KELOMPOK 8 Ketua : Fitri Nur Yulia Astuti
( 0661 11 123 )
Febriyanda Febriyanda Ramadan
( 0661 11 103 )
Aditya Aprizayansyah Aprizayansyah Septyana Kumalasari
( 0661 11 127 ) ( 0661 11 153 )
SENY SENYA AWA BARB BARBIT ITAL AL •
•
•
Barbital adalah suatu golongan obat tidur yang mempunyai inti hasil kondensasi ester etil dari asam dietilmalonal dan ureum. Barbital (barbiturat) digunakan sebagai obat hipnotik, sedative, antikonvulsan, dan anastetik. Barbiturat bersifat lipofil, sukar larut dalam air tetapi mudah dalam pelarut-pelarut nonpolar seperti minyak dan kloroform. Karena sifat lipofiliknya, barbiturat mudah menembus SSP dan daya hipnotiknya juga diperkuat. Dengan meningkatnya sifat lipofilik ini maka efeknya dan lama kerjanya dipercepat.
STRUKTUR UMUM Turunan asam barbiturat memiliki struktur umum sebagai berikut :
O R5 R5’ O
N R3 NH
O
Secara kimia, barbiturat merupakan derivate asam barbiturat. Asam barbiturate (2,4,4trioksoheksahidropirimidin) merupakan hasil reaksi kondensasi antara ureum dengan asam malonat.
SIFAT-SIFAT UMUM SENYAWA BARBITAL •
•
•
•
Barbital mempunyai asam berbasa satu yang sangat lemah. Asam barbiturate sukar larut dalam air, mudah larut dalam eter, kloroform, dan etil asetat. Mudah mengadakan sublimasi, hasil sublimasi dapat dipakai untuk mengidentifikasi barbital.
Barbital mempunyai titik lebur yang tajam.
KHASIAT/KEGUNAAN SENYAWA BARBITAL Adapun barbital banyak digunakan untuk : Sebagai obat tidur : Dalam dosis yang banyak. Sebagai sedativ : Dalam dosis yang sedikit. Sebagai obat antikonvulsif. Sebagai obat anastetika.
MEKANISME KERJA SENYAWA BARBITAL Secara umum : Turunan barbiturat bekerja dengan menekan transmisi sinaptik pada sistem pengaktifan retikula diotak dengan cara mengubah permeabilitas membran sel, sehingga mengurangi rangsangan sel postinaptik dan menyebabkan deaktivasi korteks cerebral.
PENGGOLONGAN SENYAWA BARBITAL Berdasarkan masa kerjanya turunan barbiturat terdapat 4 kelompok : 1. Barbiturat dengan masa kerja panjang (6 jam atau lebih), Co : Barbital, mefobarbital, metarbarbital, dan phenobarbital. 2. Barbiturat dengan masa kerja sedang (3-6 jam), Co : Alobarbital, amobarbital, aprobarbital, dan butabarbital. 3. Barbiturat dengan masa kerja pendek (0,5-3 jam), C0 : Siklobarbital, heptabarbital, heksetal, pentobarbital, dan sekobarbital. 4. Barbiturat dengan masa kerja sangat pendek (kurang dari 0,5 jam), Co : Tiopental, tiamital, dan metoheksital.
ISOLASI SENYAWA BARBITAL Pengisolasian senyawa barbital dapat dilakukan dengan beberapa cara : Pengocokan dengan Eter Suasana Asam. Cara Tembaga Pyridin (Zwikker). Cobalt Calcium Compleks (Cara Pesez). Sublimasi Mikro.
Pengocokan dengan Eter Suasana Asam “Stass Otto”, mengasamkan dengan asam tartat, tarik dengan eter.
Untuk memurnikan maka larutan eter cuci dengan larutan soda, asamkan. Kocok lagi dengan eter, lapisan eter uapkan sehingga terdapat kristal daripada Barbital. Tujuan penambahan asam supaya bentuk keto tidak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut organik. Bentuk enol larut dalam air tapi tidak larut dalam pelarut organik.
