Introducción:
Ventana de actividad bilógica Es el marco a partir del cual se empieza a observar una respuesta del organismo con el fármaco. La dosis efectiva 50 (DE50) es la dosis a la cual se obtiene el 50 del efecto má!imo. "mbos parámetros pueden obtenerse e!perimentalmente e!perimentalmente o mediante simuladores para fármacos conocidos realizando una curva dosis respuesta. La intensidad de la acción de un medicamento depende de su concentración # su sitio de acción. $odelo de %ill& Es un modelo fármaco dinámico 'ue se utiliza abitualmente para correlacionar la respuesta farmacológica con las concentraciones del fármaco Objetivos:
*onoce *onocerr los difer diferent entes es m+tod m+todos os 'ue e!is e!isten ten para para calcu calcular lar la la DE50 mediante curvas dosisrespuesta. $edia $ediante nte un un sistem sistema a simula simulado, do, calcu calcular lar la la ventan ventana a de activi actividad dad biológica de diferentes fármacos. Hipótesis:
El aumento de la dosis producirá un aumento a umento en la intensidad del efecto, asta un determinado l-mite 'ue es el efecto má!imo. "l 50 del efecto má!imo se obtendrá el valor de la DE50 de cierto fármaco, # tambi+n dependerá de su ventana de actividad biológica. El modelo de %ill será el más adecuado para determinar la dosis efectiva 50 DE50 Metodología:
e utilizó el soft/are im*D ver 1.0 e seleccionó un fármaco, el n2mero de dosis # las unidades unidades en 'ue se iba a e!presar la dosis, esto para construir una curva dosisrespuesta de 5 fármacos distintos. Los datos obtenidos del programa se gra3caron # a partir de cada gra3ca se obtuvo la DE50 siguiendo diferentes m+todos # al 3nal se calculó # 4 para saber cuál es el m+todo más adecuado. Resultados:
Datos de la *urva Dosisespuesta de entobarbital
Dosis !og " %/D %/# #/#ma&' log D log (mg/kg Dosis #$ecto # (#/#ma&'# )%* 0.6778 1.41 0.19:655 0.107578 0.01118; 0.677:;80
8 +)*,
0.8678
%-
9
%.).
9.4677
%)*,
9.5
99
;1
94.75 0.988715 0.088440 0.96;8:5 76 0; 0;
0.86781:1 9:
17.4:
54
0.9 0.045689 0.:6:1:9 44 56
9
81.;4 0.05:464 0.09156: 4.;97807 78 6: 8 74.5 0.019:45 0.090;90 94.11111 55 ;9 11
9.4677198 58 9.6777:9; ::
*urva dosisrespuesta 900
f(!) < 1.4! = 0.84 > < 0.74
;0 :0
espues espuesta ta ()
60 40 0
0
5
90
95
40
Dosis (mg?@g)
45
10
15
9.68:51;49 7 0.;4867700 8 0.9;754667 4 0.65040617 7 9.0790;06: 7
E − Eo 50−0.7165 mg m= s E= s·DE 50+ Eo = DE50= = =15.4 s 3.2 kg
*urva Log dosis vs espuesta 900 f(!) < 75.81! 59.18 > < 0.78
;0 :0
espuesta ()
60 40 0 0.6
0.:
0.;
9
log dosis
E= Slog DE50 + E0 y =m x + b S =m y EO =b 50− Eo
DE50=10
