PENANGANAN FARMAKOLOGIS DEPRESI

PENANGANAN FARMAKOLOGIS DEPRESI •

Terda erdapat pat 22 jenis jenis obat-oba obat-obatan tan an! dianj dianj"r# "r#an an o$e% &a!ian &a!ian Obat dan Ma#anan Ma#anan A'eri#a Seri#at (FDA) seba!ai antidepresan an! di#$asi*#asi#an pada tabe$ +,-

•

. /a$a"p" a$a"p"n n tida# tida# terdapa terdapatt sat" sat" jenis jenis obat obat an! an! san!at san!at e0e#ti e0e#ti00 da$a' da$a' pen!ob pen!obata atan n depresi1 antidepresi antidepresi #erja !anda den!an noradrena$in noradrena$in dan serotoner!i serotoner!i re"pta#e re"pta#e

•

in%ibitor dapat 'e'beri#an pen!obatan an! $ebi% e0e#ti0. Lebi% Lebi% dari 345 pasien pasien depre depresi si beresp berespon on pa$in! pa$in! tida# tida# den!an den!an sat" 'aa' 'aa' obat1 obat1 6a$a"p"n 6a$a"p"n pe'berian pe'berian antidepr antidepresan esan saja e0e#ti0 pada se#itar ,4-745. ,4-745. Den!an Den!an de'i#ian1 ji#a sa$a% sat" obat terseb"t terseb"t tida# dapat be#erja1 be#erja1 %ar"s di!anti den!an obat obat jenis jenis

•

$ain $ain ('isa ('isa$n $na1 a1 ji#a SSRI SSRI tida# tida# 'e'pan1 'e'pan1 dapat dapat di!ant di!antii den!an den!an

b"proprion ata" SNRI)1 dan seter"sna. Fa#tor a#tor-0a -0a#to #torr an! an! 'enjad 'enjadii ba%an ba%an perti' perti'ban ban!an !an da$a' da$a' pe'i$ pe'i$i%a i%an n antid antidepr epresi esi 'e$ip" 'e$ip"ti ti respo respon n epat1 epat1 ri6aa ri6aatt resp respon on da$a' da$a' #e$"a #e$"ar! r!a1 a1 e0e# e0e# sa'pi sa'pin! n! an! an! dirasa dirasa#a #an1 n1

e*sien e*siensi si11

#eep #eepata atan n

re'is re'isi1 i1

#esed #eseder er%an %anaan aan

dosis dosis

('end" ('end"#" #"n! n!

#epat"%an)1 #epat"%an1 dan biaa (ji#a pasien tida# san!!"p 'e'baar resep obat antidepresina an! 'a%a$1 biasana pasien ber%enti 'e'in"' obatna).  Tabe$  Tabe$ +,- Obat-obatan "nt"# Depresi Depresi Trisiklik dan Tetrasiklik  Trisi#$i#  Trisi#$i# A'ina Tertier A'itripti$in K$o'ipra'in  Tri'ipra'in  Tri'ipra'in  Trisi#$i#  Trisi#$i# A'in Se#"nder Desipra'in Nortripti$in Protripti$in  Tetrasi#$i#  Tetrasi#$i# A'o#sapin Maproti$in Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sita$opra' Esita$opra' F$"o#setin F$"8o#sa'in9

Paro#setin Dopa'in-Norepine0rin Re"pta#e In%ibitors &"propion Serotonin-Norepine0rin Re"pta#e In%ibitors (SNRIs) :en$a0a#sin D"$o#setin; Serotonin Modulator Ne0a
•

Kee'asan

dan

inso'nia

tida#

dapat

'e'predi#si

seper$"na

respon

•

pen!obatan an! $ebi% bai# dari obat an! 'enin!#at#an e0e# sedasi. Pasien %ar"s dipanta" #etat "nt"# 'en!eta%"i adana respon ter%adap pen!obatan 0ar'a#oterapi dan dosis dapat ditin!#at#an seara titrasi ji#a dosis

•

an! diberi#an tida# berespon da$a' beberapa 'in!!". Peri$a#" pasien an! ti'b"$ a#ibat pe'berian antidepresan %ar"s ditent"#an dan apa#a%

•

pasien

terseb"t

benar-benar

'enja$ani

pen!obatan

%ar"s

di#on*r'asi#an. Men!ajar#an pasien dan #e$"ar!ana (ji#a 'e'"n!#in#an) 'en!enai 'an0aat dari obat an! diberi#an dan resi#o re$apsna pena#it dapat 'e'bant" 'enin!#at#an #epat"%an 'in"' obat pasien.

