PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
1. Objetivo 1.1 Establecer un procedimiento para llevar a cabo la validación de limpieza del tanque de mezclado empleados en la fabricación de jarabes “” utilizando un método cuantitativo de determinación de TOC.
2. Alcance 2.1 Aplica para los tanques de mezclado de líquidos del área de producción.
3. Introducción Uno de los aspectos incluidos en las Buenas Prácticas de Manufactura y Control, consiste en garantizar la correcta limpieza de los equipos utilizados en la elaboración de productos, por lo que la validación de la limpieza debe demostrar con las pruebas y los análisis que el método de limpieza realiza su función prevista dentro de los límites aceptables de una manera constate y reproducible.
4. Responsabilidades
Jefe Producción; hacer cumplir el procedimiento de limpieza y sanitización del área, y supervisar su realización. Inspector de proceso, responsable de hacer cumplir el procedimiento junto con supervisar la correcta ejecución de él. Auxiliar de Aseo; ejecutar el procedimiento de limpieza.
5. Determinación de Carbono Carbono Orgánico Orgánico Total (TOC). La prueba de Carbono Orgánico Total (TOC) es una técnica rápida y efectiva para evaluar la limpieza de los equipos de fabricación en áreas de producción de jarabes. Esta técnica puede ayudará a asegurar que el proceso de limpieza cumpla los criterios de limpieza predeterminada para áreas de producción.
6. Procedimiento de de Limpieza del del Tanque de Mezclado para jarabes. jarabes.
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
a) Para realizar la limpieza de la máquina, se debe extraer completamente todos los residuos. b) Posteriormente, se desmonta el equipo en su totalidad de tal manera que se pueda sanitizar de pieza en pieza. c) Para higienizar las partes se utiliza solución Tego al 5%. d) La operación de limpieza debe ser realizada de manera exhaustiva especialmente en los puntos de difícil acceso. e) En las piezas que poseen formas no comunes se debe recurrir a un cepillo que no desprenda ningún material extraño, hasta lavado total de dichas piezas. a) Se realiza el enjuague correspondiente, utilizando agua desmineralizada, en múltiples ocasiones para un enjuague total.
f) Sanitizar con Alcohol etílico las piezas en contacto con el producto y sus accesorios. Para ello, sumergir un paño de limpieza en la solución de alcohol preparada y distribuirlo a través del equipo y sus aditamentos. g) Colocar la tarjeta de equipo limpio y llenarla una vez terminado el procedimiento de limpieza.
7. Procedimiento de muestreo por hisopeo. La validación de limpieza de los equipos se realizará con tres muestreos consecutivos, siguiendo los siguientes pasos: 7.1 Se determinan los puntos críticos de limpieza del equipo (Mezclador), que son las zonas de mayor contacto con el producto. 7.2 Retire la tapa del frasco, sumerja el hisopo en la solución aprox. 35 mL (agua tipo reactivo para determinación de TOC (TOC<0,100 ppmC).
7.3 Realizar el muestreo (en cada punto designado), siguiendo el esquema de hisopado una 2 sola vez, el área de muestreo debe abarcar aproximadamente 25 cm . Se pasa el hisopo humedecido sobre la superficie del agujero en la plancha en tres direcciones, por 10 ocasiones para cada dirección. Se coloca el hisopo en el frasco correspondiente.
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
FIGURA 1.Esquema de hisopeo
7.4 Evite tocar la cabeza del hisopo y coloque en forma inclinada en el vial prelavado que contenga unos 35 mL de agua tipo Reactivo, rompiendo la parte superior sobrante del hisopo (Figura 2).
FIGURA 2.Recolección de muestra en viales prelavados
7.5 Vuelva a colocar la tapa 7.6 Rotular cada frasco, especificando el lugar en el cual se tomó la muestra. 7.7 Transportar eficientemente las muestras al laboratorio teniendo en cuenta la mínima posibilidad de contaminación. 7.8 Analizar las muestras en el equipo de TOC. 7.9 Vuelva a colocar la tapa 7.10 Rotular cada frasco, especificando el lugar en el cual se tomó la muestra. 7.11 Transportar eficientemente las muestras al laboratorio teniendo en cuenta la
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
mínima posibilidad de contaminación. 7.12 Analizar las muestras en el equipo de TOC.
