmakologi adalah ilmu yang mempelajari kimiawi, mekanisme mekanisme kerja serta farmakologi klinik dari psikotropik. Psikofarmakologi berkembang dengan pesat sejak ditemukannya reserpin dan klorpromazin yang ternyata efektif mengibati kelainan psikiatrik. Berbeda dengan psikotropik, narkotika adalah obat yang bekerja secara selektif pada susunan saraf pusat (SSP) dan mempunyai mempunyai efek utama terhadap penurunan atau perubahan kesadaran, kesadaran, hilangnya rasa, dan mengurangi mengurangi sampai menghilangkan rasa nyeri, digunakan untuk analgesik, antitusif, antispasmodik, dan premedikasi anestesi dalam praktek kedokteran.menurut kedokteran.menurut Undang-Undang Undang-Undang No 22 Tahun 1997 tentang Narkotika, yang tergolong narkotika adalah opiod, kokain dan ganja (bahan alami, sintetik, semi-sintetik, derivat dan garam-garamnya). Sedangkan secara medik, yang tergoong narkotika hanya golongan opiod (misalnya morfin, petidin, kodein, papaverine). papaverine). Di dalam PPDGJ III terdapat kategori diagnosis “Gangguan Mental dan Perilaku Akibat Penggunaan Zat Psikoaktif”. Zat psikoaktif adalah zat yang yang mempengaruhi aktivitas mental dan perilaku. Yang termasuk zat psikoaktif adlah alkohol, opiod, kanabinoid, sedativa atau hinotika, kokain, stimulansia, halusinogenika, tembakau, pelarut yang mudah menguap, dan zat psikoaktif lainnya. Jadi, psikotropik dan narkotika termasuk salah satu zat psikoaktif. Namun, harus dibedakan dengan zat adiktif, yaitu zat yang dapat menimbulkan sindrom ketergantungan. Dalam hal ini, tidak semua zat psikoaktif adalah zat adiktif. Di dalam PPDG III disebutkan kategiru diagnosis “Penyalahgunaan
zat yang
tidak menyebabkan
ketergantungan”,
misalnya
obat
antidepresi dan neuroleptika. Berdasarkan penggunaan klinik, psikotrpik dapat dibedakan menjadi 4 golongan yaitu (1) antipsikosis (major (major tranquilizer, neuroleptik); (2) antiansietas (minor (minor tranquilizer );(3) );(3) antidepresi;(4) antimania (mood (mood stabilizer ). ). Antipsikosis bermanfaat pada terapi psikosis akut maupun kronik, syatu gangguan jiwa yang berat. Ciri terpenting obat antipsikosis ialah: (1) berefek antipsikosis, yaitu berguna mengatasi mengatasi agresivitas, hiperaktivitas dan labilitas emosional pada pasien
psikosis; (2) dosis besar tidak menimbulkan koma yang dalam ataupun anestesi; (3) antidepresi; (4) antimania (mood stabilizer ).
Penggolongan obat psikotropik
Penggolongan ini menganut asas:
Kesamaan efek terhadap supresi gejala sasaran
Kesamaan dalam susunan kimiawi obat
Kesamaan dalam mekanisme kerja obat
Obat yang sudah masuk dalam satu golongan tertentu, dapat juga masuk ke golongan lain sesuai dengan efek klinisnya yang berbeda.
1.
Obat antipsikosis
Istilah neuroleptik sebagai sinonim antipsikosis berkembang dari kenyataan bahwa obat antipsikotik sering menimbulkan gejala saraf berupa gejala ekstrapiramidal. Dengan dikembangkan golongan baru yang hampir tidak menimbulkan gejala ekstrapiramidal istilah neuroleptik tidak lagi dapat diaanggap sinonim dari istilah antipsikotik. Antipsikotik dibagi menjadi antipsikosis tipikal dan atipikal. Disebut atipikal karena
golongan
obat
ini
sedikit
menyebabkan
reaksi
ekstrapiramidal
(EPS=extrapiramidal symptom) yang umumnya terjadi dengan obat antipsikotik tipikal yang ditemukan lebih dahulu. Kebanyakan antipsikosis golongan tipikal mempunyai afinitas tinggi dalam menghambat reseptor dopamin 2, hal inilah yang diperkirakan menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang kuat. Obat golongan atipikal pada umunya mempunyai afinitas yang lemah terhadap dopamin 2, selain itu juga memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin 4, serotonin, histamin, reseptor muskarinik dan reseptor alfa adrenergik. Golongan antipsikosis atipikal diduga efektif untuk gejala positif (seperti bicara kacau, halusinasi, delusi) maupun gejala negatif (miskin kata-kata, afek yang datar, menarik diri dari lingkungan, inisiatif menurun) pasien skizofrenia. Golongan antipsikosis tipikal umumnya hanya berespon untuk gejala positif.