• •

Antidepresi Trisi#$i# dan Tetrasi#$i# Keti#a 'eresep#an antidepresan trisi#$i#

(T=AS)1

potensi

o8erdosis

an!

'e'ati#an dan #e'"n!#inan 'e'pen!ar"%i episode 'ani# pada pasien den!an • •

ata" tanpa ri6aat 'ania %ar"s se$a$" diperti'ban!#an. Data dari + perobaan an! di#ontro$ 'en"nj"##an ba%6a T=AS ada$a%

•

ana$!esi# an! e0e#ti0. A'itript$ine 'enjadi ba%an an! pa$in! bana# dipe$ajari seara 'e$"as1 6a$a"p"n desipra'ine1 i'ipra'ine1 $o'ipra'ine1 nortript$ine1 dan do>epin

•

te$a% dipe$ajari p"$a den!an bai#. Dari perobaan an! di#ontro$ 'e'beri#an b"#ti #onsisten ba%6a T=AS ada$a% ana$!esi# "nt"# ne"ropati diabeti#1 ne"ra$!ia post%erpeti1 sindro' neri sentra$1

•

neri post stro#e1 dan sa#it #epa$a #ronis. T=AS 'anj"r p"$a seba!ai ana$!esia pree'pti0 dan "nt"# opioid potensia$ "nt"#

•

pera6atan neri postoperasi operasi. &"#ti 'en!enai #e'anj"ran e0e# pen!%i$an! neri dari 'aproti$in tetrasi#$i# dan a'o>apine terbatas. Maproti$ine $ebi% e0e#ti0 dibandin! paro>etine tetapi tida#$a%

•

$ebi% #"at daripada T=AS. Den!an 'en!eta%"i ba%6a se'"a T=AS dan antidepresan tetrasi#$i# sa'a e0e#ti0na da$a' pen!obatan depresi dan ba%6a seba!ian besar T=As 'anj"r da$a' pen!obatan neri1 pe'i$i%an antidepresan biasana dipen!ar"%i o$e% pro*$

•

e0e# sa'pin!na? E0e# anti#o$iner!i#na biasa dij"'pai1 pada pasien seperti dapat 'eni'b"$#an to$eransi1 dan 'eni'b"$#an p"$a rasa '"$"t #erin!1 #onstipasi1 pandan!an #ab"r1 dan retensi "rine. A'itripti$in1 i'ipra'in1 tri'ipra'in1 dan do>epin 'er"pa#an obat an! si0at anti#o$iner!i#na $ebi% besar@ a'o>apine1 'aproti$ine1 dan nortript$ine se'entara

•

'er"pa#an desipra'ine

obat

an!

$ebi%

'er"pa#an

sedi#it

obat

si0at

an!

anti#o$iner!i#na@

pa$in!

#ei$

si0at

anti#o$iner!i#na. Sedasi 'enjadi e0e# sa'pin! an! dapat diteri'a pada pasien den!an !an!!"an tid"r. A'itript$ine1 do>epin1 dan tri'ipra'ine bersi0at $ebi% sedati0@ se'entara

•

desipra'ine dan protript$ine e0e# sedasi pa$in! #"ran!. E0e# otono' a#ibat b$o#ade -adrener!i# 'en!a#ibat#an %ipotensi ortostati# an! dapat terjadi den!an pen!!"naan a'itript$ine1 do>epine1 $o'ipra'ine1 a'o>apine1 dan nortript$ine1 da$a' %a$ ini '"$ai dari an! pa$in! #"ran!

•

'eni'b"$#an e0e# sa'pai an! pa$in! besar e0e#na pada otono'. E0e#na pada jant"n!1 'e$ip"ti ta#i#ardi1 'e'perpanjan! inter8a$ BT1 dan pene#anan se!'en ST pada EKG1 di#ontraindi#asi#an pen!!"naan T=As dan

tetrasi#$i# pada pasien den!an 6a#t" #ond"#sina 'e'anjan!. Pada pasien den!an ri6aat pena#it jant"n!1 obat-obat ini %ar"s dia6a$i den!an dosis renda%1 an! se$anj"tna ditin!#at#an seara per$a%an-$a%an sa'bi$ 'e'anta" •

0"n!si jant"n!. E0e# sa'pin! an! 'er"!i#an dan resi#o dari rea#si an! tida# diin!in#an dari

 T=As 'enin!#at ses"ai den!an "sia pasien. • Antidepresan terbar" biasana #"ran! to#si# da$a' #as"s-#as"s o8erdosis na'"n tida# 'en"r"n#an se'"a resi#o b"n"% diri.

