OBAT ANTIPSIKOTIK DALAM SKIZOFRENIA Abstrak PENGANTAR:
obat antipsikotik adalah andalan dalam pengobatan skizofrenia dan berbagai gangguan psikotik lainnya. SUMBER DATA:
meta-analisis terbaru dari khasiat antipsikotik dan tolerabilitas telah dimasukkan dalam ulasan ini, bersama dengan surat-surat penting penggunaan antipsikotik pada skizofrenia dan penyakit psikotik lainnya. WILAYAH PERJANJIAN:
Heterogenitas dalam hal respon individu terhadap pengobatan antipsikotik dan ketidakmampuan saat ini untuk memprediksi respon mengarah ke strategi trial-anderror dengan pilihan pengobatan. Clozapine adalah satu-satunya obat yang efektif untuk skizofrenia tahan pengobatan. AREA KONTROVERSI:
Ada sejumlah besar efek efek samping terkait dengan penggunaan penggunaan antipsikotik. antipsikotik. Dengan pengurangan frekuensi efek samping ekstrapiramidal dengan penggunaan antipsikotik generasi kedua, telah terjadi pergeseran yang signifikan dalam efek samping beban, dengan peningkatan risiko disfungsi kardiometabolik. TUMBUH POIN:
Ada ada perbedaan kecil kecil dan kuat efikasi antara obat (selain (selain clozapine), dan respon dan tolerabilitas untuk masing-masing obat antipsikotik bervariasi, dengan yang ada tidak ada lini pertama antipsikotik obat yang cocok untuk semua pasien. WILAYAH TEPAT WAKTU UNTUK PENGEMBANGAN PENELITIAN:
Fokus pada domain gejala yang berbeda dari skizofrenia dapat menyebabkan penanda endophenotypic diidentifikasi, misalnya untuk gejala negatif dan defisit kognitif (serta untuk gejala positif) yang dapat mendorong pengembangan pengembangan terapi baru, yang rasional akan menargetkan target seluler dan molekuler, bukan hanya dopamin 2 reseptor.perkembangan masa depan akan menargetkan proses tambahan, termasuk glutamatergic, kolinergik dan t arget reseptor cannabinoid dan akan memanfaatkan teknik obat-obatan pribadi, seperti varian farmakogenetik dan
biomarker memungkinkan untuk digunakan disesuaikan dan lebih aman dari antipsikotik.
PENGANTAR Obat antipsikotik terutama diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia dan psikotik lainnya Gangguan [termasuk gangguan skizoafektif, delusional gangguan dan gangguan afektif bipolar (BPAD)]. Mereka secara tradisional telah dikategorikan sebagai generasi pertama(Sebelumnya dikenal sebagai 'khas' atau 'konvensional') antipsikotik (FGAs) atau antipsikotik generasi kedua (SGAs) (sebelumnya 'atipikal' antipsikotik). Beban efek samping yang berhubungan dengan FGAs, efek samping ekstrapiramidal melemahkan tertentu (EPSEs), menyebabkan pengenalan obat SGA pada 1990-an. The SGAs memiliki kecenderungan lebih rendah menyebabkan EPSEs (yaitu akut distonia, akatisia, parkinsonisme dan tardive dyskinesia) dibandingkan dengan FGAs, dan sifat-sifat ini, selaras dengan membedakan mereka profil reseptor, menyebabkan mereka untuk diberi label sebagai 'Atypical'. SGAs yang saat ini berlisensi untuk menggunakan di Inggris (12 total dilisensikan di Eropa) yang dimodelkan pada profil farmakologi dari clozapine, karena kecenderungan yang rendah untuk menyebabkan EPSEs dan superior efektivitas dalam schizophrenia. refrakter The SGAs berhubungan dengan beban yang lebih rendah dari EPSEs di moderat dosis (meskipun mereka tidak bebas dari inducing EPSEs, dengan beberapa seperti aripiprazole membawa risiko akatisia dari ~ 10%), tetapi banyak yang terkait dengan peningkatan risiko kelainan kardiometabolik, termasuk berat badan, dislipidemia dan glukosa disregulasi. Mekanisme aksi antipsikotik D2 reseptor antagonisme di otak adalah umum Properti farmakodinamik dari semua antipsikotik; ini telah menimbulkan hipotesis skizofrenia yang melibatkan disregulasi sirkuit dopaminergik dengan aktivitas dopaminergik kelebihan mesolimbic yang jalur (yang mengarah ke gejala positif psikosis) dan mengurangi dopaminergik sinyal di mesocortical yang jalur (yang mengarah ke gejala negatif). Bukti untuk hipotesis dopamin berasal dari tidak hanya khasiat D2 antagonis reseptor, tetapi juga melalui efek D2 agonis seperti amfetamin dalam mempercepat psikosis dan efek obat dopamin-depleting seperti reserpin dalam mengurangi symptoms psikotik. Tindakan antipsikotik secara konsisten telah menunjukkan terjadi ketika pendudukan reseptor D2 striatal lebih dari 65%, namun kenaikan lebih lanjut dalam tingkat D2 blokade tidak terkait dengan peningkatan khasiat antipsikotik; bukan, itu mengarah ke timbulnya efek samping seperti EPSEs dan hiperprolaktinemia.