Pengocokan dengan Eter Suasana Asam (2) “Y Buchi dan X Pertia”, pemurnian daripada lapisan eter dengan larutan soda memang dapat menarik kuantitatif dari Barbital kecuali Pentotal. Dengan kata lain semua barbital tertarik. Caranya ialah larutan Barbital diasamkan dengan asam tartat hingga pH nya ±2,05. Dimana konsentrasi asam tartat 2 – 2,5% dari larutan Barbital. Cairan ini dikocok dengan eter, lapisan eter pisahkan dan cuci dengan larutan Na2CO3 2% dengan pH 10,85. Larutan soda asamkan, kocok dengan eter, lapisan eter kumpulkan dan pisahkan. Keringkan dengan Na2SO4 eksikatus. Lapisan eter uapkan sehingga diperoleh kristal dari barbital.
Cara Tembaga Pyridin (Zwikker) Barbital larutkan dalam campuran tembaga pyridin. Tambahkan beberapa tetes CuSO4 (campur 4 ml CuSO4 10% + 1 ml pyridin + 5 ml air). Maka barbital akan mengendap, endapan disaring cuci berturut-turut dengan air yang mengandung piridin dengan spiritus 70% akhirnya eter. Endapan + asam encer sehingga kristal kembali diuraikan menjadi barbital yang akan dipisahkan bila dikocok dengan eter atau kloroform. Lapisan eter bila diuapkan akan terdapat barbital dan dapat dilakukan reaksi identifikasi selanjutnya.
Cobalt Calcium Compleks (Cara Pesez) Campuran barbital dilarutkan dalam methanol, tambahkan beberapa tetes pereaksi Cobalt Nitrit 10% dan CaCl2 10%, basakan maka barbital akan mengendap. Endapan dikumpul dan dicentrifius. Setelah mengendap cuci dengan methanol, asamkan sehingga barbital akan memisah dari endapan, tarik dengan eter, kloroform, uapkan hingga mengkristal dan dilakukan identifikasi.
Sublimasi Mikro Cara ini juga dipakai untuk memurnikan hasil isolasi dari campuran barbital yang telah tercampur zat kotoran. Hasil sublimasi dipengaruhi oleh suhu, tinggi ring sublimasi, dan lama sublimasi diadakan.
Identifikasi Senyawa Barbital Dalam pengidentifikasian senyawa Barbital digolongkan dengan 2 cara, yaitu: KIMIA, Identifikasi dengan melakukan
berbagai
reaksi warna dan pengendapan.
FISIKA, Identifikasi dengan Titik Leleh,
Kromatografi Lapis Tipis, Kromatografi Gas, dan spektrofotometer IR.
REAKSI IDENTIFIKASI Reaksi umum.
1. 2. 3. 4.
Reaksi Parri. Reaksi Zwikker. Reaksi Buchi dan Perlia. Pengendapan dengan Reagen Millon.
Reaksi terhadap
subtitusi Barbiturat.
1. LASSAIGNE (halogen dan belerang). 2. BEILSTEIN TEST (gugus halogen: F, Br). 3. ADANYA GUGUSAN TAK JENUH. 4. ADANYA GUGUS FENIL AROMATIS.
REAKSI IDENTIFIKASI (2) Reaksi warna dan
1. 2. 3. 4.
pengendapan. Dengan H2SO4 p. Marquis. Kristal p-DAB. Vanilin- H2SO4.
Reaksi warna, Dengan
salisildehid, furfurol, fenol, piperonal, dan nitrasi menurut Ranwes.
Reaksi Kristal.
1. Sublimasi. 2. NaOH dengan As. Asetat. 3. Pengendapan dengan fosfat. 4. Cu, Fe, Br kompleks. 5. Bauchardat. 6. Dengan aqua brom. 7. Dengan AgNO3. 8. Dengan aqua barit.