Se$eti8e Serotonin Re"pta#e In%ibitors •

Seja# diper#ena$#anna C"o>etine pada ta%"n 331 obat-obatan !o$on!an SSRIs seperti C"o>etine1 C"8o>a'ine1 sertra$ine1 paro>etine1 dan ita$opra' te$a% bana# di!"na#an da$a' resep antidepresan $ebi% dari ,45 di A'eri#a Seri#at

•

#arena pro*$ e0e# sa'pin!na an! dis"#ai. O$e% #arena rata-rata e*#asina bai# dan #eseder%anaan dosisna1 bana#

•

pasien den!an neri dan depresi 'endapat SSRIs seba!ai terapi a6a$na. /a$a"p"n %ar!a SSRIs $ebi% 'a%a$ dari pada T=As1 tota$ biaa pera6atan biasana %a'pir sa'a antara pasien an! '"$ai pen!obatan den!an SSRIs dan 'ere#a an! '"$ai den!an T=As tetapi tida# bisa 'e'a#sa 'ere#a "nt"# 'en!!"na#an SSRIs dan %ar"s 'e$a#"#an 8isite "$an! bi$a in!in obatna di!anti

•

#e SSRIs. /a$a"p"n e0e# antidepressan SSRIs tida#$a% $ebi% bai# daripada T=As dan MAOIs1 pro*$ e0e# sa'pin! an! $ebi% dis"#ai dan si0at #ea'ananna ter%adap o8erdosis

•

dari SSRIs 'e'b"at 'ere#a 'enjadi pen!obatan pi$i%an perta'a "nt"# depresi. SSRIs berbeda ter"ta'a pada 6a#t" par"%a. Se#itar 2- %ari1 C"o>etine 'e'p"nai 6a#t" par"% pa$in! $a'a1 dan 'etabo$ite a#ti0na 'e'p"nai 6a#t"

•

par"% - %ari. /a#t" par"% !o$on!an SSRIs $ainna se#itar 24 ja'. O$e% #arena SSRIs di'etabo$is'e di %ati o$e% isoen
•

pa$in! #"ran! dipen!ar"%i o$e% isoena) te$a% di$apor#an 'e'p"nai e0e# sa'pin! se#s"a$ $ebi% sedi#it dibandin! SSRIs $ainna. /a$a"p"n jaran!1 SSRIs di%"b"n!#an den!an !eja$a 'irip-e#strapira'ida$1 art%ra$!ia1

$'p%adenopat%1

a!ran"$ositosis1 dan %ipo!$i#e'ia.

sindro'

antidi"reti#

an!

tida#

ses"ai1

•

Intera#si SSRIs den!an MAOIs 'enebab#an sindro' serotonin sentra$ den!an 'ani0estasi

ber"pa

neri

per"t1

diare1

ber#erin!at1

de'a'1

ta#i#ardi1

penin!#atan 'ood1 %ipertensi1 per"ba%an stat"s 'enta$1 de$iri"'1 'io#$on"s1 penin!#atan a#ti*tas 'otori#1 iritabi$iitas1 dan si#ap ber'"s"%an. Mani0estasi berat dari sindro' ini dapat 'e$ip"ti %ipere'ia1 so# #ardio8as#"$ar1 dan •

#e'atian. SSRIs tida# 'e'p"nai e0e# anta!onis den!an -adrener!i# dan #%"s"sna tida# 'e'i$i#i e0e# antiarit'ia tipe A dari trisi#$i#@ den!an

de'i#ian SSRIs jaran!

'eni'b"$#an %ipotensi ortostati#.