Dosis ambang batas untuk EPSEs terjadi ketika 80% dari reseptor D2 yang diduduki dan untuk hiperprolaktinemia ketika D2 blokade melebihi 72%. Meskipun asosiasi dopamin blokade striatal dengan risiko EPSEs, penting untuk dicatat bahwa ini bukan situs penting tindakan untuk efek terapeutik, yang terjadi paling menonjol dalam otak mesolimbic sistem. Clozapine: kasus khusus Clozapine adalah unik di antara obat antipsikotik dan dapat dilihat sebagai mandiri 'kelas tiga' antipsikotik. Ini adalah satu-satunya obat antipsikotik yang telah terbukti efektif dalam pengobatan-tahan skizofrenia (TRS). The tepat mekanisme efektivitas unggul clozapine di TRS belum telah didirikan, tetapi beberapa 50-60% pasien dengan skizofrenia tahan api untuk antipsikotik lainnya akan menanggapi clozapine. Clozapine menghasilkan kuat efek antipsikotik di
Dalam meta-analisis yang lebih baru, pemisahan obat antipsikotik ke FGA dan SGA pengelompokan telah lebih dipertanyakan, dengan khasiat serupa antara kelompok seen. Yang paling antipsikotik berkhasiat dalam meta-analisis yang yang SGAs yang pertama kali dikembangkan, dengan kecil tapi perbedaan yang kuat terlihat pada khasiat untuk amisulpride, olanzapine dan risperidone (dan untuk clozapine, tapi efek untuk clozapine berkurang oleh pengecualian studi dengan pasien TRS). obat antipsikotik dan merugikan efek Dalam Leuchts 'meta-analisis, amisulpride terbukti menjadi yang terbaik dalam hal ketahanan, dengan kurang penghentian karena efek samping dibandingkan dengan plasebo. Haloperidol adalah obat terburuk untuk penghentian tarif dibandingkan dengan plasebo. Haloperidol diidentifikasi sebagai obat yang paling mungkin menyebabkan EPSEs, sementara berat badan dan disfungsi metabolik terutama diidentifikasi dengan penggunaan olanzapine dan clozapine (dan pada tingkat lebih rendah dengan risperidone dan quetiapine), temuan yang telah secara konsisten direplikasi di studies. lainnya efek samping kardiometabolik tingkat yang lebih tinggi dari faktor risiko kardiovaskular dimodifikasi terlihat pada skizofrenia, dengan 33% dari pasien dengan skizofrenia memenuhi kriteria untuk metabolisme Sindrom sepanjang perjalanan dari illness. The peningkatan risiko untuk faktor risiko kardiometabolik adalah multifaktorial dengan faktor genetik dan kumulatif Efek jangka panjang dari perilaku kesehatan yang buruk dan jangka panjang paparan obat antipsikotik didalilkan sebagai penyebab. SGAs terkait dengan tingkat yang lebih tinggi dari metabolisme disfungsi dibandingkan dengan FGAs (meskipun FGAs seperti chlorpromazine terkait dengan peningkatan risiko kardiometabolik dan tetap kasus bahwa risiko kardiometabolik terkait dengan FGAs belum sebagai diteliti secara luas seperti dengan SGAs). Clozapine dan olanzapine keduanya memiliki terbesar afinitas untuk 5-HT2C dan Histamin (H) 1 reseptor dan terbesar berat badan potensial, yang dapat obat antipsikotik pada skizofrenia terjadi pada awal pengobatan, sebelum plateauing sebagai pengobatan continues. Yang paling dramatis berat badan terlihat di naif antipsikotik pasien selama 6 minggu pertama pengobatan dan untuk mayoritas, orang-orang dengan berat badan awal tidak menurunkan berat badan yang setelahnya, bahkan setelah beralih ke lebih berat netral SGAs antipsychotics. seperti aripiprazole, lurasidone dan asenapine memiliki lebih netral metabolik profil efek samping. pemantauan kesehatan fisik Disarankan bahwa semua pasien sementara diobati dengan antipsikotik dimonitor secara teratur untuk kardiometabolik faktor risiko. Meskipun demikian, dan kumulatif faktor risiko kardiometabolik, pemantauan fisik parameter kesehatan mereka yang dirawat dengan skizofrenia terus untuk poor. Untuk awal individu antipsikotik untuk pertama kalinya (dan untuk masa depan setiap perubahan antipsikotik), berikut ini adalah dianjurkan dipantau:
berat badan, pada awal, kemudian mingguan untuk 6 minggu pertama, kemudian pada 12 minggu, di 1 tahun, dan kemudian setiap tahun (diplot pada grafik) (lebih sering pada awal pengobatan yang cepat awal berat badan dapat memprediksi berat badan yang parah di term14 lagi); lingkar pinggang pada awal dan kemudian setiap tahun (diplot pada grafik) (ukuran pinggang atau BM telah diusulkan sebagai tes skrining sederhana untuk sindrom metabolik di schizophrenia); dan darah tekanan, glukosa darah puasa, HbA1c, dan darah lipid dan serum prolaktin tingkat pada awal, pada 12 minggu, pada 1 tahun, dan kemudian setidaknya annually. Selanjutnya, farmakologis dan non-farmakologis intervensi untuk menurunkan berat badan dan disfungsi kardiometabolik harus dimulai bila diperlukan. Pilihan antipsikotik Saat ini, tidak ada biomarker atau farmakogenetik tertentu tes untuk memandu pilihan pengobatan. Menurut lembaga Nasional untuk kesehatan dan peduli pedoman keunggulan, seseorang menyajikan dengan Episode pertama dari skizofrenia atau episode pertama psikosis (FEP) harus ditawarkan pengobatan dengan antipsikotik. Timbulnya respon terhadap pengobatan sangat bervariasi, namun meta-analisis telah menunjukkan bahwa bagian terbesar dari efek obat antipsikotik berlangsung dalam minggu pertama (tidak termasuk penggunaan clozapine), dan setelah itu perbaikan lebih marginal. Jika pasien tidak memiliki respon terhadap antipsikotik perawatan di 4-6 minggu, maka rekomendasi adalah untuk beralih ke obat antipsikotik dengan profile. reseptor-mengikat yang berbeda Penting untuk memastikan bahwa pasien patuh terhadap pengobatan dan bahwa itu bukan kasus obat intolerability yang telah menyebabkan respon yang buruk. obat antipsikotik harus dititrasi untuk dosis terapi (mis olanzapine 5-10 mg sehari atau risperidone 2-4 mg setiap hari di episode pertama skizofrenia) untuk menilai respon pengobatan. Hal ini hanya sebagian kecil pasien dengan FEP (15-20%) yang tidak akan memiliki episode lebih lanjut dari psikosis, tetapi pada tahap ini penyakit, tidak mungkin untuk memprediksi siapa yang tidak kambuh setelah pengobatan perawatan dihentikan. Berapa lama untuk melanjutkan? pengobatan pemeliharaan direkomendasikan untuk semua, dengan pasien episode pertama dirawat selama minimal 1 tahun, sedangkan mereka dengan multi-episode harus memiliki pengobatan untuk minimal 5 tahun. Selanjutnya, tingkat keparahan akut episode, yaitu tingkat simtomatologi yang seseorang datang dengan dan risiko kekerasan dan bunuh diri, yang mungkin berhubungan dengan akut episode, akan meningkatkan kemungkinan bahwa jangka panjang pengobatan pemeliharaan direkomendasikan. penghentian tersebut obat antipsikotik telah ditampilkan dikaitkan dengan peningkatan risiko lima kali lipat kambuh selama periode follow-up 5 tahun dibandingkan dengan pemeliharaan therapy. Ini adalah praktek standar untuk melanjutkan pengobatan yang efektif dalam fase akut selama itu ditoleransi. beralih antipsikotik
Ada berbagai metode untuk beralih antipsikotik obat, jika diperlukan untuk ketidakefektifan klinis atau intolerability. Ini mungkin melibatkan Crossover mana satu obat secara bertahap meruncing sedangkan obat kedua bersamaan dititrasi untuk dosis penuh. Pendekatan lain adalah untuk tiba-tiba berhenti obat pertama dengan pengenalan obat baru pada dosis terapi (paling tepat digunakan di kasus psikosis akut dalam pengaturan rawat inap), atau obat asli perlahan dihentikan dan hanya jika dihentikan akan obat berikutnya dimulai (baik digunakan bagi mereka dengan risiko rendah kambuh) .Dengan setiap beralih dari obat antipsikotik, individu yang berisiko tinggi tentang kemerosotan dan kambuh psikotik atau eksaserbasi, sehingga