REAKSI UMUM
Reaksi Parri Pertama kali ditemukan oleh Parri tahun 1935 dengan: Veronal + H2SO4 (p) + α Naftol ungu intensif Prinsip : pembentukan senyawa kompleks antara barbital dengan senyawa Co dalam MeOH bebas air.
Barbital dalam Metanol murni + 2 tetes CoCl2 dalam asam asetat 1% dan 2 tetes NH4OH warna ungu
Reaksi Parri (2) •
•
Modifikasi oleh Potjewijd — Barbiturat dilarutkan dalam spiritus fortior + CoCl2 + 1 tts NH4OH (p) ungu —Modifikasi oleh Marshall Barbital dalam lingkungan asam (eter atau kloroform), pisahkan lapisan eter dan kloroform, uapkan residu taruh di atas kertas saring yang kering + beberapa tetes larutan Co(NO3) 2 1% dan MeOH absolut . Kertas saring kering taruh di atas uap amoniak warna ungu merah. Identifikasi ini tidak spesifik karena memberikan hasil positif berwarna ungu juga kepada beberapa sulfa, theophyllin, asam camphoricum, theobromin, dan asam pthalat. Barbital yang negatif ialah Pseudobarbital, Adalin, Bromural, Sodormid, Sulfonal.
Reaksi Zwikker Reaksi kompleks barbital, Cu piridin. Modifikasi: Komponen basa digunakan piridin atau isopropilamin Pelarut digunakan kloroform (CHCl3). Cara: Larutkan zat dalam 1 ml campuran (1 bagian piridin/1 bagian isopropilamin dalam 9 bagian CHCl3) + I ml CuSO4 1% dalam air àkocok diamkan. Hasil: Terdapat barbital lapisan CHCl3 ungu, lapisan air biru. Diganggu asam salisilat dan aspirin biru . Ada tiobarbital àlapisan CHCl3 biru, lapisan air biru. Diganggu tiofilin, teobromin, Na-salisilat, dan tiourasil àlapisan CHCl3 hijau . •
•
•
•
REAKSI BUCHI DAN PERTIA Cara :
Zat + CHCl3 + reagen (Co(NO3) 2 0,01M dalam metanol) + 0,25 ml isobutilamin 1M dalam CHCl3 ungu PENGENDAPAN DENGAN REAGEN MILLON Cara : 50 mg zat dalam air/aseton + 4 ml pereaksi à endapan Umumnya akan memberikan endapan dengan garam Hg-(Nitrat, Asetat, Sulfat) tetapi tidak mengendap dengan HgCl 2
REAKSI TERHADAP SUBTITUSI BARBITURAT
BEILSTEIN TEST (adanya gugus halogen: F, Br)
Cara : Pijar dengan kawat Cu memberikan nyala hijau (Cu-halogenida yang menguap). ADANYA GUGUSAN TAK JENUH •
Hilangnya warna Brom oleh larutan zat dalam air
•
Hilangkan warna KMnO4 : Zat + NaOH 2N + 1 tetes KMnO4
LASSAIGNE (adanya halogen dan belerang) •
•
•
Cara membuat filtrat Lassaigne: Zat dimasukkan sedikit demi sedikit ke dalam tabung reaksi kering, masukkan Na, masukkan sedikit lagi zat pijar ±30’ larutkan dalam etanol Pemeriksaan S: 1/3 filtrat asamkan dengan HNO3 à panaskan hingga mendidih + 5 tts lar AgNO3 5% endapan (Cl-, Br-,I-) Membedakan Cl-, Br-,IAgCl, AgBr, dan AgI + amoniak AgCl larut, AgBr dan AgI mengendap
ADANYA GUGUS FENIL AROMATIS •
•