s
50 − Eo
DE50=10
s
50−(−51.37 )
=10
95.73
=11.45
mg kg
9.4
9.6
9.:
9?E Vs 9?D 0.15 0.1 0.45 0.4
f(!) < 9.0:! 0.0: > < 0.79
9?E 0.95 0.9 0.05 0 0
0.05
0.9
0.95
0.4
0.45
9?D
E=
Emax·D 1 DE50 + D = DE 50+ D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m m = DE50 b = DE 50= = + E D Emax Emax Emax Emax b
DE50=
1.0551 mg =18.84 0.056 kg
$odelo De %ill&
0.1
0.15
log E?Ema!E vs log D 9.5 9
f(!) < 4.5:! 4.85 > < 9
0.5 0 0.6 log (E?Ema!E) 0.5
0.:
0.;
9
9 9.5 4
log D
log
(
E Emax − E −b
DE 50 =10
h
=
)=
nlogD − nlog DE50
−(− 2.7545 ) 2.5644 10
=11.86
mg kg
Datos de la *urva Dosisespuesta de uccinilcolina
9.4
9.6
9.:
Dosis !og " %/D %/# #/#ma&' log D (mg/kg Dosis #$ecto # -)%% 0.75;: 99.;6 7.070707 0.0;6657 0.916109
07
6:
48
-)%0
0.;517
4;.:8 8.964;58 0.016;87 0.609716 96 :8 :8
-)%.,
0.8:65
50.86 5.;91751 0.09780; 9.010066 67 14 ::
-),
0.:1;1
87.8 6.168;4: 0.094568 1.74:90; 07 05 18
-)
0.5447
71.09 1.111111 0.090859 91.10:95 11 51 9:
0.75;:081 9 0.;51;897 : 0.8:66895 5 0.:1;4849 : 0.544;8;8 5
log(#/#ma &'#
0.;89797;; 0.175;6651 0.094;5:0: 0.5717:44; 9.94605468
*urva log dosisrespuesta 900 f(!) < 975.;:! = 977.44 > < 0.77
;0 :0
espuesta ()
60 40 9
0.7
0.;
0.8
0.:
0 0.5
0.1
0.15
log Dosis
*urva dosisrespuesta 900 ;0
f(!) < 618.07! 10.61 > < 0.75
:0
espuesta ()
60 40 0 0.9
0.95
0.4
0.45
Dosis (mg?@g)
−30.43 ¿ 50−¿ E − Eo m= s E= s· DE 50+ Eo = DE50= =¿ s
E= Slog DE50 + E0 y =m x + b S =m y EO =b DE50=10
50− Eo s
50 − Eo
DE50=10
s
50−(199.22 )
=10
195.86
= 0.173
mg kg
9?E vs 9?D 0.07 0.0; 0.08 0.0: 0.05 9?E 0.06 0.01 0.04 0.09 0
f(!) < 0.09! 0.06 > < 0.;5
1
6
5
:
8
;
7
9?D
E=
Emax·D 1 DE50 + D = DE 50+ D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m m = DE50 b = DE50= = + E D Emax Emax E max Emax b DE50=
0.0124 0.0412
=0.300
$odelo de %ill&
mg kg
90
log(E?Ema!E) vs log D 9.5 9
f(!) < 6.5;! = 1.54 > < 9
0.5
log(E?Ema!E) 0 9 0.75 0.7 0.;5 0.; 0.85 0.8 0.:5 0.: 0.55 0.5 0.5 9
log D
log
(
E Emax − E
)=
−b
DE 50 =10
h
=10
nlogD − nlog DE50
−( 3.5192 ) 4.5833
=0.170
mg kg
Datos de la *urva Dosisespuesta de $or3na
Dosis !og (mg/kg Dosis
" #$ecto
%/D
%/#
#/#ma&' #
log D
log (#/#ma&'
# )+
0.1787
.),+
0.:514
%0)*
0.7476
,+)+
9.198:
0*)+
9.::71
4;.88 0.4;5896 47 67.95 0.918719 01 :5.67 0.0:;671 95 8:.;: 0.017495 :7 ;:.6: 0.049505 1;
0.01685; 61 0.040165 ;; 0.0954:7 59 0.091090 :8 0.0995:: 06
0.601704 ;5 0.7::5:; 16 9.;78890 ;9 1.149549 9; :.1;5546 18
0.5660:; 06 0.;:011; 09 9.9:6154 ;: 9.60:560 9; 9.::8654 75
curva log dosisrespuesta 900 f(!) < 61.8! = 98.71 > < 0.76
;0 :0
espuesta ()
60 40 0 0.4
0.6
0.:
0.;
9
9.4
9.6
9.:
9.;
log Dosis