diperlukan pemantauan dekat kondisi mental individu selama proses switching ini. skizofrenia pengobatan-tahan (TRS) dan clozapine Sekitar 30% dari pasien dengan skizofrenia tidak akan menanggapi penggunaan FGAs atau SGAs. Itu kegagalan untuk merespon dua antipsikotik yang berbeda, di dosis terapi dan untuk jangka waktu yang cukup (umumnya diambil menjadi 6-8 minggu terapi antipsikotik) berarti bahwa seseorang memenuhi kriteria untuk pengobatan perlawanan. Satu-satunya obat dengan efektivitas terbukti di subkelompok pasien dengan TRS adalah clozapine. Di Inggris, beberapa 50-60% pasien akan menanggapi clozapine, dengan tingkat respon 30% dicapai pada 6 minggu pengobatan clozapine dan respon yang lebih tinggi tingkat dicapai selama periode pengobatan lebih lama dengan sampai 60-70% merespon pada 1 tahun. waktu lama ini respon klinis yang berlangsung selama tahun pertama pengobatan unik untuk clozapine antara antipsychoticmedications. Telah terbukti bahwa clozapine tidak memiliki khasiat yang unggul dibandingkan dengan antipsikotik lainnya dalam pengobatan episode pertama psikosis, memperkuat hipotesis bahwa TRS merupakan subkelompok skizofrenia populasi pasien, dengan perbedaan dalam proses patologis. Namun, penggunaan clozapine bervariasi tergantung geografi, dengan prevalensi penggunaan clozapine yang lebih rendah di sebagian besar negara dari sekitar 30% dari pasien yang mungkin memperoleh manfaat dari clozapine, dan bukti substansial ada bahwa itu hanya digunakan setelah tertunda beberapa years. Hal ini sebagian disebabkan sifat dan tingkat efek samping yang dapat menyebabkan, termasuk agranulositosis, yang mempengaruhi sekitar 0,8% pasien diresepkan clozapine dan berhubungan dengan kematian 1 dari 10 000 dari clozapine-diperlakukan pasien di Inggris. Di Inggris, clozapine hanya diresepkan dalam hubungannya dengan pengukuran mingguan dari sel putih menghitung selama 18 minggu pertama pengobatan, diikuti oleh jumlah sel setiap dua minggu putih pengukuran untuk 34 minggu ke depan dan kemudian diikuti oleh jumlah sel putih bulanan untuk selama pasien dipertahankan pada clozapine. Sangat mungkin bahwa takut reaksi obat yang merugikan (oleh dokter dan pasien sama) dan ketidaknyamanan pemantauan terapi jumlah darah lengkap (FBCs) sehingga di awal perjalanan penggunaan clozapine merupakan faktor berkontribusi terhadap keterlambatan ini. Clozapine relatif bebas dari EPSEs, meskipun membawa beban berat dari efek samping lainnya. Selain efek samping hematologis, itu juga dapat menyebabkan sedasi, berat badan,
sembelit, hipersalivasi dan jarang miokarditis dan kardiomiopati. Namun, meskipun tingkat tinggi yang merugikan efek yang berkaitan dengan clozapine, ada bukti bahwa hal ini terkait dengan kematian berkurang dibandingkan dengan antipsikotik lainnya, dengan pengurangan ini di kematian tidak sepenuhnya dijelaskan oleh penurunan risk.bunuh diri Obat non-kepatuhan Ketidakpatuhan minum obat adalah lebih umum pada setiap penyakit kronis, meskipun tingkat non-kepatuhan yang lebih tinggi pada skizofrenia daripada illnesses. kronis lainnya Ketidakpatuhan dengan pengobatan antipsikotik tinggi, sampai dengan 75% dari pasien pada 2 tahun pasca keluar dari rumah sakit menjadi tidak patuh dengan obat antipsikotik. Hal ini dapat terjadi karena efek samping tak tertahankan, kurangnya wawasan, kegigihan gejala psikotik sisa dan aliansi terapeutik miskin. penghentian tersebut antipsikotik dikaitkan dengan buruk prognosis, dengan peningkatan tingkat kekambuhan, rehospitalization dan suicide. kepatuhan parsial dengan antipsikotik juga sama terkait dengan peningkatan risiko kambuh dan rehospitalization, bila dibandingkan dengan kepatuhan pengobatan lengkap. Strategi untuk mendukung kepatuhan individu dengan obat yang