8. PROCEDIMIENTO DE ANÁLISIS DE TOC Análisis por el método de TOC:
Recoger las muestras de análisis de validación de limpieza en los puntos designados y en los respectivos viales. El blanco se obtiene sumergiendo un hisopo dentro del agua tipo reactivo, es decir con una conductividad < 1µS, y niveles de TOC<0,100 ppmC. Se ultrasonan las muestras durante una media hora como mínimo. Se colocan los viales en el autosampler del equipo TOC Manejo del equipo: Encender el equipo con el botón I/O en la parte frontal del TOC (asegurarse que la puerta frontal esté cerrada con su respectivo seguro). En la computadora aparece en el escritorio el icono ingresar al programa. Ingresar con el usuario y password asignado, Seleccione el instrumento de la lista y en el botón Properties, pestaña General, quite el visto del mensaje “Disable this instrument” y pulse Ok, luego haga click en Connect, para comunicar el TOC con la computadora. Seguidamente se selecciona la programación establecida para el análisis de muestras de validación, en Open / Schedule, se escoge la programación “Validación de limpieza” y aparece una secuencia de análisis a realizarse. En la programación, en los campos Sample ID se coloca los nombres de las muestras que se encuentran en el carrusel en orden de posición secuencial. Se presiona guardar y posteriormente START
9. CRITERIOS DE ACEPTACIÓN Los criterios de aceptación para los ensayos a realizar se presentan a continuación.
9.1. Para el análisis químico:
Después de que se ejecuten los procedimientos de limpieza no deben existir residuos visibles, Si no cumple con estos requerimientos no continuar con la validación. Las trazas de residuos de producto, agentes de limpieza deben cumplir con las especificaciones preestablecidas . Es decir no podrá haber más de 10 ppmC en los resultados obtenidos. Cálculos de determinación de límite de Residuo:
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
Determinación de Residuo = Valor Obtenido de Carbono Orgánico de la muestra (ppmC) - Blanco (ppmC)
El no cumplimiento de los límites establecidos, durante los análisis de validación, implica una reevaluación.
9.2. Para el análisis microbiológico: 2
Microbiológico Bacterias aeróbicas: Max 100 UFC por 100 cm Microbiológico Hongos y levaduras: Max 10 UPC por 100 cm 2
10. Hoja de trabajo de validación de limpieza y análisis microbiológico
Equipo: Análisis de: Analista: Fecha de análisis Método de determinación:
Mezcladora Validación de limpieza por TOC Luis Alberto Guido Barba 14/10/2013 TOC
10.1. Condiciones de trabajo Determinación de limpieza (método visual)
Cumple con análisis visual Cumple con análisis organoléptico
10.2. Determinaciones químicas y microbiológicas
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
Puntos muestreo
de Análisis químico
Análisis microbiológico
Resultados de Aerobios totales Analisis por TOC UFC/ 100 cm 2 (ppmC) Canal de entrada 0.455 <10 Manguera de 0.801 <10
traspaso interior Ventana Escotilla -
0.555 1.081 -
<10 <10 -
Hongos y levaduras UFC/ 100 cm 2 <10 <10 <10 <10 -
Observaciones: ---------------------------------
Revisado por: Diana Escalante Solís
10.3. Reporte de análisis por TOC 14/10/2013 Equipo: Análisis de: Analista: Fecha de análisis Método de determinación:
Dilución Método Calibración
Mezcladora Validación de limpieza por TOC Luis Alberto Guido Barba 14/10/2013 TOC
1:1 TOC Curva de trabajo (v1)
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
Tipo análisis
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
de Muestra
TOC
Canal entrada
de
Resultado (ppmC)
Desv. estándar (ppmC)
Tiempo inicio
0.455
0.00340
13/10/2013
de
15:35
Ensayo # 1 2
Tipo de análisis TOC TOC
ppm
µg
0.456 0.454
3.23 3.18
Dilución Método Calibración
Tipo análisis
Ensayo # 1 2
26.21 25.2
psi 51.21 51.27
Tiempo de análisis 6:01 min 6:15 min
TOC Curva de trabajo (v1)
Manguera traspaso interior
Tipo de análisis TOC TOC
Presión
1:1
de Muestra
TOC
Absorbancia
ppm
0.755 0.817
de
Resultado (ppmC)
Desv. estándar (ppmC)
Tiempo inicio
0.801
0.00513
13/10/2013
de
16:25
µg
4.57 5.02
Absorbancia
Presión
32.65 36.72
psi 51.41 51.20