Obat antipsikosis tipikal 1. Phenothiazine
Rantai aliphatic
: Chlorpromazine Levomepromazine
Rantai piperazine
: Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine
Rantai piperidine
: Thioridazine
2. Butyrophenone
: Haloperidol
3. Diphenyl-butyl-piperidine
: Pimozide
Obat antipsikosis atipikal 1. Benzamide
: Sulpiride
2. Dibenzodiazepine
: Clozapine Olanzapine Quetiapine
3. Benzisoxazole
: Risperidon
Indikasi penggunaan Gejala sasaran (target syndrome) : Sindrom Psikosis Butir-butirdiagnostik Sindrom Psikosis :
Hendaya berat dalam kemampuan daya menilai realitas (reality testing ability), bermanifestasi dalam gejala : kesadaran diri (awareness) yang terganggu, daya nilai norma sosial (judgement) terganggu, dan daya tilikan diri (insight) terganggu.
Hendaya berat dalam fungsi – fungsi mental, bermanifestasi dalam gejala : gangguan asosiasi pikiran (inkoherensi), isi pikiran yang tidak wajar (waham), gangguan persepsi (halusinasi), gangguan perasaan (tidak sesuai dengan situasi), dan perilaku yang aneh atau tidak terkendali (disorganized)
Hendaya berat dalam fungsi kehidupan sehari – hari, bermanifestasi dalam gejala : tidak mampu bekerja, hubungan sosial, dan melakukan kegiatan rutin.
Sindrom Psikosis dapat terjadi pada:
Sindrom psikosis fungsional = Skizofrenia, psikosis paranoid, psikosis afektif, psikosis reaktif singkat, dll.
Sindrom psikosis organik = sindrom delirium, dementia, intoksikasi alcohol, dll.
Mekanisme kerja Hipotesis: Sindrom psikosis terjadi berkaitan dengan aktivitas neurotransmitter Dopamine yang meningkat. (hiperaktivitas sistem dopaminergik sentral). Mekanisme kerja obat Anti-Psikosis Tipikal adalah dengan memblokade Dopamine pada reseptor pasca-sinaptik neuron di otak, khususnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal. Sedangkan obat anti-psikosis yang baru (atipikal) disamping berafinitas terhadap “Dopamine D2 Receptors”, juga terhadap “Serotonin 5 HT2 receptors” ( Serotonindopamine antagonist )
Efek samping Efek samping obat antipsikotik dapat berupa:
Sedasi dan inhibisi psikomotor (rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kemampuan kognitif menurun).
Gangguan otonomik (hipotensi, antikolinergik/parasimpatolitik: mulut kering, kesulitan miksi dan defekasi, hidung tersumbat, mata kabur, tekanan intraokuler meninggi, gangguan irama jantung)
Gangguan ekstrapiramidal (distonia akut, akathisia, sindrom parkinson: tremor, badikinesia, rigiditas)
Gangguan
endokrin
(amenorrhea,
gynaecomastia),
metabolik
(jaundice),
hematologik (agranulocytosis), biasanya untuk pemakaian jangka panjang.
Efek samping ini ada yang cepat dapat ditolerir oleh pasien, ada yang lambat, dan ada yang sampai membutuhkan obat simtomatis untuk meringankan penderitaan pasien. Dalam penggunaan obat antipsik osis yang ingin dicapai adalah “optimal response with minimal side effect”. Efek samping yang ireversibel adalah tardive dyskinesia (gerakan berulang involunter pada lidah, wajah/rahang, dan anggota gerak, dimana pada waktu tidur gejala tersebut menghilang). Biasanya terjadi pada pemakaian jangka panjang (terapi pemeliharaan) dan pada pasien usia lanjut. Efek samping ini tidak berkaitan dengan dosis obat antipsikosis.
Sediaan obat dan dosis anjuran
NO
NAMA GENERIK
SEDIAAN
DOSIS ANJURAN
1
Chlorpromazide
2
Haloperidol
3
Sulpiride
4
Risperidone n
Tab 25 mg Tab 100 mg Amp. 25 mg/ml Tab 0,5mg, 1,5mg, 2 mg dan 5 mg Amp. 5 mg/ml dan 50 mg/ml Tab 200 mg Amp. 50 mg/ml Tab 1 mg, 2 mg, 3 mg
150 – 600 mg/h
Tab 5 – 15 mg/h Amp. 50 mg/ 2 – 4 minggu 300 – 600 mg/h Tab 2 – 6 mg/h
2. Obat antidepresi
Antidepresi adalah obat untuk mengatasi atau mencegah depresi mental. Depresi didefinisikan sebagai gangguan mental dengan penurunan mood, kehilangan minat atau perasaan senang, adanya perasaan bersalah atau rendah diri, gangguan tidur atau penurunan selera makan, sulit konsentrasi atau kelemahan fisik (WHO, 2006). Gangguan ini dapat menjadi kronik atau kambuh dan mengganggu aktivitas pasien. Pada keadaan terburuk dapat mencetuskan bunuh diri. Perbaikan depresi ditandai dengan perbaikan alam perasaan, bertambahnya aktivitas fisik dan kewaspadaan mental, nafsu makan dan pola tidur lebih baik dan berkurangnya keinginan bunuh diri.