E0e# Ana$!esi# SSRIs • •

E0e# ane$!esi# SSRIs tida# seperti an! dij"'pai pada T=As. Dari 4 pene$itian an! 'en!e8a$"asi e*#asi SSRIs da$a' pen!obatan neri #epa$a #ronis1  pene$itian didapati SSRIs tida# $ebi% bai# daripada p$asebo1 2 didapati SSRIs seara !aris besar $ebi% bai# daripada p$asebo1 dan , dite'"#an

•

tida# ada penin!#atan di $"ar obat perbandin!an. Dari ti!a perobaan ter#ontro$ an! 'e$a#"#an

pen!"jian

SSRIs da$a'

pen!obatan neri ne"ropati diabeti#1 st"di an! $ebi% besar (n+7) dite'"#an tida# ada perbedaan antaraC"o>etine dan p$asebo1 tetapi st"di an! $ebi% #ei$ •

'ene'"#an ita$opra' dan paro>etine $ebi% bai# daripada p$asebo. St"di an! 'e'bandin!#an SSRIs den!an T=As 'e'pero$e% e0e# ana$!esia an!

•

$ebi% besar pada T=AS. Pada ta%"n 24441 Sindr"p dan Hensen 'en!identi*#asi se'"a perobaan p$aebo-obat

ter#ontro$

an!

diberi#an

da$a'

pen!obatan

neri

pada

po$ine"ropati dan 'enent"#an ba%6a j"'$a% pasien an! 'e'b"t"%#an pen!obatan "nt"# 'e'perta%an#an sat" pasien den!an $ebi% dari ,45 pe'"$i%an neri ada$a% 217 "nt"# trisi#$i#1 71 "nt"# SSRIs1 21, "nt"# anti#on8"$san an! 'e'b$o# sa$"ran natri"'1 +1 "nt"# !abapentin1 dan 1+ "nt"# tra'ado$.

DOPAMINE-NOREPINEPRINE REJPTAKE INI&ITOR •

&"propion (/e$$b"trin) perta'a #a$i disintesis pada ta%"n 77 dan di'"n"$#an seba!ai antidepressan tanpa e0e# anti#o$iner!i# ata" e0e# pada jant"n!. Na'"n1 penin!#atan insidens #ejan! an! diind"#si-obat pada s"bje# b"$i'ia nondepresi da$a' s"at" pene$itian 'en"nda pe'asaranna. St"di an! beri#"tna pada

pasien depresi tida# dapat 'ene'"#an #e'ba$i te'"an ini1 dan obat ini diaj"#an •

#e'ba$i di ta%"n3. &"propion sa'a e0e#ti0na "nt"# depresi seperti antidepresi $ain tetapi si0at

•

#%asna a#ni $ebi% #"ran! 'enebab#an dis0"n!si se#s"a$. O$e% #arena si0atna an! 'e'b$o#ade pen!a'bi$an #e'ba$i norepine0rin1 b"propion 'e'p"nai potensi "nt"# 'enjadi obat antidepresan ana$!esi#1

•

6a$a"p"n %a$ ini 'asi% per$" dite$"s"ri $ebi% $anj"t. Da$a' s"at" st"di open-$abe$1 b"propion seara si!ni*#an 'en!"ran!i sa#it pada

•

3 'in!!"1 dan pada perobaan rosso8er1 do"b$e-b$ind1 p$aebo-ter#ontro$ 'en"nj"##an ba%6a ,4-44 '! b"propion e0e#ti0 dan dito$eransi den!an bai# "nt"#

•

pen!obatan neri ne"ropati. Pada se#itar ,5 pasien an! 'en!#ons"'si obat +,4-744 '!%r1 b"propion 'enebab#an e0e# an! tida# bai# ber"pa de$"si1 %a$"sinasi

dan beresi#o

'en!a$a'i #ejan! #arena potensi e0e#na pada siste' dopa'iner!i#.

SEROTONINNOREPINEPRINE REJPTAKE INI&ITORS •

:en$a0a#sin dari !o$on!an SNRI 'e'b$o# pen!a'bi$an "$an!na see0e#ti0 T=S tanpa 'enebab#an e0e# sa'pin! an! tida# diin!in#an an! ber%"b"n!an

•

den!an a!en terseb"t. :en$a0a#sin 'e'i$i#i onset #erja an! $ebi% epat dari biasana dan 'en"nj"##an

•

e*#asi an! $ebi% bai# pada pasien depresi. Ke'a'p"an 8en$a0a#sin da$a' 'en!%a'bat pen!a'bi$an "$an! norepine0rin1 #%"s"sna pada dosis an! $ebi% besar1 ses"ai den!an bent"# str"#t"rna an! sa'a den!an tra'ado$1 s"at" ana$!esi# den!an si0at a!onis opioid dan a#ti*tas 'onoa'iner!i#1 'enjadi#anna antidepresan an! 'enjanji#an "nt"# pasien den!an neri