*urva dosisrespuesta 900 f(!) < 9.97! = 1;.97 > < 0.;9
;0 :0
espuesta ()
60 40 0
0
5
90
95
40
45
10
Dosis (mg?@g)
15
60
65
50
0.1718410; 0.0968:866 0.48;41001 0.54911801 0.;0597:58
E − Eo 50−( 38.187 ) mg m= s E= s· DE 50+ Eo = DE50= = =9.93 s kg 1.189
E= Slog DE50 + E0 y =m x + b S =m y EO =b 50− Eo
DE50=10
DE50=10
s
50− Eo s
=10
50 −(17.934) 43.697
=5.41
mg kg
log (E?Ema!E) vs log D 9 0.;
f(!) < 9.05! 0.75 > < 9
0.: 0.6
log(E?Ema!E)
0.4 0 0.6 0.4
0.:
0.;
9
9.4
9.6
9.:
9.;
0.6 0.:
log D
9?E vs 9?D 0.06 0.06 0.01 0.01 9?E 0.04 0.04 0.09 0.09 0
f(!) < 0.07! = 0.09 > < 9
0
0.05
0.9
0.95
0.4
0.45
0.1
9?D
E=
Emax·D 1 DE50 + D = DE 50+ D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m m = DE50 b = DE50= = + E D Emax Emax E max Emax b DE50=
0.0875 0.0093
= 9.40
$odelo de %ill&
mg kg
0.15
log
(
E Emax − E −b
DE50=10
h
)=
nlogD − nlog DE50
−(−0.9475)
=10
1.0516
=7.96
mg kg
Datos de la *urva Dosisespuesta de olipram Dosis !og " %/D %/# #/#ma&' log D (mg/kg Dosis #$ecto # -) 0.5447 44.17 1.111111 0.066::4 0.4;;671
11 -)+
0.109
-)1
0.00;;
%)+
0.98:9
,)+
0.1787
;
85
10.71
4 0.014119 0.668;0: 08 58 6:.9: 9.04060; 0.049::1 0.;58155 9: 8; 91 5;.96 0.:::::: 0.098977 9.1;;795 :8 ;: 61 89.0; 0.6 0.0960:; 4.658;96 :: ::
log (#/#ma&'#
0.544;8;8 0.517;:157 5 0.10901 0.16;70756 0.00;8817 0.0::;1745 4 0.98:0794 0.964:85; : 0.1787600 0.17056791 9
*urva log dosisrespuesta ;0 80 f(!) < 51.58! = 6;.59 :0 > < 0.77 50 60 10
espuesta ()
0.:
0.6
0.4
40 90 0 0
0.4
0.6
0.:
log dosis
*urva dosis respuesta ;0 80 :0 50 espuesta () 60 10 40 90 0 0
f(!) < 49.87! = 40.55 > < 0.75
0.5
9
9.5
4
4.5
Dosis (mg?@g)
E − Eo 50−( 20.553 ) mg m= s E= s· DE 50+ Eo = DE50= = =1.35 s kg 21.788
1
E= Slog DE50 + E0 y =m x + b S =m y EO =b 50− Eo
DE50=10
DE50=10
s
50− Eo s
=10
50 −( 48.512) 53.569
=1.066
mg kg
9?E vs 9?D 0.05 f(!) < 0.09! = 0.09 > < 9
0.06 0.01
9?E
0.04 0.09 0
0
0.5
9
9.5
4
4.5
1
9?D
E=
Emax·D 1 DE50 + D = DE 50+ D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m m = DE50 b = DE 50= = + E D Emax Emax Emax Emax b DE50=
0.0104 mg =0.99 0.0105 kg
$odelo de %ill&
1.5
log (E?Ema!E) 0.: 0.6 f(!) < 9.09! 0.01 0.4 > < 9
log(E?Ema!E)
0.:
0.6
0.4
0 0 0.4
0.4
0.6
0.:
0.6 0.:
log D
log
(
E Emax − E −b
DE50=10
h
)=
nlogD − nlog DE50
−(−0.0321)
=10
1.0121
=0.929
mg kg
Datos de la *urva Dosisespuesta de Difenidramina Dosis !og " %/D %/# (mg/kg Dosis #$ecto )%* 0.6778 9.45 0.19:655
0.8678
%-
9
log D
log(#/#ma& '#
0.; 0.094:5; 41
0.677:;80 ;1
1.:7 0.988715 0.489004 0.01;191 76 89 8;
0.86781:1 9:
8 +)*,
#/#ma&' #
98.95
0.9 0.05;107 0.408000 06 :
9
9.;78:4807 9 9.69::6509 8 0.:;604;1;
%.).