Penggolongan Antidepresi dapat digolongkan menjadi:
Obat antidepresi trisiklik, contohnya: amitriptilin, imipramin, clomipramin
Obat antidepresi tetrasiklik, contohnya: maprotilin, mianserin
Obat antidepresi MAOI-Reversible (Reversible Inhibitor of Monoamine Oxydase), contohnya moclobemide
Obat antidepresi atypical, contohnya: trazodone, tianeptine
Obat Antidepresi SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor), contohnya: sertraline, fluoxetine.
Indikasi penggunaan Gejala sasaran (target syndrome) dari penggunaan obat antidepresi adalah sindrom depresi.
Butir-butir diagnostik sindrom depresi:
Selama paling sedikit 2 minggu dan hampir setiap hari mengalami: 1. Rasa hati yang murung 2. Hilang minat dan rasa senang 3. Kurang tenaga hingga mudah lelah dan kendur kegiatan
Keadaan diatas disertai gejala-gejala: 1. Penurunan konsentrasi pikiran dan perhatian 2. Pengurangan rasa harga diri dan percaya diri 3. Pikiran perihal dosa dan diri tidak berguna lagi 4. Pandangan suram dan pesimistik terhadap masa depan 5. Gagasan atau tindakan mencederai diri/bunuh diri. 6. Gangguan tidur 7. Pengurangan nafsu makan
Hendaya dalam fungsi kehidupan sehari-hari bermanifestasi dalam gejala: penurunan kemampuan bekerja, hubungan sosial dan melakukan kegiatan rutin.
Mekanisme kerja Sindrom depresi disebabkan oleh defisiensi relatif salah satu atau beberapa aminergic neurotransmitter (noradrenalin, serotonin, dopamin) pada sinaps neuron di SSP (khususnya pada sistem limbik). Mekanisme kerja obat antidepresi adalah menghambat reuptake
aminergic
neurotransmitter
dan
menghambat
penghancuran
aminergic
neurotransmitter oleh enzim monoamine oxidase sehingga terjadi peningkatan jumlah aminergic neurotransmitter pada sinaps neuron di SSP.
Efek samping Efek samping obat antidepresi dapat berupa:
Sedasi (rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kinerja psikomotor menurun, kemampuan kognitif menurun, dan lain-lain)
Efek antikolinergik (mulut kering, retensi urin, penglihatan kabur, konstipasi, sinus takikardia, dan lain-lain).
Efek anti-adrenergik alfa (perubahan EKG, hipotensi)
Efek neurotoksis (tremor halus, gelisah, agitasi, insomnia)
Efek samping yang tidak berat (tergantung daya toleransi dari penderita), biasanya berkurang setelah 2-3 minggu bila tetap diberikan dengan dosis yang sama. Pada keadaan overdosis/intoksikasi trisiklik dapat timbul atropine toxic syndrome dengan gejala antara lain eksitasi SSP, hipertensi, hiperpireksia, konvulsi, toxic confusional state (confusion, delirim, disorientation).
Interaksi obat Beberapa contoh interaksi obat yang terkait dengan penggunaan obat antidepresi adalah sebagai berikut.
Penggunaan bersama antidepresan trisiklik dan haloperidol/fenotiazin akan mengurangi kecepatan ekskresi dari trisiklik (kadar dalam plasma meningkat. Hal ini berpotensi menyebabkan terjadinya potensiasi efek antikolinergik (ileus paralitik, disuria, gangguan absorbs)
Penggunaan bersama obat antidepresi golongan SSRI dan MAOI berpotensi menyebabkan timbulnya Serotonin Malignant Syndrome dengan gejala-gejala: gastrointestinal distress (mual, muntah, diare), agitasi, gelisah.
Penggunaan
bersama
obat
antidepresi
dan
CNS
Depressant
(morfin,
benzodiazepin, alkohol) berpotensi menimbulkan efek sedasi dan penekananan terhadap pusat napas, risiko timbulnya respiratory failure.