•

#roni#. Kenataanna1 pen!%a'batan re"pta#e norepine0rin

pentin! "nt"# 'en!"ran!i neri diabeti# dan neri ne"ra$!ia post%erpeti#. Pada s"#are$a6an se%at1 8en$a0a#sin 'enin!#at#an a'ban! to$eransi neri ter%adap sti'"$asi sara0 s"ra$ e$e#tri# dan 'enin!#at#an to$eransi ter%adap neri1 an! 'en!indi#asi#an adana e0e# ana$!esi# an! potensia$ "nt"# neri

•

ne"ropati #$ini#. Sej"'$a% $aporan #as"s 'en!esa%#an #e'anj"ran 8en$a0a#sin pada #e$ainan

•

neri1 tetapi pada st"di ter#ontro$ tida# 'en"nj"##an apa-apa. :en$a0a#sin biasana dapat dito$eransi den!an bai#1 dan e0e# sa'pin!na 'e$ip"ti na"sea (5)1 so'no$en (25)1 '"$"t #erin! (225)1 dan p"sin! (225).

•

E0e# an! pa$in! di#%a6atir#an dari obat ini ada$a% penin!#atan te#anan dara%1 #%"s"sna pada pasien an! 'e'pero$e% obat den!an dosis $ebi% dari 44 '!%r.

SEROTONIN MODJLATOR •

Antridepresan tra
•

den!an T=As1 MAOIs1 ata" SSRIs. Tra
•

e0e# sa'pin! ini dan biasana dapat dito$eransi den!an bai#. Tida# ada st"di an! di$a#"#an pada 'an"sia an! 'en!"ji e0e# ana$!esi#

•

ne0a
•

tra
•

den!an dosis pe'berian d"a #a$i se%ari. Rea#si an! tida# diin!in#an dari ne0a
te#anan

p$aebo-ter#ontro$

dara%1

intera#si

'end"#"n!

obat

adana

den!an

e0e#

tria
ana$!esi#

(a$ion)1

ter0enadinpse"doe0edrin (Se$dane)1 aseta'i)1 dan isaprid (Prop"$sid) a#ibat pen!%a'batanna pada sito#ro' P+,4.

NOREPINEPRINESEROTONIN MODJLATOR •

Antidepresan 'irta
2-

adrener!i# presinapti#1 'en!a#ibat#an potensiasi noradrener!i# sentra$ dan trans'isi serotoner!i#. Mirtaio!eni# dari •

beberapa SSRIs. O$e% #arena $"asna pro*$ ne"rotrans'itter1 'irta
•

$anj"t. E0e# an! #"ran! bai# dari 'irta
MONOAMINE OIDASE PENGAM&AT •

Fene$
•

tin!#at bio!eni# a'ina. MAOIs dapat e0e#ti0 p"$a "nt"# !an!!"an pani# den!an a!orap%obia1 !an!!"an stress post tra"'a1 !an!!"an 'a#an1 0obia sosia$1 dan depresi

atipi#a$ an!

ditandai o$e% %iperso'nia1 %iper0a!ia1 ansietas1 dan tida# adana !eja$a 8e!etati0@ na'"n pen!obatan ini biasana tida# di!"na#an o$e% #arena e0e# •

to#si#na. St"di pada %e6an 'end"#"n! adana e0e# ana$!esia MAOIs an! be$"' dapat

•

dib"#ti#an e0e#na pada 'an"sia. E0e# sa'pin! MAOIs dan potensi "nt"# 'e'perepat ti'b"$na sindro' to#si# serotonin sentra$ saat di#o'binasi#an den!an pen!obatan $ainna dan 'a#anan tertent"1

•

'e'batasi

pen!!"naanna

ter%adap

depresi

an!

resisten-

pen!obatan. Krisis %ipersensiti0 an! diind"#si tira'in pada pasien an! 'endapat terapi MAOIs dapat 'en!ana' na6ana. E0e# sa'pin! $ain 'e$ip"ti %ipertensi ortostati#1 penin!#atan berat badan1 ede'a1 dis0"n!si se#s"a$1 dan inso'nia.