Your company name PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA
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SOP/QA-/1 QA 4 5 Version 1
Documento para revisión: Fecha VALIDACIÓN DE LIMPIEZA 1.
Introducción: La va valilida daci ción ón o ca calilifificac cació ión n de lilimp mpiez ieza a es la ge gene nerac ració ión n de evi eviden denci cia a documen docu mentad tada a que dem demuest uestra ra que una ope operaci ración ón de lim limpiez pieza a es consistentemente capaz de limpiar a predeterminados niveles de limpieza. Es un importante mecanismo mecanismo para proteger los product productos os farmacéuticos farmacéuticos de la contaminación cruzada. Las instalaciones de fabricación de líquidos serán validadas basado sobre el enfoque de la matriz donde se seccionará por el criterio de peor caso.
2.
Objetivo: Este ejercicio tiene por objeto validar las instalaciones instalaciones de fabric fabricación ación de líquid líq uidos os a fifin n de gara garanti ntizar zar que los proc procedi edimi mient entos os de lim limpie pieza za rem remueve ueven n consistenteme consist entemente nte residuos de activo activoss farmac farmacéutico éuticoss de las instal instalacione acioness de fabricación y equipo a predeterminados niveles de aceptación. Este ejercicio no es aplicable a la limpieza para operaciones no rutinarias tales como derrames o rupturas durante la fabricación.
3. Alcance
Se val valida idará rá el pro proced cedimi imient ento o segu seguido ido para la lim limpiez pieza a de los equipos equipos de fabricación fabric ación y locale locales. s. Los siguie siguientes ntes equipos que entran en contac contacto to directo con los act activo ivoss son crí crític ticos os y será serán n con consid siderad erados os dur durant ante e la val valida idación ción:: Recipiente Recipi ente de fabrica fabricación ción de líqui líquidos, dos, bomba perist peristaltic altica a de llena llenado. do. El otro equipo usado durante la fabricación, pero que no entran en contacto con los activos no se considerarán durante la validación.
4. Equipo de Validación: Nombre:
Designación
Gerente Producción
5.
Responsabilidades
de
Drawing Drawing validation validation protocols,E protocols,Executi xecution on of pro proto toco col( l(Cl Clea eani ning ng of equip equipme ment nt as per per SOP),selection of worst case scenario
QA Executive
Co-ordinating th the se selection of wo worst ca case scenario,analytical support(sampling,testing),documentation of results
QA Manger
Approval of validation protocols
Productos cubiertos bajo el ejercicio: La siguiente es una lista de productos fabricados en las instalaciones/eq instalaciones/equipo uipo cubiertos por este ejercicio: Give List
6. Lista de los equipos: La siguiente es una lista de los equipos cubiertos bajo este ejercicio:
Equipo
Asset Producto No. A
Recipiente de granel
1
Tubería
1
Bomba peristáltica
P
Máquina llenadora
Producto B
Producto C
PNO de referencia
PNO evaluado √
X
Bomba llenado
de Line 1
Tubería silicón
de
Equipo usado durante la fabricación de los productos A y C. Las matices pertinentes se dan para cada fabricación del producto junto con la clave al final de la table. 7.
Proced Proc edim imie ient nto o de li limp mpie ieza: za: El si sigu guie ient ntee pr proc oced edim imie iento nto de li limp mpie ieza za común ha sido racionalizado para la limpieza del equipo: a) Limpie la superficie del recipiente usando chorros de agua desmineralizada. b) Lave con agua caliente seguida por lavado de agua desmineralizada. Give steps in brief Este ejercicio ejercicio de validación de limpieza incluye los productos en contact contacto o con el equipo – por ejemplo, tanques tanques de soluci solución, ón, tanques de reposo, bombas de llenado-. Este ejercicio de validación de limpieza no incluye equipos que equipos que no entran en contacto con el producto como por ejemplo, superficies externas de equipos cerrados, bombas peristálticas , sistemas de desecho.