Sediaan obat dan dosis anjuran NO
NAMA GENERIK
SEDIAAN
DOSIS ANJURAN
1
Amitriptyline
Tab 25 mg
75 – 150 mg/h
2
Maprotiline
Tab 10, 25, 50 dan 75 – 150 mg/h 75 mg
3
Moclobemide
Tab 150 mg
300 – 600 mg/h
4
Trazodone
Tab 50 mg, dan
100 – 200 mg/h
100 mg 5
Sertaline
3. Obat anti-mania
Tab 50 mg
50 – 100 mg/h
Antimania atau mood stabilizser adalah obat yang kerjanya terutama mencegah naik turunnya mood pada pasien gangguan bipolar (sindrom manik-depresi). Litium karbonat merupakan prototipe obat golongan ini.
Penggolongan
Mania akut
: Haloperidol Carbamazepine Valproic acid Divalproex Na
Profilaksis mania : Lithium carbonate
Indikasi penggunaan Gejala sasaran (target syndrome) : sindrom mania Butir-butirdiagnostik sindrom mania :
Dalam jangka waktu paling sedikit 1 minggu hampir setiap hari terdapat keadaan afek (mood, suasana perasaan) yang meningkat, ekspresif atau iritabel.
Keadaan tersebut disertai paling sedikit 4 gejala berikut : 1. Peningkatan aktivitas atau ketidaktenangan fisik 2. Lebih banyak berbicara dari lazimnya atau adanya dorongan untuk berbicara terus – menerus 3. Lompat gagasan (flight of ideas) / penghayatan subjektif bahwa pikirannya sedang berlomba 4. Rasa harga diri yang melambung (gradiositas, yang dapat bertaraf sampai waham/delusi) 5. Berkurangnya kebutuhan tidur 6. Mudah teralih perhatian, yaitu perhatiannya terlalu cepat tertarik kepada stimulus luar yang tidak penting atau yang tak berarti. 7. Keterlibatan
berlebih
dalam
aktivitas – aktivitas
yang
mengandung
kemungkinan risiko tinggi dengan akibat yang merugikan apabila tidak diperhitungkan secara bijaksana,misalnya : berbelanja berlebihan, tingkah laku seksual secara terbuka, penanaman modal secara bodoh, mengemudikan kendaraan (mengebut) secara tidak bertanggung jawab dan tanpa perhitungan.
Hendaya dalam fungsi kehidupan sehari – hari, bermanifestasi dalam gejala : penurunan kemampuan bekerja, hubungan social dan melakukan kegiatan rutin.
Mekanisme kerja Mekanisme kerja yang pasti dari litium sampai saat ini masih dalam penelitian, tetapi diperkirakan bekerja atas dasar: (1) efek pada eletrolit dan transpor ion yaitu litium dapat mengganti natrium dalam membantu suatu potensial aksi neuron, tetapi litium bukan merupakan substrat yang adekuat untuk pompa Na, (2) efek pada neurotransmitter, diperkirakan litium menurunkan pengeluaran norepinefrin dan dopamin, menghambat supersensitivitas dopamin, juga meningkatkan sisntesis asetilkolin, (3) efek pada second messenger, yakni menghambat konversi IP2 menjadi IP1 (inositol monophosphat) dan konversi IP menjadi inositol.
Efek samping
Efek samping lithium berhubungan erat dengan dosis dan kondisi fisik pasien
Gejala efek samping yang dini pada pengobatan jangka lama: o
Mulut kering, haus, gastrointestinal distress (mual, muntah, diare, feces lunak), kelemahan otot, poliuria, tremor halus (fine tremor, lebih nyata pada pasien usia lanjut dan penggunaan bersamaan dengan neuroleptika dan antidepresan).
o
Tidak ada efek sedasi dan gangguan ekstrapiramidal.
Efek samping lainnya meliputi: hipotiroidisme, peningkatan berat badan, perubahan fungsi tiroid, edema pada tungkai, metalic taste, leukositosis, gangguan daya ingat dan konsentrasi pikiran.
Gejala intoksikasi (serum lithium > 1,5 mEq/L) o
Gejala dini: muntah, diare, mengantuk, konsentrasi pikiran menurun, bicara sulit, pengucapan kata tidak jelas, dan gaya berjalan tidak stabil
o
Dengan semakin beratnya intoksikasi terdapat gejala: kesadaran menurun, dapat sampai koma dengan hipertoni otot, oliguria, dan kejang-kejang.
Interaksi obat Beberapa contoh interaksi obat yang terkait dengan penggunaan obat antimania:
Penggunaan secara bersamaan lithium dan diuretik tiazid dapat meningkatkan konsentrasi lithium sebanyak 50 % sehingga resiko intoksikasi akan meningkat. Oleh sebab itu, dosis lithium harus dikurangi 50 % agar tidak terjadi intoksikasi. Sedangkan loop diuretic, seperti furosemid, kurang mempengaruhi konsentrasi lithium
Penggunaan secara bersamaan lithium dan ACE inhibitor dapat meningkatkan konsentrasi serum lithium sehingga menimbulkan gejala intoksikasi lithium
Penggunaan secara bersamaan lithium dan NSAID (misalnya ibuprofen dan indometasin) dapat meningkatkan konsentrasi serum lithium sehingga resiko intoksikasi menjadi besar.