penting untuk memastikan bahwa obat kesenjangan terbatas untuk meningkatkan prognosis jangka panjang. Intervensi ini dapat menjadi sangat penting pada tahap awal dari penyakit, dimana obat parsial atau nonkepatuhanobat antipsikotik pada skizofrenia dapat memiliki efek buruk pada lama-istilah penyakit. Tentu saja. Intervensi termasuk psychoeducation, motivasi teknik wawancara, integrasi pentingnya penggunaan antipsikotik menjadi pencegahan kambuh dan model pemulihan, dan apotek berbasis Intervensi yang terdiri dari mudah digunakan kemasan, isi ulang pengingat dan obat education. Long-acting injection (depot) obat-obatan dan kombinasi / Terapi dosis tinggi Penggunaan antipsikotik suntikan long-acting (Lais) (Juga dikenal sebagai depot) dianjurkan ketika pasien mengungkapkan preferensi untuk pengobatan ini atau ketika ada bukti nonkepatuhan dengan obat oral. Penggunaan Lais memastikan bahwa dokter tahu ketika pasien telah mengambil obat atau ketika mereka Hentikan. Ini masih harus ditetapkan dengan jelas bahwa Lais lebih efektif daripada obat antipsikotik lisan, meskipun meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa Lais memiliki mengurangi tingkat kekambuhan dibandingkan dengan antipsikotik lisan, dengan studi khusus desain cenderung lebih secara konsisten mendukung efektivitas Lais. SEBUAH studi naturalistik Finlandia menunjukkan bahwa penggunaan Lais menyebabkan penurunan tiga kali lipat dalam tingkat rehospitalization dibandingkan dengan formulasi lisan antipsychotic yang sama. Namun, RCT besar baru-baru tidak menunjukkan superioritas risperidone LAI dibandingkan Medications. lisan Pipotiazine palmitat (Piportil®) dapat dikaitkan dengan kurang-sering EPSEs18 tapi dijadwalkan ditarik dari pasar Inggris dan dihentikan Maret 2015 (karena kekurangan global yang aktif bahan senyawa).
Ada empat LAI formulasi SGAs, yaitu risperidone, paliperidone, olanzapine embonate dan aripiprazole; dan empat obat FGAs depot, yaitu haloperidol dekanoat, flupentixol decanoate, zuclopenthixol decanoate dan decanoate fluphenazine. polifarmasi antipsikotik Kombinasi pengobatan antipsikotik (misalnya dua atau antipsikotik lebih berbeda), yang juga dikenal sebagai polifarmasi antipsikotik, adalah yang sering digunakan praktek. Prevalensi yang dilaporkan antipsikotik berkisar polifarmasi 7-50% . Ada sering kurangnya pemikiran farmakologis yang jelas untuk menggabungkan antipsikotik yang memberikan antipsikotik diduga samadopamin D2 reseptor blokade dan sedikit informasi untuk mengetahui apa mekanisme kerja beberapa antipsikotik di otak adalah. Lebih lanjut, menggabungkan antipsikotik dapat menyebabkan dosis tinggi secara menyeluruh dan beban meningkat dari efek samping, bersama dengan peningkatan risiko interaksi obat-obat, serta variabilitas kadar serum dan peningkatan kesulitan untuk pasien di sisa patuh terhadap pengobatan rejimen. Tidak ada bukti jelas untuk mendukung kombinasi antipsikotik, dan yang terbaik adalah untuk cadangan penggunaan perawatan kombinasi bagi mereka yang telah didokumentasikan kurangnya respon terhadap monoterapi antipsikotik dan yang mungkin toleran clozapine, sehingga membatasi akses mereka terhadap obat ini. Jika dokter memutuskan menggunakan kombinasi antipsikotik, mereka harus dibimbing oleh profil farmakodinamik dari gabungan antipsikotik, dengan tujuan menggunakan antipsikotik dengan berbeda profil reseptormengikat. Dosis tinggi digunakan antipsikotik Mayoritas efek samping yang berhubungan dengan antipsikotik Perawatan yang dosis terkait, dan penggunaan antipsikotik dosis tinggi [yaitu atas British National Formularium (BNF) licensed dosis maksimum] dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari efek samping (seperti sedasi, konstipasi, hipotensi postural, EPSEs, QTc