Antes de comenzar este ejercicio, se han revisado todos los procedimientos de lim limpie pieza za para ase asegura gurarr que el proc procedi edimie miento nto est está á bie bien n def defini inido, do, reproducible y puede validarse. Es también claro si se necesita un tratamiento diferente difere nte para un producto en particu particular. lar. Cada procedi procedimient miento o de limpieza fue revisado para parámetros tales como definiciones ambiguas de la limpieza del lugar lug ar y el equ equipo, ipo, ins instruc truccio ciones nes de desa desambl mblado ado y ens ensamb amblado lado,, ele elemen mentos tos auxiliares de la limpieza, concentración de los agentes de limpieza, número de lotes lot es con consecu secutiv tivos, os, antes de la lim limpie pieza, za, tiempo tiempo máx máximo imo entre el uso del equipo y la limpi limpieza, eza, definición definición de parámetros clave tales como la calida calidad d del agua, ag ua, te temp mper erat ature ure,, dur durac ació ión, n, nú núme mero ro de ci cicl clos os de en enju juag ague ue (mí (míni nimo moss y máximos), secado (sise require), etc. Las referencias de los PNOs pertinentes se mencionan en la tabla anterior. 8.
Enfoque de la validación: Se ha elegido el enfoque de matriz ya que el mismo procedimiento de limpieza se sigue para todo el equipo y las areas independientemente de los productos fabricados en las instalaciones. Se eli eligió gió el peor caso de con contam tamina inate, te, recipient recipient y equ equipo ipo para val valida idarr el procedimient procedi miento o de limpieza. El enfoque sencillo por ejempl ejemplo o de validar cada pieza del equipo para cada producto manufacturado es impractico debido a que están involucrados un gran número de productos. El enfoque de matriz permite que la validación se enfoque en los productos más críticos.
9.
Identificación del compuesto marcador: La matriz identificación del marcador se prepara para identificar el compuesto marcador.
Producto
Tamaño de lote
dosis (mg/día)
Ingrediente( Solubilidad Toxicidad s) activo (s) (mg/ml)
Afinidad
Producto A
Baja
No
Producto B
Alta
Si
Producto C
media
No
Se eligirá eligirá el producto producto que es men menos os sol solubl uble, e, más tóx tóxico ico y que tiene una afinidad afini dad para los materiales materiales del equipo como el compuesto marcador. Se puede elegir más de uno. Si se usa detergente detergente o agentes de limpieza, limpieza, se deben realizar estudios estudios de residuo y deben usarse como una sustancia marcadora adicional.
10. Selecc Selección ión de peor peor caso - Justifica Justificación ción - Peor Peor cas caso o de dell co cont ntam amina inant nte e (ac (actitivo) vo)—N —Nom ombre bre-------- De Debi bido do a qu que e es ligeramente soluble en agua. - Peor caso del producto-----Debido a su tamaño de lote pequeño. - Peor caso de equipo-----Recipientes de fabricación, bombas de llenado (Las mangas de FBD son producto dedicado (para tabletas) tabletas) por lo tanto tales partes no son críticas así que el criterio de aceptación para tales partes sera “visualmente limpio, seco y sin color” mientras se esté validando el proceso de limpieza. 11.
Métodos de muestreo: Se usarán los siguientes métodos: a) Inspección visual. b)Hisopeado directo sobre la superficie c) Análisis de la solución de enjuague El primero debe hacerse. Se puede elegir b o c, pero se prefiere el hisopado. Como es impráctico hisopear el 100% del area del equipo de fabricación, se definieron los puntos de muestreo y se dan en el diagrama siguiente: Diagram to be given
12.
Determinación del area total común de la superficie en contacto con el producto Cada equ Cada equipo ipo se mid midió ió y el equ equipo ipo complicad complicado o se des descom compuso puso en fig figuras uras geométricas para poder realizar el cálculo.