Carbamazepine dapat menurunkan konsentrasi kontrasepsi oral dalam darah, yang menyebabkan perdarahan banyak (breakthrouh bleeding) dan ketidakpastian mengenai pencegahan kehamilan.
Sediaan obat dan dosis anjuran NO
NAMA GENERIK
1
Lithium Carbonate
2
Carbamazepine
SEDIAAN
DOSIS ANJURAN 250 – 500 mg/h
Tab 200 mg
400 – 600 mg/h, 2
Caplet 200 mg
– 3 kali/hari
4. Obat anti-anxietas
Obat yang digunakan untuk pengobatan anxietas ialah sedatif, atau obat-obat yang secara umum memiliki sifat yang sama dengan sedatif. Anti-anxietas yang terutama ialah golongan benzodiazepin. Banyak golongan depresan SSP yang lain telah digunkan untuk sedasi siang hari pada pengobatan anxietas, namun penggunannya saat ini telah ditinggalkan. Alasannya ialah obat-obat tersebut antara lain golongan barbiturat dan meprobamat, lebih toksik pada takar lajak.
Penggolongan
Benzodiazepine: diazepam, lorazepam, clobazem, alprazolam dan lain-lain. Non-Benzodiazepine: Sulpiride, Buspirone, Hydroxyzine
Indikasi penggunaan Gejala sasaran (target syndrome) dari penggunaan obat antiansietas adalah sindrom ansietas. Butir-butir diagnostik sindrom ansietas adalah sebagai berikut.
Adanya perasaan cemas atau khawatir yang tidak realistik terhadap 2 atau lebih hal yang dipersepsi sebagai ancaman, perasaan ini menyebabkan individu tidak mampu beristirahat dengan tenang
Terdapat paling sedikit 6 dari 18 gejala berikut. Ketegangan motorik: 1) Kedutan otot atau rasa gemetar 2) Otot tegang/kaku/pegal 3) Tidak bisa diam 4) Mudah menjadi lelah Hiperaktivitas otonomik 1) Nafas pendek/terasa berat 2) Jantung berdebar-debar 3) Telapak tangan basah-dingin 4) Mulut kering 5) Kepala pusing/rasa melayang 6) Mual, mencret, perut tak enak 7) Muka panas/badan menggigil 8) Buang air kecil lebih sering 9) Sukar menelan/rasa tersumbat Kewaspadaan berlebihan dan penangkapan berkurang: 1) Perasaan jadi peka/mudah ngilu 2) Mudah terkejut 3) Sulit konsentrasi pikiran 4) Sukar tidur 5) Mudah tersinggung
Hendaya dalam fungsi kehidupan sehari-hari, bermanifestasi dalam gejala: penurunan kemampuan bekerja, hubungan sosial dan melakukan kegiatan rutin
Mekanisme kerja Sindrom ansietas disebabkan hiperaktivitas dari sistem limbik SSP yang terdiri dari dopaminergic, noradrenergic, serotonergic neurons yang dikendalikan oleh GABA-ergic neurons ( Gamma Amino Butiric Acid, suatu inhibitory neurotransmitter). Obat antiansietas benzodiazepin yang bereaksi dengan reseptornya (benzodiazepine receptors)
akan meng-reinforce the inhibitory action of GABA-ergic neuron sehingga hiperaktivitas tersebut di atas mereda.
Efek samping Efek samping obat antiansietas dapat berupa:
Sedasi (rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kinerja psikomotor menurun, kognitif melemah).
Relaksasi otot (rasa lemas, cepat lelah, dan lain-lain).
Potensi menimbulkan ketergantungan lebih rendah dari narkotika. Potensi menimbulkan ketergantungan oobat disebabkan oleh efek obat yang masih dapat dipertahankan setelah dosis terakhir, berlangsung singkat. Penghentian obat secara mendadak akan menimbulkan gejala putus obat (rebound phenomena): pasien menjadi iritabel, bingung, gelisah, insomnia, tremor, palpitasi, keringat dingin, konvulsi, dan lainlain. Hal ini berkaitan dengan penurunan kadar benzodiazepine dalam plasma. Untuk obat benzodiazepine dengan waktu paruh pendek lebih cepat dan hebat gejala putus obatnya dibandingkan obat benzodiazepine dengan waktu paruh panjang.
Interaksi obat Beberapa contoh interaksi obat yang terkait dengan penggunaan obat:
Penggunaan bersama benzodiazepine dan CNS depressant (fenobarbital, alkohol, opiat, dan lain-lain) berpotensi menimbulkan sedasi dan penekanan pusat napas sehingga beresiko timbulnya respiratory failure.