9.4677
%)*,
9.5
54.08 0.05:464 0.097406 9.0;:185 78 74 7: ;5.17 0.019:45 0.099890 5.;66:4: 55 78 78
9.4677198 58 9.6777:9; ::
*urva log dosisrespuesta 70 ;0 80 :0 50 espuesta () 60 10 40 90 0 0.6
f(!) < ;:.:1! 56.89 > < 0.7
0.:
0.;
9
9.4
9.6
9.:
log dosis
*urva dosisrespuesta 70 ;0 80 :0 50 espuesta () 60 10 40 90 0 0
f(!) < 1.94! 90.:4 > < 0.7;
5
90
95
40
45
10
Dosis (mg?@g)
E − Eo 50−(−10.624 ) mg m= s E= s· DE 50+ Eo = DE50= = =19.43 s 3.1192 kg
15
; 0.0157;096 7 0.8::85:87 ;
E= Slog DE50 + E0 y =m x + b S =m y EO =b 50− Eo
DE50=10
s
50 − Eo
DE50=10
s
50−(−54.711 )
=10
=16.16
86.634
mg kg
9?E vs 9?D 0.7 0.; 0.8 0.: 0.5 9?E 0.6 0.1 0.4 0.9 0 0
f(!) < 4.;6! 0.9: > < 0.75
0.05
0.9
0.95
0.4
0.45
0.1
9?D
E=
Emax·D 1 DE50 + D = DE 50+ D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m m = DE50 b = DE 50= = + E D Emax Emax Emax Emax b DE50=
2.8436 mg =18.22 0.156 kg
0.15
$odelo de %ill&
log(E?Ema!E) 9 0.5
log(E?Ema!E)
0 0.6 0.5
f(!) < 4.89! 1.15 > < 0.77 0.: 0.; 9
9.4
9.6
9.:
9 9.5 4 4.5
log D
log
(
E Emax − E
)=
−b
DE 50 =10
h
=10
nlogD − nlog DE50
−(− 3.3505 ) 2.7117
mg kg
=17.20
2n3lisis de resultados:
$ediante la aplicación de los distintos modelos aplicados a las curvas dosisrespuesta, fue posible elegir el modelo 'ue meAor se aAuste a nuestros datos para obtener una DE50 con3able. "l analizar los modelos fármacodinámicos, se observa 'ue el modelo 'ue más se aAustó fue el modelo de %ill, por'ue comparando los valores de r4 (coe3ciente de determinación, el cual indica 'ue tan cercano es el
modelo a lo 'ue se busca), se observa 'ue en todos los fármacos su valor de r4 es el más cercano a 9, es decir 'ue es el modelo 'ue más se adecua. En el caso de la mor3na dio una r4< 77.;:, rolipram <0.778, difenidramina< 0.776; # en el caso de la succinilcolina # pentobarbital dio 9. 4onclusiones:
e logró determinar la DE50 de fármacos mediante un sistema simulado. La importancia de utilizar un simulador radica en la reducción # remplazo del uso de animales en la enseBanza cient-3ca. e determino 'ue en todos los fármacos el modelo mas adecuado fue el de %ill. La importancia de utilizar un simulador es mu# importante, #a 'ue para esta practica no fue necesario sacri3car a animales de laboratorio, (en este caso ratas) # de esa manera debemos tomar en cuenta el principio de las 1s para las pró!imas practicas 'ue se van a llevar a cabo. 5ibliogra6a:
$ar# C.%#ce@, .D, icard ".%arve#,.D# amela *.*ompe,.D. armacologia Ed. $cra/ %ill.4008. pag 4145. ttp&??oc/.uv.es?cienciasdelasalud?farmacologiaclinicaaplicadaala enfermeria?leccion4.farmacodinamia.pdf . ttp&??///.redal#c.org?pdf?1051?10514:776094.pdf
FGHVEHD"D G"*HIG"L "FJKGI$" DE $MH*I "*FLJ"D DE NFO$H*"
*ervantes osas ustavo "leAandro Laboratorio de armacolog-a H rupo& 05 emestre& 409:9 eca de entrega& 4:"gosto4095 ráctica 9& Determinación de la ventana de actividad biológica # la dosis efectiva 50 en un sistema simulado