perpanjangan dan kematian jantung mendadak). Itu penggunaan pengobatan antipsikotik dosis tinggi hanya harus digunakan dalam keadaan luar biasa, dan perawatan harus diambil jika kombinasi antipsikotik yang digunakan, untuk memastikan bahwa kesetaraan dosis gabungan tidak> 100% dari dosis maksimum BNF-lisensi. Terapi antipsikotik dosis tinggi didefinisikan oleh Royal College of Psikiater (RCPsych) sebagai total dosis harian dari antipsikotik tunggal yang melebihi batas atas yang tercantum dalam BNF, atau total dosis harian dua atau lebih antipsikotik yang melebihi BNF maksimum yang dihitung dengan persentase menggunakan Dosis antipsikotik siap penghisab [contoh perhitungan: depot fluphenazine 100 mg bulanan (50%) dan olanzapine 15 mg setiap hari (75%) = 50% + 75% =125% (> 100% karena 'dosis tinggi')]. Untuk semua mereka yang diobati dengan antipsikotik dosis tinggi, itu adalah penting untuk secara teratur memantau kelainan metabolik dan bukti perubahan EKG, terutama QTc perpanjangan. indikasi klinis untuk antipsikotik
obat antipsikotik yang efektif dalam berbagai gangguan selain skizofrenia. Sebagai tambahannya efek antipsikotik mereka, antipsikotik mungkin juga menstabilkan suasana hati, antimanik, antidepresan dan efek anxiolytic. gangguan afektif bipolar (BPAD) pedoman internasional beberapa merekomendasikan penggunaan obat antipsikotik dalam pengobatan semua tahap BPAD. Untuk mania akut, antipsikotik (Terutama olanzapine, risperidone dan quetiapine) bersama dengan suasana hati stabilisator secara konsisten diidentifikasi sebagai pilihan pengobatan utama. Baru baru ini meta-analisis mengidentifikasi bahwa antipsikotik lebih efektif daripada stabilisator suasana hati dalam pengobatan Olanzapine mania. akut dan quetiapine direkomendasikan obat lini pertama untuk depresi bipolar. Kedua quetiapine dan olanzapine berhubungan dengan onset depresi bipolar, dengan khasiat menunjukkan dari minggu pertama pengobatan dan seterusnya. Dalam praktek klinis, quetiapine sekarang dianggap lebih untuk properti suasana hati menstabilkan dibandingkan untuk efek antipsikotik nya. Demikian pula, antipsikotik yang diindikasikan untuk mania akut umumnya dianjurkan untuk terapi pemeliharaan di BPAD.Clozapine memiliki bukti efektivitas dalam refraktori mania dan harus dipertimbangkan untuk ini. depresi unipolar Penggunaan antipsikotik sebagai pengobatan pembesaran. Pilihan di unipolar depresi dan gangguan kecemasan adalah penggunaan off-label, yang berarti bahwa penggunaan ini tidak resmi berlisensi (tapi dengan dasar bukti yang berkembang menunjukkan khasiat antipsikotik tertentu). untuk treatmentresistant depresi unipolar (TRD), antipsikotik digunakan sebagai strategi off-label augmentation. Ada bukti untuk mendukung penggunaan quetiapine, aripiprazole, olanzapine dan risperidone sebagai augmentation antidepresan strategi di TRD, dengan bukti terbaik yang ada untuk penggunaan quetiapine dan Quetiapine aripiprazole. (150-300 mg per hari) dilisensikan di Inggris sebagai augmentation antidepresan strategy. Antipsikotik untuk pembesaran di TRD diresepkan di bawah dosis dari apa yang akan digunakan dalam skizofrenia atau BPAD (mis olanzapine 5-12,5 mg / hari, quetiapine 150-300 mg / hari). Pada depresi psikotik, kombinasi dari antipsikotik dan antidepresan adalah lebih efektif dibandingkan dengan penggunaan antidepresan saja, dengan olanzapine dikombinasikan dengan fluoxetine mungkin yang terbaik combination dibuktikan. Gangguan kecemasan obat antipsikotik telah lama digunakan sebagai strategi augmentasi untuk gangguan kecemasan, dengan bukti terbaik untuk mereka gunakan sebagai selective serotonin strategi reuptake inhibitor augmentasi di obsesif kompulsif (OCD) dan untuk penggunaan quetiapine di gangguan kecemasan umum (GAD) .