Tiempo de análisis 6:10 min 6:13 min
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
Dilución Método Calibración
Tipo análisis
1:1 TOC Curva de trabajo (v1)
de Muestra
TOC
Ventana
Resultado (ppmC)
Desv. estándar (ppmC)
Tiempo inicio
0.555
0.00202
13/10/2013
de
17:25
Ensayo # 1 2
Tipo de análisis TOC TOC
ppm
0.467 0.532
Dilución Método Calibración
Tipo análisis
de Muestra
µg
3.10 3.24
Absorbancia
Presión
27.65 27.82
psi 51.67 51.10
Tiempo de análisis 6:14 min 6:11 min
1:1 TOC Curva de trabajo (v1)
Resultado (ppmC)
Desv. estándar
Tiempo inicio
de
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
(ppmC) TOC
Escotilla
1.081
0.0316
13/10/2013 18:25
Ensayo # 1 2
Tipo de análisis TOC TOC
ppm
µg
0.902 1.187
6.2 6.97
Absorbancia
Presión
51.65 53.79
psi 51.32 51.10
Tiempo de análisis 6:17 min 6:14 min
10.4. Aprobación
Versión de reporte HG125
Nombre analista
del Aprobación Razones
Luis Alberto Guido Barba
Elaboró Luis Alberto Guido Barba
Si
El equipo de mezclado cumple con las especificaciones de normatividad vigente
Revisó Diana Escalante Solís
Fecha 14/10/2013
Autorizó Nathaly Romo Santos
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
11. Discusión En base a los resultados obtenidos de los tres muestreos en los cuales se obtuvieron valores menores a 10 ppm de trazas de Carbono se demostró que los residuos de cualquier contaminante tras la limpieza siempre están por debajo de los limites especificados. Los valores obtenidos de la ventana nos indican que la limpieza no tan solo de la maquina es la correcta sino también la instalación, lo que nos indica que la limpieza en general es la adecuada. Se demuestra entonces que el Método de Limpieza y Desinfección que se está empleando es el adecuado para el área de mezclado; de esta manera se asegura la calidad e inocuidad del jarabe que se elabora.
12. Conclusión Las concentraciones establecidas se encuentran dentro del criterio varían de muestra a muestra debido a distintos parámetros que influyen en el proceso de limpieza del equipo; al ser una limpieza manual esta no es tan reproducible como una limpieza automática ya que los factores de limpieza no son constantes, puede variar el operario, el tiempo, la temperatura, y demás condiciones que hacen que los resultados varíen de muestra a muestra. Se ejecutó el análisis sobre la mezcladora de jarabes posterior a la manufactura de un lote cualquiera, a fin de obtener los datos necesarios para la validación del método de limpieza se emplearon como técnicas de muestreo el control visual y el hisopeo, para el análisis de las muestras se utilizó como método la determinación del Carbono Orgánico Total (TOC), ya que el TOC como método no especifico nos ofrece la capacidad para detectar casi cualquier compuesto residual, posee alta sensibilidad, alta recuperación de las muestras, la facilidad de uso, interferencias mínimas y la rentabilidad, todas las muestras que forman parte de la investigación fueron leídas por éste equipo y fueron realizadas por triplicado para asegurar la eficiencia del método y verificar la confianza en el equipo, se puede concluir diciendo que estos análisis cumplen con las especificaciones establecidas y por lo tanto el método TOC para evaluar la limpieza es válido y fiable para la determinación cuantitativa de trazas de contaminantes. Se elaboraron los documentos que dejaron constancia de la investigación realizada como son el protocolo y el informe de validación correspondiente, documentos que servirán como base para posteriores validaciones de limpieza en los equipos de mezclado así como también asegurar la estandarización de los procedimientos de validación de limpieza que
PROCEDIMIENTO
VITAMEX
UBICACIÓN: MÉXICO, DF
NUMERO:
VIT-VAL-LIMP-P004
AREA: VALIDACIÓN PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA PARA EL ÁREA DE MEZCLADO DE LA PRODUCCIÓN DE JARABE.
FECHA:
14/10/2013
PAGINA:
3 de 8
se efectúen. El Procedimiento Normalizado de Operación (PNO) VIT-VAL-LIMP-P004 cumple con los requerimientos especificados de acuerdo a la referencia bibliográfica y por lo tanto se acredita para ser implementado.