Penggunaan bersama benzodiazepine dan CNS stimulants (amphetamine, caffeine) akan menyebabkan penurunan efek benzodiazepine karena CNS stimulants bersifat antagonis terhadap efek antiansietas.
Penggunaan bersama benzodiazepine dan neuroleptika akan menyebabkan pengurangan kebutuhan dosis neuroleptika, sehingga risiko efek samping neuroleptika berkurang.
Sediaan obat dan dosis anjuran No.
Nama Generik
Nama Dagang
Sediaan
Dosis Anjuran
1
Diazepam
Diazepin
Tab.2-5 mg
Oral
=
10-30
(Kimia Farma) 2
Lorazepam
3
Buspirone
mg/h
Ativan
Tab.0,5-1,2
(Wyeth)
mg
Buspar
Tab. 10 mg
2-3 x 1 mg/h
15-30 mg/h
(Bristol-Myers)
5. Obat anti-insomnia
Obat yang digunakan untuk pengobatan anxietas ialah hipnotik-sedatif. Antiinsomnia yang terutama ialah golongan benzodiazepin. Banyak faktor dapat menyebabkan insomnia, sehingga perlu duatu diagnosisi terpadu yang tepat sebelum melakukan pengobatan. Pemberian hipnotik tanpa mempertimbangkan terhadap risiko penyalahgunaan, dapat menutupi gejala penyakit yang berat, dan dapat memperparah gejala sesak napas yang terjadi sewaktu tidur.
Penggolongan
Benzodiazepine : nitrazepam, triazolam, estazolam Non-benzodiazepine : chloral-hydrate, phenobarbital
Indikasi penggunaan Gejala sasaran (target syndrome) : sindrom insomnia Butir-butirdiagnostik sindrom insomnia :
Membutuhkan waktu lebih dari 1 / 2 jam tertidur atau tidur kembali setelah terbangun sehingga siklus tidur tidak utuh dan menimbulkan keluhan gangguan kesehatan
Hendaya dalam fungsi kehidupan sehari – hari, bermanifestasi dalam gejala : penurunan kemampuan kerja, hubungan social, dan melakukan kegiatan rutin.
Lama tidur tidak bisa dijadikan acuan oleh karena bernilai sangat individual :
Long sleeper 7-8 jam/hari
Short sleeper 3-4 jam/hari
Sindrom insomnia dapat dibagi dalam 3 tipe : 1. Transient insomnia, hanya berlangsung 2- 3 hari 2. Shortterm insomnia, berlangsung sampai dengan 3 minggu
3. Longterm insomnia, berlangsung dalam periode waktu yang lebih lama dan biasanya disebabkan oleh kondisi medik atau psikiatrik tertentu
Mekanisme kerja Proses tidur = suatu siklus yang terdiri dari :
Stadium jaga (wake)
Stadium 1 (gelombang alfa, beta, theta)
Stadium 2 (gelombang delta 20%)
Stadium 3 (gelombang delta 20 – 50%)
Stadium 4 (gelombang delta >50%) = delta sleep
Stadium REM (Rapid eye movement) = Rem sleep
Suatu siklus berlangsung sekitar 90 menit, sehingga teerjadi sekitar 4-5 siklus tidur yang teratur pada tidur yang normal. Pada keadaan :
Tidur ringan = stadium 1 dan 2
Tidur dalam = stadium 3 dan 4 (non REM sleep)
Tidur dangkal = stadium REM (terjadi mimpi)
Obat golongan benzodiazepine tidak menyebabkan REM suppression and rebound. Pada kasus depresi terjadi pengurangan delta sleep (gel.delta <20%), sehingga tidak pulas tidurnya dn mudah terbangun. Pada awal depresi terjadi defisit REM sleep (0 – 10 % dimana pada orang normal sekitar 20%) yang menyebbkan tidur sering terbangun akibat mimpi buruk (REM sleep bertambah untuk mengatasi defisit), sehingga siklus tidur menjadi tidak teratur (disorganized). Obat anti depresi (trisiklik dan tetrasiklik) menekan dan menghilangkan REM sleep dan meningkatkan delta sleep, sehingga pasien tidur nyaman tidak terganggu mimpi buruk. Bila obat mendadak dihentikan terjadi REM rebound dimana pasien akan mengalami mimpi – mimpi buruk lagi.
Efek samping
Efek samping : supresi SSP pada saat tidur Hati – hati pada pasien insufisiensi pernafasan, uremia, dan gangguan fungsi hati oleh karena keadaan tersebut terjadi penurunan fungsi SSP dan dapat memudahkan
timbulnya koma. Pada pasien usia lanjut dapat terjadi oversedation sehingga risiko jatuh dan trauma menjadi besar, yang sering terjadi adalah hip fracture.