Update pada newantipsychotics Di Inggris, beberapa SGAs sekarang off paten, termasuk risperidone, olanzapine, amisulpride dan quetiapine (Formulasi instan-release). Namun, mengingat heterogen respon pasien ke dan tolerabilitas antipsikotik, masih ada kebutuhan untuk meningkatkan kemanjuran terapi agen yang tersedia dan untuk membantu pilihan dalam meningkatkan pengobatan tolerabilitas untuk pasien. The SGAs bermerek yang lebih baru, asenapine dan lurasidone, memiliki dampak yang kurang pada berat badan dan metabolisme parameter dari agen yang lebih tua seperti olanzapine. Paliperidone Paliperidone adalah metabolit aktif dari risperidone dan tersedia dalam formulasi oral dan LAI, baik menunjukkan efikasi dan tolerabilitas dan keterlambatan dalam waktu untuk kambuh dalam skizofrenia. Hal ini tidak hepatically dimetabolisme, sehingga aman untuk digunakan pada gangguan hati dan dengan risiko terbatas obat farmakokinetik interactions. Paliperidone selanjutnya berlisensi untuk obat antipsikotik pada skizofrenia, pengobatan gejala psikotik dan manik dari gangguan schizoafektif. profil merugikan efeknya mirip dengan risperidon senyawa induk, dengan peningkatan berat badan, hiperprolaktinemia dan EPSEs pada dosis yang lebih tinggi, bersama dengan laporan kasus dari dyskinesia. dyskinesia Pada dosis 9-12 mg oral paliperidone (setara dengan risperidone 4-6 mg setiap hari), risiko EPSEs meningkat. The terapi Kisaran dosis 6-9 mg sekali sehari (setara dengan risperidone 3-4 mg sehari) . Paliperidone palmitat adalah formulasi LAI, yang mencapai tingkat serum aktif dalam beberapa hari inisiasi dan memungkinkan deltoid, daripada otot gluteal administrasi. Asenapine Asenapine telah menunjukkan efektivitas dalam akut dan fase pemeliharaan pengobatan skizofrenia dan dalam pengobatan mania akut di BPAD, tetapi hanya saat ini berlisensi untuk pengobatan mania di UK. Asenapine memiliki afinitas tinggi untuk beberapa reseptor serotonin, dengan antagonisme pada 5-HT2A, 5-HT2C dan 5-HT7 dan 5-HT1A agonis, bersama dengan D2 kuat dan D3 antagonisme dan beberapa histamin (H) 1 antagonism. Asenapine tunduk metabolisme lintas pertama dan sehingga tidak aktif jika tertelan. Oleh karena itu, tersedia hanya sebagai tablet oral disintegrasi, artinya diserap melalui mukosa mulut. Hal ini berbeda dengan tablet orodispersible antipsikotik lainnya olanzapine, risperidone dan aripiprazole, yang semuanya harus ditelan untuk menjadi efektif. Ini berarti bahwa pasien harus diberitahu bahwa asenapine tidak dapat tert elan dan bahwa makanan atau minuman harus dihindari selama paling sedikit 10 menit setelah pemberian. Asenapine tidak memerlukan titrasi dosis dan dapat akan tertutup pada 5 mg bd untuk skizofrenia akut dengan dosis hingga 10 mg dua kali sehari menunjukkan keberhasilan dalam mencegah kambuh dalam skizofrenia. Asenapine memiliki paruh 24 jam dan dengan
demikian secara teoritis dapat diresepkan sebagai obat sekali sehari, tapi khasiat dari sekali sehari resep masih harus diteliti dalam uji. Tampaknya menjadi antipsikotik metabolik netral dengan rendah kecenderungan untuk menyebabkan kenaikan berat badan (meskipun beberapa bukti untuk kecenderungan lebih tinggi untuk mendapatkan berat badan di mania akut ada) dan memiliki sedikit efek pada prolaktin levels. Hal ini dapat menyebabkan akatisia (meningkat terjadinya pada 10 mg twicedaily dosis dibandingkan dengan 5 mg dua kali sehari), sedasi dan rasa disturbance. Lurasidone Lurasidone dilisensikan untuk pengobatan schizophrenia dan telah menunjukkan khasiat sebagai ajuvan pengobatan untuk depresi bipolar, dan itu berlisensi Terapi untuk depresi bipolar di Amerika Serikat. Lurasidone memiliki penuh D2 antagonisme dan merupakan antagonis pada reseptor 5HT2A dan 5HT7, dengan parsial agonis pada reseptor 5-HT1A, dan dengan afinitas rendah untuk 5HT2C, H1 dan receptors. muscarinic Lurasidone adalah resep sehari sekali, menyederhanakan nya administrasi. Hal ini tertutup pada orang dewasa di 37 mg sekali harian awalnya dan meningkat jika perlu untuk amaximum dari 148 mg sekali sehari. Untuk skizofrenia, berbagai dosis dari 37-148 mg sehari dianjurkan, dengan dosis yang lebih rendah berbagai 18,5-120 mg sehari, dianjurkan untuk bipolar depresi (lurasidone pada dosis yang lebih rendah dari 20-60 mg harian telah terbukti berkhasiat klinis pada depresi bipolar, seperti pada kisaran dosis yang lebih tinggi dari 80- 100 mg / hari). Lurasidone dimetabolisme oleh CYP3A4 enzim, yang berarti bahwa dosis yang harus dikurangi bila digunakan dengan inhibitor CYP3A4 bersamaan (mis diltiazem, eritromisin). Lurasidone umumnya ditoleransi dengan baik, dengan insiden rendah berat badan dan disfungsi metabolik. Ini terkait dengan akatisia (peningkatan kejadian pada dosis dari 120 mg atau lebih), sedasi dan mual, tapi sama untuk asenapine, meskipun menjadi antagonis D2 penuh, tidak terkait dengan insiden yang lebih tinggi dari EPSEs (Tidak termasuk akatisia) dan hyperprolactinaemia. kesimpulan Mempertahankan status Quo di antipsikotik pengobatan Ini masih kasus yang belum ada dasar inovasi dalam Psychopharmacology untuk skizofrenia sejak penemuan clozapine di akhir 1950-an. Hal ini semakin diperparah dengan baru-baru ini mundur dari industri farmasi jauh dari Untuk semua manfaat dibeli oleh antipsikotik dan keuntungan awalnya dirasakan SGAs, kita masih bekerja dengan obat yang tidak sepenuhnya efektif dan sering membawa beban efek samping yang signifikan. SGAs atau FGAs?