Equipo:
PLM(300 kg)
PNO limpieza:
de Superficie contac aco o con co n producto:
en Área de la el superficie en conta co ntacto cto co con n el producto:
Bowl, beater,lid
Total del área de la superficie de los equipos en contacto con el producto:
36,660 cm²
79,110 cm²
13. Variab Variables les en el proceso proceso de limpieza: limpieza: A) Temperatura del agente de limpieza: Generalmente se supone que el proceso de limpieza se mejorará incrementando la temperature del agua para promover la solubilización del material. El peor caso se ha validado donde se ha usado el agua por debajo de la temperatura establecida B) Duraci Duración ón de los enj enjuag uagues ues y vol volume umen/C n/Caud audal al del flu flujo: jo: Una mayor duración así como un flujo más rápido aumenta la probabilidad de que se remuev rem ueva a el co cont ntam amina inant nte e re resi sidu dual al.. Po Porr lo tanto, tanto, se es estu tudi diaro aron n la duración duració n de los enjuagues y volumen/caudal volumen/caudal de flujo más bajos de los indicados por el procedimiento C) Número de lavados/Ciclos de enjuague: Se dió un enjuague menos del procedimiento normal durante las corridas de validación. D) Tiempo entre uso y limpieza: Los procedimientos de limpieza estipulan los plazos máximos permisibles entre el uso del equipo y la limpieza. Se realizó un peor caso donde el plazo fue más del tiempo estipulado. E) Limpieza Limpieza solo despué despuéss de campañ campañas: as: En el proced procedimient imiento o de limpi limpieza eza está definido el número máximo de lotes que comprenden una campaña y un tie tiempo mpo máximo máximo perm permisi isible ble lo cua cuall inc incluy luye e una campaña campaña y las operaciones de limpieza. La validación de limpieza se hará después de 3
campañas campañ as con consecu secutiv tives es cada una con diferente diferente núm número ero de lot lotes es y períodos de tiempo.
F) Eficiencia Eficiencia del operad operador: or: Se ha ab abor orda dado do La co cons nsis iste tenc ncia ia de la limpieza entre dos operadores de limpieza. Los operadores han sido capac ca pacititad ados os en la lass op opera eraci cione oness de lilimp mpie ieza za y los reg regis istr tros os se encuentra en ------------------------------------------14.
Métodos analíticos de prueba: El método analítico de prueba se ha validado y se encuentran en -----------La eficiencia del método de muest muestreo reo también se ha incluido en la validación del método. método. Se ha validado validado la téc técnic nica a de hisopado hisopado para para:: - el sol solvent vente e más efectivo para cada compuesto marcador. – el porcentaje del residuo del product producto o que el procedim procedimiento iento de hisopad hisopado o
recobró para cada equipo del material bajo prueba
– Las condiciones de almacenamiento y el tiempo límite entre el muestreo y
la prueba.
– El area de prueba recomendada para el hisopo es de 100 cm²
7. Lí Lími mite tess y criter criterio ioss de acep aceptac tació ión: n: A) No má máss de 10 pp ppm m de cu cual alqu quie ierr pr prod oduct ucto o de debe be en enco contr ntrse se en el siguiente producto (Ejemplo de cálculo): 10 ppm es equivalente a 10 mg en 1 kg 500 mg de cumpuesto x en 50 kg del compuesto y El criterio de aceptación sera no más de 500 mg de compuesto x en 50 kilos del lote del producto C.
B) No más de 1/1000 (0.1%) de la dosis diaria estándar del contaminante debe aparecer en la dosis diaria estándar del siguiente producto. Ejemplo: 1/1000 del compuesto x, es 1/1000 de 5 mg = 5 microgramos
Dosis diaria estándar del producto C = 2 mg Criterio de aceptac Criterio aceptación: ión: No más de 5 microg microgramos ramos del compuesto x deben aparecer en 2 mg del producto C. 8.
Revisión de la validación de limpieza: Se realizará una vez cada tres años para confirmar que las operaciones de limpieza permanecen en estado validado.
17. Revalidación de limpieza: La revalidación revalidación o recali recalificaci ficación ón de los procesos de limpi limpieza eza se realiz realizará ará por cambio cam bioss imp import ortant antes es o fal fallas las ide identi ntific ficadas adas dura durante nte el mon monito itoreo reo de la validación de limpieza.