Efek samping dapat terjadi sehubungan dengan farmakokinetik obat anti-insomnia (waktu paruh) :
- Waktu paruh singkat : gejala rebound lebih berat pada pagi hari dan dapat sampai menjadi panik
- Waktu paruh sedang : gejala rebound lebih ringan - Waktu paruh panjang : menimbulkan gejala hang over pada pagi hari dan juga intensifying day time sleepiness.
Interaksi obat
Obat anti-insomnia + CNS depressants (alcohol dll) = potensial efek supresi SSP yang dapat menyebabkan oversedation and respiratory failure
Obat golongan benzodiazepine tidak meng-induce hepatic microsomal enzyme atau produce protein binding displacement, sehingga jarang menimbulkan interaksi obat / dengan kondisi medik tertentu
Overdosis jarang menyebabkan kematian.
Sediaan obat dan dosis anjuran NO
Nama generic
sediaan
Dosis anjuran
1
nitrazepam
Tab 5 mg
Dewasa 2 tab. Lansia 1 tab
2
Triazolam
Tab 0,125 dan 0,250
Dewasa 2 tab, lansia 1
mg
tab Dewasa 1 tab, lansia ½ tab
6. Obat anti-obsesif kompulsif
Penggolongan
Obat anti-obsesif kompulsif TRISIKLIK, contoh Clomipramine
Obat anti-obsesif kompulsif SSRI (selektif serotonin reuptake inhibitors), contoh sertraline, paroxetine, fluvoxamine, fluoxetine, citalopram
Indikasi penggunaan Gejala sasaran (target syndrome) : sindrom obsesif kompulsif Butir-butirdiagnostik obsesif kompulsif :
Selama paling sedikit 2 minggu dan hamper setiap hari mengalami gejala-gejala obsesif kompulsif yang memiliki ciri – ciri berikut : 1. Diketahui/disadari sebagai pikiran, bayangan atau impuls dari diri sendiri 2. Pikiran, bayangan atau impuls tersebut hars merupakan pengulangan yg tidak menyenangkan 3. Melaksanakan tindakan sesuai dengan pikiran, bayangan atau impuls tsb diatas bukan merupakan hal yg memberi kepuasan atau kesenangan 4. Sedikitnya
ada
1
pikiran
atau
tindakan
yg
masih
tidak
berhasil
dilawan/dielakan,meskipun ada lainnya yg tidak dilawan/dielakkan
Gejala – gejala tersebut merupakan sumber penderitaan / mengganggu aktivitas sehari - hari
Mekanisme kerja Sindrom obsesif kompulsif berkaitan dengan hipersensitivitas dari serotonergic receptors di SSP. Mekanisme kerja obat anti-obsesif kompulsif adalah sebagai serotonin reuptake blockers (menghambat re-uptake neurotransmitter serotonin),sehingga hipersensitivitas tersebut berkurang. Berdasarkan hasil penemuan klinis, bahwa ada kaitan erat antara gejala obsesif, terutama pikiran obsesif, dengan gejala depresif. Penderita gangguan obsesif kompulsif seringkali juga menunjukan gejala depresif, dan sebaliknya penderita gangguan depresi berulang (F33-) dapat menunjukkan pikiram – pikiran obsesif selama episode depresinya.Dalam berbagai situasi dari kedua hal tersebut, meningkat atau menurunnya gejala depresif umumnya dibarengi secara paralel dengan perubahan gejala obsesif.
Efek samping efek samping obat Anti Obsesif kompulsif, sama dengan seperti obat anti depresi TRISIKLIK , dapat berupa :
Efek anti-histaminergik (sedasi, rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kinerja psikomotor menurun, kemampuan kognitif menurun,dll)
Efek anti-kolinergik (mulut kering, keluhan lambung, retensi urin, dysuria, penglihatan kabur, konstipasi, gangguan fungsi seksual, sinus takikardi,dll)
Efek anti-adrenergik alfa (perubahan EKG, hipertensi ortostatik)
Efek neurotoksis (tremor halus, kejang epileptic, agitasi, insomnia)
Interaksi obat
Clomipramine + Haloperidol/Phenothiazine = mengurangi kecepatan ekskresi dari clomipramine, sehingga kadar dalam plasma meningkat, sebagai akibatnnya dapat terjadi potensial efek samping antikolinergik (ileus paralitik, dysuria, gangguan absorbs,dll)
Obat anti-obsesif kompulsif TRISIKLIK/SSRI + CNS Depressants (alcohol, opioida, benzodiazepine, dll) menyebabkan potensiasi efek sedasi dan penekanan terhadap pusat pernafasan (dapat berakibat t erjadinya respiratory failure)
Obat anti-obsesif kompulsif TRISIKLIK/SSRI + Obat Simpatomimetik (derivate amfetamin), dapat membahayakan kondisi jantung.