Meskipun kurangnya perbedaan yang jelas di klinik khasiat antara SGAs dan FGAs (dengan pengecualian dari clozapine), pengenalan SGAs dari awal 1990-an dan seterusnya diwakili bermakna langkah-langkah dalam upaya untuk meningkatkan farmakoterapi untuk pasien dengan skizofrenia. Sementara kita meningkatkan pengetahuan kita tentang apa perawatan yang berbeda bisa dan tidak bisa melakukan, kita masih tetap jauh dari menjadi mampu merekomendasikan dengan presisi, perawatan khusus untuk pasien individu, dalam hal klinis respon dan kurangnya efek samping. Ada juga ada bukti longitudinal untuk mendukung upaya untuk mengidentifikasi pasien yang akan dan yang tidak akan membutuhkan obat antipsikotik jangka panjang dengan FGAs atau SGAs. Perubahan dalam pendekatan untuk pengobatan pengembangan Ada kesepakatan yang berkembang dalam psikiatri akademis, mengakui skizofrenia yang tidak tunggal entitas penyakit dan bahwa gejala positif psikosis (Delusi, halusinasi) yang antipsikotik bekerja terbaik untuk mengobati, hanya satu aspek dari gangguan ini patologi. Kita perlu fokus farmasi masa depan pengembangan gejala domain skizofrenia, dengan kebutuhan khusus untuk perawatan untuk menargetkan negatif gejala dan gangguan kognitif pada skizofrenia. Fokus lebih terkonsentrasi pada gejala yang berbeda domain dapat menyebabkan penanda endophenotypic menjadi diidentifikasi untuk gejala negatif dan defisit kognitif (Serta untuk gejala positif) yang dapat mempromosikan Novel penemuan obat. Jika obat ditemukan untuk domain gejala terpisah skizofrenia, maka kita bisa berharap untuk dapat mengembangkan bersamaan strategi pengobatan, dengan antipsikotik yang digunakan dalam kombinasi dengan obat-obat untuk gejala negatif atau bersama dengan orang-orang yang memiliki enhancing kognitif efek. strategi terapi baru level sekarang pengetahuan tentang patogenesis skizofrenia terus meningkatkan, mengarah ke harapan bahwa di masa depan terapi baru yang rasional akan menargetkan seluler dan molekuler target, bukan hanya reseptor D2, dapat dikembangkan. Semua obat antipsikotik yang telah dikembangkan selama enam dekade terakhir telah didasarkan pada penargetan reseptor D2, dan kemudian karakteristik 5-HT2A antagonisme SGAs. perkembangan masa depan akan menargetkan proses tambahan, termasuk glutamatergic, kolinergik dan reseptor cannabinoid target, dan bidang yang muncul dari pharmacogenetics akan bertujuan untuk perawatan harus disesuaikan dengan individu pasien dalam hal efikasi dan tolerabilitas. Kesimpulan
Heterogenitas dalam hal respon individu pengobatan antipsikotik dan ketidakmampuan saat ini untuk memprediksi respon mengarah ke strategi trial-and-error dengan pengobatan. Ini masih kasus yang kita tidak lebih dekat ke mirroring efek clozapine di TRS, dengan mekanisme kerjanya membuktikan sulit dipahami untuk mengidentifikasi dan mereplikasi dalam terapi antipsikotik lainnya untuk skizofrenia.