Oksidasi menjadi asam benzoat 0,05 g zat + 10 tts KMnO4 + beberapa tetes NaOH 4N diuapkan sampai kering sisa + 10 tts air, uapkan lagi, lalu tambahkan air + 3 tts H2SO4 4N. Kocok dengan eter, keringkan dengan Na-Sulfat eksicatus, masukkan ke dalam tabung reaksi akan terdapat kristal asam benzoat menempel di tabung (positif gugus fenil) Reaksi Ekkert 10 mg zat + H2SO4 (p) + 5 tts formalin merah anggur (positif barbital, luminal, veronal) Larutan warna dipanaskan dengan air mendidih jingga kuning dengan florosensi hijau (positif gugus fenil)
REAKSI WARNA DAN PENGENDAPAN
1. dengan H2SO4 (P) 0,01 g zat + beberapa tetes H2SO4 (p) dipanaskan à timbul warna 2. MARQUIS 0,01 g zat dilarutkan dalam 4ml H2SO4 (p) + 1ml formaldehid, panaskan di WB merah & florosensi hijau (Sandoptal), tidak florosensi (Luminal, dll) 3. KRISTAL p-DAB 0,01 g zat dalam 4ml H2SO4 (p) + beberapa butir kristal p-DAB, panaskan beberapa menit di WB à merah (Luminal), merah tua (Nembutal, Evipan) 4. VANILIN- H2SO4 sedikit zat dipanaskan dengan 1% vanillin dalam H2SO4 (p), beberapa menit di WB merah karsen
REAKSI WARNA
1. SALISILDEHID-H2SO4 0,01 g zat + Iml H2SO4 (p) + beberapa tetes salisildehid 1% dalam spiritus, panaskan di WB merah frambos (dial) 2. FURFUROL-H2SO4 Zat dalam H2SO4 (p) + larutan furfurol 5% dalam spiritus, panaskan di WB ungu (Phanodorm, Medomin), merah coklat (Thiobarbital, Pentotal) 3. FENOL-H2SO4 Merah rosa (Phanodorm, Kemithal, Evipan), jingga Cydopal 4. PIPERONAL-H2SO4 0,5% piperonal dalam alkohol + zat berwarna 5. NITRASI menurut RANWEZ 10 mg zat + 10ml HNO3 /H2SO4 (p), panaskan 10’ di air mendidih, dinginkan, encerkan dengan air kuning dan endapan + NH4OH berlebih kuning
REAKSI KRISTAL
1. SUBLIMASI
Veronal, Luminal, Phenodorm, Allonal, Difenil hidantion 2. REAKSI NaOH dengan ASAM ASETAT Larutan zat dalam BaOH/KOH asamkan dalam asam asetat kristal yang diawali dengan adanya tetes minyak warna hijau 3. REAKSI PENGENDAPAN dengan FOSFAT Larutan zat dalam KOH, teteskan pada objek glass + kristal amonium fosfat endapan 4. REAKSI Cu, Fe, dan Br Kompleks Zat + pereaksi pada objek glass panaskan kristal
5. REAKSI BAUCHARDAT
Zat + pereaksi bauchardat kristal (veronal, luminal, ruonal) 6. REAKSI dengan AQUA BROM Larutkan zat dalam KOH + 1 tetes aqua brom kristal (phenodorm, veronal) 7. REAKSI dengan AgNO3 Larutan zat dalam AgNO3 5% + amoniak hingga endapan larut 8. AQUA BARIT Zat padat + 1 tetes aqua barit kristal (dial)
SENYAWA TURUNAN BARBITAL 1. Allonal 2. Amytal 3. Aprobarbital 4. Dial 5. Diphenylhydantoin-Na 6. Evipan 7. Kemithal 8. Luminal 9. Nembutal 10. Olthophan
11. Orthal-Na 12. Pentothal-Na 13. Persedon 14. Panodorm 15. Prominal 16. Rutonal 17. Serdomid 18. Soneril 19. Veronal