Obat anti-obsesif kompulsif TRISIKLIK/SSRI + MAOI, tidak boleh diberikan bersama, dapat terjadi Serotonin Malignant Syndrome
Pemberian bersama obat anti-obsesif kompulsif SSRI dan TRISIKLIK, umumnya meningkatkan kadar trisiklik dalam plasma sehingga mudah terjadi gejala overdosis (intoksikasi trisiklik)
Sediaan obat dan dosis anjuran NO
NAMA GENERIK
SEDIAAN
DOSIS ANJURAN
1
Clomipramine
Tab 25 mg
75 – 200 mg/h
2
Fluvoxamine
Tab 50 mg
100 – 250 mg/h
3
Sertraline
Tab 50 mg
50 – 150 mg/h
7. Obat anti-panik
Penggolongan
Obat anti-panik trisiklik, contoh : imipramine, clomipramine
Obat anti-panik benzodiazepine, contoh: alprazolam
Obat anti-panik rima (reversible inhibitors of monoamine oxidase-a), contoh: moclobemide
Obat anti-panik SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors), contoh: sertraline, fluoxetine
Indikasi penggunaan Gejala sasaran (target syndrome): sindrom panik
Butir-butir diagnostik sindrom panik:
Selama paling sedikit 1 bulan,mengalami beberapa kali serangan anxietas berat yg memiliki ciri – ciri : o
Serangan anxietas tsb terjadi pada keadaan – keadaan dimana sebenarnya secara objektif tidak ada bahaya
o
Serangan anxietas tersebut tidak terbatas pada situasi yg telah siketahui atau yg dapat disuga sebelumnya
o
Terdapat keadaan yg relative bebas dari gejala – gejala anxietas pada periode diantara serangan serangan panik
Gejala – gejala tersebut dapat terjadi dengan atau tanpa agoraphobia
Gejala – gejala tersebut merupakan sumber penderitaan . mengganggu aktivitas sehari - hari
Mekanisme kerja Sindrom panik berkaitan dengan hipersensitivitas menghambat preuptake serotonin pada celah sinaptik antar neuron, sehingga pada awalnya terjadi peningkatan serotonin dan sentitivitas reseptor (timbul gejala efek samping anxietas, agitasi, insomnia), sekitar 2 – 4 minggu kemudian seiring dengan peningkatan serotonin terjadi penurunan sensitivitas reseptor. Penurunan sensitivitas reseptor berkaitan dengan penurunan serangan panic dan juga gejala dpresi yg menyertai akan berkurang pula.Penurunan hipersensitivitas melalui dua fase tersebut disebut juga efek bifasik.
Efek samping Efek samping obat anti-panik golongan TRSISIKLIK dapat berupa :
Efek anti-histaminergik (sedasi, rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kinerja psikomotor menurun, kemampuan kognitif menurun,dll)
Efek anti-kolinergik (mulut kering, keluhan lambung, retensi urin, dysuria, penglihatan kabur, konstipasi, gangguan fungsi seksual, sinus takikardi,dll)
Efek anti-adrenergik alfa (perubahan EKG, hipertensi ortostatik)
Efek neurotoksis (tremor halus, kejang epileptic, agitasi, i nsomnia)
Interaksi obat
Obat anti-panik trisiklik (imipramine/clomipramine) + Haloperidol / Phenothiazine = mengurangi kecepatan ekskresi dari trisiklik, sehingga kadar dalam plasma meningkat, sebagai akibatnya dapat terjadi potensiasi efek samping antikollinergik (ileus paralitik, dysuria, gangguan absorbsi,dll)
Obat anti-panik TRISIKLIK/SSRI + CNS Depressants (alcohol, opioida, benzodiazepine, dll) menyebabkan potensiasi efek sedasi dan penekanan terhadap pusat pernafasan (dapat berakibat terjadinya respiratory failure)
Obat anti-anti panic TRISIKLIK/SSRI + Obat Simpatomimetik (derivate amfetamin), dapat membahayakan kondisi jantung.
Obat anti-panik TRISIKLIK/SSRI + MAOI, tidak boleh diberikan bersama, dapat terjadi Serotonin Malignant Syndrome
Pemberian
bersama
obat
anti-panik
SSRI
dan
TRISIKLIK,
umumnya
meningkatkan kadar trisiklik dalam plasma sehingga mudah terjadi gejala overdosis (intoksikasi trisiklik)
Sediaan obat dan dosis anjuran NO
NAMA GENERIK
SEDIAAN
DOSIS ANJURAN
1
Imipramine
Tab 25 mg
75 – 150 mg/h
2
Clomipramine
Tab 25 mg
75 – 150 mg/h
